Tosh

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol moddalar: amlodipin basilat - 6,95 mg (amlodipinga 5 mg ekvivalent) yoki amlodipin basilat - 13,9 mg (amlodipinga 10 mg ekvivalent), valsartan - 80 mg yoki 160 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, krossovidon, povidon, tozalangan suv, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, Opadry II yellow qobig‘i.

Tavsif

Tabletkalar, 5 mg/80 mg: och sariq yoki to‘q sariq tusli, dumaloq shakldagi tabletkalar, qobiq bilan qoplangan, bir tomonida "N" va ikkinchi tomonida "7" yozuvi bor.

Tabletkalar, 5 mg/160 mg: och sariq yoki to‘q sariq tusli, kapsula shaklida, qobiq bilan qoplangan, bir tomoni "N5."

10 mg/160 mg li tabletkalar: och sariq yoki sariq rangli, to‘q sariq tusli, kapsula shaklida, qobiq bilan qoplangan, bir tomoni "N4."

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antigipertenziv vosita. ATX kodi: S09DB01.

Farmakologik xususiyatlari

Valun essensial arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilishning qo‘shimcha mexanizmlariga ega ikkita antigipertenziv komponentni o‘z ichiga oladi: amlodipin kalsiy antagonistlari sinfiga, valsartan esa angiotenzin II antagonistlari sinfiga kiradi. Ushbu tarkibiy qismlarning kombinatsiyasi qo‘shimcha antigipertenziv ta’sirga ega bo‘lib, qon bosimini har bir tarkibiy qismga qaraganda ko‘proq darajada pasaytiradi.

Amlodipin

Amlodipin kalsiy ionlarining yurak va tomirlarning silliq mushaklariga transmembrana orqali o‘tishini ingibirlaydi. Amlodipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi qon tomir silliq mushaklariga bevosita relaksatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu periferik qon tomir qarshiligining pasayishiga va arterial bosimning pasayishiga olib keladi. Eksperimental ma’lumotlar amlodipinning digidropiridin va nogidropiridin bog‘ joylari bo‘yicha bog‘lanishini tasdiqlaydi. Yurak muskuli va tomir silliq muskullarining qisqarish jarayonlari hujayradan tashqaridagi kalsiyning bu hujayralarga maxsus ion kanallari orqali o‘tishiga bog‘liq.

Essensial gipertenziyali bemorlarga terapevtik dozalar yuborilgandan so‘ng, amlodipin vazodilatatsiyani keltirib chiqaradi, bu esa yotgan va tik turgan holatlarda qon bosimining pasayishiga olib keladi. Arterial bosimning bunday pasayishi uzoq vaqt qo‘llanganda yurak qisqarishlari chastotasi yoki plazmadagi katexolaminlar darajasining sezilarli o‘zgarishi bilan kuzatilmaydi.

Samara yosh va keksa yoshdagi bemorlarda ta’sir etuvchi moddaning plazmadagi konsentratsiyasi bilan bog‘liq.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda amlodipinning terapevtik dozalari buyrak qon tomir qarshiligining pasayishiga va glomerulyar filtratsiya darajasining oshishiga, shuningdek, filtrlangan fraksiya yoki proteinuriyaning o‘zgarishisiz samarali buyrak plazmasi oqimiga olib keladi.

Amlodipin bilan davolangan, me’yoriy qorincha funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarda tinch holatda va zo‘riqish paytida yurak funksiyasi gemodinamikasini o‘lchash, umuman olganda, dP/dt bosimining o‘zgarishiga yoki yakuniy diastolik bosimga yoki chap qorincha hajmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan holda yurak indeksining biroz oshishini ko‘rsatdi. Gemodinamik tadqiqotlarda amlodipin intakt hayvonlar va odamlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganda, hatto beta-blokatorlar bilan birga qo‘llanilganda ham salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatmadi.

Amlodipin sog‘lom hayvonlar yoki odamda sinus-bo‘lmacha tuguni yoki bo‘lmacha-qorincha o‘tkazuvchanligi funksiyasini o‘zgartirmaydi. Amlodipin essensial arterial gipertenziya yoki stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda beta-blokatorlar bilan birgalikda qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda elektrokardiogramma ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Surunkali stabil stenokardiya, vazospastik stenokardiya va ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning ijobiy klinik ta’siri kuzatildi, bu angiografik jihatdan tasdiqlandi.

Valsartan

Valsartan angiotenzin II retseptorlarining faol, kuchli va o‘ziga xos antagonisti bo‘lib, ichishga mo‘ljallangan. U kam tarqalgan va angiotenzin II ta’siri uchun mas’ul bo‘lgan AT1 tipidagi retseptorlarga tanlab ta’sir ko‘rsatadi. Valsartanning AT1 retseptorlarini bloklashi natijasida angiotenzin II darajasining oshishi erkin AT2 retseptorlarini rag‘batlantirishi mumkin, bu esa AT1 retseptorlarining ta’sirini muvozanatlashtiradi. Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan qisman agonist faolligini namoyon qilmaydi va AT2 retseptorlariga qaraganda AT1 retseptorlari bilan ancha katta (taxminan 20 000 marta) yaqinlikka ega.

Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan va bradikininni parchalaydigan kininaza II nomi bilan ham tanilgan AAFni susaytirmaydi. AAFga ta’sir ko‘rsatmasligi va bradikinin yoki R substansiyasi faolligini kuchaytirmasligidan kelib chiqib, ARA II qo‘llanilishi odatda yo‘tal bilan kechmaydi. Valsartan APF ingibitori bilan taqqoslangan klinik tadqiqotlarda quruq yo‘tal holatlari chastotasi valsartan bilan davolangan bemorlarda APF ingibitorini qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘lgan (R < 0,05) (mos ravishda 2,6% ga nisbatan 7,9%). Ilgari AAF ingibitori bilan davolangan bemorlarda quruq yo‘tal rivojlangan, valsartan bilan davolanganda bu asorat 19,5% holatda, tiazid diuretik bilan davolanganda esa 19% holatda qayd etilgan, AAF ingibitori bilan davolangan bemorlar guruhida esa yo‘tal 68,5% holatda kuzatilgan (R<0,05). Valsartan o‘zaro ta’sirga kirishmaydi va boshqa gormonlar retseptorlarini yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini boshqarishda muhim rol o‘ynaydigan ion kanallarini bloklamaydi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarga valsartan buyurilishi qon bosimining pasayishiga olib keladi, ammo puls chastotasiga ta’sir qilmaydi.

Aksariyat bemorlarda preparatning bir martalik dozasi ichga qo‘llangandan so‘ng, antigipertenziv faollikning boshlanishi 2 soat ichida qayd etiladi va arterial bosimning maksimal pasayishiga 4-6 soat ichida erishiladi.

Antigipertenziv ta’siri bir martalik doza qabul qilingandan keyin 24 soatdan ortiq saqlanadi. Preparatni muntazam qo‘llash sharti bilan maksimal terapevtik samaraga odatda 2-4 hafta davomida erishiladi va uzoq muddatli terapiya davomida erishilgan darajada saqlanib qoladi. Valsartan preparatining to‘satdan to‘xtatilishi arterial gipertenziyaning qaytalanishiga yoki boshqa nojo‘ya klinik hodisalarga olib kelmaydi.

Valsartan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IV sinf) bilan og‘rigan bemorlarni kasalxonaga yotqizish darajasini sezilarli darajada kamaytirishi aniqlandi. AAF ingibitorlari yoki beta-blokatorlar qabul qilmagan bemorlarda sezilarli samara kuzatildi. Shuningdek, valsartan chap qorincha patologiyasi yoki miokard infarktidan keyin chap qorincha disfunksiyasi bo‘lgan klinik jihatdan barqaror bemorlarda yurak-qon tomir o‘limini kamaytirishi aniqlandi.

Farmakokinetika

Chiziqlilik

Valsartan va amlodipin farmakokinetikasining chiziqliligini namoyon qiladi.

Amlodipin

So‘rilish. Amlodipinning terapevtik dozasini ichga qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi Cmax 6-12 soat ichida erishiladi. Hisoblangan mutlaq biosinguvchanligi 64-80% ni tashkil etadi. Ovqat amlodipinning biosinguvchanligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatadi.

Taqsimot. Taqsimlanish hajmi tana vazniga nisbatan taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. Amlodipinning in vitro tadqiqotlarida essensial AG bilan og‘rigan bemorlarda aylanib yuruvchi preparatning taxminan 97,5% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi isbotlangan.

Biotransformatsiya. Amlodipin jigarda faol bo‘lmagan metabolitlargacha jadal (taxminan 90%) metabolizmga uchraydi.

Chiqarish. Amlodipinning qon plazmasidan chiqarilishi ikki fazali bo‘lib, T1/2 taxminan 30-50 soatni tashkil etadi. Qon plazmasidagi muvozanat darajasiga 7-8 kun davomida doimiy kiritilgandan so‘ng erishiladi. Dastlabki amlodipinning 10% va metabolitlarining 60% siydik bilan chiqariladi.

Valsartan

So‘rilish. Ichga qabul qilingandan so‘ng, valsartanning qon plazmasidagi Cmax ko‘rsatkichiga 2-4 soat ichida erishiladi. Ovqat, valsartan AUC ko‘rsatishicha, ekspozitsiyani taxminan 40% ga, qon plazmasidagi Smax esa - 50% ga kamaytiradi, garchi qo‘llanilgandan 8 soat o‘tgach, valsartanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi preparatni och qoringa qabul qilgan bemorlar guruhi va preparatni ovqatdan keyin qabul qilgan bemorlar guruhi uchun bir xil bo‘lsa-da. AUC ning pasayishi terapevtik ta’sirning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi bilan kuzatilmaydi, shuning uchun valsartanni ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Taqsimot. V/i yuborilgandan so‘ng valsartan taqsimlanishining muvozanat hajmi taxminan 17 l ni tashkil etadi, bu valsartan to‘qimalarda intensiv taqsimlanmasligini ko‘rsatadi. Valsartan qon plazmasi oqsillari (94-97%), asosan plazma albuminlari bilan mustahkam bog‘lanadi.

Biotransformatsiya. Valsartan sezilarli darajada o‘zgarmaydi, chunki dozaning faqat 20% i metabolitlarga o‘tadi. Qon plazmasida past konsentratsiyalarda (<10% valsartan AUC) farmakologik faol bo‘lmagan gidroksimetabolit aniqlandi.

Chiqarish. Valsartan uchun polieksponensial chiqish kinetikasi xos (T1⁄2α - <1 soat va T1⁄2β - taxminan 9 soat). Valsartan asosan o‘zgarmagan holda najas (dozaning taxminan 83%) va siydik (dozaning taxminan 13%) bilan chiqariladi. V/i yuborilgandan so‘ng valsartanning qon plazmasidagi klirensi taxminan 2 l/soatni, uning renal klirensi esa taxminan 0,62 l/soatni (umumiy klirensning taxminan 30%) tashkil etadi. T1⁄2 valsartan - 6 soat.

Valsartan/Amlodipin. Valun og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, valsartan va amlodipinning qon plazmasidagi Cmax mos ravishda 3 va 6-8 soat ichida erishiladi. Valunning so‘rilish tezligi va darajasi valsartan va amlodipinning alohida buyurilgandagi biosinguvchanligiga teng.

Maxsus populyatsiyalar

Bolalar. Bolalarda preparatning farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan boshlab). Qon plazmasida amlodipinning Cmax ga erishish vaqti yosh va keksa bemorlarda taxminan bir xil. Keksalarda amlodipin klirensi pasayish tendensiyasiga ega bo‘lib, bu AUC va T1⁄2-ning oshishiga olib keladi. Keksa yoshdagi bemorlarda valsartanning o‘rtacha tizimli AUC ko‘rsatkichi yosh bemorlarga nisbatan 70% yuqori, shuning uchun dozani oshirishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Buyrak funksiyasining buzilishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Kutilganidek, buyrak klirensi umumiy plazma klirensining atigi 30 foizini tashkil etuvchi birikma uchun buyrak funksiyasi holati va valsartanning tizimli ta’siri o‘rtasida bog‘liqlik qayd etilmadi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin klirensi pasayadi, bu esa AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi. Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarda valsartan ekspozitsiyasi (AUC qiymatlari bo‘yicha aniqlangan) sog‘lom ko‘ngillilarnikidan o‘rtacha ikki baravar yuqori (yoshi, jinsi va tana vazni bo‘yicha tanlangan). Jigar kasalliklari bor bemorlar preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Ko‘rsatmalar

Essensial arterial gipertenziya.

Monopreparatlar bilan boshqarilmaydigan arterial gipertenziya.

Qo‘llash usuli va dozalari

Qon bosimi amlodipin yoki valsartan monopreparatlari bilan noadekvat boshqariladigan bemorlar Valun preparati bilan kombinatsiyalangan terapiyaga o‘tkazilishi mumkin. Tavsiya etilgan doza - kuniga 1 tabletka. Valunni suv bilan ichish tavsiya etiladi.

Valsartan va amlodipinni alohida qabul qilayotgan bemorlarni komponentlarning bir xil dozalarini o‘z ichiga olgan Valunga o‘tkazish mumkin.

Valun qon bosimining kerakli darajasiga erishish uchun bir nechta dori vositalarini qo‘llashga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarga birinchi qator terapiyasi sifatida tayinlanishi mumkin.

Maksimal sutkalik doza - 1 tabletka Valun 5 mg/80 mg, yoki 1 tabletka Valun 5 mg/160 mg, yoki 1 tabletka Valun 10 mg/160 mg. Doza 1 yoki 2 haftalik terapiyadan so‘ng maksimal 10 mg/320 mg gacha oshirilishi mumkin.

Preparat komponentlarining ruxsat etilgan maksimal dozalari - amlodipin miqdori bo‘yicha 10 mg, valsartan miqdori bo‘yicha 320 mg.

Keksa bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan nojo‘ya reaksiyalar a’zolar, tizimlar va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan bo‘lib, eng ko‘p uchraydiganlari birinchi o‘rinda ko‘rsatilgan. Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasini baholashda quyidagi mezonlar qo‘llanildi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100, < 1/10), tez-tez bo‘lmagan (≥ 1/1000, < 1/100), kam uchraydigan (≥ 1/10000, < 1/1000), juda kam uchraydigan (< 1/10000), shu jumladan yakka xabarlar. Guruhdagi har bir chastota uchun nojo‘ya ta’sirlar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida joylashtirilgan.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam: o‘ta sezuvchanlik.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Kamdan-kam: ko‘rishning buzilishi.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam: qo‘zg‘alish.

Asab tizimi buzilishlari

Tez-tez: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: bosh aylanishi, uyquchanlik, postural bosh aylanishi, paresteziya.

Eshitish a’zosining buzilishi

Kam uchraydigan: bosh aylanishi

Kamdan-kam: quloq shang‘illashi.

Yurakdagi buzilishlar

Kamdan-kam: taxikardiya, yurak urishining tezlashishi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Kam uchraydigan: ortostatik gipotenziya

Kamdan-kam: arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimidagi buzilishlar

Kamdan-kam: yo‘tal, tomoq va hiqildoq og‘rig‘i.

Oshqozon-ichak kasalliklari

Kam uchraydigan: diareya, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, qabziyat, og‘iz qurishi.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Kamdan-kam: toshmalar, eritema.

Kamdan-kam: kuchli terlash, ekzantema, qichishish.

Suyak-mushak tizimi buzilishlari

Kam uchraydigan: bo‘g‘imlarning shishishi, beldagi og‘riq, artralgiya.

Kamdan-kam: mushaklar tortishishi, og‘irlik hissi.

Buyrak va siydik chiqarish tizimi kasalliklari

Kamdan-kam: tez siydik ajralishi, siydik ajralishining ko‘payishi, mochevina azotining oshishi.

Reproduktiv tizim buzilishlari

Kamdan-kam: erektil funksiyaning buzilishi.

Umumiy qoidabuzarliklar

Kam uchraydigan: shishlar, yumshoq shish, yuz shishi, oyoq shishi, charchash, qalqish, asteniya, "issiq" qalqish.

Qarshi ko‘rsatmalar

Amlodipinga, valsartanga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik.

Laktatsiya davri.

Qandli diabetning II turi bilan og‘rigan bemorlarda angiotenzin retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni yoki angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda Valun preparatining dozasini oshirib yuborishni o‘rganish tajribasi yo‘q. Valsartan dozasini oshirib yuborishning asosiy belgisi, ehtimol, bosh aylanishi bilan kechuvchi kuchli arterial gipotenziyadir. Amlodipinning dozasini oshirib yuborish kuchayib boruvchi periferik vazodilatatsiyaga va ehtimol reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Shok va o‘limgacha bo‘lgan sezilarli va potensial uzoq muddatli tizimli gipotenziya haqida xabar berilgan.

Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, qayt qildirish yoki oshqozonni yuvish kerak. Amlodipinning so‘rilishi amlodipinni qabul qilgan zahoti yoki ikki soat ichida faollashtirilgan ko‘mir qo‘llanilganda sezilarli darajada pasayadi.

Valun dozasini oshirib yuborish natijasida kelib chiqqan klinik ahamiyatga ega gipotenziya yurak-qon tomir tizimi holatini faol qo‘llab-quvvatlashni, jumladan yurak va nafas olish funksiyalarini tez-tez nazorat qilishni, oyoq-qo‘llarni ko‘tarishni, aylanib yuruvchi suyuqlik hajmi va siydik ajralishiga e’tibor qaratishni talab qiladi. Tomirlar tonusini va qon bosimini tiklash uchun, agar uni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, tomir toraytiruvchi preparat ishlatilishi mumkin. Arterial bosimning doimiy pasayishida, kalsiy kanallarining blokadasi natijasida, kalsiy glyukonatni vena ichiga yuborish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etishda kalsiy glyukonatni vena ichiga yuborish foydali bo‘lishi mumkin.

Valsartan va amlodipinning gemodializ yordamida organizmdan chiqarilishi ehtimoli kam.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Organizmida natriy va/yoki aylanib yuruvchi qon hajmi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Asoratlanmagan arterial gipertenziyali bemorlarda haddan tashqari gipotenziya kuzatilgan. Renin-angiotenzin tizimi faollashgan (natriy miqdori va/yoki aylanib yuruvchi qon hajmi pasaygan hamda diuretiklarning yuqori dozalarini qabul qilayotgan) bemorlarda angiotenzin-retseptorlari blokatorlarini qabul qilayotganda simptomatik gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Valunni qo‘llashdan oldin bu holatni tuzatish yoki terapiyani boshlashda sinchkov tibbiy kuzatuv tavsiya etiladi.

Valun qo‘llanilganda arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni chalqancha yotqizish va zarur bo‘lsa, vena ichiga fiziologik eritma yuborish lozim. Davolashni qon bosimi barqarorlashgandan so‘ng davom ettirish mumkin.

Giperkaliyemiya.

Kaliy qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (geparin va boshqalar) bilan bir vaqtning o‘zida davolashni ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish, shuningdek, qon zardobidagi kaliy miqdorini tez-tez nazorat qilishni nazarda tutish lozim.

Beta-blokatorlarni bekor qilish.

Amlodipin beta-blokator emas va shuning uchun beta-blokatorlarni to‘satdan to‘xtatish xavfidan himoya qilmaydi, shuning uchun beta-blokator dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.

Buyrak arteriyasi stenozi.

Bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda Valunni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak transplantatsiyasi.

Yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda Valunni xavfsiz qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Jigar faoliyatining buzilishi.

Valsartan asosan o‘zgarmagan holda o‘t bilan chiqariladi, amlodipin esa jigarda jadal metabolizmga uchraydi. Jigar faoliyati buzilgan yoki o‘t pufagining obstruktiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Valunni qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Xolestazsiz jigar funksiyasining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan maksimal doza 80 mg valsartanni tashkil etadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyatining kuchsiz va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi 10 ml/daqiqadan kam) bo‘lgan bemorlar uchun preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda angiotenzin retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni yoki AAF ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Aorta va mitral klapan stenozi, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya.

Boshqa vazodilatatorlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, aorta stenozi yoki mitral klapan stenozi aniqlangan bemorlarda yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyada alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.

Preparatni nostabil stenokardiyada ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Angionevrotik shish

Valsartan qabul qilgan bemorlarda nafas yo‘llarining obstruksiyasiga va/yoki yuz, lablar, halqum va/yoki tilning shishiga olib keladigan hiqildoq va ovoz yorig‘ining shishini o‘z ichiga olgan angionevrotik shish haqida xabarlar mavjud. Ushbu bemorlarning ba’zilarining anamnezida boshqa dorilar, shu jumladan ACE ingibitorlari ta’sirida kelib chiqqan angionevrotik shish rivojlanishiga ishora mavjud. Angionevrotik shish rivojlanayotgan bemorlarga valunni zudlik bilan bekor qilish kerak va bu preparatni qayta buyurmaslik kerak.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar / miokard infarktidan keyin

Umuman olganda, kalsiy kanallari blokatorlari, jumladan amlodipinni, og‘ir dimlangan yurak yetishmovchiligi (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi (NYHA) tasnifiga ko‘ra III-IV funksional sinf) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Buyrak faoliyati renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faolligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda (masalan, og‘ir dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari yoki angiotenzin retseptorlari antagonistlari bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya, kamdan-kam hollarda esa o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim bilan bog‘liq bo‘lgan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarni baholash har doim buyrak funksiyasini aniqlashni o‘z ichiga olishi kerak.

O‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlar

Stenokardiyaning yomonlashuvi va o‘tkir miokard infarkti amlodipinning boshlang‘ich dozasini qabul qilgandan yoki uning miqdorini oshirgandan so‘ng, ayniqsa koronar arteriyaning og‘ir obstruktiv kasalligi bo‘lgan bemorlarda rivojlanishi mumkin.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi

Angiotenzin retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni QASni bloklovchi boshqa vositalar, masalan, AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan birga qo‘llash vaqtida ehtiyot bo‘lish kerak.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarni ushbu preparat bilan davolash bo‘yicha tadqiqot o‘tkazilmagan. Shuning uchun to‘liqroq ma’lumot olinmaguncha, Valunni bolalarni davolash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Angiotenzin II antagonistlarining ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, homila uchun xavf istisno qilinmaydi. Homilador ayollarning II va III trimestrlarda angiotenzin-aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlarini (renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) tizimiga ta’sir qiluvchi dori vositalarining o‘ziga xos sinfi) qo‘llashi homilaning shikastlanishi va nobud bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, mavjud retrospektiv ma’lumotlarga asoslanib, I trimestrda AAFI qo‘llanilishi homilaning tug‘ma nuqsonlari rivojlanishining potensial xavfi bilan bog‘liq. Agar homilador ayol tasodifan valsartan qabul qilgan bo‘lsa, chaqaloqlarda o‘z-o‘zidan homila tushishi, kamsuvlik va buyrak faoliyatining buzilishi haqida xabar berilgan. RAASga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir ko‘rsatadigan har qanday dori vositasi singari, Valun homiladorlikda yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llanilmaydi.

RAASga ta’sir ko‘rsatadigan har qanday dorilarni tayinlaydigan shifokorlar homiladorlikni rejalashtirayotgan ayolni ushbu dorilarni qabul qilishda kelajakdagi bola uchun potensial xavf haqida ogohlantirishi kerak. Agar terapiya jarayonida homiladorlik aniqlansa, Valunni qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak.

Valsartan va/yoki amlodipinning ona sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun preparatni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Preparat bilan davolash ona uchun zarur bo‘lgan taqdirda, emizishni to‘xtatish kerak.

Dori vositasining transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatning avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, preparatni qabul qilgandan so‘ng bosh aylanishi yoki holsizlik hissi paydo bo‘lgan bemorlar avtotransportni boshqarishdan va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Amlodipin

Amlodipin bilan monoterapiyada quyidagi dori vositalari bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan: tiazidli diuretiklar, beta-blokatorlar, APF ingibitorlari, uzoq ta’sir etuvchi nitratlar, sublingval nitroglitserin, digoksin, varfarin, atarvastatin, sildenafil, maaloks (alyuminiy gidroksid geli, magniy gidroksid, simetikon), simetidin, NYAQV, antibiotiklar, peroral gipoglikemik vositalar.

Simvastatin: 10 mg amlodipin va 80 mg simvastatinning ko‘p martalik dozalarini birga kiritish, bitta simvastatin qo‘llanilishiga nisbatan simvastatin ta’sirining 77% ga oshishiga olib keldi. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini kuniga 20 mg gacha cheklash tavsiya etiladi.

CYP3A4 ingibitorlari: Gipertoniya kasalligi bilan og‘rigan keksa bemorlarda 180 mg diltiazem va 5 mg amlodipinning kunlik dozasini birga kiritish amlodipinning tizimli ta’sirini 1,6 baravarga oshirdi. Shunga qaramay, kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasini diltiazemga qaraganda ko‘proq oshirishi mumkin. Shuning uchun amlodipinni CYP3A4 ingibitorlari bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

CYP3A4 induktorlari: CYP3A4 induktorlarining amlodipinga nisbatan miqdoriy ta’siri haqida ma’lumot mavjud emas. Bemorlar amlodipinni CYP3A4 induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda nisbatan adekvat klinik ta’sirni kuzatish lozim.

Litiy: Litiyni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda qo‘llashda zardobdagi litiy konsentratsiyasining qaytar ko‘tarilishi va toksiklik namoyon bo‘lishi haqida xabar berilgan. Shu sababli, birgalikda qo‘llashda litiyning qon zardobidagi konsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, diuretik qo‘llanganda, litiy toksikligi xavfi Valun preparati bilan oshishi mumkin.

Valsartan

Angiotenzin retseptorlari antagonistlari, AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan renin-angiotenzin tizimining (RAS) ikki tomonlama blokadasi: angiotenzin retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni RASga ta’sir qiluvchi boshqa moddalar bilan bir vaqtda qo‘llash, monoterapiyaga nisbatan gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasidagi o‘zgarishlar sonining ko‘payishi bilan bog‘liq. Valun va QASga ta’sir qiluvchi boshqa moddalarni qo‘llaydigan bemorlarda qon bosimi, buyrak faoliyati va elektrolitlar darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda angiotenzin retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni yoki AO‘F ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Valsartan bilan monoterapiyada quyidagi dorilar bilan klinik ahamiyatga ega bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan: simetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atanolol, indometatsin, gidroxlortiazid, amlodipin, glibenklamid.

Kaliy qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (geparin va boshqalar) bilan bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Kaliy miqdori darajasini tez-tez nazorat qilishni ko‘zda tutish lozim.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari (SOG-2 ingibitorlari): angiotenzin II antagonistlari NYAQV bilan bir vaqtda yuborilganda antigipertenziv ta’sirning susayishi mumkin. Bundan tashqari, suyuqlik miqdori kamaygan (shu jumladan diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda) yoki buyrak faoliyati buzilgan keksa yoshdagi bemorlarda angiotenzin II antagonistlari va YAQNDVni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining yomonlashish xavfini oshirishi mumkin. Shunday qilib, bir vaqtning o‘zida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda valsartan bilan davolashning boshida yoki o‘zgarganda buyrak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Transportyorlar: inson jigar to‘qimasini in vitro tekshirish natijalari valsartan jigar qamrovi transportyori OATP1B1 va jigar oqib chiqishi transportyori MRP2 ning substrati ekanligini ko‘rsatdi. Bir vaqtning o‘zida qamrash transportyori ingibitorlari (rifampitsin, siklosporin) yoki oqib ketish transportyori (ritonavir) ni tayinlash valsartanning tizimli ta’sirini oshirishi mumkin.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar 5 mg/80 mg, 5 mg/160 mg, 10 mg/160 mg N2, N2 (1x2), N14, N14 (1x14), N28 (2x14), (blisterlar, konturli yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Novugen Pharma" MCHJ XK, O‘zbek