Таргикол

Tarkib

100 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol moddalar: sitikolin natriy (1 g sitikolinga ekvivalent) - 1,045 g, arginin gidroxlorid - 4,2 g;

yordamchi moddalar: inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Tiniq, rangsiz eritma.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Nootrop vosita. Metabolik jarayonlarni korreksiyalash uchun vosita. ATX kodi: N07X.

Farmakologik xususiyatlari

Targokol tarkibida ta’sir etuvchi moddalar sifatida sitikolin va arginin gidroxlorid mavjud.

Sitikolin neyronlar membranasida strukturaviy fosfolipidlar biosintezini rag‘batlantiradi, membranalar funksiyalarini, shu jumladan ion almashinuv nasoslari va neyroretseptorlar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi. Sitikolin membranani barqarorlashtiruvchi ta’siri tufayli shishga qarshi xususiyatlarga ega, shuning uchun miya shishini kamaytiradi. Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, sitikolin ba’zi fosfolipazalar faoliyatini susaytiradi, erkin radikallarning qoldiq hosil bo‘lishiga to‘sqinlik qiladi, membrana tizimlarining shikastlanishining oldini oladi va himoya antioksidant tizimining saqlanishini ta’minlaydi.

Sitikolin apoptoz mexanizmlariga ta’sir qilib, zararlangan to‘qima hajmini kamaytiradi, hujayralar nobud bo‘lishining oldini oladi va xolinergik uzatishni yaxshilaydi. Sitikolin o‘choqli miya insultlarida ham profilaktik neyroprotektor ta’sir ko‘rsatadi.

Sitikolin miya qon aylanishining o‘tkir buzilishlarida bemorlarning tez funksional reabilitatsiyasiga yordam beradi, miya to‘qimalarining ishemik shikastlanishini kamaytiradi, bu rentgenologik tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlanadi.

Bosh miya jarohatlarida sitikolin tiklanish davrining davomiyligini qisqartiradi va jarohatdan keyingi sindromning intensivligini kamaytiradi.

Sitikolin miya faoliyati darajasining oshishiga yordam beradi, amneziya darajasini pasaytiradi, miya ishemiyasida kuzatiladigan kognitiv, sensitiv va motor buzilishlarda holatni yaxshilaydi.

Arginin (a-amino-d-guanidinovalerian kislota) - shartli almashtirib bo‘lmaydigan aminokislotalar sinfiga mansub aminokislota bo‘lib, organizmning ko‘plab hayotiy muhim funksiyalarining faol va har tomonlama hujayraviy boshqaruvchisi hisoblanadi, organizmning kritik holatida muhim himoya ta’sirini ko‘rsatadi. Arginin gidroxlorid antigipoksik, membranani barqarorlashtiruvchi, sitoprotektor, antioksidant, antiradikal, dezintoksikatsion faollik namoyon qiladi, oraliq almashinuv va energiya ta’minoti jarayonlarining faol boshqaruvchisi sifatida namoyon bo‘ladi, organizmda gormonal muvozanatni saqlashda ma’lum rol o‘ynaydi. Ma’lumki, arginin qondagi insulin, glyukagon, somatotrop gormon va prolaktin miqdorini oshiradi, prolin, poliaminaagmatin sintezida ishtirok etadi, fibrinogenoliz, spermatogenez jarayonlariga qo‘shiladi, membranani depolyarizatsiya qiluvchi ta’sir ko‘rsatadi.

Arginin gidroxlorid endoteliotsitlarda azot oksidi sintezini katalizlovchi ferment NO-sintetaza uchun substrat hisoblanadi. Preparat guanilatsiklazani faollashtiradi va qon tomir endoteliysida siklik guanidinmonofosfat (sGMF) darajasini oshiradi, leykotsitlar va trombotsitlarning qon tomir endoteliysiga faollashishi va adgeziyasini kamaytiradi, VCAM-1 va MCP-1 adgeziya oqsillari sintezini to‘xtatadi, shu bilan aterosklerotik pilakchalar hosil bo‘lishi va rivojlanishini oldini oladi, kuchli vazokonstriktor va tomir devori silliq miotsitlari proliferatsiyasi va migratsiyasining stimulyatori bo‘lgan endotelin 1 sintezini to‘xtatadi. Arginin gidroxlorid, shuningdek, oksidativ stressning kuchli endogen stimulyatori bo‘lgan asimmetrik dimetilarginin sintezini ham to‘xtatadi. Preparat T-hujayralarni ishlab chiqaradigan ayrisimon bez faoliyatini rag‘batlantiradi, jismoniy mashqlar paytida qondagi glyukoza miqdorini tartibga soladi. Kislota hosil qiluvchi ta’sir ko‘rsatadi va kislota-ishqor muvozanatini tuzatishga yordam beradi.

Farmakokinetika

Sitikolin vena ichiga yuborilganda yaxshi so‘riladi. Preparat yuborilgandan so‘ng qon plazmasida xolin miqdori sezilarli darajada oshishi kuzatiladi.

Preparat ichak va jigarda xolin va sitidin hosil qilib metabolizmga uchraydi. Sitikolin yuborilgandan so‘ng miya to‘qimalari tomonidan o‘zlashtiriladi, bunda xolinlar fosfolipidlarga, sitidin sitidinanukleoidlarga va nuklein kislotalarga ta’sir qiladi. Sitikolin miya to‘qimalariga tez yetib boradi va hujayra membranalari, sitoplazma hamda mitoxondriyalarga faol kirib, fosfolipidlar faoliyatini faollashtiradi.

Yuborilgan dozaning faqat ozgina miqdori siydik va najas bilan chiqariladi (3% dan kam). Kiritilgan dozaning taxminan 12% qismi nafas yo‘llari orqali chiqariladi. Preparatning siydik va nafas yo‘llari orqali chiqarilishi ikki fazaga ega: birinchi faza - tez chiqarish (siydik bilan - dastlabki 36 soat ichida, nafas yo‘llari orqali - dastlabki 15 soat ichida), ikkinchi faza - sekin chiqarish. Sitikolin dozasining asosiy qismi metabolizm jarayonlariga jalb qilinadi.

Uzluksiz infuziyada arginin gidroxloridning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga yuborish boshlanganidan 20-30 daqiqa o‘tgach erishiladi. Arginin gidroxlorid yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tib, buyrak koptokchalarida filtrlanadi, biroq buyrak kanalchalarida deyarli to‘liq qayta so‘riladi.Ta’sir mexanizmi

Atsetsemed tarkibida ham mukolitik, ham antioksidant xususiyatlarga ega bo‘lgan erkin SH guruhli sistein hosilasi bo‘lgan atsetilsistein faol moddasi mavjud. Atsetilsisteinning mukolitik ta’siri elektrofil va oksidlovchi birikmalarning bevosita atsetilsistein va bilvosita glutation tomonidan inaktivatsiyalanishiga asoslangan. Atsetilsistein glutation sintezini kuchaytirishga yordam beradi.

Farmakodinamik ta’siri

Atsetilsistein glutationni sistein orqali sintez qilishning muhim o‘tmishdoshi hisoblanadi va shu tariqa endogen glutation zaxiralarini oshiradi. Atsetilsistein va glutation bilan neytrallanishi mumkin bo‘lgan ekzogen va endogen oksidantlar nafas yo‘llarining yallig‘lanish kasalliklari patogenezida ishtirok etadi.

Klinik samaradorlik

Atsetilsistein nafas yo‘llaridagi yopishqoq shilliqni suyultiradi, balg‘am ajralishiga yordam beradi va yo‘tal xurujlarini tinchlantirishga yordam beradi. Bu nafas olishni osonlashtiradi.

Farmakokinetik xususiyatlari

Absorbsiya

Ichga qabul qilingandan so‘ng atsetilsistein tez va to‘liq so‘riladi.

Erkin atsetilsisteinning biosinguvchanligi taxminan 10% ni tashkil etadi, bu aniq tizimli metabolizm bilan bog‘liq.

Tana vazniga nisbatan 30 mg/kg yetarlicha yuqori dozani qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi atsetilsistein (erkin va bog‘langan) konsentratsiyasining cho‘qqisi 0,75-1 soatlik Tmax bilan taxminan 67 nmol/ml ni tashkil etadi.

600 mg atsetilsisteinni tabletka dori shaklida qo‘llagandan so‘ng, umumiy atsetilsisteinning (erkin va bog‘langan) plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi (Cmax) 3,40 mkg/ml (20,83 nmol/ml) ni tashkil etadi, Tmax esa 0,71 soatni (43 daqiqa) tashkil etadi. AUC (egri chiziq ostidagi maydon) 10,06 mkg·soat/ml ga teng.

Atsetilsisteinni ichga qabul qilishda ovqat qabul qilishning tizimli biosinguvchanligi o‘rganilmagan.

Taqsimlash

Atsetilsistein organizmda erkin holda ham, plazma oqsillari bilan disulfid bog‘lar orqali qaytar bog‘langan holda ham bo‘ladi.

Atsetilsistein asosan hujayradan tashqaridagi suvli muhitda taqsimlanadi. U asosan jigar, buyrak, o‘pka va bronxial shilliqda joylashadi.

Biotransformatsiya

Metabolizm qabul qilingandan so‘ng darhol boshlanadi: atsetilsistein ichak devori va jigarda birinchi o‘tishda faol L-sisteinga deatsetillanadi, so‘ngra faol bo‘lmagan birikmalargacha metabolizmga uchraydi.

Eliminatsiya

Kiritilgan dozaning taxminan 30% qismi bevosita siydik bilan chiqariladi.

Asosiy metabolitlari sistin va sisteindir. Bundan tashqari, oz miqdorda taurin va sulfatlar holida ajralib chiqadi. Buyraklar bilan tozalanmagan fraksiyani ajratib olish bo‘yicha tadqiqotlar mavjud emas.

6 nafar sinaluvchiga 200 mg atsetilsistein vena ichiga yuborilganda, yarim chiqarilish davri tiklangan shakllar uchun 1,95 (0,95-3,57) soatni va umumiy atsetilsistein uchun 5,58 (4,1 -9,5) soatni, umumiy atsetilsisteinning yarim chiqarilish davri 6,25 (4,59-10,6) soatni tashkil etdi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetika tadqiqotlari zardobdagi "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning 62% gacha oshishini va klirensning 30% ga kamayishini ko‘rsatdi.

Atsetilsisteinning plazma klirensi buyrak funksiyasiga kam bog‘liq.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

O‘tkir zaharlilik

O‘tkir toksiklikni o‘rganishda sichqonlar va kalamushlarda og‘iz orqali qo‘llanilganda LD50 qiymati mos ravishda 8 va >10 g/kg ni tashkil etdi.

Surunkali toksiklik

Turli xil hayvonlarda (kalamushlar, itlar) bir yilgacha davom etgan tadqiqotlar hech qanday patologik o‘zgarishlarni aniqlamadi.

Onkogen va mutagen salohiyati

Atsetilsistein mutagen ta’sirga ega emas deb hisoblanadi. In vitro va in vivo tekshiruvlari salbiy natija berdi.

Atsetilsisteinning onkogen potensiali bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Reproduktiv toksiklik

Embriologik va fetotoksik tadqiqotlar organogenez davrida atsetilsisteinning peroral dozalarini olgan quyonlar va kalamushlarda o‘tkazildi. Hech qanday tug‘ma rivojlanish nuqsonlari kuzatilmadi.

Kalamushlarda fertillik bo‘yicha tadqiqotlar atsetilsisteinni peroral qo‘llashda o‘tkazildi. Atsetilsisteinning 1000 mg/kg/kungacha bo‘lgan dozasi urg‘ochi hayvonlarda ayol pushtdorligi yomonlashishini ko‘rsatmadi. Erkak kalamushlarni peroral atsetilsistein bilan 250 mg/kg/kun dozada 16 hafta davomida davolash hayvonlarning fertilligi va umumiy reproduktiv qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmadi. Boshqa tomondan, kuniga 500 mg/kg dan yuqori dozada (maksimal terapevtik dozadan taxminan 40 baravar yuqori) erkaklarning pushtdorligi pasayishi va spermatozoidlar ko‘rsatkichlarining yomonlashishi kuzatildi.

Ko‘rsatmalar

Yurak va bosh miya tomirlari aterosklerozi.

Miya qon aylanishi buzilishlarining o‘tkir fazasi, miya qon aylanishi buzilishlarining asoratlari va oqibatlari.

Ishemik va gemorragik insultlardan keyingi tiklanish davri.

Bosh miya jarohati va uning oqibatlari.

Diabetik angiopatiya vaqti-vaqti bilan oqsoqlanish belgilari bilan

Turli etiologiyali o‘tkir va surunkali gepatitlar giperammoniemiya gipoksik holatlar rekonvalessensiya jarayonidagi astenik holatlar

Yuqumli kasalliklar va jarrohlik amaliyotidan keyingi metabolik alkaloz

Ayrisimon bez funksiyasining pasayishi

Degenerativ va qon tomir kelib chiqishiga ega bo‘lgan miya patologiyasi tufayli kelib chiqqan nevrologik buzilishlar (kognitiv, sezgir, motor).

Gipoksik holatlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tomir ichiga tomchilab yuborish uchun.

Kattalar uchun tavsiya etilgan doza sutkasiga 50 ml dan 100 ml gacha tomchilab yuborish shaklida (daqiqasiga 40-60 tomchi).

Davolash: dastlabki 2 hafta 50-100 ml dan kuniga 2 mahal. Maksimal sutkalik doza - 200 ml.

O‘tkir va shoshilinch holatlarda preparat birinchi 24 soat ichida qo‘llanilsa, maksimal terapevtik samaraga erishiladi.

Preparatning dozalari va davolash davomiyligi miya shikastlanishining og‘irligiga bog‘liq bo‘lib, individual belgilanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Umumiy buzilishlar: gipertermiya, issiqlik hissi, tanada og‘riq.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: bo‘g‘imlarda og‘riq.

Ruhiy buzilishlar: gallyutsinatsiyalar, vahima xuruji

Asab tizimi tomonidan: kuchli bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, qo‘rquv hissi, holsizlik, tutqanoq, tremor, ko‘pincha yuborish tezligi oshganda.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipotenziya, taxikardiya, arterial bosimning o‘zgarishi, yurak ritmining o‘zgarishi, yurak sohasidagi og‘riqlar.

Nafas tizimi tomonidan: hansirash.

Ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: og‘iz qurishi, ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi.

Elektrolitlar muvozanatining buzilishi: kaliy miqdorining o‘zgarishi, xlorid atsidozi.

Immun tizimi tomonidan: titroq, shish, allergik reaksiyalar, shu jumladan: toshma, purpura, qichishish, angionevrotik shish, anafilaktik shok, tana haroratining ko‘tarilishi, ko‘p terlash, yo‘tal, aksirish, nafas olishning qiyinlashishi, mahalliy yoki tarqalgan eshakyemi.

Infuziya joyidagi o‘zgarishlar: shish, toshma, qichishish, eritema, og‘riq, achishish.

Nojo‘ya ta’sirlar kuzatilganda, eritmani yuborishni to‘xtatish, bemorning ahvolini baholash va tegishli yordam ko‘rsatish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Parasimpatik asab tizimi tonusining oshishi.

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Oliguriya, anuriya.

Giperxloremik atsidozlar.

Miokard infarkti (shu jumladan anamnezda).

Anamnezida allergik reaksiyalar, kaliy saqlovchi diuretiklar, shuningdek spironolaktonni qo‘llash.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: buyrak yetishmovchiligi, gipoglikemiya, metabolik atsidoz.

Davolash: Doza oshirib yuborilganda preparat infuziyasini to‘xtatish kerak. Fiziologik reaksiyalarni kuzatish va organizmning hayotiy funksiyalarini qo‘llab-quvvatlash lozim. Zarurat bo‘lganda ishqorlovchi va diurezni yo‘lga qo‘yuvchi vositalar (saluretiklar), elektrolit eritmalari (0,9% li natriy xlorid eritmasi, 5% li glyukoza eritmasi) yuboriladi. Davolash simptomatik.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Bosh suyagi ichiga doimiy qon quyilganda sutkasiga 100 ml dan va quyish tezligi daqiqasiga 30 tomchidan oshmasligi kerak.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyasining har qanday ko‘rinishlari paydo bo‘lgan taqdirda, eritmani yuborishni darhol to‘xtating va zarur davolashni o‘tkazing.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda infuziya boshlanishidan oldin diurez va qon plazmasidagi kaliy darajasini tekshirish zarur, chunki preparat giperkaliyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Endokrin bezlar funksiyasi buzilganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi. Preparat insulin va o‘sish gormoni sekretsiyasini kuchaytirishi mumkin.

Og‘iz qurishi kuzatilsa, qondagi qand miqdorini tekshirish lozim.

Elektrolitlar almashinuvi buzilganda, buyrak kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Agar preparatni qabul qilish fonida asteniya belgilari kuchayib borsa, davolanishni bekor qilish kerak.

Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Sitarginni homilador ayollarga qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparatning ona sutiga ekskretsiyasi va uning homilaga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar noma’lum. Shuning uchun homiladorlik va emizish davrida preparat buyurilmaydi.

Bolalar

Preparatning bolalarga qo‘llanilishi to‘g‘risida yetarli ma’lumotlar yo‘q. shu sababli uni qo‘llash taqiqlanadi.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ayrim hollarda markaziy asab tizimining ba’zi nojo‘ya reaksiyalari avtotransportni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Sitikolin levodopaning ta’sirini kuchaytiradi.

Preparatni tarkibida meklofenoksat bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak.

Arginin gidroxloridni qo‘llashda shuni hisobga olish kerakki, preparat spironolakton qabul qilayotgan yoki qabul qilgan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi fonida yaqqol va barqaror giperkaliyemiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Kaliy saqlovchi diuretiklarni oldindan qo‘llash ham qondagi kaliy konsentratsiyasi darajasining oshishiga yordam berishi mumkin.

Aminofillin bilan bir vaqtda qo‘llanganda qonda insulin miqdori oshishi mumkin.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma 100 ml dan (flakon).

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"REKA-MED FARM" MCHJ QK

O‘zbekiston Respublikasi, Sirdaryo viloyati, Sirdaryo tumani, S. Rahimov nomli f/x, M. Zohidov ko‘chasi 36.