Sitapra

Tarkib

1 tabletka tarkibida: 10 yoki 20 mg essitalopram mavjud.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antidepressantlar. Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIOS). ATX kodi: N06AB10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Essitalopram antidepressant, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitori bo‘lib, dori vositasining klinik va farmakologik ta’sirlariga olib keladi. U asosiy bog‘lovchi saytga nisbatan yuqori affinlikka ega. Shuningdek, u serotonin tashuvchisining allosterik sayti bilan bog‘lanadi, bu joyga nisbatan affinlik 1000 marta past. Essitalopram bir qator retseptorlar, jumladan serotonin 5-HT1A, 5-HT2 retseptorlari, dofamin D1 va D2 retseptorlari, α1-, α2-, β-adrenergik retseptorlar, gistamin H1, muskarin xolinergik, benzodiazepin va opiat retseptorlari bilan bog‘lanish qobiliyatiga ega emas yoki juda kuchsiz.

Essitalopramning farmakologik va klinik ta’sirini tushuntiruvchi yagona mumkin bo‘lgan ta’sir mexanizmi 5-NTning qayta qamrab olinishini ingibirlashdir.

Farmakodinamik ta’sirlari. Sog‘lom shaxslarda EKG ko‘rsatkichlarining ikki tomonlama ko‘r platsebo nazoratli bir tadqiqotida QTs intervalining uzayishi (Frederik formulasi bo‘yicha tuzatilgan) dastlabki qiymatdan 4,3 ms (90% DI (ishonch oralig‘i): 2,2, 6,4) dori vositasini 10 mg/sut dozada qo‘llashda va 10,7 ms (90% DI: 8,6, 12,8) terapevtik 30 mg/sut dan yuqori dozada qo‘llashda (qarang: "Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," "Nojo‘ya" reaksiyalar," "Dozani oshirib yuborish").

Klinik samaradorlik

Katta depressiv holatlar. Essitalopramning o‘tkir davrdagi katta depressiv epizodlarni davolashdagi samaradorligi 4 ta qo‘shaloq ko‘r, platsebo nazoratidagi, qisqa muddatli (8 haftalik) tadqiqotlarning 3 tasida ko‘rsatilgan. Kasallik qaytalanishining oldini olish bo‘yicha uzoq muddatli tadqiqotda tadqiqotning dastlabki 8 haftalik ochiq bosqichida kuniga 10 yoki 20 mg dozada essitalopram bilan davolanishga javob bergan 274 nafar bemor essitalopramni xuddi shu dozada yoki platseboda qabul qilishni davom ettirish uchun tasodifiy tanlandi. Ushbu tadqiqotda essitalopramni qabul qilishni davom ettirgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan keyingi 36 hafta ichida retsidiv paydo bo‘lgunga qadar statistik jihatdan sezilarli darajada uzoqroq davr kuzatildi.

Ijtimoiy xavotir buzilishi. Essitalopram uchta qisqa muddatli (12 haftalik) tadqiqotda ham, retsidivning oldini olish bo‘yicha 6 oylik tadqiqotda ham ijtimoiy xavotir buzilishini davolashda samarali ekanligi aniqlandi. Optimal dozaning 24 haftalik tadqiqotida 5, 10 va 20 mg dozalarda essitalopramning samaradorligi ko‘rsatilgan.

Tarqoq xavotirli buzilish. Essitalopram 10 va 20 mg/sut dozalarda 4 ta platsebo nazoratli tadqiqotdan 4 tasida samarali bo‘ldi. Essitalopram qabul qilgan 421 nafar bemor va platsebo qabul qilgan 419 nafar bemor ishtirok etgan o‘xshash dizayndagi uchta tadqiqotning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, bemorlarning mos ravishda 47,5% va 28,9% davolanishga javob bergan, 37,1% va 20,8% bemorlarda esa remissiya kuzatilgan. Davolashning birinchi haftasidan boshlab barqaror samara kuzatildi.

Essitalopramning kuniga 20 mg dozada qo‘llab-quvvatlovchi ta’siri 24-76 haftalik randomizatsiyalangan tadqiqotda ko‘rsatilgan bo‘lib, unda dastlabki 12 haftalik ochiq rejimda davolanish paytida preparatga javob bergan 373 nafar bemor ishtirok etgan.

Obsessiv-kompulsiv buzilish. Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r klinik tadqiqotda essitalopram kuniga 20 mg dozada Y-VOSS shkalasi (Yel va Braun universitetlarining obsessiv-kompulsiv buzilishni baholash shkalasi) bo‘yicha umumiy ballar soni bo‘yicha platsebodan farq qildi. 24 haftadan so‘ng essitalopramni kuniga 10 mg dozada ham, kuniga 20 mg dozada ham qo‘llashning platseboga nisbatan afzalliklari qayd etildi.

Qaytalanishning oldini olishda essitalopramning samaradorligi 16 haftalik ochiq davrda essitalopramga javob bergan va 24 haftalik randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r platsebo nazoratli davrga kiritilgan bemorlarda kuniga 10 va 20 mg dozalarda ko‘rsatilgan.

Farmakokinetika

Absorbsiya deyarli to‘liq va ovqatga bog‘liq emas. Maksimal uchlar

qabul qilingandan 4 soat o‘tgach, qon plazmasidagi konsentratsiyasiga erishiladi. Essitalopramning biosinguvchanligi taxminan 80% ni tashkil etadi.

Bo‘lish. Taxminiy taqsimlanish hajmi (Vd, ß/F) og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng taxminan 12 dan 26 l/kg gacha tashkil etadi. Essitalopram va uning asosiy metabolitlarining oqsillar bilan bog‘lanishi 80% dan past.

Biotransformatsiya. Metabolizm jigarda metabolitlarga o‘tadi, ular demetillanadi va didimetillanadi. Ularning ikkalasi ham farmakologik jihatdan faol hisoblanadi. Ko‘p marta yuborilgandan so‘ng, demetillangan va didimetillangan metabolitlarning o‘rtacha konsentratsiyalari odatda essitalopram konsentratsiyasining mos ravishda 28-31% va <5% ni tashkil etadi. Essitalopramning demetillangan metabolitga biotransformatsiyasi sitoxrom CYP2C19 yordamida amalga oshadi. Jarayonda CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlarining ozgina ishtiroki bo‘lishi mumkin.

Eliminatsiya. Preparatning yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Og‘iz orqali qabul qilinganda klirens taxminan 0,6 l/daqiqani tashkil etadi. Asosiy metabolitlarda yarim chiqarilish davri uzunroq. Essitalopram va uning asosiy metabolitlari jigar (metabolik yo‘l) va buyraklar orqali chiqariladi. Dozaning katta qismi siydik bilan metabolitlar orqali chiqariladi.

Chiziqlilik. Essitalopram kinetikasi chiziqli. Muvozanat konsentratsiyasiga 1 haftadan keyin erishiladi. 50 nmol/l (diapazon: 20-125 nmol/l) ni tashkil etuvchi o‘rtacha muvozanatli konsentratsiyalarga 10 mg sutkalik doza qo‘llanilganda erishiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda essitalopram yosh bemorlarga qaraganda sekinroq chiqariladi. Keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda tizimli ekspozitsiya (AUS) yosh sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Jigar yetishmovchiligi. Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Chayld Pyu bo‘yicha A va V sinflar) yarim chiqarilish vaqti jigar funksiyasi normal bo‘lgan shaxslarga qaraganda ikki baravar uzoqroq va ekspozitsiya 6% yuqori bo‘lgan ("Qo‘llash usuli va dozalari.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda (kreatinin klirensi 10-53 l/min) ratsemik sitalopram qo‘llanilganda yarim chiqarilish vaqti uzoqroq va ekspozitsiyasi biroz kattaroq bo‘lishi kuzatildi. Metabolitlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rganilmagan, ammo oshishi mumkin (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Polimorfizm. CYP2C19 metabolik funksiyasi sust bo‘lgan bemorlarda plazmadagi essitalopram konsentratsiyasi CYP2C19 funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda ikki baravar yuqori bo‘lgan. CYP2D6 funksiyasi pasayganda ekspozitsiyada sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Ko‘rsatmalar

Davolash uchun:

katta depressiv epizodlar;

agorafobiya bilan yoki agorafobiyasiz vahima buzilishlari;

ijtimoiy xavotirli buzilishlar (ijtimoiy fobiya);

tarqalgan xavotirli buzilishlar;

obsessiv-kompulsiv buzilishlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kuniga 20 mg dan ortiq dozalarni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Dori vositasi kattalarga ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, sutkada 1 marta ichish uchun qo‘llaniladi.

Katta depressiv epizod. Odatda kuniga 1 mahal 10 mg dan buyuriladi. Bemorning individual sezuvchanligiga qarab, sutkalik doza maksimal 20 mg gacha oshirilishi mumkin.

Antidepressiv ta’siri odatda 2-4 haftadan keyin boshlanadi. Simptomlar yo‘qolganidan so‘ng, ta’sirni kuchaytirish maqsadida davolanishni kamida 6 oy davom ettirish kerak.

Agorafobiya bilan yoki usiz qo‘rquv buzilishlari. Birinchi hafta davomida kuniga 5 mg boshlang‘ich doza tavsiya etiladi, so‘ngra kuniga 10 mg gacha oshiriladi. Keyinchalik doza bemorning individual sezuvchanligiga qarab maksimal 20 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin.

Vahimali buzilishlarni davolashda maksimal samaraga 3 oydan keyin erishiladi. Davolash muddati bir necha oy bo‘lib, kasallikning og‘ir-yengilligiga bog‘liq.

Ijtimoiy xavotirli buzilishlar (ijtimoiy fobiya). Odatda kuniga 1 mahal 10 mg dan buyuriladi. Odatda simptomlarni yengillashtirish uchun 2-4 haftalik terapiya zarur. Keyinchalik bemorning individual javobiga qarab, doza 5 mg gacha kamaytirilishi yoki maksimal 20 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin.

Ijtimoiy xavotirli buzilish surunkali kechuvchi kasallik bo‘lib, ta’sirni mustahkamlash uchun 12 hafta davomida davolashni davom ettirish tavsiya etiladi.

6 oy davomida uzoq muddatli davolanish kasallikning qaytalanishining oldini olishi isbotlangan va individual tarzda tayinlanishi mumkin; davolanishning afzalliklarini muntazam ravishda baholab borish lozim.

Ijtimoiy xavotir buzilishi - bu haddan tashqari tortinchoqlik bilan adashtirmaslik kerak bo‘lgan o‘ziga xos buzilishni ifodalash uchun aniq belgilangan diagnostik atama. Dori-darmonlar bilan davolash faqat ushbu buzilish kasbiy faoliyat va ijtimoiy faollikka sezilarli darajada xalaqit bergan taqdirdagina tavsiya etiladi.

Bunday davolashning kognitiv-xulq-atvor terapiyasiga nisbatan ahamiyati baholanmagan. Medikamentoz terapiya bemorni davolashning umumiy strategiyasining tarkibiy qismlaridan biri hisoblanadi.

Tarqalgan xavotirli buzilishlar. Odatda kuniga 1 mahal 10 mg dan buyuriladi. Individual sezuvchanlikka qarab dozani ko‘pi bilan 20 mg/sutkagacha oshirish mumkin.

Ta’sirni kuchaytirish uchun davolashni 3 oy davomida davom ettirish tavsiya etiladi. 6 oy davomida uzoq muddatli davolanish kasallikning qaytalanishining oldini olishi isbotlangan va individual tarzda tayinlanishi mumkin; davolanishning afzalliklarini muntazam ravishda baholab borish lozim.

Obsessiv-kompulsiv buzilish (OKB). Odatda kuniga 1 mahal 10 mg dan buyuriladi. Individual sezuvchanlikka qarab dozani 20 mg/sutkagacha oshirish mumkin. O‘KB surunkali kasallik bo‘lib, davolash simptomlarning to‘liq yo‘qolishini ta’minlash uchun yetarli muddat davom etishi kerak, bu bir necha oy yoki undan ko‘proq vaqtni tashkil etishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar (yoshi 65 dan yuqori). Boshlang‘ich doza odatdagi tavsiya etilgan dozaning yarmini tashkil etishi kerak. Keksa odamlar uchun tavsiya etilgan sutkalik doza 5 mg ga teng. Individual sezuvchanlik va depressiyaning og‘irligiga qarab, sutkalik doza maksimal 10 mg/sut gacha oshirilishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi. Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida cheklovlar yo‘q. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar funksiyasining pasayishi. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza davolashning dastlabki ikki haftasi davomida kuniga 5 mg ni tashkil etadi. Bemorning individual reaksiyasiga qarab doza sutkasiga 10 mg gacha oshirilishi mumkin.

CYP2C19 izofermentining faolligi pasaygan. CYP2C19 izofermenti faolligi sust bo‘lgan bemorlar uchun davolashning dastlabki ikki haftasi davomida tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga 5 mg ni tashkil etadi. Bemorning individual reaksiyasiga qarab dozani sutkasiga 10 mg gacha oshirish mumkin.

Davolashni to‘xtatish. Davolash to‘xtatilganda, mumkin bo‘lgan to‘xtatish alomatlarining oldini olish uchun dozani 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak.

Bolalar

Antidepressantlar bolalarni davolashda qo‘llanilmaydi. Suitsidal xulq-atvor (suitsidal urinishlar va suitsidal fikrlar) va dushmanlik (asosan tajovuzkorlik, muxolif xulq-atvor va g‘azab) klinik sinovlar davomida antidepressantlarni qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda platsebo qabul qilganlarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan. Agar klinik mulohazalarga ko‘ra dori vositasini buyurish to‘g‘risida qaror qabul qilingan bo‘lsa, bemorda o‘z joniga qasd qilish alomatlari paydo bo‘lishini diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar ko‘pincha davolashning birinchi yoki ikkinchi haftasida kuzatiladi va odatda ularning chastotasi va intensivligi keyingi davolash davomida asta-sekin kamayadi.

QT intervalining uzayishi. Qayddan keyingi davrda QT intervalining uzayishi va qorincha aritmiyalari, shu jumladan polimorf qorincha taxikardiyasi (torsade de pointes), asosan ayollarda, gipokaliyemiya bilan og‘rigan bemorlarda va ilgari QT intervali uzaygan yoki boshqa yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," "Dozani oshirib yuborish" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Sinf effektlari. Epidemiologik tadqiqotlar SIOS va tritsiklik antidepressantlar qo‘llanilganda, asosan 50 yoshdan oshgan bemorlarda suyak sinishi xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Xavfning bunday oshishiga olib keladigan mexanizm hozircha noma’lum.

Bekor qilish belgilari. SIZOSni davolashni to‘xtatish (ayniqsa to‘satdan) odatda to‘xtatish alomatlariga olib keladi. Bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (shu jumladan paresteziya va tok urishi hissi), uyqu buzilishi (shu jumladan uyqusizlik va yorqin tushlar), qo‘zg‘alish yoki xavotir, ko‘ngil aynishi va/yoki qusish, titroq, ongning chalkashishi, ko‘p terlash, bosh og‘rig‘i, diareya, yurak urishining kuchayishi, hissiy beqarorlik, asabiylashish va ko‘rishning buzilishi eng ko‘p uchraydigan reaksiyalardir. Odatda, bu alomatlar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda va o‘tkinchi bo‘ladi, ammo ba’zi bemorlarda og‘ir va/yoki uzoq davom etishi mumkin.

Shu sababli, essitalopramni qabul qilishni to‘xtatganda dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Qarshi ko‘rsatmalar

Essitalopram yoki dori vositasining boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Bir vaqtning o‘zida noselektiv, qaytarilmas monoaminooksidaza ingibitorlari (IMAO) bilan davolash qo‘zg‘alish, qaltirash, gipertermiya va boshqa alomatlar bilan kechuvchi serotonin sindromining rivojlanish xavfi tufayli man etiladi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Essitalopram va A turdagi qaytar MAO ingibitorlari (masalan, moklobemid) yoki qaytar noselektiv MAO ingibitori linezolidni birgalikda qo‘llash serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli man etiladi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

QT intervalining ma’lum uzayishi yoki tug‘ma uzaygan QT sindromi bo‘lgan bemorlarda essitalopramni qo‘llash mumkin emas.

Essitalopramni QT intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Zaharliligi. Essitalopramning dozasini oshirib yuborish haqidagi klinik ma’lumotlar cheklangan. Ko‘pgina holatlar bir vaqtning o‘zida boshqa dori vositalarining dozasini oshirib yuborish natijasida yuzaga keladi. Asosan dozani oshirib yuborishning yengil alomatlari yoki asimptomatikligi haqida xabar berilgan. Essitalopramning dozasini oshirib yuborish natijasida o‘lim holatlari haqidagi xabarlar istisno bo‘lib, ularning aksariyati boshqa dori vositalarining bir vaqtning o‘zida dozasini oshirib yuborishni o‘z ichiga oladi. Essitalopramning 400-800 mg dozalari og‘ir alomatlarni keltirib chiqarmadi.

Belgilari. Essitalopram dozasini oshirib yuborish belgilari asosan markaziy asab tizimi (bosh aylanishi, titroq va hayajonlanishdan tortib, kamdan-kam hollarda serotonin sindromi, tutqanoq va koma holatlarigacha), oshqozon-ichak tizimi (ko‘ngil aynishi, qusish), yurak-qon tomir tizimi (gipotenziya, taxikardiya, QT oralig‘ining uzayishi, aritmiya) va elektrolitlar/suyuqlik muvozanatining buzilishi (gipokaliyemiya, giponatriyemiya) alomatlaridan iborat.

Davolash. Maxsus antidot mavjud emas. Nafas olish tizimining to‘g‘ri ishlashini qo‘llab-quvvatlash, yetarli darajada kislorod bilan ta’minlash lozim. Gastral lavaj va faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish mumkin. Simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolash bilan birga yurak va hayotiy muhim funksiyalarni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi

Noselektiv qaytmas IMO. SIZOSni noselektiv qaytmas IMAO bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda va SIZOSni davolashni endigina tugatgan va IMAO qabul qilishni boshlagan bemorlarda jiddiy reaksiyalar holatlari qayd etilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Ba’zi hollarda serotonin sindromi rivojlangan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Essitalopramni noselektiv qaytmas IMAO bilan birga qo‘llash mumkin emas. Essitalopram bilan davolashni qaytmas IMAO bekor qilinganidan keyin kamida 14 kundan keyin boshlash kerak. Noselektiv qaytarilmas IMAO bilan davolashni essitalopramni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin kamida 7 kundan keyin boshlash kerak.

QT oralig‘ini uzaytiruvchi preparatlar (pimozid). Essitalopramni QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llashning farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Essitalopram va QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini qo‘llashda additiv ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Shu sababli, essitalopramni IA va III sinf aritmiyaga qarshi dori vositalari, antipsixotiklar (masalan: fenotiazin hosilalari, pimozid, galoperidol), tritsiklik antidepressantlar, ba’zi mikroblarga qarshi vositalar (masalan: sparfloksatsin, moksifloksatsin, vena ichiga yuborish uchun eritromitsin, galofantrin), ba’zi antigistamin preparatlar (astemizol, gidroksizin, mizolastin) kabi QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar

A turdagi aylanma selektiv IMAO (moklobemid). Serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli essitalopramni A turdagi IMAO moklobemid bilan kombinatsiyalash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Agar ushbu kombinatsiyaning zarurligi isbotlangan bo‘lsa, avval minimal tavsiya etilgan dozalarni sinchkovlik bilan klinik nazorat ostida qo‘llash lozim.

Essitalopram bilan davolashni qaytar IMAO moklobemidni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin kamida 1 kun o‘tgach boshlash mumkin.

B turidagi MAO selektiv noaylanma ingibitori (selegilin). Selegilin (qaytmas B turdagi IMAO) bilan kombinatsiyasi serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlikni talab qiladi. Selegilin sutkasiga 10 mg gacha dozalarda ratsemik sitalopram bilan birgalikda xavfsiz qo‘llanildi.

MAOning aylanma noselektiv ingibitori (linezolid). Antibiotik linezolid MAOning noselektiv qaytar ingibitori bo‘lib, uni essitalopram bilan davolanayotgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiya zarur bo‘lsa, har ikkala preparatning minimal dozalarini sinchkov klinik kuzatuv ostida qo‘llash lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Serotoninergik tibbiy preparatlar. Serotoninergik vositalar (masalan, tramadol, sumatriptan va boshqa triptanlar) bilan bir vaqtda qo‘llash serotonin sindromiga olib kelishi mumkin.

Talvasa chegarasini pasaytiruvchi tibbiy preparatlar. SIOS tutqanoq chegarasini pasaytirishi mumkin. Talvasa chegarasini pasaytirishi mumkin bo‘lgan dorilarni (masalan, antidepressantlar (tritsiklik, SIOZS), neyroleptiklar (fenotiazinlar, tioksantenlar, butirofenonlar), mefloxin, bupropion va tramadol) bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Litiy, triptofan. SIOS va litiy yoki triptofan birgalikda qo‘llanganda ta’sirning kuchayishi holatlari qayd etilganligi sababli, ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida ehtiyotkorlik bilan tayinlash tavsiya etiladi.

Zveroboy. SIOS va dalachoy saqlovchi o‘simlik vositalarini bir vaqtda qo‘llash nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Antikoagulyantlar. Essitalopram bilan bir vaqtda qo‘llash natijasida antikoagulyantlarning ta’siri o‘zgarishi mumkin. Agar bemorlar peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bo‘lsalar, essitalopramni qo‘llashdan oldin va keyin qon ivish tizimini sinchkovlik bilan monitoring qilish zarur ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni bir vaqtda qo‘llash qon ketishiga moyillikni kuchaytirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Alkogol. Essitalopram alkogol bilan farmakodinamik yoki farmakokinetik o‘zaro ta’sirga kirishmaydi. Lekin alkogol bilan qo‘shib ichish yaramaydi.

Gipokaliyemiya/gipomagniyemiya chaqiruvchi dori. Gipokaliyemiya/gipomagniyemiya chaqiruvchi vositalar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bu holatlar xavfli aritmiyalar xavfini oshiradi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Essitalopram farmakokinetikasiga boshqa dorilarning ta’siri

Essitalopramning metabolizmi asosan CYP2C19 orqali amalga oshadi. Uning metabolizmida kamroq darajada bo‘lsa-da, SIRZA4 va SIR2D6 fermentlari ham ishtirok etishi mumkin. Asosiy metabolit S-DST (demetillangan essitalopram) metabolizmi, aftidan, qisman CYP2D6 tomonidan katalizlanadi.

Essitalopram va omeprazolni 30 mg dan kuniga 1 marta (SYR2S19 ingibitorlari) birgalikda buyurish qon plazmasida essitalopram konsentratsiyasining o‘rtacha (taxminan 50%) oshishiga olib keladi. Essitalopram va simetidinni 400 mg dan kuniga ikki marta bir vaqtda qo‘llash (fermentlarning o‘rtacha umumiy ingibitori) qon plazmasida essitalopram konsentratsiyasining o‘rtacha (taxminan 70%) oshishiga olib keldi. Essitalopramni simetidin bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Dozani o‘zgartirish talab etilishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Shunday qilib, essitalopramni CYP2C19 ingibitorlari (masalan, omeprazol, ezomeprazol, flukonazol, fluvoksamin, lansoprazol, tiklopidin) va simetidin bilan birgalikda qo‘llashda yuqori chegaraviy dozalarni tayinlashda ehtiyot bo‘lish kerak. Essitalopram dozasini kamaytirish klinik baholashga qarab talab qilinishi mumkin.

Essitalopramning boshqa vositalar farmakokinetikasiga ta’siri.

Essitalopram CYP2D6 fermentining ingibitori hisoblanadi. Essitalopramni asosan ushbu ferment bilan metabolizmga uchraydigan va tor terapevtik ko‘rsatkichga ega bo‘lgan dori vositalari, masalan, flekinid, propafenon va metoprolol (yurak yetishmovchiligida) yoki markaziy asab tizimi va metabolizmga ta’sir qiluvchi ba’zi vositalar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi. CYP2D6, masalan, dezipramin, klomipramin va nortriptilin kabi antidepressantlar, risperidon, tioridazin va galoperidol kabi antipsixotiklar. Dozani o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Dezipramin yoki metoprolol bilan kombinatsiyasi plazmadagi ushbu ikki vosita CYP2D6 darajasining ikki baravar oshishiga olib keldi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, essitalopram ham CYP2C19 ni biroz ingibirlashi mumkin.

CYP2C19 bilan metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Qo‘llash xususiyatlari

Quyidagi qo‘llanilish xususiyatlari serotoninni qayta qamrab olish selektiv ingibitorlarining terapevtik sinfiga tegishli.

Paradoksal xavotir. Ba’zi vahimali buzilishlar bilan og‘rigan bemorlar antidepressantlar bilan davolashning boshida xavotirning kuchayishini his qilishlari mumkin. Bu paradoksal reaksiya odatda ikki haftalik davolanish davomida yo‘qoladi. Anksiogen ta’sir ehtimolini kamaytirish uchun past boshlang‘ich doza tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Talvasa xurujlari. Bemorda birinchi marta tutqanoq xuruji rivojlanganda yoki xurujlar tezlashganda (epilepsiya tashxisi qo‘yilgan bemorlarda) essitalopramni bekor qilish kerak. Beqaror epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarga SIOS qo‘llamaslik, nazorat qilinadigan epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarni esa diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Maniya. SIOZSni anamnezida maniya/gipomaniya bo‘lgan bemorlarni davolash uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Maniakal holat paydo bo‘lganda SIOSni bekor qilish kerak.

Qandli diabet. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda SIOTSni davolash glikemiya nazoratini o‘zgartirishi mumkin. Insulin va/yoki peroral gipoglikemik vosita dozasi tuzatishni talab qilishi mumkin.

O‘z joniga qasd qilish, o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki klinik yomonlashish. Depressiya suitsidal fikrlar, o‘z-o‘ziga jarohat yetkazish va o‘z joniga qasd qilish xavfi bilan bog‘liq. Bu xavf barqaror remissiyaga erishilgunga qadar mavjud bo‘ladi. Davolashning birinchi haftalari yoki undan ko‘proq vaqt davomida ahvol yaxshilanmasligi mumkinligi sababli, bemorlarning ahvoli yaxshilanmaguncha ularni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Ma’lumki, suitsid xavfi sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida ortadi.

Essitalopram qo‘llaniladigan boshqa holatlar suitsidal xatti-harakatlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bundan tashqari, bunday holatlar katta depressiv buzilish bilan birga kechishi mumkin. Bu izohlar boshqa ruhiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolashga ham taalluqlidir.

Davolash boshlanishidan oldin ham suitsidal xulq-atvor tarixiga ega bo‘lgan bemorlar suitsidal fikrlar yoki urinishlarning eng yuqori xavfiga ega bo‘lib, davolanish davomida sinchkovlik bilan kuzatuvga muhtoj bo‘ladilar. Tadqiqotlarning meta-tahlili antidepressantlarni qabul qilgan 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda platsebo qabul qilganlarga nisbatan o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori ekanligini aniqladi. Yuqori xavf ostidagi bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish, ayniqsa, davolashning boshida va dozani o‘zgartirishda zarur.

Bemorlar va ularning yaqinlari har qanday holatning yomonlashuvi, o‘z joniga qasd qilish xatti-harakati yoki fikrlari va xatti-harakatlardagi noodatiy o‘zgarishlar yuzasidan kuzatuv olib borish zarurligi hamda ushbu alomatlar rivojlangan taqdirda zudlik bilan tibbiy maslahat olish zarurligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Akatiziya/psixomotor qo‘zg‘alish. SIZSS/SIZOSni qo‘llash akatiziyaning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu holat yoqimsiz toliqtiruvchi bezovtalik hissi va harakat qilish ehtiyoji bilan tavsiflanadi hamda ko‘pincha bir joyda o‘tira olmaslik yoki tura olmaslik bilan kechadi. Bunday holat davolanishning dastlabki bir necha haftalarida ko‘proq kuzatilishi mumkin. Dozani oshirish bunday alomatlar rivojlangan bemorlarga zarar yetkazishi mumkin.

Giponatriyemiya. Giponatriyemiya, ehtimol, antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, SIOZS qabul qilish fonida kamdan-kam hollarda yuzaga keladi va odatda terapiya to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi. Xavf guruhidagi bemorlarga (keksa yoshdagi, jigar sirrozi bor yoki bir vaqtning o‘zida giponatriyemiya chaqiruvchi dorilar bilan davolanayotgan) SIOZSni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Qon quyilishlar. SIOZS qabul qilinganda teridan qon ketishi, ekximoz va purpura kuzatilishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida antikoagulyantlar, trombotsitlar funksiyasiga ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari (masalan, atipik antipsixotik vositalar, fenotiazinlar, tritsiklik antidepressantlar, atsetilsalitsil kislotasi va pirroid bo‘lmagan tiklopidin) bilan davolanayotgan bemorlarga va qon ketishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga SIOZSni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

SIOS/IZOS tug‘ruqdan keyingi qon ketish xavfini oshiradi.

Elektr talvasa terapiyasi (ETT). SIOS va ETTni bir vaqtda qo‘llashning klinik tajribasi cheklangan, shuning uchun ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

A turidagi reversiv, selektiv IMAO. Essitalopram va A turidagi IMAOni birlashtirish serotonin sindromi xavfi tufayli tavsiya etilmaydi.

Serotonin sindromi. Essitalopramni sumatriptan yoki boshqa triptanlar, tramadol va triptofan kabi serotoninergik ta’sirga ega vositalar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Serotoninergik preparatlar bilan bir vaqtda SIOS qabul qilgan bemorlarda bir nechta hollarda serotonin sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Essitalopramni serotoninergik ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur. Agitatsiya, tremor, mioklonus, gipertermiya kabi simptomlarning kombinatsiyasi ushbu holatning rivojlanishini anglatishi mumkin. Bunday holatda SIOS va serotoninergik vositani zudlik bilan bekor qilish va simptomatik davolashni boshlash lozim.

Zveroboy. SIOS va dalachoy saqlovchi o‘simlik vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bekor qilish belgilari. Davolash tugaganda, ayniqsa to‘satdan to‘xtatish alomatlari keng tarqalgan. Tadqiqotlarda terapiyani to‘xtatishda salbiy reaksiyalar essitalopram qabul qilgan bemorlarning taxminan 25 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 15 foizida yuzaga kelgan.

Bekor qilish belgilarining xavfi bir nechta omillarga bog‘liq, shu jumladan davolash davomiyligi va dozasi, dozani kamaytirish sur’ati. Bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (shu jumladan paresteziya, tok urishi hissi), uyqu buzilishi (shu jumladan uyqusizlik, yorqin tushlar), qo‘zg‘alish yoki xavotir, ko‘ngil aynishi va/yoki qusish, tremor, ongning chalkashishi, ko‘p terlash, bosh og‘rig‘i, diareya, yurak urishining kuchayishi, hissiy beqarorlik, asabiylashish va ko‘rishning buzilishi eng ko‘p uchraydigan reaksiyalardir. Odatda bu alomatlar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lib, 2 hafta ichida o‘tib ketadi, biroq bolalarda uzoqroq (2-3 oy yoki undan ko‘proq) davom etishi mumkin.

Seksual disfunksiya. Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIBI) / serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olish ingibitorlari (NIBI) jinsiy disfunksiya belgilarini keltirib chiqarishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). SIOS/IOSN qabul qilish to‘xtatilganiga qaramay, alomatlar davom etgan uzoq muddatli jinsiy disfunksiyalar haqida xabarlar mavjud.

Yurakning ishemik kasalligi. Klinik tajriba cheklanganligi sababli, yurak ishemik kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga dori vositasini qo‘llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

QT intervalining uzayishi. Essitalopram QT-intervalining dozaga bog‘liq uzayishini keltirib chiqarishi aniqlangan. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda QT intervalining uzayishi va qorincha aritmiyasi, shu jumladan polimorf qorincha taxikardiyasi (torsade de pointes) holatlari, asosan ayollarda, gipokaliyemiya bilan og‘rigan bemorlarda va ilgari QT intervalining uzayishi yoki boshqa yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar," "Nojo‘ya ta’sirlar," "Dozani oshirib yuborish" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Yaqqol ifodalangan bradikardiya bilan og‘rigan bemorlarga va yaqinda o‘tkir miokard infarkti yoki dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Elektrolitlar muvozanatining buzilishi, masalan, gipokaliyemiya va gipomagniyemiya xavfli aritmiyalar rivojlanish xavfini oshiradi va essitalopram bilan davolashdan oldin tuzatilishi kerak.

Barqaror kechuvchi yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda essitalopram bilan davolashni boshlashdan oldin EKGni sinchiklab baholash lozim.

Essitalopram bilan davolash vaqtida yurak aritmiyasi belgilari paydo bo‘lsa, davolashni to‘xtatish va EKGni bartaraf etish lozim.

Yopiq burchakli glaukoma SIOS, jumladan essitalopram, ko‘z qorachig‘i o‘lchamiga ta’sir qilishi mumkin, bu esa midriazga olib keladi. Bu midriatik ta’sir ko‘z burchagini toraytirishi mumkin, bu esa ko‘z ichki bosimining ko‘tarilishiga va yopiq burchakli glaukomaga, ayniqsa bunga moyil bemorlarda, olib keladi. Shuning uchun essitalopramni yopiq burchakli glaukoma yoki anamnezida glaukoma bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yordamchi moddalar. Ushbu dori vositasi tarkibida laktoza mavjud. Shuning uchun uni irsiy galaktozani ko‘tara olmaydigan, laktaza to‘liq yetishmaydigan yoki glyukoza yoki galaktoza so‘rilishi buzilgan bemorlarga qabul qilish mumkin emas.

Ushbu dori vositasi har bir tabletkada 23 mg (1 mmol) dan kam natriy saqlaydi; ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Homiladorlarni davolash uchun essitalopramni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi.

Barcha xavf-xatarlar va afzalliklar sinchkovlik bilan ko‘rib chiqilgandan so‘ng, dori vositasini buyurish zarurligi aniq isbotlangan hollar bundan mustasno, homilador ayollarga essitalopram tavsiya etilmaydi. Homiladorlik davrida, ayniqsa uchinchi trimestrda onalari essitalopram qabul qilgan chaqaloqlarni sinchiklab tekshirish tavsiya etiladi. Homiladorlik paytida dori vositasini to‘satdan to‘xtatishdan saqlanish kerak.

Homiladorlikning so‘nggi bosqichlarida onalari SIZOS/SIZOS qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda quyidagi alomatlar paydo bo‘lishi mumkin: respirator distress, sianoz, apnoe, talvasalar, haroratning beqarorligi, emizishdagi qiyinchiliklar, qusish, gipoglikemiya, gipertoniya, gipotoniya, gipermorgaziya, asabiylashish, loqaydlik, doimiy yig‘lash, uyquchanlik va uyqu bilan bog‘liq qiyinchiliklar. Bu alomatlar serotoninergik ta’sirlarga bog‘liq bo‘lishi yoki bekor qilish alomatlari bo‘lishi mumkin. Ko‘p hollarda bunday asoratlar tug‘ruqdan keyin darhol yoki ko‘p o‘tmay (24 soatgacha) paydo bo‘ladi.

Epidemiologik ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, homilador ayollarda SIOSni qo‘llash yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda barqaror o‘pka gipertenziyasi xavfini oshiradi (kuzatuvlar ma’lumotlariga ko‘ra, har 1000 homilador ayolga 5 tagacha). Umumiy populyatsiyada har 1000 homilador ayolga 1 tadan 2 tagacha to‘g‘ri keladi. Kuzatuv ma’lumotlari tug‘ruqdan bir oy oldin SIOS/IZOS ta’siridan keyin tug‘ruqdan keyingi qon ketish xavfining oshganligini (deyarli ikki baravar) ko‘rsatadi.

Ko‘krak suti bilan boqish. Essitalopram ko‘krak sutiga o‘tganligi sababli, davolash davomida emizish tavsiya etilmaydi.

Fertillik. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, ba’zi SIOSlar sperma sifatiga ta’sir qilishi mumkin. Ba’zi SIZOSlarni odamlarga qo‘llash haqidagi xabarlar sperma sifatiga ta’siri qaytar ekanligini ko‘rsatdi. Inson fertilligiga ta’siri hozirgacha kuzatilmagan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Essitalopram sedatsiya, bosh aylanishini chaqirishi mumkin. Bemorlarni avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishning potensial xavfi haqida ogohlantirish lozim.

Yaroqlilik muddati

30 oy.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda +25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg, 20 mg N28 (4x7) (blisterlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Laboratorios Cinfa, S.A, Ispaniya.