Нутразолид

Tarkib

1 flakon eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: linezolid - 600 mg;

yordamchi moddalar: suvsiz dekstroza, natriy sitrat, limon kislotasi, natriy gidroksid, xlorid kislotasi, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Tiniq, rangsiz yoki biroz jigarrang tusli suyuqlik.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Oksazolidinonlar guruhiga mansub antibiotik. ATX kodi: J01XX08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Linezolid, sintetik mikroblarga qarshi vosita, mikroblarga qarshi faollikka ega bo‘lgan moddalarning yangi sinfiga kiradi, oksazolidinonlar, aerob grammusbat bakteriyalar, ba’zi grammanfiy bakteriyalar va anaerob mikroorganizmlarga nisbatan in vitro faol. Linezolid bakteriyalarda oqsil sintezini selektiv ingibirlaydi. U bakterial ribosomalar bilan bog‘lanishi hisobiga oqsil sintezida translyatsiya jarayonining muhim tarkibiy qismi bo‘lgan 705 funksional initsirlovchi kompleks hosil bo‘lishining oldini oladi. In vitro sharoitida linezolidning (RAE) postantibiotik ta’siri Staphylococcus aureus uchun taxminan 2 soatni, in vivo sharoitida Staphylococcus aureus va Streptococcus pneumoniae uchun mos ravishda 3,6 va 3,9 soatni tashkil etadi.

Sezgirlik

Faqat dori vositasini qo‘llash ko‘rsatmalariga aloqador bo‘lgan mikroorganizmlar keltiriladi.

Sezgir mikroorganizmlar

Grammusbat aeroblar: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (shu jumladan glikopeptidga chidamli shtammlar), Enterococcus faecium (shu jumladan glikopeptidga chidamli shtammlar), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (shu jumladan metitsillinga chidamli shtammlar), Staphylococcus aureus (glikopeptidlarga oraliq sezgir shtammlar), Staphylococcus epidermidis (shu jumladan metitsillinga chidamli shtammlar), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (shu jumladan penitsillinga oraliq sezgir shtammlar va penitsillinga chidamli shtammlar), Streptococcus pyogenes, C guruh streptokokklari, G guruh streptokokklari.

Grammanfiy aeroblar: Pasteurella canis, Pasteurella multocida.

Gram-musbat anaeroblar: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

Grammanfiy anaeroblar: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.

Boshqalar: Chlamydia pneumoniae.

Oraliq sezuvchanlikka ega mikroorganizmlar: Legionella spp.. Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Rezistent mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Rezistentlik

Linezolidning ta’sir mexanizmi boshqa sinfdagi mikroblarga qarshi dori vositalarining (masalan, aminoglikozidlar, V-laktamlar, folat kislotasi antagonistlari, glikopeptidlar, linkozamidlar, xinolonlar, rifampitsinlar, streptograminlar, tetratsiklinlar va xloramfenikol) ta’sir mexanizmlaridan farq qiladi, shuning uchun linezolid va ushbu dori vositalari o‘rtasida o‘zaro qarshilik mavjud emas. Linezolid ushbu dori vositalariga sezgir va chidamli patogen mikroorganizmlarga nisbatan faol. Linezolidga chidamlilik ribosomal RNKning ko‘p bosqichli mutatsiyasi orqali sekin rivojlanadi va 1×10-1×10-11 dan kam chastota bilan sodir bo‘ladi.

Farmakokinetika

Linezolid biologik faol bo‘lib, organizmda faol bo‘lmagan hosilalar hosil qilib metabolizmga uchraydi. Linezolidning suvda eruvchanligi taxminan 3 mg/ml ni tashkil etadi va rN ga 3-9 oralig‘ida bog‘liq emas.

600 mg kuniga ikki marta dozalash rejimida linezolidning o‘rtacha qiymatlari taxminan eng kam sezgir mikroorganizmlar uchun MIS9% ning eng yuqori qiymatiga teng.

Taqsimlash

Yaxshi perfuziyalanadigan to‘qimalarda tez tarqaladi. Sog‘lom katta yoshli odamda muvozanat konsentratsiyasiga erishishda taqsimlanish hajmi o‘rtacha 40-50 l ni tashkil etadi, bu taxminan organizmdagi umumiy suv miqdoriga teng. Qon oqsillari bilan bog‘lanishi 31% bo‘lib, qondagi linezolid konsentratsiyasiga bog‘liq emas.

Metabolizm

Sitoxrom R450 izofermentlari linezolidning in vitro metabolizmida ishtirok etmaydi. Linezolid sitoxrom P450 ning klinik muhim izofermentlari (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) faolligini ingibirlamaydi. Metabolik oksidlanish gidroksietilglitsinning ikkita faol bo‘lmagan metaboliti (odamda asosiy metabolit, fermentativ bo‘lmagan jarayon natijasida hosil bo‘ladi) va aminoetoksisirka kislotasining (kamroq miqdorda hosil bo‘ladi) hosil bo‘lishiga olib keladi. Shuningdek, boshqa faol bo‘lmagan metabolitlar ham tasvirlangan.

Chiqarish

Linezolid asosan buyraklar orqali gidroksietilglitsin metaboliti (40%), o‘zgarmagan preparat (30-35%) va aminoetoksisirka kislotasi metaboliti (10%) ko‘rinishida chiqariladi. Najas bilan 6% gidroksietilglitsin metaboliti va 3% aminoetoksisirka kislotasi metaboliti chiqariladi. O‘zgarmagan preparat deyarli najas bilan chiqmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Tug‘ilgandan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (shu jumladan, ham yetilgan, ham chala tug‘ilgan chaqaloqlarda), sog‘lom o‘smirlarda (12-17 yosh) va 1 haftadan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda 10 mg/kg yoki 600 mg vena ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng linezolidning farmakokinetikasi.

Linezolidning tarqalish tezligi va hajmi bemorlarning yoshiga bog‘liq emas, linezolid klirensi esa yoshga qarab o‘zgaradi. 1 haftadan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda klirens eng yuqori, bunda AUC va yarim chiqarilish davri kattalarga qaraganda kamroq. Yosh ulg‘ayishi bilan linezolid klirensi asta-sekin pasayadi, o‘smirlik davrida klirensning o‘rtacha qiymatlari kattalarnikiga yaqinlashadi. Dori vositasini har 8 soatda qabul qilgan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda va dori vositasini har 12 soatda qabul qilgan kattalar va o‘smirlarda AUC ning o‘xshash o‘rtacha kunlik qiymatlari qayd etildi. Linezolid klirensi bolalarda yuqori bo‘lib, yosh ortishi bilan pasayadi.

65 yosh va undan katta bemorlar guruhida linezolid farmakokinetikasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi.

Ayollarda ba’zi farmakokinetik farqlar qayd etilgan bo‘lib, bu taqsimlanishning biroz pastroq hajmida, klirensning taxminan 20% ga pasayishida, ba’zan qon plazmasidagi yuqori konsentratsiyalarda namoyon bo‘ladi. Ayollar va erkaklarda linezolidning yarim chiqarilish vaqti sezilarli darajada farq qilmaganligi sababli, dozani tuzatish talab etilmaydi.

O‘rtacha, o‘rta va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, chunki kreatinin klirensi va dori vositasining buyraklar orqali chiqarilishi o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q. Linzolid dozasining 30% qismi gemodializning 3 soati davomida chiqarilishi sababli, bunday davolanishni olayotgan bemorlarda linzolidni dializdan keyin buyurish lozim. Jigar yetishmovchiligi o‘rtacha yoki o‘rtacha bo‘lgan bemorlarda linezolidning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi, shu sababli dori vositasining dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika o‘rganilmagan. Biroq, linezolid fermentativ bo‘lmagan jarayon natijasida metabolizmga uchrashi hisobga olinsa, jigar funksiyasi linezolid metabolizmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi deb ta’kidlash mumkin.

Ko‘rsatmalar

Anaerob yoki aerob grammusbat mikroorganizmlarning sezgir shtammlari keltirib chiqaradigan infeksiyalarni, shu jumladan bakteriyemiya bilan kechadigan infeksiyalarni davolash, masalan:

nozokomial (gospital) pnevmoniya;

kasalxonadan tashqari pnevmoniya;

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

enterokokklar, shu jumladan Enterococcus faecium va faecalis ning vankomitsinga chidamli shtammlari keltirib chiqaradigan infeksiyalar.

Agar infeksiya qo‘zg‘atuvchilari grammanfiy organizmlarni o‘z ichiga olsa, klinik jihatdan kombinatsiyalangan terapiyani tayinlash ko‘rsatilgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparatni qo‘llashdan oldin linezolidga sezuvchanlik uchun teri sinamasini o‘tkazish lozim. Linezolid sutkada 2 marta buyuriladi. Infuziya uchun eritma 30-120 daqiqa davomida yuborilishi kerak.

Vena ichiga infuziya ko‘rinishida Linezolid buyurish bilan boshlangan bemorlar peroral qo‘llash uchun mo‘ljallangan shaklda Linezolid bilan davolanishga o‘tkazilishi mumkin. Bunday holda dozani tanlash talab etilmaydi, chunki linezolidning ichga qabul qilishdagi biosinguvchanligi deyarli 100% ni tashkil etadi.

Kattalar va 12 va undan katta yoshdagi bolalar uchun tavsiya etilgan dozalar

Ko‘rsatmalar (jumladan, bakteriyemiya bilan kechadigan infeksiyalar) Doza va qo‘llash usuli Tavsiya etilgan davolash davomiyligi (ketma-ket kunlar soni)

Shifoxona pnevmoniyasi (jumladan, bakteriyemiya bilan kechadigan shakllari) 600 mg har 12 10-14

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya (jumladan, bakteriyemiya bilan kechadigan shakllari) 600 mg har 12 10-14

Teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari (jumladan, bakteriyemiya bilan kechuvchi shakllari) 600 mg har 12 10-14

Enterokokk infeksiyalari (jumladan, bakteriyemiya bilan kechuvchi vankomitsinga chidamli shtammlar) 600 mg har 12 14-28

Bolalar uchun tavsiya etilgan dozalar (tug‘ilgandan 11 yoshgacha)

Ko‘rsatmalar (jumladan, bakteriyemiya bilan kechadigan infeksiyalar) Doza va qo‘llash usuli Tavsiya etilgan davolash davomiyligi (ketma-ket kunlar soni)

Shifoxona pnevmoniyasi (shu jumladan bakteriyemiya bilan kechadigan shakllari) har 8 soatda 10 mg/kg 10-14

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya (shu jumladan bakteriyemiya bilan kechadigan shakllari) har 8 soatda 10 mg/kg 10-14

Teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari (shu jumladan bakteriyemiya bilan kechadigan shakllari) 10 mg/kg har 8 soatda 10-14

Enterokokk infeksiyalari (jumladan, bakteriyemiya bilan kechuvchi vankomitsinga chidamli shtammlar) 10 mg/kg har 8 soatda 14-28

Infuziya uchun mos eritmalar: 5% li dekstroza eritmasi, 0,9% li natriy xlorid eritmasi, inyeksiya uchun Ringer laktat eritmasi.

Keksa yoshdagi bemorlar: dozani tuzatishga hojat yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (xususan, kreatinin klirensi) bo‘lgan bemorlar

30 ml/min): dozani tuzatishga hojat yo‘q. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda linezolidning ikkita asosiy metabolitining yuqori tizimli ta’sirining (10 martagacha) noma’lum klinik ahamiyati tufayli, preparatni ushbu bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat terapiyaning kutilayotgan afzalliklari potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llash lozim. Linzolid dozasining taxminan 30% i 3 soatlik gemodializ davomida chiqariladi, shuning uchun linzolidni bunday davolanishni olayotgan bemorlarga dializ o‘tkazilgandan so‘ng yuborish kerak. Linazolidning asosiy metabolitlari gemodializ o‘tkazilganda ma’lum miqdorda organizmdan chiqariladi, biroq bu metabolitlarning konsentratsiyasi dializ muolajasidan so‘ng ham buyrak faoliyati normal bo‘lgan yoki buyrak yetishmovchiligi sezilarsiz yoki o‘rtacha darajada ifodalangan bemorlarda kuzatiladigan konsentratsiyalardan sezilarli darajada yuqori bo‘ladi. Shunday qilib, linezolidni gemodializda bo‘lgan og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan va faqat terapiyadan kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina buyurish lozim. Hozirgacha doimiy ambulator peritoneal dializda yoki buyrak yetishmovchiligi (gemodializdan tashqari) tufayli muqobil davolanishda bo‘lgan bemorlarga linezolidni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: dozani tuzatishga zarurat yo‘q. Biroq, bu masala bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan, shuning uchun linezolidni faqat davolanishdan kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina tayinlash tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘rsatilgan ma’lumotlar 2000 dan ortiq katta yoshli bemorlar Linezolid preparatining tavsiya etilgan dozalarini 28 kungacha qabul qilgan klinik tadqiqotlardan olingan ma’lumotlarga asoslanadi. Bemorlarning taxminan 22 foizida nojo‘ya ta’sirlar rivojlandi; bosh og‘rig‘i (2,1 foiz), diareya (4,2 foiz), ko‘ngil aynishi (3,3 foiz) va kandidoz (shu jumladan og‘iz orqali 0,8% va vaginal 1,1% kandidoz, tafsilotlar quyida keltirilgan) eng ko‘p qayd etilgan. Preparatni bekor qilishga olib kelgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar bosh og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi va qusish edi. Taxminan 3% bemorlar dori vositasiga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi sababli davolanishni to‘xtatdilar.

≥ 0,1% chastotada kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar.

Infeksiyalar va invaziyalar

Ko‘pincha: kandidoz (shu jumladan og‘iz va qin kandidozi) yoki zamburug‘li infeksiyalar.

Kamdan-kam: vaginit.

Qon aylanish va limfa tizimi tomonidan

Kamdan-kam hollarda: eozinofiliya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya (klinik xabarlarga ko‘ra).

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, ta’m perversiyasi (metall ta’mi).

Kam hollarda: bosh aylanishi, giperesteziya, paresteziya, uyqusizlik.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan

Kamdan-kam: ko‘rishning yomonlashuvi.

Eshitish va muvozanat organi tomonidan

Kamdan-kam: quloq shang‘illashi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan

Kamdan-kam: arterial gipertenziya, flebit/tromboflebit.

Hazm qilish tizimi tomonidan

Ko‘pincha: diareya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Kam hollarda: qorinda mahalliy yoki umumiy og‘riq, og‘iz qurishi, gastrit, glossit, stomatit, til rangining buzilishi yoki o‘zgarishi, pankreatit, dispepsiya, qabziyat, ich kelishining susayishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan

Tez-tez: anomal funksional jigar sinamalari.

Teri qoplamlari va teri osti kletchatkasi tomonidan

Kamdan-kam: dermatit, ko‘p terlash, qichishish, toshma, eshakemi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan.

Kamdan-kam: poliuriya.

Reproduktiv tizim tomonidan, sut bezlari kasalliklari

Kam hollarda: vulvovaginal buzilishlar.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Kamdan-kam: qaltirash, charchoq, isitma, inyeksiya joyidagi og‘riq, chanqoqning ortishi, mahalliy og‘riq.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Biokimyoviy ko‘rsatkichlar

Ko‘pincha: AST, ALT, LDG, ishqoriy fosfataza, qondagi mochevina azoti, KFK, lipaza, amilaza yoki glyukozaning oshishi. Umumiy oqsil, albumin, natriy yoki kalsiy miqdorining kamayishi.

Kaliy yoki bikarbonatlarning ko‘payishi yoki kamayishi

Ko‘pincha: natriy yoki kalsiyning oshishi, och qoringa glyukozaning pasayishi, xloridlarning ko‘payishi yoki kamayishi.

Gematologik ko‘rsatkichlar

Ko‘pincha: neytrofillar yoki eozinofillar miqdorining oshishi; gemoglobin, gematokrit va eritrotsitlar sonining kamayishi; trombotsitlar yoki leykotsitlarning ko‘payishi yoki kamayishi.

Kam hollarda: retikulotsitlar sonining oshishi; neytrofillar sonining kamayishi. (tez-tez uchraydigan > 1/100 va < 1/10 yoki 1% va < 10%; kam uchraydigan > 1/1000 va < 1/100 yoki > 0,1% va < 1%). Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar alohida holatlarda jiddiy deb baholandi: mahalliy qorin og‘rig‘i, o‘tkinchi ishemik xurujlar, arterial gipertenziya, pankreatit va buyrak yetishmovchiligi. Klinik tadqiqotlar davomida preparatning qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lgan bitta aritmiya (taxikardiya) holati haqida xabar berilgan.

Linezolid 28 kungacha buyurilgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda bemorlarning 0,1% dan kamida kamqonlik qayd etilgan. Hayotga tahdid soluvchi infeksiyalar va yondosh kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarni davolash dasturida linezolidni ≤ 28 kun davomida qabul qilganda kamqonlik rivojlangan bemorlar foizi 2,5% (33/1326) ni tashkil etdi, davolash > 28 kun davom etganida esa bu ko‘rsatkich 12,3% (53/430) ni tashkil etdi.

Marketingdan keyingi tadqiqotlar

Qon aylanish va limfa tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya, pansitopeniya va miyelosupressiya. Anemiyaning xabar qilingan holatlari orasida ko‘proq bemorlar linezolid bilan davolashda tavsiya etilgan 28 kunlik muddatdan uzoqroq gemotransfuziyani talab qilgan.

Immun tizimi tomonidan: anafilaksiya.

Moddalar almashinuvi va trofikadagi buzilishlar: laktat-atsidoz.

Asab tizimi tomonidan: periferik neyropatiya, talvasalar, serotonin sindromi. Linezolid bilan davolangan bemorlar orasida 0 ta periferik neyropatiya qayd etilgan. Bunday xabarlar asosan preparat bilan tavsiya etilgan 28 kundan ortiq davolangan bemorlardan olingan.

Preparat bilan davolangan bemorlar orasida tutqanoq holatlari qayd etilgan. Aksariyat hollarda bemorning anamnezida tutqanoqlar yoki tutqanoq paydo bo‘lishining xavf omillari bo‘lgan. Serotonin sindromi holatlari haqida xabar berilgan.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ko‘ruv nervi neyropatiyasi, ba’zan ko‘rish qobiliyatini yo‘qotishgacha rivojlangan (holatlar asosan preparatni tavsiya etilgan maksimal qo‘llash muddatidan uzoqroq, ya’ni 28 kun davomida qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan).

Teri qoplamlari va teri osti kletchatkasi tomonidan: angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi kabi terining bullyoz shikastlanishlari.

Qarshi ko‘rsatmalar

Linezolid yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Linozolid monoaminoksidaza A va B ni susaytiruvchi har qanday tibbiy preparatlarni (masalan, izokarboksazid, fenelzin, selegilin, moklobemid) qabul qilayotgan bemorlarda yoki bunday preparatlarni qabul qilgandan keyin ikki hafta davomida qo‘llanilmasligi kerak.

Qon bosimini sinchkovlik bilan kuzatish va nazorat qilish imkoniyati mavjud bo‘lgan hollarni istisno qilganda, linezolid hamroh klinik holatlari bo‘lgan yoki quyidagi dori vositalarini birgalikda qabul qilayotgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak:

nazoratsiz arterial gipertenziya, feoxromotsitoma, karsinoid, tireotoksikoz, bipolyar depressiya, shizoaffektiv buzilish, o‘tkir bosh aylanishi holatlari;

serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar, 5-NT agonistlari: serotonin retseptorlari (triptanlar), bevosita va bilvosita simpatomimetiklar (shu jumladan adrenergik bronxodilatatorlar, psevdoefedrin, fenilpropanolamin), vazopressorlar (epinefrin, norepinefrin), dofaminergik birikmalar (dopamin, dobutamin), petidin yoki buspiron.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda, koptokchalar filtratsiyasi darajasini qo‘llab-quvvatlash bo‘yicha chora-tadbirlar bilan simptomatik davolash ko‘rsatilgan. Gemodializ o‘tkazilganda qabul qilingan dozaning taxminan 30% i organizmdan chiqariladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Linezolid MAO (MAO) ning qaytar, noselektiv ingibitori hisoblanadi, biroq antibakterial terapiya uchun qo‘llaniladigan dozalarda preparat antidepressiv ta’sir ko‘rsatmaydi. Linezolid preparatining o‘zaro ta’siri va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yondosh kasalliklari bo‘lgan yoki MAO bostirilishi xavfini tug‘dirishi mumkin bo‘lgan yondosh dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda cheklangan. Shu sababli, bayon etilgan holatlarda, bemorni sinchkovlik bilan kuzatish va monitoring qilish imkoniyati mavjud bo‘lgan hollardan tashqari, linezolidni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bemorlar tiraminga boy bo‘lgan ovqatlarni iste’mol qilishdan tiyilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Har bir ml eritma 45,7 mg (13,7 g/300 ml) glyukoza saqlaydi. Bunga qandli diabet yoki boshqa kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda e’tibor berish kerak, glyukozaga tolerantlikning buzilishi bilan tavsiflanadi. Har bir ml eritma ham 0,38 mg (114 mg/300 ml) natriy saqlaydi.

Linezolid qabul qilgan ba’zi bemorlarda (kamqonlik, trombotsitopeniya, leykopeniya va pansitopeniya) qaytar miyelosupressiya qayd etilgan bo‘lib, uning og‘irligi doza va davolash davomiyligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Natija ma’lum bo‘lgan holatlarda, linezolid bekor qilingandan so‘ng, buzilgan gematologik ko‘rsatkichlar davolash boshlanishidan oldin kuzatilgan darajaga qaytdi. Ushbu ta’sirlarning rivojlanish xavfi davolash davomiyligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Trombotsitopeniya og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, bemor dializda bo‘lish-bo‘lmasligidan qat’i nazar, ko‘proq yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun: mavjud anemiya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya bo‘lgan; gemoglobin darajasini yoki periferik qondagi trombotsitlar sonini pasaytiradigan yoki ularning faoliyatini susaytiradigan dorilarni qabul qiladigan; og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan; qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan; ilgari aniqlangan miyelosupressiya bo‘lgan; yoki linezolidni 2 haftadan ortiq qabul qilayotgan bemorlar qonining keng qamrovli klinik tahlilini nazorat qilish zarur. Bunday bemorlarga linezolid faqat gemoglobin darajasini, qon va trombotsitlarning batafsil tahlili ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish imkoniyati bo‘lgandagina tayinlanishi mumkin. Linezolid bilan davolash davomida sezilarli miyelosupressiya holatlarida, davolanishni davom ettirish o‘ta zarur deb topilgan hollardan tashqari, davolashni to‘xtatish zarur. Bunday hollarda keng qamrovli qon tahlili ko‘rsatkichlarini jadal monitoring qilish va bemorni davolashning tegishli strategiyalarini joriy etish zarur.

Qo‘shimcha ravishda, linezolidni haftada bir marta qabul qilayotgan bemorlarda, kengaytirilgan qon tahlilining dastlabki ko‘rsatkichlaridan qat’i nazar, kengaytirilgan qon tahlili ko‘rsatkichlarini (jumladan, gemoglobin, trombotsitlar darajasi, leykotsitlarning umumiy va differensial soni) nazorat qilish tavsiya etiladi.

Tadqiqotlarda linezolidni maksimal tavsiya etilgan 28 kundan ortiq qabul qilgan bemorlarda qo‘llash paytida jiddiy kamqonlik rivojlanishining yuqori darajasi haqida xabar berilgan. Bu bemorlar ko‘proq gemotransfuziyaga muhtoj bo‘lganlar. Gemotransfuziyani talab qiladigan kamqonlik holatlari marketingdan keyingi kuzatuv davrida ham qayd etilgan. Aksariyat holatlar linezolidni maksimal tavsiya etilgan 28 kundan ortiq qabul qilgan bemorlarda yuzaga kelgan.

Linezolid qo‘llanganda laktat atsidoz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Linezolid qabul qilayotgan va takroran ko‘ngil aynishi yoki qusish, noaniq sababga ko‘ra atsidoz yoki qonda bikarbonatlar miqdorining pasayishi kuzatilgan bemorlar zudlik bilan shoshilinch tibbiy ko‘rikdan o‘tishni talab qiladilar.

Gram-musbat qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqargan kateterli septik infeksiyalar bilan og‘rigan og‘ir bemorlarda ochiq randomizatsiyalangan klinik tadqiqot doirasida linezolid bilan davolangan bemorlarda vankomitsin/dikloksatsillin/oksatsillin kombinatsiyasiga nisbatan o‘lim darajasining oshishi kuzatildi. Davolash linezolid (600 mg har 12 soatda vena ichiga/og‘iz orqali) va vankomitsin (1 g har 12 soatda) yoki oksatsillin (2 g har 6 soatda) /dikloksatsillin (500 mg har 6 soatda) bilan 7 kundan 28 kungacha taqqoslandi. Ushbu tadqiqotda o‘lim holatlari chastotasi linezolid va taqqoslash preparatini qo‘llashda mos ravishda 78/363 (21,5%) va 58/363 (16,0%) ni tashkil etdi. Logistik regressiya natijalariga ko‘ra, kutilayotgan nisbiy xavf 1,426 [95% ishonch oralig‘i 0,970; 2,098]. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, kuzatilgan nomutanosiblik asosan linezolid qabul qilgan va davolanishdan oldin grammanfiy qo‘zg‘atuvchilar yoki aralash grammanfiy va grammanfiy infeksiya aniqlangan yoki qo‘zg‘atuvchi aniqlanmagan bemorlarda yuzaga kelgan.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarga oyoq panjasining diabetik shikastlanishi, yotoq yaralari, ishemik shikastlanishlar, og‘ir kuyishlar yoki gangrena bilan og‘rigan bemorlar kiritilmagan. Shuning uchun ushbu holatlarni davolash uchun linezolidni qo‘llash tajribasi cheklangan. Linezolid bilan davolash uchun tasodifiy tanlangan va davolash boshlanishidan oldin faqat gram-musbat infeksiya qo‘zg‘atuvchilari aniqlangan bemorlarda, shu jumladan gram-musbat bakteriyemiyali bemorlar kichik guruhida, taqqoslash guruhidagi bemorlar bilan bir xil omon qolish darajasi kuzatildi.

Linezolid grammanfiy qo‘zg‘atuvchilarga nisbatan klinik faollik ko‘rsatmaydi, shuning uchun uni ushbu mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan infeksiyalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar yo‘ldosh grammanfiy infeksiya borligi aniqlansa yoki gumon qilinsa, grammanfiy mikroorganizmlarga nisbatan maxsus mikroblarga qarshi terapiyani qo‘llash tavsiya etiladi. Linezolidni hayotga xavf soluvchi tizimli infeksiyalar xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, xususan, o‘rnatilgan markaziy venoz kateter keltirib chiqargan infeksiyalarda, intensiv terapiya bo‘limlaridagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. O‘rnatilgan venoz kateter tufayli kelib chiqqan septik infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda linezolidni qo‘llash qabul qilinmagan. Linezolidni og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va preparatdan kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina qo‘llash lozim.

Jigari og‘ir shikastlangan bemorlarda linezolidni faqat preparatdan kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina qo‘llash tavsiya etiladi.

Psevdomembranoz kolit holatlari deyarli barcha antibakterial dori vositalari, shu jumladan linezolid qo‘llanilganda qayd etilgan bo‘lib, uning og‘irlik darajasi ahamiyatsizdan hayot uchun xavfli darajagacha o‘zgarishi mumkin. Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya deyarli barcha mikroblarga qarshi vositalar, jumladan linezolid qo‘llanilganda qayd etilgan bo‘lib, uning og‘irlik darajasi yengil diareyadan to halokatli kolitgacha o‘zgarishi mumkin. Antibakterial vositalar bilan davolash yo‘g‘on ichak mikroflorasining normal tarkibini buzadi, bu esa C.difficile ning haddan tashqari ko‘payishiga olib keladi. C. difficile diareya rivojlanishiga sabab bo‘ladigan A va B toksinlarini ishlab chiqaradi. C. difficile shtammlari tomonidan ishlab chiqariladigan gipertoksin kasallanish va o‘lim holatlarining ko‘payishiga olib keladi, chunki bu infeksiyalar antimikrob davolashga chidamli bo‘lishi va kolektomiya o‘tkazish talab etilishi mumkin. C. difficile bilan bog‘liq diareya antibiotiklarni qo‘llashdan keyin yuzaga kelgan diareya bilan og‘rigan barcha bemorlarda gumon qilinishi kerak.

Linezolid va serotoninergik vositalarni, shu jumladan antidepressantlarni, xususan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlarini (SSRI) bir vaqtning o‘zida qo‘llash bilan bog‘liq serotonin sindromi holatlari haqida o‘z-o‘zidan xabarlar kelib tushdi. Linezolid va serotoninergik vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash klinik jihatdan zarur bo‘lganda, kognitiv disfunksiya, giperpireksiya, giperrefleksiya va koordinatsiyaning buzilishi kabi serotonin sindromining belgi va alomatlarini o‘z vaqtida aniqlash uchun bemor tibbiy nazorat ostida bo‘lishi kerak. Ko‘rsatilgan belgi va alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, shifokor ikki preparatdan birini yoki ikkalasini ham qo‘llashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqishi kerak. Serotoninergik preparat to‘xtatilgandan keyin ko‘rsatilgan simptomatika yo‘qolishi mumkin.

Linezolid fertillikni qaytarib pasaytiradi va odamdagiga taxminan teng bo‘lgan ta’sir darajasida voyaga yetgan erkak kalamushlarda spermaning g‘ayritabiiy morfologiyasini oldindan belgilaydi. Preparatning inson reproduktiv tizimiga ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ta’siri noma’lum.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Linesolidni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun bu davrda preparatni faqat taxmin qilingan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina tayinlash mumkin.

Linezolidning ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma’lum, shuning uchun ko‘krak suti bilan emizishda linezolidni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Bolalar

Hayotining birinchi kunlaridan boshlab qo‘llaniladi.

Bolalar va o‘smirlar (18 yoshgacha): o‘smirlarda (12 yoshdan 17 yoshgacha) linezolid farmakokinetikasi preparatni 600 mg dozada qo‘llaganda kattalarnikiga o‘xshash bo‘ladi. Shunday qilib, har kuni har 12 soatda 600 mg dozada dori qabul qiladigan o‘smirlarda xuddi shunday dozada dori qabul qilgan kattalar bilan bir xil ekspozitsiya kuzatiladi.

1 haftadan 12 yoshgacha har kuni har 8 soatda 10 mg/kg dozada preparatni buyurish kattalarda preparatni kuniga ikki marta 600 mg dozada buyurish orqali erishiladigan ekspozitsiyaga yaqinlashishni ta’minlaydi.

1 haftalikkacha bo‘lgan chaqaloqlarda linezolidning tizimli klirensi (1 kg tana vazniga nisbatan) hayotining 1-haftasi davomida tez o‘sadi. Shunday qilib, preparat har 8 soatda 10 mg/kg dozada qabul qilinadigan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda tug‘ilgandan keyingi 1-kuni preparatning yuqori tizimli ta’siri kuzatiladi. Biroq, yangi tug‘ilgan chaqaloq hayotining birinchi haftasi davomida bunday dozada preparatning organizmda haddan tashqari to‘planishi kutilmaydi (hayotining dastlabki 7 kunida preparat klirensining tez o‘sishi tufayli).

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Linezolidning avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri tizimli baholanmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Linezolid kuchsiz, qaytar, noselektiv MAO (MAO) ingibitori hisoblanadi. MAO pasayishi xavfini tug‘dirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini birgalikda qabul qiluvchi bemorlarda bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, linzolidning dori vositalari va xavfsizligi o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirni o‘rganish bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Shuning uchun ushbu holatlarda linezolid preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, bemorni sinchkovlik bilan kuzatish va monitoring qilish imkoniyati mavjud bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Linezolid qabul qilayotgan normotenziv sog‘lom ko‘ngillilarda psevdoefedrin gidroxlorid yoki fenilpropanlamin gidroxloridning pressor ta’sirining biroz va o‘tkinchi kuchayishi kuzatilishi mumkin. Linezolid va psevdoefedrin yoki fenilpropolaminni bir vaqtda qo‘llash o‘rtacha sistolik arterial bosimni 30-40 mm sim. ust.ga, faqat linezolid qo‘llanilganda 11-15 mm sim. ust.ga, faqat psevdoefedrin yoki fenilpropolaminni qo‘llashda 14-18 mm sim. ust.ga, platsebo qo‘llanilganda 8-11 mm sim. ust.ga oshishiga olib keladi. Arterial gipertenziyali bemorlarda bunday tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Dopamin yoki dopamin agonistlari kabi adrenergik vositalarning boshlang‘ich dozasini kamaytirish va kerakli klinik natijaga erishilgunga qadar asta-sekin titrlash tavsiya etiladi. Linezolid va serotoninergik vositalarni bir vaqtda qo‘llashda serotonin sindromi holatlari haqida spontan xabarlar juda kam uchraydi.

Antibiotiklar: Linezolid farmakokinetikasi aztreonam yoki gentamitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda o‘zgarmadi.

Linezolid preparati va dekstrometorfan o‘rtasidagi potensial o‘zaro ta’sirlar sog‘lom ko‘ngillilarda o‘rganildi. Ularga linezolid bilan yoki linezolidsiz dekstrometorfan (ikkita 20 mg doza 4 soatdan keyin alohida tayinlandi) buyurildi. Sog‘lom ko‘ngillilarda linezolid va dekstrometorfan preparatlarini bir vaqtda qabul qilishda serotonin sindromining ta’siri (ongning pasayishi, deliriy, asabiylashish, tremor, ko‘p terlash, giperpireksiya) kuzatilmadi.

Marketingdan keyingi tajriba: Linezolid va dekstrometorfan qabul qilgan bemorda serotonin sindromi rivojlanishining bir holati qayd etilgan bo‘lib, bu holat ushbu dorilar bekor qilingandan so‘ng bartaraf etilgan. Linezolidni serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari bilan klinik qo‘llash davomida serotonin sindromi rivojlanishi holatlari kamdan-kam qayd etilgan. Linezolid va 100 mg dan kam tiramin qabul qilgan bemorlarda sezilarli pressor ta’sirlar kuzatilmadi. Bu shuni anglatadiki, tarkibida tiramin miqdori yuqori bo‘lgan ovqat va ichimliklarni (pishloq, xamirturush ekstrakti, distillangan alkogolli ichimliklar, tarkibida fermentlangan soya dukkaklari bo‘lgan mahsulotlar, masalan, soya sousi) haddan tashqari ko‘p iste’mol qilishdan tiyilish kerak.

Linezolid sitoxrom R450 (SUR) tizimi tomonidan metabolizmga uchramaydi va insonning klinik jihatdan muhim SUR-izoformalarini (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) bostirmaydi. Xuddi shunday, linezolid kalamushlarda P450 izofermentlarini indutsirlamaydi. Shuning uchun linezolidni qo‘llashda SÜR 450-indutsirlangan o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.

Muvozanat holatida linezolid preparati bilan davolashga varfarin qo‘shilganda, o‘rtacha maksimal xalqaro normallashgan nisbatning (MNO) 10% ga pasayishi va MNO egri chizig‘i ostidagi maydonning 5% ga kamayishi kuzatildi. Varfarin va linezolid qabul qilgan bemorlarning ma’lumotlari ushbu kuzatuvlarning klinik ahamiyatini baholash uchun yetarli emas.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma 300 ml PET flakonlarda.

1 flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Pek Pharma," Hindiston.