Laylenon

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – эплеренон, 25.0 мг или 50.0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (интрагранулярная), целлюлоза микрокристаллическая (экстрагранулярная), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки:Опадрай желтый 15В220000: гипромеллоза, полисорбат 80, макрогол PEG 400, титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид желтый (Е 172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с надписью «Е9RN» на одной стороне и надписью «25» на другой стороне (для дозировки 25 мг).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с надписью «Е9RN» на одной стороне и надписью «50» на другой стороне (для дозировки 50 мг).

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Эплеренон. Код ATХ: C03DA04.

Показания к применению

- пациентам со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, в том числе с применением бета-блокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости

- взрослым пациентам с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤30%), в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии для снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ

- уровень калия в сыворотке крови до начала лечения> 5,0 ммоль/л

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл в минуту на 1,73 м2)

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- одновременное применение калийсберегающих диуретиков или мощных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. раздел 4.5)

- комбинация ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) и антагониста рецепторов ангиотензина II (APA II) с эплереноном

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- детский возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Гиперкалиемия

При применении препарата эплеренон может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический мониторинг концентрации калия особенно рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения препаратом эплеренон не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы препарата приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Сообщалось, что добавление гидрохлортиазида к терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в сочетании с ингибиторами АКФ и/или APA II. Одновременное применение ингибиторов АКФ, APA II и эплеренона противопоказано.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. В то время как в исследовании EPHESUS данные о пациентах с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурии были ограничены, но было выявлено небольшое увеличение случаев гиперкалиемии. Таким образом, у этих пациентов следует с осторожностью проводить терапию эплереноном. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени следует контролировать уровень электролитов.

Не изучалось применение эплеренона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому его назначение противопоказано.

Индукторы CYP3A4

Не рекомендуется одновременное применение эплеренона и сильных индукторов CYP3 A4.

Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса при лечении эплереноном.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказано применять лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Из-за повышенного риска гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффект антигипертензивных препаратов и других диуретиков.

Ингибиторы АКФ, APA II

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в сочетании с ингибиторами АКФ и/или APA II. Рекомендуется постоянный мониторинг уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста. Тройная комбинация ингибиторов АКФ и APA II с эплереноном противопоказана.

Литий

Исследования лекарственного взаимодействия эплеренона с литием не проводились. Однако, сообщалось о случаях интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы АКФ. Следует избегать одновременного применения эплеренона с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона с циклоспоринами и такролимусом. В случае необходимости назначения одновременного применения эплеренона с циклоспоринами и такролимусом рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием НПВП на клубочковую фильтрацию, и гиперкалиемии особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). У пациентов, получающих одновременно эплеренон и НПВП, необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации, необходим контроль показателей функции почек до начала лечения.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Альфа-1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и эплеренона существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и (или) ортостатической гипотензии. При совместном назначении рекомендован клинический мониторинг состояния пациента для предотвращения указанных осложнений.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение данных лекарственных средств с эплереноном может усиливать гипотензивный эффект и привести к риску ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид

Одновременное применение данных лекарственных препаратов с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro показали, что эплеренон не угнетает изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин

Концентрация дигоксина в организме (AUC) при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4% - 30%). Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4

В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы CYP3A4

- Мощные ингибиторы CYP3A4: возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эплеренона с ингибиторами фермента CYP3A4. Наблюдалось увеличение AUC эплеренона на 441% при применении ингибитора фермента CYP3A4 (кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки). Одновременное применение эплеренона с такими мощными ингибиторами CYP3A4 как кетоконазол, интраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон противопоказано.

- Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении с эритромицином, саквинавиром, верапамилом, флуконазолом, амиодароном, дилтиаземом возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие, которое проявляется увеличением AUC эплеренона на 98 - 187%. Суточная доза эплеренона при одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 не должна превышать 25 мг.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием препаратов зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывает снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное его применение с мощными индукторами CYP3А4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя) не рекомендуется.

Антациды

На основании результатов фармакокинетического клинического исследования значимых взаимодействий антацидов с эплереноном при их одновременном применении не ожидается.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Нет достаточных данных о применении эплеренона в период беременности. Доступные данные не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Следует с осторожностью назначать эплеренон беременным женщинам.

Неизвестно, проникает ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. В то же время есть данные свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности приема препарата для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния эплеренона на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортным средством или потенциально опасным механизмом необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для индивидуальной корректировки дозы доступны 25 мг и 50 мг.

Максимальная суточная доза – 50 мг.

Для пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, (см. Таблицу 1). Обычно лечение препаратом эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA)

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1).

Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет> 5,0 ммоль/л, терапия препаратом эплеренон противопоказана.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем, уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в Таблице 1.

Таблица 1: коррекция дозы после начала терапии

В случае повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л после отмены препарата, начинать повторное применение эплеренона в дозе 25 мг 1 раз каждый последующий день возможно в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5,0 ммоль/л.

Особые группы пациентов

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения эплеренона у детей и подростков не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии. Данный риск возрастает особенно при сопутствующей легкой и умеренной печеночной недостаточности. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая повышенное системное воздействие эплеренона у таких пациентов, рекомендуется проводить частый и регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и при необходимости коррекция дозы согласно Таблице 1.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение эплереноном следует назначать с дозы 25 мг в течение каждого последующего дня, коррекцию дозы следует проводить на основании показателей уровня калия в сыворотке крови (см. Таблица 1). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Опыт применения эплеренона у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Следует с особой осторожностью назначать эплеренон у данной группы пациентов.

Дозы выше 25 мг в сутки не изучались у пациентов с клиренсом креатина <50 мл/мин

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение эплеренона противопоказано. Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Применение эплеренона у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 (амиодарон, дилтиазем и верапамил), лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 25 мг.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Сообщений о побочных реакциях, связанные с передозировкой эплеренона, у людей получено не было.

Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случае развития гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение в соответствии со стандартами.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять препарат и пришло время приема следующей дозы, принимайте ее, как положено, и затем возвращайтесь к своему обычному режиму дозирования. Нет необходимости принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Если вы приняли решение прекратить прием препарата, необходима консультация врача и важно продолжать применение препарата в соответствии с предписаниями врача, пока он не рекомендует вам прекратить лечение.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Как и все лекарственные средства, препарат может вызывать побочные эффекты.

Если вы испытываете любое из перечисленных побочных эффектов следует немедленно обратиться за медицинской помощью:

- опухшее лицо, язык или горло

- затрудненность глотания

- крапивница и затрудненное дыхание

(вышеперечисленные нежелательные реакции - это симптомы нечасто возникающего ангионевротического отека).

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Часто

- гиперкалиемия, гиперхолестеринемия

- бессонница

- обморок, головокружение, головная боль

- левожелудочковая недостаточность, предсердная фибрилляция

- гипотензия

- кашель

- диарея, тошнота, запор, рвота

- сыпь, зуд

- мышечные спазмы, боль в спине

- почечная недостаточность

- астения

- повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови

Нечасто

- пиелонефрит, инфекция, фарингит

- эозинофилия

- гипотиреоз

- гиперхолестеринемия, гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия

- гипестезия

- тахикардия

- тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия

- метеоризм

- холецистит

- ангионевротический отек, гипергидроз

- боли в костно-мышечной системе

- гинекомастия

- недомогание

- снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

Синтон Испания С.Л., Испания

Пол.Инд. Лес Салинас К.Кастелло 1,

08830 Сант-Бой-де-Льобрегат (Барселона)

Тел./факс: + 41445853080

Электронная почта: ny@ grandmedical group. ch

Держатель регистрационного удостоверения

Гранд Медикал Групп АГ, Швейцария

Корнмаркт 10, СН – 6004, Люцерн

Тел./факс: + 41445853080

Электронная почта: ny@ grandmedical group.сh