Bustim INJ in'ektsiya uchun eritma uchun kukun 1,2 g (flakon)

1 флакон содержит:

активное вещество: амоксициллина натрия, эквивалентно амоксициллину - 1,0 г, калия клавуланата, эквивалентного клавулановой кислоты - 0,2 г.

Порошок белого или почти белого цвета, очень гигроскопичный (после приготовления бесцветный или бледно-соломенного цвета).

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин. Код АТХ: J01CR02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides Streptococcus pneumoniae, Streptococcus иpyogenes, Streptococcus agalactiae.

Cтpeптококки группы Viridans, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) Staphylococcus aureus (чувствительный K метициллину), Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину).

Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp. Peptococcus niger Peptostreptococcus magenes Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis Haemophilus influenzae. Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella mubocida, Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Прочно: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерий, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp.. Shigella spp..

Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus foeniculum.

Бактерий, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

При внутривенном болюсном введении комбинированного препарата в дозах 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг средние максимальные концентрации в сыворотке составляли 32,2 к 105,4 мкг/мл для амоксициллина и 10,5 и 28,5 мкг/мл для клавулановой кислоты соответственно. Показатели Т1/2 составляли 1,07 и 0,9 часа для амоксициллина и 1,12 и 0,9 часа для клавулановой кислоты соответственно. Значения AUC составляли 25,5 и 76,3 ч мг/л для амоксициллина и 9,2 и 27,9 ч-мг/л для клавулановой кислоты соответственно. А выведение с мочой (%, от 0 до 6 ч) составляло 66,5 и 77,4 для амоксициллина и 46,0 и 63,8 для клавулановой кислоты соответственно.

Примерно 25% от общего содержания клавулановой кислоты в плазме и 18% от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечных тканях, синовиальных и перитонеальных жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин лишь в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пенициллиновой кислоты в объемах, эквивалентных максимум 10-25% от исходной дозы. Клавулановая кислоты интенсивно метаболизируется в организме человека, выводится с мочой и калом, а также в форме углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после внутривенного болюсного введения однократных доз 500/100 мг или 1000/200 мг. Возраст

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. Очень маленьким детям (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен вводиться чаще двух раз в день, в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Пожилым пациентам дозу подбирают с осторожностью ввиду возможного снижения функций почек и при необходимости регулярно проверяют работу почек.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина и клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина по сравнению с клавулановой кислотой, так как более высокая доля амоксициллина выводится почками. Таким образом, используемые при почечной недостаточности дозы должны препятствовать чрезмерному накоплению амоксициллина при поддержании адекватных уровней клавулановой кислоты (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью препарат назначают с осторожностью и регулярно контролируют функцию печени.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными х препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей;
• гинекологические инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;
• инфекции костной и соединительной ткани;
• инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
• заболевания, передаваемые половым путем (шанкроид, гонорея).

Лечение смешанных инфекций, вызванных грамположительными, грамотрицательными и анаэробными микроорганизмами: перитонит, осложнения после операций на органах брюшной полости, инфекции брюшной полости, аспирационная пневмония, абсцесс молочной железы.

Хирургическая предоперационная профилактика: абдоминальная, колоректальная, гинекологическая, урологическая, челюстно-лицевая хирургия, операции в области головы и шеи.

При выборе дозы для лечения конкретных инфекций учитывают следующие факторы:

• предполагаемые возбудители и их возможная восприимчивость к антибактериальным препаратам;
• тяжесть и локализация инфекции;
• возраст, вес и функция почек, как указано далее.

Длительность терапии определяется ответом на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней без пересмотра. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг.

Лечение инфекций, приведенных в разделе «Терапевтические показания»: по 1000 мг/200 мг каждые 8 часов.

Интраоперационная профилактика

При хирургических вмешательствах длительностью менее 1 часа рекомендуемые дозы составляют от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг во время вводного наркоза (дозы 2000 мг/200 мг могут быть достигнуты за счет применения других внутривенных лекарственных форм препарата).

При хирургических вмешательствах длительностью более 1 часа рекомендуемые дозы составляют от 1000 мг/200 мг до 2000 мг/200 мг во время вводного наркоза, максимум три раза в дозе 1000 мг/200 мг за 24 часа. Интраоперационное выявление четких клинических признаков инфекций обуславливает необходимость проведения обычного курса внутривенной или пероральной антибиотикотерапии в послеоперационном периоде.

Дети с массой тела < 40 кг: рекомендуемые дозы дети старше трех месяцев: по 25 мг/5 мг на кг каждые 8 часов.

Дети младше трех месяцев или с массой тела менее 4 кг: по 25 мг/5 мг на кг каждые 12 часов.

Пожилые лица: коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность: коррекция дозы проводится исходя из максимального . рекомендуемого уровня амоксициллина

Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Для внутривенного введения.

Препарат вводится в виде медленной внутривенной инъекции в течение 3-4 минут напрямую в вену или через капельницу, либо в виде инфузии в течение 30-40 минут.

Препарат не предназначен для внутримышечного введения.

Детям в возрасте младше трех месяцев препарат может вводиться только в виде инфузии. Лечение препаратом может быть начато с внутривенной лекарственной формы, а завершено лекарственной формой для приема внутрь, если это признается целесообразным для конкретного пациента.

Разведение

Для внутривенных инъекций: содержимое разводится водой для инъекций в объеме 20 мл. Разведенный раствор имеет светло-соломенный цвет. Внутривенные инъекции выполняются в течение 20 минут после разведения, медленно (на протяжении 3-4 минут). Для введения пригоден только прозрачный раствор.

Для внутривенных инфузий

Бустим в виде разведенного раствора (в 20 мл воды для инъекций) добавляют к 100 мл инфузионной среды. Разведенный раствор имеет светло- соломенный цвет. Длительность инфузии составляет около 30-40 минут.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 <1/100), редко (>1/10000 и 1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, очень редко - обратимый

агранулоцитоз и гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакция, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: иногда - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: взрослые: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота; дети: часто - диарея, тошнота, рвота.

все группы пациентов: тошнота зачастую связана с приемом препарата в высоких дозировках. Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно- кишечного тракта препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи, иногда нарушение пищеварения; очень редко колит, связанный с приемом антибиотиков (в том числе и псевдомембранозный, и геморрагический), Черный «волосатый» язык.

Со стороны гепатобилиарной системы: иногда умеренное повышение уровней аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) наблюдалось у пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, однако, клиническая значимость данных явлений неизвестна; очень редко гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).

Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми.

Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал сопутствующие препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального похода. У детей побочные эффекты со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки; иногда - кожная сыпь, зуд, крапивница; редко - экзантематозный пустулез.

В случае возникновения любых симптомов повышенной чувствительности лечение возникают крайне редко. мультиформная эритема; очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный препаратом необходимо прекратить.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

• гиперчувствительность к активным веществами любым пенициллинам;
• тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (напр., анафилаксия) на другие бета-лактамные препараты (напр., цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе;
• желтуха или другое поражение печени на фоне применения амоксициллина/ клавулановой кислоты в анамнезе.

Возможно возникновение желудочно-кишечных расстройств и нарушения водно- электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, особое внимание необходимо уделять нормализации водно-электролитного баланса.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Препарат выводится из крови с помощью гемодиализа.

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на антибиотики пенициллинов.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием вмоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение препаратом иногда приводит к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

У пациентов, получающих препарат, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, и поэтому при одновременном применении препарата и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг. Может потребоваться корректировка дозы оральных антикоагулянтов для достижения необходимого уровня антикоагуляции.

У некоторых пациентов, принимающих препарат, наблюдались изменения в результатах тестов функции печени. Клиническое значение этих изменений неясно, но препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, регулярно осуществляя мониторинг функции печени.

Редко сообщалось о возникновении холестатической желтухи, которая может быть серьезной, но обычно обратимой. Симптомы обычно проходят в течение шести недель после прекращения лечения.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко может возникать кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Беременность и период лактации

Назначение препарата, как и других лекарственных препаратов, следует избегать во время беременности, особенно в первый триместр. Необходимость его применения должна оцениваться лечащим врачом.

Препарат может применяться в период лактации. За исключением риска повышения чувствительности, связанного с экскрецией следовых количеств активных компонентов препарата с грудным молоком, каких-либо вредных воздействий на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не выявлено.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Негативное влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не наблюдалось.

Не рекомендуется применять препарат одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому сопутствующее применение препарата и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови уровней амоксициллина, но не клавулановой кислоты

При одновременном применении аллопуринола и амоксициллина возможно повышение риска возникновения кожных аллергических реакций. Данные об одновременном применении препарата и аллопуринола в настоящее время отсутствуют.

Как и другие антибиотики, препарат может оказывать влияние на кишечную микрофлору, что может приводить к снижению обратного всасывания эстрогенов и, соответственно, х снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих аценокумарол или варфарин и прописанный курс амоксициллина. Поэтому при одновременном применении препарата к антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг МНО и протромбинового времени с добавлением препарата или его отменой.

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечению срока годности.

По рецепту.

«Maneesh Exports (EOU)»

Plot No. D-16/7, TTC Industrial Area, MIDC, Turbhe, Navi Mumbai-400703, India.