Протамина Сульфат

5 мл раствора для инъекций содержит:

активное вещество: протамина сульфата - 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид - 45,00 мг, фенол - 12,50 мг, серная кислота, вода для инъекций - до 5 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Раствор для инъекций.

Гемостатическое средство (антагонист гепарина). Код АТХ: V03AB14.

Фармакодинамика

Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. Инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним. Протамин является пептидом, получаемым из зрелых семенников различных рыб в виде сульфата или хлорида, и используется для нейтрализации противосвертывающего эффекта гепарина. In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагуляционной активностью независимо од гепарина.

Активность препарата определяют биологическим методом по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в международных единицах действия (МЕ). В 1 мл препарата должно содержаться не менее 750 МЕ. 1 мг (75 МЕ) протамина сульфата нейтрализует примерно 85 МЕ гепарина натрия.

Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.

Хотя препарат считают антагонистом гепарина, в больших дозах он сам способен оказать антикоагулирующее действие, что иногда ошибочно оценивают как результат недостаточной нейтрализации гепарина.

Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект наступает с момента введения и длится около 2 ч. Протамина сульфат выводится из организма в основном через почки и в меньшей степени - через печень (с желчью). Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.

Протамина сульфат применяется для нейтрализации антикоагулянтного эффекта гепарина:

• при кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина;
• перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
• после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
• при гипергепаринемии;
• после гемодиализа.

Взрослые:

Раствор протамина сульфата вводят внутривенно струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови. При передозировке гепарина струйно вводят 1 мл (10 мг) раствора протамина сульфата в течение 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг).

Максимальная доза составляет 150 мг/ч.

При кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг; внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом 6 ч.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу препарата растворяют в 300-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

При подкожных и внутримышечных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1,0-1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течении 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 МЕ гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина из комлексов с протамином по 3333 МЕ гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,0-1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

Максимальная длительность лечения - 3 дня.

При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, дозу препарата можно увеличить; в этих случаях препарат вводят капельно.

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако он не способен полностью устранить их антитромботическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 МЕ анти-IIа активности и не более 60 % анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят протамина сульфат внутривенно медленно (1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха МЕ недавно введенного низкомолекулярного гепарина) или в виде инфузии. Через 8 ч после внутривенного капельного введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч протамина сульфат скорее всего не требуется. Длительное сохранение эффекта низкомолекулярного гепарина, продолжающего поступать из подкожной клетчатки, делает оправданной инфузию расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы при сохраняющемся кровотечении.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК >30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

С осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек).

Использование в педиатрии

Данных о применении препарата у детей нет.

Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны кроветворных органов: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций, реакции гиперчувствительности, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом).

Со стороны опорно-двигательной системы: боль в спине.

Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Гиперчувствительность к компонентам препарата;

Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);

Выраженная артериальная гипотензия;

Тромбоцитопения;

Недостаточность коры надпочечников;

Прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;

Аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Опыт медицинского применения у детей ограничен.

С осторожностью

Возможно проявление перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк-инсулин. У больных, принимавших протамин-цинк-инсулин для лечения сахарного диабета, возможны анафилактические реакции на протамин сульфат.

Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое.

Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Слишком быстрое введение протамина сульфата может привести к серьезной гипотензии и развитию анафилактоидной реакции.

Протамина сульфат непригоден для нейтрализации эффекта пероральных антикоагулянтов. Запрещено применять Протамина сульфат для остановки кровотечений, не являющихся результатом применения гепарина.

Необходимо соблюдать осторожность при применении протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на препарат, поскольку существует риск возникновения анафилактического шока. Факторами риска развития таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, применение протамин-цинк инсулина у пациентов с сахарным диабетом или протамина сульфата для инактивации гепарина. Следует осуществлять введение препарата в условиях специализированного отделения, имеющего необходимое оснащение для оказания неотложной медицинской помощи.

Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед применением протамина сульфата у пациентов с передозировкой гепарина, но без признаков кровотечения.

У пациентов, которым повторно назначается протамина сульфат, необходимо проведение мониторинга системы гемокоагуляции.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз. Такое кровотечение можно контролировать с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.

Возможно возникновение «феномена отдачи» с развитием кровотечений, несмотря на адекватное ингибирование активности гепарина натрия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

До настоящего времени контролируемые клинические и доклинические исследования влияния протамина сульфата на беременность не проводились. Препарат назначают беременным только в случае, если ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли протамина сульфат в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видов деятельности.

Важная информация о некоторых компонентах препарата Протамина сульфат

Протамина сульфат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия по дозе, т.е. практически не содержит натрий.

Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миореласантов. О взаимодействии с другими лекарственными средствами данных нет.

Раствор для инъекций 50 мг/5 мл.

По 5 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса вместимостью 5 мл с белым керамическим кольцом излома. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (поддон) из ПВХ пленки и вместе с инструкцией по применению укладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Неиспользованное лекарство уничтожается согласно действующим правилам.

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

Раствор для инъекции использовать сразу после открытия ампулы.

Лекарственный препарат можно применять только в условиях стационара.

Галеника а.д. Белград

Батайнички друм б.б., 11080 Белград, Республика Сербия

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

«Фармед» ХК

100132, Республика Узбекистан, г. Ташкент, Учтепинский район, ул. Ибрат, дом 1.

Тел.: 228 55 22