Теновир-Б таблетки по 300 мг №30 (флакон)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: tenofovir dizoproksil fumarat 300 mg (tenofovir dizoproksil ekvivalenti - 245 mg);

yordamchi moddalar: laktoza monogidrat, kraxmal, avitsel 102, magniy stearat, primoyel (natriy karboksimetil kraxmal), polivinilpirrolidon K-30;

plyonkali qobiq tarkibi: gidroksipropilmetilsellyuloza, titan dioksidi, talk, izopropil spirti, PEG 6000.

Tavsif

Plyonkali qobiq bilan qoplangan, cho‘zinchoq shakldagi, oq rangli, bir tomonida sinish chizig‘i va ikkinchi tomonida "l" yozuvi bo‘lgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun virusga qarshi vositalar. Teskari transkriptazaning nukleozid va nukleotid ingibitorlari. ATX kodi: J05AF07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi va farmakodinamik ta’sirlari

Tenofovir disoproksil fumarat - tenofovir disoproksil preparatining fumarat tuzi. Tenofovir dizoproksili so‘riladi va monofosfat (nukleotid) nukleozidlarining analogi bo‘lgan faol modda tenofovirga aylanadi. Keyin tenofovir konstruktiv ekspressiyalangan hujayra fermentlari yordamida zanjirning majburiy terminatori bo‘lgan faol metaboliti tenofovir difosfatga aylanadi. Tenofovir difosfat periferik qon mononuklear hujayralarida (peripheral blood mononuclear cells - PBMCs) faollashgan holatda 10 soat va tinch holatda 50 soat hujayra ichi yarim chiqarilish davriga ega. Tenofovir difosfat dioksiribonukleotidning tabiiy substrati bilan to‘g‘ridan-to‘g‘ri bog‘lanish raqobati va DNK zanjiriga qo‘shilgandan so‘ng DNK zanjirini uzish orqali OIV-1 va gepatit B virusi polimerazasining teskari transkriptazasini ingibirlaydi. Tenofovir difosfat α, β va γ hujayra polimerazalarining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. In vitro tahlillarida tenofovir 300 mkmol/l gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda ham mitoxondrial DNK sintezi yoki sut kislotasi hosil bo‘lishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

OIVga qarshi faollik

OIVga qarshi in vitro faolligi

Yovvoyi turdagi OIV-1IIIB laboratoriya shtammini 50% ingibirlash uchun zarur bo‘lgan tenofovir konsentratsiyasi (ES50 - 50% samarali konsentratsiya) periferik qon mononuklear hujayralarida (peripheral blood mononuclear cells - PBMCs) 1-6 mkmol/l va 1,1 mkmol/l ni tashkil etadi. Tenofovir, shuningdek, OIV-1 A, C, D, E, F, G va O ga, shuningdek, birlamchi monotsitlar/makrofaglarda OIVBaL ga qarshi faol. Tenofovir, shuningdek, MT-4 hujayralarida 4,9 mkmol/l EC50 ning 50% samarali konsentratsiyasi bilan OIV-2 ga qarshi in vitro faollikni namoyon qiladi.

Chidamlilik

Tenofovirga nisbatan sezuvchanligi pasaygan va teskari transkriptazada K65R o‘rnini egallagan OIV-1 shtammlari in vitro va ba’zi bemorlarda tanlab olingan. Ilgari antiretrovirus terapiyasini olgan, shtammlari K65R o‘rnini bosuvchi bo‘lgan bemorlarda tenofovir disoproksil fumaratni qo‘llashdan saqlanish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang). Bundan tashqari, OIV-1 teskari transkriptazasida K70E ning almashinuvi tenofovir bilan tanlab olindi va tenofovirga sezuvchanlikning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Ilgari antiretrovirus terapiya olgan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda Tenofovir disoproksilning 245 mg dozada (fumarat shaklida) nukleozid ingibitorlariga chidamli OIV-1 shtammlariga qarshi OIVga qarshi faolligi baholandi. Natijalar shuni ko‘rsatdiki, M41L yoki L210W teskari transkriptaza mutatsiyasini o‘z ichiga olgan timidin analoglari (thymidine-analogue associated mutations, TAM) bilan bog‘liq 3 yoki undan ortiq mutatsiyalarni OIV ifodalagan bemorlarda 245 mg dozada (fumarat shaklida) tenofovir disoproksili bilan davolashga javobning pasayishi kuzatildi.

Gepatit B virusiga qarshi faollik

Gepatit V virusiga qarshi in vitro faolligi

Tenofovirning gepatit V virusiga qarshi in vitro faolligi HepG2 2.2.15 hujayra liniyasida baholandi. Tenofovir uchun EC50 qiymatlari 0,14 dan 1,5 mkmol/l gacha, CC50 qiymatlari esa (50% sitotoksik konsentratsiya) 100 mkmol/l dan yuqori bo‘ldi.

Chidamlilik

Tenofovir dizoproksil fumaratga chidamlilik bilan bog‘liq gepatit V virusining o‘rin almashishi aniqlanmadi. Lamivudin va telbuvidinga chidamlilik bilan bog‘liq bo‘lgan rtV173L, rtL180M va rtM204I/V o‘rinbosarlarini ifodalovchi gepatit V virusining liniyalari hujayra tahlilida yovvoyi virus turiga nisbatan tenofovirga nisbatan 0,7 - 3,4 marta yuqori sezuvchanlikni namoyon qildi.

Gepatit V virusining entekavirga rezistentlik bilan bog‘liq bo‘lgan rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM204V va rtM250V o‘rinbosarlarini ifodalovchi liniyalari yovvoyi virusga nisbatan tenofovirga nisbatan 0,6 - 6,9 marta yuqori sezuvchanlikni namoyon qildi. Adefovir bilan bog‘liq rtA181V va rtN236T o‘rinbosarlarini ifodalovchi HBV liniyalari yovvoyi turdagi virusga qaraganda 2,9 - 10 baravar yuqori tenofovirga sezuvchanlikni namoyon qildi.

Tarkibida rtA181T o‘rnini bosuvchi viruslar tenofovirga nisbatan sezgirligicha qoldi, EC50 qiymatlari yovvoyi turdagi virusga nisbatan 1,5 baravar yuqori bo‘ldi.

Tenofovir dizoproksil fumaratning kompensatsiyalangan va dekompensatsiyalangan kasallikda foydasini ko‘rsatish HBeAg-musbat va HBeAg-manfiy surunkali gepatit B bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda virusologik, biokimyoviy va serologik javoblarga asoslanadi. Dori vositasi bilan ilgari davolanmagan bemorlar, shuningdek, ilgari ramivudin, adefovir dipivoksil bilan davolanganlar va dastlabki ma’lumotlarga ko‘ra ramivudin va/yoki adefivir dipivoksilga chidamli o‘rinbosarlari bo‘lgan bemorlar davolangan. Foyda, shuningdek, kompensatsiyalangan kasallik bilan og‘rigan bemorlarda olingan gistologik natijalar asosida ko‘rsatilgan.

Farmakokinetika

Tenofovir disoproksil fumarat - bu propreparatning suvda eriydigan efiri bo‘lib, u in vivo tezda tenofovir va formaldegidga aylanadi.

Tenofovir hujayra ichida tenofovir monofosfat va faol komponent tenofovir difosfatga aylanadi.

So‘rish

Tenofovir OIV bilan kasallangan bemorlarga og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng, disoproksil fumarat tez so‘riladi va tenofovirga aylanadi. Tenofovir disoproksil fumaratning ko‘p martalik dozalarini OIV bilan kasallangan bemorlarga ovqat bilan yuborish tenofovir Cmax, AUC va Cmin uchun mos ravishda 326 (36,6%) ng/ml, 3324 (41,2%) ng·soat/ml va 64,4 (39,4%) ng/ml o‘rtacha (variatsiya koeffitsiyenti, % [CV, %]) qiymatlarga olib keldi. Tenofvirning maksimal konsentratsiyasi qon zardobida och qoringa yuborilganidan keyin 1 soat ichida va ovqat bilan qabul qilinganda 2 soat ichida kuzatiladi. Bemorlarga och qoringa tenofovir dizoproksil fumarat og‘iz orqali yuborilganda, og‘iz orqali biosinguvchanligi taxminan 25% ni tashkil etdi. Tenofovir disoproksil fumaratni yog‘larga boy oziq-ovqat bilan kiritish og‘iz orqali biosinguvchanlikni oshirdi, bunda tenofovirning AUC qiymati taxminan 40% ga, Cmax esa taxminan 14% ga oshdi.

Tenofovir disoproksil fumaratning birinchi dozasidan so‘ng, to‘q bemorlar qon zardobida Cmax ning median qiymati 213 dan 375 ng/ml gacha bo‘lgan qiymatlar oralig‘ida bo‘ldi. Biroq, tenofovir dizoproksil fumaratni past kaloriyali ovqat bilan yuborish tenofovir farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Tenofovir dizoproksil fumarat og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng, tenofovir ko‘plab to‘qimalarga tarqaladi, bunda eng yuqori konsentratsiyalar buyrak, jigar va ichak tarkibida kuzatiladi (klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar). In vitro tenofovirning plazma yoki qon zardobi oqsili bilan bog‘lanishi mos ravishda 0,01 dan 25 mkg/ml gacha bo‘lgan tenofovir konsentratsiyasi oralig‘ida 0,7 va 7,2% dan kamni tashkil etdi.

Biotransformatsiya

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, na tenofovir disoproksil fumarat, na tenofovir CYP450 fermentlarining substratlari emas. Bundan tashqari, tenofovir in vivo sharoitida kuzatiladigan konsentratsiyalardan sezilarli darajada yuqori (taxminan 300 baravar) konsentratsiyalarda, biotransformatsiyada ishtirok etuvchi odamning CYP450 asosiy izoformalaridan birortasi (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 yoki CYP1A1/2) vositasida in vitro dori metabolizmini ingibirlamadi. Tenofovir dizoproksil fumarat 100 mkmol/l konsentratsiyasida CYP1A1/2 substrat metabolizmining biroz (6%), ammo statistik jihatdan sezilarli pasayishi kuzatilgan CYP1A1/2 dan tashqari CYP450 ning hech bir izoformasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Ushbu ma’lumotlarga asoslanib, tenofovir dizoproksil fumarat va metabolizmi CYP450 orqali amalga oshiriladigan dori vositalari o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlarning yuzaga kelish ehtimoli past degan xulosaga kelish mumkin.

Chiqarish

Tenofovir asosan buyraklar orqali ham filtrlash, ham faol tubulyar transport tizimi orqali chiqariladi, bunda vena ichiga yuborilgandan so‘ng dozaning taxminan 70-80% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Umumiy klirens taxminan 230 ml/soat/kg (taxminan 300 ml/daqiqa) deb baholandi. Buyrak klirensi taxminan 160 ml/soat/kg (taxminan 210 ml/daqiqa) deb baholandi, bu glomerulyar filtratsiya tezligidan yuqori. Bu shuni ko‘rsatadiki, tubulyar sekretsiya tenofovir chiqarilishining muhim qismi hisoblanadi. Og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng, tenofovirning yakuniy yarim chiqarilish davri 12 dan 18 soatgacha davom etadi.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, tenofovirning faol tubulyar sekretsiyasi orqali odamning organik anion tashuvchilari (hOAT) 1 va 3 yordamida proksimal kanalcha hujayrasiga kirish toki va ko‘p dorilarga chidamli oqsil 4 (multidrug resistant protein 4 - MRP 4) yordamida siydikka chiqish toki amalga oshadi.

Chiziqlilik-nochiziqlilik

Tenofovir farmakokinetikasi ko‘rsatkichlari 75 dan 600 mg gacha bo‘lgan diapazondagi tenofovir dizoproksil fumarat dozasiga bog‘liq bo‘lmadi va har qanday doza darajasida takroriy yuborish ta’siriga uchramadi.

Yosh

Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) farmakokinetika tadqiqoti o‘tkazilmagan.

Pol

Ayollarda tenofovir farmakokinetikasi haqidagi cheklangan ma’lumotlar jinsning sezilarli ta’siri yo‘qligini ko‘rsatadi.

Etnik mansublik

Turli etnik guruhlarda farmakokinetika bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Pediatrik bemorlar

virusning faol replikatsiyasi belgilari, qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining doimiy oshishi va faol yallig‘lanish va/yoki fibrozning gistologik ko‘rinishlari bilan kompensatsiyalangan jigar kasalligi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang);

B gepatitining ramivudinga chidamli virusi belgisi ("Nojo‘ya ta’sirlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang);

dekompensatsiyalangan jigar kasalligi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari," "Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Plyonkali qobiq bilan qoplangan Tenovir-B tabletkalari jigarning kompensatsiyalangan kasalligi va faol immun kasallik belgilari, ya’ni virusning faol replikatsiyasi, qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining doimiy oshishi va faol yallig‘lanish va/yoki fibrozning gistologik ko‘rinishlari bo‘lgan 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda surunkali gepatit B ni davolash uchun ko‘rsatilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari," "Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni OIV infeksiyasi va/yoki surunkali gepatit B ni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor boshlashi kerak.

Kattalar

Antiretrovirus terapiya tajribasiga ega bo‘lgan OIV bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun Tenovir-B preparatini tanlash bemorlarning individual virusga chidamliligini va (yoki) davolash tarixini tekshirishga asoslanishi kerak.

OIV yoki surunkali gepatit V ni davolash uchun Tenovir-B preparatining tavsiya etilgan dozasi bir tabletkadan sutkada 1 marta ovqat bilan ichishga mo‘ljallangan.

Surunkali gepatit B

Davolashning optimal davomiyligi noma’lum. Davolashni to‘xtatish asoslari quyida keltirilgan.

Sirrozsiz gepatit V virusi antigeniga (HBeAg) ijobiy reaksiya bergan bemorlarni davolash HBe serokonversiyasi tasdiqlangandan so‘ng (anti-NVe aniqlanishi bilan gepatit V virusi va gepatit V virusi DNKsi antigenlarining yo‘qolishi) yoki HBs serokonversiyasi yoki samaradorlik yo‘qolgunga qadar kamida 6-12 oy davom etishi kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang). Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, viremiyaning kechki qaytalanishlarini aniqlash maqsadida qon zardobidagi ALT va gepatit B virusining DNK darajasini muntazam ravishda tekshirib turish zarur.

Sirrozsiz gepatit B virusi antigeniga salbiy reaksiyasi bo‘lgan bemorlarni davolash kamida HBs serokonversiyasi yoki davolash samaradorligining yo‘qolish belgilari paydo bo‘lgunga qadar davom ettirilishi kerak. 2 yildan ortiq davom etadigan uzoq muddatli davolanish holatida, bemor uchun tanlangan terapiyani davom ettirish maqbulligini tasdiqlash uchun davolashni muntazam ravishda qayta ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Bolalar va o‘smirlar

OIV-1: 12 yoshdan <18 yoshgacha bo‘lgan yoki tana vazni ≥35 kg bo‘lgan o‘smirlar uchun Tenovir-B preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta ovqat bilan ichish uchun bir tabletkani tashkil etadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Surunkali gepatit B: 12 yoshdan <18 yoshgacha bo‘lgan va tana vazni ≥35 kg bo‘lgan o‘smirlar uchun preparatning tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta ovqat bilan birga ichishga bir tabletkadan qabul qilinadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang). Davolashning optimal davomiyligi hozircha aniqlanmagan.

2 yoshdan <12 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni <35 kg bo‘lgan surunkali gepatit B bilan og‘rigan bolalarda disoproksil fumaratning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

O‘tkazib yuborilgan dozalar

Agar doza qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa va odatdagi doza qabul qilish vaqtidan 12 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa, u holda bemor iloji boricha tezroq Tenovir-B ni ovqat bilan birga qabul qilishi va preparatni odatdagi qabul qilish rejimiga qaytishi kerak. Agar o‘tkazib yuborilgan doza qabul qilinganda 12 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa va preparatning keyingi dozasini qabul qilish vaqti yaqinlashayotgan bo‘lsa, u holda bemor o‘tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi, balki preparatni odatdagi qabul qilish rejimiga qaytishi lozim.

Agar Tenovir-B qabul qilingandan keyin 1 soat ichida bemorda qusish paydo bo‘lsa, yana bitta tabletka qabul qilish kerak. Agar bemorda Neovir-<? qabul qilganidan keyin 1 soatdan ko‘proq vaqt o‘tgach qusish paydo bo‘lsa, u holda yana bitta tabletkani qabul qilmaslik kerak.

Maxsus guruhlar

Keksa yoshdagi bemorlar

Bugungi kunda 65 yoshdan oshgan bemorlar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar berish mumkin bo‘lgan ma’lumotlar mavjud emas ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tenofovir organizmdan siydik bilan chiqariladi, shuning uchun buyrak disfunksiyasi bo‘lgan bemorlar tenofovirning kuchaygan ta’sirini his qiladilar. Buyrak funksiyasining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <50 ml/min.) bo‘lgan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Uzoq muddatli istiqbolda buyrak funksiyasining sezilarsiz buzilishlariga nisbatan xavfsizlik ko‘rsatkichlarini baholash (kreatinin klirensi 50-80 ml/daqiqa) o‘tkazilmagan. Shu sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga, agar davolanishning potensial foydasi potensial xavfdan yuqori deb hisoblansa, tenofovir disoproksil fumaratni qo‘llash zarur. Dozalash oralig‘ini tuzatish kreatinin klirensi <50 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlar, shu jumladan gemodializdagi bemorlar uchun tavsiya etiladi.

Buyrak funksiyasining yengil buzilishlari (kreatinin klirensi 50 - 80 ml/min.)

Klinik tadqiqotlar natijasida olingan cheklangan ma’lumotlar buyrak funksiyasining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun tenofovir disoproksil fumaratni kuniga bir marta dozalashni saqlab qolish foydasiga dalolat beradi.

Buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi 30 - 49 ml/min.)

OIV-manfiy va gepatit V virusi bilan zararlanmagan, turli darajadagi buyrak buzilishlari, shu jumladan gemodializni talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan subyektlarda bir martalik dozaning farmakokinetik ma’lumotlarini modellashtirish asosida Tenovir-B ning 1 tabletkasini har 48 soatda qabul qilish tavsiya etiladi. Biroq, bunday dozalash klinik tadqiqotlar doirasida tasdiqlanmagan. Shuning uchun bunday bemorlarda davolanishga bo‘lgan klinik reaksiya va buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <30 ml/daqiqa) va gemodializda bo‘lgan bemorlar

Tarkibida boshqa ta’sir etuvchi modda bo‘lgan tabletka yo‘qligi sababli dozani tegishlicha tuzatish mumkin emas, shuning uchun ushbu guruhdagi bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar muqobil davolash usuli bo‘lmasa, quyidagi tarzda uzaytirilgan yuborish oraliqlarini qo‘llash mumkin:

buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari: Tenovir-B ning 1 tabletkasini har 72-96 soatda (haftada ikki marta) qabul qilish;

gemodializda bo‘lgan bemorlar: Tenovir-B ning 1 tabletkasini gemodializ seansi tugagandan so‘ng har 7 sutkada qabul qilish*.

Dozalarni qabul qilish oralig‘idagi ko‘rsatilgan tuzatishlar klinik tadqiqotlar doirasida tasdiqlanmagan. Modellashtirish shuni ko‘rsatadiki, uzoq muddatli dozalash oralig‘i maqbul emas va yuqori zaharlilikka, ehtimol, noadekvat reaksiyaga olib kelishi mumkin. Shu sababli, davolanishga bo‘lgan klinik reaksiya va buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

* Odatda, haftasiga 1 marta, har biri taxminan 4 soat davom etadigan 3 ta gemodializ sessiyasiga ruxsat berilgan holda yoki 12 soatlik kumulyativ gemodializdan so‘ng.

Klirensi <10 ml/daqiqa bo‘lgan gemodializsiz bemorlar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar berish mumkin emas.

Tenofovir disoproksil fumaratni buyrak faoliyati buzilgan pediatrik bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatishga hojat yo‘q ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Surunkali gepatit B bilan og‘rigan, OIV bilan yondosh infeksiyalangan yoki yondosh infeksiyasiz bemorlarni Tenovir-B qabul qilish to‘xtatilganda, gepatitning qo‘zish belgilarini aniqlash maqsadida diqqat bilan kuzatish zarur ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Qo‘llash usuli

Tenovir-B tabletkalarini sutkada bir marta ovqat bilan ichish kerak.

Tabletkani yutish kerak. Agar bemorlarga yutish qiyin bo‘lsa, u holda Tenovir-B tabletkasini taxminan 100 ml suvda, apelsin yoki uzum sharbatida eritilgandan so‘ng darhol qabul qilish mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Xavfsizlik profili xulosasi

OIV-1 va gepatit B

Tenofovir disoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi va proksimal buyrak tubulopatiyasi (shu jumladan Fankoni sindromi) holatlari kamdan-kam uchraydi, bu ba’zan suyak anomaliyalariga (kamdan-kam hollarda sinishlarga) olib keladi. Tenovir-B qabul qilayotgan bemorlar uchun buyrak faoliyatini kuzatish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

OIV-1

Tenofovir disoproksil fumaratni boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda davolashda nojo‘ya ta’sirlar bemorlarning taxminan uchdan bir qismida kuzatilishi mumkin. Bunday reaksiyalar, odatda, oshqozon-ichak traktida uncha og‘ir bo‘lmagan va o‘rtacha darajadagi hodisalardir. Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolangan bemorlarning taxminan 1 foizi oshqozon-ichak tizimidagi reaksiyalar tufayli davolanishni to‘xtatgan.

Tenovir-B va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Kamdan kam hollarda pankreatit va laktatatsidoz bilan kasallanish, ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Gepatit B

Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashning nojo‘ya ta’sirlari (asosan ahamiyatsiz) bemorlarning taxminan to‘rtdan bir qismida kuzatilishi mumkin. Gepatit V virusi bilan kasallangan bemorlarni o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlar davomida tenofovir disoproksil fumaratga nisbatan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya ko‘ngil aynishi (5,4%) bo‘ldi.

Terapiya olgan bemorlarda, shuningdek, gepatit V ni davolashni to‘xtatgan bemorlarda gepatitning kuchli kuchayishi holatlari haqida xabar berilgan ("Alohida ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlarning yig‘ma jadvali

Tenofovir dizoproksil fumaratning nojo‘ya ta’sirlarini baholash klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi tahlil davomida olingan xavfsizlik ma’lumotlariga asoslanadi. Barcha nojo‘ya reaksiyalar 1-jadvalda ko‘rsatilgan.

OIV-1 klinik tekshiruvlari

OIV-1 klinik tadqiqoti ma’lumotlari bo‘yicha nojo‘ya ta’sirlarni baholash ikkita tadqiqot natijalariga asoslanadi, unda ilgari davolangan 653 nafar bemor 24 hafta davomida tenofovir dizoproksil fumarat (n = 443) yoki platsebo (n = 210) ni boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda qabul qilgan, shuningdek, ilgari davolanmagan 600 nafar bemor 144 hafta davomida 245 mg tenofovir dizoproksil (fumarat shaklida) (n = 299) yoki stavudin (n = 301) ni ramivudin va sefavirenz bilan birgalikda qabul qilgan ikki tomonlama ko‘r qiyosiy nazoratli tadqiqot ma’lumotlariga asoslanadi.

Gepatit B klinik tekshiruvlari

Gepatit V klinik tekshiruvi ma’lumotlariga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlarni baholash asosan ikkita qo‘shaloq ko‘r qiyosiy nazoratli tadqiqot natijalariga asoslanadi, unda surunkali gepatit B va kompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan 641 nafar bemor 48 hafta davomida har kuni 245 mg tenofovir dizoproksil (fumarat shaklida) (n = 426) yoki adefovir dipivoksil 10 mg har kuni (n = 215) qabul qilgan. 384 haftalik uzluksiz davolanish davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar tenofovir dizoproksil fumaratning xavfsizlik profiliga mos keldi. Dastlabki taxminan 4,9 ml/min (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha) yoki 3,9 ml/min/1,73 m2 (buyrak kasalliklarida parhez modifikatsiyasi formulasi [MDRD] bo‘yicha) pasayishdan so‘ng, davolashning dastlabki 4 haftasi tugagandan so‘ng, tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan buyrak funksiyasining yillik pasayish tezligi dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan yiliga 1,41 ml/min (Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha) yoki 0,74 ml/min/1,73 m2 (MDRD formulasi bo‘yicha) ni tashkil etdi.

Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlar

Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlar uchun tenofovir disoproksil fumaratning xavfsizlik profili ikki tomonlama ko‘r faol nazorat ostidagi tadqiqot (GS‐US‐174‐0108) davomida baholandi, uning doirasida bemorlar 48 hafta davomida tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) yoki emtritsitabin hamda tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) yoki entekavir (n = 22) bilan davolandi.

Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 7% bemor nojo‘ya ta’sirlar tufayli davolanishni to‘xtatgan, 9% bemorda esa 48 haftagacha qon zardobida kreatinin ≥0,5 mg/dl yoki qon zardobida fosfat darajasi <2 mg/dl oshganligi tasdiqlangan. Tenofvirni kombinatsiyalangan qabul qilish guruhi va entekavirni qabul qilish guruhi o‘rtasida statistik jihatdan sezilarli farq bo‘lmadi. 168 haftadan so‘ng tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 16% (7/45), emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 4% (2/45) va entekavir qabul qilgan guruhda 14% (3/22) yetishmovchilikning buzilishini ko‘rsatdi. Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda o‘n uch foiz (6/45), emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 13 foiz (6/45) va entekavir qabul qilgan guruhda 9 foiz (2/22) qon zardobida kreatinin ≥ 0,5 mg/dl yoki tasdiqlangan qon zardobida fosfat darajasi <2 mg/dl oshganligini tasdiqladi.

168-haftada o‘lim darajasi dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlar orasida tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 13% (6/45), emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 11% (5/45) va entekavir qabul qilgan guruhda 14% (3/22) ni tashkil etdi. Gepatotsellyulyar karsinoma darajasi tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 18% (8/45), emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda 7% (3/45) va entekavir qabul qilgan guruhda 9% (2/22) ni tashkil etdi.

Dastlabki CPT ko‘rsatkichi yuqori bo‘lgan subyektlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Lamivudinga chidamli surunkali gepatit B bilan og‘rigan bemorlar:

Ikki tomonlama ko‘r randomizatsiyalangan tadqiqot (GS-US-174-0121) davomida tenofovir disoproksil fumaratning yangi nojo‘ya ta’sirlari aniqlanmadi, unda 280 nafar lamidovudinga chidamli bemorlar 240 hafta davomida tenofovir disoproksil fumarat (n = 141) yoki emtritsitabin hamda tenofovir disoproksil fumarat (n = 139) bilan davolangan.

Davolashga potensial (yoki hech bo‘lmaganda mumkin bo‘lgan) nojo‘ya ta’sirlar organ tizimlarining sinflari va chastotasi bo‘yicha quyida keltirilgan. Har bir guruh doirasida noxush hodisalar chastotasi bo‘yicha jiddiylik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha), kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha) va kamdan-kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha).

Tenofovir disoproksil fumaratni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning klinik tadqiqot va marketingdan keyingi tahlilga asoslangan umumlashtirilgan jadvali

Organ tizimlarining sinflari va chastotasi Nojo‘ya ta’sirlar

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Juda tez-tez Gipofosfatemiya 1

Kamdan-kam hollarda Gipokaliyemiya 1

Kamdan-kam Laktatatsidoz

Asab tizimi buzilishlari

Tez-tez Bosh aylanishi

Tez-tez Bosh og‘rig‘i

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Juda tez-tez Ich ketishi, qusish, ko‘ngil aynishi

Tez-tez Qorinda og‘riq, qorin dam bo‘lishi, meteorizm

Kamdan-kam Pankreatit

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Ko‘pincha Transaminaza darajasining oshishi

Kamdan-kam hollarda Jigarning yog‘li degeneratsiyasi, gepatit

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Juda tez-tez Toshmalar

Kamdan kam hollarda Angionevrotik shish

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Kamdan-kam Rabdomioliz 1, mushaklar kuchsizligi 1

Kamdan-kam hollarda Osteomalyatsiya (suyaklardagi og‘riq sifatida namoyon bo‘ladi va kamdan-kam hollarda sinishlarning sabablaridan biri hisoblanadi) 1, 2, miopatiya 1

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Kamdan-kam hollarda Yuqori kreatinin, proksimal buyrak tubulopatiyasi (jumladan, Fankoni sindromi)

Kamdan-kam hollarda O‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, o‘tkir tubulyar nekroz, nefrit (shu jumladan o‘tkir interstitsial nefrit) 2, nefrogen qandsiz diabet

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Juda tez-tez Asteniya

Tez-tez Charchoq

Nojo‘ya ta’sir proksimal buyrak tubulopatiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bu kasallik bo‘lmasa, u tenofovir disoproksil fumarat bilan sababiy bog‘liq deb hisoblanmaydi.

2 Nojo‘ya ta’sir marketingdan keyingi tadqiqot davomida aniqlangan, ammo randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar yoki tenofovir dizoproksil fumaratdan kengaytirilgan foydalanish dasturi davomida kuzatilmagan. Chastota toifasi randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar va kengaytirilgan kirish dasturi (n = 7319) doirasida tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarning umumiy soni asosida statistik hisob-kitoblar asosida aniqlandi.

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

OIV-1 va gepatit B

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tenovir-B buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkinligi sababli, buyrak faoliyatini kuzatib borish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Xavfsizlik profili haqida qisqacha ma’lumot" bo‘limlariga qarang). Proksimal buyrak kanalchalarining zararlanishi odatda tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin o‘tib ketadi yoki uning og‘irligi kamayadi. Biroq, ba’zi bemorlarda tenofovir disoproksil fumaratni bekor qilishga qaramay, kreatinin klirensining pasayishi to‘liq tiklanmadi. Buyrak faoliyati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlar (masalan, boshlang‘ich holatda buyrak faoliyati buzilishi xavfi bo‘lgan, OIV infeksiyasining kechki bosqichlarida yoki nefrotoksik dori vositalari bilan birga davolanayotgan) tenofovir disoproksil fumaratni to‘xtatgandan so‘ng buyrak faoliyatining to‘liq tiklanmasligi xavfi yuqori bo‘ladi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

OIV-1

Didanozin bilan o‘zaro ta’siri

Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu didanozinning tizimli ta’sirini 40-60% ga oshiradi, bu esa didanozin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Kamdan-kam hollarda pankreatit va laktatatsidoz bilan kasallanish, ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan.

Metabolizm parametrlari

Antiretrovirus terapiyada tana vazni ortishi va qondagi lipidlar hamda glyukoza miqdori oshishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Immun faollashuv sindromi

Og‘ir immun tanqisligi bo‘lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasi (combination antiretroviral therapy - CART) boshlangan paytda asimptomatik yoki qoldiq opportunistik patogenlarga yallig‘lanish reaksiyasi yuzaga kelishi mumkin. Autoimmun buzilishlar (masalan, Graves kasalligi) haqida ham xabar berilgan. Biroq, ta’riflangan namoyon bo‘lish vaqti ancha o‘zgaruvchan va bu hodisalar davolash boshlanganidan keyin ko‘p oylar o‘tgach paydo bo‘lishi mumkin ("Alohida ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Osteonekroz

Osteonekroz holatlari, ayniqsa, umume’tirof etilgan xavf omillari, rivojlangan OIV kasalligi yoki kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyaning (CART) uzoq muddatli ta’siri bo‘lgan bemorlarga nisbatan qayd etilgan. Ko‘rsatilgan hodisaning paydo bo‘lish chastotasi noma’lum ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Gepatit B

Davolash paytida gepatitning kuchayishi

Tadqiqot doirasida ilgari nukleozidlarni qabul qilmagan bemorlar orasida davolash vaqtida ALT darajasining oshishi, me’yorning yuqori chegarasidan 10 martadan ortiq va boshlang‘ich darajadan 2 martadan ortiq oshishi tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolangan bemorlarning 2,6% da kuzatildi. ALT darajasining oshishi 8 haftalik o‘rtacha vaqt bilan uzoq muddatli davolanishda tuzatildi. Aksariyat hollarda ALTning bunday oshishi virus yuklamasining ≥2 log10 nusxa/ml kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, u ALTning oshishidan oldin yoki unga mos kelgan. Davolash davomida jigar faoliyatini muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Davolash to‘xtatilgandan keyin gepatitning kuchayishi

Gepatit V terapiyasi to‘xtatilgandan so‘ng, gepatit V virusi bilan zararlangan bemorlarda gepatit qo‘zishining klinik va laboratoriya belgilari paydo bo‘ldi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Pediatrik bemorlar

OIV-1

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash ikkita randomizatsiyalangan tadqiqotga (GS-US-104 - 0321 va GS-US-104-0352 tadqiqotlari) asoslangan bo‘lib, 184 nafar OIV-1 bilan kasallangan pediatrik bemorlarda (2 yoshdan <18 yoshgacha) 48 hafta davomida tenofovir dizoproksil fumarat (n = 93) yoki platsebo/faol taqqoslash preparati (n = 91) bilan boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda davolangan. Tenofovir disoproksil fumarat bilan davolangan pediatrik bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar kattalarda tenofovir disoproksil fumaratning klinik tadqiqotlarida kuzatilganlarga mos keldi ("Nojo‘ya ta’sirlarning yig‘ma jadvali" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Bolalar va o‘smirlarda suyak mineral zichligining (SMZ) pasayish holatlari kuzatildi. OIV-1 bilan kasallangan o‘smirlarda Tenofovir disoproksil fumarat bilan davolash fonida STMZ Z-mezoni qiymatlari platsebo qabul qilgan guruhga nisbatan pastroq bo‘ldi. OIV-1 bilan kasallangan bolalarda tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilishga o‘tkazilgan guruhda Z-mezoni ko‘rsatkichlari stavudin yoki zidovudin bilan davolashni davom ettirgan guruhga nisbatan pastroq bo‘ldi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

GS-US-104 - 0354 tadqiqotida tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan 89 nafar bolalar va o‘smirlardan 4 nafari proksimal buyrak tubulopatiyasidan dalolat beruvchi nojo‘ya reaksiyalar tufayli preparatni qabul qilishni to‘xtatgan (tenofovir dizoproksil fumarat ta’sirining o‘rtacha davomiyligi 312 hafta). Yettita bemorda koptokchalar filtratsiyasining hisoblangan tezligi (KFT) 1,73 m2 da 70 dan 90 ml/min gacha bo‘lgan. Ular orasida ikkita bemorda hisoblangan KFTning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu tenofovir dizoproksil fumaratni to‘xtatgandan so‘ng yaxshilandi.

Surunkali gepatit B

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash bitta randomizatsiyalangan tadqiqotga (GS-US-174-0115 tadqiqoti) asoslangan bo‘lib, unda surunkali gepatit B bilan kasallangan 106 nafar o‘smir (12 yoshdan 18 yoshgacha) 72 hafta davomida 245 mg (fumarat shaklida) tenofovir yoki platsebo (n=54) bilan davolangan. Tenofovir dizoproksili fumarat bilan davolangan o‘smirlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar kattalarda tenofovir dizoproksili fumaratning klinik tadqiqotlarida kuzatilganlarga mos keldi ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari - Nojo‘ya ta’sirlarning yig‘ma jadvali" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan subyektlarda kuzatilgan suyak mineral zichligining Z-mezonlari platsebo qabul qilgan subyektlarda kuzatilgan xuddi shu mezonlarga qaraganda pastroq bo‘lgan ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Boshqa maxsus toifadagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan katta bemorlar orasida tenofovir dizoproksil fumarat tadqiqoti o‘tkazilmagan. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi pasayishi ko‘proq kuzatiladi, shuning uchun ushbu populyatsiyadagi tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Tenofovir disoproksil fumarat nefrotoksiklikka olib kelishi mumkinligi sababli, Tenovir-B qabul qilayotgan buyrak faoliyati buzilgan katta yoshli bemorlarda buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalash," "Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Tenofovir disoproksil fumaratni buyrak faoliyati buzilgan pediatrik bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limlariga qarang).

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Bolalik yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor toksiklik belgilari bo‘yicha nazorat ostida bo‘lishi shart ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Zarurat tug‘ilganda, standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani qo‘llash lozim.

Tenofovir gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin, tenofovir klirensining median qiymati 134 ml/daqiqani tashkil etadi. Tenofovir peritoneal dializ yordamida chiqarilishi noma’lum.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni boshlashdan oldin, gepatit B virusi bilan kasallangan barcha bemorlarga OIVga qarshi antitanachalar tahlilini taklif qilish kerak (quyida "OIV-1 va gepatit B bilan bir vaqtning o‘zida zararlanish" bo‘limiga qarang).

OIV-1

Antiretrovirus terapiyada virusning samarali bostirilishi virusning jinsiy yo‘l bilan yuqish xavfini sezilarli darajada kamaytirsa-da, qoldiq xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Milliy tavsiyalarga muvofiq virus yuqishining oldini olish choralarini qo‘llash lozim.

Surunkali gepatit B

Bemorlarga tenofovir dizoproksil fumaratning jinsiy aloqa yoki qonga o‘tish orqali VGVning boshqalarga yuqish xavfini oldini olishi haqida hech qanday dalil yo‘qligi haqida ma’lumot berilishi kerak. Tegishli ehtiyot choralarini ko‘rishda davom etish zarur.

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Tenovir-B ni tarkibida tenofovir dizoproksil fumarat bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Tenovir-B ni adefovir dipivoksil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash didanozinga tizimli ta’sirning 40-60% ga oshishiga olib keladi, bu esa didanozin bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Pankreatit va laktotsidozning kam uchraydigan, ba’zan o‘limga olib keladigan holatlari qayd etilgan. Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni kuniga 400 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash CD4 hujayralari sonining sezilarli darajada kamayishi bilan bog‘liq edi, ehtimol hujayralararo o‘zaro ta’sir tufayli, bu fosforillangan (ya’ni faol) didanozinni oshiradi. Tenofovir dizoproksil fumarat terapiyasi bilan birga qo‘llaniladigan 250 mg didanozinning kamaytirilgan dozasi OIV-1 infeksiyasini davolash uchun o‘rganilgan bir nechta kombinatsiyalarda virusologik muvaffaqiyatsiz davolashning yuqori chastotasi haqidagi xabarlar bilan bog‘liq edi.

Nukleozidlar/nukleotidlar bilan uch martalik davolash

Agar Tenofovir disoproksil fumaratni Lamivudin va Abakovir bilan, shuningdek, Lamivudin va Didanozin bilan kuniga bir marta yuborish sxemasi bilan birga qo‘llanilsa, virusologik jihatdan muvaffaqiyatsiz davolashning yuqori chastotasi va OIV bilan kasallangan bemorlarda erta bosqichda chidamlilik paydo bo‘lishi haqida xabarlar olingan.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi. Tenofovir disoproksil fumaratni klinik amaliyotda qo‘llashda buyrak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining buzilishi, kreatinin darajasining oshishi, gipofosfatemiya va proksimal tubulopatiya (shu jumladan Fankoni sindromi) haqida xabarlar olingan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyatini kuzatish

Tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarda kreatinin klirensini hisoblash va buyrak faoliyatini (kreatinin klirensi va zardobdagi fosfat darajasi) ikki-to‘rt haftalik davolanishdan so‘ng, 3 oylik davolanishdan so‘ng, so‘ngra buyrak shikastlanishi uchun xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda har uch-olti oyda kuzatish tavsiya etiladi. Buyrak faoliyati buzilishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar uchun buyrak faoliyatini tez-tez kuzatib borish talab etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni boshqarish

Agar qon zardobidagi fosfat darajasi <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) yoki kreatinin klirensi <50 ml/min gacha pasaygan bo‘lsa, tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilayotgan har qanday bemor uchun 1 hafta ichida buyrak faoliyatini qayta baholash, shu jumladan qondagi glyukoza darajasini, qondagi kaliyni va siydikdagi glyukoza konsentratsiyasini aniqlash zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar," proksimal tubulopatiya bo‘limiga qarang). Kreatinin klirensi <50 ml/min gacha pasaygan yoki qon zardobida fosfat darajasi <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) gacha pasaygan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashni bekor qilish zarurligini ham ko‘rib chiqish lozim. Tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilishni to‘xtatish, shuningdek, buyrak funksiyasining progressiv pasayishi holatida, agar bu holatning boshqa sababini aniqlash imkoni bo‘lmasa, tavsiya etiladi.

Bir vaqtning o‘zida boshqa dori vositalarini qo‘llash va buyraklarga toksik ta’sir ko‘rsatish xavfi

Tenofovir dizoproksil fumaratni nefrotoksik dori vositalari (masalan, aminoglikozidlar, amfoteritsin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, sitofovir va interleykin-2) bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar tenofovir dizoproksil fumarat va nefrotoksik vositalarni bir vaqtda qo‘llamaslik mumkin bo‘lmasa, har hafta buyrak faoliyatini kuzatib borish kerak.

Tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilayotgan va buyrak faoliyati buzilishiga xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda yuqori dozalarda yoki bir nechta nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini (NYAQD) qabul qilishni boshlaganidan so‘ng o‘tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan. YAQNDV va tenofovir disoproksil fumaratni bir vaqtda qabul qilganda buyrak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Tenofovir disoproksil fumaratni ritonavir yoki kobitsistat bilan kuchaytirilgan proteaza ingibitori bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda buyrak shikastlanishining yuqori xavfi qayd etilgan. Bunday bemorlar buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan kuzatishga muhtoj ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Buyrak zararlanishi xavf omillari mavjud bo‘lganda, tenofovir dizoproksil fumaratni kuchaytirilgan proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash zaruriyatini sinchiklab baholash lozim.

Xuddi shu yo‘l bilan - buyraklar orqali chiqariladigan dori vositalarini, shu jumladan inson organik anionlarini tashuvchi transport oqsillarini (human organic anion transporter - hOAT) 1 va 3 yoki MRP 4 (masalan, sitofovir - ma’lum nefrotoksik dori vositasi) qabul qiluvchi bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratning klinik baholari o‘tkazilmagan. Bu buyrak transport oqsillari Tenofovir va Sidofovirning tubulyar sekretsiyasi va qisman buyrak orqali chiqarilishiga sabab bo‘lishi mumkin. Shuning uchun, xuddi shu buyrak yo‘li bilan chiqariladigan dori vositalarining, shu jumladan hOAT 1 va 3 yoki MRP 4 transport oqsillarining farmakokinetikasi bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda o‘zgarishi mumkin. Juda zarur bo‘lmasa, buyrak orqali bir xil chiqariladigan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday qo‘llashni chetlab o‘tishning iloji bo‘lmasa, har hafta buyrak faoliyatini kuzatib borish kerak. ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan (kreatinin klirensi <80 ml/min) bemorlarda tenofovirning buyraklar uchun xavfsizligi juda cheklangan darajada o‘rganilgan.

Kreatinin klirensi daqiqasiga 50 ml dan kam bo‘lgan bemorlar, shu jumladan gemodializga muhtoj bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun tenofovir disoproksil fumaratning xavfsizligi va samaradorligi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Shu sababli, Tenofovir disoproksil fumaratni faqat davolanishning potensial foydasi potensial xavfdan yuqori deb hisoblanganda qo‘llash kerak. Tenofovir dizoproksil fumaratni buyrak faoliyati og‘ir buzilgan (kreatinin klirensi <30 ml/min.) va gemodializga muhtoj bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar hech qanday muqobil davolash usuli mavjud bo‘lmasa, dozalash oralig‘ini to‘g‘rilash va buyrak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish zarur ("Qo‘llash usuli va dozalash" hamda "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Suyaklarga ta’sir

OIV bilan kasallangan bemorlarda 144 haftalik nazorat ostidagi klinik tadqiqot davomida, Tenofovir disoproksil fumaratni stavudin bilan birgalikda, ilgari antiretrovirus dori vositalarini qabul qilmagan bemorlarda, ikkala eksperimental guruhda ham son va umurtqa suyaklari mineral zichligining biroz pasayishi kuzatildi. 144 hafta davomida umurtqa suyaklari mineral zichligining pasayishi va suyak biomarkerlaridagi o‘zgarishlar dastlabki ma’lumotlarga nisbatan tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilgan guruhda sezilarli darajada ko‘p bo‘ldi. Son suyaklari mineral zichligining kamayishi ushbu guruhda 96 haftagacha sezilarli darajada yuqori bo‘ldi. Biroq, 144 haftadan keyin sinishlar xavfining oshishi yoki suyaklar holatining klinik jihatdan me’yordan sezilarli darajada og‘ishi belgilari kuzatilmadi.

Boshqa tadqiqotlarda (prospektiv va kesishgan) proteaza ingibitorini o‘z ichiga olgan sxema tarkibida tenofovir disoproksil fumarat qabul qilgan bemorlarda SMZning eng yaqqol o‘zgarishlari aniqlandi. Sinish xavfi yuqori bo‘lgan osteoporoz bilan og‘rigan bemorlar boshqa davolash usullarini tanlashlari kerak.

Suyak anomaliyalari (ular ko‘pincha sinishlarning sabablaridan biri bo‘lmagan) proksimal buyrak tubulopatiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Suyak anomaliyalariga shubha qilinganda yoki aniqlanganda, tegishli maslahatlar olish zarur.

Bolalarda buyrak va suyak funksiyasiga ta’siri

Toksik ta’sirning suyak va buyrakka uzoq muddatli ta’siri aniq ma’lum emas. Bundan tashqari, buyraklarga toksik ta’sirning qaytarligini to‘liq baholash mumkin emas. Shuning uchun har bir alohida holatda preparatni qabul qilishning foyda va xavf nisbatini to‘g‘ri baholash, preparatni qabul qilish vaqtida to‘g‘ri kuzatuvni tashkil etish (shu jumladan, davolanishni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish) va qo‘shimcha preparatlarni qo‘llash zarurligini aniqlash maqsadida ko‘p tomonlama yondashuv tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyatini kuzatish

Davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini (kreatinin klirensi va zardobdagi fosfat darajasi) baholash, shuningdek, kattalar kabi davolash davomida kuzatuv olib borish zarur (yuqoriga qarang).

Buyrak funksiyasini boshqarish

Tenofovir diziproksil fumarat qabul qilayotgan har qanday bola yoshidagi bemorda qon zardobidagi fosfat darajasi ˂ 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l) deb aniqlansa, 1 hafta ichida buyrak faoliyatini qayta baholash, shu jumladan qondagi glyukoza darajasini, qondagi kaliyni va siydikdagi glyukoza konsentratsiyasini aniqlash zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar," proksimal tubulopatiya bo‘limiga qarang). Buyrak anomaliyasiga shubha qilinganda yoki bunday anomaliyalar aniqlanganda, tenofovir disoproksil fumarat bilan davolashni bekor qilish zarurligini ko‘rib chiqish maqsadida nefrolog bilan maslahatlashish zarur. Tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilishni to‘xtatish, agar bu holatning boshqa sababi aniqlanmasa, buyrak funksiyasining progressiv pasayishi holatida ham ko‘rib chiqilishi kerak.

Birgalikda qo‘llash va buyrak toksikligi xavfi

Kattalar uchun qo‘llaniladigan tavsiyalarga rioya qilish kerak (yuqoriga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda tenofovir disoproksil fumaratni qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda tenofovir dizoproksili fumarat bilan davolashni boshlash kerak emas, shuningdek, tenofovir dizoproksili fumarat bilan davolash davomida buyrak faoliyati buzilishi rivojlangan bolalardagi bemorlarni davolashni to‘xtatish zarur.

Suyaklarga ta’sir

Preparat suyaklar mineral zichligining kamayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Tenofovir disoproksil fumarat bilan bog‘liq suyak mineral zichligining o‘zgarishining uzoq muddatli suyak salomatligiga va kelajakda sinish xavfiga ta’siri hozircha noma’lum ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Bolalarda suyak anomaliyalari aniqlanganda yoki ularga shubha qilinganda endokrinolog va/yoki nefrolog bilan maslahatlashish zarur.

Jigar kasalliklari

Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar uchun xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar juda cheklangan.

Child-Pugh-Turcotte (CPT) tasnifi bo‘yicha dekompensatsiyalangan jigar kasalligi va >9 darajasi bo‘lgan gepatit B bilan kasallangan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratni qabul qilishning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda jigar va buyraklarning jiddiy nojo‘ya ta’sirlari xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Shu sababli, ushbu bemorlar populyatsiyasida gepatobiliar va buyrak ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Gepatitning zo‘rayishi

Davolash paytida zo‘rayish

Surunkali gepatit B turining spontan qo‘zg‘alishlari nisbatan tez-tez uchraydi va qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) darajasining vaqtincha oshishi bilan tavsiflanadi. Antivirusli davolash boshlangandan so‘ng, ba’zi bemorlarda qon zardobida ALT darajasi oshishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Kompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda qon zardobidagi ALT darajasining bunday oshishi odatda qon zardobidagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar dekompensatsiyasi bilan kechmaydi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda gepatit qo‘zg‘alganidan keyin jigar dekompensatsiyasi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin, shuning uchun ularni davolash paytida diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Davolash to‘xtatilgandan keyingi zo‘rayish

Gepatit B bilan davolanishni to‘xtatgan bemorlarda o‘tkir gepatit xuruji haqida ham xabar berilgan. Davolanishdan keyingi xurujlar odatda gepatit B virusi DNKsining ko‘payishi bilan bog‘liq bo‘lib, ularning aksariyati o‘z-o‘zini cheklaydi. Biroq, og‘ir asoratlar, jumladan, o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Gepatit B ni davolash to‘xtatilgandan so‘ng 6 oy davomida klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlari bo‘yicha jigarning funksional holatini muntazam ravishda nazorat qilish zarur. Jigar kasalligi yoki sirrozi rivojlangan bemorlar uchun davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki davolanishdan keyin gepatitning kuchayishi jigar dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin.

Kompensatsiyalanmagan jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda gepatitning zo‘rayishi ayniqsa jiddiy, ba’zan esa o‘limga olib keladi.

Gepatit C yoki D ning yondosh infeksiyasi

Gepatit C yoki D virusi bilan yondosh infeksiyalangan bemorlarda tenofovirning samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

OIV-1 va gepatit B bilan yondosh infeksiya

OIV/gepatit V virusi bilan yondosh infeksiyalangan bemorlarda OIVga chidamlilik rivojlanish xavfi mavjudligi sababli, tenofovir dizoproksil fumaratni faqat tegishli antiretrovirusli kombinatsiyalangan sxemaning bir qismi sifatida qo‘llash zarur. Ilgari jigar faoliyati buzilishlari, shu jumladan surunkali faol gepatit bilan og‘rigan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya paytida jigar faoliyati buzilishlarining chastotasi yuqori bo‘ladi va ular standart amaliyotga muvofiq nazorat qilinishi kerak. Bunday bemorlarda jigar kasalligi kechishining yomonlashuvi belgilari mavjud bo‘lganda, davolanishni to‘xtatish yoki bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Biroq, shuni ta’kidlash kerakki, ALT darajasining oshishi tenofovir bilan davolash paytida virusli gepatit B bilan og‘rigan bemorlarda klirensning bir qismi bo‘lishi mumkin, yuqorida "Gepatitning kuchayishi" ga qarang.

Gepatit C virusiga ta’sir qiluvchi ba’zi dori vositalari bilan qo‘llash

Tenofovir disoproksil fumaratni ledipasvir/sofosbuvir bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida tenofovir konsentratsiyasini oshirishi ko‘rsatilgan, ayniqsa tenofovir disoproksil fumarat va farmakokinetik kuchaytirgich (ritonavir yoki kobitsistat) ni o‘z ichiga olgan OIV infeksiyasini davolash sxemasi bilan birgalikda qo‘llanilganda. Tenofovir dizoproksil fumaratning ledipasvir/sofosbuvir va farmakokinetik kuchaytirgich bilan birgalikda qo‘llanilishining xavfsizligi aniqlanmagan. Ledipasvir/sofosbuvir va tenofovir dizoproksil fumaratni OIV proteazasining kuchaytirilgan ingibitori (masalan, atazanavir yoki darunavir) bilan birgalikda qo‘llashning mumkin bo‘lgan xavflari va afzalliklarini, ayniqsa buyrak faoliyati buzilishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, baholash lozim. Tenofovir disoproksil fumarat va OIV proteazasining kuchaytirilgan ingibitori bilan bir vaqtda ledipasvir/sofosbuvir qabul qilayotgan bemorlar tenofovir disoproksil fumarat bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarni aniqlash uchun kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Tana vazni va metabolizm ko‘rsatkichlari

Antiretrovirus terapiya paytida tana vaznining ortishi va qon plazmasida lipidlar va glyukoza darajasining oshishi mumkin. Bu o‘zgarishlar qisman kasallikni davolash yoki turmush tarzi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Lipidlarga nisbatan ba’zan davolashning ta’siri yaqqol ko‘rinadi, ammo tana vaznining oshishiga nisbatan biron-bir davolash bilan bog‘liqligi haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘q.

Qondagi lipidlar va glyukoza darajasini nazorat qilish OIVni davolashning belgilangan qoidalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Yog‘ almashinuvining buzilishini klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra bartaraf etish lozim.

Homila ichi ta’siridan keyin mitoxondriya funksiyasining buzilishi

In vitro va in vivo sharoitida nukleozid va nukleotid analoglari mitoxondriyalarning turli darajadagi shikastlanishiga olib kelishi ko‘rsatilgan. In utero va (yoki) postnatal davrda nukleozid analoglari ta’siriga uchragan erta yoshdagi OIV-manfiy bolalarda mitoxondrial disfunksiya to‘g‘risida xabarlar olingan. Ma’lum qilingan asosiy nojo‘ya ta’sirlar gematologik buzilishlar (anemiya, neytropeniya) va metabolik buzilishlar (giperlaktatemiya, giperlipazemiya) edi. Bu hodisalar ko‘pincha qisqa muddatli bo‘lgan. Keyinroq boshlangan ba’zi nevrologik buzilishlar (gipertoniya, konvulsiyalar, g‘ayritabiiy xatti-harakatlar) haqida xabarlar bo‘lgan. Bugungi kunda nevrologik buzilishlarning vaqtinchalik yoki doimiy ekanligi noma’lum. Homiladorlik davrida nukleozidlar va nukleotidlar analoglari ta’siriga uchragan va noma’lum etiologiyali og‘ir klinik, xususan, nevrologik ko‘rinishlari bo‘lgan har qanday bola bunday belgilarni aniqlash uchun tekshirilishi kerak. Ushbu natijalar OIVning vertikal yuqishining oldini olish uchun homilador ayollarda antiretrovirus davolashni qo‘llash bo‘yicha amaldagi milliy tavsiyalarga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Immun faollashuv sindromi

Og‘ir immun tanqisligi bo‘lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda CART yuborilgan paytda asemptomatik yoki qoldiq opportunistik patogenlarga yallig‘lanish reaksiyasi paydo bo‘lishi mumkin, bu esa jiddiy klinik holatlarga yoki simptomlarning kuchayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Odatda, bunday reaksiyalar CART boshlanganidan keyingi dastlabki bir necha hafta yoki oylar davomida kuzatilgan. Sitomegalovirusli retinit, tarqalgan va (yoki) o‘choqli mikobakterial infeksiyalar va Pneumocystis jirovecii pnevmoniyasi tegishli misollar hisoblanadi. Har qanday yallig‘lanish alomatlarini baholash va zarurat tug‘ilganda davolash zarur.

Shuningdek, immun reaktivatsiya sindromi fonida autoimmun buzilishlar (masalan, Greyvs kasalligi) kuzatilgan. Biroq, bunday buzilishlarning paydo bo‘lish muddatlari sezilarli darajada o‘zgaruvchan bo‘lib, ular davolanish boshlanganidan keyin ko‘p oylar o‘tgach rivojlanishi mumkin edi.

Osteonekroz

Etiologiyasi ko‘p omilli (jumladan, kortikosteroidlarni qo‘llash, spirtli ichimliklarni iste’mol qilish, immunitetning og‘ir pasayishi, tana vazni indeksining yuqori qiymati) deb hisoblansa-da, osteonekroz holatlari, xususan, rivojlangan OIV kasalligi va (yoki) kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasining (CART) uzoq muddatli ta’siri bo‘lgan bemorlarga nisbatan qayd etilgan. Bemorlarga bo‘g‘imlarda og‘riq, bo‘g‘imlarning egilmasligi yoki harakatlar paytida qiyinchiliklar bo‘lsa, shifokor maslahatiga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Keksa bemorlar

65 yoshdan katta bemorlarda tenofovir disoproksil fumaratni qo‘llash o‘rganilmagan. Keksa bemorlarda buyrak funksiyasi pasayishi ehtimoli yuqori, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarni tenofovir dizoproksil fumarat bilan davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan Preparat tabletkalari laktoza monogidratni o‘z ichiga oladi. Shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslik, saam laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi kabi kam uchraydigan irsiy muammolari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik

Homilador ayollardan olingan cheklangan ma’lumotlar (bola tug‘ilishi bilan yakunlangan 300-1000 homiladorlik doirasida) tenofovir disoproksil fumarat bilan bog‘liq bo‘lgan rivojlanish nuqsonlari yoki homilaga/yangi tug‘ilgan chaqaloqqa toksik ta’sir yo‘qligini ko‘rsatadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir ko‘rsatmadi. Zarurat tug‘ilganda, homiladorlik davrida tenofovir dizoproksil fumaratni qo‘llashning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish mumkin.

Emizish

Tekshirishlar shuni ko‘rsatdiki, tenofovir ona sutiga ajralib chiqadi. Tenofvirning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklarga ta’siri haqida ma’lumotlar yetarli emas. Shuning uchun Tenovir-B ni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Umuman olganda, OIV va gepatit B virusini yuqtirgan ayollarga OIV va gepatit B virusini bolaga yuqtirmaslik uchun emizish tavsiya etilmaydi.

Hosildorlik

Tenofovir dizoproksil fumaratning fertillikka ta’siri haqida faqat cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar tenofovir dizoproksil fumaratning fertillikka zararli ta’sirini aniqlamadi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar olib borilmagan. Bemorlarga tenofovir dizoproksili fumarat bilan davolashda bosh aylanishi haqida xabarlar mavjudligi haqida ma’lumot berish kerak.

Preparat yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasligi va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanishi lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazildi.

In vitro tajribalari natijalari va tenofovirning ma’lum ajralish yo‘liga asoslanib, CYP450 vositasida tenofovir va boshqa dori vositalari ishtirokida o‘zaro ta’sirlashish ehtimoli past.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi

Tenovir-B ni tarkibida tenofovir disoproksil fumarat bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Tenovir-B ni adefovir dipivoksil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Didanozin

Tenofovir dizoproksil fumarat va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyraklar orqali chiqariladigan dori vositalari

Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, tenofovir dizoproksil fumaratni buyrak faoliyatini pasaytiruvchi yoki hOAT 1, hOAT 3 yoki MRP 4 transport oqsillari orqali faol kanalcha sekretsiyasi uchun raqobatlashuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash (masalan, sitofovir bilan) qon zardobidagi tenofovir va (yoki) bir vaqtning o‘zida yuboriladigan dori vositalarining konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Tenofovir dizoproksil fumaratni nefrotoksik dori vositalari (masalan, aminoglikozidlar, amfoteritsin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, sitofovir va interleykin-2) bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Takrolim buyrak faoliyatiga ta’sir qilishi mumkinligini hisobga olib, uni tenofovir dizoproksil fumarat bilan bir vaqtda qo‘llashda sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar

Tenofovir dizoproksil fumaratni emtritsitabin, ramivudin, indinavir, efovirenz, nelfinavir, sakvinavir (ritonavir bilan kuchaytirilgan), metadon, ribavirin, rifampitsin, takrolim va gormonal kontratseptiv norgestimat/etinilestradiol bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Tenofovir disoproksil fumaratni ovqat bilan birga qabul qilish kerak, chunki ovqat tenofovirning biosinguvchanligini oshiradi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Chiqarish shakli

Yuqori zichlikdagi polietilen flakonda 30 ta tabletka.

1 flakon karton qutiga tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, issiqlik, yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Saqlash muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Davis Pharmaceutical Laboratories"

121-sonli uchastka, Sanoat uchburchagi, Kahuta yo‘li, Islomobod, Pokiston.