Vesomni

Tarkib

Bitta 6 mg/0,4 mg tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Ta’sir etuvchi moddalar: 6,0 mg solifenatsin suksinat, 0,4 mg tamsulozin gidroxlorid.

Yordamchi moddalar: mannitol 83,0 mg, maltoza 10,0 mg, magniy stearat 1,0 mg, makrogol 7 000 000 - 200,0 mg, makrogol 8 000 - 40,0 mg;

Plyonkali qobiq tarkibi: opadray 03F45072 (gipromelloza 6 mPa 69,536%, makrogol 8000 - 13,024%, temir oksidi qizil 17,440%) 10,2 mg.

Har bir ikki qavatli tabletka bir qavat solifenazin suksinat (6 mg) saqlaydi, bu 4,5 mg solifenazinga mos keladi va bir qavat tamsulozin gidroxlorid (0,4 mg) saqlaydi, bu 0,37 mg tamsulozinga mos keladi.

Tavsif

Yumaloq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, qizil rangli, "6/0,4" gravirovkali tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan, modifikatsiyalangan ajralib chiqadigan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Alfa1-adrenoblokator. ATX kodi: G04CA53.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Vezomni - bu ikkita faol modda, solifenatsin va tamsulozinni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat. Ushbu faol moddalar prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bilan bog‘liq pastki siydik yo‘llari belgilarini davolashda, to‘lish belgilari mavjud bo‘lganda, mustaqil va bir-birini to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmlariga ega.

Solifenazin siydik pufagi muskarin retseptorlarining selektiv raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, asosan m3 kichik turiga ega va turli xil boshqa retseptorlar, fermentlar va ion kanallariga yaqinligi past yoki umuman yo‘q.

Tamsulozin alfa1-adrenoblokator. U postsinaptik α1-adrenoretseptorlarning, ayniqsa pastki siydik yo‘llarining silliq mushaklarini bo‘shashtirishga mas’ul bo‘lgan α1A va α1D kichik turlarining tanlab ta’sir etuvchi raqobatchi blokatoridir. Farmakodinamik ta’sir

Solifenatsin qovuqdagi m3-xolinoretseptorlarni faollashtiradigan atsetilxolin ta’siri bilan bog‘liq qovuqning to‘lish alomatlarini (irritativ alomatlar) yengillashtiradi. Atsetilxolin siydik pufagi devorining qisqarish funksiyasini faollashtiradi, bu esa siydik chiqarishga shoshilinch chaqiriqlar yoki siydik tuta olmaslik ko‘rinishida namoyon bo‘ladi.

Tamsulozin prostata bezi, qovuq bo‘yni va uretraning prostata qismi silliq mushaklarini bo‘shashtirish orqali bo‘shashish belgilarini (obstruktiv belgilar) yengillashtiradi. Shuningdek, to‘lish alomatlarini kamaytiradi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Preparatning samaradorligi prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi fonida pastki siydik yo‘llari simptomlari bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan III bosqich klinik tadqiqoti natijasida ko‘rsatilgan. Vezomni qabul qilinganda, shoshilinch chaqiriqlar va siydik chiqarish chastotasini baholash shkalasi bo‘yicha simptomlarning, shuningdek, umumiy siydik chiqarish chastotasi, bir marta siydik chiqarishda ajraladigan o‘rtacha siydik hajmi va IPSS-to‘ldirish kichik shkalasi bo‘yicha ballarning nazorat qilinadigan chiqarish shakli (OKAS) tamsulozinga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi qayd etildi. Ushbu yaxshilanishlar IPSS shkalasi bo‘yicha hayot sifati ko‘rsatkichining va siydik pufagi giperaktivligi belgilarining og‘irligini baholash so‘rovnomasi bo‘yicha hayot sifati ko‘rsatkichining sezilarli darajada oshishi bilan birga keladi. Bundan tashqari, Vezomni IPSS shkalasi bo‘yicha umumiy ballni baholashda belgilarni kamaytirishda OKAS tamsulozinidan qolishmadi (p <0,001).

Farmakokinetika

Ko‘p marta qabul qilinganda biokiraolishlikni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, Vezomni qabul qilingandagi farmakokinetika bir vaqtning o‘zida solifenatsin va tamsulozin OKASni xuddi shunday dozada qabul qilishdagi farmakokinetika bilan taqqoslanadi.

Absorbsiya

Vezomni ko‘p marta qabul qilingandan so‘ng, turli tadqiqotlarda solifenazin uchun maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) 4,27 soat va 4,76 soat oralig‘ida, tamsulozin uchun - mos ravishda 3,47 soat va 5,65 soat oralig‘ida o‘zgarib turdi. Solifenazin uchun maksimal plazma konsentratsiyasi (Smax) 26,5 ng/ml dan 32,0 ng/ml gacha, tamsulozin uchun - 6,56 ng/ml dan 13,3 ng/ml gacha o‘zgarib turdi. Solifenazin uchun "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati 528 ngqch/ml dan 601 ngqch/ml gacha, tamsulozin uchun 97,1 ngqch/ml dan 222 ngqch/ml gacha o‘zgardi. Solifenazin uchun mutlaq biosinguvchanlik taxminan 90% ni tashkil etadi, tamsulozin esa 70-79% absorbsiyalanadi.

Chiqarish

Vezomni bir marta qabul qilingandan so‘ng, solifenazin uchun yarim chiqarilish vaqti (t1/2) 49,5 soatdan 53,0 soatgacha, tamsulozin uchun esa 12,8 soatdan 14,0 soatgacha o‘zgaradi.

Kombinatsiyalangan preparatning faol moddalari farmakokinetikasi haqidagi ma’lumotlar Vezomnining farmakokinetik xususiyatlarini to‘ldiradi:

Solifenatsin

Singdirish

Plazmada maksimal konsentratsiyaga (Smax) 3-8 soatdan keyin erishiladi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) dozaga bog‘liq emas. Konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqligi Smax va "konsentratsiya-vaqt" (KV) egri chizig‘i ostidagi maydon dozaning 5 dan 40 mg gacha oshishiga mutanosib ravishda ortadi. Mutlaq biosinguvchanligi - 90%.

Taqsimlash

Solifenasinning vena ichiga yuborilgandan keyingi taqsimlanish hajmi taxminan 600 l ni tashkil etadi. Solifenazin plazma oqsillari, asosan α1-nordon glikoprotein bilan sezilarli darajada (taxminan 98%) bog‘langan.

Metabolizm:

Solifenazin jigarda, asosan sitoxrom R450 tizimining 3A4 (CYP3A4) izofermenti tomonidan faol metabolizmga uchraydi. Biroq, muqobil metabolik yo‘llar mavjud bo‘lib, ular orqali solifenatsinning metabolizmi amalga oshirilishi mumkin. Solifenasinning tizimli klirensi taxminan 9,5 l/soatni, oxirgi yarim chiqarilish davri esa 45-68 soatni tashkil etadi. Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng, plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlandi: bitta farmakologik faol (4R-gidroksolifenatsin) va uchta faol bo‘lmagan (N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin).

Chiqarilishi: 10 mg 14C-belgilangan solifenatsin bir marta yuborilgandan so‘ng, 26 kundan so‘ng siydikda taxminan 70% va najasda 23% radioaktivlik aniqlandi. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o‘zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% N-oksid metaboliti shaklida, 9% 4R-gidroksi-N-oksid metaboliti shaklida va 8% 4R-gidroksi metaboliti (faol metabolit) shaklida aniqlangan.

Tamsulozin

Absorbsiya

OKAS shaklidagi tamsulozin uchun absorbsiya kiritilgan dozaning 57% ga teng deb baholanadi. Tamsulozin chiziqli farmakokinetika bilan tavsiflanadi. Muvozanat holatida tamsulozinning plazmadagi konsentratsiyasi 4-6 soatdan keyin eng yuqori darajaga yetadi.

Taqsimlash

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 99%, taqsimlanish hajmi katta emas (taxminan 0,2 l/kg).

Metabolizm

Tamsulozin jigarda sekin metabolizmga uchrab, kamroq faol metabolitlar hosil qiladi. Tamsulozinning ko‘p qismi qon plazmasida o‘zgarmagan holda bo‘ladi. Tamsulozin asosan jigarda, asosan CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi.

Chiqarish

0,2 mg 14S-belgilangan tamsulozinni bir marta qabul qilgandan so‘ng, 1 haftadan so‘ng siydikda taxminan 76% va axlatda 21% radioaktivlik aniqlandi. Siydikda radioaktivlikning 9% ga yaqini o‘zgarmagan faol modda holida, 16% ga yaqini o-deetillangan tamsulozin sulfat holida va 8% i sirka kislotasining o-etoksifenoksi holida topilgan.

Ayrim toifadagi bemorlarda farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari

Keksalar

Klinik farmakologiya va biomavjudlik tadqiqotlarida bemorlarning yoshi 19 yoshdan 79 yoshgacha bo‘lgan. Vezomni qo‘llanilgandan so‘ng, eng yuqori konsentratsiya ko‘rsatkichlari keksa bemorlarda aniqlandi, garchi yoshroq bemorlarning ayrim ko‘rsatkichlari bilan deyarli to‘liq moslik kuzatildi. Vezomnilarni keksa bemorlarda qo‘llash mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi

Vezomni farmakokinetikasi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan. Quyida keltirilgan ma’lumotlar buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan preparatning har bir komponenti bo‘yicha mavjud bo‘lgan ma’lumotlarni aks ettiradi.

Solifenatsin

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda PPK va solifenatsinning Smax ko‘rsatkichlari sog‘lom ko‘ngillilarning tegishli ko‘rsatkichlaridan sezilarli darajada farq qilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) solifenatsinning ta’siri sezilarli darajada yuqori - Cmax oshishi taxminan 30%, PPK 100% dan ortiq va t1/2 60% dan ortiq. Kreatinin klirensi va solifenatsin klirensi o‘rtasida statistik ahamiyatli bog‘liqlik qayd etildi. Gemodializ o‘tkazilayotgan bemorlarda farmakokinetika o‘rganilmagan.

Tamsulozin

Buyrak yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha shakli (30≥ kreatinin klirensi <70 ml/min/1,73m2) yoki o‘rtacha og‘ir shakli (≤30ml/min/1,732) bo‘lgan 6 nafar bemorda va 6 nafar sog‘lom bemorda (kreatinin klirensi ≥90 ml/min/1,73m2) tamsulozin farmakokinetikasi taqqoslandi. Alfa1-kislotali glikoprotein bilan bog‘ining o‘zgarishi natijasida qon plazmasidagi tamsulozinning umumiy konsentratsiyasining o‘zgarishi kuzatilgan bo‘lsa, tamsulozin gidroxloridning faol konsentratsiyasi, shuningdek, xususiy klirens nisbatan barqaror bo‘lib qoldi. Buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi (kreatinin klirensi < 10ml/min/1,73m2) bo‘lgan bemorlarda tamsulozin farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Jigar yetishmovchiligi

Vezomni farmakokinetikasi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan. Quyida keltirilgan ma’lumotlar jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan preparatning har bir komponenti bo‘yicha mavjud bo‘lgan ma’lumotlarni aks ettiradi.

Solifenatsin

O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) Cmax kattaligi o‘zgarmaydi, PPK 60% ga oshadi, t1/2 ikki baravar oshadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika aniqlanmagan.

Tamsulozin

Jigar yetishmovchiligining o‘rtacha darajasi bo‘lgan 8 nafar bemorda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) va 8 nafar sog‘lom bemorda tamsulozin farmakokinetikasi taqqoslandi. Alfa1-kislotali glikoprotein bilan bog‘lanishi o‘zgarishi natijasida qon plazmasidagi tamsulozinning umumiy konsentratsiyasi o‘zgarishi kuzatilgan bo‘lsa, tamsulozin gidroxloridning faol konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmadi, nofaol tamsulozinning xususiy klirensi esa o‘rtacha darajada o‘zgardi (32%). Jigar yetishmovchiligining og‘ir shakli bilan og‘rigan bemorlarda tamsulozin farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

Erkaklarda prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bilan bog‘liq bo‘lgan o‘rtacha va kuchli (shoshilinch siydik chiqarish, tez-tez siydik chiqarish) to‘lish alomatlarini (ta’sirlovchi alomatlar) va bo‘shatish alomatlarini (obstruktiv alomatlar) davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

18 yoshdan oshgan kattalar, shuningdek, keksa bemorlar

Ichga, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, 1 tabletkadan sutkada 1 marta.

Tabletka butunligicha qabul qilinishi kerak, uni chaynash mumkin emas, chunki bu faol moddaning uzoq vaqt ajralib chiqishiga ta’sir qilishi mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan

Vezomni quyidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim:

og‘ir buyrak yetishmovchiligi;

siydik ajralishini to‘xtatish xavfi;

oshqozon-ichak obstruktiv kasalliklari bilan;

oshqozon-ichak trakti harakatining pasayishi xavfi bilan;

diafragmaning qizilo‘ngach teshigi churrasi, oshqozon-qizilo‘ngach reflyuksi bo‘lgan va bir vaqtning o‘zida ezofagitni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini (masalan, bisfosfonatlar) qabul qilayotgan bemorlarga;

avtonom neyropatiya bilan;

QT intervalining uzayishi sindromi va gipokaliyemiya kabi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi taxikardiya kuzatildi.

Preparat ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng solifenatsin bilan davolangan ba’zi bemorlarda anafilaktik reaksiya qayd etildi. Anafilaktik reaksiyalar rivojlanganda Vezomni davolashni to‘xtatish va tegishli muolajalar o‘tkazish zarur.

Boshqa α1-adrenoblokatorlarni qo‘llashdagi kabi, tamsulozin bilan davolashda ham ayrim hollarda qon bosimining pasayishi kuzatilishi mumkin, bu esa kamdan-kam hollarda hushdan ketish holatiga olib kelishi mumkin. Ortostatik gipotenziyaning dastlabki belgilarida (bosh aylanishi, holsizlik) bemor o‘tirishi yoki yotishi va belgilar yo‘qolguncha shu holatda qolishi kerak.

Tamsulozin gidroxlorid qabul qilayotgan yoki ilgari qabul qilgan ba’zi bemorlarda katarakta va glaukoma bo‘yicha jarrohlik aralashuvi paytida ko‘zning rangdor pardasining intraoperatsion beqarorlik sindromi (tor qorachiq sindromi) rivojlanishi qayd etilgan bo‘lib, bu operatsiya paytida yoki operatsiyadan keyingi davrda asoratlarga olib kelishi mumkin. Katarakta yoki glaukoma bo‘yicha operatsiya rejalashtirilgan bemorlarda Vezomni terapiyasini boshlash tavsiya etilmaydi. Katarakta yoki glaukoma bo‘yicha operatsiyadan 1-2 hafta oldin Vezomni terapiyasini bekor qilishning maqsadga muvofiqligi hali isbotlanmagan. Bemorlarni operatsiyadan oldin tekshirish vaqtida jarroh va shifokor-oftalmolog ushbu bemor Vezomni qabul qilayotganini yoki qabul qilganini hisobga olishi kerak. Bu operatsiya paytida ko‘zning rangdor pardasining intraoperatsion beqarorlik sindromi rivojlanishi ehtimoliga tayyorgarlik ko‘rish uchun zarur.

Vezomni CYP3A4 ning kuchli va o‘rtacha ingibitorlari, masalan, verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Preparatni CYP2D6 izofermenti metabolizmi buzilgan bemorlarda kuchli CYP3A4 ingibitorlari yoki kuchli CYP2D6 ingibitorlari, masalan, paroksetin bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Vezomni yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin, ammo og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Vezomni yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar tomonidan qo‘llanilishi mumkin (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ball ≤ 7). O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ball 9 dan yuqori) Vezomnani qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’siri

Vezomniya solifenasinning m-xolinobloklovchi ta’siri bilan bog‘liq bo‘lgan, ko‘pincha kuchsiz yoki o‘rtacha darajadagi nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Vezomni qo‘llanilishi bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida ko‘pincha og‘iz qurishi (9,5%), qabziyat (3,2%) va dispepsiya (jumladan, qorin og‘rig‘i 2,4%) kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Boshqa umumiy noxush reaksiyalarga bosh aylanishi (1,4%), ko‘rishning noaniqligi (1,2%), charchoq (1,2%) va eyakulyatsiyaning buzilishi (jumladan, retrograd eyakulyatsiya 1,5%) kiradi. O‘tkir siydik tutilishi (0,3%, kamdan kam) klinik tadqiqotlarda Vezomni bilan davolashda kuzatilgan eng jiddiy nojo‘ya ta’sirdir.

Quyidagi jadvalda "Vezomni qabul qilishda nojo‘ya ta’sirlar chastotasi" ustuni Vezomni dori vositasining klinik tadqiqoti davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarni aks ettiradi.

"Solifenatsin va tamsulozinning nojo‘ya ta’sirlari chastotasi" ustunlari alohida tarkibiy qismlarga nisbatan xabar qilingan nojo‘ya ta’sirlarni aks ettiradi (mos ravishda 5 va 10 mg solifenazin va 0,4 mg tamsulozin dori vositalari yo‘riqnomalaridan olingan ma’lumotlar) va ular Vezomni preparatini qabul qilishda yuzaga kelishi mumkin.

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10,000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10,000), noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz).

- Vezomni qabul qilinganda NR paydo bo‘lish chastotasi Alohida faol moddalarga nisbatan NR paydo bo‘lish chastotasi

Solifenazin 5 mg va 10 mg Tamsulozin 0,4 mg

Infeksiyalar va invaziyalar -

Siydik yo‘llari infeksiyalari - Kamdan-kam hollarda -

Sistit - Kamdan-kam hollarda -

Immun tizimi tomonidan buzilishlar -

Anafilaktik reaksiya - Noma’lum * -

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi -

Ishtahaning pasayishi - Noma’lum * -

Giperkaliyemiya - Noma’lum * -

Ruhiy buzilishlar -

Gallyutsinatsiyalar - Juda kam uchraydi * -

Psixoz - Juda kam uchraydi * -

Vasvasa - Noma’lum * -

Asab tizimidagi buzilishlar -

Bosh aylanishi Tez-tez Kamdan-kam * Tez-tez

Uyquchanlik - Kamdan-kam -

Disgevziya - Kamdan-kam -

Bosh og‘rig‘i - Kamdan-kam * Tez-tez emas

Hushdan ketish - Kamdan-kam

Ko‘rish a’zolarining buzilishi -

Ko‘rishning noaniqligi Tez-tez Tez-tez

Intraoperatsion rangdor parda beqarorligi - Noma’lum *

Ko‘z quruqligi - Kamdan-kam hollarda -

Glaukoma - Noma’lum * -

Yurak-qon tomir tizimidagi buzilishlar -

Yurak urishi - Sekin

"Piruet" tipidagi taxikardiya - Noma’lum * -

Elektrokardiogrammada QT oralig‘ining uzayishi - Noma’lum * -

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi - Noma’lum *

Aritmiya - Noma’lum *

Taxikardiya - Noma’lum *

Ortostatik gipotenziya - Kamdan-kam hollarda

Nafas olish organlari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar -

Rinit - Kamdan-kam

Burun qurishi - Kamdan-kam hollarda -

Hansirash - Noma’lum *

Disfoniya - Noma’lum * -

Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar -

Og‘iz qurishi Tez-tez Juda tez-tez -

Dispepsiya Tez-tez Tez-tez -

Qabziyat Tez-tez Kamdan-kam

Ko‘ngil aynishi - Tez-tez Kamdan-kam

Qorin og‘rig‘i - Tez-tez -

GERK - Kamdan-kam hollarda -

Diareya - Kamdan-kam

Tomoq qurishi - Kamdan-kam hollarda -

Qusish - Kamdan-kam * Tez-tez emas

Yo‘g‘on ichak tutilishi - Kamdan kam hollarda -

Koprostaz - Kamdan-kam hollarda -

Ichak tutilishi - Noma’lum * -

Qorin sohasidagi noqulaylik - Noma’lum * -

Gepatobiliar buzilishlar -

Jigar faoliyatining buzilishi - Noma’lum * -

Jigar fermentlari darajasining oshishi - Noma’lum * -

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar -

Qichishish Kamdan-kam Kamdan-kam

Terining quruqligi - Kamdan-kam -

Toshma - Kamdan-kam * Tez-tez emas

Allergik toshma - Juda kamdan-kam hollarda* Kamdan-kam hollarda

Stivens-Jonson sindromi - Juda kam uchraydi

Kvinke shishi - Juda kamdan-kam * Kamdan-kam

Ko‘p shaklli eritema - Juda kam uchraydi * -

Eksfoliativ dermatit - Noma’lum * -

Tayanch-harakat apparati tomonidan buzilishlar -

Mushaklar kuchsizligi - Noma’lum * -

Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llarining buzilishi -

Siydik tutilishi Noma’lum Kamdan-kam -

Siyishning qiyinlashuvi - Kamdan-kam hollarda -

Buyrak yetishmovchiligi - Noma’lum * -

Reproduktiv tizim tomonidan buzilishlar -

Eyakulyatsiya buzilishi Tez-tez - Tez-tez

Priapizm - Juda kam uchraydi

Umumiy holatning buzilishi -

Charchoq Tez-tez Tez-tez emas -

Periferik shish - Kamdan-kam -

Asteniya - Kamdan-kam

*: preparat ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyin kuzatilgan. Ma’lumotlar ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda spontan xabarlar usuli bilan olinganligi sababli, tamsulozin va solifenatsinni qabul qilish chastotasi va sababiy bog‘liqligini aniqlash qiyin.

Uzoq muddatli xavfsizlik ma’lumotlari Vezomni

1 yil davomida Vezomni preparati bilan davolash davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning turlari va chastotasi 12 haftalik tadqiqot davomida kuzatilgan ma’lumotlarga mos keldi. Preparat yaxshi o‘zlashtiriladi va preparatni uzoq vaqt qabul qilish bilan bog‘liq alohida nojo‘ya reaksiyalar aniqlanmadi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Faol moddalarga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Gemodializ o‘tkazish.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi.

CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol bilan bir vaqtda davolanganda og‘ir buyrak yetishmovchiligi yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi.

Og‘ir oshqozon-ichak kasalliklari (shu jumladan toksik megakolon), miasteniya va yopiq burchakli glaukomaning mavjudligi.

Ortostatik gipotenziya

Bolalik yoshi (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q).

Dozani oshirib yuborish

Solifenazin va tamsulozin kombinatsiyasining dozasini oshirib yuborish o‘tkir gipotenziya bilan birga og‘ir m-xolinobloklovchi buzilishlar bilan kechishi mumkin. Klinik tadqiqot davomida tasodifan qabul qilingan eng yuqori doza 126 mg solifenatsin va 5,6 mg tamsulozinga to‘g‘ri keldi. Ushbu doza yaxshi qabul qilindi, yagona noxush holat - 16 kun davomida og‘iz qurishi qayd etildi.

Davolash

Doza oshirib yuborilgan hollarda faollashtirilgan ko‘mir buyurish, oshqozonni yuvish kerak, lekin qusishga yo‘l qo‘ymaslik kerak. Boshqa m-xolinoblokatorlarning dozasini oshirib yuborish holatlarida bo‘lgani kabi, simptomlarni quyidagicha davolash lozim:

markaziy ta’sirga ega og‘ir m-xolinobloklovchi ta’sirlarda (gallyutsinatsiyalar, kuchli qo‘zg‘aluvchanlik) - fizostigmin yoki faollashtirilgan ko‘mir;

talvasalar yoki benzodiazepinning kuchli qo‘zg‘aluvchanligida;

nafas yetishmovchiligida sun’iy nafas oldirish;

taxikardiyada - zaruratga ko‘ra simptomatik davolash. Beta-adrenoblokatorlarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki tamsulozin bilan bir vaqtning o‘zida dozani oshirib yuborish og‘ir gipotenziyaga olib kelishi mumkin;

o‘tkir siydik tutilishida - kateterlash.

Boshqa m-xolinoblokatorlarning dozasini oshirib yuborish holatida bo‘lgani kabi, QT intervalining uzayishi xavfi aniqlangan bemorlarga (ya’ni gipokaliyemiya, bradikardiya va bir vaqtning o‘zida QT intervalining uzayishiga olib keladigan dorilarni qabul qilganda) va yurak kasalliklari (miokard ishemiyasi, aritmiyalar, surunkali yurak yetishmovchiligi) bo‘lgan bemorlarga alohida e’tibor qaratish lozim.

Tamsulozin dozasini oshirib yuborishdan keyin paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘tkir gipotenziyani simptomatik davolash lozim. Dializning samarali bo‘lishi dargumon, chunki tamsulozin plazma oqsillari bilan jadal bog‘lanadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri

Solifenazin va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazolni (kuniga 200 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llash solifenazin konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqligini ikki baravarga, kuniga 400 mg dozada esa uch baravarga oshirdi.

Tamsulozinni ketokonazol bilan bir vaqtda 400 mg/kun dozada qo‘llash konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqligi Cmax va PPKni mos ravishda 2,2 va 2,8 martaga oshishiga olib keladi.

Vezomnini verapamil (o‘rtacha CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilish tamsulozin konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqligi Cmax va PPKning 2,2 baravarga va solifenatsinning konsentratsiyasiga bog‘liqligi Cmax va PPKning taxminan 1,6 baravarga oshishiga olib keladi.

Tamsulozinni kuchli CYP2D6 ingibitori paroksetin bilan bir vaqtda qabul qilish (20 mg/kun) Cmax va PPK konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqligini mos ravishda 1,3 va 1,6 baravarga oshishiga olib keladi.

Solifenazin va tamsulozin CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar bo‘lishi mumkin.

Boshqa munosabatlar

Solifenatsin

Solifenazin oshqozon-ichak trakti motorikasini rag‘batlantiruvchi dori vositalarining, masalan, metoklopramid va sizapridning ta’sirini kamaytirishi mumkin.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, terapevtik konsentratsiyalarda solifenatsin CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 yoki 3A4 izofermentlarini ingibirlamaydi. Shu sababli, solifenatsinning ushbu izoCYP-fermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan dorilarning klirensini o‘zgartirishi ehtimoldan yiroq.

Solifenazinni qabul qilish R-varfarin yoki S-varfarin farmakokinetikasida o‘zgarishlarni yoki ularning protrombin vaqtiga ta’sirini keltirib chiqarmadi.

Solifenazinni qabul qilish digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Tamsulozin

Bir vaqtning o‘zida α1-adrenoretseptorlarning boshqa blokatorlarini tayinlash gipotenziv ta’sirga olib kelishi mumkin.

Diazepam, propranolol, trixlormetiazid, xlormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin va varfarin in vitro inson plazmasidagi tamsulozinning erkin fraksiyasini o‘zgartirmaydi. O‘z navbatida, tamsulozin ham diazepam, propranolol, trixlormetiazid va xlormadinonning erkin fraksiyalarini o‘zgartirmaydi. Diklofenak va varfarin tamsulozinning chiqarilish tezligini oshirishi mumkin.

Furosemid bilan bir vaqtda qo‘llanilganda konsentratsiyaning biroz pasayishi qayd etilgan, biroq bu dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi, chunki preparat konsentratsiyasi normal diapazonda qoladi.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, terapevtik konsentratsiyalarda tamsulozin CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 yoki 3A4 izofermentlarini ingibirlamaydi. Shu sababli, tamsulozinning ushbu izoCYP-fermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan dorilarning klirensini o‘zgartirishi ehtimoldan yiroq.

Tamsulozinni atenolol, enalapril yoki teofillin bilan birga buyurilganda o‘zaro ta’sirlar aniqlanmadi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Vezomnining reproduktiv funksiyaga ta’siri o‘rganilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar solifenazin yoki tamsulozinning fertillik yoki embrion/homila rivojlanishiga bevosita salbiy ta’sirini aniqlamadi.

Homiladorlik va laktatsiya

Vezomni preparati faqat erkaklarda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Vezomni preparatining transport vositalarini boshqarish va potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, bemor bosh aylanishi, ko‘rishning noaniqligi, charchoq va kamdan-kam hollarda uyquchanlik paydo bo‘lishi mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak, bu esa avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Chiqarish shakli

Ajralib chiqishi modifikatsiyalangan, plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 6 mg/0,4 mg.

Alyuminiy plyonka va alyuminiy folgadan iborat bitta blisterda 10 tadan tabletka, karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 yoki 3 tadan blister.

Saqlash shartlari

+30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Preparatni qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddatidan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Astellas Farma Teknolodjis Ink.,"