Trimeik

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: perindopril erbumin - 4 mg, indapamid - 1,25 mg, amlodipin bezilat - 6,935 mg (5 mg amlodipinga ekvivalent);

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: perindopril erbumin - 4 mg, indapamid - 1,25 mg, amlodipin bezilat 13,87 mg (10 mg amlodipinga ekvivalent);

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: perindopril erbumin - 8 mg, indapamid - 2,5 mg, amlodipin bezilat - 6,935 mg (5 mg amlodipinga ekvivalent);

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: perindopril erbumin - 8 mg, indapamid - 2,5 mg, amlodipin bezilat 13,87 mg (10 mg amlodipinga ekvivalent);yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, jelatinlangan kraxmal, kremniy dioksidi, magniy stearati.

Tavsif

Ikki tomonlama qavariq, oq rangli, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipotenziv kombinatsiyalangan vosita ("sekin" kalsiy kanallari blokatori + diuretik + angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitori). ATX kodi: C09BX01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Uchta antigipertenziv komponentni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat, ularning har biri arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilish bo‘yicha boshqalarning ta’sirini to‘ldiradi. Amlodipin - "sekin" kalsiy kanallari blokatori (BMKK), digidropiridin hosilasi, indapamid - sulfonamidli diuretik, perindopril erbumin - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan ferment ingibitori (APF ingibitori).

Preparatning farmakologik xususiyatlari uning har bir ta’sir etuvchi moddasining xususiyatlarini o‘zida mujassamlashtiradi. Bundan tashqari, amlodipin, indapamid va perindopril arginin kombinatsiyasi har bir komponentning antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Amlodipin - BMKK, digidropiridin hosilasi. Amlodipin kalsiy ionlarining kardiomiotsitlar va tomir devorining silliq mushak hujayralariga transmembran o‘tishini ingibirlaydi.

Indapamid - indol halqali sulfonamid hosilalariga kiradi va farmakologik xususiyatlari bo‘yicha nefron halqasining kortikal segmentida natriy ionlarining reabsorbsiyasini ingibirlaydigan tiazid diuretiklariga yaqin. Bunda buyraklar tomonidan natriy, xlor ionlari va kamroq darajada kaliy hamda magniy ionlarining ajralishi ko‘payadi, bu esa diurezning ko‘payishi va antigipertenziv ta’sir bilan kechadi.

Perindopril - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan ferment ingibitori (APF ingibitori). APF yoki kininaza II ekzopeptidaza bo‘lib, u angiotenzin I ning tomir toraytiruvchi modda angiotenzin II ga aylanishini amalga oshiradi. Bundan tashqari, ferment buyrak usti bezi po‘stlog‘ida aldosteron ishlab chiqarilishini va tomir kengaytiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan bradikininning nofaol geptapeptidgacha parchalanishini rag‘batlantiradi. Natijada perindopril: aldosteron sekretsiyasini pasaytiradi, manfiy teskari aloqa tamoyiliga ko‘ra qon plazmasida renin faolligini oshiradi, uzoq vaqt qo‘llanganda OPSSni kamaytiradi, bu asosan mushaklar va buyraklardagi tomirlarga ta’siri bilan bog‘liq. Bu ta’sirlar natriy ionlari yoki suyuqlikning ushlanib qolishi yoki uzoq muddat qo‘llanganda reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan kechmaydi.

Perindopril qon plazmasida renin faolligi past va normal bo‘lgan bemorlarda antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi.

Perindopril faol metaboliti perindoprilat tufayli terapevtik ta’sir ko‘rsatadi. Boshqa metabolitlar farmakologik faollikka ega emas.

Perindopril yurak faoliyatini normallashtiradi, yuklamadan oldingi va keyingi yuklamani pasaytiradi: prostaglandinlar tizimining faollashuvi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan venalarga qon tomirlarni kengaytiruvchi ta’siri, OPSSning pasayishi tufayli.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) bilan og‘rigan bemorlarda gemodinamika ko‘rsatkichlari o‘rganilganda quyidagilar aniqlandi: yurakning chap va o‘ng qorinchalarida to‘lish bosimining pasayishi, OPSSning pasayishi, yurak haydash hajmining oshishi va yurak indeksining oshishi, mushak periferik qon oqimining kuchayishi. Jismoniy yuklamaga chidamlilik ham oshdi.

Amlodipin

Amlodipinning antigipertenziv ta’siri tomir devorining silliq mushak hujayralariga bevosita ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Amlodipinning antianginal ta’sirining batafsil mexanizmi to‘liq aniqlanmagan, ammo amlodipinning umumiy ishemik yuklamani ikki xil ta’sir orqali kamaytirishi ma’lum: periferik arteriolalarning kengayishini keltirib chiqarib, OPSS (postnagruzka) ni kamaytiradi. Yurakdagi yuklamaning pasayishi energiya sarfini kamaytiradi va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi, koronar arteriyalar va arteriolalarning ham ishemiyaga uchragan, ham intakt zonalarda kengayishiga olib keladi. Bunda koronar arteriyalar spazmi (Prinsmetal stenokardiyasi) bo‘lgan bemorlarda koronar qon oqimi va miokardning kislorod bilan ta’minlanishi yaxshilanadi.

Arterial gipertenziya (AG) bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida "tik turgan" va "yotgan" holatda qon bosimining klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Amlodipin nojo‘ya metabolik ta’sir ko‘rsatmaydi va lipid almashinuvi ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi, qon plazmasining gipolipidemik ko‘rsatkichlari o‘zgarishiga olib kelmaydi hamda yondosh bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin.

Indapamid

Monoterapiya rejimida indapamid qo‘llanilganda 24 soatlik antigipertenziv ta’sir ko‘rsatildi. Antigipertenziv ta’siri preparatni minimal diuretik ta’sir ko‘rsatadigan dozalarda qo‘llanilganda namoyon bo‘ladi.

Idapamidning antigipertenziv faolligi yirik arteriyalarning elastik xususiyatlarini yaxshilashi, arteriolyar va umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytirishi bilan bog‘liq. Idapamid chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.

Tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklar ma’lum bir dozada terapevtik ta’sir platosiga erishadi, nojo‘ya ta’sirlar chastotasi esa preparat dozasi yanada oshirilganda ortishda davom etadi. Shuning uchun, agar tavsiya etilgan dozani qabul qilishda terapevtik samaraga erishilmasa, preparat dozasini oshirmaslik kerak.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi qisqa, o‘rta va uzoq muddatli tadqiqotlarda indapamid: lipid almashinuvi ko‘rsatkichlariga, shu jumladan triglitseridlar, xolesterin, PZLP va YUZLP darajasiga ta’sir qilmasligi, uglevod almashinuvi ko‘rsatkichlariga, shu jumladan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda ta’sir qilmasligi ko‘rsatilgan.

Perindopril

Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziyani davolashda samarali hisoblanadi. Uni qo‘llash fonida "yotish" va "turish" holatida ham sistolik, ham diastolik qon bosimining pasayishi kuzatiladi.

Preparatning antigipertenziv ta’siri bir marta ichga qabul qilingandan 4-6 soat o‘tgach maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi.

Ichga qabul qilingandan 24 soat o‘tgach, AAFning sezilarli (taxminan 80%) qoldiq ingibirlanishi kuzatiladi.

Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarda ABning me’yorlashuvi bir oy ichida sodir bo‘ladi va taxikardiya rivojlanmasdan saqlanib qoladi. Davolashni to‘xtatish "rikoshet" effekti rivojlanishi bilan kechmaydi.

Perindopril tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, yirik arteriyalarning elastikligini va mayda arteriyalar tomir devorining tuzilishini tiklashga yordam beradi, shuningdek, chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.

Tiazidli diuretiklarni bir vaqtda buyurish antigipertenziv ta’sirning yaqqolligini kuchaytiradi.

Bundan tashqari, AAF ingibitori va tiazidli diuretikni birgalikda qabul qilish ham diuretiklarni qabul qilish fonida gipokaliyemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Perindopril/Indapamid

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda, yoshidan qat’i nazar, perindopril va indapamid kombinatsiyasi "tik turgan" va "yotgan" holatda diastolik va sistolik qon bosimiga dozaga bog‘liq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Klinik tadqiqotlar davomida perindopril va indapamid bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida alohida komponentlar bilan monoterapiyaga nisbatan yaqqolroq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatilgan.

Farmakokinetika

Perindopril/indapamid va amlodipinni birgalikda qo‘llash ushbu vositalarni alohida qabul qilishga nisbatan ularning farmakokinetik xususiyatlarini o‘zgartirmaydi.

Amlodipin

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng amlodipin MIY yaxshi so‘riladi. Amlodipinning qon plazmasidagi Cmax ko‘rsatkichiga preparat ichga qabul qilingandan 6-12 soat o‘tgach erishiladi.

Taqsimlash

Mutlaq biosinguvchanligi 64-80% atrofida. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, aylanib yuruvchi amlodipinning taxminan 97,5% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘langan. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Metabolizm

Amlodipin jigarda faol bo‘lmagan metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi; qabul qilingan amlodipinning 10% o‘zgarmagan holda va 60% metabolitlar ko‘rinishida buyraklar orqali chiqariladi.

Chiqarish

Qon plazmasidagi amlodipinning yakuniy T1/2 miqdori 35-50 soatni tashkil etadi, bu esa preparatni kuniga 1 marta qabul qilish imkonini beradi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlarda amlodipin klirensining sekinlashishi kuzatiladi, bu esa AUC va T1/2 ning oshishiga olib keladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) bo‘lgan bemorlarda AUC va T1/2 ning oshishi ushbu yosh guruhi uchun taxmin qilingan qiymatga mos keladi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin klirensining pasayishi kuzatiladi, bu esa T1/2 va AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi.

Indapamid

So‘rish

Idapamid MIY tez va to‘liq so‘riladi. Ichga qabul qilingandan so‘ng 1 soat o‘tgach, qon plazmasida indapamidning Cmax ko‘rsatkichi kuzatiladi.

Taqsimlash

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish - 79%.

Metabolizm va chiqarilish

T1/2 14-24 s (o‘rtacha 18 s) ni tashkil etadi. Preparat qayta qabul qilinganda uning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. Idapamid nofaol metabolitlar ko‘rinishida, asosan buyraklar (kiritilgan dozaning 70% i) va ichaklar orqali (22% i) chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda indapamid farmakokinetikasi o‘zgarmaydi.

Perindopril

So‘rish

Perindopril ichga qabul qilinganda oshqozon-ichak traktiga tez so‘riladi, qon plazmasidagi Smax ko‘rsatkichiga 1 soatdan so‘ng erishiladi (perindoprilning faol metaboliti perindoprilat hisoblanadi). Qon plazmasidagi perindoprilning T1/2 miqdori 1 soatni tashkil etadi. Ovqat iste’mol qilish perindoprilning perindoprilatga aylanishini sekinlashtiradi va shu tariqa uning biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatadi. Shuning uchun preparatni sutkada 1 marta, ertalab, ovqatdan oldin qabul qilish kerak.

Taqsimlash

Erkin perindoprilatning Vd taxminan 0,2 l/kg ni tashkil etadi. Perindoprilatning qon plazmasi oqsillari, asosan APF bilan bog‘lanishi taxminan 20% ni tashkil etadi va dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Metabolizm

Perindopril farmakologik faollikka ega emas. Ichilgan perindopril umumiy miqdorining taxminan 27% i perindoprilatning faol metaboliti sifatida qon oqimiga tushadi. Perindoprilatdan tashqari farmakologik faollikka ega bo‘lmagan yana 5 ta metabolit hosil bo‘ladi. Perindoprilatning qon plazmasidagi Smax miqdoriga ichishga qabul qilingandan 3-4 soat o‘tgach erishiladi.

Chiqarish

Perindoprilat organizmdan buyraklar orqali chiqariladi. Erkin fraksiyaning oxirgi T1/2 taxminan 17 soatni tashkil etadi, shuning uchun muvozanat holatiga 4 sutka davomida erishiladi.

Qon plazmasidagi perindopril konsentratsiyasining uning dozasiga chiziqli bog‘liqligi mavjud.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksalik

Perindoprilatning chiqarilishi keksa yoshda, yurak va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sekinlashadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Dozani tanlash buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasini (qon plazmasidagi KK) hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak.

Dializ

Perindoprilatning dializ klirensi 70 ml/daqiqani tashkil etadi.

Jigar sirrozi

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda perindopril farmakokinetikasi buzilgan: uning jigar klirensi 2 baravar kamayadi. Shunga qaramay, hosil bo‘lgan perindoprilat miqdori kamaymaydi, bu esa dozani tuzatishni talab qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Amlodipin, indapamid va perindoprilni bir xil dozalarda qabul qilish fonida AB pasayishida arterial gipertenziya terapiyasi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichga, 1 tabletkadan qabul qilinadi. Kuniga 1 marta, yaxshisi ertalab ovqatdan oldin.

Preparatning dozasi alohida komponentlarning dozalari oldin titrlangandan so‘ng tanlanadi. Maksimal sutkalik doza - 8 mg/2,5 mg/10 mg dozada 1 tabletka.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Preparat og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/daqiqadan kam) bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarga preparat 4 mg/1,25 mg/10 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg dozada qo‘llash mumkin emas. Davolashni monokomponentlar dozasini tanlashdan boshlash tavsiya etiladi. Doimiy tibbiy kuzatuv qon plazmasidagi kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilishni o‘z ichiga olishi kerak. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KFT <60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi) aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparat qo‘llash mumkin emas. Yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki bemorlarning ushbu guruhi uchun amlodipinning dozasi bo‘yicha aniq tavsiyalar mavjud emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi. Terapiya buyrak funksiyasini hisobga olgan holda o‘tkazilishi kerak.

Bolalar

Hozirgi vaqtda bolalar va o‘smirlarda preparatni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

Perindopril, indapamid yoki amlodipin bilan davolashda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida keltirilgan (JSSTning rivojlanish chastotasi bo‘yicha tasnifi): juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kamdan-kam (<1/10000); aniqlanmagan chastota (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani hisoblab bo‘lmaydi).

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Amlodipin

Kamdan-kam: rinit.

Perindopril

Juda kam hollarda: rinit.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Amlodipin

Juda kam hollarda: leykopeniya, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura.

Indapamid

Juda kam hollarda: agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya.

Perindopril

Juda kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya, leykopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan

Amlodipin

Juda kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Indapamid

Kamdan-kam: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Asab tizimi tomonidan

Amlodipin

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik.

Indapamid

Kamdan-kam: bosh og‘rig‘i, paresteziya, vertigo.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparat tarkibiga kiruvchi ta’sir etuvchi va yordamchi moddalarga, sulfonamid hosilalariga, digidropiridin hosilalariga, boshqa APF ingibitorlariga, preparat tarkibiga kiruvchi har qanday boshqa moddalarga yuqori sezuvchanlik;

gemodializda bo‘lgan bemorlar;

dekompensatsiya bosqichida davolanmagan yurak yetishmovchiligi;

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK daqiqasiga 30 ml dan kam);

perindopril/indapamid kombinatsiyasining 8 mg/2,5 mg (ya’ni 8 mg/2,5 mg/5 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg) dozasi uchun o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/daqiqadan kam);

anamnezda AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish (Kvinke shishi);

irsiy/idiopatik angionevrotik shish;

homiladorlik;

laktatsiya davri;

jigar ensefalopatiyasi;

og‘ir jigar yetishmovchiligi;

gipokaliemiya;

og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simob ustunidan kam);

shok (shu jumladan kardiogen);

chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, aorta og‘zining klinik ahamiyatga ega stenozi);

o‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi;

qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KFT <60 ml/daqiqa/tana yuzasining 1,73 m2 maydoni) aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash;

ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi, yagona buyrak arteriyasi stenozi;

"piruet" turidagi polimorf qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash;

QT oralig‘ini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash;

qon plazmasida kaliy miqdori yuqori bo‘lgan bemorlarda kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash;

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Faqat bitta ishlayotgan buyrak, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari, YUIK, serebrovaskulyar kasalliklar, o‘tkir miokard infarkti (va miokard infarktidan keyin 1 oy davomida), surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funksional sinf), SSU (yaqqol taxikardiya va bradikardiya), renovaskulyar gipertenziya, aortal stenoz/mitral stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, qandli diabet, yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi, suyak-ko‘mik qon yaratilishining susayishi, UOMning pasayishi (diuretiklarni qabul qilish, osh tuzini cheklash bilan parhez, qusish, diareya, gemodializ), AB labilligi, giperurikemiya (ayniqsa podagra va uratli nefrolitiaz bilan kechadigan), immunosupressorlar, allopurinol, prokaninlar bilan davolashda (neytropeniya, agranulotsitoz rivojlanish xavfi), dantropon, estramustinni bir vaqtda

Dozani oshirib yuborish

Preparatning dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumot yo‘q.

Amlodipin

Amlodipinning dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar cheklangan.

Belgilari

Reflektor taxikardiya rivojlanishi mumkin bo‘lgan haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi haqida ma’lumotlar mavjud. Yaqqol va turg‘un arterial gipotenziya, shu jumladan shok rivojlanishi va o‘lim xavfi haqida xabar berilgan.

Davolash

Amlodipinning dozasini oshirib yuborish natijasida yuzaga keladigan klinik ahamiyatga ega gipotenziyada yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlarni amalga oshirish, jumladan, bemorni oyoqlarini ko‘tarib chalqancha yotish holatiga o‘tkazish, AQH va diurezni nazorat qilish, yurak va nafas olish faoliyatini kuzatish zarur. Tomirlar tonusini va ABni normallashtirish uchun tomirlarni toraytiruvchi preparatlardan foydalanish mumkin, agar ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa. Kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun vena ichiga kalsiy glyukonat yuborish mumkin. Ba’zi hollarda oshqozonni yuvish samarali bo‘lishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda amlodipinni 10 mg dozada qabul qilgandan so‘ng 2 soat davomida faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llash amlodipinning so‘rilish tezligini kamaytirishi ko‘rsatilgan. Amlodipin oqsillar bilan bog‘langani uchun gemodializ samarasiz.

Perindopril/indapamid kombinatsiyasi

Belgilari

Perindopril/indapamid kombinatsiyasi uchun dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy belgisi arterial gipotenziya bo‘lib, u ba’zan ko‘ngil aynishi, qusish, talvasalar, bosh aylanishi, uyquchanlik, ongning chalkashishi va oliguriya bilan birga keladi, bu anuriyaga (gipovolemiya natijasida) aylanishi mumkin. Shuningdek, elektrolit buzilishlari (giponatriyemiya, gipokaliyemiya) ham yuzaga kelishi mumkin.

Davolash

Shoshilinch yordam choralari preparatni organizmdan chiqarib yuborishdan iborat: oshqozonni yuvish va/yoki faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, so‘ngra suv-elektrolit muvozanatini tiklash. Qon bosimi sezilarli darajada pasayganda bemorni chalqancha yotqizib, oyoqlarini ko‘tarib qo‘yish, zarur bo‘lsa, gipovolemiyani korreksiya qilish (masalan, vena ichiga 0,9% li natriy xlorid eritmasi infuziyasi) lozim. Perindoprilning faol metaboliti bo‘lgan perindoprilat dializ yordamida organizmdan chiqarib tashlanishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Preparatning alohida tarkibiy qismlarini qabul qilish bilan bog‘liq barcha ehtiyot choralarini preparat tarkibida ularning belgilangan kombinatsiyasini qo‘llashda hisobga olish lozim.

Amlodipin

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash lozim.

NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni qo‘llashda o‘pka shishi rivojlanishi mumkin. Sekin kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipinni surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir tizimi tomonidan noxush hodisalar rivojlanishi va o‘lim xavfining oshishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha IV funksional sinf) bo‘lgan bemorlarda davolash pastroq dozalardan va shifokorning sinchkov nazorati ostida boshlanishi kerak.

Arterial gipertenziya va YUIK bilan og‘rigan bemorlar beta-adrenoblokatorlarni qabul qilishni to‘xtatmasliklari kerak: AAF ingibitori beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo‘llanilishi kerak.

Gipertonik kriz

Gipertonik krizda amlodipinni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Indapamid

Jigar ensefalopatiyasi. Jigar faoliyati buzilganda tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qabul qilish jigar ensefalopatiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday holda diuretikni qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak.

Fotosezgirlik. Tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qabul qilish fonida fotosezgirlik reaksiyasining rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Preparatni qabul qilish fonida fotosezgirlik reaksiyasi rivojlangan taqdirda, davolashni to‘xtatish lozim. Diuretiklar bilan davolashni davom ettirish zarur bo‘lganda, teri qatlamlarini quyosh nurlari yoki sun’iy ultrabinafsha nurlari ta’siridan himoya qilish tavsiya etiladi.

Qon plazmasidagi kalsiy ionlarining miqdori. Tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklar buyraklar tomonidan kalsiy ionlarining chiqarilishini kamaytirishi va qon plazmasida kalsiy ionlarining biroz va vaqtincha oshishiga olib kelishi mumkin. Kuchli giperkalsiyemiya ilgari aniqlanmagan giperparatireozning oqibati bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda siydik haydovchi dorilarni bekor qilish va qalqonsimon bez oldi bezlari faoliyatini tekshirish lozim.

Siydik kislotasi. Qon plazmasida siydik kislotasi konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan bemorlarda terapiya fonida podagra xurujlari chastotasi ortishi mumkin.

Perindopril

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar va oziq-ovqat qo‘shimchalari. Perindopril va kaliy saqlovchi diuretiklar, shuningdek, kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar va oziq-ovqat qo‘shimchalarini bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi.

RAATning ikki tomonlama blokadasi. AAF ingibitorlarini ARA II yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llashda arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfi ortishi haqida ma’lumotlar mavjud. Shuning uchun AAF ingibitorini ARA II yoki aliskiren bilan birga qo‘llash natijasida RAATni ikki tomonlama bloklash tavsiya etilmaydi. Agar ikki tomonlama blokada zarur bo‘lsa, u holda buyrak faoliyati, qon plazmasidagi elektrolitlar darajasi va ABni muntazam nazorat qilgan holda mutaxassisning qat’iy nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. AAF ingibitorlari diabetik nefropatiyali bemorlarda ARA II bilan bir vaqtda qo‘llanilmasligi kerak.

Neytropeniya/agranulotsitoz/trombotsitopeniya/anemiya. AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan va boshqa og‘irlashtiruvchi omillar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Perindoprilni biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid qabul qilish fonida yoki ularni birgalikda qo‘llashda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Ushbu bemorlarning ba’zilarida og‘ir infeksiyalar paydo bo‘ldi, ba’zi hollarda intensiv antibiotik terapiyaga chidamli bo‘ldi. Bunday bemorlarga perindopril buyurilganda, vaqti-vaqti bilan qondagi leykotsitlarni nazorat qilish tavsiya etiladi, bemorlar yuqumli kasalliklarning har qanday belgilari (masalan, tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida shifokorga xabar berishlari kerak.

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish. AAF ingibitorlari, shu jumladan perindopril qabul qilinganda, kamdan kam hollarda yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi rivojlanishi kuzatilishi mumkin. Bu davolashning har qanday davrida sodir bo‘lishi mumkin. Simptomlar paydo bo‘lganda, preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi va bemor shish belgilari butunlay yo‘qolguncha kuzatib borilishi lozim. Agar shish faqat yuz va lablarga ta’sir qilsa, u holda uning ko‘rinishlari odatda o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, garchi simptomlarni davolash uchun antigistamin vositalar qo‘llanilishi mumkin.

Hiqildoq shishi bilan kechuvchi angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz yorig‘i yoki hiqildoqning shishishi nafas yo‘llari obstruksiyasiga olib kelishi mumkin, bu holda zudlik bilan intensiv terapiya o‘tkazilishi lozim. Bunday alomatlar paydo bo‘lganda darhol 1:1000 nisbatdagi (0,3-0,5 ml) epinefrin (adrenalin) eritmasini yuborish va/yoki nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini ta’minlash lozim. Simptomlar to‘liq va barqaror yo‘qolguncha bemor tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi shart.

Negroid irqiga mansub bemorlarda boshqa irqlarga mansub bemorlarga nisbatan AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish rivojlanishining yuqori chastotasi qayd etildi.

Anamnezida APF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan Kvinke shishi bo‘lgan bemorlarda preparat qabul qilinganda uning rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

AAF ingibitorlari bilan davolash fonida ichakning angionevrotik shishi rivojlanishining kamdan-kam holatlari haqida xabarlar mavjud. Shu bilan birga, bemorlarda qorin og‘rig‘i alohida alomat sifatida yoki ko‘ngil aynishi va qusish bilan birga, ba’zi hollarda yuzning oldingi angionevrotik shishisiz va C1-esterazaning normal darajasida qayd etilgan. Tashxis qorin sohasi KT, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuvi paytida qo‘yilgan. APF ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng alomatlar yo‘qoldi. Shuning uchun AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan qorin sohasidagi og‘riqli bemorlarda qiyosiy tashxis o‘tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Desensibilizatsiya o‘tkazishdagi anafilaktoid reaksiyalar. Pardaqanotli hasharotlar (asalarilar, arilar) zahari bilan desensibilizatsiyalovchi terapiya paytida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda uzoq muddatli, hayotga xavf soluvchi anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud. APF ingibitorlarini allergik anamnezi og‘irlashgan yoki allergik reaksiyalarga moyilligi bo‘lgan, desensibilizatsiya muolajalari o‘tkazilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, shuningdek, pardasimon qanotli hasharotlar zahari bilan immunoterapiya olayotgan bemorlarga APF ingibitorini qo‘llashdan saqlanish lozim. Biroq, desensibilizatsiya muolajasi boshlanishidan kamida 24 soat oldin AAF ingibitorini vaqtincha to‘xtatish orqali anafilaktoid reaksiyadan qochish mumkin.

PZLP aferezi o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar. Kamdan-kam hollarda, AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda dekstran sulfat yordamida PZLP aferezi o‘tkazilganda, hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Anafilaktoid reaksiyaning oldini olish uchun har bir aferez muolajasidan oldin AAF ingibitori bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim.

Gemodializ. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda yuqori oqimli membranalar (masalan, AN69®) yordamida gemodializ o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar qayd etildi. Shuning uchun boshqa turdagi membranadan foydalanish yoki boshqa farmakoterapevtik guruhdagi antigipertenziv vositani qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Homiladorlik. Homiladorlik davrida APF ingibitorlarini qabul qilish mumkin emas. Agar APF ingibitorlari bilan davolashni davom ettirish zarur bo‘lsa, bemorlar homiladorlik davrida qabul qilishda xavfsizlik profili belgilangan boshqa antigipertenziv terapiya turlariga o‘tishlari lozim. Homiladorlik boshlanganda AAF ingibitorlarini qabul qilishni darhol to‘xtatish va zarurat tug‘ilganda muqobil antigipertenziv terapiyani boshlash lozim.

Yo‘tal. AAF ingibitori bilan davolash fonida quruq yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin. Yo‘tal ushbu guruh preparatlarini qabul qilish fonida uzoq vaqt saqlanib qoladi va ular bekor qilingandan so‘ng yo‘qoladi. Bemorda quruq yo‘tal paydo bo‘lganda, bu simptomning yatrogen xususiyatga ega bo‘lishi mumkinligini yodda tutish lozim. Agar shifokor bemorga AAF ingibitori bilan davolash zarur deb hisoblasa, preparatni qabul qilishni davom ettirish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Mitral stenoz/aortal stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya. APF ingibitorlari chap qorincha chiqarish trakti obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Etnik farqlar. Perindopril, boshqa AAF ingibitorlari kabi, boshqa irq vakillariga nisbatan negroid irqdagi bemorlarda kamroq gipotenziv ta’sir ko‘rsatadi. Ehtimol, bu farq negroid irqiga mansub arterial gipertenziyali bemorlarda renin faolligining pastligi ko‘proq qayd etilishi bilan bog‘liqdir.

Jarrohlik amaliyoti/Umumiy anesteziya. Umumiy anesteziya yordamida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilayotgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llash, ayniqsa, antigipertenziv ta’sirga ega bo‘lgan umumiy anesteziya vositalari qo‘llanilganda, ABning sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Uzoq ta’sir qiluvchi APF ingibitorlarini, shu jumladan perindoprilni jarrohlik amaliyotidan bir kun oldin qabul qilishni imkon qadar to‘xtatish tavsiya etiladi.

Renovaskulyar gipertenziyali bemorlar. Renovaskulyar gipertenziyani davolash usuli revaskulyarizatsiya hisoblanadi. Shunga qaramay, APF ingibitorlaridan foydalanish jarrohlik amaliyotini kutayotgan bemorlarda ham, jarrohlik amaliyotini o‘tkazish imkoni bo‘lmagan holatlarda ham ijobiy ta’sir ko‘rsatadi.

Buyrak arteriyasi stenozi mavjud yoki taxmin qilinayotgan bemorlarda preparatni qo‘llashda, davolashni statsionar sharoitda buyraklar holati va qondagi kaliy darajasini doimiy nazorat qilgan holda past dozalardan boshlash kerak, chunki bunday bemorlarda funksional buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin, bu terapiya to‘xtatilganda yo‘qoladi.

Ateroskleroz. Arterial gipotenziya xavfi barcha bemorlarda mavjud, biroq YUIK va miya qon aylanishi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Bunday bemorlarda davolashni preparatning past dozalaridan boshlash kerak.

Perindopril/indapamid

Litiy preparatlari. Perindopril va indapamidni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Arterial gipotenziya va suv-elektrolit muvozanatining buzilishi. Dastlabki giponatriemiyaning mavjudligi arterial gipotenziyaning to‘satdan rivojlanish xavfi bilan bog‘liq (ayniqsa, buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda). Shuning uchun bemorlarni kuzatishda suvsizlanish va qon plazmasida elektrolitlar miqdorining kamayishi, masalan, diareya yoki qusishdan keyingi mumkin bo‘lgan alomatlarga e’tibor berish kerak. Bunday bemorlarda qon plazmasidagi elektrolitlar miqdorini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Yaqqol arterial gipotenziyada vena ichiga 0,9% natriy xlorid eritmasini yuborish talab etilishi mumkin.

Tranzitor arterial gipotenziya terapiyani davom ettirish uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi. UOM va AQB tiklangandan so‘ng, kombinatsiyaning past dozalaridan foydalangan holda terapiyani qayta boshlash yoki preparat komponentlarini monoterapiya rejimida qo‘llash mumkin.

Barcha diuretik vositalar ba’zan jiddiy asoratlarga olib keladigan giponatriyemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Giponatriyemiya dastlabki bosqichda klinik belgilar bilan kechmasligi mumkin, shuning uchun muntazam laboratoriya nazorati zarur. Natriy ionlari miqdorini tez-tez nazorat qilish keksa yoshdagi bemorlar va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda ko‘rsatilgan.

Qandli diabet bilan kasallangan bemorlar. 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda (kaliy ionlarining o‘z-o‘zidan ko‘payish xavfi) davolash pastroq dozalardan va sinchkov tibbiy nazorat ostida boshlanishi kerak.

Preparatni qandli diabet bilan og‘rigan, ichish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda, terapiyaning birinchi oyi davomida qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish zarur. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa gipokaliyemiya mavjud bo‘lganda, qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilish zarur.

Amlodipin/perindopril

Jigar yetishmovchiligi. Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida xolestatik sariqlik yuzaga keladi. Bu sindrom zo‘rayib borganida jigarning fulminant nekrozi boshlanib, ba’zan o‘limga olib boradi. Bu sindromning rivojlanish mexanizmi aniq emas. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda sariqlik paydo bo‘lganda yoki jigar fermentlari faolligi sezilarli darajada oshganda, AAF ingibitorini qabul qilishni to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish lozim.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda T1/2 va AUC amlodipin oshadi. Amlodipinni qabul qilishni eng past dozalardan boshlash va davolashning boshida ham, dozani oshirishda ham ehtiyot choralarini ko‘rish kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani asta-sekin oshirish va klinik holatni sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparat tarkibiga kiruvchi har bir komponentning alohida ta’sirini hisobga olgan holda, preparat jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas, shuningdek, jigar yetishmovchiligining o‘rtacha va yengil darajasi bilan og‘rigan bemorlarga buyurishda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.

Amlodipin/indapamid/perindopril

Buyrak funksiyasining buzilishi. Preparat og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) preparatni 8 mg perindopril va 2,5 mg indapamidni o‘z ichiga olgan dozalarda qo‘llash mumkin emas (ya’ni 8 mg/2,5 mg/5 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg dozalari).

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan ba’zi bemorlarda buyrak funksiyasining yaqqol buzilishisiz terapiya fonida funksional buyrak yetishmovchiligining laboratoriya belgilari paydo bo‘lishi mumkin. Bunday holda, preparat bilan davolashni to‘xtatish va keyinchalik preparatning past dozalaridan foydalangan holda kombinatsiyalangan terapiyani davom ettirish yoki monoterapiya rejimida preparat tarkibiy qismlaridan foydalanish mumkin.

Bunday bemorlar qon zardobida kaliy ionlari va kreatinin miqdorini muntazam nazorat qilishlari kerak - davolash boshlanganidan keyin 2 hafta o‘tgach va keyinchalik har 2 oyda. Buyrak yetishmovchiligi ko‘pincha og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak faoliyatining dastlabki buzilishi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozida paydo bo‘ladi.

Preparat buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Arterial gipotenziya va/yoki buyrak yetishmovchiligi xavfi mavjud (surunkali yurak yetishmovchiligi, suvsizlanish va qon plazmasida elektrolitlar miqdorining kamayishi va boshqalar mavjud bo‘lganda): ba’zi patologik holatlarda RAATning sezilarli faollashuvi kuzatilishi mumkin, ayniqsa kuchli gipovolemiya va qon plazmasida elektrolitlar miqdorining kamayishi (tuzsiz parhez yoki diuretiklarni uzoq vaqt qabul qilish fonida), dastlab past AB, buyrak arteriyasi stenozi (shu jumladan ikki tomonlama), surunkali yurak yetishmovchiligi yoki shish va assit bilan kechuvchi jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda.

AAF ingibitorlari bilan RAAT blokadasi qon bosimining keskin pasayishi va/yoki qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan kechishi mumkin, bu esa funksional buyrak yetishmovchiligi rivojlanishidan dalolat beradi. Bu hodisalar preparatning birinchi dozasini qabul qilishda yoki terapiyaning dastlabki 2 haftasi davomida ko‘proq kuzatiladi. Ba’zan bu holatlar o‘tkir rivojlanadi va ularning boshlanish vaqti turlicha bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda davolashni pastroq dozalardan boshlab, asta-sekin oshirib borish tavsiya etiladi. YUIK va serebrovaskulyar kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda ABning keskin pasayishi miokard infarktiga yoki miyada qon aylanishining buzilishiga olib kelishi mumkin.

Tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklar faqat buyrak faoliyati normal yoki biroz buzilgan bemorlarda (katta yoshli bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin darajasi 25 mg/l yoki 220 mkmol/l dan past) to‘liq samara beradi. Keksa yoshdagi bemorlarda yosh, tana vazni va jinsni hisobga olgan holda kreatinin darajasini baholash lozim.

Diuretiklar bilan davolashning boshida bemorlarda gipovolemiya va giponatriyemiya tufayli KFTning vaqtincha pasayishi va qon plazmasida mochevina hamda kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin. Bu tranzitor funksional buyrak yetishmovchiligi buyrak funksiyasi o‘zgarmagan bemorlar uchun xavfli emas, ammo dastlabki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda uning ifodalanishi kuchayishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar amlodipinni standart dozalarda qabul qilishlari mumkin.

Amlodipinning plazma konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan bog‘liq emas.

Buyrak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparatni buyrak yetishmovchiligida qo‘llashda preparatning alohida tarkibiy qismlarini qabul qilishda qayd etilgan ta’sirlarni hisobga olish lozim.

Qon plazmasidagi kaliy ionlarining miqdori. Indapamid, perindopril va amlodipin bilan birgalikdagi terapiya, ayniqsa qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gipokaliyemiya rivojlanishining oldini olmaydi. Boshqa antigipertenziv vositalarni diuretik bilan birgalikda qo‘llashda bo‘lgani kabi, qon plazmasidagi kaliy ionlari miqdorini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Giperkaliyemiya ba’zi bemorlarda APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril bilan davolash paytida rivojlanishi mumkin. Giperkaliyemiya xavf omillari buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi, keksa yosh (>70 yosh), qandli diabet, ba’zi hamroh holatlar (degidratatsiya, yurak faoliyatining o‘tkir dekompensatsiyasi, metabolik atsidoz), bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kaliy preparatlari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni qabul qilish, shuningdek, qon plazmasida kaliy ionlari miqdorini oshirishga yordam beradigan boshqa vositalarni (mas., geparin) qo‘llashdir. Oziq-ovqat qo‘shimchalari/kaliy preparatlari, kaliyni tejaydigan diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda, qondagi kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliyemiya yurak ritmining jiddiy, ba’zan halokatli buzilishlariga olib kelishi mumkin. Agar yuqorida ko‘rsatilgan vositalarni birgalikda qabul qilish zarur bo‘lsa, davolash ehtiyotkorlik bilan, qon zardobidagi kaliy ionlari miqdorini muntazam nazorat qilish fonida o‘tkazilishi kerak.

Tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklar bilan davolash gipokaliyemiya rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Yuqori xavf guruhidagi quyidagi toifadagi bemorlarda gipokaliemiyadan (3,4 mmol/l dan kam) qochish kerak: keksa yoshdagi bemorlar va/yoki holdan toygan bemorlar (hatto ular kombinatsiyalangan dori-darmon terapiyasini qabul qilmasalar ham), shish va assit bilan kechuvchi jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar, YUIK, surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlar. Bu bemorlarda gipokaliyemiya yurak glikozidlarining toksik ta’sirini kuchaytiradi va aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Xavf guruhiga QT intervali uzaygan bemorlar ham kiradi, bunda bu o‘sish tug‘ma sabablar yoki dori vositalarining ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishining ahamiyati yo‘q.

Gipokaliyemiya, bradikardiya kabi, yurak ritmining og‘ir buzilishlariga, xususan, o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan "piruet" tipidagi polimorf qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga yordam beradi. Yuqorida ta’riflangan barcha hollarda qon plazmasidagi kaliy ionlari miqdorini muntazam nazorat qilib borish zarur. Kaliy ionlari miqdorini birinchi marta o‘lchash davolash boshlanganidan keyingi birinchi hafta davomida o‘tkazilishi kerak.

Gipokaliyemiya aniqlanganda tegishli muolajalar tayinlanishi lozim.

Keksa yoshdagi bemorlar. Preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin buyraklarning funksional faolligini va qon plazmasidagi kaliy ionlari miqdorini baholash lozim. Davolashning boshida preparat dozasi ABning pasayish darajasini hisobga olgan holda tanlanadi, ayniqsa AQH pasayganda va elektrolitlar yo‘qotilganda. Bunday choralar ABning keskin pasayib ketishining oldini oladi.

Keksa bemorlarda dozani oshirishni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Preparatni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Preparatni qo‘llash fonida homiladorlikni rejalashtirishda yoki uning yuzaga kelishida preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va isbotlangan xavfsizlik profiliga ega muqobil gipotenziv terapiyani tayinlash lozim.

Preparat ko‘krak suti bilan emizish vaqtida qo‘llash mumkin emas. Ona uchun terapiyaning ahamiyatini baholash va emizishni to‘xtatish yoki preparatni qabul qilishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish zarur.

Amlodipin. Homiladorlikda amlodipinni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda preparat yuqori dozalarda qo‘llanilganda uning fetotoksik va embriotoksik ta’siri aniqlangan.

Idapamid. Hozirgi vaqtda homiladorlikda indapamidni qo‘llash to‘g‘risida yetarli ma’lumotlar yo‘q (300 dan kam holat tasvirlangan). Homiladorlikning III trimestrida tiazidli diuretiklarni uzoq vaqt qo‘llash onada gipovolemiya va bachadon-yo‘ldosh qon oqimining pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa fetoplatsentar ishemiya va homila rivojlanishining kechikishiga olib keladi. Kamdan-kam hollarda tug‘ruqdan biroz oldin diuretiklar qabul qilish fonida chaqaloqlarda gipoglikemiya va trombotsitopeniya rivojlanadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikka bevosita yoki bilvosita ta’sir ko‘rsatmagan.

Perindopril. APF ingibitorlarini homiladorlikning I trimestrida qo‘llash tavsiya etilmaydi va homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llash mumkin emas.

Hozirgi vaqtda homiladorlikning I trimestrida AAF ingibitorlarini qabul qilishda teratogen xavf to‘g‘risida rad etib bo‘lmaydigan epidemiologik ma’lumotlar yo‘q. Biroq, homila rivojlanishida buzilishlar paydo bo‘lish xavfining biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda preparatni bekor qilish va homiladorlikda qo‘llash uchun ruxsat etilgan boshqa gipotenziv vositalarni tayinlash lozim. Homiladorlik aniqlanganda AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, boshqa gipotenziv davolashni tayinlash lozim.

Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrlarida APF ingibitorlarining homilaga ta’siri uning rivojlanishining buzilishiga (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyaklari ossifikatsiyasining sekinlashishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloqda asoratlar rivojlanishiga (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) olib kelishi mumkin.

Agar bemor homiladorlikning II yoki III trimestrida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bo‘lsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqning bosh suyagi va buyrak faoliyatini baholash uchun ultratovush tekshiruvi o‘tkazish tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Preparat ko‘krak suti bilan emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Amlodipin. Amlodipinning ona suti bilan ekskretsiyasi haqida ma’lumot yo‘q.

Idapamid. Hozirgi vaqtda indapamid yoki uning metabolitlarining ona suti bilan ajralishi haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘q. Tiazidli diuretiklarni qabul qilish ona suti miqdorining kamayishiga yoki laktatsiyaning susayishiga sabab bo‘ladi. Bunda yangi tug‘ilgan chaqaloqda sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik va gipokaliyemiya rivojlanishi mumkin.

Homila/yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi.

Perindopril. Ko‘krak suti bilan emizish davrida perindoprilni qo‘llashga oid ma’lumotlar yo‘qligi sababli, perindoprilni qabul qilish tavsiya etilmaydi, ko‘krak suti bilan emizish davrida, ayniqsa yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va chala tug‘ilgan bolalarni emizishda, xavfsizlik profili ko‘proq o‘rganilgan muqobil davolashga rioya qilish afzalroqdir.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qo‘llash fonida holsizlik, bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va e’tiborning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa texnik qurilmalar bilan ishlashda ehtiyot bo‘lish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF, ARA II yoki aliskiren ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish natijasida RAASning ikki tomonlama blokadasi, RAASga ta’sir qiluvchi faqat bitta preparat qo‘llanilgan holatlarga nisbatan arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasining oshishiga olib keladi.

Giperkaliyemiya chaqiruvchi dorilar

Ba’zi dorilar giperkaliyemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin: aliskiren, kaliy tuzlari, kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, YAQNDV, geparin, siklosporin yoki takrolimus, trimetoprim kabi immunodepressantlar. Preparatni ushbu vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash giperkaliyemiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan dori vositalari birikmasi

Aliskiren. Qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) <60 ml/min/1.73 m2 tana yuzasi) bilan og‘rigan bemorlarda giperkaliyemiya, buyrak funksiyasining yomonlashishi, yurak-qon tomir tizimi tomonidan noxush hodisalarning rivojlanish chastotasining oshishi va yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim xavfi ortadi.

Tavsiya etilmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi

Amlodipin

Laboratoriya hayvonlarida verapamil va dantrolenni v/i yuborish fonida giperkaliyemiya bilan kechadigan qorinchalar fibrillyatsiyasi, o‘lim va kollaps holatlari qayd etilgan. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi tufayli xavfli gipertermiyaga chalingan bemorlarda, shuningdek xavfli gipertermiyani davolashda "sekin" kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni bir vaqtning o‘zida qabul qilishni istisno qilish kerak.

Amlodipinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish va greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste’mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki ba’zi bemorlarda amlodipinning biosinguvchanligi oshishi mumkin, bu esa o‘z navbatida AB pasayishining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Perindopril

Qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilmagan bemorlarda (KFT <60 ml/min/1.73 m2 tana yuzasi) aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, giperkaliyemiya xavfi, buyrak faoliyatining yomonlashishi va yurak-qon tomir kasalliklari hamda o‘lim holatlari ko‘payishi mumkin.

Adabiyotlarda ma’lum bo‘lishicha, aterosklerotik kasallik, surunkali yurak yetishmovchiligi yoki nishon a’zolarning shikastlanishi bilan kechuvchi qandli diabet aniqlangan bemorlarda AAF ingibitori va ARA II bilan bir vaqtning o‘zida davolash RAASga ta’sir qiluvchi faqat bitta preparatni qo‘llashga nisbatan gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining yomonlashuvi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog‘liq. Qo‘shaloq blokada (masalan, AAF ingibitorini ARA II bilan birga qo‘llashda) alohida holatlar bilan cheklanishi va buyrak faoliyati, kaliy miqdori hamda qon bosimi sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim.

Estramustin bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish kabi nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Diuretiklar, ayniqsa suyuqlik va/yoki tuzlarni chiqaruvchi dorilar qabul qilayotgan bemorlarda perindopril bilan davolashning boshida qon bosimining haddan tashqari pasayishi kuzatilishi mumkin, uning rivojlanish xavfini diuretik vositani bekor qilish, perindopril bilan davolashdan oldin suyuqlik yoki tuzlar yo‘qotilishini to‘ldirish, shuningdek, perindoprilni past dozada tayinlash va keyinchalik asta-sekin oshirish orqali kamaytirish mumkin. Arterial gipertenziyada diuretiklar, ayniqsa suyuqlik va/yoki tuz chiqaruvchi dorilar qabul qilayotgan bemorlarda diuretiklar AAF ingibitorini qo‘llash boshlanishidan oldin to‘xtatilishi kerak (bunda kaliyni saqlamaydigan diuretik keyinroq qayta tayinlanishi mumkin) yoki AAF ingibitori past dozada tayinlanishi va keyinchalik asta-sekin oshirilishi kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligida diuretiklar qo‘llanganda, APF ingibitori past dozada, ehtimol bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan kaliy saqlamaydigan diuretik dozasini kamaytirgandan so‘ng tayinlanishi kerak. Barcha holatlarda buyrak funksiyasi (kreatinin konsentratsiyasi) AAF ingibitorlarini qo‘llashning birinchi haftalarida nazorat qilinishi kerak.

Kaliy saqlovchi diuretiklarni (eplerenon yoki spironolakton) sutkasiga 12,5 mg dan 50 mg gacha dozalarda va APF ingibitorlarini past dozalarda qo‘llash: NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda chap qorincha qon otish fraksiyasi <40% bo‘lganda va ilgari APF ingibitorlari va "halqa" diuretiklari qo‘llanilganda, ayniqsa ushbu dorilar kombinatsiyasi bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilinmaganda, giperkaliyemiya (o‘lim bilan tugashi mumkin) xavfi mavjud. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo‘llashdan oldin, giperkaliyemiya va buyrak faoliyati buzilishlari mavjud emasligiga ishonch hosil qilish lozim. Qondagi kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi: davolanishning birinchi oyida har hafta, keyinchalik esa har oyda.

Perindopril/Indapamid

Baklofen bilan bir vaqtda qo‘llanganda antigipertenziv ta’sir kuchayishi mumkin. AB va buyrak faoliyatini nazorat qilish kerak; zarurat tug‘ilganda gipotenziv dorilar dozasini tuzatish talab etiladi.

APF ingibitorlari va YAQNDV (atsetilsalitsil kislotasi ≥3 g/sut dozada, SOG-2 ingibitorlari va noselektiv YAQNDV) bir vaqtning o‘zida tayinlanishi antigipertenziv ta’sirning pasayishiga olib kelishi mumkin. AAF ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni birga qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashishiga, jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga va qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi dastlab pasaygan bemorlarda. Ushbu kombinatsiyani tayinlashda, ayniqsa keksa bemorlarda, ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari, davolanish boshida ham, davolanish jarayonida ham buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilib borishlari kerak.

Diqqatni talab qiladigan dorilar kombinatsiyasi

Amlodipin

Klinik tadqiqotlarda amlodipinning atervastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporin farmakokinetik parametrlariga ta’siri aniqlanmagan.

Amlodipinning 10 mg dan bir necha dozalari va simvastatinning 80 mg dozasi birgalikda qabul qilinganda, simvastatinning alohida qabul qilinishiga nisbatan simvastatin konsentratsiyasining 77% ga oshishi qayd etildi. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin qabul qilishni kuniga 20 mg gacha cheklash lozim.

Virusga qarshi vositalar (ritonavir) BMKK, shu jumladan amlodipinning plazma konsentratsiyasini oshiradi.

Litiy preparatlari bilan birga qo‘llanganda ularning neyrotoksiklik belgilari (ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, ataksiya, tremor, quloq shang‘illashi) kuchayishi mumkin.

Indapamid

Diuretiklar, ayniqsa, "halqali" diuretiklarni qo‘llash fonida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan funksional buyrak yetishmovchiligi, metforminni bir vaqtning o‘zida buyurish sut kislotasi atsidozi rivojlanish xavfini oshiradi. Agar plazmadagi kreatinin darajasi erkaklarda 15 mg/l (135 mkmol/l) va ayollarda 12 mg/l (110 mkmol/l) dan oshsa, metforminni qo‘llash kerak emas.

Siydik haydovchi vositalarni qabul qilish fonida organizmning suvsizlanishi o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi, ayniqsa yod saqlovchi kontrast moddalarni yuqori dozalarda qo‘llashda. Tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalarni qo‘llashdan oldin bemorlar suyuqlik yo‘qotilishini kompensatsiya qilishlari kerak.

Kalsiy tuzlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, buyraklar tomonidan kalsiy ekskretsiyasining pasayishi natijasida giperkalsiyemiya rivojlanishi mumkin.

Siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, hatto suv va natriy ionlari miqdori me’yorida bo‘lsa ham, siklosporin konsentratsiyasini o‘zgartirmasdan qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasini oshirish mumkin.

Perindopril

Nitroglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda buyurilganda AB qo‘shimcha pasayishi mumkin.

Allopurinol, sitostatik va immunosupressiv vositalar, kortikosteroidlar (tizimli qo‘llanganda) va prokainamidni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash leykopeniya xavfini oshirishi mumkin.

AAF ingibitorlari ba’zi umumiy anesteziya vositalarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Diuretiklarni (tiazidli va "halqali") yuqori dozalarda qo‘llash gipovolemiyaga, terapiyaga perindoprilni qo‘shish esa arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Gliptinlar (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin) APF ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda, gliptin tomonidan dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-IV) faolligining susayishi natijasida angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfi ortadi.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

AAF ingibitorlari, shu jumladan perindoprilni qo‘llaganda, vena ichiga oltin preparatini (natriy aurotiomalat) qabul qilgan bemorlarda yuz terisining giperemiyasi, ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan nitritoid reaksiyalarning simptomokompleksi tasvirlangan.

Perindopril/Indapamid/Amlodipin

Imipraminga o‘xshash (tritsiklik) antidepressantlar, neyroleptiklar antigipertenziv ta’sirni kuchaytiradi va ortostatik gipotenziya xavfini oshiradi (additiv ta’sir).

Boshqa antigipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda antigipertenziv ta’sir kuchayishi mumkin, bu esa ABning qo‘shimcha pasayishiga olib keladi.

Kortikosteroidlar, tetrakozaktid antigipertenziv ta’sirni pasaytiradi (kortikosteroidlar ta’siri natijasida suyuqlik va natriy ionlarining ushlanib qolishi).

Dorilarning boshqa o‘zaro ta’siri

Amlodipin

Amlodipin va sildenafilni bir vaqtda qo‘llashda har bir preparatning antigipertenziv ta’siri kuchayishi qayd etilmadi.

Amlodipin siklosporinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Alyuminiy/magniy saqlovchi antatsidlarni bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 4 mg/1,25 mg/5 mg, 4 mg/1,25 mg/10 mg, 8 mg/2,5 mg/5 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg li tabletkalar, tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 30 ta tabletka o‘ramida.

Saqlash shartlari

25 oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatish mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"GM Pharmaceuticals Ltd"

Gruziya, Tbilisi sh., Ponichala 65.

Tel.: +995 32 2404801/02; Faks: +995 32 2404803.