Velsof plyonka bilan qoplangan tabletkalar 400 mg / 100 mg №28 (flakon)

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: велпатасвира премикс - 200 мг эквивалентно велпатасвиру 100 мг, софосбувир 400 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза (Ас-Ди –Соль), магния стеарат (Лигамед MF-2-V)

пленочное покрытие: опадрай II Голубой 85F505115 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол/ПЭГ, титана диоксид Е171, тальк, FD&C Голубой №2/Индигокармина алюминиевый лак Е132, FD&C Голубой №1/Бриллиантового голубого алюминиевый лак Е133), вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой 'S21' на одной стороне и 'Н' на другой стороне.

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг/100 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита C. Софосбувир и велпатасвир.

АТХ код J05AР55

Показания к применению

ВЕЛСОФ предназначен для лечения хронического вирусного гепатита С в составе противовирусной комбинированной терапии у взрослых.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным компонентам или любому из вспомогательных веществ.

Детский и подростковый возраст до 18 лет, так как опыта его применения в этих возрастных группах недостаточно.

Применение с мощными индукторами P-gp и мощными индукторами CYP

Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами

P-гликопротеина (P-gp) или цитохрома P450 (CYP) (рифампицин, рифабутин, зверобой [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Совместное применение значительно снизит концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме и может привести к потере эффективности таблеток софосбувира и велпатасвира.

Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

Таблетки софосбувира и велпатасвира не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими софосбувир.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Поскольку таблетки софосбувира и велпатасвира содержат в составе софосбувир и велпатасвир, любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими активными веществами по отдельности, могут происходить с таблетками софосбувира и велпатасвира.

Потенциальное воздействие таблеток софосбувира и велпатасвира на другие лекарственные средства

Велпатасвир является ингибитором переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), органического анион-транспортирующего полипептида (OATP) 1B1 и OATP1B3. Совместное применение таблеток софосбувира и велпатасвира с лекарственными средствами, являющимися субстратами этих переносчиков, может усиливать действие таких лекарственных средств. В таблице 1 приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами P-gp (дигоксин), BCRP (розувастатин) и OATP (правастатин).

Потенциальное взаимодействие других лекарственных средств, способных повлиять на действие таблеток софосбувира и велпатасвира

Софосбувир является субстратом переносчика Р-гликопротеина и резистентности белка молочной железы (BCRP). Велпатасвир также является субстратом переносчика OATP1B. Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами P-gp или мощными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) могут снижать концентрацию в плазме софосбувира или велпатасвира, приводя к снижению терапевтического эффекта, и следовательно, к снижению терапевтического эффекта активных компонентов софосбувира и велпатасвира. Применение таких лекарственных препаратов одновременно с таблетками софосбувира и велпатасвира противопоказано. Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами P-gp или умеренными индукторами CYP (например, окскарбазепин, модафинил эфавиренц или рифапентин), могут снижать концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта таблеток софосбувира и велпатасвира. Совместное применение с такими лекарственными средствами не рекомендуется. Совместное применение с лекарственными средствами, которые ингибируют P-gp или BCRP, может увеличивать концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме. Лекарственные средства, которые ингибируют OATP, CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4, могут повышать концентрацию велпатасвира в плазме. Таблетки софосбувира и велпатасвира можно принимать совместно с ингибиторами P-gp, BCRP, OATP и CYP.

Пациенты, получавшие лечение антагонистами витамина К

Поскольку функция печени может меняться во время лечения софосбувиром и велпатасвиром, рекомендуется тщательный мониторинг показателей международного нормализованного отношения (МНО).

Влияние терапии с другими противовирусными препаратами прямого действия (DAA) на препараты, метаболизируемые печенью

На фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются печенью (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина), могут оказывать влияние изменения функции печени во время терапии с препаратами DAA, имеющие отношение к клиренсу ВГС.

Взаимодействие между таблетками софосбувира и велпатасвира и другими лекарственными препаратами

В таблице 1 приведен список установленных или потенциально клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов (где 90% доверительный интервал (ДИ) отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменен "↔", увеличен "↑", или уменьшен "↓", по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). Описанные взаимодействия лекарственного средства основаны на исследованиях, проводимых с комбинацией софосбувира и велпатасвира или велпатасвиром и софосбувиром в виде отдельных препаратов, или являются ожидаемыми взаимодействиями лекарственного средства, которые могут наблюдаться с софосбувиром и велпатасвиром. В таблицу включены не все лекарственные препараты.

Таблица 1: Взаимодействие между таблетками софосбувира и велпатасвира и другими лекарственными препаратами

- Среднее соотношение (90% ДИ) фармакокинетики лекарственных препаратов, принимаемых совместно, отдельно или в комбинации. Отсутствие действия = 1.00.

- Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах.

- Прием в виде таблеток софосбувира и велпатасвира.

- Отсутствие фармакокинетического взаимодействия в пределах 70-143%.

- Это лекарственные препараты в классе, где подобные взаимодействия могут быть предсказаны.

- Граница биоэквивалентности/эквивалентности 80-125%.

- Отсутствие фармакокинетического взаимодействия в пределах 50-200%.

Специальные предупреждения

Серьезная брадикардия и блокада сердца

Жизнеугрожающие случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при применении схем лечения содержащих софосбувир в комбинации с амиодароном. Брадикардия, как правило, возникала в течение нескольких часов или дней, но случаи с более длительным временем ее появления наблюдались чаще всего в течение 2 недель после начала лечения ВГС.

Амиодарон следует назначать в комбинации с таблетками софосбувира и велпатасвира, только при условии, что другие альтернативные противоаритмические препараты не переносятся пациентами или противопоказаны.

При необходимости одновременного применения амиодарона, рекомендуется, чтобы пациенты проходили кардиомониторинг в стационаре в течение первых 48 часов одновременного назначения, в последующем следует проводить амбулаторное наблюдение или самоконтроль сердечного ритма ежедневно в течение минимум первых 2-х недель лечения.

Из-за длительного периода полувыведения амиодарона так же следует проводить кардиомониторинг, как указано выше, у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и начинающим лечение с таблетками софосбувира и велпатасвира.

Все пациенты, получающие лечение с таблетками софосбувира и велпатасвира при одновременном или недавнем применении с амиодароном, также должны быть предупреждены о симптомах проявления брадикардии и блокады сердца, и проинформированы о необходимости срочного обращения за медицинской помощью в случае проявления таких симптомов.

Пациенты, у которых предыдущее лечения с NS5A-содержащими схемами лечения не дало успеха

Данные, подтверждающих эффективность софосбувира и велпатасвира для лечения пациентов, у которых курс лечения препаратами, содержащий другой ингибитор NS5A, не дал успеха, не имеется.

Почечная недостаточность

Коррекции дозы таблеток софосбувира и велпатасвира, не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Данные по безопасности ограничены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) и ТСПН, требующей гемодиализа. Софосбувир и велпатасвир 400 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, могут быть назначены таким пациентам без коррекции дозы, когда нет других доступных вариантов лечения. При назначении таблеток софосбувира и велпатасвира, в сочетании с рибавирином см. краткую характеристику на лекарственный препарат рибавирин для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Применение с умеренными индукторами P-gp и умеренными индукторами CYP

Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами P-gp или умеренными индукторами CYP (например, окскарбазепин, модафинил эфавиренц или рифапентин), могут снижать концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта таблеток софосбувира и велпатасвира. Совместное применение таких лекарственных препаратов с препаратом софосбувир и велпатасвир не рекомендуется.

Применение с определенными антиретровирусными схемами лечения ВИЧ

Было показано, что таблетки софосбувира и велпатасвира усиливают действие тенофовира, особенно при применении со схемами для лечения ВИЧ, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность применения тенофовира дизопроксила фумарат с таблетками софосбувира и велпатасвира и фармакокинетического усилителя не установлена. Потенциальные риски и пользу связанные с совместным применением таблеток софосбувира и велпатасвира с комбинированным препаратом - таблетками с фиксированной дозой, содержащими элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира дизопроксила фумарат, принимаемый в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), следует учитывать, особенно у пациентов с повышенным риском почечной дисфункции. Пациенты, получающие таблетки софосбувира и велпатасвира одновременно с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/тенофовиром дизопрокси-лом фумаратом или с тенофовиром дизопроксилом фумаратом и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны подвергаться регулярному мониторингу на наличие побочных реакций, связанных с приемом тенофовира.

Применение у пациентов с диабетом

Пациентам с диабетом следует улучшить контроль уровней глюкозы, поскольку это может привести к симптоматической гипогликемии после начала лечения ВГС противовирусными препаратами прямого действия. Следует тщательно контролировать уровни глюкозы у пациентов сахарным диабетом, начинающих терапию противовирусными препаратами прямого действия, особенно в течение первых 3 месяцев, и при необходимости корректировать лечение противодиабетическими препаратами. Врач, назначающий лечение противодиабетическими препаратами, должен быть проинформирован о начале приема пациентом противовирусных препаратов прямого действия.

Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита B)

Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B (ВГВ), некоторые из которых закончились смертельным исходом, вовремя или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Скрининг на ВГВ должен проводиться у всех пациентов до начала лечения. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвергаются риску реактивации ВГВ, поэтому такие пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Цирроз печени класс C по шкале Чайлд-Пью-Туркотт

Безопасность и эффективность таблеток софосбувира и велпатасвира, не была изучена у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлд-Пью-Туркотт.

Пациенты с трансплантацией печени

Безопасность и эффективность таблеток софосбувира и велпатасвира, в лечении инфекции ВГС у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение таблетками софосбувира и велпатасвира, в соответствии с рекомендуемой дозировкой должно основываться на оценке потенциальных преимуществ и рисков для каждого пациента в отдельности.

Особая информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность таблеток софосбувира и велпатасвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Во время беременности или лактации

Беременность

Существуют только ограниченные данные (менее 300 исходов беременности) касательно применения софосбувира, велпатасвира или софосбувира и велпатасвира у беременных женщин.

Софосбувир

Достоверных данных при приеме софосбувира в рекомендуемой клинической дозе не имеется.

Велпатасвир

В качестве меры предосторожности применение таблеток софосбувира и велпатасвира во время беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Не известно, проникают ли софосбувир и его метаболиты, или велпатасвир в грудное молоко человека.

Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, софосбувир и велпатасвир таблетки не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о влиянии таблеток софосбувира и велпатасвира на фертильность человека отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Софосбувир и велпатасвир таблетки не оказывает или оказывает лишь незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение таблетками софосбувира и велпатасвира должно начинаться и находиться под контролем врача, имеющего опыт ведения пациентов с ВГС-инфекцией.

Режим дозирования

Для всех генотипов ВГС, включая коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также пациентов с рецидивом ВГС после трансплантации печени.

Пациентам без цирроза и пациентам с компенсированным циррозом

Рекомендуется принимать софосбувир и велпатасвир таблетки в течение 12 недель. Добавление рибавирина может быть рассмотрено для пациентов с генотипом 3 с компенсированным циррозом печени.

Пациентам с декомпенсированным циррозом печени

Следует принимать софосбувир и велпатасвир таблетки совместно с рибавирин в течение 12 недель.

Прием рибавирина поделенной на две суточные дозы для пациентов с декомпенсированным циррозом печени

Пациентам с циррозом печени класс по шкале Чайлд-Пью-Туркотта (СРТ) до трансплантации принимают во время еды по 1000 мг в день для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов массой тела

≥ 75 кг.

Пациенты с циррозом печени класс С по шкале СРТ до трансплантации и с классом В или С по шкале СРТ после трансплантации принимают с пищей начиная с дозы 600 мг, которую можно титровать максимум до 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов массой тела ≥75 кг), если такая схема хорошо переносится пациентом. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить в соответствии с клиническими показаниями на основе уровней гемоглобина.

Если рибавирин назначается пациентам с генотипом 3 с компенсированным циррозом печени (до или после трансплантации), рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов массой тела ≥75 кг).

Пожилые люди

Для пожилых пациентов корректировки дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекции дозы таблеток софосбувира и велпатасвира не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Данные по безопасности ограничены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ) <30 мл/мин/1.73 м2) и ТСПН, требующей гемодиализа.

Софосбувир и велпатасвир, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг/100 мг таблетки, могут быть назначены таким пациентам без коррекции дозы, когда нет других доступных вариантов лечения.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы таблеток софосбувира и велпатасвира не требуется для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью-Туркотт (СРТ) класс А, В или С). Безопасность и эффективность таблеток софосбувира и велпатасвира были оценены у пациентов с СРТ класса В, но не у пациентов с СРТ класса С.

Дети

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Необходимо проглатывать таблетку целиком с приемом пищи или без. Из-за горького вкуса рекомендуется не разжевывать и не измельчать таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуемая доза таблеток софосбувира и велпатасвира - по одной таблетке, перорально, один раз в день вне зависимости от приема пищи.

Длительность лечения

Рекомендуется принимать таблетки софосбувира и велпатасвира или софосбувира и велпатасвира в сочетании с рибавирином в течение 12 недель.

Пациентам, у которых предыдущая терапия с NS5A-содержащей схемой, не имела успеха можно рассмотреть применение препарата софосбувир и велпатасвир совместно с рибавирином в течение 24 недель.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Никакого специфического антидота при передозировке таблетками софосбувира и велпатасвира нет. В случае передозировки, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности. Лечение передозировки таблетками софосбувира и велпатасвира состоит из общих поддерживающих мер, включая мониторинг показателей жизненно важных функций, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ может эффективно вывести преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира GS-331007 с коэффициентом выведения 53%. Гемодиализ вряд ли приведет к значительному выведению велпатасвира, поскольку велпатасвир тесно связывается с белками плазмы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если опоздание в приеме таблетки софосбувира и велпатасвира составило менее 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме софосбувира и велпатасвира таблетки составило более 18 часов, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время. Пациентов следует проинструктировать не принимать двойную дозу таблеток софосбувира и велпатасвира.

При возникновении рвоты в течение 3 часов после приема дозы, следует принять дополнительную таблетку софосбувира и велпатасвира. Если рвота возникает более чем через 3 часа после приема препарата, приема дополнительной дозы таблеток софосбувира и велпатасвира не требуется.

Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы относительно способа применения данного лекарственного препарата, обратитесь за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Обзор профиля безопасности

В объединенных клинических исследованиях Фазы 3 с участием пациентов с ВГС генотипа 1, 2, 3, 4, 5 или 6, доля пациентов, которые полностью прекратили лечение из-за проявления нежелательных явлений, составила 0.2%, а доля пациентов, у которых наблюдались какие-либо серьезные нежелательные явления, составила 3.2% для пациентов, получающих лечение препаратом Софосбувир и велпатасвир 400 мг/100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в течение 12 недель. В клинических исследованиях головная боль, усталость и тошнота были наиболее распространенными (частота >10%) возникающих побочных эффектов лечения, отмеченных у пациентов, получавших таблетки софосбувира и велпатасвира в течение 12 недель. Эти и другие нежелательные явления регистрировались с одинаковой частотой у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с пациентами, получавшими лечение препаратом Софосбувир и велпатасвир 400 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в клинических исследованиях Фазы 3.

Сводная таблица побочных реакций

Оценка побочных реакций с препаратом софосбувир и велпатасвир 400 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, основана на данных по безопасности, полученных из клинических исследований и пост-маркетингового опыта применения. Все побочные реакции представлены в таблице 2. Побочные реакции перечислены ниже по классу системы органов и частоте. Частота проявления побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 2: Побочные реакции, зарегистрированные при применении софосбувира и велпатасвира, 400 мг/100 мг таблеток, покрытых пленочной оболочкой

а - Побочные реакции, выявленные в период пост-маркетингового наблюдения за лекарственными препаратами, содержащими в составе софосбувир/велпатасвир

Пациенты с декомпенсированным циррозом печени

Нежелательные реакции соответствовали ожидаемым клиническим последствиям декомпенсированного заболевания печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность софосбувира и велпатасвира 400 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, была оценена в 12-недельном неконтролируемом исследовании, включающем 59 пациентов с ТСПН, нуждающихся в диализе (исследование 4062). В данном случае действие метаболита софосбувира GS-331007 увеличилось в 20 раз, превысив уровни, при которых в доклинических испытаниях наблюдались побочные реакции. На основании таких ограниченных данных по клинической безопасности, частота нежелательных явлений и случаев летальных исходов не показала выраженного увеличения, по сравнению с частотой, ожидаемой у пациентов с ТСПН.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения сердечного ритма

Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, атриовентрикулярная (АВ) или синоатриальная блокада) при применении софосбувир-содержащих режимов в сочетании с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (см. разделы Специальные предупреждения и Взаимодействия с другими лекарственными препаратами).

Нарушения со стороны кожи

Частота не известна: синдром Стивенса-Джонсона.

Форма выпуска и упаковка

По 28 таблеток вместе с катушкой из полиэстера помещают в полиэтиленовый флакон высокой плотности (HDPE), закрытый завинчивающейся пластиковой крышкой для защиты от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

HETERO LABS LIMITED

Kalyanpur village, Chakkan road, Baddi, Dist-Solan (H.P.), Индия

Телефон: +914023704923/24/25

E-mail: contact@heterodrugs.com

Держатель регистрационного удостоверения

HETERO LABS LIMITED

Адрес: M/s. Hetero Corporate, 7-2-А2, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad, штат Телангана - 500018, Индия.

Тел: +91-40-23704923/24/25

Факс: +91-40-23704926