Depakin

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda natriy valproat;

1 ml sirop tarkibida 57,64 mg natriy valproat mavjud;

Boshqa tarkibiy qismlar metilparaben (Ye 218), propilparaben (Ye 216), saxaroza, sorbitning kristallanadigan eritmasi (Ye 420), glitserin, olchaning sun’iy ta’m qo‘shimchasi, konsentrlangan xlorid kislota yoki natriy gidroksid, tozalangan suv

Dori shakli

Sharbat

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari olcha hidiga ega och sariq rangli shaffof siropsimon suyuqlik

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi dori vositalari ATX kodi N03A G01

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Valproatning farmakologik faolligi ko‘proq markaziy asab tizimiga yo‘naltirilgan bo‘lib, u hayvonlarda keng ko‘lamli tutqanoq va odamlarda epilepsiyaga qarshi xususiyatga ega.

Eksperimental va klinik tadqiqotlarda valproatning antikonvulsiv ta’sirining ikkita mexanizmi aniqlangan.

Birinchisi - qon plazmasi va bosh miya to‘qimalaridagi valproat miqdoriga bog‘liq bo‘lgan to‘g‘ridan-to‘g‘ri farmakologik ta’sir.

Ikkinchisi - bilvosita - ehtimol bosh miyada qoladigan valproat metabolitlari, neyromediatorlarning o‘zgarishlari yoki membranaga bevosita ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Valproat kiritilgandan so‘ng gamma-aminomoy kislotasi (GAMK) darajasi oshishi ehtimoli eng yuqori gipoteza hisoblanadi.

Valproat uyqu oraliq fazasi vaqtini qisqartiradi va bir vaqtning o‘zida sekin uyqu fazasini uzaytiradi.

Farmakokinetika

Valproatning turli farmakokinetik tadqiqotlarida og‘iz orqali qo‘llanganda qondagi biosinguvchanligi 100% ga yaqin ekanligi ko‘rsatilgan. Taqsimlanish hajmi asosan qon va tez almashinuvga uchraydigan hujayra tashqarisidagi suyuqliklar bilan cheklangan. Valproat orqa miya suyuqligi va miya to‘qimalariga kiradi. Valproat hayvonlarda ham, odamlarda ham yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash); hayvonlarda valproat odamdagi kabi miqdorda yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Bir nechta nashrlarda tug‘ruq paytida yangi tug‘ilgan chaqaloqlarning kindik qonidagi valproat konsentratsiyasi baholangan. Ayollarda kindik qon zardobidagi valproat konsentratsiyasi bir xil yoki onaning qon zardobidagi konsentratsiyadan biroz yuqori bo‘lgan. Yarim chiqarilish davri 15-17 soatni tashkil etadi. Terapevtik ta’sir uchun zarur bo‘lgan qon zardobidagi valproatning minimal konsentratsiyasi odatda 40-50 mg/l ni tashkil etadi; terapevtik samaradorlik 40 dan 100 mg/l gacha bo‘lgan keng konsentratsiya oralig‘ida namoyon bo‘ladi. Yuqori konsentratsiyaga erishish zarur

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, valproatning in utero ta’siri kalamush va sichqonlarning eshitish tizimida jismoniy va funksional buzilishlarga olib keladi.

In vitro sharoitida valproat bakteriyalarga yoki sichqon limfomasi namunalariga mutagen ta’sir ko‘rsatmadi va kalamush gepatotsitlarining birlamchi kulturasida DNKni tiklash faolligini keltirib chiqarmadi Biroq, in vivo sharoitida yuborilish yo‘liga qarab teratogen dozalarda qarama-qarshi natijalar olindi Odamlarda afzal ko‘riladigan qo‘llash usuli bo‘lgan og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng, valproat kalamushlarning suyak iligida xromosomalar aberratsiyasini yoki sichqonlarda o‘limga olib keladigan ta’sirlarni keltirib chiqarmadi Valproatning qorin bo‘shlig‘iga inyeksiyasi kemiruvchilarda DNK zanjirlarining uzilishi va xromosoma aberratsiyalarini ko‘paytirdi Bundan tashqari, nashr etilgan tadqiqotlarda valproat ta’siriga uchragan epilepsiyali bemorlarda bunday davolanishni olmagan sog‘lom shaxslarga nisbatan hamshira xromatidlari almashinuvining oshishi haqida xabar berilgan Biroq, valproat bilan davolangan epilepsiyali bemorlarda olingan ma’lumotlarni davolanishni olmagan epilepsiyali bemorlar ma’lumotlari bilan solishtirganda qarama-qarshi natijalar kuzatildi Ushbu xulosalarning DNK/xromosoma bo‘yicha klinik ahamiyati noma’lum

An’anaviy kanserogenlik tadqiqotlarining klinik oldi ma’lumotlari inson uchun alohida xavf tug‘dirmaydi.

Reproduktiv toksiklik

Valproat sichqonlar, kalamushlar va quyonlarda teratogen ta’sirlarni (bir nechta organ tizimlarining rivojlanish nuqsonlarini) keltirib chiqardi.

Ona qornidagi ta’sirdan so‘ng birinchi avlodda sichqon va kalamush avlodlarida xulq-atvorning buzilishi haqida xabar berilgan Sichqonlarda ham 2- va 3-avlodlarda ma’lum xulq-atvor o‘zgarishlari kuzatilgan, garchi ular birinchi avlodga valproatning teratogen dozalari bilan o‘tkir ona qornidagi ta’sirdan so‘ng 3-avlodda kamroq ifodalangan bo‘lsa-da Ushbu natijalarning asosiy mexanizmlari va klinik ahamiyati noma’lum.

Ko‘rsatmalar

Kattalar va bolalar Monoterapiya sifatida yoki boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar bilan birgalikda

- klonik, tonik, tonik-klonik, absans, mioklonik, atonik va Lennoks-Gasto sindromi kabi xuruj turlarida tarqalgan epilepsiyani davolash;

- fokal epilepsiyani davolash ikkilamchi tarqalgan yoki tarqalmagan fokal xurujlar

Bolalar Benzodiazepinlar bilan uzlukli profilaktika samarasiz bo‘lganda, bir yoki bir nechta febril talvasalar bilan asoratlangan xurujlardan keyin takroriy xurujlarning oldini olish

Qarshi ko‘rsatmalar

Homiladorlik, boshqa davolash usullari samarasiz yoki yomon qabul qilinadigan holatlar bundan mustasno ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Valproat homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilmagan reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Anamnezda valproat, valproat kislota tuzlari, valpromid yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik

O‘tkir gepatit va surunkali gepatit Bemor yoki uning qarindoshlari anamnezida og‘ir gepatit, ayniqsa dori-darmonlar ta’sirida yuzaga kelgan bo‘lsa

Jigar porfiriyasi

Valproat gamma polimeraza mitoxondrial fermentini kodlovchi gendagi mutatsiyalar tufayli yuzaga kelgan ma’lum mitoxondrial buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarga, masalan, Alpers-Guttenloxer sindromi bilan og‘rigan bemorlarga, ikki yoshgacha bo‘lgan, maydon bilan bog‘liq buzilish mavjudligiga shubha qilingan bolalarga qo‘llanilmaydi. Qo‘llash xususiyatlari

Mochevina sikli fermentlari yetishmovchiligi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang)

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Qarshi ko‘rsatmalar mavjud kombinatsiyalar

Dalachoy Plazmadagi konsentratsiyaning pasayishi va antikonvulsant samaradorligining pasayishi xavfi

Tavsiya etilmagan taronalar

Lamotridjin Jiddiy teri reaksiyalari xavfining oshishi (toksik epidermal nekroliz)

Bundan tashqari, lamotridjinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin (natriy valproat ta’sirida uning jigardagi metabolizmi pasayadi).

Agar bu dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, bemorning ahvolini sinchkovlik bilan klinik nazorat qilish lozim.

Penemalar Valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasining tez pasayishi tufayli tutqanoq rivojlanish xavfi, bu aniqlash chegarasidan past darajaga yetishi mumkin.

Qo‘llashda alohida izohlarni talab qiladigan kombinatsiyalar

Atsetazolamid Giperammoniemiyaning kuchayishi va ensefalopatiya rivojlanish xavfining ortishi Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish ko‘rsatilgan

Aztreonam Qon plazmasida valproat kislotasi konsentratsiyasining pasayishi tufayli tutqanoq paydo bo‘lish xavfi Bemorning ahvolini klinik kuzatish, qon plazmasidagi dorilar konsentratsiyasini aniqlash va antibakterial dori bilan davolash paytida hamda uni bekor qilgandan so‘ng tutqanoqqa qarshi dori dozasini tuzatish zarur.

Karbamazepin Dozani oshirib yuborish belgilari bilan karbamazepinning faol metaboliti plazma konsentratsiyasining oshishi Bundan tashqari, karbamazepin bilan jigar metabolizmining kuchayishi tufayli valproat kislotasining plazma konsentratsiyasining pasayishi Klinik kuzatuv, qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasini aniqlash va ikkala antikonvulsant dozasini o‘zgartirish ko‘rsatilgan

Felbomat Dozani oshirib yuborish xavfi bilan qon zardobida valproat kislotasi konsentratsiyasining oshishi

Felbamat bilan davolash fonida va uni bekor qilgandan so‘ng klinik kuzatuv, laboratoriya ko‘rsatkichlarini nazorat qilish va valproat dozasini o‘zgartirish mumkin.

Estrogen saqlovchi preparatlar, shu jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar Estrogenlar UDF-glyukuroniltransferaza (UGT) izoformalarining induktorlari bo‘lib, ular valproatni glyukuronlashda ishtirok etadi va valproat klirensini oshirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida qon zardobidagi valproat konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi va valproatning samaradorligini pasaytirishi mumkin deb hisoblanadi. qo‘llash xususiyatlari) Qon zardobidagi valproat darajasini nazorat qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim Aksincha, valproat fermentlar induksiyasiga olib kelmaydi; natijada, valproat ayollarda estrogen-progestagen gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi.

Nimodipin (og‘iz orqali va ekstrapolyatsiya sifatida parenteral) Qon plazmasida nimodipin konsentratsiyasining 50 foizga oshishi xavfi Shuni hisobga olgan holda, arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarga nimodipin dozasini kamaytirish zarur.

Fenobarbital va ekstrapolyatsiya sifatida primidon Giperammoniemiyaning kuchayishi va ensefalopatiya xavfining ortishi Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish ko‘rsatilgan

Fenitoin va ekstrapolyatsiya sifatida fosfenitoin Giperammoniemiyaning kuchayishi va ensefalopatiya xavfining ortishi Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish ko‘rsatilgan

Propofol Qonda propofol darajasining oshishi mumkin Valproat bilan bir vaqtda qo‘llanganda propofol dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim.

Rifampitsin Valproatning jigar metabolizmining kuchayishi tufayli tutqanoq rivojlanish xavfi Rifampitsin bilan davolash fonida va uni bekor qilgandan so‘ng klinik kuzatuv, laboratoriya ko‘rsatkichlarini nazorat qilish va ehtimol antikonvulsant dozasini o‘zgartirish talab etiladi.

Rufinamid Rufinamid konsentratsiyasining oshishi mumkin, ayniqsa tana vazni 30 kg dan kam bo‘lgan bolalarda Tana vazni 30 kg dan kam bo‘lgan bolalar uchun titrlashdan so‘ng umumiy doza kuniga 600 mg dan oshmasligi kerak

Topiramat Giperammoniemiyaning ko‘payishi va ensefalopatiya rivojlanish xavfining ortishi Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish ko‘rsatilgan

Zidovudin Valproat kislotasi bilan metabolizmining pasayishi tufayli zidovudinga, ayniqsa gematologik nojo‘ya ta’sirlarning ko‘payish xavfi Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish ko‘rsatilgan Kombinatsiyalangan davolashning dastlabki ikki oyi davomida kamqonlikka nisbatan umumiy qon tahlili o‘tkazilishi shart

Zonizamid Giperammoniemiyaning kuchayishi va ensefalopatiya rivojlanish xavfining ortishi Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish ko‘rsatilgan

Boshqa o‘zaro aloqalar

Litiy Depakin qon zardobidagi litiy miqdoriga ta’sir ko‘rsatmaydi

Qo‘llash xususiyatlari

Homiladorlikning oldini olish dasturi

Yuqori teratogen salohiyati va chaqaloqlarda tug‘ma rivojlanish nuqsonlari hamda asab tizimi buzilishlari xavfining yuqoriligi sababli ("Valproatning ona qornidagi ta’siriga uchragan" bo‘limiga qarang), Depaqin Ò preparatini qiz bolalar va reproduktiv yoshdagi ayollarda qo‘llash mumkin emas, faqat boshqa usullar qo‘llanilishi mumkin bo‘lgan holatlar bundan mustasno. Agar boshqa dori vositalari bilan davolash imkoni bo‘lmasa, valproat Homiladorlikning oldini olish dasturi talablariga muvofiq tayinlanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Depakin preparatini quyidagi holatlarda qo‘llash mumkin emas:

• Homiladorlik davrida, boshqa davolash usullari samarasiz yoki yomon qabul qilinadigan holatlar bundan mustasno ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

• Homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilmagan reproduktiv yoshdagi ayollarga ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang)

Homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari

Preparatni tayinlayotgan shifokor

• har safar individual holatlarni baholash, bemorni muhokamaga jalb qilish, uning jalb etilishini kafolatlash, davolash variantlarini muhokama qilish va xavflarni tushunish hamda xavflarni kamaytirish uchun zarur bo‘lgan choralarni ta’minlash;

• barcha bemorlarda homiladorlik ehtimolini baholash;

• bemor tug‘ma rivojlanish nuqsonlari va asab tizimi rivojlanishidagi buzilishlar xavfini, xususan, valproatning ona qornida ta’siriga uchragan bolalar uchun bu xavflarning ahamiyatini tushunganligiga va bilishiga ishonch hosil qilish;

• bemor davolanishni boshlashdan oldin va zarur bo‘lsa, davolanish davomida homiladorlik tahlilini o‘tkazish zarurligini tushunishiga ishonch hosil qilish;

• bemorga kontratsepsiya usullaridan foydalanishni maslahat berish va valproat bilan davolashning butun kursi davomida bemorning samarali kontratsepsiya vositalarini uzluksiz qo‘llash qobiliyatini tekshirish (qo‘shimcha ma’lumot ushbu ajratilgan shartning "Kontratsepsiya" bo‘limida keltirilgan);

• bemor epilepsiyani davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis tomonidan davolanishni muntazam (hech bo‘lmaganda har yili) qayta ko‘rib chiqish zarurligini tushunishiga ishonch hosil qilish;

• agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa, bu masalani o‘z vaqtida muhokama qilish va urug‘lantirishdan oldin va kontratsepsiya usullaridan foydalanishni to‘xtatishdan oldin muqobil davolash usullariga o‘tish uchun shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunishiga ishonch hosil qilish;

• bemor homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunishiga ishonch hosil qilish;

• bemor uchun Axborot bukletini nashr etish;

• bemor valproatdan foydalanish bilan bog‘liq xavf va zarur ehtiyot choralarini tushunganligiga ishonch hosil qilish (Xavflar to‘g‘risida yillik ma’lumot berish shakli)

Bu shartlar hali jinsiy faol bo‘lmagan ayollarga ham taalluqli bo‘lib, shifokorning fikricha, homiladorlik paytida xavf yo‘qligini ta’kidlash uchun ishonchli asoslar mavjud bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Qiz bolalar

• Preparatni tayinlayotgan shifokor valproat qabul qilayotgan qiz bolaning ota-onasi/vasiylari hayz ko‘rishi boshlanishi bilan darhol mutaxassisga murojaat qilish zarurligini tushunishiga ishonch hosil qilishi lozim.

• Preparatni tayinlagan shifokor qiz bolalarning ota-onalari/vasiylari tug‘ma rivojlanish nuqsonlari va asab tizimi rivojlanishidagi buzilishlar xavfi, jumladan, ona qornida rivojlanishi davomida valproat ta’siriga uchragan bolalar uchun ushbu xavflar darajasi haqida to‘liq ma’lumot olganligiga ishonch hosil qilishi lozim.

• Hayz davri allaqachon boshlangan bemorlarda preparatni tayinlovchi shifokor har yili valproat bilan davolash zaruratini qayta baholashi va muqobil davolash vositalarini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqishi lozim. Agar valproat yagona maqbul davolash vositasi bo‘lsa, samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanish zarurati va homiladorlikning oldini olish dasturining boshqa barcha shartlari muhokama qilinishi lozim. Mutaxassis qiz bolalarni balog‘at yoshiga yoki balog‘at yoshiga yetgunga qadar muqobil davolash vositalariga o‘tkazish uchun barcha mumkin bo‘lgan choralarni ko‘rishi lozim.

Homiladorlik tahlili Valproat bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak Valproat bilan davolashni reproduktiv yoshdagi ayollarda boshlash mumkin emas, chunki ularda homiladorlik paytida preparatni kutilmagan tarzda qo‘llashni istisno qilish uchun tibbiyot xodimi tomonidan tasdiqlangan, sezgirligi kamida 25 mME/ml bo‘lgan qon plazmasidan foydalangan holda homiladorlik tahlilining salbiy natijasi olinmagan. Ushbu homiladorlik tahlili davolash davomida muntazam vaqt oralig‘ida takrorlanishi kerak.

Kontratsepsiya Valproat tayinlangan reproduktiv yoshdagi ayollar valproat bilan davolanishning butun davri davomida samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak Ushbu bemorlarga homiladorlikning oldini olish bo‘yicha to‘liq ma’lumot berish va agar ular samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanmasalar, ularni kontratsepsiya bo‘yicha maslahat olish uchun yo‘naltirish lozim Kamida bitta samarali kontratsepsiya vositasidan (ma’qul bo‘lsa, bachadon ichi moslamasi yoki implant kabi foydalanuvchidan mustaqil shakl) yoki ikkita bir-birini to‘ldiruvchi kontratsepsiya vositasidan foydalanish kerak, ulardan biri to‘siq bo‘lishi kerak Kontratsepsiya usulini tanlashda har bir holatda bemorning faol ishtirokini va tanlangan choralarga rioya qilishini ta’minlash uchun uni muhokamaga jalb qilgan holda individual holatlarni baholash zarur Hatto bemorda amenoreya kuzatilsa ham, u samarali kontratsepsiya bo‘yicha barcha tavsiyalarni bajarishi kerak.

Tarkibida estrogen bo‘lgan dori vositalari Valproatni tarkibida estrogen bo‘lgan dori vositalari, shu jumladan tarkibida estrogen bo‘lgan gormonal kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llash valproatning samaradorligini pasaytirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang) Ushbu preparatni tayinlovchi shifokorlar estrogen saqlovchi dori vositalarini qo‘llashning boshida yoki ular bekor qilingan taqdirda klinik javobni (tutqanoqlarni nazorat qilish) nazorat qilishlari kerak Aksincha, valproat gormonal kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi

Mutaxassis tomonidan davolanishni har yili qayta ko‘rib chiqish Mutaxassis har yili valproatning ushbu bemor uchun eng maqbul davolash usuli ekanligini qayta baholashi lozim Mutaxassis davolanishning boshida va har bir yillik davolanishni qayta ko‘rib chiqish paytida Xavflar to‘g‘risidagi yillik ma’lumotnomani muhokama qilishi va bemor unda keltirilgan ma’lumotlarni tushunganligiga ishonch hosil qilishi lozim Xavflar to‘g‘risidagi yillik ma’lumotnoma shakli tegishli ravishda to‘ldirilishi va dori tayinlovchi shifokor hamda bemor (yoki uning qonuniy vakili) tomonidan imzolanishi shart

Homiladorlikni rejalashtirish Agar ayol homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan bo‘lsa, epilepsiyani boshqarishda tajribaga ega bo‘lgan mutaxassis valproat bilan davolashni qayta baholashi va muqobil davolash usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqishi kerak. Bolani homilador qilishdan oldin va kontratsepsiya usullarini qo‘llashni to‘xtatishdan oldin bemorni maqbul muqobil davolash usullariga o‘tkazish uchun barcha choralarni ko‘rish kerak ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang). Agar bunday o‘tkazish imkoni bo‘lmasa, ayolga oilani rejalashtirish haqida asosli qaror qabul qilishi uchun tegishli ma’lumotlarni taqdim etish maqsadida tug‘ilmagan bola uchun valproat bilan bog‘liq xavflar bo‘yicha qo‘shimcha maslahatlar berish zarur.

Homiladorlik Agar valproat qabul qilayotgan ayol homilador bo‘lib qolsa, uni darhol valproat bilan davolashni qayta baholash va muqobil davolash usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish uchun mutaxassisga yo‘naltirish lozim. Homiladorlik paytida valproat qabul qilgan homilador ayollar va ularning sheriklari homiladorlik paytida preparatni davolash bo‘yicha baholash va maslahat berish uchun teratologiya sohasida tajribaga ega mutaxassisga yo‘naltirilishi lozim ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Provizor quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:

• har safar valproat berilganda bemorga bemor kartochkasi beriladi va unda keltirilgan ma’lumotlarni tushunadi;

• bemorlarga valproatni qabul qilishni to‘xtatmaslik va rejalashtirilgan yoki gumon qilingan homiladorlikda darhol mutaxassisga murojaat qilish tavsiya etiladi.

O‘quv materiallari Tibbiyot xodimlari va bemorlarga homiladorlik paytida valproatni qo‘llashdan saqlanish uchun yordam berish maqsadida, ro‘yxatdan o‘tkazish guvohnomasi egasi valproatning teratogenligi (tug‘ma rivojlanish nuqsonlarini keltirib chiqarish qobiliyati) va fetotoksikligi (asab tizimi rivojlanishining buzilishini keltirib chiqarish qobiliyati) haqidagi ogohlantirishlarga qo‘shimcha e’tibor qaratish hamda reproduktiv yoshdagi ayollarga valproatni qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalar va homiladorlikning oldini olish dasturi talablari haqida batafsil ma’lumot olish uchun o‘quv materiallarini taqdim etadi. Bemor uchun axborot bukleti va bemor kartochkasi valproatni qo‘llovchi barcha reproduktiv yoshdagi ayollarga berilishi shart.

Davolashni boshlash paytida va valproat bilan davolanishni har yili qayta ko‘rib chiqishda mutaxassis va bemor (yoki uning qonuniy vakili) tomonidan Xavflar to‘g‘risidagi yillik ma’lumot shaklidan foydalanish, uni to‘g‘ri to‘ldirish va imzolash zarur.

Tutqanoqning kuchayishi Har qanday tutqanoqqa qarshi vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, valproatni qabul qilish holatni yaxshilash o‘rniga tutqanoq chastotasi va og‘irlik darajasining (shu jumladan tutqanoq holatining) qaytariluvchan oshishiga yoki yangi turdagi tutqanoqlarning paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Bemorlarga tutqanoq kuchaygan taqdirda darhol shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bu tutqanoqlarni farmakokinetik o‘zaro ta’sir ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang), toksiklik (jigar shikastlanishi yoki ensefalopatiya, "Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang) yoki dozani oshirib yuborish natijasida kuzatilishi mumkin bo‘lgan tutqanoqlardan farqlash lozim.

Ushbu dori vositasi valproat kislotasiga metabolizmga uchraganligi sababli, valproat kislotasining dozasini oshirib yubormaslik uchun uni xuddi shunday o‘zgarishga uchraydigan boshqa dori vositalari bilan birlashtirish mumkin emas (masalan, seminatriy valproat, valpromid bilan).

Jigar kasalligi

Kelib chiqish sharoitlari Og‘ir, ba’zan esa o‘limga olib keladigan klinik oqibatlarga olib keladigan jigar shikastlanishining alohida holatlari qayd etilgan Eng yuqori xavf og‘ir epilepsiya bilan og‘rigan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kuzatiladi, xususan, bu miya shikastlanishi, aqliy zaiflik va/yoki genetik jihatdan bog‘liq metabolik yoki degenerativ kasalliklari bo‘lgan bolalarga taalluqlidir.

3 yoshdan oshgan bolalarda bu xavf sezilarli darajada pasayadi va yosh ulg‘aygan sari asta-sekin kamayib boradi.

Ko‘p hollarda jigarning bunday shikastlanishi davolanishning dastlabki 6 oyi davomida, odatda 2-12 hafta davomida va ko‘pincha epilepsiyaga qarshi kompleks davolashda qayd etilgan.

E’tibor qaratish lozim bo‘lgan belgilar Erta tashxis klinik ko‘rinishga asoslanadi Xususan, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda sariqlikdan oldin yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan alomatlarni hisobga olish lozim (yuqoridagi "Kelib chiqish sharoitlari"ga qarang).

- odatda to‘satdan paydo bo‘ladigan nospetsifik alomatlar, masalan, asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba’zan qayt qilish va qorinda og‘riqning takroriy holatlari bilan bog‘liq;

- epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda davolash bo‘yicha tavsiyalarga to‘g‘ri rioya qilinishiga qaramay, epileptik xurujlarning takrorlanishi

Bemorga (yoki bemor bola bo‘lsa, uning qarindoshlariga) bunday alomatlar paydo bo‘lganda zudlik bilan yordam so‘rash zarurligi haqida xabar berish lozim. Bemorni zudlik bilan tekshirish, jumladan jigar faoliyatini klinik va laboratoriya tekshiruvlaridan o‘tkazish zarur.

Aniqlash Jigar funksiyasini tekshirish terapiyani boshlashdan oldin, so‘ngra davolashning birinchi 6 oyi davomida muntazam ravishda, ayniqsa yuqori xavf guruhidagi bemorlarda o‘tkazilishi kerak Shuni ta’kidlash kerakki, preparatni qo‘llash fonida, aksariyat epilepsiyaga qarshi dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, ayniqsa terapiya boshida klinik belgilarsiz transaminazalar darajasining o‘rtacha, vaqtinchalik va izolyatsiyalangan ko‘tarilishi kuzatilishi mumkin Bunday holda, yanada batafsil laboratoriya tekshiruvini o‘tkazish (xususan, protrombin vaqtini aniqlash bilan), zarur bo‘lsa, preparat dozasini qayta ko‘rib chiqish va ko‘rsatkichlar dinamikasini hisobga olgan holda tahlillarni takrorlash tavsiya etiladi Oddiy tekshiruvlardan tashqari, oqsil sintezini, ayniqsa protrombin vaqtini aks ettiruvchi tadqiqotlar eng ko‘p ma’lumot beradi. Protrombin vaqtining patologik past darajasi tasdiqlanganda, ayniqsa boshqa biologik patologik ko‘rsatkichlar (fibrinogen va koagulyatsiya omillari darajasining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin va jigar fermentlari darajasining oshishi) bilan bog‘liq holda, Depakin preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak Ehtiyot chorasi sifatida va salitsilatlar bilan bir vaqtning o‘zida davolashda ham ularni qo‘llashni to‘xtat

Pankreatit Pankreatit holatlari juda kam kuzatilgan, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan U bemorning yoshi va davolanish davomiyligidan qat’i nazar paydo bo‘lishi mumkin, ayniqsa erta yoshdagi bolalarda bu xavf yuqori. Noqulay klinik oqibatli pankreatit, odatda, yosh bolalarda yoki og‘ir epilepsiya, bosh miya shikastlanishi yoki tutqanoqqa qarshi dorilar bilan politerapiya olayotgan bemorlarda kuzatiladi.

Agar pankreatit jigar yetishmovchiligi fonida rivojlansa, o‘lim xavfi sezilarli darajada ortadi.

O‘tkir qorin og‘rig‘i yoki ko‘ngil aynishi, qusish va/yoki ishtahaning yo‘qolishi kabi oshqozon-ichak belgilari kuzatilganda, pankreatit tashxisini baholash va oshqozon osti bezi fermentlari darajasi oshgan bemorlar preparatni to‘xtatishlari hamda zarur muqobil davolash choralarini ko‘rishlari lozim.

3 yoshdan kichik bolalarga Depakin preparatini faqat monoterapiya sifatida qo‘llash lozim Ushbu yosh guruhidagi bemorlarga davolashni faqat klinik afzalliklar va jigar shikastlanishi yoki pankreatit rivojlanish xavfi taqqoslangandan so‘ng boshlash lozim.

Qon tahlillarini (trombotsitlar miqdorini aniqlash bilan batafsil umumiy qon tahlili, qon ketish vaqtini va qon ivish ko‘rsatkichlarini baholash) preparatni buyurishdan oldin, so‘ngra 15 kundan keyin va davolanish yakunlanganda, shuningdek, har qanday jarrohlik aralashuvlaridan oldin hamda gematomalar yoki o‘z-o‘zidan qon ketish holatlari yuzaga kelganda o‘tkazish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalarga gepatotoksiklik va qon ketish xavfi tufayli salitsilat hosilalarini bir vaqtning o‘zida buyurishdan saqlanish lozim

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qon aylanishida valproat kislotasining yuqori konsentratsiyasini hisobga olish va shunga mos ravishda preparat dozasini kamaytirish lozim.

Ushbu dori vositasini mochevina sikli fermentlari yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas Bunday bemorlarda stupor yoki vergul bilan kechuvchi giperammoniemiyaning bir nechta holatlari qayd etilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Anamnezida kelib chiqishi noma’lum bo‘lgan jigar va oshqozon-ichak buzilishlari (ishtaha yo‘qligi, qusish, sitolizning o‘tkir epizodlari), letargiya yoki koma epizodlari, aqliy rivojlanishning kechikishi yoki oilaviy anamnezida yangi tug‘ilgan chaqaloqning o‘limi yoki valproat bilan qandaydir terapiya holatlari qayd etilgan bolalarga metabolik ko‘rsatkichlarni baholash uchun tahlillar, ayniqsa och qoringa va ovqatdan keyin qondagi ammiak miqdorini baholash uchun testlar o‘tkazish zarur.

Ushbu dori vositasi faqat favqulodda holatlarda immunologik buzilishlarni keltirib chiqarishi ma’lum bo‘lsa-da, tizimli qizil yuguruk bilan og‘rigan bemorlar foyda/xavf nisbatini hisobga olishlari lozim.

Davolashning boshida bemorga tana vaznining ortishi xavfi haqida ma’lumot berilishi va bu ta’sirni kamaytirish uchun tegishli choralar ko‘rilishi lozim.

O‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari Bir nechta ko‘rsatmalar bo‘yicha epilepsiyaga qarshi dorilar bilan davolangan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari holatlari haqida xabar berilgan Epilepsiyaga qarshi dorilarning randomizatsiyalangan platsebo nazoratidagi tadqiqotlari davomida olingan ma’lumotlarning meta-tahlili ham o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining biroz oshishini ko‘rsatdi. Ushbu ta’sirning mexanizmi noma’lum va bugungi kunda mavjud ma’lumotlar valproatni qo‘llash fonida ushbu xavfning ortishini istisno qila olmaydi.

Shu munosabat bilan, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarini o‘z vaqtida aniqlash uchun bemorlarning holatini kuzatib borish va tegishli davolash choralarini belgilash lozim. Bemorlar (va ularga g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxslar) o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo‘lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Mitoxondriya kasalligi ma’lum bo‘lgan yoki gumon qilingan bemorlar Valproat mitoxondriya DNKsi, shuningdek, mitoxondriya polimeraza gamma (POLG) fermentini kodlovchi yadro genidagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladigan mavjud mitoxondriya kasalliklarining klinik belgilarini qo‘zg‘atishi yoki kuchaytirishi mumkin.

Xususan, POLG genidagi mutatsiyalar (masalan, Alpers-Guttenloxer sindromi) tufayli kelib chiqqan irsiy neyrometabolik sindromlari bo‘lgan bemorlarda valproat tufayli o‘tkir jigar yetishmovchiligi va jigar faoliyati buzilishi tufayli o‘lim holatlari qayd etilgan. Oilaviy anamnezida POLG bilan bog‘liq buzilishlar bo‘lgan yoki bunday buzilish mavjudligini ko‘rsatuvchi alomatlar, jumladan (lekin bular bilan cheklanmagan holda) kelib chiqishi noma’lum bo‘lgan ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (o‘choqli, mioklonik), tekshiruv paytidagi epileptik holat, rivojlanishdan orqada qolish, psixomotor funksiyalarning regressiyasi, aksonal sensomotor neyropatiya, miopatiya, miyacha ataksiyasi, oftalmoplegiya yoki ensa aurasi bilan asoratlangan migren bo‘lgan bemorlarda POLG bilan bog‘liq buzilishlarga shubha qilish kerak. POLG mutatsiyasi mavjudligini tekshirish bunday buzilishlarni tashxislashning joriy klinik amaliyotiga muvofiq amalga oshirilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri Ushbu dori vositasini lamotridjin va penemlar bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar)

Ushbu dori vositasi 1 ml da 105 mg sorbitol saqlaganligi sababli, uni fruktozani ko‘tara olmaydigan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi Ushbu preparatni fruktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi (kam uchraydigan irsiy kasalliklar) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi

Ushbu dori vositasi paragidroksibenzoatlarni o‘z ichiga oladi va allergik reaksiyalarni (ehtimol sekinlashgan turdagi) keltirib chiqarishi mumkin.

Ushbu dori vositasi 100 mg natriy valproatga 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, shuning uchun uning tarkibida natriy yo‘q deb aytish mumkin. Buni natriy miqdori past bo‘lgan qat’iy parhezga rioya qilayotgan bemorlar e’tiborga olishlari lozim.

Kognitiv yoki ekstrapiramidal buzilishlar Kognitiv yoki ekstrapiramidal buzilishlar vizualizatsiya tekshiruvlariga ko‘ra miya atrofiyasi belgilari bilan kechishi mumkin Shu sababli, bu turdagi klinik ko‘rinish demensiya yoki Parkinson kasalligi sifatida noto‘g‘ri talqin qilinishi mumkin Ushbu buzilishlar dori vositasi to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

II turdagi karnitin-palmitoiltransferaza (KPT) yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlar valproatni qabul qilganda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori ekanligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Alkogol Valproat bilan davolanganda spirtli ichimliklarni iste’mol qilmaslik kerak.

Diagnostik usullarga ta’siri Valproat asosan buyraklar orqali, qisman keton tanachalari shaklida chiqarilgani sababli, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda siydikning keton tanachalari tahlili soxta ijobiy natija berishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Valproat qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

- homiladorlik paytida, boshqa davolash usullari samarasiz yoki yomon qabul qilinadigan holatlar bundan mustasno;

- Homiladorlikning oldini olish dasturi shartlari bajarilmagan reproduktiv yoshdagi ayollarga

Homiladorlik

Teratogenlik va asab tizimi rivojlanishiga ta’siri

Valproatni monoterapiya sifatida yoki politerapiya tarkibida, shu jumladan boshqa tutqanoqqa qarshi dori vositalari bilan qo‘llash ko‘pincha homiladorlikning salbiy klinik oqibatlari bilan bog‘liq. Mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, valproatni o‘z ichiga olgan tutqanoqqa qarshi dori vositalari bilan politerapiya valproat bilan monoterapiyaga nisbatan tug‘ma nuqsonlar xavfini oshirishi mumkin. Valproat hayvonlarda ham, odamlarda ham yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi ko‘rsatilgan ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Hayvonlarda teratogen ta’siri sichqonlar, kalamushlar va krollarda ko‘rsatilgan ("Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari" bo‘limiga qarang).

Tug‘ma rivojlanish nuqsonlari

Reestr tadqiqotlari va kogort tadqiqotlarini o‘z ichiga olgan meta-tahlil natijasida olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, homiladorlik davrida valproat bilan monoterapiya olgan epilepsiyali ayollardan tug‘ilgan bolalarning 10,73 foizida tug‘ma rivojlanish nuqsonlari bo‘lgan (95% DI 8,16 - 13,29). Bunday eng ko‘p uchraydigan rivojlanish nuqsonlari xavfi umumiy aholiga qaraganda yuqoriroq bo‘lib, bu yerda xavf taxminan 2-3 foizni tashkil etadi. Bu xavf dozaga bog‘liq, biroq xavf mavjud bo‘lmagan dozaning chegaraviy qiymatini aniqlash imkonsiz.

Mavjud ma’lumotlar kichik va sezilarli rivojlanish nuqsonlarining ko‘payganligini ko‘rsatmoqda Eng ko‘p uchraydigan rivojlanish nuqsonlariga nerv naychasining rivojlanish nuqsonlari (taxminan 2-3%), yuz dismorfizmi, yuqori lab va tanglayning birlashmasligi, kraniostenoz, yurak, buyrak va siydik-tanosil tizimining rivojlanish nuqsonlari (ayniqsa gipospadiya), oyoq-qo‘llarning rivojlanish nuqsonlari (shu jumladan bilak suyagining bilateral) va organizmning turli tizimlarining ko‘plab anomaliyalari kiradi.

Valproatning in utero ta’siri, shuningdek, quloq va/yoki burun nuqsonlari (ikkilamchi ta’sir) va/yoki eshitish funksiyasiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri toksik ta’sir tufayli eshitish qobiliyatining buzilishi yoki yo‘qolishiga olib kelishi mumkin Bir yoki ikki tomonlama karlik yoki eshitish qobiliyatining buzilishi holatlari tasvirlangan Barcha holatlarda ham oqibatlar haqida xabar berilmagan Ta’sirlar haqida xabar berilganda, aksariyat hollarda buzilishlar bartaraf etilmagan

Asab tizimining rivojlanishidagi buzilishlar

Mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, valproatning ona qornidagi ta’siri uning ta’siriga uchragan bolalarda asab tizimining rivojlanish buzilishlari xavfini oshiradi Bu xavf, ehtimol, dozaga bog‘liq, biroq mavjud ma’lumotlarga asoslanib, xavf mavjud bo‘lmagan dozaning chegaraviy qiymatini belgilash imkonsiz. Ushbu ta’sirlar xavfi mavjud bo‘lgan homiladorlikning aniq davri aniqlanmagan va butun homiladorlik davri davomida xavf ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi.

Homiladorlik davrida valproat ta’siriga uchragan maktabgacha yoshdagi bolalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, taxminan 30-40 foiz hollarda ularning rivojlanishida nutq va yurishning kechikishi, intellektual funksiyalarning pasayishi, til ko‘nikmalarining yetishmasligi (so‘zlashuv tili va tilni tushunish) hamda xotiraning buzilishi kabi kechikishlar kuzatilgan.

Homiladorlik davrida valproat ta’siriga uchragan maktab yoshidagi (6 yoshli) bolalarda aniqlangan intellekt koeffitsiyenti (IQ) boshqa tutqanoqqa qarshi dorilar ta’siriga uchragan bolalarga qaraganda o‘rtacha 7-10 ballga past bo‘lgan. Boshqa omillarning rolini istisno qilib bo‘lmasa-da, valproat in utero ta’siriga uchragan bolalarda intellektual funksiyalarning pasayish xavfi onaning IQ darajasiga bog‘liq bo‘lmasligi mumkinligi haqida dalillar mavjud.

Uzoq muddatli ta’sirlar haqida ma’lumotlar cheklangan

Populyatsion tadqiqotning mavjud ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, valproat in utero ta’siriga uchragan bolalarda autizm spektri buzilishlari (taxminan 3 baravar) va bolalar autizmi (taxminan 5 baravar) xavfi ta’sirga uchramagan o‘rganilayotgan aholiga nisbatan yuqori.

Boshqa populyatsion tadqiqotning mavjud ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, valproat in utero ta’siriga uchragan bolalarda, valproat ta’siriga uchramagan tadqiqot populyatsiyasiga nisbatan, giperaktivlikda diqqat yetishmasligi sindromi (DEGS) rivojlanish xavfi yuqori (taxminan 1,5 baravar).

Reproduktiv yoshdagi ayollar Depakin preparatini reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin emas, boshqa davolash vositalari samarasiz bo‘lgan yoki bemor tomonidan yomon qabul qilingan holatlar bundan mustasno. Boshqa davolash vositalarini qo‘llashning iloji bo‘lmagan taqdirda, Depakin preparatini faqat Homiladorlikning oldini olish dasturi talablariga rioya qilingan taqdirda tayinlash mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), xususan:

· bemor homilador emas (davolash boshida va davolash davomida vaqti-vaqti bilan 25 mME/ml dan kam bo‘lmagan sezgirlikdagi qon plazmasidan foydalangan holda homiladorlik tahlilining salbiy natijalari);

· bemor kamida bitta samarali kontratsepsiya usulidan foydalanadi;

· bemor homiladorlik davrida valproatni qo‘llashning xavflari haqida xabardor qilingan.

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish davomida muntazam vaqt oralig‘ida (kamida har yili) foyda/xavf nisbatini qayta baholab borishlari lozim.

Tarkibida estrogen bo‘lgan preparatlar Tarkibida estrogen bo‘lgan preparatlar, shu jumladan estrogen gormonal kontratseptivlar, valproat klirensini oshirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida qon zardobidagi valproat konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi va valproatning samaradorligini pasaytirishi mumkin deb hisoblanadi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Agar ayol homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan bo‘lsa Homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan yoki homilador bo‘lgan ayollarni valproat bilan davolash epilepsiyani davolashda tajribaga ega bo‘lgan mutaxassis tomonidan qayta baholanishi kerak Imkon qadar, homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollarga preparatni urug‘lantirishdan oldin va kontratsepsiya usullarini qo‘llashni to‘xtatishdan oldin tegishli muqobil davolash usuli bilan almashtirish uchun barcha choralarni ko‘rish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang) Agar bunday o‘tkazishning iloji bo‘lmasa, ayolga oilani rejalashtirish to‘g‘risida asosli qaror qabul qilish uchun tegishli ma’lumot berish maqsadida, tug‘ilmagan bola uchun valproatni qo‘llash xavfi bo‘yicha qo‘shimcha maslahat berish zarur.

Homiladorlikdan oldin va homiladorlikning boshida folat kislotasi preparatlarini qabul qilish barcha homiladorliklarda tez-tez uchraydigan nerv nayi nuqsonlari xavfini kamaytirishi mumkin Biroq, mavjud ma’lumotlar valproat ta’siri tufayli tug‘ruq nuqsonlari yoki rivojlanish nuqsonlarining oldini olishini tasdiqlamaydi.

Homilador ayollar Epilepsiyani davolash uchun valproatni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas, tegishli muqobil davolash mavjud bo‘lmagan holatlar bundan mustasno ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Agar valproat qabul qilayotgan ayol homilador bo‘lsa, uni zudlik bilan mutaxassisga yo‘naltirish va muqobil davolash usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Homiladorlik davrida ayolda tonik-klonik xurujlar va gipoksiyaning epileptik holati homilador ayol va homila o‘limi xavfini oshirishi mumkin.

Agar homiladorlik paytida valproatni qo‘llashning ma’lum xavflariga qaramay va favqulodda holatlarda muqobil davolash usullarini qo‘llash imkoniyati sinchkovlik bilan ko‘rib chiqilgandan so‘ng, homilador ayol epilepsiyani davolash uchun valproat qabul qilishi kerak bo‘lsa, quyidagilar tavsiya etiladi:

Past samarali dozani qo‘llash va valproatning kunlik dozasini kun davomida qabul qilish uchun bir nechta dozalarga bo‘lish lozim. Qon plazmasida yuqori cho‘qqi konsentratsiyasini oldini olish uchun boshqa dori shakllariga qaraganda ta’siri uzaytirilgan dori shaklini qo‘llash ma’qulroq ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Homiladorlik davrida valproat qabul qilgan barcha homilador ayollar va ularning sheriklari homiladorlik davrida preparatni davolash bo‘yicha baholash va maslahat berish uchun teratologiya sohasida tajribaga ega mutaxassisga yo‘naltirilishi lozim.

Homila nerv naychasining rivojlanishidagi ehtimoliy nuqsonlarni yoki boshqa rivojlanish nuqsonlarini aniqlash uchun ixtisoslashtirilgan prenatal monitoring o‘tkazish zarur.

Tug‘ruqdan oldin Homilador ayolda tug‘ruqdan oldin qon ivish ko‘rsatkichlarini baholovchi tahlillar o‘tkazilishi lozim, jumladan, trombotsitlar miqdori, fibrinogen darajasi va qon ivish vaqtini (faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti, aCHTV) aniqlash.

Neonatal davrdagi xavf Homiladorlik paytida onalari valproat qabul qilgan chaqaloqlarda gemorragik sindrom holatlari juda kam uchragan Ushbu gemorragik sindrom trombotsitopeniya, gipofibrinogenemiya va/yoki qon ivishining boshqa omillari darajasining pasayishi bilan bog‘liq Shuningdek, o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan afibrinogenemiya haqida ham xabar berilgan Biroq, bu sindromni fenobarbital va ferment induktorlari tufayli kelib chiqadigan K vitamini darajasining pasayishidan farqlash kerak Onadagi gemostaz ko‘rsatkichlarini baholashning normal natijalari uning yangi tug‘ilgan chaqalog‘ida gemostaz buzilishini istisno qilmaydi Shu munosabat bilan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda trombotsitlar sonini, qon plazmasidagi fibrinogen darajasini aniqlash, koagulyatsion sinamalar o‘tkazish va tug‘ilgandan so‘ng darhol qon ivish omillarini aniqlash zarur

Homiladorlikning uchinchi trimestrida onalari valproat qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipoglikemiya holatlari qayd etilgan.

Homiladorlik davrida onalari valproat qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gipotireoz holatlari qayd etilgan.

Homiladorlikning so‘nggi uch oyligida onalari valproat qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda to‘xtatish sindromi (xususan, asabiy qo‘zg‘alish, ta’sirchanlik, yuqori qo‘zg‘aluvchanlik, yuqori asab-reflektor qo‘zg‘aluvchanlik, giperkineziya, tonik buzilishlar, titroq, talvasalar va buzilishlar ko‘rinishida) rivojlanishi mumkin.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/katta yoshdagi bolalar holatini nazorat qilish Homiladorlik davrida valproat ta’siriga uchragan bolalarda asab-ruhiy rivojlanish ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish va zarur bo‘lsa, iloji boricha erta tegishli muolajalarni tayinlash lozim.

Emizish Valproat inson ko‘krak sutiga uning ona qon plazmasidagi darajasining 1 dan 10% gacha bo‘lgan konsentratsiyada chiqariladi Onalari ushbu preparat bilan davolangan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklarda qon bilan bog‘liq buzilishlar kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish yoki Depakin preparatini qabul qilishni to‘xtatish yoki to‘xtatmaslik to‘g‘risidagi qarorni ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun va davolanishning ayol uchun foydasini hisobga olgan holda qabul qilish lozim.

Hosildorlik

Valproat qabul qilgan ayollarda amenoreya, tuxumdonlar polikistozi va testosteron darajasining oshishi holatlari qayd etilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Valproatni qo‘llash erkaklarda fertil funksiyaning buzilishiga (xususan, spermatozoidlar harakatchanligining pasayishiga) olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Xabar qilingan hollarda, fertil disfunksiya qaytar bo‘lishi va preparat bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolishi qayd etilgan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati Bemorlarni, ayniqsa avtomobilni boshqaradigan yoki boshqa mexanizmlardan foydalanadiganlarni, ayniqsa epilepsiyaga qarshi kombinatsiyalangan davolashda yoki preparatni uyqu chaqiruvchi boshqa dori vositalari bilan birlashtirishda uyquchanlik paydo bo‘lish xavfi haqida ogohlantirish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Qiz bolalar, reproduktiv yoshdagi ayollar

Valproat bilan davolash epilepsiyani davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassis tomonidan boshlanishi va nazorat qilinishi lozim.

Valproatni qiz bolalarga va reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin emas, boshqa davolash usullari samarasiz yoki chidab bo‘lmaydigan holatlar bundan mustasno. Bunday holda, valproat Homiladorlikning oldini olish dasturi talablariga muvofiq tayinlanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Preparat og‘iz orqali qabul qilish uchun mo‘ljallangan Flakonni ochish uchun qopqoqni bosib, uni burash kerak Preparat qo‘llangandan so‘ng flakonni yaxshilab yopish kerak Sirop faqat preparat qutisida yetkazib beriladigan og‘iz orqali yuborish uchun shpris (oq rangli porshen bilan) yordamida qabul qilinishi kerak Bir marta yuborish uchun doza shpris (dozalovchi qurilma) porshenida ko‘rsatilgan Dozani bevosita dozalovchi qurilmaga qo‘yilgan shkalada ko‘rish mumkin, har 20 mg 10 dan 260 mg gacha va 10 mg oraliq darajalash bilan Oraliq dozalar uchun milligrammlarda tayinlanadigan dozani hisoblash, so‘ngra darajalash belgilari orasidagi yarmini hisobga olgan holda eng yaqin tegishli darajalash belgisigacha yaxlitlash kerak

Preparatni kunlik dozani bo‘lib, ovqatlanish vaqtida qabul qilish maqsadga muvofiqdir.

- 2 qabulga - 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun,

- 3 marta qabul qilish uchun - 1 yoshdan oshgan bolalar uchun

O‘rtacha kunlik doza:

- chaqaloqlar va bolalar tana vazniga 30 mg/kg (foydalanishda sirop, og‘iz orqali qabul qilinadigan eritma yoki ta’siri uzaytirilgan granulalarga ustunlik berish lozim);

- o‘smirlar va kattalar tana vazniga 20-30 mg/kg (qo‘llashda tabletkalar, ta’siri uzaytirilgan tabletkalar yoki ta’siri uzaytirilgan granulalarga ustunlik berish lozim)

Bu dori milligrammlarda berilishi kerak

Sirop solingan flakon preparatni og‘iz orqali yuborish uchun shpris (dozalovchi qurilma) bilan jihozlangan.

Davolashni boshlash Depakin preparati bilan almashtiriladigan epilepsiyaga qarshi vositalarni allaqachon qo‘llayotgan bemor uchun maqbul dozaga taxminan 2 hafta davomida asta-sekin erishish lozim. So‘ngra davolash samaradorligiga qarab, boshqa epilepsiyaga qarshi vosita dozasini kamaytirish lozim.

Boshqa tutqanoqqa qarshi dorilarni qo‘llamaydigan bemor uchun, taxminan bir hafta ichida optimal dozaga erishish uchun dozani har 2-3 kunda asta-sekin oshirib borish lozim.

Boshqa tutqanoqqa qarshi dorilar bilan kombinatsiyalangan davolash zarur bo‘lganda, ularni asta-sekin qo‘shish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar Preparatni pediatriya amaliyotida qo‘llash mumkin

11 yoshgacha bo‘lgan bolalarga buyurish uchun og‘iz orqali qabul qilinadigan dori shakllaridan sirop yaxshiroq mos keladi.

Dozani oshirib yuborish

Og‘ir o‘tkir dozani oshirib yuborishning klinik ko‘rinishi odatda mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, avtonom nafas olish funksiyasining susayishi va metabolik atsidoz, arterial gipotenziya va qon tomir kollapsi/shok bilan kechuvchi qo‘zg‘alishsiz ozmi-ko‘pmi chuqur komani o‘z ichiga oladi.

Miya shishi bilan bog‘liq intrakranial gipertenziya rivojlanishining bir nechta holatlari tasvirlangan.

Kasalxonadagi shoshilinch yordam zarur hollarda oshqozonni yuvish, samarali siydik ajralishini ta’minlash, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining holatini doimiy nazorat qilishni o‘z ichiga olishi lozim. Juda og‘ir hollarda, zarurat tug‘ilganda, qonni ekstrarenal tozalash choralarini ko‘rish lozim.

Umuman olganda, bunday dozani oshirib yuborishning oqibati yaxshi Biroq, o‘lim bilan yakunlangan bir nechta holatlar ma’lum.

Valproat tarkibidagi natriy miqdori doza oshirib yuborilganda gipernatriyemiyaga olib kelishi mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish chastotasiga qarab tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Tug‘ma, qarindoshlik va genetik kasalliklar Tug‘ma rivojlanish nuqsonlari va asab tizimi rivojlanishidagi buzilishlar ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang)

Qon va limfa tizimi tomonidan

Ko‘pincha kamqonlik, trombotsitopeniya

Dozaga bog‘liq trombotsitopeniya holatlari qayd etilgan bo‘lib, ular odatda tizimli ravishda namoyon bo‘lgan va hech qanday klinik oqibatlarga olib kelmagan.

Simptomsiz trombotsitopeniya bilan og‘rigan bemorlarda, agar imkon bo‘lsa, trombotsitlar darajasini va kasallikni nazorat qilishni hisobga olgan holda dori vositasining dozasini oddiy kamaytirish odatda trombotsitopeniyani bartaraf etishga olib keladi.

Kamdan kam hollarda leykopeniya, pansitopeniya

Kamdan-kam hollarda suyak ko‘migi aplaziyasi yoki qizil qon hujayralari aplaziyasi, agranulotsitoz, makrositar anemiya, makrositoz

Tadqiqot natijalari

Tana vaznining tez-tez ortishi*

Kamdan-kam hollarda koagulyatsiya omillari darajasining pasayishi (kamida bittasi), koagulyatsiya testlarining patologik natijalari (masalan, protrombin vaqtining uzayishi, faollashgan qisman tromboplastin vaqtining uzayishi, trombin vaqtining uzayishi, xalqaro normallashgan nisbat (XNN) ko‘rsatkichining oshishi) ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), B8 vitamini (biotin) yetishmovchiligi / biotinidaza yetishmovchiligi

* Tana vaznining ortishi tuxumdonlar polikistozi sindromi uchun xavf omili bo‘lganligi sababli, bemorlarning tana vaznini diqqat bilan nazorat qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Asab tizimi tomonidan

Juda tez-tez titrash

Ko‘pincha ekstrapiramidal buzilishlar**, stupor*, sedatsiya, talvasalar*, xotiraning buzilishi, bosh og‘rig‘i, nistagm, ko‘ngil aynishi yoki bosh aylanishi

Kamdan-kam hollarda koma*, ensefalopatiya*, letargiya*, qaytar parkinsonizm sindromi**, ataksiya, paresteziya

Kamdan-kam hollarda diplopiya, asta-sekin boshlanadigan va progressiv rivojlanadigan (to‘liq demensiyagacha rivojlanishi mumkin bo‘lgan), dori bekor qilingandan keyin bir necha hafta yoki bir necha oy ichida tiklanadigan kognitiv buzilishlar**

* Valproat qo‘llanilganda ba’zan vaqtinchalik koma (ensefalopatiya) ga olib keladigan stupor va letargiya holatlari qayd etilgan Valproat bekor qilingandan yoki dozasi kamaytirilgandan so‘ng ularning namoyon bo‘lishi kamaygan Ko‘pincha bu kombinatsiyalangan davolash paytida (ayniqsa fenobarbital yoki topiramat qo‘llanilganda) yoki natriy valproat dozasi keskin oshirilganidan keyin sodir bo‘ladi.

** Ushbu alomatlar vizualizatsiya tekshiruvlariga ko‘ra bosh miya atrofiyasi belgilari bilan birga kuzatilishi mumkin.

Eshitish organlari va quloq kanali tomonidan

Ko‘pincha eshitish qobiliyatini yo‘qotish

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Kamdan-kam hollarda plevra suyuqligi

Oshqozon-ichak kasalliklari

Ko‘pincha ko‘ngil aynishi

Tez-tez qusish, milk kasalliklari (asosan milk giperplaziyasi), stomatit, qorinning yuqori qismidagi og‘riqlar, ich ketishi kabi holatlar davolanishning boshida kuzatilishi mumkin va odatda bir necha kundan keyin dori vositasini to‘xtatmasdan o‘tib ketadi.

Kamdan-kam hollarda pankreatit, ba’zan o‘lim bilan tugaydi, bu esa preparatni zudlik bilan to‘xtatishni talab qiladi ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Tez-tez siydik tutolmaslik

Kamdan-kam buyrak yetishmovchiligi

Kamdan-kam hollarda enurez, tubulointerstitsial nefrit, qaytar Fankoni sindromi

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Ko‘pincha o‘tkinchi va/yoki dozaga bog‘liq alopetsiya, tirnoq va tirnoq o‘rnining shikastlanishi

Kamdan-kam hollarda angionevrotik shish, teri reaksiyalari, sochlarning shikastlanishi (masalan, sochlarning noodatiy tuzilishi, rangining o‘zgarishi, sochlarning g‘ayritabiiy o‘sishi)

Kamdan-kam hollarda toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi, DRESS sindromi (eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori toshmalari sindromi) yoki dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi

Endokrin buzilishlar

Kamdan-kam hollarda antidiuretik gormonning noto‘g‘ri sekretsiyasi sindromi, giperandrogeniya (girsutizm, virilizm, akne, androgen alopetsiya va/yoki androgen gormonlari darajasining oshishi)

Kamdan-kam hollarda gipotireoz (homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash bo‘limiga qarang)

Metabolik va ovqatlanish buzilishlari

Ko‘pincha giponatriyemiya

Kamdan-kam hollarda giperammoniemiya* ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), semizlik

* Jigarning funksional testlari natijalarida o‘zgarishlarsiz, ayniqsa davolanishni to‘xtatishni talab qilmaydigan politerapiya fonida o‘rtacha giperammoniemiyaning ayrim holatlari kuzatilishi mumkin. Biroq, nevrologik alomatlar bilan kechadigan (komaga o‘tishi mumkin bo‘lgan) va qo‘shimcha tekshiruvni talab qiladigan giperammoniemiya holatlari ham qayd etilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga ham qarang).

Xavfsiz, xavfli va noaniq neoplazmalar (shu jumladan kistalar va poliplar)

Kamdan-kam hollarda miyelodisplastik sindromlar

Tomirlar tomonidan

Tez-tez qon ketishlar ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang)

Ko‘pincha teri vaskuliti, asosan leykotsitoklastik vaskulit

Umumiy qoidabuzarliklar

Kamdan-kam hollarda gipotermiya, yengil periferik shishlar

Gepatobiliar buzilishlar

Ko‘pincha jigar shikastlanishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang)

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan

Tez-tez tartibsiz hayz ko‘rish

Kamdan-kam amenoreya

Kamdan-kam hollarda spermatogenezga ta’siri (shu jumladan spermatozoidlar harakatchanligining pasayishi) (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash), tuxumdonlar polikistozi

Tayanch-harakat tizimi, biriktiruvchi to‘qima va suyaklar tomonidan

Valproat bilan uzoq vaqt davolangan bemorlarda suyak to‘qimasi mineral zichligining pasayishi, osteopeniya, osteoporoz va sinishlar kam uchraydi Valproatning suyak to‘qimasi metabolizmiga ta’sir qilish mexanizmi aniqlanmagan.

Kamdan-kam hollarda o‘tkir tizimli qizil yuguruk ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), rabdomioliz ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang)

Ruhiy jihatdan

Ko‘pincha psixoz, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik*, qo‘zg‘alish*, diqqat yetishmasligi sindromi*

Kamdan-kam uchraydigan xulq-atvor buzilishlari, psixomotor giperaktivlik, o‘rganishdagi qiyinchiliklar

* Bu ta’sirlar asosan bolalarda kuzatiladi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Ushbu dori vositasi qo‘shimcha nazoratdan o‘tkazilishi lozim Bu xavfsizlik bo‘yicha yangi ma’lumotlarni tezda aniqlash imkonini beradi.

Ruxsat beruvchi organlar tomonidan dori vositasi ma’qullangandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi Bu ushbu dori vositasini qo‘llashning foyda/xavf nisbatini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi Tibbiyot xodimlaridan barcha shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabar berish tizimi orqali xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

2 yil

Flakon ochilgandan so‘ng yaroqlilik muddati - 1 oy

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang

Qadoq

№150 ml dan 1 ta flakon; karton qutida dozalash qurilmasi bilan 1 ta flakon

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha

Ishlab chiqaruvchi

Yuniter Likvid Manufakturing, Fransiya

Manzil

1-3, lekin qayerda: La Nest, ZIN Sigal, 31770 KOLOMYE, Fransiya

Arizachi

"Sanofi-Aventis Ukraina" MCHJ, Ukraina