OD-Neb

Tarkib

1 tabletka uchun tarkib:

Ta’sir etuvchi modda:

nebivolol gidroxlorid (nebivolol (asos) ga qayta hisoblaganda) - 5 mg.

Yordamchi moddalar: laktoza - 83,45 mg, makkajo‘xori kraxmali - 18,00 mg, natriy krosskarmelloza - 5,40 mg, polisorbat-80 - 0,22 mg, giproloza - 1,80 mg, kolloid kremniy dioksidi - 0,23 mg, mikrokristallik sellyuloza - 30,00 mg, magniy stearati - 0,45 mg.

Tavsif

Dumaloq, ikki tomonlama qavariq, deyarli oq rangli, bir tomonida xochsimon bo‘luvchi chizig‘i bo‘lgan tabletkalar.

Chiqarish shakli

5 mg li tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Beta1-adrenoblokator selektiv. Nebivolol. ATX kodi: C07AB12.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Nebivolol ikkita enantiomerdan iborat ratsematdir: SRRRnebivolol (D-nibivolol) va RSSS-He6ivolol (L-nibivolol), u ikkita farmakologik ta’sirni birlashtiradi:

D-nibivolol beta1-adrenoretseptorlarning raqobatbardosh va selektiv blokatoridir;

L-nibivolol L-arginin/azot oksidi tizimiga ta’siri bilan bog‘liq bo‘lgan yumshoq tomir kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi va tomirlar endoteliyidan azot oksidi (NO) vazodilatatsiyalovchi omilining chiqishini modulyatsiya qiladi.

Nebivololni bir marta va ko‘p marta qabul qilish tinch holatda va jismoniy zo‘riqish paytida normal qon bosimi bo‘lgan bemorlarda ham, arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda ham yurak urish tezligini (YUUT) va arterial bosimni (AB) pasaytiradi. Antigipertenziv ta’siri uzoq vaqt davolanganda ham saqlanib qoladi.

Terapevtik dozalarda nebivolol alfa-adrenergik antagonizmga ega emas. Nebivolol bilan qisqa va uzoq muddatli davolash paytida arterial gipertenziyali bemorlarda umumiy periferik qarshilikning pasayishi kuzatiladi. Yurak urish tezligining pasayishiga qaramay, tinch holatda va jismoniy zo‘riqish paytida yurak urish tezligining pasayishi zarb hajmining ortishi tufayli cheklanishi mumkin.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda nebivolol NO ga bog‘liq bo‘lgan atsetilxolinga qon tomir javobini oshiradi, bu endotelial disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda pasaygan.

Chap qorincha (CHQ) qon otib berish fraksiyasi (QOF) pasaygan yoki saqlangan surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) bilan og‘rigan 70 yoshdan oshgan (o‘rtacha yoshi 75,2 yosh) 2128 nafar bemorda (chap qorincha qon otib berish fraksiyasining o‘rtacha qiymati: 36 ±12,3% quyidagi taqsimot bilan: 56% bemorlarda QOF < 35%, 25% bemorlarda QOF 35% dan 45% gacha va 19% bemorlarda QOF 45% dan yuqori) o‘rtacha 20 oy davomida kuzatilgan kasallanish va o‘limni o‘rganish bo‘yicha platsebo-nazoratli tadqiqotda, standart terapiyaga qo‘shilgan nebivolol yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim holatlari yoki kasalxonaga yotqizishgacha bo‘lgan vaqtni sezilarli darajada uzaytirdi (samaradorlikni baholash uchun birlamchi yakuniy nuqta) va nisbiy xavfni 14% ga kamaytirdi (mutlaq xavfni kamaytirish 4,2% ni tashkil etdi). Nisbiy xavfning pasayishi 6 oylik davolanishdan keyin qayd etildi va butun kuzatuv davrida saqlanib qoldi (o‘rtacha davomiylik 18 oy). O‘rganilgan populyatsiyada nebivololning samaradorligi yosh, jins va CHQ OFga bog‘liq bo‘lmagan. Barcha sabablarga ko‘ra o‘limning kamayishi platseboga nisbatan statistik ahamiyatga ega bo‘lmadi (mutlaq pasayish 2,3%).

Platseboga nisbatan nebivolol qabul qilgan bemorlarda to‘satdan o‘lim holatlarining kamayishi aniqlandi (4,1% va 6,6%, mos ravishda nisbiy xavfning pasayishi 38%).

Hayvonlarda o‘tkazilgan in vitro va in vivo tajribalar shuni ko‘rsatdiki, nebivolol farmakologik dozalarda ichki simpatomimetik faollikka va membranani barqarorlashtiruvchi ta’sirga ega emas.

Sog‘lom ko‘ngillilarda nebivolol jismoniy yuklamalarga chidamlilikka sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Mavjud klinik oldi va klinik ma’lumotlar arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda nebivololning erektil funksiyaga salbiy ta’sirini aniqlamadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Nebivolol ichilganidan keyin tez so‘riladi. Ovqat qabul qilish so‘rilishga ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun nebivololni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Nebivololning ichga qabul qilingandan keyingi biosinguvchanligi "tez" metabolizmga ega bemorlarda o‘rtacha 12% ni tashkil etadi ("birinchi o‘tish effekti") va "sekin" metabolizmga ega bemorlarda deyarli to‘liq bo‘ladi.

Taqsimlash

Nebivololning ikkala enantiomeri qon plazmasida asosan albumin bilan bog‘lanadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish D-nibivolol uchun - 98,1%, L-nibivolol uchun - 97,9% ni tashkil etadi. Muvozanat holatida va bir xil dozalarda o‘zgarmagan nebivololning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi "sekin" metabolizmga ega bemorlarda "tez" metabolizmga ega bemorlarga qaraganda taxminan 23 baravar yuqori. Qon plazmasidagi o‘zgarmagan nebivolol va uning faol metabolitlari konsentratsiyalarini birgalikda hisobga olganda, "tezkor" va "sekin" metabolizatorlar o‘rtasidagi maksimal konsentratsiyalar farqi 1,3-1,4 martani tashkil etadi. Metabolizm tezligidagi farqlarni hisobga olgan holda, OD-Neb preparatining dozasi individual ravishda tanlanishi kerak: "sekin" metabolizmga ega bo‘lgan bemorlarda pastroq dozalar qo‘llanilishi mumkin.

Chiqarish

Nebivolol faol metabolizmga uchraydi, qisman alitsiklik va aromatik gidroksillanish, qisman N-dezalkillash va glyukuronlash orqali faol gidroksimetabolitlar hosil bo‘ladi, bundan tashqari, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo‘ladi.

Nebivololni qo‘llashdan bir hafta o‘tgach, dozaning 38% buyraklar orqali, 48% ichak orqali chiqariladi. O‘zgarmagan nebivololning buyraklar orqali chiqarilishi ichilgan preparat dozasining 0,5% dan kamini tashkil etadi. "Tez" metabolizmga ega bemorlarda yarim chiqarilish davri (T1/2): gidroksimetabolitlar - 24 soat, nebivolol enantiomerlari - 10 soat; "sekin" metabolizmga ega bemorlarda: gidroksimetabolitlar - 48 soat, nebivolol enantiomerlari - 30-50 soat. "Sekin" metabolizmga ega bemorlarda bu farq yanada katta.

Nebivololning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga "tez" metabolizmga ega bo‘lgan bemorlarning ko‘pchiligida 24 soat ichida, gidroksimetabolitlar uchun esa bir necha kundan keyin erishiladi. Plazma konsentratsiyalari 1 mg dan 30 mg gacha bo‘lgan dozalarga mutanosibdir. Bemorning yoshi preparat farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Arterial gipertenziya;

70 yoshdan oshgan bemorlarda yengil va o‘rta darajadagi barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).

Qarshi ko‘rsatmalar

Nebivololga yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra B va C sinflari) yoki jigar faoliyatining buzilishi;

o‘tkir yurak yetishmovchiligi;

kardiogen shok;

dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi (ijobiy inotrop ta’sirga ega bo‘lgan dori vositalarini vena ichiga yuborishni talab qiladi);

og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simob ustunidan kam);

sinus tugunining zaiflik sindromi, shu jumladan sinoatrial blokada;

II va III darajali atrioventrikulyar (AV) blokada (elektrokardiostimulyatorsiz);

bradikardiya (terapiya boshlanishidan oldin yurak urish tezligi daqiqasiga 60 martadan kam);

davolanmagan feoxromotsitoma (alfaadrenoblokatorlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llamasdan);

metabolik atsidoz;

anamnezda bronxospazm va bronxial astma;

periferik qon aylanishining og‘ir buzilishlari;

laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi (preparat tarkibida laktoza mavjud);

18 yoshgacha bo‘lganlar (bu yosh guruhida samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan);\

emizish davri;

floktafenin, sultoprid bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) < 30 ml/min/1 ,73 m2 tana yuzasi);

qandli diabet;

qalqonsimon bez giperfunksiyasi;

anamnezdagi allergik kasalliklar, psoriaz;

surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi;

periferik qon tomirlarning obliteratsiyalovchi kasalliklari (davriy oqsoqlanish, Reyno sindromi);

I darajali atrioventrikulyar blokada;

Prinsmetal stenokardiyasi;

75 yoshdan oshgan;

arterial gipotenziya;

feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bir vaqtda qo‘llanganda);

jarrohlik aralashuvlari va umumiy anesteziya;

desensibilizatsiyalovchi terapiya o‘tkazish;

homiladorlik.

Qo‘llash usuli va dozalari

OD-Neb preparatini ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, sutkaning bir xil vaqtida chaynamay va yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichish kerak.

Arterial gipertenziya

Arterial gipertenziyani davolash uchun o‘rtacha sutkalik doza 5 mg nebivolol (1 tabletka) sutkasiga 1 marta. Davolashning 1-2 haftasidan keyin, ba’zi hollarda esa 4 haftadan keyin antigipertenziv ta’sir rivojlanadi. Preparatni monoterapiyada yoki boshqa gipotenziv vositalar bilan birgalikda qo‘llash mumkin. Shu paytgacha qo‘shimcha antigipertenziv ta’sir faqat preparatni 12,5 - 25 mg gidroxlortiazid bilan kombinatsiyasida kuzatilgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 2,5 mg nebivololni (1/2 tabletka 5 mg dan) kuniga tashkil etadi. Zarurat bo‘lganda sutkalik dozani 5 mg gacha oshirish mumkin (1 tabletkadan bir marta).

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Shuning uchun bu bemorlarda OD-Neb preparatini qo‘llash mumkin emas.

Keksa bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 2,5 mg nebivololni (OD-Neb preparatining 1/2 tabletkasi) har kuni tashkil etadi. Zarurat bo‘lganda doza 5 mg nebivololgacha oshirilishi mumkin (1 tabletka OD-Neb preparati). Biroq, 75 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi yetarli emasligini hisobga olib, ehtiyotkorlik bilan yondashish va bunday bemorlarni sinchkovlik bilan tekshirish lozim.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Barqaror SYUYEni davolash individual optimal qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishilgunga qadar nebivolol dozasini asta-sekin titrlashdan boshlanishi kerak. SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda nebivolol bilan davolashning boshida oxirgi 6 hafta davomida o‘tkir yurak yetishmovchiligi epizodlari bo‘lmasligi kerak. Davolovchi shifokor SYUYE bilan og‘rigan bemorlarni davolashda yetarli tajribaga ega bo‘lishi kerak.

Yurak-qon tomir preparatlari, shu jumladan diuretiklar va/yoki digoksin va/yoki AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolanayotgan bemorlarda ushbu dori vositalarining optimal dozalari OD-Neb preparati bilan davolash boshlanishidan 2 hafta oldin tanlanishi kerak.

Davolashning boshida OD-Neb dori vositasining dozasini tanlashni sekinlik bilan, bemorning har bir dozani ko‘tara olishiga qarab, dozaning har bir keyingi oshirilishi o‘rtasida 1 haftadan 2 haftagacha bo‘lgan vaqt oralig‘ida amalga oshirish kerak. Dozani tanlashni quyidagi sxema bo‘yicha amalga oshirish kerak: 1,25 mg nebivololni (1/4 tabletka dori) kuniga 1 marta tashkil etuvchi doza dastlab 2,5 - 5 mg nebivololga (1/2 tabletka yoki 1 tabletka) kuniga 1 marta, keyin esa 10 mg nebivololga (2 tabletka) kuniga 1 marta oshirilishi mumkin.

Maksimal sutkalik doza 10 mg nebivololni tashkil etadi.

Davolashning boshida va har bir keyingi dozani oshirishda bemor kamida 2 soat davomida shifokor nazorati ostida bo‘lishi kerak, toki klinik holat barqaror ekanligiga ishonch hosil qilinsin (ayniqsa: AB, YUQCH, o‘tkazuvchanlik buzilishi va SYUYE dekompensatsiyasi belgilari yo‘q).

Nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi tufayli hamma bemorlar ham nebivololning tavsiya etilgan maksimal dozasiga erisha olmaydilar. Zarur bo‘lganda, allaqachon erishilgan dozani bosqichma-bosqich kamaytirish va iloji bo‘lsa, unga yana qaytish mumkin.

Nebivolol dozasini titrlash davrida, SYUYE kechishi yomonlashganda yoki preparatni ko‘tara olmaslik holatida, avval nebivolol dozasini kamaytirish yoki zarurat tug‘ilganda (og‘ir arterial gipotoniya paydo bo‘lganda, o‘tkir o‘pka shishi, kardiogen shok, simptomatik bradikardiya yoki AV blokada rivojlanishi bilan yurak yetishmovchiligi belgilari avj olganda) uni darhol bekor qilish tavsiya etiladi.

Barqaror SYUYEni nebivolol bilan davolash odatda uzoq davom etadi.

Nebivolol bilan davolashni keskin to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki bu yurak yetishmovchiligi kechishining yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Agar preparatni bekor qilish zarur bo‘lsa, u holda dozani bosqichma-bosqich, bir haftalik interval bilan ikki baravar kamaytirish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) 89-30 ml/daqiqa/ tana yuzasining 1,73 m2 maydoni) bo‘lgan bemorlarda dozani maxsus tuzatish talab etilmaydi, chunki maksimal qabul qilinadigan dozaga qadar titrlash individual ravishda amalga oshiriladi. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT < 30 ml/min/1,7Z m2 tana yuzasi) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Shuning uchun bu bemorlarda nebivololni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda OD-Neb preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Shuning uchun bu bemorlarda OD-Neb preparatini qo‘llash mumkin emas.

Keksa bemorlar

Ushbu yosh toifasida dozani maxsus tuzatish talab etilmaydi, chunki maksimal ko‘tariladigan dozagacha titrlash individual ravishda amalga oshiriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ehtimoliy nojo‘ya ta’sirlar (NTR) quyida me’yoriy-huquqiy faoliyat lug‘atining (MedDRA) tasnifiga muvofiq va ularning paydo bo‘lish chastotasi kamayib borish tartibida keltirilgan: juda tez (>1/10), tez (>1/100, <1/10), tez-tez (>1/1000, <l/100), kam (>1/10000, <1/1000), juda kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholash imkonsiz).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Chastotasi noma’lum: angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: depressiya, "dahshatli" tushlar.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziya;

Juda kam hollarda: hushdan ketish.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Kamdan-kam: ko‘rishning buzilishi.

Yurakdagi buzilishlar

Kamdan-kam: bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV-o‘tkazuvchanlikning sekinlashishi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: ABning yaqqol pasayishi, vaqti-vaqti bilan oqsoqlanishning kuchayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Ko‘pincha: hansirash;

Kamdan-kam: bronxospazm.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: ko‘ngil aynishi, qabziyat, ich ketishi;

Kamdan-kam: dispepsiya, meteorizm, qusish.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Kamdan kam hollarda: teri qichishi, eritematoz xususiyatli teri toshmasi;

Juda kam hollarda: psoriaz kechishining og‘irlashishi;

Chastotasi noma’lum: eshakem.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi kasalliklari

Kamdan-kam hollarda: erektil disfunksiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Ko‘pincha: tez charchash, shishlar.

Ba’zi beta-adrenoblokatorlar qo‘llanilganda quyidagi NRlar kuzatilishi mumkin: psixozlar, gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashishi, oyoq-qo‘llarning sovushi/sianozi, Reyno sindromi, "quruq ko‘z" sindromi, praktolol tipidagi ko‘z shilliq-teri sindromi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda NR to‘g‘risidagi ma’lumotlar nebivolol qabul qilgan 1067 nafar va platsebo qabul qilgan 1061 nafar bemorlar ishtirokida platsebo-nazoratli klinik tadqiqot natijasida olingan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, NR nebivolol qabul qilgan 449 nafar bemorda (42,1%) va platsebo qabul qilgan 334 nafar bemorda (31,5%) yuzaga kelgan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, nebivolol bilan davolash fonida eng ko‘p uchraydigan NR: bradikardiya va bosh aylanishi, jami 11% bemorlarda yuzaga kelgan. Platsebo qabul qilgan bemorlar orasida yuqorida ta’riflangan NR chastotasi mos ravishda 2% va 7% ni tashkil etdi. Tadqiqot natijalariga ko‘ra qayd etilgan SYUYEni davolashga taalluqli nebivololni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa NRlar: SYUYE dekompensatsiyasi, ortostatik gipotenziya, preparatni ko‘tara olmaslik, I darajali AV-blokada, oyoqlar shishi.

Dozani oshirib yuborish

OD-Neb preparatining dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q.

Beta-adrenoblokatorlar dozasini oshirib yuborish belgilari: ABning yaqqol pasayishi, sinusli bradikardiya, bronxospazm va o‘tkir yurak yetishmovchiligi.

Davolash

Doza oshirib yuborilgan yoki o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi rivojlangan taqdirda, intensiv terapiya xonasi sharoitida bemorning doimiy kuzatuvi ta’minlanishi lozim. Qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Preparatning oshqozon-ichak traktidan keyingi so‘rilishini oldini olish uchun oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir va surgi dori qabul qilish zarur. O‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasi talab qilinishi mumkin. Bradikardiya yoki kuchli vagotoniyada vena ichiga (v/i) 0,5-2 mg atropin yuborish kerak. AV-blokadada (II-III daraja) vena ichiga beta-adrenomimetiklarni yuborish tavsiya etiladi, ular samarasiz bo‘lsa, elektrokardiostimulyator o‘rnatish masalasini ko‘rib chiqish kerak. ABning yaqqol pasayishi va shokda plazma o‘rnini bosuvchi eritmalarni va zarurat bo‘lganda katexolaminlarni vena ichiga yuborish tavsiya etiladi. Kerakli samara bo‘lmaganda - tana vazniga 50-100 mkg/kg hisobidan vena ichiga glyukagon yuborish. Yurak yetishmovchiligida davolash yurak glikozidlari va diuretiklar yuborish bilan boshlanadi, samara bo‘lmaganda dopamin, dobutamin yoki vazodilatatorlar yuborish maqsadga muvofiqdir. Bronxospazmda qisqa ta’sir qiluvchi ingalyatsion beta2-adrenomimetiklar va/yoki aminofillin kabi bronxodilatatorlar qo‘llaniladi. Nebivolol qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli gemodializ paytida chiqarilmasligi mumkin.

O‘zaro aloqa

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar

Qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi

Floktafenin

Beta-adrenoblokatorlar floktafenin keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan arterial gipotenziya yoki shokka javoban yurak-qon tomir tizimining kompensator reaksiyalariga to‘sqinlik qilishi mumkin.

Sultoprid

Nebivololni sultoprid bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki qorincha aritmiyasi, ayniqsa "piruet" tipidagi polimorf qorincha taxikardiyasi paydo bo‘lish xavfi yuqori.

Tavsiya etilmagan kombinatsiyalar

Nebivolol I sinf antiaritmik vositalari (masalan, xinidin, gidroxinidin, sibenzolin, flekinid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, atrioventrikulyar o‘tkazish vaqtining uzayishi va salbiy inotrop ta’sirning kuchayishi mumkin.

Beta-adrenoblokatorlar "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari (BMKK) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda (masalan, verapamil, diltiazem) qisqaruvchanlik va AV-o‘tkazuvchanlikka salbiy ta’siri kuchayadi. Verapamilni beta-adrenoblokator bilan bir vaqtda vena ichiga yuborish og‘ir arterial gipotenziya va AV blokadasiga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta’sirga ega gipotenziv vositalar (masalan, klonidin, guanfatsin, moksonidin, metildopa, rilmenidin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, markaziy simpatik tonusning pasayishi (yurak urish tezligi va yurak zarbining pasayishi, vazodilatatsiya) tufayli SYUYE kechishining yomonlashishi mumkin. Keskin to‘xtatish, ayniqsa beta-blokatorlar bilan davolashdan oldin voz kechilgan bo‘lsa, "rikoshet" arterial gipertenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar

Nebivolol III sinf antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, AV-o‘tkazish vaqtining uzayishi kuzatilishi mumkin. Nebivolol va umumiy anesteziya uchun dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash reflektor taxikardiyani bostirishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Umumiy qoida beta-adrenoblokatorlarni keskin bekor qilishdan qochish zarurligidir. Anesteziolog bemorning OD-Neb preparatini qabul qilganligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Nebivololni insulin va gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda ichish uchun qo‘llanilganda, nebivolol glyukoza konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi, ammo gipoglikemiya belgilarini ("yurak urishi" hissi, taxikardiya) niqoblashi mumkin.

Nebivololni baklofen (miorelaksant) va amifostin (antineoplastik preparat) bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon bosimining pasayishi mumkin, bu esa nebivolol dozasini tegishlicha to‘g‘rilashni talab qiladi.

E’tiborga olinishi kerak bo‘lgan kombinatsiyalar

Nebivolol va yurak glikozidlari bir vaqtda qo‘llanganda AV-o‘tkazish vaqtini uzaytirish mumkin. Klinik tadqiqotlarda ikki preparatning o‘zaro ta’siri mavjudligi haqida ma’lumotlar olinmagan. Nebivolol digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Nebivololni Digidropiridin qatoridagi BMKK (masalan, amlodipin, felodipin, lasidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin) bilan bir vaqtda qo‘llash SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi va chap qorincha qisqaruvchanligini kamaytirishi mumkin.

Nebivolol tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda antigipertenziv ta’siri (additiv ta’siri) kuchayishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV) nebivololning antigipertenziv ta’siriga ta’sir qilmaydi.

Simpatomimetik vositalar beta-adrenoblokatorlarning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Beta-adrenomimetiklar alfa- va beta-adrenergik ta’sirga ega bo‘lgan simpatomimetik vositalarning cheklanmagan alfa-adrenergik faolligiga olib kelishi mumkin (arterial gipertenziya, og‘ir bradikardiya va yurak to‘xtashi xavfi).

Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar

Nebivololni serotoninni qayta qamrab olishni ingibirlovchi dori vositalari yoki CYP2D6 izofermenti ishtirokida biotransformatsiyalanadigan boshqa vositalar (masalan, paroksetin, fluoksetin, tioridazin va xinidin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida nebivolol konsentratsiyasi ortadi va nebivolol metabolizmi sekinlashadi, bu esa kuchli bradikardiya va NR rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Nebivololni fingolimod bilan bir vaqtda qo‘llashda beta-adrenoblokatorlarning salbiy xronotrop ta’sirini kuchaytirish va kuchli bradikardiya rivojlanishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarur bo‘lganda, alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Nebivololni simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, nebivololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi terapevtik ta’sirga ta’sir qilmasdan ortadi.

Nebivolol va ranitidinni bir vaqtda qo‘llash nebivololning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Nebivolol ovqat paytida, antatsid esa ovqatlanish oralig‘ida qabul qilinadi, shuning uchun preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin.

Nebivololni nikardipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasida faol moddalarning konsentratsiyasi biroz oshadi, ammo terapevtik ta’sirga ta’sir qilmaydi.

Nebivolol va etanol, furosemid yoki gidroxlni bir vaqtda qabul qilish

Maxsus ko‘rsatmalar

Davolashni to‘xtatish yoki "bekor qilish sindromi"

Nebivolol bilan davolashni zarurat bo‘lmasa, birdaniga to‘xtatmaslik kerak. YUIK bilan og‘rigan bemorlarda terapiyani to‘xtatish zarur bo‘lganda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki YUIK bilan og‘rigan bemorlarda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatishda stenokardiya xurujlarining og‘irlashishi, miokard infarktining rivojlanishi va qorincha aritmiyalarining paydo bo‘lishi qayd etilgan. Agar davolanishni to‘xtatish zarur bo‘lsa, nebivolol dozasini 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak. Stenokardiya sezilarli darajada og‘irlashganda yoki o‘tkir koronar sindrom rivojlanganda, nebivolol qabul qilishni vaqtincha qayta tiklash lozim.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari

Preparatni qabul qilish boshlanishida AB va YUQS nazorati har kuni bo‘lishi kerak. Boshqa beta-adrenoblokatorlar singari, nebivolol ham EKGda PQ oralig‘ini uzaytirishi mumkin. Nebivololni atrioventrikulyar blokada darajasi, yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi, anamnezida sinkopal holatlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Nebivololni EKGda PQ intervalini uzaytirishga qodir bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash faqat bemor uchun kutilayotgan foyda yurak o‘tkazuvchanligi buzilishlarining rivojlanishi yoki og‘irlashuvi ehtimolidan ustun bo‘lgan taqdirdagina mumkin.

Vazospastik stenokardiya (Prinsmetal stenokardiyasi)

Noselektiv beta-adrenoblokatorlar alfa-retseptorlar vositasida koronar arteriyaning vazokonstriksiyasi tufayli vazospastik stenokardiya (Prinsmetal stenokardiyasi) bilan og‘rigan bemorlarda anginoz xurujlarning chastotasi va davomiyligini oshirishi mumkin. Vazospastik stenokardiyada kardioselektiv beta1-adrenoblokatorlarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bradikardiya

Beta-adrenoblokatorlar bradikardiya chaqirishi mumkin. Tinch holatda YUQS 50-55 zarba/daqiqadan kam bo‘lganda, nebivolol dozasini kamaytirish yoki qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Periferik tomirlar kasalliklari

Periferik qon tomir kasalliklari (shu jumladan, Reyno sindromi) bo‘lgan bemorlarda nebivololni qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki beta-adrenoblokatorlar arterial yetishmovchilik belgilarini kuchaytirishi mumkin.

Dekompensatsiyalangan SYUYE

Beta-adrenoblokatorlar dekompensatsiyalangan SYUYEda bemorning ahvoli barqarorlashmaguncha qo‘llanilmasligi kerak. Nebivololni yengil va o‘rta og‘irlikdagi barqaror SYUYEni davolash uchun tiazidli diuretiklar, digoksin, AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi (SOO‘K)

Bronxospastik kasalliklarga chalingan bemorlarga kardioselektiv beta1-adrenoblokatorlarni boshqa gipotenziv vositalarni ko‘tara olmaslik va/yoki samarasizlik holatida buyurish mumkin.

Beta-adrenoblokatorlar o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki bronxospazm kuchayishi mumkin. Bronxospazmga moyilligi bo‘lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar qabul qilinganda nafas yo‘llari qarshiligining ortishi natijasida hansirash rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarni davolashning boshida va preparat dozasini oshirishda diqqat bilan kuzatish, shuningdek, bronxospazmning dastlabki belgilari paydo bo‘lganda nebivolol dozasini kamaytirish zarur. Davolashni boshlashdan oldin, anamnezida bronx-o‘pka kasalliklari bo‘lgan bemorlarda tashqi nafas olish funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.

Chekuvchilarda beta-adrenoblokatorlarning samaradorligi chekmaydiganlarga qaraganda pastroq bo‘ladi.

Qandli diabet

Nebivolol qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunga qaramay, bu bemorlarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki nebivolol gipoglikemik dorilar va insulinni ichish natijasida yuzaga keladigan gipoglikemiyaning ayrim belgilarini (masalan, taxikardiya) yashirishi mumkin.

Qandli diabetning labil kechishi va anamnezida spontan gipoglikemiya epizodlari bo‘lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlarni qo‘llash glikemiya nazoratining yomonlashishiga va gipoglikemiyadan keyingi tiklanish vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin. Bunday holda, ichish uchun gipoglikemik vositalar va insulin dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin. Bunday ta’sir odatda noselektiv beta-adrenoblokatorlar bilan davolash fonida yuzaga kelgan va kardioselektiv beta1-adrenoblokatorlar (masalan, nebivolol) qo‘llanilganda kamroq ehtimollidir.

Tireotoksikoz

Qalqonsimon bez giperfunksiyasida beta-adrenoblokatorlar taxikardiyani niqoblashi va tireotoksikoz belgilarining yaqqolligini kamaytirishi mumkin. Preparatni keskin to‘xtatish kasallik belgilarining kuchayishiga va tireotoksik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Feoxromotsitoma

Feoxromotsitoma bilan og‘rigan bemorlarga har qanday beta-adrenoblokatorni (shu jumladan, nebivololni) qo‘llashdan oldin alfa-adrenoblokator buyurilishi kerak.

Umumiy jarrohlik aralashuvlari va umumiy anesteziya

Jarrohlik aralashuvlarini o‘tkazish zarur bo‘lganda, anesteziolog shifokorni bemor beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgani (bradiaritmiyalar va arterial gipotenziya rivojlanishi bilan dorilarning o‘zaro ta’siri xavfi) haqida ogohlantirish lozim. Nebivololni qabul qilish fonida miokard qisqaruvchanligini susaytiruvchi narkoz vositalarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Umumiy anesteziya uchun minimal salbiy inotrop ta’sirga ega bo‘lgan preparatlarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Aniq zarurat bo‘lmasa, perioperatsion davrda nebivololni qabul qilishni to‘xtatmaslik tavsiya etiladi (chunki beta-adrenoretseptorlarning blokadasi kirish narkozi va traxeya intubatsiyasi paytida aritmiya xavfini kamaytiradi). Jarrohlik amaliyotidan oldin nebivolol bilan davolashni to‘xtatish zarur bo‘lsa, preparatni operatsiyadan kamida 24 soat oldin bekor qilish kerak.

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Beta-adrenoblokatorlar allergenlarga sezuvchanlikni va anafilaktik reaksiyalar/gipersezuvchanlik reaksiyalarining og‘irligini oshirishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlarni qabul qilish fonida epinefrinning (adrenalinning) odatdagi terapevtik dozalarini qo‘llash har doim ham istalgan klinik samaraga olib kelmaydi. Shunday qilib, anamnezida og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan yoki desensibilizatsiya kursini o‘tayotgan bemorlarga beta-adrenoblokatorlarni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Psoriaz

Psoriaz bilan og‘rigan bemorlarda nebivololni qo‘llash masalasini hal qilishda preparatni qo‘llashdan kutilayotgan foyda va psoriaz kechishining kuchayishi xavfini sinchkovlik bilan taqqoslash lozim.

Kontakt linzalar

Kontakt linzalardan foydalanuvchi bemorlar beta-adrenoblokatorlarni qo‘llash fonida ko‘z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak. Standart usullardan foydalangan holda klinik oldi tadqiqotlar odamda genotoksik va kanserogen ta’sirni aniqlamadi.

Homiladorlik va laktatsiya

Nebivolol homiladorlik va/yoki homila/yangi tug‘ilgan chaqaloqning kechishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan farmakologik xususiyatlarga ega. Beta-adrenoblokatorlar sinfining barcha preparatlari uchun yo‘ldosh qon oqimining pasayishi xos bo‘lib, bu homila rivojlanishining kechikishi, ona qornidagi o‘lim, homila tushishi yoki muddatidan oldin tug‘ilish holatlarining ko‘payishi bilan bog‘liq. Homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqda (taxminan dastlabki uch kun ichida) gipoglikemiya va bradikardiya kabi noxush holatlar rivojlanishi ham mumkin. Beta-adrenoblokatorlar bilan davolash zarur bo‘lganda beta1-selektiv preparatlarga ustunlik beriladi.

Nebivolol homiladorlikda qo‘llanilmasligi kerak. Homiladorlikda nebivolol faqat hayotiy ko‘rsatmalar bo‘yicha, ona uchun foyda homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lganda buyuriladi. Agar nebivolol bilan davolash zarur bo‘lsa, u holda bachadon-yo‘ldosh qon oqimi va homilaning o‘sishini kuzatib borish kerak. Homiladorlik va homilaning kechishiga salbiy ta’sir ko‘rsatgan taqdirda, muqobil davolash imkoniyati ko‘rib chiqilishi lozim. Yangi tug‘ilgan chaqaloqning ahvoli sinchiklab kuzatib borilishi kerak. Gipoglikemiya va bradikardiya belgilarining paydo bo‘lishini odatda hayotning dastlabki 3 kunida kutish mumkin.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, nebivolol ona suti bilan ajraladi. Preparat odamda ko‘krak suti bilan ajralib chiqishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Aksariyat beta-blokatorlar, ayniqsa, nebivolol va uning faol metabolitlari kabi lipofil birikmalar u yoki bu darajada ona sutiga o‘tadi. Shuning uchun nebivololni laktatsiya davrida qo‘llash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

OD-Neb preparati bilan davolash davrida transport vositalarini, boshqa mexanizmlarni boshqarishda va diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda bosh aylanishi va yuqori charchoq kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish ehtimoli tufayli ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Qadoq

Al/PVX blisterda 10 yoki 14 ta tabletka.

Har birida 14 ta tabletka bo‘lgan 1 yoki 2 ta blister qo‘llanmasi bilan birga karton qutiga solinadi.

Har birida 10 tadan tabletka bo‘lgan 1 yoki 3 ta blister qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

EDJ FARMA PRAVET LIMITED Hindiston.

Ishlab chiqaruvchi

EDJ FARMA PRAVET LIMITED Hindiston.