Velvin

Tarkib

2000 anti-Xa ME/0,2 ml (20 mg/0,2 ml ga teng) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: natriy enoksaparin - 20 mg;

erituvchi: inyeksiya uchun suv 0,2 ml gacha.

4000 anti-Xa ME/0,2 ml (40 mg/0,4 ml ga teng) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: enoksaparin natriy - 40 mg;

erituvchi: inyeksiya uchun suv 0,4 ml gacha.

6000 anti-Xa ME/0,6 ml (60 mg/0,6 ml ga teng) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: enoksaparin natriy - 60 mg;

erituvchi: inyeksiya uchun suv 0,6 ml gacha.

8000 anti-Xa ME/0,8 ml (80 mg/0,8 ml ga teng) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: enoksaparin natriy - 80 mg;

erituvchi: inyeksiya uchun suv 0,8 ml gacha.

1000 anti-Xa ME/1 ml (100 mg/1 ml ga teng) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: natriy enoksaparin - 100 mg;

erituvchi: inyeksiya uchun suv 1,0 ml gacha.

Tavsif

Rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan shaffof eritma,

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Bevosita ta’sir etuvchi antikoagulyant vosita. ATX kodi: B01AB05.

Farmakologik xususiyatlari

Enoksaparin natriy - o‘rtacha molekulyar massasi 4500 atrofida bo‘lgan past molekulyar geparin Ha: 2000 dan kam Ha - <20%, 2000 dan 8000 gacha Ha - >68%, 8000 dan ortiq Ha <18%. Enoksaparin natriy geparinning benzil efirini ishqoriy depolimerlash yordamida olinadi. Uning tuzilishi 2-O-sulfo-4-enpirazinos uron kislotasining qaytarilmaydigan fragmenti va 2-,6-O-disulfo-D-glyukopiranozidning qaytariluvchi fragmenti bilan tavsiflanadi. Enoksaparin strukturasi polisaxarid zanjirining tiklanuvchi fragmentida taxminan 20% (15 dan 25% gacha) 1,6-angidrohosila saqlaydi.

Farmakodinamika

Tozalangan in vitro tizimida natriy enoksaparin yuqori anti-Xa (taxminan 100 XB/ml) va past anti-Pa yoki antitrombin (taxminan 28 XB/ml) faollikka ega. Bu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali ta’sir qilib, odamlarda antikoagulyant faollikni ta’minlaydi. Enoksaparin natriyning anti-Xa/Pa faolligidan tashqari, sog‘lom odamlar va bemorlarda ham, hayvon modellarida ham qo‘shimcha antikoagulyant va yallig‘lanishga qarshi xususiyatlari aniqlandi. Bu VIIa omili kabi boshqa qon ivish omillarining AT-III ga bog‘liq ingibirlanishini, to‘qima omili yo‘li ingibitorining chiqarilishini faollashtirishni, shuningdek, Villebrand omilining qon tomir endoteliyidan qon oqimiga chiqarilishini kamaytirishni o‘z ichiga oladi. Bu omillar umuman enoksaparin natriyning antikoagulyant ta’sirini ta’minlaydi. Profilaktik dozalarda qo‘llanilganda, u FQTVni biroz o‘zgartiradi, trombotsitlar agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanish darajasiga deyarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika

Biomavjudligi va so‘rilishi

Anti-Xa-faollik asosida baholangan natriy enoksaparinni kiritishda mutlaq biosinguvchanligi 100% ga yaqin. Qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal anti-Xa-faollik dori yuborilgandan 3-5 soat o‘tgach kuzatiladi va taxminan 0,2; 0,4; 1 va 1,3 anti-Xa ME/ml preparat 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg va 1,5 mg/kg dozada bir marta yuborilgandan so‘ng.

Preparatni 30 mg dozada v/i bolyusli yuborish, har 12 soatda 1 mg/kg dozada zudlik bilan t/o yuborish bilan birga, 1,16 ME/ml (p-16) darajasida dastlabki maksimal anti-Xa-faollikni ta’minlaydi. Preparatning qondagi o‘rtacha ekspozitsiyasi terapiyaning 2-kunida erishiladigan muvozanat holatining taxminan 88% ini tashkil qiladi.

Ko‘rsatilgan dozalash rejimlarida natriy enoksaparin farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega.

Variabellik

Bemorlar guruhlari ichida va o‘rtasida past. Sog‘lom ko‘ngillilarda 40 mg natriy enoksaparinni kuniga 1 marta t/o va 1,5 mg/kg dozada natriy enoksaparinni kuniga 1 marta t/o takroriy yuborilgandan so‘ng, 2-kunga kelib Ssѕ ga erishildi, bunda AUC bir martalik yuborishdan keyin o‘rtacha 15% ga yuqori bo‘ldi. Enoksaparin natriyni kuniga 2 marta 1 mg/kt dozada takroriy t/o yuborilgandan so‘ng, Cѕѕ 3-4 kundan keyin erishiladi, bunda AUC bir martalik yuborilganga nisbatan o‘rtacha 65% ga yuqori va Stax ning o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 1,2 va 0,52 ME/ml ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi anti-Pa faolligi anti-Xa faolligidan taxminan 10 baravar past. O‘rtacha maksimal anti-Pa-faollik t/o yuborilganidan taxminan 3-4 soat o‘tgach kuzatiladi va takroriy kiritilgandan so‘ng mos ravishda 1 mg/kg ikki marta va 1,5 mg/kg bir marta kiritilgandan so‘ng 0,13 va 0,19 XB/ml ga yetadi.

Taqsimlash

Enoksaparin natriyning anti-Xa-faolligi Vd taxminan 4,3 ni tashkil etadi va OTSK ga yaqinlashadi. Chiqarish. Enoksaparin natriy past klirensli preparatdir. 1,5 mg/kg dozada 6 soat davomida v/i yuborilgandan so‘ng, anti-Xa klirensining qon plazmasidagi o‘rtacha qiymati 0,74 l/soatni tashkil etadi. Preparatning chiqarilishi monofazali xarakterga ega bo‘lib, T1/2 taxminan 5 soatni (bir martalik t/o yuborilgandan so‘ng) va taxminan 7 soatni (preparatni ko‘p marta yuborilgandan so‘ng) tashkil etadi. Enoksaparin natriy asosan jigarda desulfatlanish va/yoki depolimerlanish yo‘li bilan metabolizmga uchrab, juda past biologik faollikka ega bo‘lgan past molekulyar moddalar hosil qiladi. Preparatning faol fragmentlarining buyraklar orqali chiqarilishi yuborilgan dozaning taxminan 10% ini, faol va nofaol fragmentlarning umumiy ekskretsiyasi esa yuborilgan dozaning taxminan 40% ini tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar (75 yoshdan oshgan)

Enoksaparin natriyning farmakokinetik profili buyrak faoliyati normal bo‘lgan keksa va yosh bemorlarda farq qilmaydi. Biroq, yosh o‘tishi bilan buyrak funksiyasining pasayishi natijasida keksa bemorlarda natriy enoksaparin chiqarilishining sekinlashishi kuzatilishi mumkin.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar sirrozining kechki bosqichlari bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda, kuniga 1 marta 4000 XB (40 mg) dozada natriy enoksaparin qabul qilgan bemorlarda maksimal anti-Xa faolligining pasayishi jigar faoliyati buzilishining og‘irlik darajasi oshishi bilan bog‘liq bo‘ldi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha baholash bilan). Ushbu pasayish asosan jigar faoliyati buzilgan bemorlarda AT-III sintezining pasayishiga nisbatan ikkilamchi bo‘lgan AT-III darajasining pasayishi bilan bog‘liq edi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda natriy enoksaparin klirensining kamayishi qayd etildi. 40 mg natriy enoksaparinni kuniga 1 marta takroriy t/o yuborilgandan so‘ng, yengil (kreatinin SI 250 va 80 ml/min) va o‘rtacha og‘irlikdagi (kreatinin SI 230 va <50 ml/min) buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda AUC tomonidan taqdim etilgan anti-Xa faolligining oshishi kuzatiladi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin SI 30 ml/min) muvozanat holatidagi AUC 40 mg preparatni kuniga 1 marta t/o takroriy yuborishda o‘rtacha 65% ga yuqori bo‘ldi.

Gemodializ

Enoksaparin natriyning farmakokinetikasi 25 XB 50 XB yoki 100 XB/kg (0,25, 0,5 yoki 1 mg/kg) dozalarda bir martalik vena ichiga yuborilgandan so‘ng nazorat populyatsiyasidagi ko‘rsatkichlar bilan taqqoslanadi, ammo AUC nazorat populyatsiyasiga qaraganda 2 baravar yuqori edi.

Tana massasi

1,5 mg/kg dozada sutkasiga 1 marta takroriy t/o yuborilgandan so‘ng, muvozanat holatidagi anti-Xa-aktivlikning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichi ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda (TVI 30-48 kg/m2) odatdagi tana vazniga ega bemorlarga nisbatan biroz yuqori bo‘ladi, ayni paytda qon plazmasining maksimal anti-Xa-aktivligi oshmaydi. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlarda p/k yuborilganda preparat birmuncha kamroq bo‘ladi. Agar bemorning tana vaznini hisobga olgan holda dozaga tuzatish kiritilmasa, 40 mg enoksaparin natriyni bir marta t/o yuborilgandan so‘ng, tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan ayollarda anti-Xa faolligi 52% ga va tana vazni 57 kg dan kam bo‘lgan erkaklarda odatdagi o‘rtacha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan 27% ga yuqori bo‘ladi.

Ko‘rsatmalar

jarrohlik aralashuvlarida, ayniqsa ortopedik va umumiy jarrohlik operatsiyalarida, shu jumladan onkologik operatsiyalarda, venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish; - o‘tkir terapevtik kasalliklar, jumladan o‘tkir yurak yetishmovchiligi va surunkali yurak yetishmovchiligining dekompensatsiyasi (NYHA III yoki IV darajali nafas yetishmovchiligi, shuningdek, og‘ir infeksiyalar va revmatik kasalliklarda venoz tromb hosil bo‘lish xavfi yuqori bo‘lgan hollarda) tufayli yotoq rejimida yotgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang);

chuqur venalar trombozini o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasiz davolash, trombolitik terapiya yoki jarrohlik aralashuvini talab qiladigan o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi hollari bundan mustasno;

gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish;

o‘tkir koronar sindrom;

nostabil stenokardiya va ST segmenti ko‘tarilmagan miokard infarktini atsetilsalitsil kislotasini og‘iz orqali qabul qilish bilan birgalikda davolash;

medikamentoz aralashuv (TKA) o‘tkazilishi kerak bo‘lgan bemorlarda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolash. davolash yoki keyingi teri orqali koronar

Qo‘llash usuli va dozalari

ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini medikamentoz yoki TKA (teri orqali koronar aralashuv) yordamida davolash va gemodializ o‘tkazilganda ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish).

Oldindan to‘ldirilgan bir martalik shpris ishlatishga tayyor.

Preparatni m/o yuborish mumkin emas.

O‘rtacha va yuqori xavfli bemorlarda jarrohlik aralashuvlarida venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish

Trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfi o‘rtacha bo‘lgan bemorlarga (masalan, abdominal operatsiyalar) Velvin preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. Birinchi inyeksiyani jarrohlik amaliyotidan 2 soat oldin qilish kerak.

Trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalarda, onkologiyadagi jarrohlik operatsiyalarida, tug‘ma yoki orttirilgan trombofiliya, xavfli o‘sma, 3 sutkadan ortiq yotoq rejimi, semizlik, anamnezida venoz tromboz, oyoq venalarining varikoz kengayishi, homiladorlik kabi operatsiya bilan bog‘liq bo‘lmagan qo‘shimcha xavf omillari bo‘lgan bemorlarga) preparat 40 mg dozada sutkasiga 1 marta t/o, birinchi dozani jarrohlik aralashuvidan 12 soat oldin yuborish bilan tavsiya etiladi. Operatsiyadan oldingi erta profilaktika zarur bo‘lganda (masalan, kechiktirilgan ortopedik operatsiyani kutayotgan trombozlar va tromboemboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda) oxirgi inyeksiya operatsiyadan 12 soat oldin va 12 soat o‘tgach amalga oshirilishi kerak.

Velvin preparati bilan davolash davomiyligi o‘rtacha 7-10 kunni tashkil etadi. Zarurat tug‘ilganda, terapiya tromboz va emboliya rivojlanish xavfi saqlanib, bemor ambulator rejimga o‘tgunga qadar davom ettirilishi mumkin. Yirik ortopedik operatsiyalarda dastlabki terapiyadan so‘ng Velvin preparatini 40 mg dozada kuniga 1 marta 5 hafta davomida yuborish orqali davolashni davom ettirish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Venoz tromboemboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan, onkologik kasallik tufayli jarrohlik aralashuvi, qorin bo‘shlig‘i va chanoq jarrohligi o‘tkazilgan bemorlar uchun Velvin preparatini 40 mg dozada kuniga 1 marta 4 hafta davomida yuborish muddatini oshirish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

O‘tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq rejimida yotgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish

Velvin preparatining tavsiya etilgan dozasi 40 mg sutkasiga 1 marta, takroran, 6-14 kun davomida. Davolashni bemor to‘liq ambulator rejimga o‘tgunga qadar (maksimal 14 kun davomida) davom ettirish lozim.

TGVni TELA bilan yoki TELAsiz davolash

Preparat 1,5 mg/kg hisobida sutkasiga 1 marta yoki 1 mg/kg hisobida sutkasiga 2 marta t/o yuboriladi.

Dozalash tartibi tromboemboliya rivojlanish xavfini va qon ketish rivojlanish xavfini baholash asosida shifokor tomonidan tanlanishi kerak. Tromboembolik asoratlarsiz va TEE rivojlanish xavfi past bo‘lgan bemorlarda preparatni kuniga 1 marta 1,5 mg/kg hisobida t/o yuborish tavsiya etiladi. Barcha boshqa bemorlarda, shu jumladan semizlik, simptomatik O‘ATE, saraton, takroriy VTE va proksimal tromboz (yonbosh venasida) bilan og‘rigan bemorlarda preparatni 1 mg/kg dozada kuniga 2 marta qo‘llash tavsiya etiladi.

Davolash davomiyligi o‘rtacha 10 kunni tashkil etadi. Bevosita bo‘lmagan antikoagulyantlar bilan davolashni darhol boshlash kerak, bunda Velvin preparati bilan davolashni terapevtik antikoagulyant samaraga erishilgunga qadar davom ettirish zarur (MNO qiymatlari 2-3 bo‘lishi kerak).

Gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish

Velvin preparatining tavsiya etilgan dozasi o‘rtacha 1 mg/kg ni tashkil etadi. Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganda, dozani ikkita tomir orqali kirishda 0,5 mg/kg gacha yoki bitta tomir orqali kirishda 0,75 mg/kg gacha kamaytirish lozim.

Gemodializda Velvin preparatini shuntning arterial qismiga gemodializ seansining boshida yuborish kerak. Bitta doza, odatda, 4 soatlik seans uchun yetarli, ammo uzoqroq davom etgan gemodializda fibrin halqalari aniqlanganda, qo‘shimcha ravishda 0,5-1 mg/kg miqdorida preparat yuborish mumkin. Enoksaparin natriyni profilaktika yoki davolash maqsadida va gemodializ seanslari paytida qo‘llaydigan bemorlarga oid ma’lumotlar mavjud emas.

ST segmentini ko‘tarmasdan nostabil stenokardiya va miokard infarktini davolash

Velvin preparati 1 mg/kg hisobida har 12 soatda, t/o, antitrombotsitar terapiya bilan bir vaqtda qo‘llaniladi. Davolashning o‘rtacha davomiyligi kamida 2 kunni tashkil etadi va bemorning klinik holati barqarorlashgunga qadar davom etadi. Odatda preparatni yuborish 2 kundan 8 kungacha davom etadi.

Atsetilsalitsil kislotasi qarshi ko‘rsatmalari bo‘lmagan barcha bemorlarga dastlabki 150-300 mg dozada ichishga, keyinchalik 75-325 mg dan kuniga 1 marta qo‘llab-quvvatlovchi dozada tavsiya etiladi.

ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktini dori-darmonlar yoki TOKA yordamida davolash

Davolash 30 mg dozada enoksaparin natriyni vena ichiga bir marta bolyus yuborish bilan boshlanadi.

Undan keyin darhol 1 mg/kg dozada natriy enoksaparin yuboriladi. Keyinchalik preparat har 12 soatda 1 mkg dan t/o buyuriladi (birinchi t/o inyeksiyalarning har biri uchun maksimal 100 mg natriy enoksaparin, keyin qolgan t/o dozalar uchun 1 mg/kg, ya’ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo‘lganda bir martalik doza 100 mg dan oshishi mumkin). ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti aniqlangandan so‘ng imkon qadar tezroq bemorlarga bir vaqtning o‘zida atsetilsalitsil kislotasi buyurilishi va agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, atsetilsalitsil kislotasini (75-325 mg dozada) kamida 30 kun davomida har kuni qabul qilishni davom ettirish kerak.

Velvin preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kun yoki bemor kasalxonadan chiqqunga qadar davom etadi.

Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va nospetsifik) bilan kombinatsiyada enoksaparin natriy trombolitik terapiya boshlanishidan 15 daqiqa oldin va undan keyin 30 daqiqagacha yuborilishi kerak.

75 yosh va undan katta bemorlarda boshlang‘ich v/i bolyus yuborish qo‘llanilmaydi. Preparat 0,75 mg/kg dozada har 12 soatda qayta yuboriladi (dastlabki ikkita t/o inyeksiyaning har biri uchun maksimal 75 mg natriy enoksaparin, keyin qolgan t/o dozalar uchun 0,75 mg/kg, ya’ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo‘lganda bir martalik doza 75 mg dan oshishi mumkin).

TOKA o‘tkazilayotgan bemorlarda, agar enoksaparin natriyning oxirgi t/o inyeksiyasi koronar arteriyaning toraygan joyiga kiritilgan ballon kateterni shishirishdan 8 soatdan kam vaqt oldin amalga oshirilgan bo‘lsa, enoksaparin natriyni qo‘shimcha yuborish talab etilmaydi. Agar enoksaparin natriyning oxirgi t/o inyeksiyasi ballon kateterini shishirishdan 8 soat oldin o‘tkazilgan bo‘lsa, enoksaparin natriyni 0,3 mg/kg dozada qo‘shimcha v/i bolyus yuborishni amalga oshirish lozim.

Preparatni yuborish xususiyatlari

Oldindan to‘ldirilgan bir martalik shpris ishlatishga tayyor.

Preparatni m/o yuborish mumkin emas.

T/r kirish

Inyeksiyalarni bemor yotgan holatda qilgan ma’qul. Oldindan to‘ldirilgan 20 va 40 mg li shprislardan foydalanilganda, preparatni yo‘qotmaslik uchun inyeksiyadan oldin shprisdagi havo pufakchalarini chiqarib tashlamaslik kerak. Inyeksiyalarni qorinning chap yoki o‘ng old-lateral yoki orqa-lateral yuzasiga navbatma-navbat yuborish kerak.

Igna bosh va ko‘rsatkich barmoqlar orasida yig‘ilgan va inyeksiya tugagunga qadar ushlab turilgan teri burmasiga butun uzunligi bo‘yicha, vertikal (yon tomondan emas) kiritiladi. Teri burmasi faqat inyeksiya tugagandan so‘ng bo‘shatiladi Preparat yuborilgandan so‘ng inyeksiya joyini massaj qilish kerak emas.

V/i bolyusli kiritish

Enoksaparin natriyning v/i bolyusli yuborilishi venoz kateter orqali amalga oshirilishi kerak. Enoksaparin natriy boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi va birga yuborilmasligi kerak. Infuzion tizimda boshqa dori vositalarining izlari va ularning natriy enoksaparin bilan o‘zaro ta’sirining oldini olish uchun venoz kateter natriy enoksaparinni vena ichiga bolyusli yuborishdan oldin va keyin yetarli miqdorda 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasi bilan yuvilishi kerak. Enoksaparin natriy 0,9% li natriy xlorid eritmasi va 5% li dekstroza eritmasi bilan xavfsiz yuborilishi mumkin. ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolashda 30 mg natriy enoksaparinni bolyusli yuborish uchun 60, 80 va 100 mg shisha shprislardan preparatning ortiqcha miqdori olib tashlanadi, shunda ularda faqat 30 mg (0,3 ml) qoladi. 30 mg doza bevosita v/i yuborilishi mumkin.

Vena kateteri orqali enoksaparin natriyni v/i bolyusli yuborishni amalga oshirish uchun 60, 80 va 100 mg preparatni t/o yuborish uchun oldindan to‘ldirilgan shprislardan foydalanish mumkin. 60 mg li shprislardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bu zanjirdan chiqariladigan preparat miqdorini kamaytiradi. 20 mg li shprislar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg natriy enoksaparinni bolyusli yuborish uchun preparat yetarli emas. 40 mg li shprislar ishlatilmaydi, chunki ularda bo‘linish yo‘q va shuning uchun 30 mg miqdorini aniq o‘lchash mumkin emas. TKA o‘tkazishda venoz kateterga qo‘shimcha v/i bolyusli kichik hajmlarni kiritish aniqligini oshirish uchun preparatni 3 mg/ml konsentratsiyagacha suyultirish tavsiya etiladi. Eritmani suyultirishni bevosita yuborishdan oldin o‘tkazish tavsiya etiladi,

Oldindan to‘ldirilgan 60 mg shpris yordamida 3 mg/ml konsentratsiyali natriy enoksaparin eritmasini olish uchun 50 ml ko‘pikli eritma (ya’ni 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% gekroza eritmasi) solingan idishdan foydalanish tavsiya etiladi. Infuzion eritma solingan idishdan oddiy shpris yordamida 30 ml eritma olinadi. Idishda qolgan 20 ml infuzion eritmaga natriy enoksaparin (shprits ichidagi 60 mg) yuboriladi. Enoksaparin natriyning suyultirilgan eritmasi solingan idishdagi kolerazim o‘tkir aralashtiriladi.

Enoksaparin natriy va og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni almashtirish

Enoksaparin natriy va vitamin K antagonistlari (AVK) o‘rtasidagi almashinuv. AVK ta’sirini kuzatish uchun shifokor nazorati va laboratoriya tekshiruvlari (MNO sifatida taqdim etilgan PV) o‘tkazilishi zarur. AVKning maksimal ta’siri rivojlanishi uchun vaqt talab etilgani sababli, natriy enoksaparin bilan davolash doimiy dozada MNO qiymatlarini (ketma-ket ikki marta aniqlangan ma’lumotlarga ko‘ra) ko‘rsatmalarga qarab kerakli terapevtik oraliqda ushlab turish uchun zarur bo‘lgan vaqt davomida davom ettirilishi lozim.

AVK qabul qilayotgan bemorlar uchun AVKni bekor qilish va natriy enoksaparinning birinchi dozasini kiritish MNO terapevtik diapazon chegarasidan pasaygandan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

Enoksaparin natriy va to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar (TOKA) o‘rtasida almashish. Enoksaparin natriyni bekor qilish va POAKni tayinlash peroral antikoagulyantlarni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq, enoksaparin natriyni navbatdagi rejalashtirilgan yuborish vaqtidan 0-2 soat oldin amalga oshirilishi kerak.

POAK qabul qilayotgan bemorlar uchun enoksaparin natriyning birinchi dozasini kiritish va to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlarni bekor qilish POAKning navbatdagi rejalashtirilgan qo‘llanilishiga mos keladigan vaqtda amalga oshirilishi kerak.

Spinal epidural anesteziya yoki lyumbal punksiyada qo‘llash. Epidural yoki orqa miya anesteziyasi/analgeziyasi yoki lyumbal punksiya paytida antikoagulyant terapiya qo‘llanilganda, neyroaksial gematomalar rivojlanish xavfi tufayli nevrologik monitoring o‘tkazish zarur ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Enoksaparin natriyni profilaktik dozalarda qo‘llash. Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriy profilaktik dozasining oxirgi initsiatsiyasidan kamida 12 soat o‘tgach amalga oshirilishi kerak.

Uzluksiz texnikadan foydalanilganda, kateterni olib tashlashdan oldin kamida 12 soatlik intervalga rioya qilish kerak.

Kreatinin 215 va 30 ml/min ST bo‘lgan bemorlarda punksiya yoki kateterni olib tashlash vaqtini kamida 24 soatgacha oshirish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Enoksaparin natriyni 20 mg dozada operatsiyadan 2 soat oldin yuborish neyroaksial anesteziya bilan mos kelmaydi.

Enoksaparin natriyni terapevtik dozalarda qo‘llash. Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriy terapevtik dozasining oxirgi inyeksiyasidan kamida 24 soat o‘tgach amalga oshirilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Uzluksiz texnikadan foydalanilganda, kateterni olib tashlashdan oldin kamida 24 soatlik intervalga rioya qilish kerak.

Kreatinin indeksi ≥15 va 30 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda punksiya yoki kateterni kiritish/olib tashlash vaqtigacha bo‘lgan vaqtni kamida 48 soatgacha ikki baravar oshirish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Sutkasiga ikki marta 0,75 yoki 1 mg/kg dozada natriy enoksaparin olayotgan bemorlarga kateterni o‘rnatish yoki almashtirishdan oldin oraliqni uzaytirish maqsadida preparatning ikkinchi dozasini yubormaslik kerak. Xuddi shuningdek, foyda/xavf nisbatini baholashdan kelib chiqqan holda (bemorlarda xavf omillari mavjudligini hisobga olgan holda, muolajani o‘tkazishda tromboz va qon ketish xavfi) preparatning keyingi dozasini yuborishni kamida 4 soatga kechiktirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Ushbu vaqt nuqtalarida preparatning anti-Xa-faolligi hali ham aniqlanmoqda va vaqt bo‘yicha kechikishlar neyroaksial gematoma rivojlanishining oldini olish kafolati emas.

Bemorlarning alohida guruhlarida dozalash tartibi

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar

Enoksaparin natriyni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar (75 yoshdan katta). ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashdan tashqari (yuqoriga qarang), boshqa barcha ko‘rsatmalar uchun keksa yoshdagi bemorlarda, agar ularda buyrak faoliyati buzilmagan bo‘lsa, natriy enoksaparin dozasini kamaytirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (S) kreatinin 215 va <30 ml/min). Surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichi (S) bo‘lgan bemorlarda enoksaparin natriyni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish holatlari bundan mustasno. Enoksaparin natriy dozasi quyida keltirilgan 2 va 3-jadvallarga muvofiq kamaytiriladi, chunki bu bemorlarda preparatning tizimli ekspozitsiyasi (ta’sir davomiyligi) oshishi qayd etiladi.

Preparatni davolash maqsadida qo‘llashda dozalash tartibini quyidagicha tuzatish tavsiya etiladi.

Oddiy dozalash tartibi

75 yoshdan kichik bemorlarda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolash

Bir martalik: 30 dozada bolyusli v/i yuborish Bir martalik: plyus 1 mg/kg dozada bolyusli v/i yuborish; 030 mg plyus mg/kg t/o, keyin t/o 1 mg/kg dozada 2 marta t/o yuborish, keyin t/o 1 mg/kg dozada kuniga 1 marta yuborish (birinchi t/o inyeksiyaning har bir kuniga 1 marta uchun maksimal 100 mg (birinchi ikkita t/o inyeksiyadan maksimal 100 mg)

75 yosh va undan katta bemorlarda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolash

0.75 mg/kg t/o kuniga 2 marta boshlang‘ichsiz 1 mg/kg t/o kuniga 1 marta boshlang‘ich bolyusli yuborishsiz (bolyusli yuborish uchun maksimal 75 mg (birinchi t/o inyeksiya uchun dastlabki ikkita t/o inyeksiyaning har birida maksimal 100 mg).

Nojo‘ya ta’sirlari

Enoksaparin natriyning nojo‘ya ta’sirlarini o‘rganish klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan 15000 dan ortiq bemorlarda o‘tkazildi, ulardan 1776 nafar bemorda umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olishda; 1169 nafar bemorda o‘tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq rejimida bo‘lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olishda; 559 nafar bemorda O‘ATE bilan yoki usiz O‘TVni davolashda; 1578 nafar bemorda nostabil stenokardiya va Q tishchasiz miokard infarktini davolashda; 10176 nafar bemorda ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashda.

Enoksaparin natriyni yuborish tartibi ko‘rsatmalarga qarab farq qildi. Umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda yoki yotoq rejimidagi bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olishda 40 mg kuniga 1 marta t/o yuborildi. TGVni O‘ATE bilan yoki usiz davolashda bemorlar natriy enoksaparinni har 12 soatda 1 mg/kg dozada yoki 1,5 mg/kg dozada kuniga 1 marta qabul qilishdi. Nostabil stenokardiya va tishchasiz miokard infarktini davolashda (natriy enoksaparin dozasi 1 mg/kg t/o har 12 soatda, ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti holatida esa 30 mg v/i bolyus yuborildi, so‘ngra 1 mg/kg t/o har 12 soatda yuborildi.

Nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi JSST tasnifiga muvofiq aniqlandi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 - <1/10); tez-tez emas (≥1/1000) <1/100): kamdan-kam (≥1/10000<1/1000); juda kamdan-kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida hisoblab bo‘lmaydi).

Tomirlar tomonidan

Qon ketishlar

Klinik tadqiqotlarda qon ketishi eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar bo‘lgan. Bularga bemorlarning 4,2% da kuzatilgan katta qon ketishlar kiradi (qon ketishi, agar u Hb miqdorining 2 g‘a va undan ortiq pasayishi bilan birga kelsa, qon komponentlarining 2 yoki undan ortiq dozasini quyishni talab qilsa, shuningdek, qorin parda orti yoki kalla ichi bo‘lsa, katta deb hisoblangan). Ushbu holatlarning ba’zilari o‘limga olib keldi.

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, enoksaparin natriyni qo‘llashda ham qon ketishi yuzaga kelishi mumkin, ayniqsa qon ketishi rivojlanishiga olib keluvchi xavf omillari mavjud bo‘lganda, invaziv muolajalar o‘tkazilganda yoki gemostazni buzuvchi preparatlar qo‘llanilganda (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" va "O‘zaro ta’sir").

Xirurgik bemorlarda venoz trombozlarning oldini olishda va O‘ATE bilan yoki usiz TPVni davolashda qon ketishlar juda ko‘p uchraydi.

Ko‘pincha - yotoq rejimidagi bemorlarda venoz trombozlarning oldini olish va nostabil stenokardiya, Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti va ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashda qon ketishi kuzatiladi.

TGVni TELA bilan yoki usiz davolashda, shuningdek ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashda bemorlarda qorin parda ortiga qon ketishi va kalla ichi qon quyilishlari kam uchraydi.

Kamdan kam hollarda - jarrohlik bilan og‘rigan bemorlarda venoz trombozlarning oldini olish va beqaror stenokardiya hamda Q tishchasiz miokard infarktini davolashda qorin parda ortidan qon ketishi.

Trombotsitopeniya va trombotsitoz

Xirurgik bemorlarda venoz trombozlarning oldini olish va O‘ATE bilan yoki usiz TGVni davolashda ko‘pincha trombotsitoz (periferik qondagi trombotsitlar soni >400-10%/l) kuzatiladi.

Ko‘pincha - ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarni davolashda trombotsitoz.

Xirurgik bemorlarda venoz trombozlarning oldini olish va TGVni TELA bilan yoki usiz davolashda, shuningdek, ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktida trombotsitopeniya.

Yotoq rejimidagi bemorlarda venoz trombozlarning oldini olishda va beqaror stenokardiya hamda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolashda kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya kuzatiladi.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarni davolashda autoimmun trombotsitopeniya juda kam uchraydi.

Ko‘rsatmalardan qat’i nazar, boshqa klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar

Quyida keltirilgan noxush reaksiyalar tizimli-a’zo sinflari bo‘yicha guruhlangan, ularning paydo bo‘lish chastotasi yuqorida belgilangan va og‘irlik darajasi kamayib borish tartibida berilgan.

Qon va limfa tizimi tomonidan, ko‘pincha trombotsitoz, kamdan kam qon ketishi, trombotsitopeniya, tromboz bilan autoimmun trombotsitopeniya rivojlanish holatlari; ba’zi hollarda tromboz a’zolar infarkti yoki oyoq-qo‘llar ishemiyasi rivojlanishi bilan asoratlangan ("Maxsus ko‘rsatmalar," "Periferik qonda trombotsitlar sonini nazorat qilish"ga qarang).

Immun tizimi tomonidan: ko‘pincha allergik reaksiyalar.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: juda tez-tez jigar fermentlari faolligining oshishi, asosan transaminazalar faolligining oshishi, VGN dan 3 baravar ko‘p).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha eshakem, qichishish, eritema; kamdan-kam hollarda bullyoz dermatit.

Inyeksiya joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha inyeksiya joyida gematoma, inyeksiya joyida shish, qon ketishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yallig‘lanish, inyeksiya joyida zichlanishlar hosil bo‘lishi; kam hollarda inyeksiya, inyeksiya joyida teri nekrozi.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar Velvin preparatini marketingdan keyingi qo‘llash davrida qayd etilgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar haqida spontan xabarlar mavjud edi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda shok, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar,

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh og‘rig‘i.

Tomirlar tomonidan kamdan kam hollarda spinal epidural anesteziya yoki spinal punksiya fonida natriy enoksaparin qo‘llanilganda spinal gematoma (yoki neyroaksial gematoma) rivojlanish holatlari qayd etilgan. Ushbu reaksiyalar turli darajadagi nevrologik buzilishlarning rivojlanishiga, shu jumladan doimiy yoki qaytmas falajlikka olib keldi ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Qon yoki limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha kamdan kam eozinofiliya. gemorragik anemiya;

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda alopetsiya; inyeksiya joyida teri vaskuliti, teri nekrozi rivojlanishi mumkin, ulardan oldin odatda purpura yoki eritematoz papulalar paydo bo‘ladi (bu hollarda infiltratsiyalangan va og‘riqli bo‘lgan Velvin preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak).

Preparat inyeksiya qilingan joyda qattiq yallig‘lanish tugunchalari-infiltratlar hosil bo‘lishi mumkin, ular bir necha kundan keyin yo‘qoladi va preparatni bekor qilish uchun asos bo‘lmaydi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda jigarning gepatotsellyulyar zararlanishi; kamdan-kam hollarda jigarning xolestatik zararlanishi.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda uzoq muddatli davolashda (3 oydan ortiq) osteoporoz kuzatiladi.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: kamdan-kam hollarda giperkaliyemiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

natriy enoksaparin, geparin yoki uning hosilalariga, shu jumladan boshqa past molekulyar geparinlarga yuqori sezuvchanlik;

faol klinik ahamiyatga ega qon ketishi, shuningdek qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlar va kasalliklar, jumladan yaqinda o‘tkazilgan gemorragik insult, oshqozon-ichak traktining o‘tkir yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘sma mavjudligi, yaqinda bosh va orqa miyada o‘tkazilgan operatsiyalar, oftalmologik operatsiyalar, qizilo‘ngach varikoz kengaygan venalarining ma’lum yoki taxmin qilingan mavjudligi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari, orqa miya va bosh miyaning qon tomir anomaliyalari, orqa miya yoki epidural anesteziya yoki lokoregional anesteziya, agar oldingi 24 soat ichida davolash uchun natriy enoksaparin qo‘llanilgan bo‘lsa;

oxirgi 100 kun ichida immun vositachiligidagi geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya (anamnezda) yoki qonda aylanib yuruvchi antitrombotsitar antitanachalarning mavjudligi;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin, chunki bu toifadagi bemorlarning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan:

qon ketish xavfi mavjud bo‘lgan holatlar: gemostazning buzilishi (shu jumladan gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoagulyatsiya, Villebrand kasalligi), og‘ir vaskulit; anamnezda oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichakning yara kasalligi yoki oshqozon-ichak traktining boshqa eroziv-yarali shikastlanishlari;

yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult;

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya;

diabetik yoki gemorragik retinopatiya;

og‘ir qandli diabet;

yaqinda o‘tkazilgan yoki mo‘ljallanayotgan nevrologik yoki oftalmologik operatsiya;

orqa miya yoki epidural anesteziya (gematoma rivojlanish xavfi), orqa miya punksiyasi (yaqinda o‘tkazilgan);

yaqinda tug‘ruq;

bakterial endokardit (o‘tkir yoki yarim o‘tkir);

perikardit yoki perikardial suyuqlik, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; bachadon ichi kontratsepsiyasi (BIV);

og‘ir jarohat (ayniqsa markaziy asab tizimi), katta yuzalardagi ochiq jarohatlar;

gemostaz tizimiga ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

anamnezida aylanib yuruvchi antitanalar bo‘lmagan geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya (GIT) (100 kundan ortiq).

Kompaniyada quyidagi kasalliklarda Velvin preparatini klinik qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas: faol sil, nur terapiyasi (yaqinda o‘tkazilgan).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Velvinning tasodifiy dozasini oshirib yuborish (v/i, p/k yoki ekstrakorporal qo‘llanilganda) gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin. Ichga qabul qilinganda hatto katta dozalarda ham preparatning so‘rilishi dargumon.

Davolash: Antikoagulyant ta’sirlarni asosan protamin sulfatni vena ichiga sekin yuborish orqali neytrallash mumkin, uning dozasi yuborilgan Velvin dozasiga bog‘liq. 1 mg protamin sulfat 1 mg Velvinning antikoagulyant faolligini neytrallaydi, agar natriy enoksaparin protamin yuborilishidan 8 soat oldin yuborilgan bo‘lsa. 0,5 mg protamin 1 mg Velvinning antikoagulyant ta’sirini neytrallaydi (protamin tuzlarini qo‘llash to‘g‘risidagi ma’lumotga qarang), agar natriy enoksaparin protamin yuborilishidan ko‘pi bilan 8 soat oldin yuborilsa. 0,5 mg protamin 1 mg preparatning antikoagulyant ta’sirini neytrallaydi, agar preparat yuborilganidan keyin 8 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa yoki protaminning 2-dozasini yuborish zarur bo‘lsa. Agar enoksaparin natriy yuborilgandan keyin 12 soat va undan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa, protamin yuborish talab qilinmaydi. Biroq, protamin sulfatning katta dozalari yuborilganda ham, Velvin preparatining anti-Xa faolligi to‘liq neytrallanmaydi (maksimal 60%).

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Umumiy

Quyi molekulali geparinlar bir-birining o‘rnini bosa olmaydi, chunki ular ishlab chiqarish jarayoni, molekulyar massasi, o‘ziga xos anti-Xa-faolligi, dozalash birliklari va dozalash rejimi bo‘yicha farqlanadi, bu ularning farmakokinetikasi va biologik faolligidagi farqlar (antitrombin faolligi va trombotsitlar bilan o‘zaro ta’siri) bilan bog‘liq.

Shuning uchun past molekulyar geparinlar sinfiga mansub har bir preparat uchun qo‘llash bo‘yicha tavsiyalarni qat’iy bajarish talab etiladi.

Qon oqishi

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Velvin preparatini qo‘llashda ham har qanday joyda qon ketishi rivojlanishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlari"ga qarang). Qon ketishi rivojlanganda uning manbasini topish va tegishli muolajalar o‘tkazish lozim.

Enoksaparin natriy, boshqa antikoagulyantlar singari, gemostazning buzilishi, anamnezda yara kasalligi, yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult, og‘ir arterial gipertenziya, diabetik retinopatiya, neyroxirurgik yoki oftalmologik jarrohlik aralashuvi, gemostazga ta’sir qiluvchi dorilarni bir vaqtda qo‘llash kabi qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak ("O‘zaro ta’sir" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlarda qon ketishi. Velvin preparatini profilaktik dozalarda qo‘llanganda, keksa yoshdagi bemorlarda qon ketish xavfi oshmaganligi aniqlandi. Preparat terapevtik dozalarda keksa yoshdagi bemorlarda (ayniqsa, 80 yosh va undan kattalarda) qo‘llanilganda qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi. Bunday bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang). Keksa yoshdagi bemorlar).

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dorilarni bir vaqtda qo‘llash

Gemostazga ta’sir qiluvchi preparatlarni (tizimli ta’sir qiluvchi salitsilatlar, shu jumladan yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatuvchi dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan ketorolak, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) qo‘llash, ularni qo‘llash zarur bo‘lgan hollardan tashqari, enoksaparin natriy bilan davolash boshlanishidan oldin bekor qilish tavsiya etiladi. Agar ularni natriy enoksaparin bilan bir vaqtda qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, u holda sinchkovlik bilan klinik kuzatuv va tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlari monitoringini o‘tkazish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning tizimli ta’siri ortishi natijasida qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (C) kreatinin 15-30 ml/min) natriy enoksaparin ekspozitsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatiladi, shuning uchun preparatni ham profilaktik, ham terapevtik qo‘llashda dozani tuzatish tavsiya etiladi. Garchi buyrak faoliyatining yengil (C) kreatinin 30-50 ml/min) va o‘rtacha og‘irlikdagi (CI kreatinin 50-80 ml/min) buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmasa-da, bunday bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi va anti-Xa-faollikni o‘lchash bilan biologik monitoring o‘tkazish ko‘rib chiqilishi mumkin ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash usuli va dozalari," Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar). Surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichi (kreatinin CI 15 ml/min) bo‘lgan bemorlarda, gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish holatlaridan tashqari, ma’lumotlar yo‘qligi sababli natriy enoksaparinni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Kam vazn

Tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan ayollarda va tana vazni 57 kg dan kam bo‘lgan erkaklarda enoksaparin natriyning profilaktik qo‘llanilishi qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarning ahvolini sinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi.

Semiz bemorlar

Semizlik bilan og‘rigan bemorlarda tromboz va emboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Semizligi (TVI 30 kg/m3 dan ortiq) bo‘lgan bemorlarda enoksaparinni profilaktik dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi to‘liq aniqlanmagan va dozani tuzatish bo‘yicha umumiy fikr mavjud emas. Bu bemorlarni tromboz va emboliyalarning simptom va belgilari rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatish kerak.

Periferik qonda trombotsitlar sonini nazorat qilish

Past molekulali geparinlar qo‘llanilganda ham antitelo vositachiligidagi geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya (GIT) rivojlanish xavfi mavjud bo‘lib, bu xavf yurakda operatsiya qilingan bemorlarda va onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda yuqori bo‘ladi. Agar trombotsitopeniya rivojlansa, u odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlanganidan keyin 5 va 21-kunlar orasida aniqlanadi. Shu munosabat bilan, enoksaparin natriy bilan davolashni boshlashdan oldin va uni qo‘llash paytida periferik qondagi trombotsitlar sonini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. GITni ko‘rsatuvchi alomatlar (arterial va/yoki venoz tromboembolik asoratlarning yangi epizodi, inyeksiya joyida terining og‘riqli shikastlanishi, davolashda allergik yoki anafilaktik reaksiya) mavjud bo‘lganda qondagi trombotsitlar sonini aniqlash lozim. Ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lganda davolovchi shifokorni xabardor qilish lozim.

Trombotsitlar sonining sezilarli darajada pasayishi tasdiqlangan bo‘lsa (dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan 30-50%), enoksaparin natriyni zudlik bilan bekor qilish va bemorni geparinlarsiz boshqa antikoagulyant terapiyaga o‘tkazish zarur.

Spinal epidural anesteziya

Velvin preparatini spinal/epidural anesteziya bilan bir vaqtda qo‘llashda uzoq davom etadigan yoki qaytmas falajlik rivojlanishi bilan neyroaksial gematomalar paydo bo‘lishi holatlari tasvirlangan. Bu hodisalarning paydo bo‘lish xavfi preparatni 40 mg yoki undan past dozada qo‘llaganda kamayadi. Enoksaparin natriy preparatining yuqori dozalari qo‘llanilganda, shuningdek, operatsiyadan keyin doimiy kateterlardan foydalanilganda yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi gemostazga ta’sir qiluvchi qo‘shimcha dorilar bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda xavf ortadi ("O‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Jarohat tufayli o‘tkazilgan yoki takroriy orqa miya punksiyasi yoki anamnezida umurtqa pog‘onasi sohasida o‘tkazilgan operatsiyalar yoki umurtqa pog‘onasi deformatsiyasiga ko‘rsatmalar bo‘lgan bemorlarda ham xavf ortadi.

Enoksaparin natriyni qo‘llash va epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya o‘tkazish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan qon ketish xavfini kamaytirish uchun preparatning farmakokinetik profilini hisobga olish zarur ("Farmakokinetika"ga qarang). Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriyning antikoagulyant ta’siri past bo‘lganda amalga oshirilgan ma’qul, biroq turli bemorlarda antikoagulyant ta’sirning yetarli darajada pasayishiga erishish uchun aniq vaqt noma’lum. Shuni qo‘shimcha ravishda e’tiborga olish kerakki, kreatinin SI 15-30 ml/min bo‘lgan bemorlarda natriy enoksaparin chiqarilishi sekinlashadi.

Agar shifokor ko‘rsatmasiga ko‘ra epidural/orqa miya anesteziyasi yoki bel punksiyasi paytida antikoagulyant terapiya qo‘llanilsa, beldagi og‘riq, sensor va motor funksiyalarning buzilishi (oyoqlarda uvishish yoki holsizlik), ichak va/yoki siydik pufagi funksiyasining buzilishi kabi har qanday nevrologik alomatlarni aniqlash uchun bemorni doimiy kuzatib borish zarur. Bemorga yuqorida tavsiflangan alomatlar paydo bo‘lganda darhol shifokorni xabardor qilish zarurligi haqida ko‘rsatma berish lozim. Orqa miya gematomasiga xos alomatlarga shubha tug‘ilganda, shoshilinch tashxis qo‘yish va davolash, shu jumladan zarur hollarda orqa miyani dekompressiya qilish zarur.

GIT

Anamnezida so‘nggi 100 kun ichida GIT borligiga ishora bo‘lgan yoki aylanib yuruvchi antitanachalar mavjud bo‘lgan bemorlarda natriy enoksaparinni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang). Aylanib yuruvchi antitelolar bir necha yilgacha saqlanib turishi mumkin.

Enoksaparin natriyni anamnezida (100 kundan ortiq) aylanib yuruvchi antitanalarsiz GIT bo‘lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ushbu vaziyatda natriy enoksaparinni qo‘llash to‘g‘risidagi qaror faqat foyda/xavf nisbati baholangandan so‘ng va geparinsiz (geparin saqlamaydigan) muqobil terapiya mavjud bo‘lmaganda qabul qilinishi kerak.

Teri orqali koronar angioplastika

Nostabil stenokardiya va Q tishchasiz miokard infarkti hamda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolashda invaziv tomir instrumental manipulyatsiyasi bilan bog‘liq qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, ushbu muolajalarni preparatni yuborish oralig‘ida o‘tkazish lozim. Bu TOKA o‘tkazilgandan so‘ng kateter kiritilgan joyda gemostazga erishish uchun zarurdir. Yopuvchi moslamadan foydalanilganda son arteriyasi introdyuseri darhol olib tashlanishi mumkin. Manual (qo‘lda) kompressiyani qo‘llashda son arteriyasi introdyuseri natriy enoksaparinning oxirgi v/i yoki p/k inyeksiyasidan 6 soat o‘tgach olib tashlanishi kerak. Agar natriy enoksaparin bilan davolash davom etayotgan bo‘lsa, keyingi dozani son arteriyasi introdyuseri olib tashlanganidan keyin kamida 6-8 soat o‘tgach yuborish kerak. Qon ketish va gematoma hosil bo‘lish belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun introdyuser yuborilgan joyni kuzatib borish zarur.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun enoksaparin natriyni qo‘llash yetarli darajada o‘rganilmagan. Tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun natriy enoksaparin bilan davolash fonida yurakning mexanik sun’iy klapanlari bo‘lgan bemorlarda yurak klapanlari trombozi rivojlanishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud. Klinik ma’lumotlarning yetarli emasligi va noaniq omillar, jumladan asosiy kasallik mavjudligi sababli, bunday xabarlarni baholash qiyin.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollar

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun enoksaparin natriyni qo‘llash yetarli darajada o‘rganilmagan. Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarning klinik tadqiqotida tromboz va emboliyalar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun natriy enoksaparin 1 mg/kg dozada kuniga 2 marta qo‘llanilganda, 8 ayoldan 2 nafarida yurak klapanlarining bloklanishi va ona va homilaning o‘limiga olib keladigan tromb hosil bo‘lgan. Tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun enoksaparin bilan davolangan mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda yurak klapanlari trombozi haqida marketingdan keyingi ayrim xabarlar mavjud. Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda tromboz va emboliya rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi.

Teri nekrozi/teri vaskuliti

Past molekulali geparinlarni qo‘llashda teri nekrozi va teri vaskuliti rivojlanishi haqida xabar berilgan. Teri nekrozi/teri vaskuliti rivojlanganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

O‘tkir infeksion endokardit

O‘tkir infeksion endokardit bilan og‘rigan bemorlarda gemorragik insult xavfi tufayli geparinni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar preparatni qo‘llash mutlaqo zarur deb hisoblansa, qaror faqat foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan individual baholagandan so‘ng qabul qilinishi kerak.

Laboratoriya testlari

Tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun qo‘llaniladigan dozalarda Velvin preparati qon ketish vaqti va qon ivish ko‘rsatkichlariga, shuningdek, trombotsitlar agregatsiyasiga yoki ularning fibrinogen bilan bog‘lanishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Doza oshirilganda QFTV va qon ivishining faollashgan vaqti uzayishi mumkin. FQTV va faollashgan qon ivish vaqtining oshishi preparatning antikoagulyant faolligi oshishi bilan to‘g‘ri chiziqli bog‘liqlikda emas, shuning uchun ularni kuzatishga hojat yo‘q.

Giperkaliyemiya

Geparinlar buyrak usti bezlari tomonidan aldosteron sekretsiyasini bostirishi mumkin, bu esa giperkaliyemiya rivojlanishiga olib keladi, ayniqsa qandli diabet, surunkali buyrak yetishmovchiligi, oldingi metabolik atsidoz bilan og‘rigan, kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda (qarang: "O‘zaro ta’sir"). Qon plazmasidagi kaliy miqdorini, ayniqsa, xavf guruhidagi bemorlarda muntazam nazorat qilib borish lozim.

O‘tkir terapevtik kasalliklari bo‘lgan, yotoq rejimidagi bemorlarda emboliyalar venoz trombozlarining oldini olish. O‘tkir infeksiya, o‘tkir revmatik holatlar rivojlanganda, enoksaparin natriyni profilaktik qo‘llash faqat yuqorida sanab o‘tilgan holatlar venoz tromb hosil bo‘lishining quyidagi xavf omillaridan biri bilan birga kelganda o‘zini oqlaydi: 75 yoshdan katta, xavfli o‘smalar; anamnezda trombozlar va emboliyalar; semizlik; gormonal terapiya; yurak yetishmovchiligi; surunkali nafas yetishmovchiligi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Enoksaparin natriyni jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qon ketish xavfi ortishi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda anti-Xa faolligini monitoring qilish asosida dozani tuzatish ishonchsiz hisoblanadi va tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Enoksaparin natriyning homiladorlik davrida yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Homilador ayollar ishtirokida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emasligi, hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar esa odamda homiladorlik paytida natriy enoksaparinni yuborishga bo‘lgan reaksiyani har doim ham bashorat qila olmasligi sababli, uni homiladorlik paytida faqat shifokor tomonidan belgilangan qat’iy zarurat mavjud bo‘lgan istisno hollardagina qo‘llash lozim.

Qon ketish yoki haddan tashqari gipokoagulyatsiya belgilari paydo bo‘lishi uchun bemorlarning holatini nazorat qilish tavsiya etiladi, bemorlar qon ketish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan holatlardan tashqari, homilador ayollarda qon ketishi, trombotsitopeniya yoki osteoporoz rivojlanishining yuqori xavfi haqida ma’lumotlar yo‘q ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Epidural anesteziyani rejalashtirishda uni o‘tkazishdan oldin enoksaparin natriyni bekor qilish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

O‘zgarmagan enoksaparin natriyning ona sutiga ekskretsiyalanishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloqning oshqozon-ichak traktida enoksaparin natriyning so‘rilishi ehtimoli kam. Velvin preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Velvinni gemostazga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda (stabil bo‘lmagan stenokardiya va Q tishchasiz miokard infarktidan tashqari salitsilyatlar, boshqa NYAQV, dekstran 40, tiklopidin, tizimli qo‘llash uchun glyukokortikoidlar, trombolitiklar, antikoagulyantlar), gemorragik asoratlar rivojlanishi mumkin. Agar bunday kombinatsiyani qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, enoksaparinni qon ivishini sinchkovlik bilan nazorat qilgan holda qo‘llash lozim.

Farmatsevtik o‘zaro ta’sir

Preparat eritmasini bitta shprisdagi boshqa eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.

Chiqarish shakli

4000 anti-Xa ME/0,4 ml va 6000 anti-Xa ME/0,6 ml dozalari uchun: shisha shpritsga 0,4 ml yoki 0,6 ml preparat eritmasi solinadi.

Blisterga 2 tadan shpris. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 5 tadan blister karton qutiga joylangan.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin,

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Cisen Pharmaceutical Co., Ltd."

Tongji Tech-Industry Garden, Jining High & New Technology Industries Development Zone, Hai Chuan Road, Jining city, Shandong Province, China.