Velsof

Dori preparatining tarkibi

Bitta tabletka tarkibida

faol moddalar: velpatasvir premiks - 200 mg velpatasvirga ekvivalent 100 mg, sofosbuvir 400 mg

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza (Avisel RN 101), natriy krosskarmelloza (As-Di-Tuz), magniy stearat (Ligamed MF-2-V)

plyonkali qoplama: opadray II Ko‘k 85F505115 (qisman gidrolizlangan polivinil spirti, makrogol/PEG, titan dioksidi E171, talk, FD&C Ko‘k No2/Indigokarmin alyuminiy lak E132, FD&C Ko‘k No1/Brilliantli ko‘k alyuminiy lak E133), tozalangan suv.

Tashqi ko‘rinish, hid, ta’m tavsifi

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar

Tabletkalar oval shaklda, ikki tomonlama qavariq, havorang plyonkali qobiq bilan qoplangan bo‘lib, bir tomoniga ’S21’ va ikkinchi tomoniga ’N’ o‘yib yozilgan.

Dori shakli, dozasi

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 400 mg/100 mg

Farmakoterapevtik guruh

Infeksiyaga qarshi tizimli qo‘llaniladigan preparatlar. Tizimli qo‘llash uchun virusga qarshi preparatlar. Bevosita ta’sir etuvchi virusga qarshi preparatlar. Gepatit C ni davolash uchun virusga qarshi preparatlar: Sofosbuvir va Velpatasvir.

ATX kodi J05AR55

Qo‘llanilishi

VELSOF kattalarda virusga qarshi kombinatsiyalangan terapiya tarkibida surunkali virusli gepatit C ni davolash uchun mo‘ljallangan.

Qo‘llash boshlangunga qadar zarur bo‘lgan ma’lumotlar ro‘yxati

Qarshi ko‘rsatmalar

Faol tarkibiy qismlarga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi, chunki bu yosh guruhlarida uni qo‘llash tajribasi yetarli emas.

Kuchli P-gp va kuchli CYP induktorlari bilan qo‘llash

Kuchli induktorlar bo‘lgan dori vositalari

P-glikoprotein (P-gp) yoki sitoxrom P450 (CYP) (rifampitsin, rifabutin, dalachoy [Hypericum perforatum], karbamazepin, fenobarbital va fenitoin). Birgalikda qo‘llash plazmadagi sofosbuvir yoki velpatasvir konsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytiradi va sofosbuvir hamda velpatasvir tabletkalarining samaradorligini yo‘qotishiga olib kelishi mumkin.

Galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp (LAPP) -laktaza fermenti yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar.

Qo‘llashda zarur ehtiyot choralari

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini tarkibida sofosbuvir bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari tarkibida sofosbuvir va velpatasvir bo‘lganligi sababli, ushbu faol moddalar bilan alohida aniqlangan har qanday o‘zaro ta’sirlar sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan sodir bo‘lishi mumkin.

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining boshqa dori vositalariga potentsial ta’siri

Velpatasvir P-glikoprotein va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP), organik anion tashuvchi polipeptid (OATP) 1B1 va OATP1B3 tashuvchisining ingibitori hisoblanadi. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini ushbu tashuvchilarning substratlari bo‘lgan dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash bunday dori vositalarining ta’sirini kuchaytirishi mumkin. 1-jadvalda P-gp (digoksin), BCRP (rozuvastatin) va OATP (pravastatin) sezgir substratlari bilan o‘zaro ta’sirlashuviga misollar keltirilgan.

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari ta’siriga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarining potensial o‘zaro ta’siri

Sofosbuvir P-glikoprotein va sut bezi oqsil rezistentligi (BCRP) tashuvchisining substrati hisoblanadi. Velpatasvir, shuningdek, OATP1B tashuvchisining substrati hisoblanadi. P-gp ning kuchli induktorlari yoki CYP2B6, CYP2C8 yoki CYP3A4 ning kuchli induktorlari bo‘lgan dori vositalari (masalan, rifampitsin, rifabutin, dalachoy, karbamazepin, fenobarbital va fenitoin) sofosbuvir yoki velpatasvirning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, bu esa terapevtik ta’sirning pasayishiga va natijada sofosbuvir hamda velpatasvirning faol tarkibiy qismlarining terapevtik ta’sirining pasayishiga olib keladi. Bunday dori preparatlarini sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. P-gp ning o‘rtacha induktorlari yoki CYP ning o‘rtacha induktorlari bo‘lgan dori vositalari (masalan, okskarbazepin, modafinil efavirens yoki rifapentin) plazmadagi sofosbuvir yoki velpatasvir konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, bu esa sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining terapevtik ta’sirini pasaytiradi. Bunday dori vositalari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. P-gp yoki BCRPni ingibirlaydigan dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash plazmadagi sofosbuvir yoki velpatasvir konsentratsiyasini oshirishi mumkin. OATF, CYP2B6, CYP2C8 yoki CYP3A4 ni ingibirlaydigan dori vositalari velpatasvirning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini P-gp, BCRP, OATP va CYP ingibitorlari bilan birga qabul qilish mumkin.

K vitamini antagonistlari bilan davolangan bemorlar

Sofosbuvir va velpatasvir bilan davolash vaqtida jigar funksiyasi o‘zgarishi mumkinligi sababli, xalqaro normallashgan nisbat (XNN) ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Boshqa to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi virusga qarshi dorilar (DAA) bilan davolashning jigar tomonidan metabolizmga uchraydigan dorilarga ta’siri

Jigar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining (masalan, kalsinevrin ingibitorlari kabi immunodepressantlar) farmakokinetikasiga VGS klirensiga aloqador DAA preparatlari bilan davolash paytida jigar funksiyasining o‘zgarishi ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

1-jadvalda dori vositalarining aniqlangan yoki potensial klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlari ro‘yxati keltirilgan (bu yerda tuzatilgan o‘rtacha geometrik (GLSM) nisbatning 90% ishonch oralig‘i (II) oldindan belgilangan ekvivalent chegaralar bilan solishtirganda "↔" o‘zgarmagan, "↑" oshgan yoki "↓" kamaygan). Dori vositasining tavsiflangan o‘zaro ta’sirlari sofosbuvir va velpatasvir kombinatsiyasi yoki velpatasvir va sofosbuvir bilan alohida preparatlar ko‘rinishida o‘tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan yoki dori vositasining sofosbuvir va velpatasvir bilan kuzatilishi mumkin bo‘lgan kutilgan o‘zaro ta’sirlari hisoblanadi. Jadvalga barcha dori preparatlari kiritilmagan.

1-jadval: Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Terapevtik sohalar bo‘yicha dori vositasi/

O‘zaro ta’sirning mumkin bo‘lgan mexanizmi

Dori vositasi darajalariga ta’siri.

O‘rtacha nisbat (90% ishonch oralig‘i) a,b

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan birga qo‘llash bo‘yicha tavsiya

Faol

Cmax

AUC

Cmin

KISLOTALIKNI PASAYTIRUVCHI PREPARATLAR

Velpatasvirning eruvchanligi pH qiymati ortishi bilan kamayadi. Oshqozon rN ini oshiruvchi dori vositalari velpatasvir konsentratsiyasini kamaytirishi kutilmoqda.

Antatsidlar

masalan, alyuminiy yoki magniy gidroksid; kalsiy karbonat

(Oshqozon pH darajasining oshishi)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilgan

↔ sofosbuvir

↓ velpatasvir

Antatsid va sofosbuvir hamda velpatasvir tabletkalarini 4 soatga bo‘lib qabul qilish tavsiya etiladi.

H2 retseptorlari antagonistlari

Famotidin (40 mg bir martalik doza) /sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg, bir martalik doza) bilan

Famotidin, sofosbuvir va velpatasvirad tabletkalari bilan bir vaqtda qabul qilinadi

Simetidinlar

Nizatidin

Ranitidinlar

(Oshqozon pH ko‘rsatkichining oshishi)

Sofosbuvir

↔

↔

N2-retseptor antagonistlarini sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan bir vaqtda yoki ketma-ket, kuniga ikki marta 40 mg dan oshmaydigan dozada qabul qilish mumkin.

Velpatasvir

↓ 0.80 (0.70,

0.91)

↓ 0.80 (0.70,

0.91)

Famotidin (40 mg bir martalik doza) /sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg, bir martalik doza) bilan

Famotidin Sofosbuvir va Velpatasvirni qabul qilishdan 12 soat oldin qabul qilingan.

(Oshqozon pH darajasining oshishi)

Sofosbuvir

↓ 0,77 (0,68,

0.87)

↓ 0,80

(0.73, 0.88)

Velpatasvir

↔

↔

Proton nasosi ingibitorlari

Omeprazol

(kuniga 20 mg marta) /

Sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg och qoringa bir martalik doza) c

Sofosbuvir/velpatasvird bilan bir vaqtda qabul qilinadigan omeprazol

Lansoprazol

Rabeprazol

Pantoprazol

Ezomeprazol

(Oshqozon pH darajasining oshishi)

Sofosbuvir

↓ 0,66 (0,55,

0.78)

0,71 (0,60,

0.83)

Proton pompasi ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar preparatlarni bir vaqtda qabul qilish zarur deb hisoblansa, sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini ovqatlanish vaqtida va proton nasosi ingibitorini qabul qilishdan 4 soat oldin omeprazol 20 mg bilan taqqoslanadigan maksimal dozalarda qabul qilish kerak.

Velpatasvir

↓ 0,63 (0,50,

0.78)

↓ 0.64 (0.52,

Omeprazol (kuniga 20 mg marta) /Sofosbuvir/velpatasvir

(400/100 mg bir martalik doza ovqatdan keyin) c

Sofosbuvir/Velpatasvirad qabul qilingandan 4 soat o‘tgach qabul qilinadigan omeprazol

(Oshqozon pH darajasining oshishi)

Sofosbuvir

Velpatasvir

↓ 0.79

(0.68, 0.92)

↓ 0,67

(0.58, 0.78)

↔

↓ 0,74

(0.63, 0.86)

ARITMIYAGA QARSHI DORILAR

Amiodaron

Amiodaron, sofosbuvir va velpatasvir konsentratsiyalariga ta’siri noma’lum.

Amiodaronni sofosbuvir saqlovchi davolash sxemasi bilan birgalikda qo‘llash jiddiy simptomatik bradikardiyaga olib kelishi mumkin.

Boshqa muqobil yo‘l bo‘lmasa, muolaja tayinlanadi. Ushbu dori vositalari sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan qo‘llanilganda sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Digoksin

Faqat velpatasvir bilan o‘zaro ta’siri o‘rganildi.

Kutilmoqda:

↔ sofosbuvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini digoksin bilan birga qo‘llash digoksin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi va digoksinning terapevtik konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Digoksin (bir martalik dozasi 0,25 mg) f/velpatasvir (bir martalik dozasi 100 mg)

(P-gp ingibirlanishi)

Velpatasvirning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ velpatasvir

Kuzatilmoqda:

Digoksin

↑ 1.9 (1.7, 2.1)

↑ 1.3 (1.1, 1.6)

ANTIKOAGULYANTLAR

Dabigatran eteksilat (P-gp ingibirlanishi)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↑ dabigatran

↔ sofosbuvir

↔ velpatasvir

Qon ketishi va anemiya belgilarini aniqlash maqsadida klinik monitoring dabigatranning eteksilatini sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan bir vaqtda buyurilganda tavsiya etiladi. Koagulyatsiya testi dabigatranning kuchaygan ta’siri tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni aniqlashga yordam beradi.

K vitamini antagonistlari

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

K vitaminining barcha antagonistlarini qabul qilishda MNI (xalqaro normallashtirish koeffitsiyenti) ni sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Bu sofosbuvir va velpatasvir bilan davolashda jigar funksiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

TUTQANOQQA QARSHI DORI VOSITALARI

Fenitoin

Fenobarbital

(P-gp va CYPs induktorlari)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ sofosbuvir

↓ velpatasvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari fenobarbital va fenitoin bilan davolashda man etiladi.

Karbamazepin

(P-gp va CYPs induktorlari)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ velpatasvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini karbamazepin bilan davolash mumkin emas.

Kuzatilmoqda:

sofosbuvir

↓ 0,52

(0.43, 0.62)

↓ 0,52

(0.43, 0.62)

↓ 0,52

(0.46, 0.59)

Okskarbazepin

(P-gp va CYPs induktorlari)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ sofosbuvir

↓ velpatasvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini okskarbazepin bilan birgalikda qo‘llash sofosbuvir va velpatasvir konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda, bu esa sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining terapevtik ta’sirini pasaytiradi. Bu preparatlarni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

ZAMBURUG‘GA QARSHI PREPARATLAR

Ketokonazol

Faqat velpatasvir bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilgan.

Kutilmoqda:

↔ sofosbuvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari yoki ketokonazol dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ketokonazol (200 mg kuniga ikki marta) /velpatasvir (100 mg bir martalik doza) d

(P-gp va CYPs ingibirlanishi)

Itrakonazole

Vorikonazol

Pozakonazole

Izovukonazole

Ketokonazolning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ ketokonazol

Kuzatilmoqda:

velpatasvir

↑ 1.3

(1.0, 1.6)

↑ 1.7

(1.4, 2.2)

ANTIMIKOBAKTERIAL DORI VOSITALARI

Rifampitsin (600 mg kuniga bir marta) /sofosbuvir (400 mg bir martalik doza) d

(P-gp va CYPs induksiyasi)

Rifampitsinning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ rifampitsin

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Kuzatilmoqda:

Sofosbuvir

↓ 0.23 (0.19,

0.29))

0,000.29)

↓ 0,28 (0,24, 0,32)

Rifampitsin (600 mg kuniga bir marta) / velpatasvir (100 mg bir martalik doza)

(P-gp va CYPs induksiyasi)

Rifampitsinning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ rifampitsin

Kuzatilmoqda:

velpatasvir

↓ 0.29

(0.23, 0.37)

↓ 0.18

(0.15, 0.22)

Rifabutin

(P-gp va CYPs induksiyasi)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ velpatasvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini rifabutin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Kuzatilmoqda:

sofosbuvir

↓ 0,64

(0.53, 0.77)

↓ 0,76

(0.63, 0.91)

Rifapentin

(P-gp va CYPs induksiyasi)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ Sofosbuvir

↓ Velpatasvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini rifapentin bilan birgalikda qo‘llash sofosbuvir va velpatasvir konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda, bu esa sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining terapevtik ta’sirini pasaytiradi. Bu preparatlarni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

OIVGA QARSHI VIRUSGA QARSHI DORI VOSITALARI: TESKARI TRANSKRIPTAZA INGIBITORLARI

Tenofovir disoproksil fumarat

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari tenofovir ta’sirini oshirishi (P-gp ingibirlanishi) ko‘rsatilgan. Tenofovir ekspozitsiyasining oshishi (AUC va Cmax) OIVni davolashning turli sxemalari tarkibida sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari hamda tenofovir dizoproksil fumarat/emtritsitabin tenofovir bilan birgalikda davolashda taxminan 40-80% ni tashkil etdi. Tenofovir dizoproksil fumarat va sofosbuvir hamda velpatasvir tabletkalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlar nojo‘ya ta’sirlar mavjudligini aniqlash uchun buyrak faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borishlari lozim.

Emtritsitabin/rilpivirin/tenofovir dizoproksil fumarat (200/25/ 300 mg kuniga bir marta) /sofosbuvir/

velpatasvir (400/100 mg kuniga bir marta) c, d

Rilpivirin

↔

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari yoki emopritsitabin/rilpivirin/tenofvir disoproksil fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Sofosbuvir

↔

↔

Velpatasvir

↔

↔

↔

OIVGA QARSHI VIRUSGA QARSHI DORILAR: OIV PROTEAZASI INGIBITORLARI

Atazanavir vislenir ritonavir (300/100 mg kuniga bir marta) + emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat (200/300 mg kuniga bir marta) / sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg kuniga bir marta) c, d

Atazanavir

↔

↔

↑ 1.4

(1.2, 1.6)

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari, atazanavir (ritonavir bilan kuchaytirilgan) yoki emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ritonavir

↔

↑ 1.3

(1.5, 1.4)

Sofosbuvir

↔

↔

Velpatasvir

↑ 1.6

(1.4, 1.7)

↑ 2.4

(2.2, 2.6)

↑ 4.0

(3.6, 4.5)

Ritonavir bilan kuchaytirilgan darunavir (800/100 mg kuniga bir marta) + emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat (200/300 mg kuniga bir marta) / sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg kuniga bir marta)

sutka) c ,d

Darunavir

↔

0

↔

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari, darunavir (ritonavir bilan kuchaytirilgan) yoki emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ritonavir

↔

↔

↔

Sofosbuvir

↓ 0,62

(0.54, 0.71)

↓ 0,72

(0.66, 0.80)

Velpatasvir

↓ 0,76

(0.65, 0.89)

↔

↔

Ritonavir bilan kuchaytirilgan lopinavir (4x200 mg/50 mg kuniga bir marta) + emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat (200/300 mg kuniga bir marta) / sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg kuniga bir marta)

sutka) c ,d

Lopinavir

↔

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari, lopinavir (ritonavir bilan kuchaytirilgan) yoki emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ritonavir

↔

↔

↔

Sofosbuvir

↓ 0.59

(0.49 0.71)

↓ 0,7

(0.6, 0.8)

Velpatasvir

↓ 0,70

(0.59, 0.83)

↔

↑ 1.6

(1.4, 1.9)

OIVGA QARSHI VIRUSGA QARSHI DORI VOSITALARI: INTEGRAZA INGIBITORLARI

Raltegravir (kuniga 400 mg marta) + emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat (kuniga 200/300 mg marta) / sofosbuvir/velpatasvir (kuniga 400/100 mg marta)

sutka) c, d

Raltegravir

↔

↔

↓ 0.79

(0.42, 1.5)

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari, raltegravir yoki emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Sofosbuvir

↔

↔

Velpatasvir

↔

↔

↔

Elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir alafenamid fumarat

(150/150/200/10 mg kuniga bir marta) / sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg kuniga bir marta)

sutka) c, d

Elvitegravir

↔

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari yoki elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir alafenamid fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Kobitsistat

↔

↔

↑ 2.0

(1.7, 2.5)

Tenofovir alafenamid fumarat

↔

↔

Sofosbuvir

↔

↑ 1.4

(1.2, 1.5)

Velpatasvir

↑ 1.3

(1.2, 1.5)

↑ 1.5

(1.4, 1.7)

↑ 1.6

(1.4, 1.8)

Elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir disoproksil fumarat

(150/150/200/300 mg kuniga bir marta) / sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg kuniga bir marta)

sutka) c, d

Elvitegravir

↔

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari yoki elvitegravir/kobitsistat /emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Kobitsistat

↔

↔

↑ 1.7

(1.5, 1.9)

Sofosbuvir

↔

↔

Velpatasvir

↔

↔

↑ 1.4

(1.2, 1.5)

Dolutegravir (kuniga 50 mg dan) / sofosbuvir / velpatasvir (kuniga 400/100 mg dan)

Dolutegravir

↔

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir yoki dolutegravir tabletkalari dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Sofosbuvir

↔

↔

Velpatasvir

↔

↔

↔

O‘SIMLIK PREPARATLARI

Teshikli dalachoy

(P-gp va CYPs induktorlari)

O‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↓ sofosbuvir

↓ velpatasvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini tarkibida teshik dalachoy bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

GMG-KoA-REDUKTAZA INGIBITORLARI

Atorvastatin (40 mg bir martalik doza) /sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg bir martalik doza) d

Kuzatilmoqda:

Atorvastatin

↑ 1.7

(1.5, 1.9)

↑ 1.5

(1.5, 1.6)

Sofosbuvir va velpatasvir yoki atervastatin tabletkalari dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Rozuvastatin

Faqat velpatasvir bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilgan.

Kutilmoqda:

↔ sofosbuvir

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini rozuvastatin bilan birga qo‘llash rozuvastatin konsentratsiyasini oshiradi, bu esa miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq. Rozuvastatinni 10 mg dan oshmagan dozada sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan qabul qilish mumkin.

Rozuvastatin (10 mg bir martalik doza) / Velpatasvir (100 mg bir martalik doza) d

(OATP1B va BCRPni ingibirlash)

Kuzatilmoqda:

Rozuvastatin

↑ 2.6

(2.3, 2.9)

↑ 2.7

(2.5, 2.9)

Velpatasvirning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ velpatasvir

Pravastatin

Faqat velpatasvir bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilgan.

Kutilmoqda:

↔ sofosbuvir

Sofosbuvir va velpatasvir yoki pravastatin tabletkalari dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Pravastatin (40 mg bir martalik doza) / velpatasvir (100 mg kuniga bir marta) d

(OATP1B ingibitsiyasi)

Kuzatilmoqda:

Pravastatin

↑ 1.3

(1.1, 1.5)

↑ 1.4

(1.2, 1.5)

Velpatasvirning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ velpatasvir

Boshqa statinlar

Kutilmoqda:

↑ statinlar

HMG-CoA reduktazaning boshqa ingibitorlari bilan o‘zaro ta’sirini istisno qilib bo‘lmaydi. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan birga qabul qilinganda, statinlar bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish va zarur bo‘lsa, statinlar dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

OPIODLI ANALGETIKLAR

Metadon (metadon qo‘llab-quvvatlovchi terapiya [kuniga 30 dan 130 mg gacha]) / sofosbuvir (kuniga 400 mg dan) d

R-

metadon

↔

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari yoki metadon dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

S-

metadon

↔

↔

↔

Sofosbuvir

↔

↑ 1.3

(1.0, 1.7)

Metadon

Faqat sofosbuvir bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilgan.

Kutilmoqda:

↔ velpatasvir

IMMUNODEPRESSANTLAR

Siklosporin (600 mg bir martalik doza) / sofosbuvir (400 mg kuniga bir marta) f

Siklosporin

↔

↔

Sofosbuvir va velpatasvir 400 mg/100 mg tabletkalari, plyonka qobig‘i bilan qoplangan yoki siklosporin dozasini korreksiyalash preparatlarni birgalikda qo‘llashning boshida talab qilinmaydi. Shundan so‘ng, sinchkovlik bilan nazorat qilish va siklosporin dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

Sofosbuvir

↑ 2.5

(1.9, 3.5)

↑4.5

(3.3, 6.3)

Siklosporin (600 mg bir martalik doza) f/velpatasvir (100 mg kuniga bir marta) d

Siklosporin

↔

↓ 0,88

(0.78, 1.0)

Velpatasvir

↑ 1.6

(1.2, 2.0)

↑ 2.0

(1.5, 2.7)

Takrolimus (5 mg bir martalik doza) f/ sofosbuvir (400 mg bir martalik doza) d

Takrolimus

↓ 0,73

(0.59, 0.90)

↑ 1.1

(0.84, 1.4)

Sofosbuvir va velpatasvir 400 mg/100 mg tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan yoki takrolimus dozasini tuzatish preparatlarni birgalikda qo‘llash boshida talab qilinmaydi. Shundan so‘ng, takrolimus dozasini sinchkovlik bilan nazorat qilish va ehtimol tuzatish talab etilishi mumkin.

Sofosbuvir

↓ 0,97

(0.65, 1.4)

↑ 1.1

(0.81, 1.6)

Takrolimus

Velpatasvirning ekspozitsiyaga ta’siri o‘rganilmagan.

Kutilmoqda:

↔ velpatasvir

OG‘IZ ORQALI KONTRATSEPTIVLAR

Norgestimat/etinilestradiol (norgestimat 0.180 mg /0.215 mg /0.25 mg /etinilestradiol 0.025 mg) / sofosbuvir (400 mg kuniga bir marta) d

Norelgestromin

↔

↔

↔

Oral kontratseptivlar dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Norgestrel

↔

↑ 1.2

(0.98, 1.5)

↑ 1.2

(1.0,1.5)

Etinil estradiol

↔

↔

↔

Norgestimat/etinilestradiol (norgestimat 0.180 mg/0.215 mg/0.25 mg/etinilestradiol 0.025 mg) / velpatasvir (100 mg kuniga bir marta) d

Norelgestromin

↔

↔

↔

Norgestrel

↔

↔

↔

Etinil estradiol

↑ 1.4

(1.2, 1.7)

↔

↓ 0,83 (0,65, 1,1)

- Birgalikda, alohida yoki kombinatsiyada qabul qilinadigan dori preparatlari farmakokinetikasining o‘rtacha nisbati (90% DI). Ta’sirning yo‘qligi = 1.00.

- Barcha o‘zaro ta’sir tadqiqotlari sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazildi.

- Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari ko‘rinishida qabul qilinadi.

70-143% oralig‘ida farmakokinetik o‘zaro ta’sirning yo‘qligi.

- Bular shunday o‘zaro ta’sirlarni bashorat qilish mumkin bo‘lgan sinfdagi dorilardir.

- Bioekvivalentlik/ekvivalentlik chegarasi 80-125%.

- 50-200% oralig‘ida farmakokinetik o‘zaro ta’sirning yo‘qligi.

Maxsus ogohlantirishlar

Jiddiy bradikardiya va yurak blokadasi

Hayotiga xavf soluvchi og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi holatlari sofosbuvirni amiodaron bilan birgalikda davolash sxemalarini qo‘llashda kuzatilgan. Bradikardiya, odatda, bir necha soat yoki kun ichida paydo bo‘ldi, ammo uning paydo bo‘lish vaqti uzoqroq bo‘lgan holatlar ko‘pincha VGSni davolash boshlanganidan keyin 2 hafta ichida kuzatildi.

Amiodaronni sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan birgalikda, faqat boshqa muqobil antiaritmik preparatlarni bemorlar ko‘tara olmaydigan yoki qo‘llash mumkin bo‘lmagan taqdirdagina buyurish lozim.

Amiodaronni bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarur bo‘lganda, bemorlar bir vaqtning o‘zida tayinlangan dastlabki 48 soat davomida kasalxonada kardiomonitoringdan o‘tishlari tavsiya etiladi, keyinchalik davolanishning kamida dastlabki 2 haftasi davomida har kuni ambulator kuzatuv yoki yurak ritmini o‘z-o‘zini nazorat qilish kerak.

Amiodaronning yarim chiqarilish davri uzoq bo‘lganligi sababli, so‘nggi bir necha oy ichida amiodaron qabul qilishni to‘xtatgan va sofosbuvir hamda velpatasvir tabletkalari bilan davolashni boshlayotgan bemorlarda ham yuqorida ko‘rsatilganidek kardiomonitoring o‘tkazish lozim.

Amiodaron bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llanilganda sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan davolanayotgan barcha bemorlar ham bradikardiya va yurak blokadasining namoyon bo‘lish alomatlari haqida ogohlantirilishi hamda bunday alomatlar namoyon bo‘lgan taqdirda zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi to‘g‘risida xabardor qilinishi lozim.

NS5A tarkibli davolash sxemalari bilan oldingi davolanishi natija bermagan bemorlar

Boshqa NS5A ingibitorini o‘z ichiga olgan dorilar bilan davolash kursi natija bermagan bemorlarni davolash uchun sofosbuvir va velpatasvirning samaradorligini tasdiqlovchi ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil yoki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari dozasini tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (rKFT <30 ml/min/1.73 m2) va gemodializni talab qiluvchi TPZN bilan og‘rigan bemorlarda xavfsizlik ma’lumotlari cheklangan. Sofosbuvir va velpatasvir 400 mg/100 mg tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bunday bemorlarga dozani o‘zgartirmasdan, boshqa davolash usullari mavjud bo‘lmaganda tayinlanishi mumkin. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari ribavirin bilan birgalikda buyurilganda, kreatinin klirensi <50 ml/min bo‘lgan bemorlar uchun ribavirin dori vositasining qisqacha tavsifiga qarang.

O‘rtacha P-gp induktorlari va o‘rtacha CYP induktorlari bilan qo‘llash

P-gp ning o‘rtacha induktorlari yoki CYP ning o‘rtacha induktorlari bo‘lgan dori vositalari (masalan, okskarbazepin, modafinil efavirens yoki rifapentin) plazmadagi sofosbuvir yoki velpatasvir konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, bu esa sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining terapevtik ta’sirini pasaytiradi. Bunday dori preparatlarini sofosbuvir va velpatasvir preparati bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

OIVni davolashning ma’lum antiretrovirus sxemalari bilan qo‘llash

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari tenofovirning ta’sirini kuchaytirishi ko‘rsatilgan, ayniqsa tenofovir disoproksil fumarat va farmakokinetik kuchaytirgich (ritonavir yoki kobitsistat) ni o‘z ichiga olgan OIVni davolash sxemalari bilan qo‘llanilganda. Tenofovir dizoproksil fumaratni sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari hamda farmakokinetik kuchaytirgich bilan qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini kombinatsiyalangan preparat - tarkibida elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat yoki tenofovir dizoproksil fumarat bo‘lgan, OIV proteazasining kuchaytirilgan ingibitori (masalan, atazanavir yoki darunavir) bilan birgalikda qabul qilinadigan belgilangan dozali tabletkalar bilan birgalikda qo‘llash bilan bog‘liq potensial xavflar va foydalarni, ayniqsa buyrak disfunksiyasi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, hisobga olish lozim. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini bir vaqtning o‘zida elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat yoki tenofovir dizoproksil fumarat va OIVning kuchaytirilgan proteaza ingibitori bilan qabul qilayotgan bemorlar tenofovirni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar mavjudligini muntazam ravishda kuzatib borishlari kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar glyukoza darajasini nazorat qilishni yaxshilashlari kerak, chunki bu VGSni to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi virusga qarshi dorilar bilan davolashni boshlaganidan so‘ng simptomatik gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Bevosita ta’sir qiluvchi virusga qarshi dori vositalari bilan davolashni boshlayotgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa dastlabki 3 oy davomida, glyukoza darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish va zarur bo‘lsa, diabetga qarshi dori vositalari bilan davolashni to‘g‘rilash lozim. Diabetga qarshi dorilar bilan davolashni tayinlovchi shifokor bemorning to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi virusga qarshi dorilarni qabul qila boshlaganligi haqida xabardor qilinishi kerak.

VGS/VGV ko-infeksiyasi (gepatit B virusi)

Gepatit B virusining (VGV) qayta faollashuvi holatlari qayd etilgan bo‘lib, ularning ba’zilari to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi virusga qarshi dori vositalari bilan davolash vaqtida yoki undan keyin o‘lim bilan yakunlangan. VGV skriningi davolash boshlanishidan oldin barcha bemorlarda o‘tkazilishi kerak. VGV/VGS koinfeksiyali bemorlar VGVning qayta faollashuvi xavfi ostida bo‘ladilar, shuning uchun bunday bemorlar amaldagi klinik tavsiyalarga muvofiq qat’iy tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari lozim.

Chayld-Pyu-Turkott shkalasi bo‘yicha C sinf jigar sirrozi

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining xavfsizligi va samaradorligi Chayld-Pyu-Turkott shkalasi bo‘yicha C sinf sirrozi bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan.

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar

Jigar transplantatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda VGS infeksiyasini davolashda sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan. Tavsiya etilgan dozaga muvofiq sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan davolash har bir bemor uchun alohida potensial foyda va xavflarni baholashga asoslanishi kerak.

Yordamchi moddalar haqida maxsus ma’lumot

Preparat bir martalik dozada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni deyarli natriy saqlamaydi.

Pediatriyada qo‘llanishi

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik yoki emizish davrida

Homiladorlik

Homilador ayollarda sofosbuvir, velpatasvir yoki sofosbuvir va velpatasvirni qo‘llash bo‘yicha faqat cheklangan ma’lumotlar (300 dan kam homiladorlik natijalari) mavjud.

Sofosbuvir

Sofosbuvirni tavsiya etilgan klinik dozada qabul qilishda ishonchli ma’lumotlar mavjud emas.

Velpatasvir

Ehtiyot chorasi sifatida homiladorlik davrida sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Emizish

Sofosbuvir va uning metabolitlari yoki velpatasvir odamning ko‘krak sutiga kirishi noma’lum.

Homila/yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaganligi sababli, sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Preparatning transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki kam ta’sir ko‘rsatadi.

Qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan davolash VGS infeksiyasi bilan og‘rigan bemorlarni olib borish tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak.

Dozalash tartibi

VGSning barcha genotiplari uchun, shu jumladan odam immunitet tanqisligi virusi (OIV) bilan koinfeksiyalanganlar, shuningdek jigar transplantatsiyasidan keyin VGS retsidivi bo‘lgan bemorlar uchun.

Sirrozsiz va kompensatsiyalangan sirrozli bemorlarga

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini 12 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi. Kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lgan 3-genotipli bemorlarda ribavirin qo‘shilishi ko‘rib chiqilishi mumkin.

Dekompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarga

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini ribavirin bilan birga 12 hafta davomida qabul qilish lozim.

Dekompensatsiyalangan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar uchun ikki kunlik dozaga bo‘lingan ribavirinni qabul qilish

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarga transplantatsiyadan oldin Chayld-Pyu-Turkott shkalasi (CRT) bo‘yicha sinf tana vazni 75 kg dan kam bo‘lgan bemorlar uchun kuniga 1000 mg va tana vazni yuqori bo‘lgan bemorlar uchun 1200 mg dan ovqat vaqtida qabul qilinadi.

≥ 75 kg.

Transplantatsiyadan oldin SRT shkalasi bo‘yicha C sinf va transplantatsiyadan keyin SRT shkalasi bo‘yicha V yoki S sinf jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar ovqat bilan 600 mg dozadan boshlab qabul qiladilar, agar bunday sxema bemor tomonidan yaxshi qabul qilinsa, uni maksimal 1000/1200 mg gacha titrlash mumkin (tana vazni <75 kg bo‘lgan bemorlar uchun 1000 mg va ≥75 kg bo‘lgan bemorlar uchun 1200 mg). Agar boshlang‘ich doza yomon o‘zlashtirilsa, gemoglobin darajasiga asoslangan klinik ko‘rsatmalarga muvofiq dozani kamaytirish kerak.

Agar ribavirin kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lgan 3-genotipli bemorlarga (transplantatsiyadan oldin yoki keyin) buyuriladigan bo‘lsa, ribavirinning tavsiya etilgan dozasi 1000/1200 mg ni tashkil etadi (tana vazni <75 kg bo‘lgan bemorlar uchun 1000 mg va ≥75 kg bo‘lgan bemorlar uchun 1200 mg).

Keksalar

Keksa bemorlar uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil yoki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari dozasini tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (glomerulyar filtratsiyaning hisoblangan tezligi [rKFT] <30 ml/daqiqa/1.73 m2) va gemodializni talab qiladigan TSPN bilan og‘rigan bemorlarda xavfsizlik ma’lumotlari cheklangan.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan sofosbuvir va velpatasvir, 400 mg/100 mg tabletkalar, bunday bemorlarga dozani o‘zgartirmasdan, boshqa davolash usullari mavjud bo‘lmaganda tayinlanishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari dozasini tuzatish yengil, o‘rtacha yoki og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu-Turkott (SRT) shkalasi bo‘yicha A, B yoki C sinf) bo‘lgan bemorlar uchun talab etilmaydi. Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining xavfsizligi va samaradorligi SRTning V sinfi bilan og‘rigan bemorlarda baholangan, ammo SRTning C sinfi bilan og‘rigan bemorlarda emas.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llanilishi o‘rganilmagan.

Yuborish usuli va yo‘li

Ichish uchun.

Tabletkani ovqat bilan yoki ovqatsiz butunligicha yutish kerak. Ta’mi achchiq bo‘lganligi sababli, plyonka bilan qoplangan tabletkalarni chaynamaslik va maydalamaslik tavsiya etiladi.

Qabul qilish vaqti ko‘rsatilgan holda qo‘llash chastotasi

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining tavsiya etilgan dozasi - bir tabletkadan, og‘iz orqali, ovqatdan qat’i nazar, kuniga bir marta.

Davolash davomiyligi

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini yoki sofosbuvir va velpatasvirni ribavirin bilan birgalikda 12 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi.

NS5A tarkibli sxema bilan o‘tkazilgan oldingi terapiya natija bermagan bemorlarda 24 hafta davomida sofosbuvir va velpatasvir preparatlarini ribavirin bilan birgalikda qo‘llashni ko‘rib chiqish mumkin.

Doza oshirib yuborilganda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar

Sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari dozasini oshirib yuborishda hech qanday maxsus antidot yo‘q. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor toksiklik belgilari bor-yo‘qligiga tekshirilishi kerak. Dozani oshirib yuborishni sofosbuvir va velpatasvir tabletkalari bilan davolash umumiy qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlardan, shu jumladan hayotiy muhim funksiyalar ko‘rsatkichlarini kuzatish, shuningdek, bemorning klinik holatini kuzatishdan iborat. Gemodializ GS-331007 sofosbuvirning asosiy aylanib yuruvchi metabolitini 53% chiqarish koeffitsiyenti bilan samarali chiqarishi mumkin. Gemodializ velpatasvirning sezilarli darajada chiqarilishiga olib kelishi dargumon, chunki velpatasvir plazma oqsillari bilan chambarchas bog‘lanadi.

Dori vositasining bir yoki bir nechta dozasi o‘tkazib yuborilganda zarur bo‘ladigan choralar

Agar sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini qabul qilishda kechikish 18 soatdan kam bo‘lsa, bemor iloji boricha tezroq navbatdagi dozani qabul qilishi, so‘ngra preparatni odatdagidek qabul qilishni davom ettirishi lozim. Agar sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini qabul qilishda kechikish 18 soatdan ortiq bo‘lsa, bemor kutib turishi va keyingi tabletkani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak. Bemorlarga sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini ikki marta qabul qilmaslikni uqtirish lozim.

Agar dozani qabul qilgandan keyin 3 soat ichida qusish paydo bo‘lsa, qo‘shimcha ravishda sofosbuvir va velpatasvir tabletkasini qabul qilish kerak. Agar qusuq preparatni qabul qilgandan keyin 3 soatdan ko‘proq vaqt o‘tgach paydo bo‘lsa, sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarining qo‘shimcha dozasini qabul qilish talab etilmaydi.

Agar sizda ushbu dori vositasini qo‘llash usuli bo‘yicha qo‘shimcha savollar bo‘lsa, tibbiyot xodimi bilan maslahatlashing.

Dori vositalarini standart qo‘llashda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar tavsifi va bunday hollarda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar

Xavfsizlik profilini tekshirish

VGSning 1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 genotipli bemorlar ishtirokidagi birlashtirilgan 3-fazali klinik tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlarning namoyon bo‘lishi sababli davolanishni butunlay to‘xtatgan bemorlar ulushi 0,2% ni, qandaydir jiddiy nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan bemorlar ulushi esa Sofosbuvir va velpatasvir 400 mg/100 mg, tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 12 hafta davomida davolangan bemorlar uchun 3,2% ni tashkil etdi. Klinik tadqiqotlarda bosh og‘rig‘i, charchoq va ko‘ngil aynishi 12 hafta davomida sofosbuvir va velpatasvir tabletkalarini qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan davolashning eng keng tarqalgan (chastotasi >10%) nojo‘ya ta’sirlari edi. Ushbu va boshqa nojo‘ya ta’sirlar platsebo qabul qilgan bemorlarda Sofosbuvir va Velpatasvir 400 mg/100 mg tabletkalar bilan davolangan bemorlarga nisbatan bir xil chastotada qayd etilgan.

Nojo‘ya ta’sirlarning yig‘ma jadvali

Sofosbuvir va velpatasvir 400 mg/100 mg tabletkalari bilan nojo‘ya ta’sirlarni baholash klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi foydalanish tajribasidan olingan xavfsizlik ma’lumotlariga asoslangan. Barcha nojo‘ya reaksiyalar 2-jadvalda keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlar a’zolar tizimi sinfi va chastotasi bo‘yicha quyida keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalarning namoyon bo‘lish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kamdan-kam (<1/10000).

2-jadval: Sofosbuvir va velpatasvirni, 400 mg/100 mg tabletkalarni plyonka qobig‘i bilan qoplagan holda qo‘llashda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar

Chastota

Nojo‘ya reaksiya

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Tez-tez

Toshma

Kamdan-kam

Angionevrotik shish

a - Tarkibida sofosbuvir/velpatasvir bo‘lgan dori vositalarini marketingdan keyingi kuzatuv davrida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar

Dekompensatsiyalangan jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar

Nojo‘ya reaksiyalar dekompensatsiyalangan jigar kasalligining kutilayotgan klinik oqibatlariga mos keldi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Sofosbuvir va velpatasvir 400 mg/100 mg tabletkalarining xavfsizligi dializga muhtoj bo‘lgan 59 nafar TPKS bilan og‘rigan bemorlarni o‘z ichiga olgan 12 haftalik nazoratsiz tadqiqotda baholandi (4062-tadqiqot). Ushbu holatda GS-331007 sofosbuvir metabolitining ta’siri 20 barobar oshib, klinik oldi sinovlarda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan darajadan oshib ketdi. Klinik xavfsizlik bo‘yicha bunday cheklangan ma’lumotlarga asoslanib, nojo‘ya ta’sirlar va o‘lim holatlari chastotasi TPKS bilan og‘rigan bemorlarda kutilgan chastotaga nisbatan sezilarli darajada oshmadi.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Yurak ritmining buzilishi

Sofosbuvir saqlovchi rejimlarni amiodaron va/yoki yurak qisqarishlari chastotasini pasaytiradigan boshqa dorilar bilan birgalikda qo‘llashda og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi (xususan, atrioventrikulyar (AV) yoki sinoatrial blokada) holatlari kuzatilgan (Maxsus ogohlantirishlar va Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘limlariga qarang).

Teri buzilishlari

Chastotasi noma’lum: Stivens-Jonson sindromi.

Chiqarilish shakli va qadoqlash

28 ta tabletka poliester g‘altagi bilan birga yuqori zichlikdagi polietilen flakon (HDPE) ga joylashtiriladi, u bolalardan himoya qilish uchun burab yopiladigan plastik qopqoq bilan yopiladi.

1 flakon qozoq va rus tillaridagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash muddati

2 yil

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasin!

Saqlash shartlari

Harorat 25 oS dan yuqori bo‘lmaganda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ishlab chiqaruvchi tafsilotlari

HETERO LABS LIMITED

Kalyanpur qishlog‘i, Chakka yo‘li, Baddi, Dist-Solan (H.P.), Hindiston

Telefon: +914023704923/24/25

E-mail: [email protected]

Ro‘yxatdan o‘tkazish guvohnomasi egasi

HETERO LABS LIMITED

Manzil: M/s. Hetero Corporate, 7-2-A2, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad, Telangana - 500018, Hindiston.

Tel: +91-40-23704923/24/25

Faks: +91-40-23704926