Nemotan

Tarkib

1 tabletka tarkibida: nimodipin 30 mg.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 30 mg.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Nimodipin - kalsiy kanallarining selektiv blokatori, digidropiridin hosilasi. Vazodilatsion, neyroprotektiv, antiagregatsion ta’sir ko‘rsatadi. Hujayra membranalarida joylashgan, L-tipli kalsiy kanallari funksiyasini boshqaruvchi retseptorlar bilan maxsus bog‘lanadi. Depolyarizatsiya fazasida kalsiy ionlarining sekin oqimini tormozlaydi, hujayralarda kalsiy miqdorini kamaytiradi; rezistiv tomirlar (arteriya va arteriolalar) silliq mushaklarini bo‘shashtiradi va ularni kengaytiradi. Nemotan asosan bosh miya qon tomirlariga ta’sir qiladi, miyaning qon bilan ta’minlanishini me’yorlashtiradi, neyronlarning ishemiyaga chidamliligini oshiradi. Neyroprotektiv ta’sir ko‘rsatadi, nerv hujayralari funksiyasini barqarorlashtiradi. Turli vazoaktiv moddalar (jumladan, serotonin, prostaglandinlar va gistamin), qon yoki parchalanish mahsulotlari keltirib chiqargan qon tomirlari spazmini oldini oladi yoki bartaraf etadi. Miya qon aylanishining o‘tkir buzilishida nimodipin miyaning shikastlangan va ishemiyaga uchragan qismlarining perfuziyasini yaxshilaydi. Shu bilan birga, perfuziyaning ko‘payishi shikastlangan sohalarda va ilgari qon bilan yetarli darajada perfuziyalanmagan miya qismlarida kuchliroq namoyon bo‘ladi. Nemotan tug‘ma intrakranial anevrizma yorilishi natijasida subaraxnoidal qon quyilishidan keyingi ishemik buzilishlarning chastotasi va og‘irligini kamaytiradi. Gipertoniya krizi bilan og‘rigan bemorlarda miya qon oqimini yaxshilaydi, yoshga bog‘liq nevrologik belgilarni, shu jumladan xotiraning buzilishini, hissiy o‘zgaruvchanlikni pasaytiradi.

Farmakokinetika

Peroral qabul qilinganda nimodipin oshqozon-ichak traktida deyarli to‘liq so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaning va "konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning oshishi dozaga bog‘liq xarakterga ega (90 mg). Mutlaq biosinguvchanligi 5-15%, bu jigar orqali birlamchi o‘tishda nimodipinning jadal metabolizmi (85-95%) bilan izohlanadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish ko‘rsatkichi 97-99% ni tashkil etadi.

Preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi ichga qabul qilingandan keyin 30-60 daqiqa o‘tgach kuzatiladi. Nimodipinning yarim chiqarilish davri 1,1-1,7 soatni tashkil etadi. Yakuniy chiqarilish davri 5-10 soatni tashkil etadi. Jigarda digidropiridin halqasining degidrogenlanishi va efirlarning oksidlovchi parchalanishi orqali metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida aniqlanadigan uchta asosiy metabolit klinik ahamiyatga ega faollikka ega emas. Nimodipinning jigar fermentlari faolligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Nimodipin metabolitlar ko‘rinishida: siydik bilan 50%, o‘t bilan 30% chiqariladi.

Ko‘rsatmalar

anevrizma yorilishi natijasida yuzaga kelgan subaraxnoidal qon quyilishi fonida bosh miya tomirlari spazmi tufayli kelib chiqadigan ishemik nevrologik buzilishlarning oldini olish va davolash;

keksa yoshdagi bemorlarda miya qon aylanishining yaqqol buzilishlarini davolash (xotira, diqqat konsentratsiyasining pasayishi, hissiy o‘zgaruvchanlik).

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalar ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, yetarli miqdorda suyuqlik bilan butunligicha yutilishi kerak. Qabullar orasidagi vaqt 4 soatdan kam bo‘lmasligi kerak. Greypfrut sharbatini iste’mol qilishdan saqlanish kerak. Subaraxnoidal qon quyilishida davolash kasallikning 4-kunidan kechiktirmay boshlanadi.

Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 360 mg: 60 mg dan (2 tabletka) kuniga 6 marta, keyinchalik doza kamaytiriladi. Davolash kursi 7 kun.

Keksa yoshdagi bemorlar (keksalar) Keksa yoshdagi bemorlarda miya qon aylanishi buzilishlarini davolashda tavsiya etiladigan doza 30 mg (1 tabletka) sutkada 3 marta. Davolash davomiyligi individual belgilanadi va zarurat tug‘ilganda bir necha oyni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi tezligi <20 ml/daqiqa) davolash zaruriyatini sinchiklab baholash va bemorlarni muntazam ravishda kuzatib borish lozim.

Agar bemorda preparatni qo‘llashda noxush reaksiyalar paydo bo‘lsa, dozani sutkada 6 marta 4 soat oralatib, 30 mg gacha (1 tabletka) kamaytirish yoki Nemotan bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlarida, ayniqsa jigar sirrozida dozani kamaytirish kerak (arterial bosimga qarab). Zarurat tug‘ilganda, nimodipinning biosinguvchanligi ortishi va metabolik klirens tezligi pasayishi sababli qabul qilishni to‘xtatish lozim.

CYP 3A4 ingibitorlari yoki CYP 3A4 induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, dozani tuzatish zarur.

Travmatik subaraxnoidal gemorragiya

Xavf nisbati haqida ma’lumot yo‘qligi sababli tavsiya etilmaydi

Nojo‘ya ta’sirlari

Anevrizma yorilishi natijasida subaraxnoidal qon quyilishida qo‘llanganda

Kamdan-kam (> 1/1000 va <1/100):

trombotsitopeniya;

allergik reaksiyalar, toshmalar;

bosh og‘rig‘i;

taxikardiya;

arterial gipotenziya va vazodilatatsiya;

ko‘ngil aynishi.

Kamdan-kam (> 1/10000 va <1/1000):

bradikardiya;

ileus;

jigar fermentlari darajasining vaqtinchalik oshishi;

inyeksiya va infuziya joyidagi reaksiyalar, infuziya joyidagi tromboflebit.

Keksa yoshdagi bemorlarda miya faoliyatining yaqqol buzilishlarida

"Tez-tez" bo‘limida sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi 2% dan kamni tashkil etdi.

Ko‘pincha (> 1/100 va <1/10): arterial gipotenziya va vazodilatatsiya.

Kamdan-kam (> 1/1000 va <1/100):

allergik reaksiyalar, toshmalar;

bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi;

giperkinezlar, titroq;

yurak urishi, taxikardiya;

hushdan ketish, shishlar;

qabziyat, ich ketishi, shamollash.

Qarshi ko‘rsatmalar

nimodipinga yoki tabletkaning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

rifampitsin bilan birgalikda qo‘llash, chunki Nemotan samaradorligi sezilarli darajada pasayishi mumkin;

tutqanoqqa qarshi dorilar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) bilan birgalikda qo‘llash, chunki Nemotan samaradorligi sezilarli darajada pasayishi mumkin;

MI yoki beqaror stenokardiya holati paytida yoki undan keyin bir oy davomida;

dori vositasi keksa yoshdagi bemorlarga yondosh kasalliklarda tayinlanmaydi;

jigar funksiyalarining og‘ir buzilishlarida (shu jumladan jigar sirrozida).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: qon bosimining sezilarli darajada pasayishi, taxikardiya va bradikardiya, shuningdek, oshqozon-ichak tizimi buzilishlari, jumladan, ko‘ngil aynishi.

Davolash: Nemotanni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak. Shoshilinch choralar alomatlarga bog‘liq. Birinchi yordam oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko‘mir qabul qilishni o‘z ichiga oladi. Agar qon bosimining sezilarli darajada pasayishi kuzatilsa, vena ichiga dopamin yoki noradrenalin yuborish zarur. Maxsus antidot yo‘qligi sababli, keyingi davolash simptomatik bo‘lishi kerak.

Bemor sinchkovlik bilan klinik kuzatuv ostida bo‘lishi kerak.

Nimodipinning oqsillar bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli dializ foyda bermaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Bemorlarning alohida guruhlarida xavf nisbati va qo‘llash tajribasi haqida ma’lumot yo‘qligi sababli, nemotanni travmatik subaraxnoidal qon quyilishi bo‘lgan bemorlar qabul qilmasligi kerak.

Nimodipinni kalla ichi bosimi jiddiy oshganda yoki bosh miya shishganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Kalla ichi bosimining oshishi xavfi tufayli nimodipin bilan davolash ko‘rsatilmagan, bunday hollarda yoki miya to‘qimalarida suv miqdori oshganda (miyaning umumiy shishi) sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Gipotoniyali bemorlar ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak.

Nemotan qabul qilayotgan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda preparatning chiqarilish tezligi pasayishi mumkin, shuning uchun qon bosimini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Nimodipin bilan davolashning umumiy davomiyligi yetti (7) kundan oshmasligi kerak. Nemotan tabletkalarini nimodipinning boshqa shakllari bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak.

Ma’lumki, sitoxrom R450 3A4 ferment tizimini ingibirlaydigan yoki rag‘batlantiradigan dorilar nimodipinning tizim oldi metabolizmini yoki klirensini o‘zgartirishi mumkin, chunki u ushbu tizim orqali metabolizmga uchraydi.

Sitoxrom R450 3A4 tizimi ingibitorlari sifatida ma’lum bo‘lgan dorilar plazmada nimodipin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin va makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin), OIV-proteaza ingibitori (masalan, ritonavir), azol zamburug‘larga qarshi vositalar (masalan, ketokonazol), antidepressantlar nefazodon va fluoksetin, simetidin va valproat kislotasi hisoblanadi.

Ushbu preparatlar bilan birga qo‘llanganda, qon bosimini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, nimodipin dozasini kamaytirish lozim.

Pediatriyada qo‘llanishi

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda klinik tajriba yo‘qligi sababli qo‘llanilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollar ishtirokida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Nemotan homiladorlikda juda ehtiyotkorlik bilan, faqat davolanish zarur deb hisoblanganda, shuningdek, ona uchun taxmin qilingan foyda va homila uchun potentsial xavf sinchiklab ko‘rib chiqilgandan so‘ng qo‘llanilishi kerak. Nimodipin va uning metabolitlari ona plazmasidagi konsentratsiyaga o‘xshash konsentratsiyalarda ko‘krak sutiga o‘tishi mumkin. Nimodipin bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Hosildorlik

Ayrim hollarda ekstrakorporal urug‘lantirishda kalsiy antagonistlari spermatozoid boshchasidagi qaytar biokimyoviy o‘zgarishlar bilan bog‘liq bo‘lib, bu spermatozoidlar funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin.

Preparatning transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Nemotan qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin, bu holsizlik yoki bosh aylanishiga olib keladi, bemorlar avtomobil haydash yoki texnika bilan ishlash paytida, preparat bunday reaksiyalarni keltirib chiqarmasligiga ishonch hosil qilmaguncha, mumkin bo‘lgan xavf haqida ogohlantirilishi kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Nemotan tabletkalarini nimodipinning boshqa shakllari bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak.

Nimodipin metabolizmiga ta’sir qiluvchi dorilar

Nimodipin sitoxrom R450 3A4 tizimi fermentlari ishtirokida ichak shilliq qavatida ham, jigarda ham metabolizmga uchraydi. Ma’lumki, tizim fermentlarini ingibirlaydigan yoki rag‘batlantiradigan dorilar nimodipinning tizim oldi metabolizmini yoki klirensini o‘zgartirishi mumkin. Nimodipinni quyidagi preparatlar bilan birga tayinlashda o‘zaro ta’sir darajasi va davomiyligini inobatga olish zarur:

Rifampitsin

Rifampitsin fermentlar faolligini induksiyasi tufayli nimodipin metabolizmini tezlashtirishga qodir. Shunday qilib, bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas, chunki nimodipinning samaradorligi pasayishi mumkin.

Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin kabi sitoxrom R450 3A4 tizimi fermentlari faolligini chaqiruvchi tutqanoqqa qarshi dori vositalari

Karbamazepin, fenobarbital yoki fenitoin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki ular nimodipinni og‘iz orqali qabul qilishda biosinguvchanlikning sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Valproat kislota

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash plazmada nimodipin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa zaharlilikni oshirishi mumkin.

H2-retseptorlari antagonistlari:

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash plazmada nimodipin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa zaharlilikni oshirishi mumkin.

Makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin), OIV proteaza ingibitori (masalan, ritonavir), azol zamburug‘larga qarshi dorilar (masalan, ketokonazol) va nefazodon:

Bu preparatlar sitoxrom R450 3A4 tizimini ingibirlash qobiliyatiga ega, shuning uchun ularni Nemotan bilan birgalikda qo‘llash qon plazmasida nimotidin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini istisno qilmaydi. Qon bosimini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, nimodipin dozasini kamaytirish lozim. Azitromitsin strukturaviy jihatdan makrolid antibiotiklar sinfiga kiradi, ammo CYP3A4 fermentini ingibirlamaydi.

Kvinupristin/dalfopristin:

Kalsiy antagonistlari nifedipinni nimodipin bilan kvinupristin/dalfopristin bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida nimodipin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Antidepressantlar:

Fluoksetin

Nimodipin va antidepressant fluoksetinni birgalikda qo‘llash qon plazmasida nimodipin konsentratsiyasining (50% ga) oshishi bilan kechadi, bunda fluoksetin konsentratsiyasi sezilarli darajada pasayadi, uning faol metaboliti norfluksetin konsentratsiyasi esa o‘zgarishsiz qoladi.

Nortriptilin

Nemotan va nortriptilinni bir vaqtda uzoq muddat qo‘llash qon plazmasida nimodipin konsentratsiyasining biroz oshishiga olib keladi (bunda nortriptilin konsentratsiyasi o‘zgarmaydi).

Dorilarning boshqa o‘zaro ta’siri:

Zidovudin

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda zidovudinning bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi AUC ning oshishiga va uning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi va plazma klirensining pasayishiga olib keldi. Klinik ahamiyati noma’lum, ammo zidovudin dozasi darajasi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar mavjud va ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda ushbu o‘zaro ta’sir imkoniyati ko‘rib chiqilishi kerak.

Qon bosimini pasaytiruvchi dorilar

Arterial bosimni pasaytiradigan quyidagi dorilar bilan kombinatsiyada nimodipin quyidagi dorilarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin: diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, AAF ingibitorlari, angiotenzin-1 retseptorlari blokatorlari, boshqa kalsiy antagonistlari, alfa-adrenoblokatorlar, FDE-5 ingibitorlari va alfa-metildopalar. Agar yuqorida ko‘rsatilgan dori guruhlaridan biri bilan kombinatsiyani buyurish muqarrar bo‘lsa, u holda bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Oziq-ovqat va ichimliklar:

Alkogol

Bemorlarni nimodipin bilan davolanish paytida spirtli ichimliklarni iste’mol qilmaslik haqida ogohlantirish zarur.

Greypfrut sharbati

Nimodipin bilan davolash vaqtida greypfrut sharbatini iste’mol qilish tavsiya etilmaydi. U digidropiridinlarning oksidlanishli metabolizmini ingibirlashi mumkin, bu esa o‘z navbatida plazmadagi nimodipin konsentratsiyasining oshishiga va toksiklik darajasining oshishiga olib kelishi va natijada qon bosimining pasayishi kuchayishi mumkin. Bu ta’sir greypfrut sharbatini oxirgi marta iste’mol qilgandan keyin kamida 4 kun davom etishi mumkin.

O‘zaro munosabatsiz.

Nimodipinni diazepam, digoksin, glibenklamid, indometatsin, ranitidin va varfarin bilan bir vaqtda peroral qo‘llash o‘zaro ta’sir qilish imkoniyatini aniqlamadi.

Saqlash muddati

5 yil.

Yaroqlilik muddati tugagach, preparat qo‘llanilmaydi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 30 mg N30 (3x10) (blisterlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Ishlab chiqaruvchi

Medochemie Ltd, Kipr.