Konvuleks in'ektsiya uchun eritma 100 mg/ml, 5 ml №5 (ampulalar)

Tarkib

Vena ichiga yuborish uchun eritma 100 mg/ml 5 ml (1 amp):

Faol modda - natriy valproat 500,0 mg (valproat kislota ekvivalenti 433,9 mg).

Yordamchi moddalar: natriy gidroksid, natriy gidrofosfat dodekagidrat, inyeksiya uchun suv.

Ta’sir etuvchi modda (MNN) - valproat kislotasi.

Tavsif

Tiniq, rangsiz yoki deyarli rangsiz suyuqlik.

Dori shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vosita. ATX kodi: N03AG01.

Farmakologik ta’siri

KONVULEKS® - tutqanoqqa qarshi vosita, shuningdek, markaziy miorelaksant va sedativ ta’sir ko‘rsatadi. Ta’sir mexanizmi asosan GAMK-transferaza fermentining ingibirlanishi tufayli markaziy asab tizimida (MAT) gamma-aminomoy kislotasi (GAMK) miqdorining oshishi bilan bog‘liq. GAMK bosh miya motor zonalarining qo‘zg‘aluvchanligi va tirishishga tayyorligini pasaytiradi. Bundan tashqari, preparatning ta’sir mexanizmida valproat kislotaning GAMK A retseptorlariga ta’siri (GAMK-ergik uzatishni faollashtirish), shuningdek, potensialga bog‘liq natriy kanallariga ta’siri muhim rol o‘ynaydi. Boshqa gipotezaga ko‘ra, u GAMKning tormozlovchi ta’sirini taqlid qilib yoki kuchaytirib, postsinaptik retseptorlarning qismlariga ta’sir qiladi. Membranalar faolligiga mumkin bo‘lgan bevosita ta’sir kaliy o‘tkazuvchanligining o‘zgarishi bilan bog‘liq. Bemorlarning ruhiy holati va kayfiyatini yaxshilaydi, antiaritmik faollikka ega.

Farmakokinetika

Vena ichiga yuborilganda muvozanatli konsentratsiyaga bir necha daqiqa ichida erishiladi va sekin infuzion yuborish yordamida ushlab turilishi mumkin. Valproat kislotaning qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyasi 50-150 mg/l atrofida o‘zgarib turadi. Valproat kislota plazma oqsillari bilan qon plazmasidagi 50 mg/l gacha konsentratsiyada 90-95% va 50-100 mg/l konsentratsiyada 80-85% bog‘lanadi, uremiya, gipoproteinemiya va sirrozda plazma oqsillari bilan bog‘lanishi pasaygan. Orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazma oqsillari bilan bog‘lanmagan valproat kislotasi fraksiyasining miqdori bilan bog‘liq bo‘lib, zardob qiymatining taxminan 10% ni tashkil etadi. Valproat kislota yo‘ldosh va gematoensefalik to‘siqlar orqali o‘tadi, ona suti bilan ajraladi. Ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi ona qoni plazmasidagi konsentratsiyaning 1-10% ini tashkil qiladi. Valproat kislota jigarda glyukuronlanadi va oksidlanadi, metabolitlar va o‘zgarmagan valproat kislota (dozaning 1-3% i) buyraklar orqali chiqariladi, oz miqdorda najas va nafas bilan chiqariladi. Valproat kislotaning yarim chiqarilish davri (T1/2) sog‘lom ko‘ngillilarda va monoterapiyada 8 dan 20 soatgacha, jigar mikrosomal fermentlari induktorlari bilan birgalikda. Valproat kislota metabolizmida ishtirok etuvchi T1/2 6-8 soatni tashkil etishi mumkin, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda, keksa bemorlarda va 18 oygacha bo‘lgan bolalarda ancha uzoqroq bo‘lishi mumkin.

Qo‘llanilishi

Epileptik status.

Turli etiologiyali epilepsiya - idiopatik, kriptogen va simptomatik.

Kattalar va bolalarda tarqalgan epileptik tutqanoqlar: klonik, tonik, tonik-klonik, kriptogen va simptomatik.

Kattalar va bolalarda tarqalgan epileptik tutqanoqlar: klonik, tonik, tonik-klonik absanslar, mioklonik, atonik.

Kattalar va bolalarda paratsial epileptik tutqanoqlar: ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz.

Spetsifik sindromlar (Vesta, Lennoks-Gasto).

Bolalarda febril talvasalar.

Qo‘llash usuli va dozalari

KONVULEKS® inyeksiya uchun eritma vena ichiga (v/i) yuborish uchun qo‘llaniladi. Vena ichiga sekin yuborilganda tavsiya etilgan sutkalik doza tana vaznining har bir kilogrammiga 5-10 mg valproat kislotasini tashkil etadi. Vena ichiga infuzion yuborishda tavsiya etilgan doza har bir kg tana vazniga soatiga 0,5-1 mg valroat kislotasini tashkil etadi.

Ichishga qabul qilishdan v/i yuborishga o‘tishda dozalar o‘zgarmaydi, birinchi v/i yuborish oxirgi ichishga qabul qilishdan 12 soat o‘tgach tavsiya etiladi. Inyeksiya uchun eritma yuborishni bemorning ahvoli imkon berishi bilanoq preparatni ichish bilan almashtirish kerak. Birinchi marta ichish oxirgi inyeksiyadan 12 soat o‘tgach ham tavsiya etiladi.

Plazmada yuqori konsentratsiyaga tezda erishish va uni saqlab turish zarur bo‘lganda quyidagi yondashuv tavsiya etiladi: vena ichiga 5 daqiqa davomida 15 mg/kg yuborish, 30 daqiqadan so‘ng 1 mg/kg/soat tezlikda infuziya qilishni boshlash, konsentratsiyani doimiy nazorat qilish, plazmadagi konsentratsiya taxminan 75 mkg/ml ga yetgunga qadar.

Preparatning maksimal sutkalik dozasi 2500 mg dan oshmasligi kerak.

O‘rtacha sutkalik doza kattalar va keksa bemorlarda 20 mg/kg, o‘smirlarda 25 mg/kg, bolalarda 30 mg/kg ni tashkil etadi.

Konvuleks® uchun infuzion eritma sifatida izotonik natriy xlorid eritmasi, 5% li dekstroza eritmasi, Ringer eritmasi ishlatilishi mumkin. Tayyorlangan infuziya uchun eritma 24 soat davomida ishlatilishi mumkin, eritmaning ishlatilmagan hajmi yo‘q qilinadi. Agar v/i boshqa dori vositalari ham qo‘llanilsa, Konvuleks® alohida yuborish tizimi orqali yuborilishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Umuman olganda, Konvuleks® bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. Nojo‘ya ta’sirlar asosan plazmada valproat kislota konsentratsiyasi 100 mg/l dan yuqori bo‘lganda yoki kombinatsiyalangan davolashda kuzatilishi mumkin.

Oshqozon-ichak trakti: ko‘ngil aynishi, qusish, gastralgiya, ishtahaning pasayishi yoki oshishi, diareya, gepatit, qabziyat, pankreatit, hatto o‘lim bilan tugaydigan og‘ir shikastlanishlar (davolanishning dastlabki 6 oyida, ko‘pincha 2-12 haftada).

Markaziy asab tizimi: tremor, xulq-atvor, kayfiyat yoki ruhiy holatning o‘zgarishi (depressiya, charchoq hissi, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik, giperaktiv holat, psixozlar, g‘ayritabiiy qo‘zg‘alish, harakat bezovtaligi yoki asabiylashish), ataksiya, bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, ensefalopatiya, dizartriya, enurez, stupor, hushning buzilishi, koma.

Sezgi a’zolari tomonidan: diplopiya, nistagm, ko‘z oldida "pashshalar" paydo bo‘lishi.

Qon yaratish organlari va gemostaz tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya; trombotsitopeniya, fibrinogen va trombotsitlar agregatsiyasi miqdorining pasayishi gipokoagulyatsiya rivojlanishiga olib keladi (qon ketish vaqtining uzayishi, petexial qon quyilishlar, qontalashlar, gematomalar, qon ketish bilan kechadi).

Moddalar almashinuvi tomonidan: tana vaznining kamayishi yoki ortishi.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, eshakemi, angionevrotik shish, fotosensibilizatsiya, xavfli ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi).

Laborator ko‘rsatkichlar: giperkreatinemiya, giperammoniemiya, giperbilirubinemiya, giperglitsinemiya, "jigar" transaminazalari, laktatdegidrogenazalar faolligining biroz oshishi (dozaga bog‘liq).

Endokrin tizim tomonidan: dismenoreya, ikkilamchi aminoreya, sut bezlarining kattalashishi, galaktoreya.

Boshqalar: periferik shishlar, soch to‘kilishi (odatda preparat bekor qilingandan keyin tiklanadi).

Qarshi ko‘rsatmalar

valproat kislota va uning tuzlari yoki preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

jigar yetishmovchiligi;

o‘tkir va surunkali gepatit;

oshqozon osti bezi faoliyatining buzilishi;

porfiriya;

gemorragik diatez;

kuchli trombotsitopeniya;

mefloxin, teshik dalachoy, lamotridjin bilan kombinatsiyasi;

mochevina almashinuvining buzilishi (shu jumladan oilaviy anamnezda);

laktatsiya davri

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: ko‘ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, ich ketishi, nafas olish funksiyasining buzilishi, mushaklar gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, koma.

Davolash: gemodializ, jadallashtirilgan diurez, nafas va yurak-qon tomir tizimini qo‘llab-quvvatlash.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

epilepsiyaga qarshi bir nechta dori vositalari bilan davolanayotgan bolalarda;

ko‘plab yondosh kasalliklari bo‘lgan va tutqanoq xurujlarining og‘ir shakllarida bolalar va o‘smirlarda;

buyrak faoliyati buzilganda;

jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari to‘g‘risida anamnestik ma’lumotlari bo‘lgan bemorlarda;

suyak ko‘migida qon hosil bo‘lishi susayganda: leykopeniya, kamqonlik, trombotsitopeniya;

tug‘ma enzimopatiyalarda;

miyaning organik shikastlanishlarida;

gipoproteinemiyada;

bolalik davri (3 yoshgacha);

homiladorlik (ayniqsa I trimestr).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Davolash vaqtida homilador bo‘lishdan saqlanish kerak. Hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda valproat kislotaning teratogen ta’siri aniqlangan. Homiladorlikning birinchi uch oyligida valproatlar qabul qilgan ayollardan tug‘ilgan bolalarda nerv nayi nuqsonlarining rivojlanish chastotasi 1-2% ni tashkil etadi. Shu munosabat bilan folat kislotasi preparatini qo‘llash maqsadga muvofiqdir. Homiladorlikning birinchi uch oyligida KONVULEKS® bilan davolashni boshlash kerak emas. Agar homilador ayol preparatni qabul qilayotgan bo‘lsa, tutqanoq xurujlarining ko‘payishi xavfi tufayli davolanishni to‘xtatmaslik kerak. Preparatni boshqa tutqanoqqa qarshi vositalar bilan birgalikda qo‘llashdan qochib, eng kam ta’sir ko‘rsatadigan dozalarda qo‘llash va iloji boricha valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish lozim.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri, boshqa o‘zaro ta’sirlar

Qarshi ko‘rsatmalar:

mefloxin - valproat kislota metabolizmining kuchayishi va uning plazmadagi konsentratsiyasining pasayishi hamda boshqa tomondan, mefloxinning konvulsiv ta’siri tufayli epileptik tutqanoq xavfi;

teshik dalachoy - qon plazmasida valproat kislotasi konsentratsiyasining pasayish xavfi.

Tavsiya etilmaydigan birikmalar:

lamotridjin - og‘ir teri reaksiyalari xavfining oshishi (toksik epidermal nekroliz). Valproat kislota lamotridjinning metabolizmini ta’minlovchi jigarning mikrosomal fermentlarini ingibirlaydi, bu esa uning T1/2 ni kattalarda 70 soatgacha va bolalarda 45-55 soatgacha sekinlashtiradi va qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Agar kombinatsiya zarur bo‘lsa, sinchkov klinik va laboratoriya nazorati talab etiladi.

Maxsus ehtiyot choralarini talab qiladigan birikmalar:

karbamazepin - valproat kislotasi karbamazepinning plazmadagi faol metaboliti konsentratsiyasini dozani oshirib yuborish belgilarigacha oshiradi. Bundan tashqari, karbamazepin valproat kislotasining jigardagi metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini kamaytiradi. Bu holatlar shifokorning e’tiborini va plazmadagi preparatlarning konsentratsiyasini aniqlashni hamda ularning dozalarini qayta ko‘rib chiqishni talab qiladi;

fenobarbital, primidon - valproat kislotasi plazmadagi fenobarbital yoki primidon konsentratsiyasini ko‘pincha bolalarda dozani oshirib yuborish belgilarigacha oshiradi. O‘z navbatida, fenobarbital yoki primidon valproat kislotasining jigardagi metabolizmini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Sedatsiya belgilari paydo bo‘lganda fenobarbital yoki primidon dozasini zudlik bilan kamaytirish bilan kombinatsiyalangan davolashning dastlabki 2 haftasi davomida klinik kuzatuv, qonda antikonvulsantlar darajasini aniqlash tavsiya etiladi;

fenitoin - plazmadagi fenitoin konsentratsiyasining o‘zgarishi mumkin, fentoin valproat kislotasining jigarda almashinuvini kuchaytiradi va uning konsentratsiyasini pasaytiradi. Klinik kuzatuv, qondagi antikonvulsantlar darajasini aniqlash, zarurat tug‘ilganda dozalarni o‘zgartirish tavsiya etiladi;

klonazepam - valproat kislotasini klonazepamga qo‘shish ayrim hollarda absans holatining kuchayishiga olib kelishi mumkin;

etosuksimid - valproat kislotasi etosuksimid metabolizmining o‘zgarishi tufayli uning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Klinik kuzatuv, qondagi antikonvulsantlar darajasini aniqlash, zarurat tug‘ilganda dozalarni o‘zgartirish tavsiya etiladi;

topiramat - giperammoniemiya va ensefalopatiya rivojlanish xavfini oshiradi;

flebamat - plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasining 35-50% ga oshishi, dozani oshirib yuborish xavfi bilan. Klinik kuzatuv, qondagi valproat kislotasi darajasini aniqlash, valproat kislotasi dozasini fellbamat bilan jinsiy aloqada va uni bekor qilgandan keyin o‘zgartirish tavsiya etiladi;

neyroleptiklar, monoaminooksidaza ingibitorlari (MAO), antidepressantlar, benzodiazepinlar - neyroleptiklar, tritsiklik antidepressantlar, talvasa tayyorgarligi chegarasini pasaytiruvchi MAO ingibitorlari preparatning samaradorligini pasaytiradi. O‘z navbatida, valproat kislotasi ushbu psixotrop dorilar, shuningdek, benzodiazepinlarning ta’sirini kuchaytiradi;

simetidin, eritromitsin - valproat kislotasining jigar metabolizmini susaytiradi va uning plazmadagi miqdorini oshiradi;

zidovudin - valproat kislotasi plazmadagi zidovudin miqdorini oshiradi, bu esa uning zaharliligini oshiradi;

karbapenemlar, monobaktamlar - meropenem, panipenem, shuningdek azreonlar va imipenem plazmadagi valproat kislotasi konsentratsiyasini pasaytiradi, bu esa tutqanoqqa qarshi ta’sirning pasayishiga olib kelishi mumkin.

E’tiborga olinishi kerak bo‘lgan birikmalar:

atsetilsalitsil kislotasi - plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarilishi natijasida valproat kislotasi ta’sirining kuchayishi. Valproat kislota atsetilsalitsil kislotaning ta’sirini kuchaytiradi;

bilvosita antikoagulyantlar - valproat kislotasi bilvosita antikoagulyantlarning ta’sirini kuchaytiradi, K vitaminiga bog‘liq antikoagulyantlar bilan birgalikda buyurilganda protrombin indeksini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur;

nimodipin - nimodipinning valproat kislota bilan metabolizmi susayishi tufayli plazmadagi konsentratsiyasining oshishi natijasida uning gipotenziv ta’sirining kuchayishi;

miyelotoksik dori vositalari - suyak ko‘migida qon yaratilishini susaytirish xavfini oshiradi;

etanol va gepatotoksik dori vositalari - jigar shikastlanishlari rivojlanish ehtimolini oshiradi.

Boshqa kombinatsiyalar:

peroral kontratseptivlar - valproat kislotasi jigarning mikrosomal fermentlari induksiyasini keltirib chiqarmaydi va gormonal peroral kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirmaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Valproat kislotasi preparatlarini qo‘llashda jigar yetishmovchiligi va pankreatitning og‘ir va o‘limga olib keladigan holatlari haqida ma’lumotlar mavjudligi sababli quyidagilarni inobatga olish zarur:

yuqori xavf guruhiga ko‘pincha bosh miya shikastlanishi va tug‘ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar bilan bog‘liq bo‘lgan og‘ir epilepsiya bilan og‘rigan chaqaloqlar va 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar kiradi;

aksariyat hollarda jigar faoliyatining buzilishi davolanishning dastlabki 6 oyida (odatda 2 va 12 hafta oralig‘ida), ko‘pincha epilepsiyaga qarshi kombinatsiyalangan davolashda rivojlangan;

pankreatit holatlari bemorning yoshi va davolanish muddatidan qat’i nazar kuzatilgan bo‘lsa-da, bemorning yoshi ortishi bilan pankreatit rivojlanish xavfi kamaygan;

pankreatitda jigar faoliyatining yetishmovchiligi o‘lim xavfini oshiradi;

erta tashxislash (ikterik bosqichga qadar) asosan klinik kuzatuvga - asteniya, anoreksiya, haddan tashqari charchoq, uyquchanlik kabi erta belgilarni aniqlashga asoslanadi, bu ba’zan qusish va qorinda og‘riq bilan kechadi; bunda o‘zgarmas epilepsiyaga qarshi terapiya fonida epileptik tutqanoqlarning qaytalanishi kuzatilishi mumkin.

Bunday hollarda zudlik bilan klinik tekshiruv va jigar funksiyasini tahlil qilish uchun shifokorga murojaat qilish lozim.

Davolash paytida, ayniqsa dastlabki 6 oyda, vaqti-vaqti bilan jigar faoliyatini - "jigar" transaminazalari faolligini, protrombin, fibrinogen, ivish omillari darajasini, bilirubin konsentratsiyasini, shuningdek, amilaza faolligini (har 3 oyda, ayniqsa, epilepsiyaga qarshi boshqa vositalar bilan kombinatsiyada) va periferik qon manzarasini, xususan, qon trombotsitlarini tekshirish kerak.

Epilepsiyaga qarshi boshqa dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda valproat kislotasini qabul qilishga o‘tish asta-sekin amalga oshirilishi kerak, 2 haftadan keyin klinik samarali dozaga erishiladi, shundan so‘ng epilepsiyaga qarshi boshqa dorilarni asta-sekin bekor qilish mumkin. Boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar bilan davolanmagan bemorlarda klinik samarali dozaga 1 haftadan keyin erishilishi kerak.

Jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi kombinatsiyalangan tutqanoqqa qarshi terapiya o‘tkazilganda, shuningdek bolalarda yuqori bo‘ladi.

Tarkibida etanol bo‘lgan ichimliklarni ichish mumkin emas.

Jarrohlik amaliyotidan oldin qonning umumiy tahlili (shu jumladan trombotsitlar soni), qon ketish vaqtini va koagulogramma ko‘rsatkichlarini aniqlash zarur.

Davolash fonida "o‘tkir" qorin" simptomlari paydo bo‘lganda, o‘tkir pankreatitni istisno qilish uchun jarrohlik aralashuvi boshlanishidan oldin qondagi amilaza faolligini aniqlash tavsiya etiladi.

Davolash paytida qandli diabetda siydik tahlili natijalari (keton tanachalari miqdorining oshishi tufayli), qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilishi mumkin. Har qanday o‘tkir jiddiy nojo‘ya ta’sirlar rivojlanganda, darhol davolanishni davom ettirish yoki to‘xtatish maqsadga muvofiqligini shifokor bilan muhokama qilish lozim.

Dispeptik buzilishlar rivojlanish xavfini kamaytirish uchun spazmolitiklar va o‘rab oluvchi vositalarni qabul qilish mumkin.

KONVULEKS® qabul qilishni keskin to‘xtatish epileptik tutqanoqlarning ko‘payishiga olib kelishi mumkin.

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish zarur.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llamaslik lozim.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma 100 mg/ml.

5 ml dan preparat qizil siniq nuqtasi va yuqori qismida to‘q sariq rangli halqasi bo‘lgan rangsiz shisha ampulaga (I tur) solinadi.

5 ta ampula shaffof plastik taglikka solinadi.

Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 tadan taglik soling.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘lik tushmaydigan joyda.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

G.L.Pharma GmbH,

A-1160 Vena, Arnettgasse 3, Avstriya

Da’volar

"VALEANT" MCHJ, Rossiya

115162, Moskva, Shabolovka ko‘chasi, 31-uy, 5-bet

Telefon / faks: + 7 495 510 28 79

Elektron pochta: [email protected].