Dapa-Met tabletkalari 5 mg / 850 mg №14 (blister)

Tarkib

Dapa-Met 5/850 mg

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: dapagliflozinga ekvivalent dapagliflozin propandiol monogidrat - 5 mg, metformin gidroxlorid - 850 mg;

yordamchi moddalar. d.k.

Dapa-Met 5/1000 mg

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: dapagliflozinga ekvivalent dapagliflozin propandiol monogidrat - 5 mg, metformin gidroxlorid - 1000 mg;

yordamchi moddalar: d.k.

Tavsif

Dapa-Met 5/850 mg: oq, cho‘zinchoq, ikki tomoni qavariq, qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga DM o‘yib yozilgan, orqa tomoniga silliq tabletkalar.

Dapa-Met 5/1000 mg: oq rangli, cho‘zinchoq, ikki tomoni qavariq, qobiq bilan qoplangan, bir tomonida 11 gravirovkasi va orqa tomonida uzilish chizig‘i bo‘lgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Diabetga qarshi vosita. ATX kodi: A10BD15.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Dapa-Met preparati 2-tur qandli diabet (QD 2) bilan og‘rigan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun qo‘shimcha ta’sir mexanizmlariga ega bo‘lgan ikkita gipoglikemik preparatni birlashtiradi: dapagliflozin, 2-tur glyukoza tashuvchisining (SGLT2) natriyga bog‘liq selektiv qaytar ingibitori va biguanidlar sinfining vakili metformin.

Dapagliflozin SGLT2 proksimal buyrak kanalchalarida ekspressiyalanadi va glyukoza reabsorbsiyasi jarayonida ishtirok etuvchi asosiy tashuvchi hisoblanadi. SGLT2 ni ingibirlash orqali dapagliflozin glyukozaning qayta so‘rilishini kamaytiradi va glyukoza uchun buyrak chegarasini pasaytiradi, bu esa uning buyraklar tomonidan chiqarilishini kuchaytiradi.

Metformin 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda glyukozaga chidamlilikni yaxshilaydi, och qoringa plazma glyukozasi konsentratsiyasini va ovqatdan keyingi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, ichakda glyukozaning so‘rilishini pasaytiradi va insulinga sezuvchanlikni oshirib, glyukozaning periferik so‘rilishi va utilizatsiyasini oshiradi. Metformin 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda yoki sog‘lom odamlarda gipoglikemiya (alohida holatlardan tashqari, "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang) va giperinsulinemiyani keltirib chiqarmaydi. Metformin bilan davolash paytida insulin sekretsiyasi o‘zgarmaydi, ammo och qoringa va kun davomida ovqatlanishga javoban insulin konsentratsiyasi pasayishi mumkin. Dapagliflozin Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlar dapagliflozinni qabul qilgandan so‘ng buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdorining oshishi kuzatildi. 12 hafta davomida dapagliflozin 5 mg/sut yoki 10 mg/sut dozada qabul qilinganda, 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda kuniga taxminan 70 g glyukoza buyraklar orqali chiqarildi. Dapagliflozin 20 mg/sut dozada qabul qilinganda glyukozaning chiqarilishi deyarli maksimal darajaga yetdi.

Dapagliflozin qo‘llanilganda glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi ham siydik hajmining ko‘payishiga olib keladi ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang).

Klinik samaradorlik

Davomiy ta’sirga ega metformin bilan boshlang‘ich kombinatsiyalangan terapiya Davomiy ta’sirga ega dapagliflozin va metformin bilan boshlang‘ich kombinatsiyalangan terapiyaning xavfsizligi va samaradorligi ilgari gipoglikemik terapiya olmagan, glikemiya nazorati yetarli bo‘lmagan 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda 24 hafta davom etgan 2 ta nazoratli tadqiqotda o‘rganildi.

Ta’siri uzaytirilgan dapagliflozin va metforminni qo‘llash (sutkalik doza 2 g) metformin yoki dapagliflozin bilan monoterapiyaga nisbatan och qoringa qon plazmasida glikozillangan gemoglobin va glyukoza konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishini ta’minladi. Shuningdek, dapagliflozin va uzoq ta’sir qiluvchi metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya uzoq ta’sir qiluvchi metformin bilan monoterapiyaga nisbatan tana vaznining sezilarli darajada pasayishini ta’minladi.

Oddiy ajralib chiquvchi metformin terapiyasiga danogamiraizinni qo‘shish Oddiy ajralib chiquvchi metformin terapiyasiga dapagliflozinni qo‘shishning xavfsizligi va samaradorligi qandli diabet 2-turi va glikemiya nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda 24 haftalik nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqotda o‘rganildi.

Metformin terapiyasiga 10 mg dozada dapagliflozin qo‘shilishi Nvale konsentratsiyasi va GPN konsentratsiyasining sezilarli pasayishiga, shuningdek, davolanishning 24-haftasida platseboga nisbatan tana vaznining kamayishiga olib keldi. Shuningdek, dapagliflozin 5 mg va 10 mg qabul qilgan bemorlarda metformin bilan monoterapiya guruhi bilan solishtirganda sistolik qon bosimining (SAQB) o‘rtacha 4.5 mm sim. ust. va 5.3 mm sim. ust. ga statistik jihatdan ahamiyatli (p<0.05) pasayishi qayd etildi. Oddiy ajralib chiquvchi metformin terapiyasiga dapagliflozin yoki glipisid qo‘shish

Qandli diabet 2-turi va glikemiya nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda 52 haftalik nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqotda glipizidga nisbatan oddiy ajralib chiquvchi metformin terapiyasiga dapagliflozinni qo‘shishning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganildi.

Dapagliflozin davolanishning 52-haftasiga kelib o‘rtacha konsentratsiyani glipiziddan kam bo‘lmagan darajada pasaytirdi. Davolashning 52-haftasiga kelib dapagliflozin guruhida tana vaznining o‘rtacha qiymatida sezilarli pasayish kuzatilgan bo‘lsa, glipizid guruhida ushbu ko‘rsatkichning oshishi kuzatildi. Dapagliflozin guruhida glipizid guruhiga nisbatan SABning 5.0 mm sim. ust.ga statistik jihatdan sezilarli (r<0.0001) pasayishiga erishildi.

Farmakokinetika

Dapa-Met preparati davomiy ta’sir ko‘rsatuvchi dapagliflozin va metforminga tegishli dozalarda birgalikda qo‘llanilganda bioekvivalentdir. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan preparatni qabul qilgandan so‘ng dapagliflozin va uzoq ta’sir qiluvchi metformin ekspozitsiyasi ko‘rsatkichlari standart ovqatlanish va och qoringa taqqoslandi. Preparatni standart ovqatdan keyin qabul qilinganda, preparatning och qoringa qabul qilinishiga nisbatan dapagliflozin Smax ning 35% ga pasayishi va unga erishish vaqtining (T1/2) 1-2 soatga oshishi qayd etildi. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas. Ovqat qabul qilish metforminning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

So‘rish

Dapagliflozin

Dapagliflozinni nahorga ichga qabul qilgandan so‘ng, odatda 2 soat ichida siljishga erishiladi. Stax va AUC qiymatlari terapevtik dozalar oralig‘ida dapagliflozin dozasiga mutanosib ravishda ortadi. Dapagliflozinning 10 mg dozada ichga qabul qilingandagi mutlaq biosinguvchanligi 78% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish sog‘lom ko‘ngillilarda dapagliflozin farmakokinetikasiga o‘rtacha ta’sir ko‘rsatdi. Yuqori yog‘li ovqat qabul qilish dapagliflozin Smax ni 50% ga pasaytirdi, T1/2 ni taxminan 1 soatga uzaytirdi, ammo och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda AUC ga ta’sir qilmadi. Bu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun dapagliflozinni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Metformin

Ta’siri uzaytirilgan metforminni ichishga qabul qilgandan so‘ng, to‘daga 4-8 soatdan so‘ng erishiladi (mediana 7 soat). Ta’siri uzaytirilgan tabletkalardan metforminning so‘rilish darajasi ovqat vaqtida qabul qilinganda taxminan 50% ga oshadi (AUC o‘zgarishi bo‘yicha baholandi). Ovqat qabul qilish Ti S ga ta’sir ko‘rsatmadi

Taqsimlash

Dapagliflozin

Dapagliflozinning oqsillar bilan bog‘lanishi taxminan 91% ni tashkil etadi. Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda bu ko‘rsatkich o‘zgarmadi.

Metformin

Uzaytirilgan ta’sirga ega metforminni taqsimlanishini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, ammo oddiy ajralib chiquvchi metformin tabletkasini 850 mg dozada bir marta ichgandan so‘ng metforminning ko‘rinadigan Vasi o‘rtacha 6541358 l ni tashkil etdi. Metformin qon plazmasi oqsillari bilan ham kam darajada bog‘lanadi. Metformin eritrotsitlarga kiradi.

Metabolizm

Dapagliflozin

Dapagliflozin metabolizmi, asosan, uridindifosfat-glyukuroniltransferaza 1A9 (UGT1A9) fermenti ta’sirida sodir bo‘ladi; sitoxrom SR izofermentlari odamda metabolizmda kamroq ishtirok etadi. Dapagliflozin asosan nofaol metabolit dapagliflozin-3-0-glyukuronid hosil qilib metabolizmga uchraydi. 50 mg "S- dapagliflozin" ichga qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan dozaning 61% dapaglifloziya-3-0-glyukuronida metformin, metformin metabolizmga uchraydi. Preparatni sog‘lom ko‘ngillilarga bir marta v/i yuborish orqali o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, metformin buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi, jigarda metabolizmga uchramaydi (insonda metabolitlar aniqlanmagan) va ichak orqali chiqarilmaydi. Ta’siri uzaytirilgan tabletkalarda metformin metabolizmini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Chiqarish

Dapagliflozin

Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi, faqat 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg "S-zagliflozin" qabul qilingandan so‘ng, siydikda 96% radioaktivlik, axlatda esa 21% radioaktivlik aniqlandi. Axlatda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 15% o‘zgarmagan dapaglifloziyaga to‘g‘ri keldi. 10 mg dozada dapagliflozin bir marta qabul qilingandan so‘ng plazmaning T1/2 miqdori taxminan 12,9 soatni tashkil etadi.

Metformin

Buyrak klirensi KK dan taxminan 3,5 baravar yuqori bo‘lib, bu kanalchalar sekretsiyasi metforminni chiqarishning asosiy yo‘li ekanligini ko‘rsatadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, adsorbsiyalangan preparatning taxminan 90 foizi birinchi 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, bunda plazmadagi T12 taxminan 6,2 soatga teng. Qondagi Tig taxminan 17,6 soatni tashkil etadi, shuning uchun eritrotsitar massa taqsimotning bir qismi bo‘lishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi

Dapagliflozin

Muvozanat holatida (dapagliflozinni kuniga 1 marta 20 mg dozada 7 kun davomida qabul qilish) 2-tur QD va buyrak faoliyatining yengil, o‘rta yoki og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (hisoblangan KFT (HKFT) bo‘yicha aniqlangan) tizimli ekspozitsiyaning geometrik o‘rtacha ko‘rsatkichi 45% ga, 2-tur QD va normal buyrak faoliyati bo‘lgan bemorlarga nisbatan mos ravishda 2.04 va 3.03 marta yuqori bo‘ldi. 2-tur QD va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ta’sirining oshishi kun davomida buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdorining mos ravishda ko‘payishi bilan kuzatilmadi. Buyrak funksiyasining yengil, o‘rta yoki og‘ir darajadagi buzilishi bo‘lgan 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda muvozanat holatidagi buyraklar orqali glyukozaning kunlik ekskretsiyasi 2-tur QD va normal buyrak funksiyasi bilan og‘rigan bemorlarga nisbatan mos ravishda 42%, 80% va 90% ga past bo‘lgan. Gemodializ dapagliflozin ta’siriga ta’sir ko‘rsatishi noma’lum ("Dozalash tartibi" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Metformin

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KKni o‘lchash natijalariga ko‘ra) plazma va qondagi metformin T1/2 uzayadi va buyrak klirensi pasayadi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Dalagliflozim

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo‘yicha A va V sinflari) 10 mg dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng dapagliflozinning o‘rtacha Stax va AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilardagi shunga o‘xshash ko‘rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 12% va 36% ga yuqori bo‘ldi. Ushbu farqlar klinik ahamiyatga ega emas. Jigar funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishi (Chayld-Pyu bo‘yicha S sinfi) bo‘lgan bemorlarda Smax va dapagliflozinning AUC o‘rtacha qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan mos ravishda 40% va 67% ga yuqori bo‘lgan.

Metformalar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda metforminning farmakokinetik tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Keksalik

Dapagliflozin

Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, yosh dapagliflozinning tizimli ta’siriga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun bemorning yoshiga qarab dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Metformin

Keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda metformin farmakokinetikasini nazorat qilinadigan tadqiqotlarning cheklangan ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, metforminning umumiy plazma klirensi yosh yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda ushbu parametrlarning qiymatlariga nisbatan kamayadi, T1/2 oshadi va Smax oshadi. Ushbu ma’lumotlarga ko‘ra, yosh ortishi bilan metformin farmakokinetikasi parametrlarining o‘zgarishi, asosan, buyrak funksiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Bolalar

Bolalarda Dapa-Met preparatining farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Pol

Dapagliflozin

Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, jins dapagliflozinning tizimli ta’siriga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun bemorning jinsiga qarab dozani o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.

Metformin

Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda metforminning farmakokinetik ko‘rsatkichlari jinsga qarab sezilarli darajada farq qilmadi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda QD 2 turi bilan og‘rigan bemorlarda metforminning gipoglikemik ta’siri erkaklar va ayollarda bir xil bo‘lgan.

Irqiy va etnik mansublik

Dapagliflozin

Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, yevropeoid, negroid va mongoloid irqlari vakillarida tizimli ekspozitsiyada klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmadi; irqiy mansublikni hisobga olgan holda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Metformin

Bemorning irqiy mansubligiga qarab metformin farmakokinetikasi parametrlari bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Qandli diabet 2-turi bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda yevropeoid, negroid irq vakillari va ispan millatiga mansub bemorlarda metforminning gipoglikemik ta’siri taqqoslandi.

Tana massasi

Dapagliflozin

Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, tana vazni dapagliflozinning tizimli ta’siriga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun bemorning tana vazniga qarab dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Katta yoshli bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha ravishda qandli diabetning 2-turi, ular uchun dapagliflozin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolash maqsadga muvofiqdir.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichishga, sutkasiga 1 marta nonushta paytida yoki shifokor ko‘rsatmasiga qarab sutkasiga 2 marta. Tabletkalarni butunligicha, chaynamasdan, maydalamasdan va sindirmasdan yutish kerak,

Dozani o‘tkazilayotgan terapiyaning samaradorligi va chidamliligini hisobga olgan holda individual tanlash lozim. Zarurat tug‘ilganda, metforminning oshqozon-ichak traktidagi nojo‘ya ta’sirlari xavfini kamaytirish uchun doza asta-sekin oshiriladi.

Dapagliflozinning maksimal sutkalik dozasi 10 mg, ta’siri uzaytirilgan metformin 2 g ni tashkil etadi.

Agar Dapa-Met preparati kechki vaqtda ta’siri uzaytirilgan metformin qabul qilayotgan bemorga tayinlangan bo‘lsa, Dapa-Met preparatining birinchi dozasini qabul qilish arafasidagi ta’siri uzaytirilgan metforminning oxirgi dozasini kechqurun qabul qilishni o‘tkazib yuborish lozim.

UZK pasaygan bemorlarda davolashni Dala-Met bilan boshlashdan oldin bu holatni tuzatish zarur.

Dapa-Met preparatining faol bo‘lmagan tarkibiy qismlari qabul qilingan tabletka shaklini saqlab qolishi mumkin bo‘lgan yumshoq, nam massa ko‘rinishida ichak orqali chiqarilishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda metforminni qo‘llash laktoatsidozga olib kelishi mumkin. Shuning uchun Dapa Met preparatini jigar faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Dapa-Met preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va vaqti-vaqti bilan davolash fonida buyrak faoliyatini baholash lozim. Dapa-Met preparati buyrak funksiyasining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari (RSKF-60 mam 1.73), buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda va gemodializ olayotgan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Nojo‘ya ta’sirlar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Yengil darajadagi buyrak faoliyati buzilishida (KFT260 ml/min/1.73 m2) preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Bolalar

18 yoshdan kichik bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Keksalik

Katta yoshdagi bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q. Biroq, dozani tanlashda shuni hisobga olish kerakki, bu toifadagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi va umumiy qon aylanishining pasayish xavfi ko‘proq.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati holatini tez-tez nazorat qilish tavsiya etiladi. 75 yosh va undan katta bemorlarda zapaskiflotinni qo‘llashning klinik tajribasi cheklanganligi sababli, ushbu yosh guruhida daglafloziv bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Dapagliflozin va metformin

Xavfsizlikni baholash 8 ta qisqa muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlari asosida o‘tkazildi, ularda dapagliflozin metformin bilan birgalikda qo‘llanilgan (ushbu kombinatsiyada va boshqa gipoglikemik terapiyaga qo‘shimcha ravishda). Ushbu tadqiqotlarda 983 nafar bemor dapagliflozin 10 mg kuniga 1 marta va metformin, 1185 nafar bemor esa platsebo va metformin qabul qilgan.

Gipoglikemiya

24 hafta davomida dapagliflozin va metformin qo‘shib o‘tkazilgan platsebo-nazoratli guruhlarda gipoglikemiyaning og‘ir epizodlari kuzatilmadi; yengil gipoglikemiya epizodlari dapagliflozin 5 mg guruhida 1,5% bemorlarda, dapagliflozin 10 mg guruhida 0,7% bemorlarda qayd etildi, platsebo guruhida gipoglikemiya epizodlari kuzatilmadi.

Dioliflozinni metformin bilan davolashga qo‘shib o‘tkazilgan tadqiqotlarda 52 hafta davom etgan glipizid bilan solishtirganda dapagliflozin guruhida gipoglikemiyaning og‘ir epizodlari kuzatilmadi, glipizid guruhida bunday epizodlar 0.7% bemorlarda qayd etildi: gipoglikemiyaning yengil epizodlari dapagliflozin 10 mg guruhida 1.7% bemorlarda va glipizid guruhida 36% bemorlarda qayd etildi.

Zamburug‘li genital infeksiyalar

Zamburug‘li genital infeksiyalar dapagliflozin guruhida ko‘proq qayd etildi. Zamburug‘li genital infeksiyalar mos ravishda platsebo, dapagliflozin 5 mg va dapagliflozin 10 mg qabul qilgan bemorlarning 0.9%, 5.7% va 4.8% da qayd etilgan (5 mg va 10 mg dapagliflozin platsebo nazoratidagi 12 ta tadqiqotning birlashtirilgan ma’lumotlari). Dapagliflozin 10 mg guruhidagi 0.2% bemorlarda genital infeksiya tufayli preparat bekor qilindi (platsebo guruhida shunga o‘xshash nojo‘ya ta’sir tufayli terapiyani bekor qilish holatlari kuzatilmadi). Zamburug‘li genital infeksiyalar ko‘pincha ayollarda, shuningdek, preparatni qabul qilishdan oldin shunga o‘xshash infeksiya epizodlari kuzatilgan bemorlarda qayd etilgan (platsebo, dapagliflozin 5 mg, dapagliflozin 10 mg guruhlarida mos ravishda 0.8%, 5.9% va 5.0% ga nisbatan 10.0%, 23.1% va 25.0%). Ayollarda vulvovaginal zamburug‘li infeksiyalar, erkaklarda esa balanit eng ko‘p uchragan.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Dapagliflozinni qabul qilish fonida yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, angionevrotik shish, eshakemi, yuqori sezuvchanlik) haqida xabar berilgan. Klinik tadqiqotlar dasturi doirasida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning 0,3 foizida va taqqoslash guruhidagi bemorlarning 0,2 foizida jiddiy anafilaktik reaksiyalar, og‘ir teri reaksiyalari va angionevrotik shish qayd etildi. O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lganda dapagliflozinni bekor qilish, qabul qilingan amaliyotga muvofiq davolash va simptomlar to‘liq yo‘qolguncha bemorni kuzatish lozim.

Laboratoriya tekshiruvlari natijalari

Gematokritning oshishi

Dapagliflozin

Dapagliflozin qabul qilgan bemorlarda gematokritning oshishi davolanishning 1-haftasidan 16-haftasigacha kuzatildi (10 mg dapagliflozin bilan o‘tkazilgan 13 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarning umumiy ma’lumotlari). Dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan gematokritning maksimal oshishi 16 haftada kuzatildi. 24-haftada gematokritning dastlabki qiymatga nisbatan o‘rtacha o‘zgarishi platsebo guruhida -0.33% va dapagliflozin 10 mg guruhida 2.3% ni tashkil etdi. 24 haftaga kelib, platsebo guruhidagi bemorlarning 0,4 foizida va dapagliflozin 10 mg guruhida bemorlarning 1,3 foizida gematokritning 55% ga oshishi qayd etildi.

Qon zardobidagi noorganik fosfor konsentratsiyasining oshishi

Dapagliflozin

Dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan qon zardobida anorganik fosfor konsentratsiyasining oshishi platsebo guruhiga nisbatan 24 haftada dapagliflozin 10 mg qabul qilgan bemorlarda qayd etildi (o‘rtacha o‘sish mos ravishda 0.13 mg/dl va -0.04 mg/dl ni tashkil etdi) (depagliflozin 10 mg ning 13 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarining birlashtirilgan ma’lumotlari). Giperfosfatemiya (qon zardobidagi anorganik fosfor konsentratsiyasi 17-65 yoshli bemorlar uchun 25.6 mg/dl va 266 yoshli bemorlar uchun 25.1 mg/dl) ham 24-haftada platsebo guruhiga nisbatan dapagliflozin 10 mg guruhida ko‘proq qayd etildi (mos ravishda 1.7% va 0.9% bemorlar).

PZLP xolesterin konsentratsiyasining oshishi

Dapagliflozin

Plasebo guruhiga nisbatan dapagliflozin qabul qilgan bemorlarda qon zardobidagi lipidlar konsentratsiyasining o‘zgarishi qayd etildi (depagliflozin 10 mg bilan o‘tkazilgan 13 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarning umumiy ma’lumotlari). 24-haftada qon zardobidagi umumiy xolesterin konsentratsiyasining o‘rtacha foizli oshishi dapagliflozin 10 mg va platsebo guruhida mos ravishda 2.5% va 0.0% ni, PZLP xolesterini esa dapagliflozin 10 mg guruhida 2.9% ni, platsebo guruhida esa 1.0% ni tashkil etdi.

B12 vitamini konsentratsiyasi.

Metformin. Metforminni qabul qilish fonida zardobdagi vitamin B12 konsentratsiyasi pasayishi mumkin. Dapa-Met preparatini qabul qilayotgan bemorlar har yili gematologik ko‘rsatkichlarni baholab borishlari va o‘zgarishlar aniqlanganda tegishli tekshiruv hamda davolanishni o‘tkazishlari lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi

Dapagliflozin

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llanilganda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etildi: aniqlanmagan chastotadagi toshmalar.

Sabab-oqibat aloqasi va nojo‘ya reaksiyalar chastotasini ishonchli baholash imkonsiz, chunki ma’lumotlar o‘z-o‘zidan xabarlar shaklida olingan va bemorlar populyatsiyasining hajmi aniq aniqlanmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga nisbatan yuqori individual sezuvchanlik;

1-tur qandli diabet;

buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishi (KFT<60 ml/daqiqa/1.73 m2), buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi yoki gemodializ olayotgan bemorlar;

jigar faoliyatining buzilishi;

buyrak faoliyatining buzilishi rivojlanish xavfi mavjud bo‘lgan o‘tkir kasalliklar; suvsizlanish (qusish, ich ketishi), isitma, og‘ir yuqumli kasalliklar, gipoksiya holatlari (shok, sepsis, buyrak infeksiyalari, bronx-o‘pka kasalliklari);

gipokaloriya parheziga rioya qilish (<1000 kkal/sut);

irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktoza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktozani ko‘tara olmaslik:

homiladorlik;

laktatsiya davri

Ehtiyotkorlik bilan:

siydik yo‘llari infeksiyalari;

AQHning pasayish xavfi;

keksa bemorlar;

gematokrit ko‘rsatkichining yuqoriligi;

og‘ir jismoniy mehnat bilan shug‘ullanadigan 60 yoshdan oshgan bemorlar.

Dozani oshirib yuborish

Dapagliflozin

Dapagliflozinning klinik ketma-ketligi dasturi doirasida dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning holatini hisobga olgan holda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish zarur. Dapagliflozinning gemodializ yordamida chiqarilishi o‘rganilmagan.

Metformin

Taxminan 10% hollarda gipoglikemiya rivojlangan, ammo uning metformin qabul qilish bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan. Metformin dozasini oshirib yuborish holatlarining taxminan 32% ida bemorlarda laktoatsidoz kuzatilgan. Metformin dializda chiqariladi, bunda klirens 170 ml/daqiqaga yetadi. Shuning uchun tarkibida metformin bo‘lgan preparatning dozasi oshirib yuborilgan deb taxmin qilinsa, gemodializ o‘tkazish maqsadga muvofiqdir.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Laktoatsidoz

Metforminni ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llashda laktoatsidoz holatlari qayd etilgan, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan. Bu holatlarda laktoatsidoz yashirin boshlanishga ega bo‘lib, noxushlik, mialgiya, qorinda og‘riq, nafas yetishmovchiligi va yuqori uyquchanlik kabi nospetsifik alomatlar bilan kechgan.

Og‘ir atsidozda gipotermiya, arterial gipotenziya va rezistent bradiaritmiyalar qayd etildi. Metformin qabul qilish bilan bog‘liq laktatatsidozda qonda laktat konsentratsiyasining oshishi (5 mmol/l dan ortiq), anion intervali bilan atsidoz (ketonuriya va ketonemiya mavjud bo‘lmagan holda) va laktat/piruvat nisbatining oshishi qayd etilgan; qon plazmasida metformin konsentratsiyasi odatda 5 mkg/ml dan oshgan.

Metformin jigarda laktat utilizatsiyasini kamaytiradi, bunda qondagi laktat konsentratsiyasi oshadi, bu esa laktoatsidoz rivojlanishiga yordam beradi, ayniqsa xavf omillari bo‘lgan bemorlarda.

Metformin qabul qilayotgan bemorda laktoatsidozga shubha tug‘ilganda, zudlik bilan shifoxona sharoitida umumiy qo‘llab-quvvatlovchi tadbirlarni boshlash va Dapa-Met preparatini qabul qilishni darhol to‘xtatish lozim.

Dapa-Met preparatini qabul qilish fonida ehtimol tutilgan yoki tasdiqlangan laktatatsidozda atsidozni tuzatish va to‘plangan metforminni chiqarish uchun zudlik bilan gemodializni boshlash tavsiya etiladi (metformin gemodializda chiqariladi, klirens yaxshi gemodinamika sharoitida 170 ml/min gacha). Gemodializ ko‘pincha alomatlarning yo‘qolishiga va sog‘ayishga olib keldi.

Bemorlar va ularning oila a’zolarini laktoatsidoz belgilari haqida, shuningdek, Dapa-Met preparatini qabul qilishni to‘xtatish va ushbu alomatlar paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish lozim.

Keyinchalik, ma’lum xavf omillari mavjud bo‘lganda, laktoatsidoz xavfini kamaytirish va tuzatish bo‘yicha tavsiyalar keltirilgan.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Ro‘yxatdan o‘tgandan so‘ng metforminni qabul qilish bilan bog‘liq laktoatsidoz ko‘pincha buyrak faoliyati sezilarli darajada buzilgan bemorlarda yuzaga kelgan. Metformin, asosan, buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilishining og‘irlik darajasi ortishi bilan metformin kumulyatsiyasi va laktoatsidoz rivojlanish xavfi ortadi. Buyrak funksiyasini baholash bo‘yicha tavsiyalar ("Farmakokinetika" va "Dozalash rejimi" bo‘limlariga qarang): Dana-Met preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin KFTni aniqlash lozim; Dala-Met preparati KFT<60ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang);

Dana-Met preparatini qabul qilayotgan barcha bemorlarda KFTni kamida har yili baholash lozim. Buyrak faoliyati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda (masalan, keksa yoshdagi bemorlarda) buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Dapa-Met preparatini buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan birgalikda qo‘llash sezilarli gemodinamik o‘zgarishlarga olib kelishi, kislota-ishqor muvozanatining o‘zgarishiga sabab bo‘lishi yoki metformin to‘planishiga yordam berishi mumkin (masalan, kation preparatlar) ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Shuning uchun bunday bemorlarning ahvolini tez-tez nazorat qilib turish kerak.

65 va undan katta yoshdagi bemorlar

Metforminni qabul qilish bilan bog‘liq laktoatsidoz xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi, chunki keksa yoshdagi bemorlarda jigar, buyrak faoliyati buzilishi yoki yurak yetishmovchiligi xavfi yoshroq bemorlarga nisbatan yuqori bo‘ladi. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatini tez-tez nazorat qilib turish lozim ("Dozalash rejimi" bo‘limiga qarang).

Kontrast moddalarni kiritish bilan o‘tkaziladigan radiologik tekshiruvlar

Yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar o‘tkazilganda, metformin qabul qilgan bemorlarda buyrak faoliyatining o‘tkir buzilishi va laktotsidoz rivojlanishi holatlari aniqlandi. Bunday muolajani bajarishdan 48 soat oldin Dala-Met preparati bilan davolashni to‘xtatish, muolajadan 48 soat o‘tgach KFTni aniqlash va buyraklarning barqaror faoliyati tasdiqlanganidan keyingina preparatni qabul qilishni davom ettirish zarur.

Jarrohlik aralashuvlari va boshqa muolajalar

Jarrohlik yoki boshqa muolajalar paytida ovqat va suyuqlik iste’molini cheklash qon bosimining pasayishi, arterial gipotenziya va buyrak faoliyatining buzilishi xavfini oshirishi mumkin. Ovqat va suyuqlik iste’moli cheklanganda Dapa-Met preparatini qabul qilishni to‘xtatish lozim.

Gipoksiya

Metforminni ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan laktoatsidozning bir nechta holatlari o‘tkir yurak yetishmovchiligi fonida (ayniqsa, gipoperfuz va gipokosmik yetishmovchilik bilan birgalikda) rivojlangan. Qon tomir kollapsi (shok), o‘tkir miokard infarkti, sepsis va gipoksemiya bilan tavsiflanadigan boshqa holatlar laktoatsidoz bilan bog‘liq bo‘lib, prerenal azotemiyani ham keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holatlar paydo bo‘lganda Dala-Met preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish

Alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta’sirini kuchaytiradi va laktoatsidoz rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin. Bemorlarga Dapa-Met preparati bilan davolash fonida alkogolning katta dozalarini qabul qilishga yo‘l qo‘yilmasligi haqida ma’lumot berish lozim.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda metforminni qo‘llash ba’zi hollarda laktoatsidozga olib keldi, ehtimol, jigarda laktat utilizatsiyasining buzilishi va uning qondagi konsentratsiyasining oshishi tufayli. Shuning uchun Dapa-Met preparati jigar faoliyati buzilgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Arterial gipotenziya

Dapagliflozin AQHning pasayishiga yordam beradi. Dapagliflozin bilan davolash boshlangandan so‘ng, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KFT<60 ml/min/1.73 m2), keksa yoshdagi bemorlarda va "halqa" diuretiklarini qabul qiluvchi bemorlarda klinik ko‘rinishlar bilan arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Dapa-Met preparatini tayinlashdan oldin bunday bemorlarga AQHni baholash va korreksiya qilish, terapiya boshlangandan so‘ng esa arterial gipotenziya belgilarini aniqlash uchun kuzatuv o‘tkazish lozim.

Ketoatsidoz

Dapa-Met preparatini qabul qilayotgan bemorda og‘ir metabolik atsidoz belgilari va simptomlari paydo bo‘lganda, qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat’i nazar, ketoatsidozni istisno qilish kerak, chunki Dapa-Met preparatini qabul qilish fonida ketoatsidozda qondagi glyukoza konsentratsiyasi 13,9 mmol/l dan kam bo‘lishi mumkin. Ketoatsidozga shubha qilinganda Dapa-Met preparatini qabul qilishni to‘xtatish, zarur tekshiruvlarni o‘tkazish va tegishli davolashni tayinlash lozim. Ketoatsidozni davolashda insulin preparatlari, vena ichiga eritmalar, shu jumladan glyukoza yuborish qo‘llaniladi.

Ko‘p hollarda, ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llanilganda, ayniqsa 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda, ketoatsidoz o‘z vaqtida aniqlanmadi va davolash kechikib boshlandi, chunki qondagi glyukoza konsentratsiyasi ketoatsidoz uchun xos bo‘lgan darajadan past edi (ko‘pincha 13,9 mmol/l dan past). Ketoatsidozning birinchi belgilari va simptomlari degidratatsiya va og‘ir metabolik atsidotaga mos keldi - ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq, umumiy o‘zini yomon his qilish va nafas qisilishi. Ko‘pgina, ammo barcha holatlarda emas, moyillik omillari aniqlangan - insulin dozasining kamayishi, isitma bilan kechuvchi o‘tkir kasallik, kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli ovqatlanish ratsionining kaloriyaliligi pasayishi, oshqozon osti bezi kasalligi tufayli insulin sekretsiyasining yetishmasligi (1-tur qandli diabet, anamnezda pankreatit yoki oshqozon osti bezida jarrohlik aralashuvi) yoki spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish.

Dana-Met preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin ketoatsidozning xavf omillarini, shu jumladan turli sabablarga ko‘ra oshqozon osti bezi tomonidan insulin ishlab chiqarilishining yetarli emasligi, ovqatlanish ratsionining kaloriyaliligi pasayishi va spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilishni baholash zarur. Dapa-Met preparatini qabul qilayotgan bemorlarni kuzatishda ketoatsidoz rivojlanishi mumkinligini va ketoatsidoz rivojlanishiga moyil bo‘lgan klinik holatlarda (o‘tkir kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli uzoq vaqt och qolish kabi) terapiyani vaqtincha to‘xtatish zarurligini yodda tutish lozim.

Buyrak faoliyatining buzilishi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi

Dapagliflozin UQKning kamayishiga yordam beradi va buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang). Dapaglifloznani ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llashda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan (shu jumladan 65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda), ba’zi hollarda kasalxonaga yotqizish va dializni talab qilgan.

Dala-Mst preparatini buyurishdan oldin gipovolemiya, surunkali buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi va hamroh dorilar (diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, YAQNDV) kabi o‘tkir buyrak yetishmovchiligining mumkin bo‘lgan xavf omillarini baholash lozim. Ovqat va suyuqlik iste’moli cheklanganda (masalan, o‘tkir kasallik yoki ochlikda), suyuqlik yo‘qotilganda (masalan, oshqozon-ichak trakti kasalliklarida yoki yuqori harorat ta’sirida) Dapa-Met bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish va o‘tkir buyrak yetishmovchiligining mumkin bo‘lgan alomatlarini aniqlash uchun bemorni kuzatish ko‘zda tutilishi kerak. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanganda, Dala-Met preparatini zudlik bilan bekor qilish va tegishli davolashni boshlash lozim.

Dapagliflozinni qabul qilish fonida qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi va KFTning pasayishi holatlari qayd etildi, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda. Dala-Met preparati bilan davolash boshlangandan so‘ng, buyrak faoliyatining buzilishi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyatini Dapa-Met preparatini qabul qilishdan oldin va terapiya fonida vaqti-vaqti bilan baholash lozim. Dapa-Met preparati KFT<60 ml/min/1.73 m2 bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Dozalash tartibi" bo‘limlariga qarang).

Urosepsis va piyelonefrit

SGLT2 ingibitorlarini, shu jumladan dapagliflozinni ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llashda siydik yo‘llarining og‘ir infeksiyalari, shu jumladan piyelonefrit va urosepsis holatlari qayd etilgan bo‘lib, ular kasalxonaga yotqizishni talab qilgan. SGLT2 ingibitorlari bilan davolash siydik yo‘llari infeksiyalari xavfini oshiradi. Siydik yo‘llari infeksiyasining mumkin bo‘lgan alomatlarini aniqlash uchun bemorlarni kuzatib borish va zarur bo‘lsa, darhol davolashni boshlash lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

B12 vitamini konsentratsiyasi

29 hafta davom etgan metformin bilan o‘tkazilgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda bemorlarning taxminan 7 foizida qon zardobida Vado vitaminining ilgari normal bo‘lgan konsentratsiyasining klinik belgilarsiz subnormal qiymatlarga pasayishi kuzatildi. Biroq, bunday pasayish kamdan-kam hollarda anemiya rivojlanishi bilan birga kechadi va konsentratsiya metformin to‘xtatilgandan yoki qo‘shimcha B12 vitamini qabul qilingandan so‘ng tezda tiklanadi. Dapa-Met preparatini qabul qilayotgan bemorlar har yili gematologik ko‘rsatkichlarni baholab borishlari va o‘zgarishlar aniqlanganda tegishli tekshiruv hamda davolanishni o‘tkazishlari lozim ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang).

Ba’zi bemorlarda (masalan, ovqat bilan yetarli miqdorda qabul qilinmaganda yoki B12 vitamini va kalsiy so‘rilishi buzilganda) B vitamini konsentratsiyasining subnormal qiymatlargacha pasayishiga moyillik mavjud. Bunday bemorlarda davolashning har 2-3 yilida qon zardobidagi B12 vitamini konsentratsiyasini aniqlash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Zamburug‘li genital infeksiyalar

Dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda zamburug‘li genital infeksiyalar xavfi ortishi mumkin. Preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin shunga o‘xshash infeksiya epizodlari kuzatilgan bemorlarda genital infeksiyalar xavfi yuqori bo‘ladi ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang). Mumkin bo‘lgan alomatlarni aniqlash uchun bemorlarning ahvolini kuzatib borish va bunday infeksiya holatida tegishli davolashni amalga oshirish lozim. PZLP xolesterin konsentratsiyasining oshishi

Dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda qon zardobida PZLP XS konsentratsiyasi oshishi mumkin. Dagpa-Met preparati bilan davolash fonida PZLP XS konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur hollarda qabul qilingan amaliyotga muvofiq davolashni tayinlash lozim.

Qovuq saratoni

22 ta klinik tadqiqotlarda dapagliflozin guruhidagi 6045 bemordan 10 tasida (0,17%) va platsebo/taqqoslash guruhidagi 3512 bemordan 1 tasida (0,03%) siydik pufagi saratoni tashxisi qo‘yilgan. Siydik pufagi saratoni tashxisi qo‘yilgan paytda preparatni 1 yildan kam qabul qilgan bemorlar tahlildan chiqarilgandan so‘ng, dapagliflozin guruhida 4 ta siydik pufagi saratoni holati kuzatilgan, platsebo/taqqoslash preparati guruhida esa saraton holatlari kuzatilmagan. Tadqiqot boshida guruhlar siydik pufagi saratoni va gematuriya (tashxis qo‘yilmagan o‘smaning potensial ko‘rsatkichi) xavf omillariga nisbatan muvozanatlashtirilgan edi. Kam sonli holatlar dapagliflozinni qabul qilish bilan sababiy bog‘liqlik haqida xulosa chiqarishga imkon bermaydi.

Shunga qaramay, Dapa-Met preparatini qovuq saratoni bilan og‘rigan bemorlarga buyurmaslik kerak. Qovuqning mavjud o‘smasiga dapagliflozinning ehtimoliy ta’sirini baholash uchun ma’lumotlar yo‘q. Anamnezida qovuq saratoni bo‘lgan bemorlarda Dapa-Met preparatini buyurishdan oldin glikemiyani nazorat qilishning foydasi va qovuq saratoni qaytalanishining aniqlanmagan ehtimoliy xavfini baholash lozim.

Mikrovaskulyar asoratlar

Dapa-Met preparatini qo‘llashda mikrovaskulyar asoratlar xavfining pasayishini ishonchli ko‘rsatadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Dapa-Met preparatini, shuningdek, uning ta’sir etuvchi moddalari dapagliflozin va metforminni homiladorlik davrida qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun preparat homiladorlik davrida qo‘llanilishi mumkin emas. Homiladorlik tashxisi qo‘yilgan taqdirda Dapa-Met preparati bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Dapagliflozin, metformin va/yoki ularning metabolitlari inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Dapa-Met preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar: jigar faoliyatining buzilishi.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar: buyrak funksiyasining o‘rta og‘irlikdan og‘ir darajagacha buzilishi (KFT-60 ml/daqiqa/1.73 m2), buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi yoki gemodializ olayotgan bemorlar.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lganlarda qo‘llash mumkin emas.

Keksa bemorlarda qo‘llash

75 va undan katta yoshdagi bemorlarda dapagliflozinni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklanganligi sababli, ushbu yosh oralig‘ida dapagliflozin bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarining qobiliyati va boshqarilishiga ta’siri

Tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Dapa-Mst preparatining o‘zaro ta’siri bo‘yicha farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq bunday tadqiqotlar Dapa-Met preparati tarkibiga kiruvchi dapagliflozin va metformin uchun o‘tkazilgan.

Dapagliflozin

In vitro tadqiqotlar davomida dapagliflozin va dapagliflozin-3-0-glyukuronid sitoxrom tizimi R450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SURZA4 izofermentlarini ingibirlamadi va SUR1A2, SUR286 yoki SURZA4 izofermentlarini indutsirlamadi. Dapagliflozin R (P-gp) glikoproteinining kuchsiz substrati, dapagliflozin-3-O-glyukuronid esa OAT3 faol transportyorining substrati hisoblanadi. Dapagliflozin va dapagliflozin-3-O-glyukuronid faol P-gp tashuvchilarini sezilarli darajada ingibirlamaydi. OST2, OATI va OATZ. Umuman olganda, dapagliflozinning R-dr substratlari bo‘lgan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri kutilmaydi. OST2, OATI va OATZ, ularni bir vaqtda qo‘llashda.

Dapagliflozinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Preparatning asosan bir martalik dozasini qabul qilish bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatiy dapagliflozin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi turli xil faol tashuvchilar va fermentlar induktori bo‘lgan dapagliflozin va rifampitsinni birgalikda qo‘llashdan so‘ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) sutka davomida buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdoriga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmasdan 22% ga pasayishi qayd etildi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Dapagliflozin va mefenam kislotasi (UGT1A9 ingibitori) birgalikda qo‘llangandan so‘ng, sutka davomida buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdoriga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan holda dapagliflozinning tizimli ta’sirining 51% ga oshishi qayd etildi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.

Dapagliflozinning boshqa dori vositalariga ta’siri

Dapagliflozinning boshqa dori vositalariga ta’siri

Preparatning bir martalik dozasini qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan o‘zaro ta’sir tadqiqotlarida dapagliflozin metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan, simvastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmadi. Dapagliflozin 20 mg va simvastatinning bir martalik dozasini qo‘llash simvastatinning AUC 19% ga oshishiga olib keldi. Simvastatin va simvastatin kislotasi ekspozitsiyasining oshishi klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi.

Metformin

Metforminga boshqa dori vositalarining ta’siri

Preparatlarning bir martalik dozasini qabul qilish bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, glibenklamid, furosemid, nifedipin, propranolol, ibuprofen metformin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Karboangidraza ingibitorlari: Topiramat va boshqa karboangidraza ingibitorlari (masalan, zonisamid, atsetazolamid yoki dixlorfenamid) ko‘pincha qon zardobidagi bikarbonatlar konsentratsiyasining pasayishiga va noanion intervalga, giperxloremik metabolik atsidozga olib keladi. Bu preparatlarni Dapa-Met preparati bilan birga qo‘llash laktoatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlar tez-tez nazoratga muhtoj bo‘ladilar. Metformin chiqarilishini sekinlashtiruvchi dorilar: buyraklar tomonidan metformin chiqarilishida ishtirok etuvchi buyrak kanalchalarining transport tizimlariga ta’sir ko‘rsatadigan dorilarni (rasnolazin, vendetanib, dolutegravir va simetidin kabi OST2 va MATE ingibitorlari) birgalikda qo‘llash metforminning tizimli ta’sirini va laktoatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashdan kutilayotgan foyda va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavfni baholash zarur.

Metforminning boshqa dori vositalariga ta’siri

Preparatlarning bir martalik dozasi bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, metformin glibenklamid, furosemid, nifedipin, propranolol, ibuprofen va simetidinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Giperglikemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan dorilar

Diuretiklar (shu jumladan tiazid), kortikosteroidlar, fenotiazinlar, qalqonsimon bez gormonlari, estrogenlar, peroral kontratseptivlar, fenitoin, nikotin kislotasi, simpatomimetiklar, kalsiy kanallari blokatorlari va izoniazid kabi ba’zi dori vositalarini qabul qilish giperglikemiya rivojlanishiga va glikemik nazoratning yomonlashishiga moyil bo‘lishi mumkin. Ushbu preparatlarni Dapa-Met preparati bilan birgalikda qo‘llashda glikemiyani sinchkovlik bilan nazorat qilish, ularni bekor qilishda esa gipoglikemiya rivojlanishi ehtimoli tufayli bemorni kuzatib borish zarur.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan o‘zaro ta’sir tadqiqotlarida preparatlarni bir marta qabul qilishda metformin va propranolol, metformin va ibuprofenning o‘zaro ta’siri kuzatilmadi.

Gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan dorilarni qo‘llash

Metformin

Odatdagi tartibda faqat metformin qabul qiladigan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanmaydi, lekin gipokaloriya parhezida yoki faol jismoniy zo‘riqish ratsionning kaloriyaliligi bilan qoplanmasa, yoki boshqa gipoglikemik dorilar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari va insulin) yoki alkogol bilan birgalikda qo‘llanganda rivojlanishi mumkin. Keksa, zaiflashgan yoki yomon ovqatlanadigan bemorlar hamda buyrak usti bezi yoki gipofiz bezi faoliyati yetishmovchiligi yoki alkogol intoksikatsiyasi bo‘lgan bemorlar gipoglikemik ta’sirlarga eng sezgir bo‘ladilar. Keksalarda va beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya diagnostikasi qiyinlashishi mumkin.

1,5-angidroglyutsitol sinamasini baholash

Dapagliflozin. SGLT2 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda glikemiyani nazorat qilish uchun 1,5-angidroglyutsitolni aniqlash testidan foydalanish tavsiya etilmaydi. Nazoratning muqobil usullaridan foydalanish lozim.

Siydik tahlili natijalarini baholash

Dapalliflotin. SGLT2 ingibitorlari buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishini oshiradi. Shuning uchun Dapa-Met preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikdagi glyukozani aniqlash natijalari musbat bo‘ladi. Nazoratning muqobil usullaridan foydalanish lozim.

Alkogol

Alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta’sirini kuchaytiradi. Bemorlarga Dala-Met preparati bilan davolash fonida alkogolning katta dozalarini qabul qilishga yo‘l qo‘yilmasligi haqida ma’lumot berish lozim.

Chiqarish shakli

5 mg+850 mg qobiq bilan qoplangan tabletkalar: blisterda 14 tadan tabletka. 1 ta blister karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar 5 mg+1000 mg: blisterda 7 tabletkadan. 2 ta blister karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Hilton Pharma (Pvt.) Ltd"

Plot 13&14, Sector 15, Korangi industrial Area, Karachi-74900, Pakistan.