Deksakeyr eritmasi D/in. 4 mg/ml 1 ml № 10 (ampulalar)

1 мл раствора содержит:

активное вещество: дексаметазон натрия фосфат, эквивалентный 4 мг дексаметазон фосфата;

вспомогательные вещества: динатриевая соль ЭДТА (EDTA-2Na), пропиленгликоль. натрия гидроген фосфат, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Раствор для инъекций.

Глюкокортикостероиды. Код АТХ: Н02AB02.

Синтетический глюкокортикостероид (ГКС) метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое. десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое действие. повышает чувствительность бета-адренорецепторов катехоламинам антитоксические K Эндогенным

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).

Белковый обмен

Уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен

Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен

Увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоенолпируваткарбоксилаза и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии

Водно-электролитный обмен Задерживает Na + и воду в организме, стимулирует выведение K (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию Са 2 из желудочно- кишечного тракта, вызывает "вымывание" кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект

Связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту: с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все эталы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов (Pg) на уровне арахидоновой кислоты (липокортик угнетает фосфолипазу А2. подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.). синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1. фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивный эффект

Обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). подавлением миграции В-клеток 11 взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2: гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергический эффект

Развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов. подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов. предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением козинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в сланистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования 11 десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета- адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзаменам симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ee продукции.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично синтез эндогенных ГКС.

Особенность действия значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероиды активности.

Дозы 1-1.5 мг/сут угнетают функцию коры надпочечников; биологический период полувыведения 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус гипофиз корковое вещество надпочечников). По силе глюкокортикоидной активности 0,5 м дексаметазона соответствуют примерно 3.5 мг преднизолона (или преднизолона). 15 мг гидрокортизона или 17.5 мг кортизона.

Фармакокинетика

Распределение

В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком гранскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через гематоэнцефалический барьер и плацентарный).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть лактирующими железами). Период полувыведения дексаметазона из плазмы 3-5 ч.

Заболевания, требующие введения быстродействующего глюкокортикостероида, и также случаи, когда пероральный прием препарата невозможен:

Эндокринные заболевания:

• острая недостаточность коры надпочечников;
• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; врожденная гиперплазия коры надпочечников.

Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии.

Отек головного мозга при:

• опухолях головного мозга;
• черепно-мозговой травме;
• нейрохирургическом вмешательстве;
• кровоизлиянии в мозг.

Аллергические состояния:

• астматический статус;
• тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита);
• тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;
• острый неинфекционный отек гортани (однако, средством первичного выбора является эпинефрин).

Ревматические заболевания:

• посттравматический остеоартрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит.

Желудочно-кишечные заболевания:

• язвенный колит;
• болезнь Крона.

Дерматозы:

• токсический мондермальный некролит.

Заболевания дыхательной системы:

• диссеминированный легочный туберкулез с сопутствующей антибактериальной терапией;
• аспирационная пневмония.

Применение при внутрисуставном введении и введении в мягкие ткани

В качестве вспомогательной терапии для короткого курса терапии при:

• синовиальном остеоартрите;
• остром подагрическом артрите;
• остром неспецифическом теносиновите;
• посттравматическом артрите.

Дозы устанавливаются индивидуально для каждого пациента, в зависимости от характера

заболевания. ожидаемой продолжительности лечения. переносимости глюкокортикостероидов и реакции пациента на проводимую терапию.

Раствор для инъекций можно вводить внутривенно (в виде инъекций или инфузий с раствором глюкозы или физиологическим раствором), внутримышечно и местно (внутрисуставно, в очаге кожных поражений, в мягкие ткани). Парентеральное применение

Парентерально дексаметазон вводится в острых случаях, когда не возможно проведение пероральной терапии и при состояниях, описанных в разделе «Показания к применению».

Рекомендуемая средняя начальная суточная доза при в/в или в/м применении варьирует от 0.5 мг до 9 мг и, если необходимо, до 24 мг (эквивалентна 1/3-1/2 дозы для приема внутрь). Начальную дозу дексаметазона необходимо применять до тех пор, пока не будет достигнут клинический эффект; затем доза постепенно уменьшается до минимально эффективной. Если высокие дозы применяются в течение более нескольких дней, доза препарата должна постепенно уменьшаться на протяжении нескольких последующих дней или дольше. Длительное лечение должно проводиться в дозе, не превышающей 0,5 мг/сут.

Местное применение

Рекомендуемая разовая доза дексаметазона для внутрисуставного введения составляет от 0.4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера пораженного сустава. Обычная доза дексаметазона составляет от 2 мг до 4 мг для крупных суставов и от 0.8 мг до 1 мг для мелких суставов. Внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца. Более частое введение дексаметазона может привести к повреждению внутрисуставного хряща и некрозу кости.

Обычная доза дексаметазона для введения внутрь суставной сумки составляет от 2 мг до 3 мг. для введение во влагалище сухожилия от 0,4 мг до1 мг, и для сухожилий от 1 мг до 2 мг.

При введении в ограниченные очаги поражений используются такие же дозы дексаметазона, что и для внутрисуставного введения. Препарат можно вводить одновременно, максимум, в два очага.

Рекомендуемая доза дексаметазона при воспалении мягких тканей (периартикулярное введение) составляет от 2 мг до 6 мг.

Применение у детей

При в/м применении доза для заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0.67 м/м2 площади поверхности тела, которую делят на 3 инъекции с интервалом в 2 ана, или от 0.008 мг до 0,01 мг/кг массы тела или от 0.2 мг. до 0,3 мг/м2 площади.

Для других показаний рекомендуемая доза составляет от 0.02 мг до 0.1 мг/кг массы тела 0.8 мг 205 мг/м2 площади поверхности тела, каждые 12-24 ч.

Неотложные ситуации

Начальная доза составляет 4-20 мг, которую повторяют до достижения необходимого эффекта, общая суточная доза редко превышает 80 мг. После достижения терапевтического эффекта дексаметазон вводят по 2-4 мг по необходимости с последующей постепенной отменой препарата. Для поддержания длительного эффекта препарат вводят каждые 3-4 ч или в виде длительной капельной инфузии. После купирования острых состояний пациента переводят на прием дексаметазона внутрь.

При шоке вводят строго в/в болюсно в дозе 2-6 мг/кг. При необходимости повторные дозы вводят каждые 2-6 ч либо в виде длительной в/в инфузии в дозе 3 мг/кг/сут. Лечение Дексаметазоном должно проводиться в составе комплексной терапии шока.

Применение фармакологических доз допустимо только при угрожающих жизни состояниях, и, как правило, это время не превышает 48-72 ч. При отеке головного мозга начальную дозу 10 мг вводят в/в, затем по 4 мг каждые 6 ч до купирования симптоматики обычно в течение 12-24 ч). По истечении 2-4 дней дозу снижают и применение препарата постепенно прекращают в течение 5-7 дней.

Пациентам со злокачественными новообразованиями может потребоваться поддерживающее лечение по 2 мг в/м или в/в 2-3 раза в сутки.

При остром отеке головного мозга проводят краткосрочную интенсивную терапию: нагрузочная доза для взрослых составляет 50 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 8 мг каждые 2 ч. на 4-й день 4 мг каждые 2 ч. на 5-8 день по 4 мг каждые 4 ч. далее суточную дозу снижают на 4 мг/сут до полной ее отмены.

Для детей с массой тела более 35 кг нагрузочная доза составляет 25 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 4 мг каждые 2 ч. на 4-й день 4 мг каждые 4 ч. на 5-8 день по 4 мг каждые 6 ч. далее суточную дозу снижают на 2 мг/сут до полной ее отмены.

Детям с массой тела менее 35 кг нагрузочная доза составляет 20 мг в/в, затем на 1-3 день вводят по 4 мг каждые 3 ч. на 4-й день 4 мг каждые 6 ч. на 5-8 день по 2 мг каждые 6 ч. далее суточную дозу снижают на 1 мг/сут до полной отмены препарата.

При острых самоограничивающихся аллергических реакциях или обострении хронических аллергических заболеваний комбинируют парентеральное и пероральное применение дексаметазона: 1-й день в/в 4-8 мг. 2-3 день внутрь 1 мг 2 раза в сутки, 4-5 день внутрь 0.5 мг 2 раза в сутки, 6-7 день внутрь 0,5 мг однократно. На 8-й день оценивают эффективность терапии.

Эквивалентные дозы глюкокортикостероидов: дексаметазон 0.75 мг, преднизолон 5 мг, карнитин 25 мг, гидрокортизон 20 мг, преднизолон 5 мг, метилпреднизолон 4 мг, триамцинолон 4 мг, бетаметазон 0.75 мг.

Обычно дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью, т.е. его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило. низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме. повышенной экскреции калия.

Описаны следующие побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития и роста у детей и подростков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, попытки суиціда, мании, бред, познавательные дисфункции, включая амнезию и спутанность. повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. переменчивость настроения, обострение шизофрении, поведенческие нарушения, страхи, психологическая зависимость.

Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении и области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков). повышенная потливость. Обусловленные минералокортикоидной активностью задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко. патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер или гипопигментация, угри, стрии. склонность к развитию пиодермии и кандидозов, телеангиэктазии.

Со стороны иммунной системы: повышенная восприимчивость к инфекциям, причем клиническая картина инфекционных процессов обычно бывает стертой. Уменьшение лимфоидной ткани и ослабление иммунного ответа. Развитие оппортунистических инфекций, рецидив скрытого туберкулеза и ослабленный иммунный ответ при вакцинациях и кожных пробах, гиперемия и инфекции в месте введения.

Местные реакции: жжение, онемение, боль, покалывание введения, редко некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу.

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия.

«Синдром отмены»

Внезапное прекращение длительной глюкокортикоидной терапии может привести к надпочечниковой недостаточности, гипотензии и летальному исходу.

Симптомы «синдрома отмены»: лихорадка, миалгии, артралгии, недомогание. Они могут наблюдаться даже при отсутствии признаков надпочечниковой недостаточности.

В некоторых случаях «синдром отмены» может симулировать клиническую картину заболевания, по которому данный пациент проходил лечение,

При в/в введеннии: аритмия, "приливы" крови к лицу, судороги.

Повышенная чувствительность к дексаметазону или компонентам препарата.

Системные инфекции, в случае если не проводилась специфическая антибактериальная терапия.

Локальное введение дексаметазона противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, хрупких суставах, наличии инфекционных процессов на месте введения препарата, например, септического артрита, развившегося после гонореи или туберкулеза.

Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу дексаметазона.

На фоне парентерального введения ГКС могут развиться (хотя и редко) реакции повышенной чувствительности. При применении дексаметазона существует риск развития тяжелых анафилактических реакций, брадикардии. Поэтому перед началом лечения необходимо соблюдать осторожность (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к другим лекарственным препаратам в анамнезе).

У пациентов, нуждающихся в длительной терапии дексаметазоном, после прекращения терапии может развиться синдром «отмены» (также без отчетливых признаков надпочечниковой недостаточности): лихорадка. выделения из носа, гиперемия конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость и раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота. снижение массы тела, слабость, судороги. Поэтому дексаметазон необходимо отменять путём постепенного снижения дозы. Быстрая отмена препарата может быть фатальной для пациента.

Если в период применения или в период отмены препарата пациент подвергается выраженному стрессу (травма, хирургическое вмешательство или тяжелое заболевание). долу дексаметазона необходимо увеличить или ввести гидрокортизон или кортизон. Временное повышение дозы препарата при стрессовых ситуациях необходимо как до, так и после стресса.

У пациентов, получавших длительную терапию дексаметазоном и подвергшихся стрессу после его отмены, необходимо возобновить применение дексаметазона, в связи с тем, что индуцированная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Терапия дексаметазоном может маскировать симптомы «раздражения брюшины» у пациентов с перфорацией стенки желудка или кишечника.

Беременность и период лактации

В период беременности (особенно в первом триместре) или у женщин, планирующих беременность, препарат Дексаметазон показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект его применения превышает риск отрицательного влияния на организм энтери или плода. ГКС следует назначать в период беременности только по абсолютным показаниям.

При преэклампсии и эклампсии беременных применяются наименьшие дозы. обеспечивающие эффективный контроль сопутствующего заболевания.

Введение ГКС беременным животным может вызывать аномалии развития, включая расщепление неба, задержку внутриутробного роста, влияние на рост и развитие головного мозга.

Доказательств того, что применение ГКС приводит к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как расщелина неба/верхней губы, у человека нет, ГКС проникают через плаценту и могут достигать высоких концентраций в организме плода. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте по сравнению, например, с преднизолоном, поэтому у плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. Терапевтические дозы ГКС могут повышать риск плацентарной недостаточности, олигогидрамниона, задержки роста и развития плода и внутриутробной гибели, повышения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у ребёнка, а также риск развития надпочечниковой недостаточности,

Доказательств тератогенного действия ГКС нет.

Небольшое количество ГКС проникает в грудное молоко. В случае необходимости проведения терапии препаратом Дексаметазон грудное вскармливание следует прекратить, поскольку это может привести к задержке роста ребенка и уменьшению секреции его эндогенных кортикостероидов.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не оказывает влияния.

Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск формирования язв в желудочно-кишечном тракте. Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Действие дексаметазона уменьшается при одновременном применении индукторов изофермента СҮРЗА4 (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина, примидона, рифабутина, рифампицина) или препаратов, повышающих метаболический клиренс глюкокортикостероидов (эфедрин и аминоглютетимид), в таких случаях необходимо увеличивать дозы дексаметазона.

Взаимодействия между дексаметазоном и вышеперечисленными препаратами могут искажать результаты дексаметазоновых супрессионных проб. Если пробы с дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из перечисленных препаратов, то это взаимодействие должно учитываться при интерпретации результатов проб.

Предполагается, что одновременное применение ингибиторов СҮРЗА. включая кобицистат содержащие препараты, повысит риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать применения данной комбинации за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает увеличение риска системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития системных побочных эффектов кортикостероидов.

Одновременное применение дексаметазона и ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, макролидные антибиотики) может приводить к увеличению концентрации дексаметазона в плазме крови.

Дексаметазон является умеренным индуктором изофермента СҮРЗА4. Одновременное применение препаратов, которые метаболизируются изоферментом СҮРЗА4 (индинавир. эритромицин) может увеличивать их клиренс, что может сопровождаться снижением их концентрации в плазме крови.

За счет подавления активности изофермента СҮРЗА4 кетоконазол может повышать плазменные концентрации дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикостероидов в надпочечниках, поэтому во время снижения доз дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность. ЛС.

Дексаметазон уменьшает терапевтическое действие гипогликемических гипотензивных средств, празиквантела и тиазидных диуретиков (необходимо увеличивать дома этих препаратов), повышает активность гепарина, альбендазола и калийсберегающих диуретиков (при необходимости дозы этих препаратов уменьшают).

По 1 мл ампулы, по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурные ячейковые упаковки, вложенные в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению,

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Huazhong Pharmaceutical Co., Ltd, KHP.