Depakin Xrono (Depakin Chrono) 300 mg bo'linadigan uzoq ta'sirli plyonka bilan qoplangan planshetlar № 100 (2 shisha х 50 tabletka)

Dori preparatining tarkibi

Bitta tabletka tarkibida

faol moddalar: natriy valproat 199,8 mg, valproat kislota 87,0 mg, (bu 300 mg natriy valproatga mos keladi)

yordamchi moddalar: gipromelloza 4000, etil sellyuloza, natriy saxarin, kolloid gidratlangan kremniy dioksidi.

qobiq tarkibi: gipromelloza, makrogol 6000, talk, titan dioksidi (E171), poliakrilat dispersiyasi 30%.

Tashqi ko‘rinish, hid, ta’m tavsifi

Deyarli oq rangli plyonkali qobiq bilan qoplangan, ajratuvchi chiziqli cho‘zinchoq tabletkalar.

Dori shakli, dozasi

Qobiq bilan qoplangan, ta’siri uzaytirilgan, bo‘linadigan tabletkalar, 300 mg

Farmakoterapevtik guruh

Nerv sistemasi. Epilepsiyaga qarshi preparatlar. Epilepsiyaga qarshi preparatlar. Yog‘ kislotalarining hosilalari. Valproat kislota. ATX kodi: N03AG01.

Qo‘llanilishi

- epilepsiyani asosan birlamchi epilepsiyaning tarqalgan shakllarida monoterapiya sifatida davolash (kichik tutqanoqlar/absans, yirik ikki tomonlama mioklonik xurujlar; miokloniya bilan yoki usiz tonik-klonik xurujlar, fotosensitiv shakllar)

- quyidagi ko‘rsatmalarda epilepsiyani monoterapiya sifatida yoki boshqa epilepsiyaga qarshi vositalar bilan birgalikda davolash:

- ikkilamchi tarqalgan epilepsiya, xususan Vest sindromi va Lennoks-Gasto sindromi

- oddiy yoki murakkab parsial xurujlar (psixomotor va psixosensor shakllar)

- ikkilamchi tarqalgan epilepsiya

- aralash shakllar (umumlashgan va qisman)

- litiyga qarshi ko‘rsatmalar yoki uni ko‘tara olmaslik holatida bipolyar buzilishlar bilan bog‘liq maniakal epizodlarni davolash, valproat bilan davolanishi mumkin bo‘lgan bipolyar buzilishlar va maniakal epizodlar bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda qaytalanishlarning oldini olish.

Qo‘llash boshlangunga qadar zarur bo‘lgan ma’lumotlar ro‘yxati

Qarshi ko‘rsatmalar

Epilepsiyani davolashda:

- homiladorlik, tegishli muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlar bundan mustasno va faqat bemorlarni valproat kislotasini qabul qilish bilan bog‘liq xavflar haqida to‘liq xabardor qilgandan so‘ng

- tug‘ish qobiliyatiga ega bo‘lgan ayollarda qo‘llash, Homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilgan hollar bundan mustasno;

Bipolyar buzilishlarni davolash va profilaktika qilishda:

- homiladorlik

- tug‘ish imkoniyatiga ega bo‘lgan ayollarda qo‘llash, homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilgan hollar bundan mustasno;

Umumiy qarshi ko‘rsatmalar:

- o‘tkir yoki surunkali gepatit

- bemorning shaxsiy yoki oilaviy anamnezida og‘ir gepatit holatlari, ayniqsa dori vositalari tufayli yuzaga kelgan holatlar

- pankreatit

- natriy valproatga yoki preparatning biror tarkibiy qismiga ma’lum bo‘lgan yuqori sezuvchanlik

- jigar porfiriyasi

- mitoxondrial γ-polimeraza fermentini kodlovchi yadro genidagi mutatsiyalar (POLG, ya’ni Alpers-Guttenloxer sindromi) tufayli yuzaga kelgan mavjud mitoxondrial buzilishlar va POLG bilan bog‘liq buzilish mavjudligiga shubha qilingan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar

- mochevina hosil bo‘lish siklining aniqlangan buzilishlari.

Qo‘llashda zarur ehtiyot choralari

Ta ogohlantirish

Homiladorlikning oldini olish dasturi

Valproat yuqori teratogen salohiyatga ega bo‘lib, ona qornida valproat ta’siriga uchragan bolalarda tug‘ma nuqsonlar va nevrologik rivojlanish buzilishlari xavfi yuqori bo‘ladi.

Depakin® XRONO preparati quyidagi hollarda qo‘llanilishi mumkin emas:

Epilepsiyani davolashda:

- homiladorlik, tegishli muqobil davolash usullari mavjud bo‘lmagan holatlar bundan mustasno va faqat bemorlarni valproat kislotasini qabul qilish bilan bog‘liq xavf-xatarlar haqida to‘liq xabardor qilgandan so‘ng.

- tug‘ish qobiliyatiga ega bo‘lgan ayollarda qo‘llash, homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilgan hollar bundan mustasno.

Bipolyar buzilishlarni davolash va profilaktika qilishda:

- homiladorlik.

- tug‘ish imkoniyatiga ega bo‘lgan ayollarda qo‘llash, Homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilgan hollar bundan mustasno.

Homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari

Davolovchi shifokor quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:

- har bir holatda individual holatlar bemor bilan muhokama qilish orqali baholandi, bunda uning jalb etilishi, davolash variantlarini muhokama qilish va bemorning xavflarni hamda xavflarni kamaytirish uchun zarur choralarni tushunishini ta’minlash kafolatlandi.

- barcha bemorlar uchun homiladorlik ehtimoli baholanadi.

bemor tug‘ma rivojlanish nuqsonlari va nevrologik rivojlanish buzilishlari xavfini, shu jumladan ona qornida valproat kislotasi ta’siriga uchragan bolalar uchun ushbu xavflar miqdorini tushunadi va tasdiqlaydi.

- bemor davolanishdan oldin va davolanish paytida, zarurat tug‘ilganda, homiladorlik testini topshirish zarurligini tushunadi.

- bemor kontratsepsiya bo‘yicha maslahat olgan va bemor valproat bilan davolanishning butun davomiyligi davomida to‘xtatmasdan samarali kontratsepsiyaga rioya qila oladi (batafsil ma’lumot uchun ushbu ogohlantirishning "Kontratsepsiya" kichik bo‘limiga qarang).

- bemor epilepsiya yoki bipolyar buzilishlarni davolashda tajribaga ega bo‘lgan mutaxassis tomonidan davolashni muntazam ravishda (hech bo‘lmaganda har yili) qayta ko‘rib chiqish zarurligini tushunadi.

- bemor homiladorlikni rejalashtirishi bilanoq, homiladorlikdan oldin va kontratsepsiyadan foydalanishni to‘xtatishdan oldin o‘z vaqtida muhokama qilish va muqobil davolash usullariga o‘tishni ta’minlash uchun shifokor bilan maslahatlashish zarurligini tushunadi.

- bemor homiladorlik holatida zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunadi.

- bemor bemor uchun qo‘llanma oldi.

- bemor valproatdan foydalanish bilan bog‘liq xavf-xatarlar va zarur ehtiyot choralarini tushunganini tasdiqlaydi (Xavf-xatarlar bilan tanishishning yillik shakli).

Ushbu shartlar hozirda jinsiy hayot kechirmayotgan ayollarga ham taalluqlidir, dori vositasini tayinlayotgan shifokor homiladorlik xavfi yo‘qligini tasdiqlovchi jiddiy sabablar mavjud deb hisoblagan hollar bundan mustasno.

Davolovchi shifokor quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:

- bemor kartasi har bir valproat buyurilganda taqdim etiladi va bemor uning mazmunini tushunadi.

- bemorlarga o‘z xohishiga ko‘ra valproat bilan davolanishni to‘xtatmaslik va rejalashtirilgan yoki gumon qilingan homiladorlik holatida darhol mutaxassisga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Qizlar

Davolovchi shifokor quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:

- qizlarning ota-onalari/vasiylari valproat qabul qilayotgan qizning birinchi hayz ko‘rishi boshlangandan so‘ng darhol mutaxassisga murojaat qilish zarurligini tushunadilar.

- birinchi hayz ko‘rishi boshlangan qizlarning ota-onalari/vasiylari tug‘ma rivojlanish nuqsonlari va nevrologik rivojlanish buzilishlari xavfi, shu jumladan ona qornida valproat ta’siriga uchragan bolalar uchun ushbu xavflar miqdori haqida to‘liq ma’lumot olishdi.

- birinchi hayz ko‘rgan bemorlarda har yili valproat bilan davolash zarurati qayta baholanadi va muqobil davolash usullari ko‘rib chiqiladi. Agar valproat davolashning yagona maqbul varianti bo‘lsa, samarali kontratsepsiyadan foydalanish va homiladorlikning oldini olish dasturining boshqa barcha shartlarini muhokama qilish lozim. Davolovchi shifokor qizlarni balog‘at yoshiga yetgunga qadar muqobil davolanishga o‘tkazish uchun barcha sa’y-harakatlarni amalga oshirishi kerak.

Homiladorlik testi

Valproat bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Homiladorlik paytida tasodifan qo‘llanilishini istisno qilish uchun sog‘liqni saqlash mutaxassisi tomonidan tasdiqlangan salbiy homiladorlik testi (plazmadan foydalangan holda homiladorlik testi) bo‘lmasa, tug‘ish qobiliyatiga ega ayollarda valproat bilan davolashni boshlash kerak emas.

Kontratsepsiya

Valproat tayinlangan tug‘ish imkoniyatiga ega bo‘lgan ayollar valproat bilan davolanishning butun davri davomida samarali kontratsepsiyadan uzluksiz foydalanishlari kerak. Ushbu bemorlarga homiladorlikning oldini olish bo‘yicha to‘liq ma’lumot berilishi va agar ular samarali kontratsepsiyadan foydalanmasalar, kontratsepsiya bo‘yicha maslahatga yo‘naltirilishi kerak. Kamida bitta samarali kontratsepsiya usulidan (ma’qulrog‘i bachadon ichi spirali yoki implant kabi avtonom shakldan) yoki kontratsepsiyaning ikkita bir-birini to‘ldiruvchi shaklidan, shu jumladan to‘siq usulidan foydalanish kerak. Kontratsepsiya usulini tanlashda har bir holatda individual holatlar bemorning ishtiroki va tanlangan choralarga rioya qilishini kafolatlash uchun u bilan muhokama qilish orqali baholanishi kerak. Hatto amenoreyada ham bemor samarali kontratsepsiya bo‘yicha barcha maslahatlarga rioya qilishi kerak.

Shifokor tomonidan davolanishni har yili qayta ko‘rib chiqish

Davolovchi shifokor yiliga kamida bir marta valproatning bemor uchun eng maqbul davolash usuli ekanligini qayta ko‘rib chiqishi kerak. Davolovchi shifokor har bir yillik qayta ko‘rib chiqishning boshida va davomida xavf-xatarlar bilan tanishishning yillik shaklini muhokama qilishi va bemor uning mazmunini tushunganligiga ishonch hosil qilishi kerak.

Homiladorlikni rejalashtirish

Epilepsiyada, agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, epilepsiyani davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis valproat bilan davolashni qayta baholashi va muqobil davolash usullarini ko‘rib chiqishi kerak. Homiladorlikdan oldin va kontratsepsiyadan foydalanishni to‘xtatishdan oldin tegishli muqobil davolanishga o‘tish uchun barcha sa’y-harakatlarni amalga oshirish zarur.

Agar o‘tish imkoni bo‘lmasa, ayol oilani rejalashtirish bo‘yicha asosli qaror qabul qilishini ta’minlash uchun bo‘lajak bola uchun valproat xavfi (jumladan, tug‘ma nuqsonlar xavfi va ularning bolaning jismoniy va ruhiy rivojlanishiga ta’siri) bo‘yicha qo‘shimcha maslahat olishi kerak.

Bipolyar buzilishlarda, agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, bipolyar buzilishlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis bilan maslahatlashish va valproat bilan davolashni to‘xtatish, zarur bo‘lsa, homiladorlikdan oldin va kontratsepsiyani bekor qilishdan oldin muqobil davolashga (dori-darmonli yoki dori-darmonsiz) o‘tish kerak.

Homiladorlik holatida

Agar valproatdan foydalanuvchi ayol homilador bo‘lsa, uni darhol valproat bilan davolashni qayta ko‘rib chiqish va muqobil variantlarni ko‘rib chiqish uchun mutaxassisga yuborish kerak. Valproatdan foydalanuvchi homilador ayollar va ularning sheriklari valproat ta’siriga uchragan homiladorlikni baholash va maslahat berish uchun teratologiya sohasida tajribaga ega bo‘lgan mutaxassisga yo‘naltirilishi lozim.

Ta’lim materiallari

Sog‘liqni saqlash mutaxassislari va bemorlarga homiladorlik paytida valproat ta’siridan qochishga yordam berish uchun ro‘yxatdan o‘tkazish guvohnomasi egasi valproatning teratogenligi va fetotoksikligi haqida ogohlantirish choralarini kuchaytirish uchun ta’lim materiallarini taqdim etadi hamda tug‘ish qobiliyatiga ega bo‘lgan ayollarda valproatdan foydalanish bo‘yicha ko‘rsatmalar va Homiladorlikning oldini olish dasturi haqida batafsil ma’lumot beradi. Bemor uchun qo‘llanma va bemor kartasi valproatdan foydalanadigan barcha tug‘ish qobiliyatiga ega ayollarga taqdim etilishi lozim.

Davolashni boshlash paytida, valproat bilan davolanishni har yili qayta ko‘rib chiqish paytida va agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan yoki homilador bo‘lsa, tegishli tarzda to‘ldirilishi va imzolanishi kerak bo‘lgan yillik xavf-xatarlar bilan tanishish shaklidan foydalanish lozim.

DEPAKIN® XRONO preparatining ona qornida ta’siridan kelib chiqadigan og‘ir tug‘ma nuqsonlar va nevrologik rivojlanish buzilishlari.

Ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, valproatni qo‘llash og‘ir tug‘ma nuqsonlar xavfining yuqoriligi bilan bog‘liq (qorin ichida valproat ta’siriga uchragan bolalarda chastotasi taxminan 11%).

Bundan tashqari, valproat bilan monoterapiya o‘tkazilganda, valproatning intubatsion ta’siriga uchragan bolalarda nevrologik rivojlanishning buzilishi xavfi yuqori (chastotasi 30-40%).

Tizimli qizil yuguruk bilan og‘rigan bemorlar

Natriy valproat juda kamdan-kam hollarda immunologik buzilishlarni keltirib chiqarishiga qaramay, "foyda-xavf" nisbati tizimli qizil yuguruk bilan og‘rigan bemorlarga nisbatan baholanishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Davolashni boshlashdan oldin jigarning funksional sinamalarini tekshirish va buni birinchi olti oy davomida, ayniqsa xavf guruhiga kiruvchi bemorlarga nisbatan vaqti-vaqti bilan amalga oshirish lozim. Transaminazalar darajasining ko‘pincha hech qanday klinik belgilarsiz, ayniqsa davolashning boshida, alohida va vaqtinchalik oshishi kuzatilishi mumkin. Agar shunday holat yuz bersa, yanada to‘liqroq laboratoriya tekshiruvlarini (shu jumladan protrombin darajasini) o‘tkazish tavsiya etiladi. Zarurat tug‘ilganda, dozani tuzatishni ko‘rib chiqish va parametrlarning o‘zgarishiga asoslanib, tadqiqotlarni qayta o‘tkazish mumkin.

Pankreatit

Juda kam hollarda og‘ir kechuvchi, ba’zan o‘lim bilan tugaydigan pankreatitlar haqida xabar berilgan. Kichik yoshdagi bolalar alohida xavf ostida. Yosh o‘tishi bilan xavf kamayadi. Epilepsiyaning og‘ir xurujlari, nevrologik yetishmovchilik yoki kombinatsiyalangan epilepsiyaga qarshi davolash xavf omillari bo‘lishi mumkin. Agar pankreatit jigar yetishmovchiligi bilan birga rivojlansa, o‘lim xavfi ortadi.

Qorin sohasida o‘tkir og‘riq sezayotgan bemorlar zudlik bilan tibbiy ko‘rikdan o‘tishlari shart. Pankreatit paydo bo‘lganda valproatni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Bolalarda qo‘llanilishi

Uch yoshdan kichik bolalarda valproatni faqat monoterapiya ko‘rinishida qo‘llash tavsiya etiladi va ushbu yosh guruhidagi bemorlar orasida jigar kasalligi yoki pankreatit rivojlanish xavfiga nisbatan terapevtik foyda o‘lchanganidan keyingina terapiyani boshlash lozim. Ehtiyot chorasi sifatida, gepatotoksiklik rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, barcha bemorlarga salitsilatlarni bir vaqtning o‘zida buyurishdan saqlanish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valproat kislotasining qondagi sirkulyatsiyalanuvchi konsentratsiyasi oshishini hisobga olish kerak, shuning uchun dozani tegishli ravishda kamaytirish lozim.

Gematologik testlar

Davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, jarrohlik amaliyotidan oldin va gematoma yoki o‘z-o‘zidan qon ketishi rivojlangan hollarda qon tahlillarini (umumiy qon tahlili, shu jumladan trombotsitlar sonini, qon ketish vaqtini va qon ivish parametrlarini aniqlash) o‘tkazish tavsiya etiladi.

Mochevina hosil bo‘lish siklining buzilishi

Mochevina hosil bo‘lish siklida fermentlarning potensial tanqisligi holatida, valproat bilan davolashni boshlashdan oldin giperammoniemiya rivojlanish xavfi tufayli metabolizm tekshiruvini o‘tkazish lozim.

Tana vaznining ortishi

Davolashni boshlashdan oldin bemorga tana vaznining ortishi xavfi va bunday ta’sirni minimallashtirish uchun ko‘rilishi kerak bo‘lgan tegishli chora-tadbirlar haqida ma’lumot berilishi kerak.

II turdagi karnitin-palmitoiltransferaza yetishmovchiligi

Karnitin-palmitoiltransferaza II turi (KPT II) yetishmovchiligi mavjud bemorlar DEPAKIN® XRONO qabul qilganda rabdomioliz rivojlanishining yuqori xavfi haqida ogohlantirilishi lozim.

Estrogen saqlovchi preparatlar

Valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi. Biroq, estrogen saqlovchi preparatlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar valproat klirensini oshirishi mumkin, bu esa zardobdagi valproat konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi va uning terapevtik ta’sirini pasaytirishi mumkin. Klinik javob (xurujlar yoki kayfiyatni nazorat qilish) estrogen saqlovchi dorilarni qabul qilishni boshlash yoki to‘xtatish paytida davolovchi shifokor tomonidan kuzatib borilishi kerak. Qondagi valproat miqdorini nazorat qilish zarur.

O‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari

Suitsidal fikrlash va xatti-harakatlar epilepsiyaga qarshi dorilar bilan davolangan bemorlar orasida bir nechta ko‘rsatmalar bo‘yicha qayd etilgan. Ma’lumotlar tahlili, shuningdek, suitsidal fikrlash va xulq-atvor paydo bo‘lish xavfining biroz oshganligini ko‘rsatdi. Bu effektning mexanizmi noma’lum.

Shu sababli, bemorlar o‘z joniga qasd qilish fikri va xulq-atvori belgilari paydo bo‘lishi uchun sinchkovlik bilan kuzatib borilishi va tegishli davolash choralari ko‘rib chiqilishi lozim. Bemorlar (va ularning vasiylari) o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari paydo bo‘lgan taqdirda shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Uzoq muddatli davolashning suyak to‘qimasi metabolizmiga ta’siri

Valproat kislotasi bilan uzoq vaqt davolangan bemorlarda osteopeniya yoki osteoporoz mavjudligini ko‘rsatishi va hatto g‘ayritabiiy sinishlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan suyak zichligining pasayishi haqida xabarlar mavjud. Valproat kislotasining suyak metabolizmiga ta’sir mexanizmi noma’lum.

Karbapenemlar

DEPAKIN® XRONO va karbapenemlarni birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Aniqlangan yoki taxmin qilinayotgan mitoxondrial kasalliklari bo‘lgan bemorlarda

Valproat mitoxondrial DNK mutatsiyalari, shuningdek, mitoxondrial gamma polimeraza fermentini (POLG) kodlovchi yadro genining asosiy mitoxondrial kasalliklarining klinik belgilarini keltirib chiqarishi yoki yomonlashtirishi mumkin. Xususan, POLG genidagi mutatsiyalar tufayli kelib chiqqan irsiy neyrometabolik sindromlar, masalan, Alpers-Guttenloxer sindromi bilan og‘rigan bemorlarda valproat keltirib chiqargan o‘tkir jigar yetishmovchiligi va jigar kasalliklaridan o‘lim holatlari ko‘proq qayd etilgan. POLG geni bilan bog‘liq buzilishlar oilaviy anamnezida POLG geni mutatsiyasi bilan bog‘liq holatlar yoki ushbu gendagi mutatsiyalarga xos bo‘lgan alomatlar bo‘lgan bemorlarda taxmin qilinishi kerak, masalan, noaniq kelib chiqqan ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, mioklonik), epileptik holat, rivojlanishning kechikishi, psixomotor regressiya, aksonal sensomotor neyropatiya, miopatiya, miyacha ataksiyasi, oftalmoplegiya yoki ensa aurasi bilan murakkab migren. POLG mutatsiyalarini tashxislash bunday buzilishlarni baholash uchun zamonaviy klinik amaliyotga muvofiq amalga oshirilishi lozim.

O‘tkirlashgan xurujlar

Boshqa tutqanoqqa qarshi dorilarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, valproatni qabul qilishda ba’zi bemorlarda yaxshilanish o‘rniga, tutqanoq xurujlari chastotasi va og‘irlik darajasining qaytariluvchan oshishi (shu jumladan, tutqanoq holatining rivojlanishi) yoki yangi turdagi tutqanoqlarning paydo bo‘lishi kuzatildi. Og‘irlashgan xurujlar kuzatilganda, bemorlar zudlik bilan davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari lozim.

Alkogol

DEPAKIN® XRONO preparati bilan davolanish davomida spirtli ichimliklar iste’mol qilish tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Valproat kislotaning boshqa dori vositalariga ta’siri Valproat kislota CYP2C9 va CYP3A izofermentlarining sitoxrom P450 ingibitori hisoblanadi. Kutilayotgan metabolik ta’sirlar haqida tegishli ma’lumotlarga asoslanib xulosa chiqarish mumkin. Quyidagi o‘zaro aloqalar ayniqsa muhim hisoblanadi:

Neyroleptiklar, monoaminoksidaza ingibitorlari, antidepressantlar va benzodiazepinlar

DEPAKIN® XRONO preparati felbamatning o‘rtacha klirensini 16% gacha kamaytirishi mumkin.

Olanzapin

Valproat kislota plazmadagiolanzapin konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Rufinamid

Valproat kislota plazmadagi rufinamid konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bu oshish valproat kislotaning konsentratsiyasiga bog‘liq. Bolalarga alohida e’tibor berish kerak, chunki bu ta’sir ularning populyatsiyasida kuchayadi.

Kvetiapin

Natriy valproat/valproat kislota va kvetiapin kombinatsiyasi neytropeniya/leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Propofol

Valproat kislota propofolning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Propofolni valproat bilan bir vaqtda qo‘llashda uning dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Nimodipin

Nimodipin valproat kislotasi bilan birgalikda nimodipinning plazma konsentratsiyasini 50% ga oshirishi mumkin.

Valproat kislotaga boshqa dori vositalarining ta’siri

Epilepsiyaga qarshi dorilar: ferment chaqiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan epilepsiyaga qarshi dorilar (jumladan, fenitoin, fenobarbital, primidon va karbamazepin) valproat kislotaning qon zardobidagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinatsiyalangan davolashda preparatlarning dozalari klinik javob va qondagi konsentratsiyaga muvofiq o‘zgartirilishi kerak. Felbamatni natriy valproat bilan birgalikda qabul qilinganda, valproat kislotasi klirensining 22-50% ga pasayishi kuzatilishi mumkin, bu esa zardobdagi valproat kislotasi konsentratsiyasining dozaga bog‘liq ravishda oshishiga olib kelishi mumkin.

Tavsiya etiladi: plazma konsentratsiyasini kuzatish.

Fenitoin yoki fenobarbital valproat kislota bilan kombinatsiyalanganda qon zardobida valproat kislota metabolitlari miqdori oshishi mumkin. Demak, bir vaqtning o‘zida ushbu ikki preparatni qabul qilayotgan bemorlarda giperammoniemiya belgilari va simptomlari diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Mefloxin

Mefloxin valproat kislota metabolizmini kuchaytiradi va talvasaga qarshi ta’sirga ega. Shunday qilib, ularni birgalikda qabul qilishda epileptik xurujlar xavfi mavjud.

Oqsillar bilan bog‘lanish xususiyati yuqori bo‘lgan preparatlar: valproatni oqsillar bilan bog‘lanish xususiyati yuqori bo‘lgan preparatlar (masalan, atsetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo‘llash zardobda valproat kislotasining bog‘lanmagan shakli konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Simetidin yoki eritromitsin

Simetidin yoki eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash, ehtimol, zardobdagi valproat kislota konsentratsiyasining oshishiga olib keladi (jigarda valproat kislota metabolizmining pasayishi tufayli).

Karbapenemlar

Valproat kislota karbapenemlar (masalan, panipenem, meropenem, imipenem) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, 2 kun davomida qondagi valproat kislota konsentratsiyasining 60-100% ga pasayishi kuzatildi, bu ba’zan xurujlar paydo bo‘lishi bilan birga kechdi. Valproat kislota qo‘llanilganda ahvoli barqaror bo‘lgan bemorlarda karbapenemlar va valproat kislotani bir vaqtda qabul qilgandan keyingi oqibatlar karbapenemlarning qondagi valproat kislota konsentratsiyasini tez va keskin pasaytirish qobiliyati tufayli nazorat qilib bo‘lmaydigan deb hisoblanadi. Karbapenemlarni valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar antibiotiklar bilan davolanishdan qochib bo‘lmasa, plazmadagi valproat kislota konsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.

Rifampitsin

Rifampitsin bir vaqtda qo‘llanganda qondagi valproat kislotasi miqdorini pasaytirishi mumkin, bu esa terapevtik ta’sirning yo‘qligiga olib keladi.

Zarur: rifampitsin bilan davolash vaqtida valproat dozasini tuzatish.

Proteaza ingibitorlari

Lopinavir va ritonavir kabi proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash valproatning plazma konsentratsiyasini pasaytiradi.

Xolestiramin

Xolestiramin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda valproatning plazma konsentratsiyasi pasayishiga olib kelishi mumkin.

Estrogen saqlovchi preparatlar

Valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi, chunki substansiya fermentni qo‘zg‘atuvchi ta’sirga ega emas. Biroq, estrogenlar va estrogen saqlovchi birikmalar in vitro va in vivo sharoitida UGT fermentining faolligini qo‘zg‘atishi ko‘rsatilgan. UGT1A6, UGT1A9 va UGT2B7 fermentlari valproat kislotaning 40% biotransformatsiyasiga yordam beradi. Farmakokinetik tadqiqotlar, ilmiy nashrlar va marketingdan keyingi tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, estrogen saqlovchi mahsulotlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar valproat klirensini oshirishi mumkin, bu esa zardobdagi valproat konsentratsiyasining pasayishiga va valproat samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Metamizol

Metamizol valproatning biotransformatsiyasida ishtirok etuvchi sitoxrom R450 ning ba’zi izofermentlari va uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UGT) ning potensial induktoridir. Shunday qilib, metamizol valproat metabolizmini kuchaytirishi va qon zardobidagi valproat darajasini pasaytirishi mumkin, bu esa valproatning klinik samaradorligini pasaytirishi mumkin. Valproat va metamizol bilan kombinatsiyalangan davolash paytida shifokorlar klinik reaksiyani (tutqanoqlarni nazorat qilish yoki maniakal holatlarni nazorat qilish) nazorat qilishlari va zarur hollarda qon zardobidagi valproat darajasini muntazam ravishda kuzatib borishlari lozim.

Qon zardobidagi darajaning pasayishi, epileptik tutqanoqlarning qaytalanishi yoki maniakal epizodlar kuzatilganda, davolashni klinik javob va qon zardobidagi darajaga muvofiq moslashtirish lozim.

Boshqa o‘zaro aloqa shakllari

Potensial gepatotoksik dori vositasi va alkogol jigarda valproat kislotasining zaharliligini oshirishi mumkin.

Valproat kislota ferment indutsirlovchi ta’sirga ega emas, u gormonal kontratsepsiyadan foydalanuvchi ayollarda qon plazmasidagi estrogen va progesteronning umumiy konsentratsiyasini kamaytirmaydi. Xuddi shu sababga ko‘ra, valproat qon plazmasida K vitamini antagonistlarining umumiy konsentratsiyasini kamaytirmaydi.

Biroq, DEPAKIN® XRONO preparati albumin bilan raqobatli bog‘lanishi tufayli varfarinning erkin fraksiyasi darajasini oshirishi mumkin. Shu sababli, K vitamini antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin darajasini sinchiklab nazorat qilish zarur.

Valproatni topiramat yoki atsetazolamid bilan bir vaqtda qabul qilish ensefalopatiya va/yoki giperammoniemiya rivojlanishi bilan bog‘liq.

Ushbu 2 ta dori vositasi bilan davolanayotgan bemorlar giperammoniemik ensefalopatiya belgilarini sinchkovlik bilan kuzatib borishlari lozim.

Maxsus ogohlantirishlar

Homiladorlik yoki emizish davrida

Valproat homiladorlikda bipolyar buzilishlarni davolashda qo‘llanilmaydi.

Valproat homiladorlikda epilepsiyani davolash uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanadi, agar mos keladigan muqobil davolash usuli bo‘lmasa va bemorlar valproatni qabul qilish bilan bog‘liq xavflar haqida to‘liq xabardor qilingandan so‘ng.

Valproatni qizlar va tug‘ish qobiliyatiga ega bo‘lgan ayollarda qabul qilish mumkin emas, homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilgan hollar bundan mustasno.

Teratogenlik va nevrologik rivojlanishga ta’siri

Homiladorlik paytida valproatning ta’sir qilish xavfi mavjud. Valproat hayvonlarda ham, odamlarda ham yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tishi ko‘rsatilgan.

Valproat bilan monoterapiya ham, valproat bilan kombinatsiyalangan terapiya ham (shu jumladan, boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar) ko‘pincha homiladorlikning salbiy natijasi bilan bog‘liq. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, valproatni monoterapiya sifatida va kombinatsiyalangan terapiyada qo‘llash, valproat ta’siriga uchramagan aholiga nisbatan og‘ir tug‘ma nuqsonlar va asab tizimi rivojlanishi buzilishlari xavfining oshishi bilan bog‘liq.

Hayvonlarda: teratogen ta’sirlar sichqonlar, kalamushlar, quyonlar va maymunlarda namoyish etilgan.

Tug‘ma rivojlanish nuqsonlari

Valproatni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan epilepsiyaga qarshi terapiyaning ona qornidagi ta’siridan keyin bolalarda og‘ir tug‘ma nuqsonlar xavfi valproatsiz kombinatsiyalangan epilepsiyaga qarshi terapiyaning ta’siridan keyin yuqori bo‘ladi. Mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, ushbu xavf valproat bilan monoterapiyada ham, valproatni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiyada ham dozaga bog‘liq. Biroq, xavf mavjud bo‘lmagan chegaraviy doza belgilanmagan.

Mavjud ma’lumotlar kichik va og‘ir rivojlanish nuqsonlari paydo bo‘lishining yuqori chastotasini ko‘rsatdi. Eng ko‘p kuzatiladigan rivojlanish nuqsonlari nerv nayi nuqsonlari, yuz dismorfizmi, lab va/yoki tanglayning tug‘ma yorig‘i, kraniostenoz, yurak rivojlanish nuqsonlari, buyrak va siydik-tanosil tizimlarining rivojlanish nuqsonlari, oyoq-qo‘llarning rivojlanish nuqsonlari (shu jumladan bilak suyagining ikki tomonlama aplaziyasi), shuningdek, organizmning turli tizimlari bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘plab anomaliyalardir. Valproatning ona qornidagi ta’siri quloq va/yoki burun nuqsonlari (ikkilamchi ta’sir) va/yoki eshitish qobiliyatiga bevosita toksik ta’sir natijasida eshitish qobiliyatining buzilishi/yo‘qolishiga olib kelishi mumkin. Holatlar bir tomonlama va ikki tomonlama karlik yoki eshitish qobiliyatining yo‘qolishini tasvirlaydi. Tavsiflangan barcha holatlar uchun oqibatlar haqida xabar berilmagan. Natijalar olingan vaqtda aksariyat holatlarda o‘zgarishlar kuzatilmagan, sog‘ayish kuzatilmagan. Bemorlarda ototoksiklik belgilari va simptomlari bor-yo‘qligini kuzatish tavsiya etiladi.

Valproatlarning ona qornidagi ta’siri boshqa tug‘ma nuqsonlar bilan birgalikda qayd etilgan ko‘z nuqsonlariga (shu jumladan kolobomalar, mikroftalmlar) olib kelishi mumkin. Ko‘z rivojlanishining bu nuqsonlari ko‘rish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin.

DEPAKIN® XRONONING ona qornidagi ta’siri natijasida asab tizimining rivojlanishidagi buzilishlar.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, valproatning ona qornidagi ta’siri bolalarda ruhiy va jismoniy rivojlanishning buzilishi xavfini oshirishi mumkin, bu esa nogironlikka olib kelishi mumkin. Ehtimol, asab tizimi rivojlanishidagi buzilishlar (shu jumladan autizm) xavfi valproat bilan monoterapiyada dozaga bog‘liqdir, ammo xavf mavjud bo‘lmagan chegaraviy dozani mavjud ma’lumotlar asosida belgilash mumkin emas. Homiladorlik davrida boshqa epilepsiyaga qarshi vositalar bilan kombinatsiyalangan terapiyada valproat qo‘llanilganda, avlodda asab tizimi rivojlanishining buzilishi xavfi ham umumiy populyatsiyadan yoki davolanmagan epilepsiya bilan og‘rigan onalardan tug‘ilgan bolalarga nisbatan sezilarli darajada oshdi. Ushbu ta’sirlarning yuzaga kelishi uchun homiladorlikning aniq gestatsion muddati noaniq bo‘lib, butun homiladorlik davomida xavf yuzaga kelishi ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi.

Valproat monoterapiyasining ona qornidagi ta’siriga duchor bo‘lgan kichik (maktabgacha) yoshdagi bolalarni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, bunday bolalarning 30-40 foizigacha yurish ko‘nikmalarini o‘zlashtirishning kechikishi va/yoki nutq rivojlanishining kechikishi, shuningdek, intellektual va og‘zaki qobiliyatlarning pastligi (o‘z nutqi va nutqni tushunish), shuningdek, xotira muammolari kabi erta rivojlanishdan orqada qolish holatlari kuzatilgan.

Valproatning ona qornida ta’sir qilish anamneziga ega bo‘lgan maktab yoshidagi (6 yosh) bolalarda o‘lchangan intellekt koeffitsiyenti (IQ) boshqa epilepsiyaga qarshi vositalar ta’siriga uchragan bolalarga qaraganda o‘rtacha 7-10 punktga past bo‘ldi.

Uzoq muddatli natijalar haqida ma’lumotlar cheklangan.

Daniya milliy dori-darmonlar ro‘yxatidan olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, valproatning ona qornida ta’siriga uchragan bolalarda tadqiqotda ta’sirlanmagan umumiy aholiga nisbatan rivojlanish buzilishlari (autistik spektr buzilishlari) (taxminan uch baravar yuqori xavf) va bolalar autizmi (taxminan besh baravar yuqori xavf) xavfi yuqori.

Daniya milliy dori-darmonlarni chiqarish registrining ikkinchi tadqiqotidan olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, valproatning ona qornida ta’siriga uchragan bolalarda tadqiqotda ta’sirlanmagan umumiy aholiga nisbatan giperaktivlik bilan diqqat yetishmasligi sindromi (DEGS) alomatlari rivojlanish xavfi yuqori (taxminan 1,5 baravar yuqori).

Estrogen saqlovchi preparatlar

Valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi. Biroq, estrogen saqlovchi preparatlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar valproat klirensini oshirishi mumkin, bu esa zardobdagi valproat konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi va uning terapevtik ta’sirini pasaytirishi mumkin. Klinik javob (xurujlar yoki kayfiyatni nazorat qilish) estrogen saqlovchi dorilarni qabul qilishni boshlash yoki to‘xtatish paytida davolovchi shifokor tomonidan kuzatib borilishi kerak. Zardobdagi valproat miqdorini nazorat qilish zarur.

Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa

Epilepsiyani davolashda, agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, epilepsiyani davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis valproat bilan davolashni qayta baholashi va muqobil davolash usullarini ko‘rib chiqishi kerak. Homiladorlikdan oldin va kontratsepsiyadan foydalanishni to‘xtatishdan oldin tegishli muqobil davolanishga o‘tish uchun barcha sa’y-harakatlarni amalga oshirish zarur. Agar o‘tish imkoni bo‘lmasa, ayol kelajakdagi bola uchun valproat xavfi (tug‘ma nuqsonlar, jiddiy nogironlik oqibatlariga olib kelishi mumkin bo‘lgan jismoniy va ruhiy rivojlanishning buzilishi) bo‘yicha qo‘shimcha maslahat olishi kerak, bu uning oilani rejalashtirish bo‘yicha asosli qaror qabul qilishini ta’minlaydi.

Bipolyar buzilishlarni davolashda, agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, bipolyar buzilishlarni davolashda tajribaga ega bo‘lgan mutaxassis bemorni xabardor qilishi va valproat bilan davolashni to‘xtatishi, iloji bo‘lsa, homiladorlikdan oldin va kontratsepsiyadan foydalanishni to‘xtatishdan oldin muqobil davolash usullariga (dori-darmonli yoki dori-darmonsiz) o‘tishni ko‘rib chiqishi kerak.

Homilador ayollar

Bipolyar buzilishlarni davolashda valproat homiladorlikda qo‘llanilmaydi.

Epilepsiyani davolashda homiladorlikda valproat qo‘llanilishi mumkin emas, agar mos keladigan muqobil davolash usuli bo‘lmasa va bemorlar valproatni qabul qilish bilan bog‘liq xavflar haqida to‘liq xabardor qilingandan so‘ng.

Agar valproat qabul qilayotgan ayol homilador bo‘lsa, uni zudlik bilan muqobil davolash usullarini ko‘rib chiqish uchun mutaxassisga yo‘naltirish kerak. Homiladorlik davrida onaning tonik-klonik xurujlari va epileptik holati gipoksiya bilan birgalikda ona uchun ham, ona qornidagi chaqaloq uchun ham o‘lim xavfini tug‘dirishi mumkin.

Agar homiladorlikda valproatni qo‘llashning ma’lum xavflariga qaramay va muqobil davolashni sinchiklab ko‘rib chiqqandan so‘ng, favqulodda hollarda homilador ayol tutqanoqni davolash uchun valproat qabul qilishi kerak bo‘lsa, eng past samarali dozani qo‘llash va valproatning kunlik dozasini kun davomida qabul qilish uchun bir nechta kichik dozalarga bo‘lish tavsiya etiladi. Plazmada yuqori cho‘qqi konsentratsiyalarining oldini olish uchun uzoq muddatli ajralib chiqish dori shaklini qo‘llash boshqa har qanday dori shakllariga qaraganda afzalroq bo‘lishi mumkin.

Valproatdan foydalanuvchi barcha homilador ayollar va ularning sheriklari valproat ta’siriga uchragan homiladorlikni baholash va maslahat berish uchun teratologiya sohasida tajribaga ega bo‘lgan mutaxassisga yo‘naltirilishi lozim. Nerv nayi nuqsonlari yoki boshqa rivojlanish nuqsonlari yuzaga kelishi mumkinligini aniqlash maqsadida ixtisoslashtirilgan prenatal monitoring o‘tkazish lozim. Homiladorlikdan oldin folat kislotasi qo‘shimchalarini qabul qilish homiladorlik paytida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nerv nayi nuqsonlari xavfini kamaytirishi mumkin. Biroq, mavjud ma’lumotlar folat kislotasi valproat ta’sirida yuzaga keladigan tug‘ma nuqsonlar yoki rivojlanish nuqsonlarining oldini oladi deb taxmin qilish uchun yetarli emas.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda xavf

Homiladorlik davrida onalari valproat/valproat kislotasi qabul qilgan chaqaloqlarda gemorragik sindromning juda kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. Bu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va/yoki qon ivish omillari miqdorining kamayishi bilan bog‘liq. Ba’zan o‘lim bilan tugaydigan afibrinogenemiya rivojlanishi haqida ham xabar berilgan. Bu gemorragik sindromni fenobarbital va fermentlarning boshqa induktorlari keltirib chiqaradigan K vitamini yetishmasligidan farqlash kerak.

Shuning uchun chaqaloqlarda qondagi trombotsitlar sonini, fibrinogenning plazmadagi konsentratsiyasini, koagulyatsiya omillarini va koagulogrammani albatta aniqlash kerak.

Onasi homiladorlikning oxirgi uch oyligida tarkibida valproat kislotasi bo‘lgan dori vositalarini qabul qilgan chaqaloqlarda to‘xtatish sindromi (xususan, hayajonlanish, ta’sirchanlik, giperqo‘zg‘aluvchanlik, giperkineziya, tonusning buzilishi, tremor, tutqanoq, ovqatlanishning buzilishi) yuzaga kelishi mumkin.

Homiladorlikning uchinchi trimestrida onalari valproat qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipoglikemiya holatlari qayd etilgan.

Onalari homiladorlik paytida valproat qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipotireoz haqida xabar berilgan.

Laktatsiya

Valproat kislotaning ona sutiga ajralishi ona zardobidagi miqdorning taxminan 1-10% ini tashkil qiladi.

Preparat emizikli chaqaloqlarda farmakologik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Hosildorlik

Valproat qabul qiluvchi ayollarda amenoreya, tuxumdonlar polikistozi va testosteron darajasining oshishi holatlari qayd etilgan.

Valproat erkaklardagi fertillikka ta’sir qilishi mumkin. Valproat to‘xtatilganda/almashtirilganda, ba’zi hollarda xabar qilingan spermagrammadagi har qanday og‘ishlar minimal 3 oylik davrdan keyin qaytarildi. Homiladorlik ham kuzatilgan. Cheklangan hollarda spermogramma anomaliyalari bir necha oydan keyin tiklanmadi. Boshqa holatlarda anomaliyalarning oqibati noma’lum edi.

Preparatning transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

DEPAKIN® XRONO preparati mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar tufayli transport vositalarini va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatadi.

Bemorni, ayniqsa kombinatsiyalangan tutqanoqqa qarshi terapiya yoki benzodiazepinlar bilan kombinatsiyada uyquchanlik paydo bo‘lishi xavfi haqida ogohlantirish kerak.

Qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar

Qiz bolalar, tug‘ish imkoniyatiga ega ayollar va homilador ayollar

Valproat bilan davolashni epilepsiya yoki bipolyar buzilishlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis nazorati ostida boshlash kerak. Valproatni qizlarga va tug‘ish yoshidagi ayollarga buyurmaslik kerak, boshqa davolash usullari samarasiz bo‘lgan yoki bemor ko‘tara olmaydigan holatlar bundan mustasno. Agar boshqa davolashning iloji bo‘lmasa, Homiladorlikning oldini olish dasturiga muvofiq harakat qilish kerak. Har bir ko‘rikda davolashni muntazam nazorat qilishning bir qismi sifatida valproat bilan davolashning foyda va xavf nisbatini qayta sinchkovlik bilan baholash lozim.

Valproat epilepsiya bilan og‘rigan ayollarda homiladorlik paytida yagona davolash usuli bo‘lgan istisno hollarda, valproatni monoterapiya sifatida va iloji bo‘lsa, preparatning plazmadagi yuqori cho‘qqi konsentratsiyasini oldini olish uchun sekin ajralib chiqadigan dori shaklida eng kam samarali dozada buyurish ma’qul. Ajralishi uzaytirilmagan preparatlarning sutkalik dozasini kamida ikkita bir martalik dozaga bo‘lish lozim.

Estrogen saqlovchi preparatlar

Valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi. Biroq, estrogen saqlovchi preparatlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar valproat klirensini oshirishi mumkin, bu esa zardobdagi valproat konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi va uning terapevtik ta’sirini pasaytirishi mumkin. Klinik javob (xurujlar yoki kayfiyatni nazorat qilish) estrogen saqlovchi dorilarni qabul qilishni boshlash yoki to‘xtatish paytida davolovchi shifokor tomonidan kuzatib borilishi kerak. Zardobdagi valproat miqdorini nazorat qilish zarur.

Dozalash tartibi

- Epilepsiyada

Standart doza

Kunlik doza yosh va tana vazniga qarab belgilanadi; shunga qaramay, valproatga nisbatan sezilarli darajadagi shaxslararo sezuvchanlikni e’tiborga olish lozim.

Optimal doza terapiyaga klinik javob asosida aniqlanadi. Agar xurujlarni qoniqarli nazorat qilishga erishilmasa yoki noxush reaksiyalarga shubha bo‘lsa, plazmada valproat kislotasi darajasini aniqlashni klinik kuzatuv bilan birga ko‘rib chiqish lozim.

Birinchi qator og‘iz orqali monoterapiya

Uzoq muddatli ta’sirga ega bo‘lgan DEPAKIN® XRONO preparatini qo‘llash preparatni bir martalik sutkalik doza sifatida qo‘llash imkonini beradi.

Ovqatlanishning boshida qabul qilinadigan o‘rtacha kunlik doza ko‘pincha quyidagicha bo‘ladi:

- Chaqaloqlar va bolalar uchun 25 mg/kg

- O‘smirlar uchun 20-25 mg/kg

- Kattalar uchun 20 mg/kg

- Keksa bemorlar uchun 15-20 mg/kg

Iloji boricha, DEPAKIN® XRONO preparati bilan davolashni asta-sekin, kunlik dozadan 10-15 mg/kg dan boshlab, keyin har 2-3 kunda oshirib borish kerak, shunda optimal dozaga taxminan bir hafta ichida erishiladi. Agar monoterapiya holatida quyidagi dozalarga erishilgan bo‘lsa, kuzatuv bosqichini boshlash mumkin: keksa bemorlar uchun kuniga 15 mg/kg, kattalar va o‘smirlar uchun kuniga 20 mg/kg va bolalar va chaqaloqlar uchun kuniga 25 mg/kg. Agar klinik samaradorlikka erishilgan bo‘lsa, bu dozani saqlab turish kerak. Keksa bemorlar uchun 25 mg/kg dan, kattalar va o‘smirlar uchun 30 mg/kg dan, bolalar va chaqaloqlar uchun 35 mg/kg dan ortiq sutkalik dozalar, ayniqsa monoterapiyada, kamdan-kam hollarda zarur bo‘ladi.

Biroq, agar tutqanoq xurujlari ushbu dozalarda nazorat qilinmasa, doza oshirilishi mumkin. 50 mg/kg dan ortiq sutkalik dozalarni kun davomida 3 marta qabul qilishga bo‘lish maqsadga muvofiq va klinik hamda laboratoriya tahlillari monitoringini kuchaytirish lozim.

DEPAKIN® XRONO preparatini va boshqa epilepsiyaga qarshi preparatlarni birgalikda qo‘llash

Agar bemor boshqa epilepsiyaga qarshi dorilarni qabul qilayotgan bo‘lsa, DEPAKIN® XRONO bilan davolashni birinchi qator monoterapiyasidagi kabi asta-sekinlik bilan kiritish lozim. Belgilangan o‘rtacha kunlik doza odatda monoterapiyadagi kabi qabul qilinishi kerak. Biroq, ayrim hollarda monoterapiyaga nisbatan dozani 5 dan 10 mg/kg gacha oshirish zarurati tug‘ilishi mumkin.

DEPAKIN® XRONO preparatining boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlarga ta’sirini e’tiborga olish kerak.

Epilepsiyaga qarshi davolashni DEPAKIN® XRONO preparati bilan almashtirish

Boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar bilan davolanishdan monoterapiya sifatida DEPAKIN® XRONO preparatiga o‘tishni xuddi birinchi qator monoterapiyasini boshlashdagi kabi asta-sekin boshlash kerak. Ilgari buyurilgan ba’zi tutqanoqqa qarshi dorilar, asosan barbituratlar dozasini DEPAKIN® XRONO preparati bilan davolash boshlangan davrda kamaytirish, so‘ngra tutqanoqqa qarshi preparatni qabul qilish to‘liq to‘xtatilgunga qadar asta-sekin kamaytirish lozim. Bunga 2 haftadan 8 haftagacha vaqt ketadi.

- Bipolyar buzilishlar bilan bog‘liq maniakal epizodlarda

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 20 mg/kg/sutka. Ushbu dozani istalgan klinik ta’sirni olish imkonini beruvchi minimal terapevtik samarali dozaga erishish uchun iloji boricha tezroq oshirish lozim.

Plazmada 45-125 mkg/ml ga teng bo‘lgan valproat darajasi odatda kerakli terapevtik ta’sirga erishish imkonini beradi. Bipolyar buzilishlarni davolash uchun qo‘llaniladigan tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi doza kuniga 1000 mg dan 2000 mg gacha o‘zgarib turadi. Juda kam hollarda sutkalik dozani ko‘pi bilan 3000 mg gacha oshirish mumkin. Dozalar individual klinik javobga muvofiq tuzatilishi kerak.

3) Bipolyar buzilishlar bilan bog‘liq maniakal epizodlarning qaytalanishini oldini olish uchun

Retsidivning oldini olish uchun tayinlanadigan doza minimal, bemorda o‘tkir maniakal simptomning tegishli nazoratiga erishish uchun yetarli bo‘lishi kerak. Maksimal sutkalik doza 3000 mg dan oshmasligi kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar va o‘smirlar

Bipolyar buzilishlar bilan bog‘liq bo‘lgan maniakal epizodlarni davolash uchun DEPAKIN® XRONO preparatining samaradorligi 18 yoshdan kichik bemorlarda aniqlanmagan (bolalarda xavfsizlik haqida ma’lumot olish uchun "Dori vositalarini standart qo‘llashda namoyon bo‘ladigan nojo‘ya ta’sirlar tavsifi va bu holda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qonda aylanib yuruvchi valproat kislotasining yuqori konsentratsiyasini hisobga olish va shunga mos ravishda dozani kamaytirish lozim.

Yuborish usuli va yo‘li

Ichish uchun.

DEPAKIN® XRONO bo‘linadigan tabletkalarini yarim stakan suv, sut yoki boshqa alkogolsiz ichimlik bilan ichish kerak.

Sekin ajralib chiqish jarayoni va yordamchi moddalarning tabiatini hisobga olgan holda, inert matriks ovqat hazm qilish yo‘lidan so‘rilmaydi; u ta’sir etuvchi modda to‘liq ajralib chiqqandan so‘ng najas bilan chiqariladi.

Doza oshirib yuborilganda ko‘riladigan choralar

Simptomlar: o‘tkir katta dozani oshirib yuborish belgilari odatda komani o‘z ichiga oladi, bu mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olish funksiyasining avtonomiyasining pasayishi, metabolik atsidoz, gipotenziya va kollaps/sirkulyator shok bilan ko‘proq yoki kamroq chuqur bo‘lishi mumkin.

Massiv dozani oshirib yuborishda bir necha o‘lim holatlari qayd etilgan. Odatda, bunday zaharlanish uchun prognoz umuman olganda yaxshi. Shunga qaramay, dozani oshirib yuborish alomatlari turlicha bo‘lishi mumkin, shuningdek, valproat kislotaning plazmadagi juda yuqori konsentratsiyalarida tutqanoq xurujlari rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Miya shishi tufayli kelib chiqadigan kalla ichi gipertenziyasi holatlari tasvirlangan.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, DEPAKIN® XRONO preparati tarkibidagi natriy miqdori gipernatriyemiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Davolash

Preparat qabul qilingandan keyin 10-12 soat ichida statsionarda quyidagi tadbirlar o‘tkazilishi kerak: oshqozonni yuvish, yurak-qon tomir va nafas olish tizimi holatini kuzatish.

Nalokson bir necha alohida holatlarda muvaffaqiyatli qo‘llanilgan. Massiv dozani oshirib yuborishda gemodializ va gemoperfuziya o‘z samarasini ko‘rsatdi.

Dori vositalarini standart qo‘llashda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar tavsifi va bunday hollarda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar

Tez-tez

- ko‘ngil aynishi

- titroq

Tez-tez

- kamqonlik, trombotsitopeniya

- eshitish qobiliyatining yo‘qolishi (ba’zan qaytmas)

- qusish

- milk sohasidagi buzilishlar (asosan milk giperplaziyasi), stomatit

- epigastral sohadagi og‘riq, diareya, bu odatda davolanishni to‘xtatmasdan bir necha kundan keyin yo‘qoladi (DEPAKIN® XRONO preparatini asta-sekin kamaytirish va ovqatlanishni boshlash bilan ushbu nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi sezilarli darajada kamayishi mumkin; bu bemorlarda simptomatik davolash zarur).

- tana vaznining ortishi (bemorlarning 5-10 foizi), ayniqsa o‘smirlar va yosh ayollarda. Tana vaznining ortishi tuxumdonlar polikistozi sindromining klinik belgilarini yomonlashtirishi mumkinligi sababli, bemorning vazni diqqat bilan nazorat qilinishi lozim.

- giponatriyemiya

- ekstrapiramidal buzilishlar (ba’zan qaytmas), stupor, uyquchanlik, talvasalar, xotira buzilishi, bosh og‘rig‘i, nistagm, bosh aylanishi (odatda vena ichiga inyeksiya qilinganidan bir necha daqiqa o‘tgach paydo bo‘ladi va asosan bir necha daqiqadan so‘ng o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi)

- ongning chalkashligi, tajovuzkorlik*, hayajonlanish*, diqqatning buzilishi*

- ixtiyorsiz siyish

- hayz siklining buzilishi

- yuqori sezuvchanlik

- vaqtinchalik va/yoki dozaga bog‘liq soch to‘kilishi

- tirnoqlar va tirnoq o‘rnidagi buzilishlar

- qon quyilishi

Kamdan-kam

- pansitopeniya, leykopeniya

- antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi (NASAG), ayollarda giperandrogeniya (girsutizm, virilizm, akne, androgen alopetsiya va/yoki androgenlar darajasining oshishi)

- pankreatit, ba’zan o‘limga olib kelishi mumkin (o‘tkir qorin og‘rig‘i kuzatilganda, natriy valproat/valproat kislotasi qabul qilayotgan bemorlarga oshqozon osti bezi fermenti miqdorini zudlik bilan tibbiy ko‘rikdan o‘tkazish va boshqa tegishli tekshiruvlar o‘tkazish tavsiya etiladi)

- periferik shishning yengil shakli, gipotermiya

- suyak mineral zichligining pasayishi, osteopeniya, osteoporoz va patologik sinishlar (valproat kislotasi bilan uzoq vaqt davolanganda). Valproat kislotaning suyak metabolizmiga ta’sir mexanizmi hali noma’lum.

- koma, ensefalopatiya, letargiya, qaytar Parkinson sindromi, ataksiya, paresteziya, xurujlarning kuchayishi

- chalkash ong, gallyutsinatsiyalar

- buyrak yetishmovchiligi

- amenoreya

- plevra suyuqligi

- angionevrotik shish, teri toshmasi

- vaskulit

Kamdan-kam

- suyak ko‘migi aplaziyasi, jumladan eritroblastopeniya, agranulotsitoz, makrositar anemiya, makrositoz

- adabiyotlarda Villebrand kasalligining I turiga mos keladigan qon ivishining buzilishi haqida xabar berilgan.

Gematologik testlarni (trombotsitlar sonini hisoblash bilan umumiy klinik qon tahlili, qon ketish vaqti va koagulyatsion testlar, shu jumladan VIII omil darajasini aniqlash) terapiyani boshlashdan oldin, shuningdek, agar bemorda jarrohlik amaliyoti rejalashtirilgan bo‘lsa yoki gematoma yoki o‘z-o‘zidan qon ketishi yuzaga kelgan taqdirda o‘tkazish tavsiya etiladi.

bosh miya atrofiyasi bilan qaytariladigan demensiya, kognitiv buzilishlar

- giperreaktivlik, ta’sirchanlik (davolashning boshida, asosan bolalarda, bir nechta giperaktivlik va ta’sirchanlik holatlari qayd etilgan).

Obnubilatsiya (odatda oson qaytariladigan) kabi nevrologik ta’sirlar natriy valproat boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar, asosan fenobarbital bilan birgalikda, asta-sekin kiritilmasdan buyurilgan bemorlarda juda kam uchraydi.

- stupor, letargiya, ba’zan vaqtinchalik koma/ensefalopatiyaga olib keladi (odatda, holatlar alohida yoki davolash paytida xurujlarning takrorlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan, davolash to‘xtatilganda yoki doza kamaytirilganda orqaga qaytgan). Bunday holatlar ko‘pincha politerapiya vaqtida (ayniqsa, fenobarbital va topiramat bilan birgalikda) yoki natriy valproat dozasi to‘satdan oshirilganidan keyin paydo bo‘ladi.

- xulq-atvor buzilishi*, psixomotor giperaktivlik*, o‘rganishga qobiliyatsizlik*

- tubulointerstitsial nefrit, enurez, Fankoni sindromi, biroq uning patofiziologik mexanizmi hali aniq emas.

- Layell sindromi, Stivens-Jonson sindromi, polimorf eritema, dorilarni ko‘tara olmaslik sindromi yoki DRESS-sindromi (eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechadigan dorilarning teri reaksiyasi)

- soch o‘sishining buzilishi (soch tuzilishining anomalligi, soch rangining o‘zgarishi, soch o‘sishining anomalligi)

Noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz)

- quloqlarda shovqin

- jinsiy gormonlar (masalan, testosteron, follikulani rag‘batlantiruvchi gormon (FSG), lyuteinlovchi gormon (LG) va prolaktin) darajasining me’yordan og‘ishi

- diplopiya

- erkaklar bepushtligi, spermogrammadagi og‘ishlar, tuxumdonlar polikistozi.

Moyaklar hajmining kamayishi holatlari haqida xabar berilgan bo‘lib, ular uchun valproat bilan aniq aloqa o‘rnatishning imkoni bo‘lmagan.

* Ushbu noxush reaksiyalar asosan bolalarda kuzatilgan.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Jigar kasalligi

Paydo bo‘lish sharoitlari

Boshqa dorilar bilan birga DEPAKIN® XRONO qabul qilgan bemorlarda jigarning jiddiy shikastlanishi, ba’zan o‘lim bilan tugashi mumkin.

Yuqori xavf ostidagi bemorlar - epilepsiyaning og‘ir shakli, xususan, bosh miya shikastlanishi, aqliy zaiflik va/yoki genetik metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog‘liq bo‘lgan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalardir. 3 yoshdan oshgan bemorlarda ushbu nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi sezilarli darajada kamayadi va yosh o‘tishi bilan asta-sekin pasayadi.

Ko‘p hollarda jigar faoliyatining buzilishi davolashning dastlabki 6 oyi davomida, odatda 2 va 12 hafta oralig‘ida va ko‘pincha epilepsiyaga qarshi kombinatsiyalangan davolashda kuzatiladi.

Ogohlantiruvchi belgilar va aniqlash

Erta tashxis, birinchi navbatda, klinik ma’lumotlarga asoslanadi.

Xususan, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda sariqlikdan oldin yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan ikki turdagi holatni e’tiborga olish lozim ("Kelib chiqish sharoitlari" bo‘limiga qarang):

- birinchidan, odatda to‘satdan paydo bo‘ladigan nospetsifik belgilar, masalan, asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba’zan takrorlanuvchi qusish va qorin og‘rig‘i bilan kechadi.

- ikkinchidan, epileptik xurujlarning qaytalanishi.

Bemorlarni, agar ular bolalar bo‘lsa, ularning oilalarini bunday klinik belgilar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilish tavsiya etiladi. Klinik ko‘rik va laboratoriya diagnostikasini o‘z ichiga olgan tekshiruvlardan tashqari, darhol jigarning funksional sinovlarini o‘tkazish kerak.

Standart testlar orasida oqsil sintezini va ayniqsa protrombin darajasini aks ettiruvchi testlar eng o‘rinlidir. Protrombin darajasining anomal pastligi tasdiqlangan taqdirda, ayniqsa laboratoriya tahlillarida boshqa anomal o‘zgarishlar (fibrinogen va qon ivish omillari darajasining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin, transaminazalar darajasining oshishi) kuzatilsa, DEPAKIN® XRONO preparati bilan davolash to‘xtatilishi lozim.

Tug‘ma, oilaviy va genetik kasalliklar

- tug‘ma rivojlanish anomaliyalari, nevrologik rivojlanish buzilishlari.

Homiladorlik, tug‘ruqdan keyingi davr va perinatal kasalliklar

- valproatning ona qornidagi ta’siri natijasida kelib chiqadigan kognitiv buzilishlar.

Bolalar

Pediatrik populyatsiyada valproatning xavfsizlik profili kattalarniki bilan taqqoslanadi, ammo ba’zi nojo‘ya ta’sirlar jiddiyroq yoki asosan pediatrik populyatsiyada kuzatiladi. Chaqaloqlar va kichik yoshdagi bolalarda, ayniqsa 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda jigarning jiddiy shikastlanishi xavfi mavjud. Yosh bolalar ham pankreatitga chalinish xavfi ostida bo‘ladi. Bu xavflar yosh o‘tishi bilan kamayadi. Agressiya, qo‘zg‘aluvchanlik, diqqatning buzilishi, g‘ayritabiiy xulq-atvor, psixomotor giperaktivlik va o‘rganishning buzilishi kabi ruhiy buzilishlar asosan pediatrik populyatsiyada kuzatiladi.

Nojo‘ya dori reaksiyalari paydo bo‘lganda tibbiyot xodimiga, farmatsevtika xodimiga yoki to‘g‘ridan-to‘g‘ri dori vositalariga nojo‘ya reaksiyalar (ta’sirlar), shu jumladan dori vositalarining samarasizligi haqidagi ma’lumotlar axborot bazasiga murojaat qilish.

Chiqarilish shakli va qadoqlash

Polietilen tiqinli va quritgichli polipropilen idishga 50 tadan tabletka solinadi.

2 tadan konteyner davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash muddati

3 yil

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasin!

Saqlash shartlari

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq joyda saqlanadi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ishlab chiqaruvchi tafsilotlari

Sanofi Vintrop Sanoat

1, Rue De La Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, Fransiya

Tel.: +41 58 440 21 00

e-mail: [email protected]

Ro‘yxatdan o‘tkazish guvohnomasi egasi

Sanofi Aventis S. A.

3, route de Montfleury 1214 Vernier, Shveytsariya

Tel.: +41 58 440 21 00

e-mail: [email protected]