Tobreks

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: 1 ml eritma 3 mg tobramitsin saqlaydi.

Yordamchi moddalar: benzalkoniy xlorid, borat kislota, suvsiz natriy sulfat, natriy xlorid, tiloksapol, sulfat kislota va/yoki natriy gidroksid, tozalangan suv.

Dori shakli

Ko‘z tomchilari.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: rangsizdan och sariq yoki jigarranggacha bo‘lgan tiniq eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Oftalmologiyada qo‘llaniladigan vositalar Mikroblarga qarshi vositalar. Antibiotiklar. ATX kodi: S01AA12.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Tobramitsin - aminoglikozidlar guruhiga mansub tez ta’sir qiluvchi bakteritsid antibiotik. Uning asosiy ta’siri bakterial hujayralarga qaratilgan bo‘lib, polipeptidlar kompleksini va ribosomalardagi sintezni susaytirishdan iborat.

Tobramitsinga chidamlilik bir nechta turli xil mexanizmlarga ega, jumladan bakteriya hujayrasidagi ribosomal subbirliklarning o‘zgarishi, tobramitsinning hujayraga tashilishining buzilishi va tobramitsinning adenilirlovchi, fosforillovchi va atsetillovchi fermentlar guruhi tomonidan faolsizlantirilishi. Faollashtiruvchi fermentlarni ishlab chiqarish bo‘yicha genetik axborot bakteriyalarning xromosomalari yoki plazmidlarida ko‘chirilishi mumkin. Boshqa aminoglikozidlarga nisbatan kesishuvchi rezistentlik paydo bo‘lishi mumkin.

Quyidagi chegaraviy qiymatlar va in vitro faollik spektri tizimli qo‘llanishga asoslangan. Bu qiymatlar dori vositasini ko‘zga mahalliy qo‘llashda nomaqbul bo‘lishi mumkin, chunki mahalliy qo‘llashda yuqori konsentratsiyalarga erishiladi va mahalliy fizik/kimyoviy sharoitlar dori vositasining yuborish joyidagi faolligiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Antibiotiklarga sezuvchanlikni aniqlash bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi (EUCAST) ma’lumotlariga ko‘ra, tobramitsin uchun quyidagi chegaraviy qiymatlar belgilangan:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/l, R> 4 mg/l;

Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/l, R> 4 mg/l;

Acinetobacter spp. S ≤ 4 mg/l, R> 4 mg/l;

Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/l, R> 1 mg/l;

Nospetsifik S ≤ 2 mg/l, R> 4 mg/l.

Quyida keltirilgan ma’lumotlar Tobrex preparati tarkibidagi mikroorganizmlarning tobramitsinga sezgir bo‘lishi haqida taxminiy ma’lumotlarni taqdim etadi. Yo‘riqnomada odatda konyunktivit kabi ko‘zning tashqi infeksiyalarini keltirib chiqaradigan bakteriya turlarigina keltirilgan.

Orttirilgan chidamlilikning tarqalishi mikroorganizmlarning tegishli turlari uchun geografik jihatdan va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin, shuning uchun mikroorganizmlarning chidamliligi haqida, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda, mahalliy ma’lumotlarga ega bo‘lish maqsadga muvofiqdir. Zarurat tug‘ilganda, agar rezistentlikning mahalliy tarqalishi tobramitsinning faolligi, hech bo‘lmaganda ba’zi turdagi infeksiyalarga qarshi, shubhali bo‘lsa, mutaxassis maslahatiga murojaat qilish lozim.

Sezgir turlar:

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Corynebacterium accolens, Corynebacterium bovis (metitsillinga sezgir), Staphylococcus haemolyticus (metitsillinga sezgir).

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter junii, Acinetobacter ursingii, Citrobacter koseri, Escherichia coli.

Shartli chidamli turlar: Acinetobacter baumanii, Bacillus cereus, Bacillus thuringiensis, Kocuria rhizophila (metitsillinga chidamli), Epidermidis Staphylococcus, Staphylococcus Haemolyticus (metitsillinga chidamli) *, Staphylococcus, boshqa koagulaza-manfiy turlar, Serratia marcescens.

Rezistent mikroorganizmlar

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Enterococci faecalis Streptococcus mitis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Chryseobacterium indologenes, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerob bakteriyalar:

Propionibacterium acnes.

* Rezistentlik 50% dan ortiq.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Tizimli toksiklik bo‘yicha ma’lumotlar yaxshi o‘rganilgan. Tobramitsinning ko‘zga mahalliy qo‘llangan dozadan ancha yuqori bo‘lgan toksik dozalardagi tizimli ta’siri nefrotoksiklik va ototoksiklik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Tobramitsinni in vitro va in vivo tekshiruvlarida mutagen ta’siri aniqlanmadi.

Tobramitsin yo‘ldosh orqali homila qon oqimiga va qog‘onoq suvlariga o‘tadi. Homilador hayvonlarga organogenez davrida tobramitsinning katta dozalarini tizimli qo‘llashda hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar buyrak toksikligi va homilaning ototoksikligini aniqladi. Kalamushlar va quyonlarda o‘tkazilgan boshqa tadqiqotlar tobramitsinni 100 mg/kg/sut dan yuqori dozalarda (> 400 marta maksimal klinik doza) parenteral qo‘llash bilan fertillikning buzilishi yoki homilaga zararli ta’sir ko‘rsatish holatlarini aniqlamadi.

Tobramitsinning kanserogen ta’sirini baholash uchun hech qanday tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Bolalar

600 dan ortiq bolalar bakterial konyunktivit, blefarit yoki blefarokonyunktivitni davolash uchun tobramitsin ko‘z tomchilari yoki ko‘z malhamini qo‘llash bo‘yicha 10 ta klinik tadqiqotga kiritilgan. Bemorlarning yoshi 1 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan. Umuman olganda, bolalarda xavfsizlik profili katta yoshli bemorlar bilan taqqoslangan. 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli dozalash bo‘yicha hech qanday tavsiyalar berish mumkin emas.

Farmakokinetika

Tobrex ko‘z tomchilarini mahalliy oftalmologik qo‘llashdan so‘ng tobramitsinning tizimli ta’siri past. Tobramitsin 0,3% va deksametazon 0,1% ni o‘z ichiga olgan oftalmologik suspenziyani har bir ko‘zga ketma-ket ikki kun davomida kuniga 4 marta qo‘llagan 12 nafar bemordan 9 nafarida qon plazmasidagi tobramitsin konsentratsiyasini miqdoriy jihatdan aniqlash imkoni bo‘lmadi. Eng yuqori aniqlangan daraja 0,25 mkg/ml ni tashkil etdi, bu ma’lumki, nefrotoksiklik xavfi chegarasidan past bo‘lgan 2 mkg/ml konsentratsiyadan 8 baravar past.

Tobramitsin asosan o‘zgarmagan holda koptokchalar filtratsiyasi yo‘li bilan siydik bilan tez va ekstensiv chiqariladi. Plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 2 soatni tashkil etadi, klirens 0,04 l/soat/kg va taqsimlanish hajmi 0,26 l/kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi sezilarsiz, 10% dan kam. Tobramitsinni peroral qo‘llashda biosinguvchanligi past (<1%).

Bolalar

Tobreksni 1 yoshdan oshgan bolalarga kattalar bilan bir xil dozada qo‘llash mumkin. 1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llanilishi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Ko‘rsatmalar

Tobramitsinga sezgir patogen mikroorganizmlar keltirib chiqargan ko‘z va uning atrofidagi to‘qimalarning tashqi infeksiyalarini davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Faol moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Mahalliy kortikosteroidlar va tobramitsinning 3 mg/ml konsentratsiyasini bir vaqtda qo‘llash bakterial, zamburug‘li yoki virusli infeksiyaning klinik belgilarini yashirish va yuqori sezuvchanlik reaksiyasini bostirish imkonini beradi.

Tobramitsinni tizimli qo‘llashdan keyin boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri haqida xabar berilgan. Biroq, mahalliy qo‘llanilgandan so‘ng tobramitsinning tizimli so‘rilishi shunchalik pastki, har qanday o‘zaro ta’sir xavfi minimal darajada.

Agar bir vaqtning o‘zida ko‘zga mahalliy qo‘llash uchun bir nechta dori vositalari qo‘llanilsa, ularni qo‘llash oralig‘i kamida 10-15 daqiqa bo‘lishi kerak. Ko‘z malhamlarini eng oxirida surtish kerak.

Qo‘llash xususiyatlari

Faqat mahalliy oftalmologik qo‘llash uchun. Inyeksiya qilish va ichishga mo‘ljallanmagan.

Flakon ochilgandan so‘ng, ochishni nazorat qilish uchun mo‘ljallangan himoya halqasini yechish lozim.

Ba’zi bemorlarda mahalliy qo‘llaniladigan aminoglikozidlarga sezuvchanlik paydo bo‘lishi mumkin. Yuqori sezuvchanlik reaksiyalarining og‘irligi mahalliy ta’sirlardan tortib, eritema, qichishish, eshakemi, teri toshmasi, anafilaksiya, anafilaktoid reaksiyalar yoki bullyoz reaksiyalar kabi umumiy reaksiyalargacha o‘zgarishi mumkin. Ushbu preparat bilan davolashda yuqori sezuvchanlik paydo bo‘lgan taqdirda, qo‘llanilayotgan boshqa dorilar kabi uni qo‘llashni to‘xtatish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Boshqa aminoglikozidlarga nisbatan kesishuvchi yuqori sezuvchanlik paydo bo‘lishi mumkin; shuningdek, ko‘zga mahalliy qo‘llaniladigan tobramitsinga sezuvchan bo‘lib qolgan bemorlar mahalliy va/yoki tizimli ta’sir ko‘rsatadigan boshqa aminoglikozidlarga ham sezuvchan bo‘lib qolishi mumkinligini inobatga olish lozim.

Tobramitsin tizimli terapiya sifatida buyurilgan bemorlarda neyrotoksiklik, ototoksiklik va nefrotoksiklik kabi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelgan. Tobramitsinni mahalliy va tizimli aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, qon zardobidagi aminoglikozidlarning umumiy konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Tobreks preparatini miasteniya gravis yoki Parkinson kasalligi kabi ma’lum yoki gumon qilinayotgan asab-mushak buzilishlari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish zarur. Aminoglikozidlar asab-mushak funksiyasiga potensial ta’sir ko‘rsatish orqali mushaklar zaifligini kuchaytirishi mumkin.

Boshqa antibiotiklarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Tobreks preparatini uzoq vaqt qo‘llash sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning, jumladan, zamburug‘larning haddan tashqari ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Superinfeksiya yuzaga kelganda tegishli terapiya tayinlanishi shart.

Ko‘zning yuqumli kasalliklarini davolash vaqtida kontakt linzalardan foydalanish tavsiya etilmaydi. Shuning uchun bemorlarga davolanish vaqtida kontakt linzalarni taqish tavsiya etilmaydi.

Tobreks, ko‘z tomchilari, tarkibida benzalkoniy xlorid mavjud bo‘lib, u ta’sirlanishni keltirib chiqarishi va yumshoq kontakt linzalarini rangsizlantirishi ma’lum. Yumshoq kontakt linzalari bilan aloqa qilishdan saqlanish kerak. Agar bemorlarga kontakt linzalaridan foydalanishga ruxsat berilsa, ularga Tobreks preparatini qo‘llashdan oldin kontakt linzalarini yechish va tomizilgandan so‘ng 15 daqiqa kutish, so‘ngra yana kontakt linzalarini taqish kerakligi haqida ma’lumot berish lozim.

Tomizgich chekkasi va eritma ifloslanishining oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan ko‘z qovoqlari yoki boshqa yuzalarga tomizgich-flakon chekkasini tekkizmaslik kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv funksiya

Tobramitsinning inson yoki hayvonlar organizmiga ta’siri bo‘yicha mahalliy qo‘llanilishida tadqiqotlar o‘tkazilmagan ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik

Tobramitsinni homilador ayollarning ko‘ziga mahalliy qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q yoki juda cheklangan. Ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlar tobramitsinni qo‘llash va rivojlanish nuqsonlari o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqlamadi. Tobramitsin homilador ayollarga yuborilgandan so‘ng yo‘ldosh orqali homilaga yetib boradi. Tobramitsin in utero ta’sirida ototoksik ta’sir ko‘rsatmaydi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar inson uchun ruxsat etilgan maksimal dozadan yuqori dozalarda reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatdi, shuning uchun bu ma’lumotlar cheklangan klinik ahamiyatga ega ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limiga qarang).

Mahalliy qo‘llashda tobramitsinning tizimli ta’siri sezilarsiz bo‘lishi kutilsa-da, ehtiyot choralari sifatida homiladorlik paytida tobramitsinni qo‘llashdan qochgan ma’qul. Tobreksni homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin. Tobreksni homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Emizish davri

Tobramitsinning ayollar ko‘krak sutidagi minimal ta’siri 150 mg gacha tobramitsinni kuniga uch marta vena ichiga yoki mushak orasiga yuborilgandan so‘ng aniqlandi. Tobramitsinning oftalmologik qo‘llanilishidan keyingi tizimli ta’siri bo‘yicha aniq ma’lumotlar yo‘qligiga qaramay, yuqorida ko‘rsatilgan tizimli dozalarga nisbatan ko‘zga mahalliy ravishda yuboriladigan ancha kichik dozalarni hisobga olgan holda, ona sutiga minimal miqdorda tushganda, yangi tug‘ilgan chaqaloqni/go‘dakni emizishda hech qanday oqibatlar kutilmaydi. Tobramitsinni emizish paytida mahalliy oftalmologik qo‘llash mumkin, agar preparatni qo‘llashning ona uchun foydasi emizikli yangi tug‘ilgan chaqaloq/chaqaloq uchun xavfdan yuqori bo‘lsa.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Tobreks preparatini qo‘llash vaqtida avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri yo‘q yoki juda kam. Ko‘rishning vaqtinchalik xiralashishi yoki boshqa ko‘rish buzilishlari transport vositasini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin. Tomizish vaqtida ko‘rishning noaniqligi yuzaga kelsa, bemor avtotransportni boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan oldin ko‘rish qobiliyati tiklanishini kutishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Boshqa antibiotiklarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, bakteriyalarning preparatga sezgirligi bo‘yicha tegishli monitoringni amalga oshirish zarur.

Kattalarda, shu jumladan keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash

Kasallikning yengil va o‘rtacha og‘ir kechishida har 4 soatda 1-2 tomchidan zararlangan ko‘zning konyunktiva xaltasiga (xaltasiga) tomiziladi.

Kasallik og‘ir kechganda har soatda 1-2 tomchidan zararlangan ko‘z (lar) ning konyunktiva xaltasiga (xaltasiga) holat yaxshilanguncha tomiziladi; preparatni qo‘llash chastotasi asta-sekin kamaytirilib, butunlay to‘xtatilishi kerak.

Davolash odatda 7-10 kun davom etadi.

Instillyatsiyadan so‘ng qovoqlarni ehtiyotkorlik bilan yopish yoki burun-ko‘z yoshi teshiklari sohasini bosish tavsiya etiladi. Bu ko‘zga yuborilgan dorilarning tizimli so‘rilishini pasaytiradi, bu esa tizimli nojo‘ya ta’sirlar ehtimolini kamaytiradi.

Boshqa mahalliy oftalmologik preparatlar bilan yondosh davolashda ularni qo‘llash o‘rtasida 10-15 daqiqalik intervalga rioya qilish lozim.

Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Ushbu toifadagi bemorlarda Tobreks preparatini qo‘llash bo‘yicha tadqiqot ma’lumotlari mavjud emas. Biroq, tobramitsinning tizimli so‘rilishi past bo‘lganligi sababli, preparatni mahalliy qo‘llashda dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Bolalar

Tobreks ko‘z tomchilarini 1 yoshdan oshgan bolalarga kattalar bilan bir xil dozada qo‘llash mumkin. Hozirda mavjud ma’lumotlar "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limida bayon etilgan. 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun Tobrex ko‘z tomchilarining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Preparatni mahalliy qo‘llashda dozani oshirib yuborish holatida, shuningdek, flakon ichidagi modda tasodifan yutib yuborilganda, ushbu preparatning xususiyatlarini hisobga olgan holda, har qanday toksik ta’sir kutilmaydi.

Tobreks preparatining dozasini oshirib yuborishning klinik belgilari va alomatlari (nuqtali keratit, eritema, ko‘z yosh oqishining ko‘payishi, qovoqlarning shishishi va qichishishi) ba’zi bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarga o‘xshash bo‘lishi mumkin.

Mahalliy qo‘llashda dozasi oshib ketgan Tobreks preparatining ortiqchasini ko‘z (lar) dan iliq suv bilan yuvib tashlash kerak.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar davomida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar ko‘z giperemiyasi va ko‘zlarda noqulaylik hissi bo‘lib, ular mos ravishda taxminan 1,4% va 2% bemorlarda paydo bo‘lgan.

Tobreks dori vositasining klinik tadqiqotlari davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan va chastotasi bo‘yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), yakka (≥1/10000, <1/1000) va kamdan-kam (<1/10000). Har bir guruh doirasida nojo‘ya ta’sirlar ularning og‘irlik darajasining kamayishi tartibida ko‘rsatilgan.

Organ tizimlari Nojo‘ya ta’sirlar [MedDRA (15.1-versiyaga muvofiq) ]

Immun tizimi tomonidan Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik.

Asab tizimi tomonidan Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Ko‘pincha: ko‘zlarda noqulaylik hissi, ko‘z giperemiyasi. Kamdan-kam hollarda keratit, shox parda eroziyasi, ko‘rishning yomonlashuvi, ko‘rishning xiralashuvi, qovoqlar eritemasi, qovoqlar shishi, konyunktiva shishi, ko‘z ta’sirlanishi, ko‘z og‘rig‘i, ko‘z qurishi, ko‘zdan ajralma kelishi, qovoqlar tomonidan buzilishlar, ko‘z qichishi, ko‘zdan yosh oqishining ko‘payishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Ko‘pincha: eshakemi, dermatit, madaroz, leykodermalar, qichishish, terining quruqligi.

Marketingdan keyingi nazorat davrida quyidagi qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi, ularning paydo bo‘lish chastotasini mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholash imkonsiz.

Organ tizimlari Nojo‘ya ta’sirlar [MedDRA (15.1-versiyaga muvofiq) ]

Immun tizimi tomonidan Anafilaktik reaksiya

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Ko‘z allergiyasi, qovoq qichishi

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Toshmalar, eritema, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema.

Ba’zi nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Ba’zi bemorlarda mahalliy qo‘llaniladigan aminoglikozidlarga sezuvchanlik paydo bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Tobramitsin tizimli terapiya sifatida tayinlangan bemorlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, jumladan neyrotoksiklik, ototoksiklik va nefrotoksiklik yuzaga kelgan. Biroq, tobramitsinni ko‘zga mahalliy qo‘llashdan so‘ng bu reaksiyalar haqida xabar berilmagan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Tobreks ko‘z tomchilarini 1 yoshdan oshgan bolalarga kattalar bilan bir xil dozada qo‘llash mumkin. Hozirda mavjud ma’lumotlar "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limida bayon etilgan. 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun Tobreks ko‘z tomchilarining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Flakon ochilgandan keyin saqlash muddati - 4 hafta.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi. Flakonni mahkam yopib turing.

Qadoq

"Drop-Teyner®" flakon-tomizgichida 5 ml dan; karton qutida 1 flakon-tomizgich.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Alcon-Couvreur/Alcon-Couvreur.

Manzil: Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgiya/Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgiya.