Viread

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

ta’sir etuvchi modda: tenofovir dizoproksil fumarat 300 mg (tenofovir dizoproksil 245 mg hisobida);

yordamchi moddalar:

Tabletka yadrosi:

prejelatinlangan kraxmal, natriy krosskarmelloza, laktoza monogidrat, mikrokristallik sellyuloza, magniy stearat;

Tabletka qobig‘i:

Opadray II Y-30-10671-A: indigokarmin (FD&C Blue No2), gipromelloza, laktoza monogidrati, titan dioksidi, triatsetin asosidagi alyuminiy lok.

Tavsif

Och ko‘k plyonkali qobiq bilan qoplangan bodomsimon shakldagi tabletkalarning bir tomonida "GILEAD" va "4331," ikkinchi tomonida esa "300."

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 245 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita. Tenofovir. ATX kodi: J05AF07.

Ta’sir mexanizmi

Tenofovir disoproksil fumarat - bu tenofovir disoproksilning fumarat tuzi. Tenofovir dizoproksili so‘rilib, monofosfat (nukleotid) nukleozidlarining analogi bo‘lgan faol modda tenofovirga aylanadi. Keyin tenofovir konstruktiv ekspressiyalangan hujayra fermentlari yordamida zanjirning obligat terminatori bo‘lgan faol metaboliti tenofovir difosfatga aylanadi. Tenofovir difosfatning hujayra ichidagi yarim chiqarilish davri periferik qonning faollashgan mononuklear hujayralarida 10 soat, tinch holatda esa 50 soatni tashkil etadi. Tenofovir difosfat dezoksiribonukleotidning tabiiy substrati bilan fermentning faol qismi bilan to‘g‘ridan-to‘g‘ri bog‘lanish va unga kiritilgandan so‘ng DNK zanjirini uzish uchun raqobatlashish orqali OIV-1 va gepatit B virusi (VGV) polimerazasining teskari transkriptazasini ingibirlaydi. Tenofovir difosfat α, β va γ hujayra polimerazalarining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Tenofovir in vitro tahlillarida 300 mkmol/l gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda ham mitoxondrial DNK sinteziga yoki sut kislotasi ishlab chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

OIVga qarshi faollik

OIVga qarshi in vitro faolligi

Yovvoyi turdagi OIV-1IIIb laboratoriya shtammini 50% ingibirlash uchun zarur bo‘lgan tenofovir konsentratsiyasi (ES50 - 50% samarali konsentratsiya) limfoid hujayralar chizig‘ida 1-6 mkmol/l va periferik qonning mononuklear hujayralarida V kichik turdagi OIV-1 birlamchi izolyatlariga qarshi 1,1 mkmol/l ni tashkil etadi. Tenofovir OIV-1 ning A, C, D, E, F, G va O kichik turlariga, shuningdek birlamchi monotsitlar/makrofaglarda OIV-balga qarshi ham faol. Tenofovir, shuningdek, MT-4 liniyasi hujayralarida 4,9 mkmol/l EC50 ning 50% samarali konsentratsiyasi bilan OIV-2 ga qarshi in vitro faollikni namoyon qiladi.

OIVga chidamlilik

Tenofovirga sezuvchanligi pasaygan va teskari transkriptaza genida K65R mutatsiyasi bo‘lgan OIV-1 shtammlari in vitro va ba’zi bemorlarda ajratib olingan. Ilgari antiretrovirus terapiya olgan, K65R mutatsiyali shtammlari aniqlangan bemorlarda tenofovir disoproksil fumaratni qo‘llashdan saqlanish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Bundan tashqari, tenofovir ta’sirida OIV-1 teskari transkriptaza genida K70E almashinuvi bilan shtammlar seleksiyasi sodir bo‘ladi, bu esa tenofovirga sezuvchanlikning biroz pasayishiga olib keladi.

VGVga qarshi faollik

In vitro sharoitida VGVga qarshi faollik

Tenofovirning VGVga qarshi in vitro antivirus faolligi HepG2 2.2.15 hujayra liniyasida baholandi. Tenofovir uchun EC50 qiymatlari 0,14 dan 1,5 mkmol/l gacha, SS50 qiymatlari esa (50% sitotoksik konsentratsiya) 100 mkmol/l dan yuqori bo‘ldi.

VGVga chidamlilik

Tenofovir dizoproksil fumaratga chidamlilik bilan bog‘liq VGV polimerazasida mutatsiyalar aniqlanmadi. Lamivudin va telbivudinga rezistentlik bilan bog‘liq bo‘lgan rtVl 73L, rtL180M va rtM204I/V. o‘rinbosarlarini ifodalovchi VGV variantlari hujayra modellarida yovvoyi virus turiga nisbatan tenofovirga nisbatan 0,7 - 3,4 marta yuqori sezuvchanlikni namoyon qildi.

Entekavirga rezistentlik bilan bog‘liq bo‘lgan rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM204V va rtM250V o‘rinbosarlarini ekspressiyalovchi VGV shtammlari yovvoyi virusga nisbatan 0,6-6,9 marta yuqori tenofovirga sezuvchanlikni namoyon qildi. Adefovirga chidamlilik bilan bog‘liq bo‘lgan rtA181V va rtN236T o‘rinbosarlarini ifodalovchi VGV shtammlari yovvoyi turdagi virusga qaraganda 2,9 - 10 baravar yuqori tenofovirga sezuvchanlikni ko‘rsatdi. Tarkibida rtA181T o‘rnini bosuvchi viruslar esa tenofovirga nisbatan sezgirligicha qoldi.

Farmakokinetika

Tenofovir disoproksil fumarat - bu pro-dori vositasining suvda eriydigan efiri bo‘lib, u in vivo tezda tenofovir va formaldegidga aylanadi.

Tenofovir hujayra ichida tenofovir monofosfat va faol komponent tenofovir difosfatga aylanadi.

So‘rish

OIV bilan kasallangan bemorlar tomonidan tenofovir ichga qabul qilingandan so‘ng, disoproksil fumarat tezda so‘riladi va tenofovirga aylanadi. Tenofovir dizoproksil fumaratning ko‘p martalik dozalarini OIV bilan kasallangan bemorlarda ovqat bilan qabul qilish o‘rtacha (variatsiya koeffitsiyenti. % [CV, %]) tenofovir uchun Cmax, AUC va Cmin qiymatlari mos ravishda 326 (36,6%) ng/ml, 3324 (41,2%) ng soat/ml va 64,4 (39,4%) ng/ml.

Tenofvirning maksimal konsentratsiyasi qon zardobida och qoringa qabul qilingandan keyin 1 soat ichida va ovqat bilan qabul qilinganda 2 soat ichida kuzatiladi. Bemorlar tomonidan och qoringa tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilinganda, biosinguvchanlik taxminan 25% ni tashkil etdi. Tenofovir disoproksil fumaratni yog‘larga boy ovqat bilan qabul qilish biosinguvchanlikni oshirdi, bunda tenofovirning AUC qiymati taxminan 40% ga, Smax esa taxminan 14% ga oshdi. Tenofovir disoproksil fumaratning birinchi dozasidan so‘ng, yog‘larga boy ovqat iste’mol qilgandan so‘ng, qon zardobidagi Cmax ning median qiymati 213 dan 375 ng/ml gacha bo‘lgan qiymatlar oralig‘ida bo‘ldi. Biroq, tenofovir dizoproksil fumaratni past kaloriyali ovqat bilan qabul qilish tenofovir farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng tenofovirning muvozanat konsentratsiyasi taxminan 800 ml/kg deb baholandi. Tenofovir dizoproksil fumarat ichga qabul qilingandan so‘ng, tenofovir ko‘plab to‘qimalarga tarqaladi, bunda eng yuqori konsentratsiyalar buyrak, jigar va ichakning turli qismlaridagi epiteliyda kuzatiladi (klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar). In vitro tenofovirning plazma yoki qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda 0,01 dan 25 mkg/ml gacha bo‘lgan tenofovir konsentratsiyasi oralig‘ida 0,7 va 7,2% dan kamni tashkil etdi.

Metabolizm

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, na tenofovir dizoproksil fumarat, na tenofovir CYP450 fermentlarining substratlari emas. Bundan tashqari, tenofovir in vivo sharoitida kuzatiladigan konsentratsiyalardan sezilarli darajada yuqori (taxminan 300 baravar) konsentratsiyalarda, biotransformatsiyada ishtirok etuvchi insonning CYP450 asosiy izoformalaridan birortasi (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 yoki CYPIA1/2) vositasida in vitro dori metabolizmini ingibirlamadi. Tenofovir disoproksil fumarat 100 mkmol/l konsentratsiyada CYP1A1/2 dan tashqari CYP450 ning hech bir izoformasiga ta’sir ko‘rsatmadi, bu yerda CYP1AI/2 substrati metabolizmining biroz (6%), ammo statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatildi. Ushbu ma’lumotlarga asoslanib, tenofovir dizoproksil fumarat va metabolizmi CYP450 orqali amalga oshiriladigan dori vositalari o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlarning yuzaga kelish ehtimoli past degan xulosaga kelish mumkin.

Chiqarish

Tenofovir asosan buyraklar orqali ham filtrlash, ham faol kanalcha transport tizimi orqali chiqariladi, bunda vena ichiga yuborilgandan so‘ng dozaning taxminan 70-80% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Umumiy klirens taxminan 230 ml/soat/kg (taxminan 300 ml/daqiqa) deb baholandi. Buyrak klirensi taxminan 160 ml/soat/kg (taxminan 210 ml/daqiqa) deb baholandi, bu esa koptokchalar filtratsiyasi tezligidan yuqori. Bu kanalchalar sekretsiyasi tenofovir chiqarilishining muhim qismi ekanligini ko‘rsatadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, tenofovirning yakuniy yarim chiqarilish davri 12 dan 18 soatgacha davom etadi.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, sekretsiyaning faol kanalcha transport tizimi tenofovirning odamning organik anion tashuvchilari (hOAT) 1 va 3 orqali kanalchalarning proksimal hujayralari tomonidan yutilishi va uni ko‘p dorilarga chidamlilik markeri bo‘lgan oqsil 4 (MRP 4) yordamida siydikka chiqarilishini o‘z ichiga oladi.

Chiziqlilik-nochiziqlilik

Tenofovir farmakokinetikasining ko‘rsatkichlari 75 dan 600 mg gacha bo‘lgan diapazondagi tenofovir dizoproksil fumarat dozasiga bog‘liq emas edi va har qanday doza darajasida takroriy kiritishda o‘zgarmadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Bolalar

OIV-1: Tenofovirning muvozanat holatidagi farmakokinetik ko‘rsatkichlari OIV-1 bilan kasallangan, tana vazni ≥ 35 kg bo‘lgan 8 nafar bolada (12 yoshdan 18 yoshgacha) baholandi. Smax va AUCtau ning o‘rtacha (± SD) qiymatlari mos ravishda 0,38 ± 0,13 mkg/ml va 3,39 ± 1,22 mkg soat/ml ni tashkil etdi. Tenofovir dizoproksili fumaratning 300 mg sutkalik dozasini og‘iz orqali qabul qilgan bolalarda erishilgan tenofovir ta’siri, tenofovir dizoproksili fumaratning 300 mg sutkalik bir martalik dozasini qabul qilgan kattalarda erishilgan ta’sirlarga mos keldi.

Surunkali gepatit V: Gepatit V virusi bilan zararlangan bolalarda (12 yoshdan 18 yoshgacha) tenofovirning muvozanatli ta’siri, 300 mg tenofovir dizoproksil fumaratning kunlik dozasini ichishga qabul qilgan, 300 mg tenofovir dizoproksil fumaratning kunlik bir martalik dozalarini olgan kattalarda erishilgan ta’sirlarga mos keldi.

12 yoshdan kichik bolalarda yoki buyrak faoliyati buzilgan bolalarda 300 mg tenofovir dizoproksil fumarat farmakokinetikasini o‘rganish o‘tkazilmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) tenofovir farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Pol

Ayollarda tenofovir farmakokinetikasi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar jinsga sezilarli bog‘liqlik yo‘qligini ko‘rsatadi.

Irq

Turli etnik guruhlarda farmakokinetika bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Tenofovir farmakokinetikasi parametrlari turli darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bilan OIV infeksiyasi va VGV bo‘lmagan 40 nafar katta yoshli bemorlarga 300 mg tenofovir dizoproksil fumaratning bir martalik dozasini kiritgandan so‘ng aniqlandi, ular kreatinin klirensining (KK) dastlabki qiymatiga mos ravishda aniqlandi (agar KK > 80 ml/min bo‘lsa, buyrak funksiyasi buzilmagan; yengil buzilish - agar KK 50-79 ml/min bo‘lsa; o‘rtacha ifodalangan buzilish - KK 30-49 ml/min va og‘ir buzilish - KK 10-29 ml/min bo‘lganda). Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan taqqoslaganda, tenofovirning o‘rtacha (% CV) ta’siri KK > 80 ml/min bo‘lgan shaxslarda 2 185 (12%) ig soat/ml dan buyrak faoliyatining yengil, o‘rta va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 3 064 (30%) ng-soat/ml, 6 009 (42%) ng-soat/ml va 15 985 (45%) ng-soat/ml gacha oshdi. Preparatni yuborish oralig‘ini uzaytirish buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyalarga va Cmin darajasining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda. Buning klinik ahamiyati noma’lum.

Gemodializga muhtoj bo‘lgan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (KK < 10 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dializlar orasidagi tenofovir konsentratsiyasi 48 soat ichida sezilarli darajada oshib, o‘rtacha Cmax 1 032 ng/ml va o‘rtacha AUC0-48h 42 857 ng/ml ga yetdi.

KK < 50 ml/min bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan va dializga muhtoj bemorlarda 300 mg tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilish oralig‘i o‘zgartirilishi tavsiya etiladi.

Gemodializsiz KK < 10 ml/min bo‘lgan bemorlarda va buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan, holati peritoneal yoki dializning boshqa shakllari orqali nazorat qilinadigan bemorlarda tenofovir farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda tenofovir farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar berish uchun ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Tenofovir dizoproksil fumaratning 300 mg bir martalik dozasi OIV va VGV bilan zararlanmagan, Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha aniqlanadigan turli darajadagi jigar faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlar tomonidan qabul qilingan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda tenofovir farmakokinetikasi parametrlarida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi, bu esa dozani tuzatishga ehtiyoj yo‘qligini ko‘rsatadi. Tenofovirning o‘rtacha (% CV) Cmax va AUC0-∞ qiymatlari jigar faoliyati buzilmagan shaxslarda mos ravishda 223 (34,8%) ng/ml va 2 050 (50,8%) ng/ml, jigar faoliyati o‘rtacha buzilgan shaxslarda 289 (46,0%) ng/ml va 2 310 (43,5%) ng-soat/ml, jigar faoliyati og‘ir buzilgan shaxslarda esa 305 (24,8%) ng/ml va 2 740 (44,0%) ng/ml ni tashkil etdi.

Hujayra ichi farmakokinetikasi

Odam periferik qonining bo‘linmaydigan mononuklear hujayralarida (OKEH) tenofovir difosfatning yarim chiqarilish davri taxminan 50 soatni, fitogemagglyutinin bilan rag‘batlantirilgan OKEHda esa taxminan 10 soatni tashkil etishi aniqlandi.

Ko‘rsatmalar

OIV-1 infeksiyasi

Kattalardagi OIV-1 infeksiyasini boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda davolash.

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda teskari transkriptazaning nukleozid ingibitorlariga rezistentlik yoki birinchi qator antiretrovirus preparatlarini qo‘llash imkoniyatini istisno qiluvchi toksiklik mavjud bo‘lgan OIV-1 infeksiyasini davolash.

Gepatit B

Kattalardagi surunkali gepatit B ni davolash:

kompensatsiyalangan jigar kasalligi, virusning faol replikatsiyasi belgilari, qon zardobida alaninaminotransferazaning (ALT) doimiy yuqori faolligi va gistologik jihatdan tasdiqlangan faol yallig‘lanish jarayoni va/yoki fibroz;

VGVning ramivudinga chidamliligi isbotlangan ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang);

dekompensatsiyalangan jigar kasalligi ("Nojo‘ya ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda surunkali gepatit B ni davolash:

faol yallig‘lanish jarayoni va virusning faol replikatsiyasi belgilari bilan kompensatsiyalangan jigar kasalligi, bu qon zardobida ALT faolligining doimiy oshishi va gistologik jihatdan tasdiqlangan faol yallig‘lanish jarayoni va/yoki fibroz bilan tasdiqlanadi ("Nojo‘ya ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar va tana vazni < 35 kg (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Buyrak faoliyati buzilgan 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas).

Gemodializda bo‘lmagan va kreatinin klirensi < 10 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlar.

Emizish davri.

Tenofovir dizoproksil fumarat yoki tenofovir alafenamid saqlovchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Adefovir bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga (chunki preparat tarkibida laktoza monogidrati mavjud).

Ehtiyotkorlik bilan

- Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda;

- keksa bemorlarda (65 yoshdan oshgan);

- buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang);

- nefrotoksik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa dori vositalari, masalan, aminoglikozidlar, amfoteritsin V, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, interleykin-2, sitofovir, takrolimus, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, ritonavir yoki kobitsistat bilan kuchaytirilgan OIV proteazasi ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang);

- tenofovir dizoproksilni ledipasvir/sofosbuvir, velpatasvir/sofosbuvir yoki velpatasvir/voksilaprevir/sofosbuvir bilan birgalikda qabul qilish, ayniqsa tenofovir dizoproksil fumarat va farmakokinetik kuchaytirgich (buster, masalan, ritonavir yoki kobitsistat) ni o‘z ichiga olgan OIV infeksiyasini davolash sxemasi bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang);

- anamnezida jigar kasalliklari, shu jumladan gepatitlar borligi ko‘rsatilgan bemorlarda ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang);

- Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Hosildorlik

Tenofovir dizoproksil fumaratning fertillikka ta’siri haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar tenofovir dizoproksil fumaratning fertillikka zararli ta’sirini ko‘rsatmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga ovqat olib kiring. Tabletkani suv bilan birga butunligicha yutish kerak. Tabletkalarni chaynash yoki sindirish mumkin emas.

Davolash OIV infeksiyasi va/yoki surunkali gepatit B ni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tomonidan boshlanishi va nazorat qilinishi kerak.

Ilgari davolangan OIV-1 bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun Viread® preparatini tanlash bemorning shaxsiy virusga chidamliligini va/yoki davolanish tarixini tekshirishga asoslanishi kerak.

Kattalar

OIV va surunkali gepatit B-1 ni davolash uchun Viread® preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta ovqat bilan ichish uchun tabletka.

Surunkali gepatit B

Davolashning optimal davomiyligi noma’lum. Davolashni to‘xtatish masalasi quyidagicha ko‘rib chiqilishi mumkin:

Sirrozsiz HBeAg-musbat bemorlarni davolash NVe serokonversiyasi tasdiqlangandan so‘ng (anti-NVe paydo bo‘lishi bilan HBeAg va VGV DNKsi yo‘qolishi) yoki HBs serokonversiyasigacha yoki samaradorlik yo‘qolguncha kamida 6-12 oy davom etishi kerak. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, viremiyaning mumkin bo‘lgan kechki qaytalanishlarini aniqlash maqsadida qon zardobidagi ALT faolligi va gepatit B virusi DNK darajasini muntazam ravishda tekshirib turish lozim.

- Sirrozsiz HBeAg-manfiy gepatit B bilan og‘rigan bemorlarni davolash kamida HBs serokonversiyasi yoki davolash samarasizligi belgilari paydo bo‘lgunga qadar davom etishi kerak. 2 yildan ortiq davom etadigan uzoq muddatli davolanish holatida, bemor uchun tanlangan terapiyani davom ettirish maqbulligini tasdiqlash uchun davolashni muntazam ravishda qayta ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

12 yoshdan 18 yoshgacha

OIV-1: 12 yoshdan 18 yoshgacha va tana vazni ≥ 35 kg bo‘lganlarda Viread® preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta ovqat bilan 1 tabletkadan ichishga mo‘ljallangan ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang). Tabletkani suv bilan birga butunligicha yutish kerak. Tabletkalarni chaynash yoki sindirish mumkin emas.

Alohida hollarda Viread® tabletkasini taxminan 100 ml suvda, apelsin yoki uzum sharbatida eritilgandan so‘ng darhol qabul qilish mumkin.

Surunkali gepatit B: 12 yoshdan 18 yoshgacha va ® 35 kg tana vazniga ega bo‘lganlarda Viread® preparatining tavsiya etilgan dozasi 1 tabletkadan kuniga 1 marta ovqat bilan ichishdir ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang).

Davolashning optimal davomiyligi hali aniqlanmagan.

2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan va tana vazni < 35 kg bo‘lgan surunkali gepatit B bilan og‘rigan bolalarda tenofovir dizoproksil fumaratning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

O‘tkazib yuborilgan doza

Agar doza qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa va odatdagi doza qabul qilish vaqtidan 12 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor iloji boricha tezroq ovqat bilan birga Viread® qabul qilishi va preparatni odatdagi qabul qilish rejimiga qaytishi lozim. Agar o‘tkazib yuborilgan doza qabul qilinganda 12 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa va preparatning keyingi dozasini qabul qilish vaqti yaqinlashayotgan bo‘lsa, u holda bemor o‘tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi, balki preparatning odatdagi qabul qilish tartibiga muvofiq navbatdagi dozani qabul qilishi lozim.

Viread® preparatini qabul qilgandan keyin 1 soat ichida bemorda qusish paydo bo‘lsa, yana 1 tabletka ichish kerak. Agar bemorda Viread® preparatini qabul qilganidan keyin 1 soatdan ortiq vaqt o‘tgach qusish paydo bo‘lsa, u holda yana 1 ta tabletkani qabul qilmaslik kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Bugungi kunda 65 yoshdan oshgan bemorlar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar berish mumkin bo‘lgan ma’lumotlar mavjud emas ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tenofovir organizmdan siydik bilan chiqariladi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tenofovirning organizmdan chiqarilish davri uzoqroq bo‘ladi.

Kattalar

Buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishi (KK < 50 ml/min) bo‘lgan katta yoshli bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Buyrak funksiyasining yengil buzilishi (KK 50-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda uzoq muddatli istiqbolda xavfsizlik ko‘rsatkichlarini baholash o‘tkazilmagan. Shu sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga tenofovir disoproksil fumaratni davolashning potensial foydasi zarar yetkazishning potensial xavfidan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llash zarur. Dozalash oralig‘ini tuzatish KK < 50 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlar, shu jumladan gemodializdagi bemorlar uchun tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyatining yengil darajadagi buzilishi (KK 50-80 ml/daqiqa)

Klinik tadqiqotlar natijasida olingan cheklangan ma’lumotlar buyrak faoliyati biroz buzilgan bemorlar uchun tenofovir dizoproksil fumaratni kuniga bir marta 300 mg dozalash tartibini saqlab qolish foydasiga dalolat beradi.

Buyrak faoliyatining o‘rta darajadagi buzilishi (KK 30-49 ml/daqiqa)

OIV va VGV infeksiyasi bo‘lmagan, turli darajadagi buyrak faoliyati buzilgan, shu jumladan gemodializni talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan ko‘ngillilarda bir martalik dozaning farmakokinetik ma’lumotlarini modellashtirish natijalariga asoslanib, har 48 soatda 1 tabletka Viread® preparatini qabul qilish tavsiya etiladi. Biroq, bunday dozalash klinik tadqiqotlar doirasida tasdiqlanmagan. Shuning uchun bunday bemorlarda davolanishga bo‘lgan klinik javobni va buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish zarur ("Farmakokinetika" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi (KK daqiqasiga 30 ml dan kam) va gemodializda bo‘lgan bemorlar

Muqobil davolash usuli bo‘lmasa, quyida ko‘rsatilganidek, Viread® preparatini qabul qilish oralig‘ini uzaytirish mumkin.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari: 1 tabletkadan har 72-96 soatda (haftada ikki marta).

Gemodializdagi bemorlar: gemodializ seansi tugagandan so‘ng har 7 sutkada 1 tabletkadan*.

Preparatni qabul qilish intervallarini korreksiyalashning ko‘rsatilgan variantlari klinik tadqiqotlarda tasdiqlanmagan. Modellashtirish shuni ko‘rsatadiki, Viread® preparatini qabul qilish o‘rtasidagi uzoq vaqt oralig‘i optimal emas va toksiklikning oshishiga, ehtimol, noadekvat javobga olib kelishi mumkin. Shu sababli, terapiya samaradorligi va buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur ("Farmakokinetika" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

* Odatda, haftasiga 1 marta, har biri taxminan 4 soat davom etadigan 3 ta gemodializ seansini o‘tkazish taxminidan kelib chiqqan holda yoki jami gemodializ davrining 12 soatidan so‘ng.

Gemodializsiz kreatinin klirensi < 10 ml/min bo‘lgan bemorlar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Bolalar

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda tenofovirni qo‘llash mumkin emas ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatishga hojat yo‘q ("Farmakokinetika" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Surunkali gepatit B bilan og‘rigan bemorlarni (birgalikda OIV infeksiyasi bo‘lgan yoki bo‘lmagan) agar ular Viread® preparatini qabul qilishni to‘xtatgan bo‘lsalar, sinchkovlik bilan kuzatish zarur, chunki preparatni to‘xtatgandan so‘ng gepatitning kuchayishi xavfi mavjud ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Xavfsizlik profili xulosasi

OIV-1 va gepatit V: Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarda kamdan kam hollarda buyrak funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi va ba’zan suyak to‘qimasi patologiyasiga (kamdan kam hollarda - sinishlarga) olib keladigan proksimal tubulopatiya (shu jumladan Fankoni sindromi) holatlari haqida xabar berilgan. Viread® - 1 qabul qilayotgan bemorlar uchun buyrak faoliyatini kuzatish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

OIV-1: Tenofovir disoproksil fumaratni boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda davolashda nojo‘ya ta’sirlar bemorlarning deyarli uchdan bir qismida kuzatilishi mumkin. Bunday reaksiyalar, odatda, oshqozon-ichak trakti tomonidan yengil va o‘rta darajadagi buzilishlardan iborat bo‘ladi. Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolangan bemorlarning taxminan 1 foizi oshqozon-ichak tizimidagi reaksiyalar tufayli davolanishni to‘xtatgan.

Viread® va didanozin preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Kamdan kam hollarda pankreatit va laktoatsidoz holatlari, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Gepatit B: Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilinganda, bemorlarning deyarli to‘rtdan bir qismida asosan ahamiyatsiz bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilishi mumkin. VGV bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda tenofovir dizoproksil fumaratga nisbatan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sir ko‘ngil aynishi (5,4%) bo‘lgan.

Davolash fonida bemorlarda, shuningdek, gepatit V ni davolashni to‘xtatgan bemorlarda gepatit V ning kuchayishi holatlari haqida xabar berilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Klinik tadqiqot va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi tahlil asosida preparatni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar haqida qisqacha ma’lumot

Tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya ta’sirlarni baholash klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi tahlil davomida olingan xavfsizlik ma’lumotlariga asoslanadi. Barcha nojo‘ya reaksiyalar 1-jadvalda ko‘rsatilgan.

OIV-1 klinik tadqiqotlari: OIV-I klinik tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlarni baholash ikkita tadqiqot natijalariga asoslanadi, unda ilgari davolangan 653 nafar bemor 24 hafta davomida tenofovir disoproksil fumarat (n = 443) yoki platsebo (n = 210) ni boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda qabul qilgan, shuningdek, ilgari davolanmagan 600 nafar bemor 144 hafta davomida 300 mg tenofovir disoproksil fumarat (n = 299) yoki stavudin (n = 301) ni ramivudin va sefavirenz bilan birgalikda qabul qilgan ikki tomonlama ko‘r qiyosiy nazoratli tadqiqot ma’lumotlariga asoslanadi.

Gepatit V ning klinik tadqiqotlari: Gepatit V ning klinik tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlarni baholash asosan ikkita qo‘shaloq ko‘r-ko‘rona qiyosiy nazorat qilinadigan tadqiqot natijalariga asoslanadi, bunda surunkali gepatit Vis bilan og‘rigan, jigar funksiyasi kompensatsiyalangan 641 nafar bemor 48 hafta davomida har kuni 300 mg tenofovir dizoproksil fumarat (n = 426) yoki 10 mg adefovir dipivoksil (n = 215) qabul qilgan. 384 haftalik uzluksiz davolash davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar tenofovir dizoproksil fumaratning xavfsizlik profiliga mos keldi. Dastlabki taxminan 4.9 ml/min (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha) yoki 3.9 ml/min/1,73 m2 (buyrak kasalliklarida parhez modifikatsiyasi formulasi [MDRD] bo‘yicha) pasayishdan so‘ng, davolashning dastlabki 4 haftasi tugagandan so‘ng, tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan buyrak funksiyasining yillik pasayish tezligi boshlang‘ich ko‘rsatkichga nisbatan yiliga 1,41 ml/min (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha) yoki 0,74 ml/min/1,73 m2 (MDRD formulasi bo‘yicha) ni tashkil etdi.

Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlar: Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda tenofovir disoproksil fumaratning xavfsizlik profili ikki tomonlama ko‘r faol nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqotda baholandi, unda katta yoshli bemorlar 48 hafta davomida tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) yoki emtritsitabin + tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) yoki entekavir (n = 22) qabul qilishdi.

Tenofovir dizoproksil fumarat guruhida 7% bemorlar nojo‘ya ta’sirlar tufayli davolanishni to‘xtatgan; Bemorlarning 9 foizida 48 hafta davomida qon zardobidagi kreatinin ≥ 0,5 mg/dl yoki qon zardobidagi fosfat konsentratsiyasi < 2 mg/dl ekanligi tasdiqlangan; tenofovir dizoproksil fumarat asosidagi kombinatsiyalangan davolash guruhi va entekavir guruhi o‘rtasida statistik jihatdan sezilarli farqlar kuzatilmadi. 168 haftadan so‘ng tenofovir dizoproksil fumarat guruhidagi bemorlarning 16% (7/45), emtritsitabin + tenofovir dizoproksil fumarat guruhidagi bemorlarning 4% (2/45) va entekavir guruhidagi bemorlarning 14% (3/22) da tolerantlikning buzilishi kuzatildi. Tenofovir dizoproksil fumarat guruhidagi bemorlarning 13 foizida (6/45), emtritsitabin + tenofovir dizoproksil fumarat guruhidagi bemorlarning 13 foizida (6/45) va entekavir guruhidagi bemorlarning 9 foizida (2/22) qon zardobidagi kreatinin miqdorining ≥ 0,5 mg/dl dan oshishi yoki qon zardobidagi fosfat konsentratsiyasining < 2 mg/dl dan pasayishi tasdiqlangan.

168-haftada dekompensatsiyalangan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning ushbu populyatsiyasida o‘lim darajasi tenofovir dizoproksil fumarat guruhida 13% (6/45), emtritsitabin + tenofovir dizoproksil fumarat guruhida 11% (5/45) va entekavir guruhida 14% (3/22) ni tashkil etdi. Jigar-hujayrali saraton ulushi tenofovir dizoproksil fumarat guruhida 18% (8/45), emtritsitabin + tenofovir dizoproksil fumarat guruhida 7% (3/45) va entekavir guruhida 9% (9/22) ni tashkil etdi.

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha dastlabki yuqori ballga ega bo‘lgan bemorlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Lamivudinga VGV rezistentligi bo‘lgan bemorlar: Lamivudinga rezistentligi bo‘lgan 280 nafar bemor 240 hafta davomida tenofovir dizoproksil fumarat (n = 141) yoki emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat (n = 139) qabul qilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r tekshiruvda tenofovir dizoproksil fumaratga nisbatan yangi nojo‘ya ta’sirlar aniqlanmadi.

Davolash bilan potensial (yoki kamida mumkin bo‘lgan) bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar organ tizimlarining sinflari va chastotasi bo‘yicha quyida keltirilgan. Har bir guruh doirasida nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha), kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha) va kamdan-kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha).

1-jadval

Tenofovir disoproksil fumaratni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar haqida qisqacha ma’lumotlar, klinik tadqiqot va iostregistratsion tahlili asosida

Organ tizimlarining sinflari va chastotasi

Salbiy ta’sirlar

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Tez-tez

Gipofosfatemiya1

Kamdan-kam

Gipokaliyemiya1

Kamdan-kam

Laktoatsidoz

Asab tizimi buzilishlari

Tez-tez

Bosh aylanishi

Tez-tez

Bosh og‘rig‘i

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Tez-tez

Ich ketishi, qusish, ko‘ngil aynishi

Tez-tez

Qorin og‘rig‘i, dam bo‘lishi, meteorizm

Kamdan-kam

Pankreatit

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Tez-tez

"Jigar" transaminazalari faolligining oshishi

Kamdan-kam

Jigarning yog‘li distrofiyasi, gepatit

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Tez-tez

Teri toshmasi

Kamdan-kam

Angionevrotik shish

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Kamdan-kam

Rabdomioliz1, mushaklar kuchsizligi1

Kamdan-kam

Osteomalyatsiya (ayrim hollarda suyaklarda og‘riq va suyak sinishlari bilan namoyon bo‘ladi) 12, miopatiya1

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Kamdan-kam

Kreatinin miqdorining oshishi, proksimal buyrak tubulopatiyasi (shu jumladan Fankoni sindromi)

Kamdan-kam

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, o‘tkir tubulyar nekroz, nefrit (shu jumladan o‘tkir interstitsial nefrit) 2, nefrogen qandsiz diabet

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Tez-tez

Asteniya

Tez-tez

Horg‘inlik

Nojo‘ya ta’sir proksimal tubulopatiya natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bu kasallik bo‘lmasa, u tenofovir disoproksil fumarat bilan sababiy bog‘liq deb hisoblanmaydi.

2Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi tadqiqot davomida nojo‘ya ta’sir aniqlangan, ammo randomizatsiyalangan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar yoki tenofovir dizoproksil fumaratdan kengaytirilgan foydalanish dasturi davomida kuzatilmagan. Chastota toifasi randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar va kengaytirilgan kirish dasturi (n = 7319) doirasida tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarning umumiy soni asosida statistik hisob-kitoblar asosida aniqlandi.

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

OIV-1 va gepatit B:

Buyrak funksiyasining buzilishi

Viread® buyraklar faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkinligi sababli, ularning faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Tenofovir dizoproksil fumarat bekor qilingandan so‘ng, proksimal tubulopatiya, odatda, yo‘qoldi yoki yaxshilanish kuzatildi. Shunga qaramay, ba’zi bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratni to‘xtatish KKning pasaygan darajasini to‘liq tiklanishiga olib kelmadi. Buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar (masalan, buyrak yetishmovchiligi boshlang‘ich xavfi bo‘lgan bemorlar, hamroh OIV infeksiyasi, nefrotoksik dorilar bilan birgalikdagi terapiya) tenofovir dizoproksil fumaratni bekor qilishiga qaramay, buyrak funksiyasining to‘liq tiklanmasligi xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kiradi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

OIV-1:

Didanozin bilan o‘zaro ta’siri

Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu didanozinning tizimli ta’sirini 40-60% ga oshiradi, bu esa didanozin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Kamdan-kam hollarda pankreatit va laktoatsidoz holatlari, ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan.

Metabolizm parametrlari

Antiretrovirus terapiyada tana vazni ortishi, qonda lipidlar va glyukoza miqdori oshishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Immunitetning tiklanish sindromi

Immunitet tanqisligining og‘ir shakli bilan kasallangan OIV bilan kasallangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasi boshlangan paytda simptomsiz yoki qoldiq opportunistik infeksiyalarga yallig‘lanish reaksiyasi yuzaga kelishi mumkin. Autoimmun buzilishlar (masalan, Greyvs kasalligi va autoimmun gepatit) haqida ham xabar berilgan; ammo, bunday hodisalarning boshlanish vaqti haqidagi ma’lumotlar juda farq qiladi va bu holatlar davolanish boshlanganidan bir necha oy o‘tgach sodir bo‘lishi mumkin.

Osteonekroz

Osteonekroz holatlari, xususan, ma’lum xavf omillari, OIV infeksiyasining kech bosqichi yoki kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyani uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Ko‘rsatilgan hodisaning paydo bo‘lish chastotasi noma’lum ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Gepatit B:

Davolash paytida gepatitning kuchayishi

Tadqiqotlar doirasida, ilgari nukleozid analoglarini qabul qilmagan bemorlar orasida, davolash paytida ALT faolligining oshishi, me’yorning yuqori chegarasidan 10 martadan ortiq va boshlang‘ich darajadan 2 martadan ortiq oshishi, tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolangan bemorlarning 2,6% da kuzatildi. ALT faolligining ko‘tarilishi, uning paydo bo‘lish vaqti medianasi 8 haftani tashkil etdi, keyinchalik davom etayotgan davolash fonida yo‘qoldi. Aksariyat hollarda ALT faolligining bunday oshishi virus yuklamasining ≥ 2 log10 nusxa/ml ga kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, u ALT faolligining oshishidan oldin yoki unga mos kelgan. Davolash vaqtida vaqti-vaqti bilan jigar funksiyasini nazorat qilib turish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Davolash to‘xtatilgandan keyin gepatitning kuchayishi

VGV bilan zararlangan bemorlarda VGVga nisbatan faol bo‘lgan preparatlarni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng, gepatit qo‘zishining klinik va laborator belgilari paydo bo‘ldi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bolalar

OIV-1

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash ikkita randomizatsiyalangan tadqiqotga asoslangan bo‘lib, ularga OIV-1 bilan kasallangan 184 nafar bola (2 yoshdan <18 yoshgacha) kiritilgan va ular 48 hafta davomida tenofovir disoproksil fumarat (n = 93) yoki platsebo/faol taqqoslash dori vositasini (n = 91) boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda qabul qilgan. Tenofovir disoproksil fumarat bilan davolangan bolalarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar kattalarda tenofovir disoproksil fumarat bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarga mos keldi ("Farmakodinamika" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Bolalarda suyaklarning mineral zichligi (SMZ) pasayish holatlari kuzatildi. OIV-1 bilan kasallangan o‘smirlarda STMZ Z-mezoni ko‘rsatkichlari tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolash fonida platsebo qabul qilgan guruhga nisbatan pastroq bo‘ldi. OIV-1 bilan kasallangan bolalarda tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilishga o‘tkazilgan guruhda Z-mezoni ko‘rsatkichlari stavudin yoki zidovudin bilan davolashni davom ettirgan guruhga nisbatan pastroq bo‘ldi ("Farmakodinamika" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Bir tadqiqotda tenofovir dizoproksil fumarat (tenofovir dizoproksil fumarat ta’sirining medianasi - 331 hafta) qabul qilgan 89 nafar boladan 8 nafari (9,0%) buyraklarning nojo‘ya ta’sirlari tufayli preparatni qabul qilishni to‘xtatgan. Beshta bemorda (5,6%) laboratoriya tekshiruvlari natijalari klinik jihatdan proksimal tubulopatiyaga mos keldi. Ulardan 4 nafari tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilishni to‘xtatdi. Yettita bemorda koptokchalar filtratsiyasining hisoblangan tezligi (KFT) 1,73 m2 da 70 dan 90 ml/min gacha bo‘lgan. Ulardan 3 nafarida hisoblangan KFTning klinik jihatdan sezilarli pasayishi kuzatildi, u tenofovir dizoproksil fumaratni bekor qilgandan so‘ng yana oshdi.

Surunkali gepatit B

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash surunkali gepatit B bilan og‘rigan 106 nafar bola (12 yoshdan 18 yoshgacha) ishtirokida o‘tkazilgan bitta randomizatsiyalangan klinik tadqiqotga asoslangan bo‘lib, ularga 72 hafta davomida 300 mg tenofovir disoproksil fumarat (n = 52) yoki platsebo (n = 54) bilan terapiya o‘tkazilgan. Tenofovir disoproksil fumarat qabul qilgan bolalarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar kattalarda tenofovir disoproksil fumaratning klinik tadqiqotlarida kuzatilganlarga mos keldi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Tenofovir qabul qilgan bemorlarda STMZning Z-mezoni platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan pastroq bo‘ldi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bemorlarning boshqa maxsus guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlar orasida tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llash bo‘yicha tadqiqot o‘tkazilmagan. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi pasayishi ko‘proq kuzatiladi, shuning uchun ushbu populyatsiyadagi tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolash paytida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilish buyraklarning shikastlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli, Viread® qabul qilayotgan buyrak faoliyati buzilgan katta yoshli bemorlarda buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang). Buyrak faoliyati buzilgan 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tenofovir disoproksil fumaratni qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: dozani oshirib yuborish holatida bemor toksiklik belgilariga nisbatan kuzatuv ostida bo‘lishi kerak, zarur bo‘lsa, simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya buyuriladi.

Davolash: Tenofovir gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin, tenofovir klirensining median qiymati 134 ml/min ni tashkil etadi. Tenofovirni peritoneal dializ yordamida chiqarish mumkinligi noma’lum.

O‘zaro aloqa

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazildi.

In vitro tajriba natijalari va tenofovirning ma’lum ajralish yo‘liga asoslanib, CYP450 vositachiligida tenofovir va boshqa dori vositalari ishtirokida o‘zaro ta’sirlar ehtimoli past.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi

Viread®ni tarkibida tenofovir dizoproksil fumarat yoki tenofovir alafenamid bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Didanozin

Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi va 2-jadvalga qarang).

Buyraklar orqali chiqariladigan dori vositalari

Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, tenofovir dizoproksil fumaratni buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki hOAT 1, hOAT 3 yoki MRP 4 transport oqsillari orqali faol kanalcha sekretsiyasi uchun raqobatlashuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash (masalan, sitofovir bilan) qon zardobidagi tenofovir va (yoki) bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan dori vositalarining konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Tenofovir dizoproksil fumaratni nefrotoksik dori vositalari (masalan, aminoglikozidlar, amfoteritsin V, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, sitofovir va interleykin-2) bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Takrolimus buyrak faoliyatiga ta’sir qilishi mumkinligini hisobga olgan holda, uni tenofovir dizoproksil fumarat bilan bir vaqtda qo‘llashda sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Boshqa o‘zaro aloqalar

Tenofovir dizoproksil fumarat va boshqa dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirlar quyidagi 2-jadvalda keltirilgan (ko‘payishi "↑," kamayishi - "↓," o‘zgarishlar yo‘qligi - "↔," kuniga ikki marta - "b.i.d." va kuniga bir marta - "q.d.").

2-jadval

Tenofovir disoproksil fumarat va boshqa dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirlar

Terapevtik yo‘nalishlar bo‘yicha dori vositasi (dozasi mg hisobida)

Plazmadagi dorilar darajasiga ta’siri, AUC, Cmax, Cmin ning o‘rtacha o‘zgarishi foiz hisobida

Tenofovir dizoproksilni 300 mg fumarat bilan bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha tavsiya

INFEKSIYAGA QARSHI

Antiretrovirus

Proteaza ingibitorlari

Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./lOO q.d.)

Atazanavir:

AUC: ↓25%

Cmax: ↓ 28%

Cmin: ↓ 26%

Tenofovir:

AUC: ↑ 37%

Smax: ↑ 34%

Smin: ↑ 29%

Dozani tuzatish talab etilmaydi. Tenofvirning yuqori ta’siri tenofvir bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni, shu jumladan buyrak patologiyasini kuchaytirishi mumkin. Buyraklar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Lopinavir/Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d.)

Lopinavir/Ritonavir:

Lopinavir/ritonavirning FK parametrlariga sezilarli ta’siri yo‘q.

Tenofovir:

AUC: ↑ 32%

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 51%

Dozani tuzatish talab etilmaydi. Tenofvirning yuqori ta’siri tenofvir bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni, shu jumladan buyrak patologiyasini kuchaytirishi mumkin. Buyraklar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d.)

Darunavir:

Darunavir/ritonavir FK parametrlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Tenofovir:

AUC: ↑22%

Cmin: ↑ 37%

Dozani tuzatish talab etilmaydi. Tenofvirning yuqori ta’siri tenofvir bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarni, shu jumladan buyrak patologiyasini kuchaytirishi mumkin. Buyraklar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Teskari transkriptaza nukleozid ingibitorlari

Didanozin

Tenofvir va didanozinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash didanozinning tizimli ta’sirining 40-60% ga oshishiga olib keladi, bu esa didanozin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin. Pankreatit va laktoatsidozning kam uchraydigan, ba’zan o‘limga olib keladigan holatlari qayd etilgan. Tenofovir va didanozinning kuniga 400 mg dozada bir vaqtning o‘zida kiritilishi CD4 hujayralari sonining sezilarli darajada kamayishi bilan bog‘liq edi, ehtimol hujayralararo o‘zaro ta’sir tufayli, bu fosforillangan (ya’ni faol) didanozinni oshiradi. Tenofovir bilan birga qo‘llaniladigan didanozin dozasini 250 mg gacha kamaytirish OIV-1 infeksiyasini davolash uchun o‘rganilgan bir nechta kombinatsiyalarda virusologik muvaffaqiyatsiz davolashning yuqori chastotasi haqidagi xabarlar bilan bog‘liq edi.

Tenofvir va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Adefovir

AUC: ↔

Kulish: ↔

Tenofovirni adefovir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Entekavir

AUC: ↔

Kulish: ↔

Tenofovir entekavir bilan bir vaqtda qo‘llanilganda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

SGSni davolash uchun virusga qarshi dori vositalari

Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./YUYE mg q.d.) + Tenofovir dizoproksil fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 Mrq.d.) 1.

Ledipasvir:

AUC: ↑ 96%

Cmax: ↑ 68%

Cmin: ↑ 118%

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

GS-33 1 0072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↑ 42%

Atazanavir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↑ 63%

Ritonavir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↑ 45%

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Smakh: ↑ 47%

Cmin: ↑ 47%

Tenofovir dizoproksil fumarat, ledipasvir/sofosbuvir va atazanavir/ritonavir preparatlarini birgalikda qo‘llashda plazmadagi tenofovir konsentratsiyasining oshishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin. Tenofovir disoproksil fumaratni ledipasvir/sofosbuvir preparati va farmakokinetik kuchaytirgich (buster) (masalan, ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Bu kombinatsiyani, agar boshqa davolash usullari bo‘lmasa, buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./lOO mg q.d.) + Tenofovir dizoproksil fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 Mrq.d.) 1.

Ledipasvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Sofosbuvir:

AUC: ↓ 27%

Smakh: ↓ 37%

GS-3310072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Darunavir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↑ 48%

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 50%

Smakh: ↑ 64%

Cmin: ↑ 59%

Tenofovir dizoproksil fumarat, ledipasvir/sofosbuvir va darunavir/ritonavir preparatlarini birgalikda qo‘llashda plazmadagi tenofovir konsentratsiyasining oshishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin. Tenofovir disoproksil fumaratni ledipasvir/sofosbuvir preparati va buster (masalan, ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Bu kombinatsiyani, agar boshqa davolash usullari bo‘lmasa, buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Tenofovir dizoproksila fumarat/Emtritsitabin/Efavirenz (300 mg/200 mg/600 mg q.d.)

Ledipasvir:

AUC: ↓ 34%

Cmax: ↓ 34%

Cmin: ↓ 34%

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Edavirenz:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 98%

Smakh: ↑ 79%

Smin: ↑ 163%

Dozani tuzatish tavsiya etilmaydi. Tenofovir ta’sirining ortishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin.

Buyraklar funksiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Rilpivirin/Tenofovir dizoproksil fumarat/ Emtritsitabin (25 mg/300 mg/200 mg q.d.)

Ledipasvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Rilpivirin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 40%

Kulish: ↔

Cmin: ↑ 91%

Dozani tuzatish tavsiya etilmaydi. Tenofovir ta’sirining ortishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin. Buyraklar funksiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Dolutegravir (50 mg q.d.) + Tenofovir dizoproksil fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Ledipasvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Dolutegravir:

AUC: ↔

Smax: Emtritsitabin (300 mg/200 mg q.d.) ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 65%

Smax: ↑ 61%

Cmin: ↑ 115%

Dozani tuzatish tavsiya etilmaydi. Tenofovir ta’sirining ortishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llarining buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Buyraklar funksiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Velpatasvir/Sofosbuvir (100 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Tenofovir disoproksil

fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Smax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Smax: ↔

Smin: ↑ 42%

Velpatasvir:

AUC: ↑ 142%

Smakh: ↑ 55%

Cmin: ↑ 301%

Atazanavir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↑ 39%

Ritonavir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↑ 29%

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Smakh: ↑ 55%

Cmin: ↑ 39%

Tenofovir disoproksil fumarat, velpatasvir/sofosbuvir va atazanavir/ritonavir preparatlari birgalikda qo‘llanganda, plazmadagi tenofovir konsentratsiyasining oshishi tenofovir disoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyrak va siydik yo‘llari buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Tenofovir disoproksil fumaratni velpatasvir/sofosbuvir preparati va buster (masalan, ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Bu kombinatsiyani buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Velpatasvir/Sofosbuvir (100 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./JS mg q.d.) + Tenofovir disoproksil fumarat/Emtritsitabin

(300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↓28%

Smax: ↓ 38%

Cmin: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Smakh: ↓ 24%

Cmin: ↔

Darunavir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 39%

Smakh: ↑ 55%

Smin: ↑ 52%

Tenofovir dizoproksil fumarat, velpatasvir/sofosbuvir va darunavir/ritonavir preparatlari birgalikda qo‘llanganda plazmadagi tenofovir konsentratsiyasining oshishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin. Tenofovir disoproksil fumaratni velpatasvir/sofosbuvir preparati va buster (masalan, ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Bu kombinatsiyani buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Velpatasvir/Sofosbuvir (400 mg/100 mg q.d.) + Lopinavir/Ritonavir (800 mg q.d./200 mg q.d.) + Tenofovir dizoproksil fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↓29%

Smakh: ↓ 41%

GS-3310072:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Smakh: ↓ 30%

Smin: ↑ 63%

Lopinavir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Smax: ↑ 42%

Cmin: ↔

Tenofovir disoproksil fumarat, velpatasvir/sofosbuvir va lopinavir/ritonavir preparatlari birgalikda qo‘llanganda, plazmadagi tenofovir konsentratsiyasining oshishi tenofovir disoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyrak va siydik yo‘llari buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Tenofovir disoproksil fumaratni velpatasvir/sofosbuvir preparati va buster (masalan, ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Bu kombinatsiyani buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Velpatasvir/Sofosbuvir (100 mg/400 mg q.d.) + Raltegravir (400 mg b.i.d.) + Tenofovir dizoproksil fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Smax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Raltegravir:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 40%

Smakh: ↑ 46%

Cmin: ↑ 70%

Dozani tuzatish tavsiya etilmaydi. Tenofovir ta’sirining ortishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llarining buzilishlarini kuchaytirishi mumkin. Buyraklar funksiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Velpatasvir/Sofosbuvir (100 mg/400 mg q.d.) + Tenofovir disoproksil fumarat/Emtritsitabin/Efavirenz

(300 mg/200 mg/600 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Smax: ↑ 38%

GS-3310072:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↓ 53%

Smax: ↓ 47%

Cmin: ↓ 57%

Edavirenz:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Smax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 81%

Smakh: ↑ 77%

Cmin: ↑ 121%

Velpatasvir /sofosbufir va efovirenz preparatlarini bir vaqtda qabul qilish plazmadagi velpatasvir konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Velpatasvir/sofosbuvir preparatini efovirenzni o‘z ichiga olgan davolash rejimlari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

mg/400 mg q.d.) + Rilpivirin/Tenofovir disoproksil fumarat/Emtritsitabin (25 mg/300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Rilpivirin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 40%

Smakh: ↑ 44° o

Smin: ↑ 84%

Dozani tuzatish tavsiya etilmaydi. Tenofovir ta’sirining ortishi tenofovir dizoproksil fumaratga nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Velpatasvir/Voksilaprevir /Sofosbuvir (100 mg/100 mg/400 mg + 100 mg q.d.) 3 + Darunavir (800 mg q.d.) + Ritonavir (100 mg q.d.) + Tenofovir dizoproksil fumarat/Emtritsitabin (300 mg/200 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 30%

Daqiqa: Yo‘q

GS-3310072:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Daqiqa: Yo‘q

Velpatasvir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Voksilaprevir:

AUC: ↑ 143%

Smax: ↑ 72%

Cmin: ↑ 300%

Darunavir:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:

AUC: ↑ 45%

Smax: ↑ 60%

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑ 39%

Smakh: ↑ 48%

Smin: ↑ 47%

Tenofovir dizoproksil fumarat bilan birga qo‘llanganda plazmadagi tenofovir konsentratsiyasining oshishi. Velpatasvir/voksilaprevir/sofosbuvir va darunavir/ritonavir preparatlari tenofovir dizoproksil fumarat bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarni, shu jumladan buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlarni kuchaytirishi mumkin.

Tenofovir disoproksil fumaratni velpatasvir/voksilaprevir/sofosbuvir va buster (masalan, ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Kombinatsiya ehtiyotkorlik bilan, buyrak faoliyatini tez-tez kuzatib borish bilan qo‘llanilishi kerak ("Ehtiyotkorlik bilan" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Tenofovir disoproksil fumarat/Emtritsitabin/Efavirenz

(300 mg/200 mg/600 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Smakh: ↓ 19%

GS-3310072:

AUC: ↔

Smakh: ↓ 23%

Edavirenz:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Emtritsitabin:

AUC: ↔

Kulish: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 25%

Cmin: ↔

Dozani tuzatish talab etilmaydi.

1 Ma’lumotlar ledipasvir/sofosbuvir bilan bir vaqtda yuborilganda olingan. Bir vaqtda emas (12 soat oralatib) yuborish ham xuddi shunday natija beradi.

2 Sofosbuvirning asosiy aylanma metaboliti.

Tadqiqot VGS bilan kasallangan bemorlarda kutilgan Voksilaprevir ta’siriga erishish uchun 100 mg Voksilaprevir qo‘shib o‘tkazildi.

N/A - qo‘llanilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar

Tenofovir dizoproksil fumaratni emtritsitabin, ramivudin, indinavir, efovirenz, nelfinavir, sakvinavir (busterlangan ritonavir), metadon, ribavirin, rifampitsin, takrolimus va gormonal kontratseptiv norgestimat/etinilestradiol bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Tenofovir disoproksil fumaratni ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish kerak, chunki ovqat tenofovirning biosinguvchanligini oshiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Umumiy

Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni boshlashdan oldin, gepatit B virusi bilan kasallangan barcha bemorlarga OIVga qarshi antitanachalar tahlilini taklif qilish kerak.

OIV-1

Virusning barqaror supressiyasiga olib keladigan barqaror antiretrovirus terapiyasi jinsiy aloqa paytida virus yuqish xavfini sezilarli darajada kamaytirsa-da, xavf butunlay istisno qilinishi mumkin emas. Infeksiya yuqishining oldini olish bo‘yicha ehtiyot choralari milliy qo‘llanmalarga muvofiq ko‘rilishi kerak.

Surunkali gepatit B

Bemorlar tenofovir dizoproksil fumaratning VGVni boshqa shaxslarga jinsiy aloqa yoki qon orqali yuqish xavfini oldini olish qobiliyati isbotlanmaganligi haqida ogohlantirilishi kerak. Tegishli ehtiyot choralariga rioya qilish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Viread®ni tarkibida tenofovir dizoproksil fumarat yoki tenofovir alafenamid bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Viread® ni adefovir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Tenofvir va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtda qo‘llash didanozinning tizimli ta’sirining 40-60% ga oshishiga olib keladi, bu esa didanozin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Kamdan-kam hollarda pankreatit va laktoatsidoz, ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan. Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni kuniga 400 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash CD4 hujayralari sonining sezilarli darajada kamayishi bilan bog‘liq edi, ehtimol hujayralararo o‘zaro ta’sir tufayli, bu fosforillangan (ya’ni faol) didanozinni oshiradi. Didanozinning 250 mg kamaytirilgan dozada tenofovir dizoproksil fumarat bilan birgalikda qo‘llanilishi OIV-1 infeksiyasini davolash uchun o‘rganilgan bir nechta kombinatsiyalarda virusologik muvaffaqiyatsizlikning yuqori chastotasi haqidagi xabarlar bilan bog‘liq edi.

Nukleozidlar/nukleotidlar bilan uch martalik davolash

Agar Tenofovir disoproksil fumaratni Lamivudin va Abakovir bilan, shuningdek Lamivudin va Didanozin bilan kuniga 1 marta yuborish sxemasi bo‘yicha birlashtirilgan bo‘lsa, OIV infeksiyasi bilan kasallangan bemorlarda virusologik muvaffaqiyatsizlikning yuqori chastotasi va erta bosqichda rezistentlikning paydo bo‘lishi haqida xabarlar olingan.

Kattalarda buyrak funksiyasi va suyak to‘qimasiga ta’siri

Buyrak funksiyasiga ta’siri

Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi. Tenofovir disoproksil fumaratni klinik amaliyotda qo‘llashda buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi, kreatinin darajasining oshishi, gipofosfatemiya va proksimal tubulopatiya (shu jumladan Fankoni sindromi) haqida xabarlar olingan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyatini nazorat qilish

Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarda KKni aniqlash va davolashning 2-4 haftasidan keyin, davolashning 3 oyidan keyin va buyrak faoliyati buzilishining xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda har 3-6 oyda buyrak faoliyatini (KK va zardobdagi fosfat darajasi) kuzatish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar uchun buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilish zarurligini ko‘rib chiqish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni boshqarish

Agar tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilayotgan bemorda qon zardobidagi fosfat darajasi <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) yoki KK < 50 ml/daqiqagacha pasaygan bo‘lsa, 1 hafta ichida buyrak faoliyatini qayta baholash, shu jumladan qondagi glyukoza darajasini, qondagi kaliyni va siydikdagi glyukoza konsentratsiyasini aniqlash zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). KK < 50 ml/min gacha pasaygan yoki qon zardobida fosfat darajasi < 1,0 mg/dl (0.32 mmol/l) gacha pasaygan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni bekor qilish zarurligini ham ko‘rib chiqish lozim. Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni bekor qilish, agar boshqa sabab aniqlanmagan bo‘lsa, buyrak funksiyasining progressiv pasayishi holatida ham ko‘rib chiqilishi kerak.

Boshqa dorilar bilan birga qo‘llash va nefrotoksiklik xavfi

Tenofovir dizoproksil fumaratni nefrotoksik dori vositalari (masalan, aminoglikozidlar, amfoteritsin V. foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, sitofovir va interleykin-2) bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar tenofovir dizoproksil fumarat va nefrotoksik vositalarni bir vaqtda qo‘llamaslik mumkin bo‘lmasa, har hafta buyrak faoliyatini nazorat qilib turish kerak.

Tenofovir disoproksil fumarat qabul qilgan va buyrak disfunksiyasi xavf omillariga ega bo‘lgan bemorlarda yuqori doza yoki bir nechta nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYAQDV) bilan davolash boshlanganidan so‘ng o‘tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan. Tenofovir dizoproksil fumarat va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni birgalikda qo‘llashda buyrak funksiyasi tegishli tarzda nazorat qilinishi kerak. Buyrak shikastlanishining yuqori xavfi tenofovir dizoproksil fumaratni proteaza ingibitori bo‘lgan ritonavir yoki kobitsistat bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan.

Ushbu bemorlarda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish talab etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyati buzilishining xavf omillari mavjud bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratni kuchaytirilgan proteaza ingibitori bilan birgalikda qabul qilish sinchkovlik bilan tahlil qilinishi lozim.

Tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llashni klinik baholash dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda o‘tkazilmagan, ular buyraklar orqali ham chiqariladi, inson organik anionlarini tashuvchi transport oqsillari (hOAT) 1 va 3 yoki MRP4 (masalan, sitofovir. ma’lum nefrotoksik dori vositasi). Bu buyrak transport oqsillari tubulyar sekretsiya va qisman tenofovir hamda sidofovirning buyraklar orqali chiqarilishi uchun javob berishi mumkin. Shuning uchun buyraklar orqali chiqariladigan dori vositalarining, shu jumladan hOAT 1 va 3 yoki MRP4 transport oqsillarining farmakokinetikasi bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda o‘zgarishi mumkin. Juda zarur bo‘lmasa, buyraklar orqali bir xil yo‘llar bilan chiqariladigan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, har hafta buyrak faoliyatini kuzatib borish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tenofovir dizoproksil fumaratning buyraklarga nisbatan xavfsizligi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KK < 80 ml/min) juda cheklangan darajada o‘rganilgan.

KK daqiqasiga 50 ml dan kam bo‘lgan katta yoshli bemorlar, shu jumladan gemodializga muhtoj bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tenofovir disoproksil fumaratning xavfsizligi va samaradorligi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Shu sababli, Tenofovir disoproksil fumaratni faqat davolashning potensial foydasi potensial xavflardan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash kerak. Tenofovir dizoproksil fumaratni buyrak faoliyati og‘ir buzilgan (KK < 30 ml/min) va gemodializga muhtoj bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar boshqa davolash usuli mavjud bo‘lmasa, dozalar orasidagi intervalni o‘zgartirish va buyrak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish mumkin ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Suyak to‘qimasiga ta’sir

144 haftalik nazorat ostidagi klinik tadqiqotda tenofovir dizoproksil fumaratni stavudin bilan birgalikda, ilgari antiretrovirus davo olmagan OIV bilan kasallangan katta yoshli bemorlar o‘rtasida, ikkala guruhda ham son suyagi va umurtqa pog‘onasi SMZning biroz pasayishi kuzatildi. Umurtqa pog‘onasi KMIning pasayishi va suyak to‘qimasi metabolizmi biomarkerlarining dastlabki ko‘rsatkichlaridan o‘zgarishlar tenofovir dizoproksil fumarat guruhida 144 haftada sezilarli darajada yaqqolroq namoyon bo‘ldi. Son suyagi SMZning pasayishi ushbu guruhda 96 haftagacha sezilarli darajada yaqqolroq bo‘lgan. Biroq, 144 haftadan so‘ng sinish xavfining oshishi yoki suyak to‘qimasining klinik ahamiyatga ega patologiyasi belgilari kuzatilmadi.

Boshqa tadqiqotlarda (prospektiv va kesishuvchi) STMning eng yaqqol o‘zgarishlari tenofovir disoproksil fumaratni busterlangan proteaza ingibitorini o‘z ichiga olgan sxema tarkibida qabul qilgan bemorlarda aniqlangan. Sinish xavfi yuqori bo‘lgan osteoporoz bilan og‘rigan bemorlar boshqa davolash usullarini tanlashlari kerak.

Suyak to‘qimasidagi patologik o‘zgarishlar (kamdan-kam hollarda sinishlarga olib keladigan) buyraklarning proksimal kanalchalarining shikastlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang).

Suyak to‘qimasining patologik o‘zgarishlariga shubha tug‘ilganda yoki ular aniqlanganda, tegishli mutaxassis maslahatiga murojaat qilish lozim.

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda buyrak funksiyasi va suyak to‘qimasiga ta’siri

Bolalarda suyak to‘qimasiga ta’sirining uzoq muddatli oqibatlari va buyraklarga toksik ta’siri aniqlanmagan. Bundan tashqari, buyraklarga toksik ta’sirning qaytarligi to‘liq aniqlanmagan. Shu sababli, har bir alohida holatda davolashning foyda/xavf nisbatini to‘g‘ri aniqlash, davolash davomida tegishli kuzatuv to‘g‘risida qaror qabul qilish (shu jumladan terapiyani bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish) va qo‘shimcha dori vositalarini qo‘llashning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish uchun ko‘p tomonlama yondashuvdan foydalanish tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyatini nazorat qilish

Davolashni boshlashdan oldin buyraklar funksiyasini baholash (qon zardobidagi KK va fosfatlar darajasi), shuningdek, davolash davomida kattalar kabi kuzatuvni amalga oshirish zarur (yuqoriga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni boshqarish

Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilayotgan har qanday bola yoshidagi bemorda qon zardobidagi fosfatlar darajasi < 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l) bo‘lsa, 1 hafta ichida buyrak faoliyatini qayta baholash, shu jumladan qondagi glyukoza darajasini, qondagi kaliyni va siydikdagi glyukoza konsentratsiyasini aniqlash zarur. Buyraklar tomonidan buzilishlarga shubha qilinganda yoki ular aniqlanganda, tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni bekor qilish zarurligini ko‘rib chiqish maqsadida nefrolog bilan maslahatlashish zarur.

Tenofovir disoproksil fumarat bilan davolashni bekor qilish, boshqa hech qanday sabab aniqlanmaganda, buyrak funksiyasining progressiv pasayishi holatida ham ko‘rib chiqilishi kerak.

Birgalikda qo‘llash va nefrotoksiklik xavfi

Kattalar uchun qo‘llaniladigan bir xil tavsiyalarga amal qilish kerak (yuqorida qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tenofovir disoproksil fumaratni buyrak faoliyati buzilgan bolalarda qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda tenofovir dizoproksili fumarat bilan davolashni boshlash kerak emas, shuningdek, tenofovir bilan davolash davomida buyrak faoliyati buzilishi rivojlangan bolalardagi bemorlarni davolashni to‘xtatish zarur.

Suyak to‘qimasiga ta’sir

Viread® KMI pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Tenofovir dizoproksil fumarat bilan bog‘liq STMZ o‘zgarishining uzoq muddatli istiqbolda suyak to‘qimasiga va kelajakda sinish xavfiga ta’siri hozircha noma’lum.

Bolalarda suyak patologiyasi aniqlanganda yoki gumon qilinganda endokrinolog va/yoki nefrolog bilan maslahatlashish zarur.

Jigar kasalliklari

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgandan so‘ng bemorlar uchun xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar juda kam.

Surunkali gepatit B, dekompensatsiyalangan jigar sirrozi va Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha >9 darajali bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilishning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda jigar va buyraklarning jiddiy nojo‘ya ta’sirlari xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Shu sababli, ushbu toifadagi bemorlarda gepatobiliar tizim va buyrak parametrlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Gepatitning zo‘rayishi

Davolash vaqtida zo‘rayishi: Surunkali gepatit B ning spontan zo‘rayishlari nisbatan tez-tez uchraydi va qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) faolligining vaqtincha oshishi bilan tavsiflanadi. Antivirusli davolash boshlangandan so‘ng, ba’zi bemorlarda qon zardobida ALT faolligi oshishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang). Kompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda qon zardobida ALT faolligining oshishi odatda qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar funksiyasining dekompensatsiyasi bilan kechmaydi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda gepatit xurujidan keyin jigar funksiyasining dekompensatsiyasi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin, shuning uchun davolash paytida ularni diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Davolash to‘xtatilgandan keyingi zo‘rayish: Gepatit B ni davolashni to‘xtatgan bemorlarda ham gepatitning zo‘rayishi haqida xabar berilgan. Davolash to‘xtatilgandan keyingi zo‘rayishlar odatda gepatit B virusi DNK konsentratsiyasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lib, ularning aksariyati qo‘shimcha aralashuvlarsiz bartaraf etiladi. Biroq, og‘ir asoratlar, jumladan, o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Gepatit B ni davolash to‘xtatilgandan so‘ng 6 oy davomida klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlari bo‘yicha jigarning funksional holatini muntazam ravishda nazorat qilish zarur. Jigar kasalligi zo‘rayib borayotgan yoki sirrozi bor bemorlar uchun davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki terapiya to‘xtatilgandan keyin gepatitning zo‘rayishi jigar funksiyasining dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin.

Dekompensatsiyalangan sirroz bilan og‘rigan bemorlarda gepatitning qo‘zishi ayniqsa jiddiy kechadi, ba’zan o‘lim bilan tugaydi.

Gepatit C yoki D viruslari bilan yondosh infeksiya: Gepatit C yoki D virusi bilan yondosh infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratning samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

OIV-1 va gepatit B virusi bilan yo‘ldosh infeksiya: OIV/VGV bilan yo‘ldosh infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda OIVga chidamlilik rivojlanishi xavfi tufayli, tenofovir dizoproksili fumaratni faqat tegishli antiretrovirusli kombinatsiyalangan sxemaning bir qismi sifatida qo‘llash zarur. Ilgari jigar patologiyasi, shu jumladan surunkali faol gepatit qayd etilgan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya paytida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining og‘ish chastotasi yuqori bo‘ladi va ularni standart amaliyotga muvofiq kuzatish zarur. Bunday bemorlarda jigar kasalligining kechishi yomonlashganda, davolanishni to‘xtatish yoki bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Biroq, shuni ta’kidlash kerakki, ALT faolligining oshishi tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashda VGVga nisbatan ijobiy virusga qarshi javobning bir qismi bo‘lishi mumkin, yuqoridagi "Gepatitning kuchayishi" bo‘limiga qarang.

Gepatit C virusiga ta’sir qiluvchi ba’zi dorilar bilan qo‘llash

Tenofovir dizoproksil fumaratni ledipasvir/sofosbuvir, velpatasvir/sofosbuvir yoki velpagasvir/voksilaprevir/sofosbuvir preparatlari bilan birgalikda qo‘llash qon plazmasida tenofovir konsentratsiyasini oshirishi ko‘rsatilgan, ayniqsa tenofovir dizoproksil fumarat va busterni (ritonavir yoki kobitsistat) o‘z ichiga olgan OIV infeksiyasini davolash sxemasi bilan birgalikda qo‘llanilganda. Tenofovir disoproksil fumaratni ledipasvir/sofosbuvir, velpatasvir/sofosbuvir yoki velpatasvir/voksilaprevir/sofosbuvir preparatlari va buster (ritonavir yoki kobitsistat) bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Ayniqsa, buyrak faoliyati buzilishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar uchun OIVning kuchaytirilgan proteaza ingibitori (masalan, atazanavir yoki darunavir) bilan birgalikda ledipasvir/sofosbuvir, velpatasvir/sofosbuvir yoki velpatasvir/voksilaprevir/sofosbuvir va tenofovir disoproksil fumarat preparatlarini birgalikda qo‘llashning potensial xavfi va afzalliklarini tahlil qilish zarur. Tenofovir dizoproksil fumarat va OIV proteazasining kuchaytirilgan ingibitori bilan bir vaqtda ledipasvir/sofosbuvir, velpatasvir/sofosbuvir yoki velpatasvir/voksilaprevir/sofosbuvir preparatlarini qabul qilayotgan bemorlar tenofovir dizoproksil fumarat bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarni aniqlash uchun kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Tana vazni va metabolizm ko‘rsatkichlari

Antiretrovirus terapiya paytida tana vaznining ortishi va qon plazmasida lipidlar va glyukoza darajasining oshishi mumkin. Bu o‘zgarishlar qisman kasallikni nazorat qilish va turmush tarzi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Lipidlarga kelsak, ba’zi hollarda ularning darajasining oshishi davolashning samaradorligidan dalolat beradi; tana vaznining oshishini qandaydir aniq davolash sxemasi bilan bog‘laydigan ishonchli dalillar esa yo‘q. Qondagi lipidlar va glyukoza darajasini nazorat qilish OIV infeksiyasini davolashning umumiy qabul qilingan protokollariga muvofiq amalga oshiriladi. Lipidlar almashinuvining buzilishini klinik amaliyotda qabul qilingan usullar bilan nazorat qilish kerak.

Homila ichi ta’siridan keyingi mitoxondrial buzilishlar

Nukleozid va nukleotid analoglari mitoxondriya funksiyasiga turli darajada ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Ayniqsa, stavudin, didanozin va zidovudin kuchli ta’sir ko‘rsatadi. Nukleozid analoglarining homila ichi va (yoki) postnatal ta’siriga uchragan hayotining birinchi yilidagi OIV-manfiy bolalarda mitoxondrial buzilishlar rivojlanishi haqida xabar berilgan, asosan zidovudin bilan davolash sxemalarida. Asosiy qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar orasida gematologik buzilishlar (anemiya, neytropeniya) va metabolik buzilishlar (giperlaktatemiya, giperlipazemiya) qayd etiladi. Bu o‘zgarishlar ko‘pincha o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lgan. Kamdan-kam hollarda kechki nevrologik buzilishlar (gipertoniya, tutqanoqlar, xulq-atvor buzilishlari) qayd etilgan. Hozirgi vaqtda nevrologik buzilishlarning o‘tkinchi yoki doimiy ekanligi noma’lum. Aniqlanmagan etiologiyali bunday buzilishlar, ayniqsa nevrologik buzilishlar ehtimolini nukleotid yoki nukleozid analoglarining ona qornida ta’siriga uchragan bolalarni kuzatishda hisobga olish kerak. Mavjud ma’lumotlar amaldagi milliy tavsiyalarga ta’sir qilmaydi, unga ko‘ra OIV-musbat homilador ayollarga OIVning vertikal yuqishining oldini olish maqsadida antiretrovirus terapiyasini o‘tkazish zarur.

Immunitetning tiklanish sindromi

Og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda antiretrovirus terapiyaning boshida simptomsiz yoki qoldiq opportunistik infeksiyalar qo‘zg‘atuvchilariga yallig‘lanish reaksiyasi paydo bo‘lishi va og‘ir klinik holatlarga yoki simptomlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Odatda bunday reaksiyalar davolash boshlangandan keyingi dastlabki haftalar davomida kuzatiladi. Bunga sitomegalovirusli retinit, tarqalgan va/yoki o‘choqli mikobakterial infeksiyalar va pnevmotsistali (Pneumocystis jirovecii) pnevmoniya misol bo‘la oladi. Yallig‘lanishning har qanday alomatlarini kuzatib borish va zarur bo‘lsa, o‘z vaqtida davolash choralarini belgilash lozim.

Immunitetning qayta faollashuvi bilan kechadigan autoimmun kasalliklar (masalan, Graves kasalligi va autoimmun gepatit) haqida ham xabar berilgan; ammo bunday hodisalarning boshlanish vaqti haqidagi ma’lumotlar juda farq qiladi va bu holatlar davolanish boshlanganidan bir necha oy o‘tgach sodir bo‘lishi mumkin.

Osteonekroz

Osteonekrozning etiologiyasi ko‘p omilli deb hisoblansa-da (shu jumladan, glyukokortikosteroidlardan foydalanish, alkogol iste’moli, og‘ir immunosupressiya mavjudligi, tana vazni indeksining yuqoriligi), osteonekroz holatlari ayniqsa progressiv OIV infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda va/yoki kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasini uzoq vaqt davomida qabul qilgan bemorlarda tez-tez qayd etilgan. Bemorlarga bo‘g‘imlarda og‘riq yoki zirqirab og‘rish, bo‘g‘imlarda qotib qolish yoki harakatda qiyinchiliklar paydo bo‘lganda shifokor maslahatiga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Tenofovir disoproksil fumarat 65 yoshdan katta bemorlarda tekshirilmagan. Katta yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashish ehtimoli yuqori, shuning uchun keksa yoshdagi bemorlarda tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homilador ayollardan olingan keng ma’lumotlar (1000 dan ortiq homiladorlik natijalari) tenofovir disoproksil fumaratni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan rivojlanish nuqsonlari yoki homila/yangi tug‘ilgan chaqaloqqa toksik ta’sir yo‘qligini ko‘rsatadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir ko‘rsatmadi. Shunday qilib, zarurat tug‘ilganda, homiladorlik davrida tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llash imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin.

Emizish davri

Tekshirishlar shuni ko‘rsatdiki, tenofovir ko‘krak sutiga ajraladi. Tenofovirning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/kichik yoshdagi bolalarga ta’siri haqida ma’lumotlar yetarli emas. Shuning uchun Viread® emizish davrida qo‘llanilmasligi kerak.

Umuman olganda, OIV va VGV bilan kasallangan ayollarga OIV va VGVni bolaga yuqtirmaslik uchun emizish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga tenofovir dizoproksil fumaratning ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bemorlarga tenofovir dizoproksili fumarat bilan davolashda bosh aylanishi haqida xabarlar mavjudligi haqida ma’lumot berish kerak. Bosh aylanishi paydo bo‘lganda, ko‘rsatilgan faoliyat turlarini bajarishdan tiyilish lozim.

Qadoq

Alyuminiy folga bilan kavsharlangan, bolalar ochishiga qarshi polipropilen qopqoq bilan berkitilgan, oq rangli, sig‘imi 60 ml bo‘lgan yuqori zichlikdagi polietilendan (YUZP) tayyorlangan flakonlarga 30 tadan tabletka solinadi.

Flakon ichiga 1 gramm namlik yutuvchi (silikagel) solinadi.

Flakondagi bo‘sh joy poliester paxta bilan to‘ldiriladi.

1 flakon, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga, karton qutida.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

GILEYAD SAYENSIZ INTERNESHNL LTD Birlashgan Qirollik

Ishlab chiqaruvchi

TAKEDA GMBX Germaniya