Elikkog tabletkalari 2,5 mg №10 (blister)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: апиксабан - 2,5 мг + 1% или 5,045 мг + 1%;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лаурилсульфат натрия, магния стеарат, железа оксид желтый, Ultracoat U WB (НРМС Е 15, очищенный тальк, TIO2, PEG, PVK 30, коллоидный диоксид кремния), изопропиловый спирт, метиленхлорид, диоксид титана.

Эликког 2,5 мг: желтого цвета, круглой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой гладкие с обеих сторон.

Эликког 5 мг: кирпично-красного цвета, круглой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой гладкие с обеих сторон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антитромботические препараты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан. Код АТХ: В01AP02

Фармакодинамика

Механизм действия

Апиксабан представляет собой мощный пероральный прямой ингибитор, обратимо и высокоселективно блокирующий активный центр фактора Ха (FXa). Для антитромботической активности препарата не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует как свободный, так и связанный со сгустком фактор Ха, а также активность протромбиназы.

Апиксабан не оказывает непосредственного действия на агрегацию тромбоцитов, но косвенным образом ингибирует агрегацию, индуцированную тромбином. Ингибирует фактор Ха, апиксабан предотвращает образование тромбина и формирование тромба. Доклинические исследования апиксабана животных моделях продемонстрировали ero антитромботическую эффективность по профилактике тромбоза вен и артерий в дозах, при которых гемостаз сохраняется.

Фармакодинамические эффекты

Механизм действия апиксабана (ингибирование фактора Ха) отражается на его фармакодинамических эффектах. В результате ингибирования апиксабаном фактора Ха увеличиваются значения показателей свертываемости крови, такие как протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности. Оценивать фармакодинамические эффекты апиксабана по этим показателям не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый помещения показатель образования тромбина в плазме крови человека. Анти-Ха-факторная активность апиксабана также подтверждается снижением ферментативной активности фактора Ха. Анти-Ха-факторная активность демонстрирует прямую линейную зависимость от концентрация апиксабана в плазме, достигая максимальных значений во время пиковых концентраций. Связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и анти-Ха-факторной активностью сохраняет линейность в широком диапазоне доз.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь в дозах до 10 мг абсолютная биодоступность апиксабана составляет приблизительно 50%. Апиксабан быстро всасывается и достигает максимальной концентрации (См) через 3-4 часа после приема таблетки. Прием препарата в дозе 10 мг с пищей не влияет на значения AUC (экспозиция препарата в плазме крови или площадь под кривой «концентрация время») или Саам. Поэтому апиксабан можно принимать с пищей или без нее.

Апиксабан в диапазоне до 10 мг демонстрирует линейную фармакокинетику, т.е. увеличение воздействия пропорционально принятой дозе. При приеме доз 225 мг апиксабан характеризуется ограниченным всасыванием и снижением биодоступности. Параметры воздействия апиксабана характеризуются низкой или умеренной недивидуальной вариабельностью: коэффициент вариации приблизительно 20% и 30% соответственно.

Распределение

Связывание с белками крови у человека составляет примерно 87%. Объем распределения (Vss) составляет приблизительно 21 литр. Метаболизм. Общий клиренс апиксабана составляет около 3,3 л/ч, период полувыведения приблизительно 12 ч.

О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента СҮРЗА4/5, в меньшей степени изоферментов CYP1A2, 208, 209, 2019 и 212. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, в то время как активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Апиксабан является субстратом транспортных белков, Р- гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Выведение

Существует несколько путей элиминации апиксабана. Приблизительно 25% принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов, большая часть которых находится в кале. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от общего клиренса. Также возможна дополнительная экскреция через желчевыводящие пути и непосредственно через кишечник.

Почечная недостаточность

Наличие у пациента почечной недостаточности не влияет на максимальную концентрацию апиксабана в плазме крови. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) концентрации апиксабана в плазме крови (AUC) возрастали на 16, 29 и 44% соответственно, по сравнению с таковыми у лиц, имевших нормальные значения клиренса креатинина. Нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-Ха-факторной активностью.

Печеночная недостаточность

После приема разовой дозы апиксабана 5 мг пациентами с легкой степенью (по Чайлд-Пью класс А) и умеренной степенью (по Чайлд-Пью класс В) печеночной недостаточности и здоровыми пациентами изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью не выделено. Изменения аити-Ха- факторной активности и МНО (Международное нормализованное время) у здоровых пациентов и пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности были сопоставимыми.

Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значення концентрация апиксабана в плазме крови, чем у более молодых пациентов, при этом среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше, а разницы Смах не выявлено.

Пол

Воздействие апиксабана на организм женщин приблизительно на 18% превышало воздействие на мужчин.

Масса тела

У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация аликсабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг, а у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.

Эликког 2,5 мг и 5 мг

• профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), имеющих один или несколько факторов риска, таких как хроническая сердечная недостаточность ФК II-IV по NYHA (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), артериальная гипертензия, возраст 75 лет и старше, сахарный диабет, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА);
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Эликког 2,5 мг

• Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки Эликкога необходимо проглатывать, запивая водой.

Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетки Эликкога можно размельчить и суспендировать в воде, или 5% водном растворе декстрозы (5ДВ), или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и немедленно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетки Эликкога можно измельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5ДВ и немедленно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

Действующее вещество в измельченных таблетках Эликкога стабильно в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов. Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)

Рекомендуемая доза апиксабана составляет по 5 мг два раза в сутки.

Снижение дозы

Рекомендуемая доза апиксабана для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами риска возраст 80 лет и старше, масса тела ≤ 60 кг или концентрация креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) составляет по 2,5 мг два раза в сутки.

Терапия должна быть продолжительной.

Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТО)

Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТПВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем 5 мг перорально два раза в сутки. В соответствии с имеющимися медицинскими рекомендациями короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма или иммобилизация).

Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидивирующих ТГВ И ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Когда показана профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, прием препарата в дозе 2,5 мг перорально два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного курса лечения апиксабаном в дозировке 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 1 ниже.

Продолжительность терапии в целом следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения.

Профилактика ВТО: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава Рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12-24 часов после операции.

При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут руководствоваться соображениями потенциальной пользы более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТО и риска кровотечения после вмешательства.

Для пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней. Для пациентов после эндопротезирования коленного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 10 до 14 дней.

Пропуск приема препарата

Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен немедленно принять Эликког, а затем продолжить прием в режиме два раза в сутки.

Замена препарата

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на Эликког (и наоборот) может осуществляться в момент, когда запланирован прием следующей дозы. Одновременно применять эти лекарственные препараты не следует.

Переход с тератии антагонистами витамина К (АВК) на Эликког

При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина К (АВК) на Эликког следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием Эликкога, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) будет меньше 2,0.

Переход с терапии Эликкогом на АВК

При переводе пациентов с терапии Эликкогом на АВК следует продолжать прием Элихкога в течение не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения Эликкога и АВК следует определить значение МНО до приема следующей по графику дозы Эликкога. Одновременный прием Эликкога и АВК следует продолжать до достижения значения МНО≥ 2,0.

Почечная недостаточность

В отношении пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью действуют следующие рекомендации: для профилактики ВТЭ после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ) (только для дозировки 2,5 мг), лечения ТПВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (АВТЭ) коррекции дозы не требуется.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и уровнем сывороточного креатинина 2 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела 260 кг требуется снижение дозы 2,5 мг два раза в сутки. При отсутствии других критериев снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции дозы не требуется.

В отношении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) действуют следующие рекомендации: для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (ПВТО), терапии ТТВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (ТВТО) аликсабан следует принимать с осторожностью; для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин или находящихся на диализе, прием препарата не рекомендуется этой группе пациентов.

Печеночная недостаточность

Прием Эликкога противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с развития кровотечения коагулопатией и клинически значимым риском Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.

До начала приема Эликкога необходимо провести исследование функции печени.

Масса тела

НКФП коррекции дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.

Пол

Профилактика ВТО и лечение ВТО коррекции дозы препарата не требуется. Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

НКФП коррекции дозы препарата не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы. Профилактика ВТО и лечение ВТО коррекции дозы препарата не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения Эликкога у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом: часто ≥1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥ 1/10000 и <1/1000); неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных). Побочные действия при профилактике инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или несколькими факторами риска (НКФП) Часто анемия; внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние); кровотечение, гематома; гипотензия (включая гипотензию после выполнения процедуры); носовое кровотечение; тошнота; кровотечение в ЖКТ; ректальное кровотечение, кровотечение из десен; повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови; гематурия; синяк.

Нечасто: тромбоцитопения; гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия; кожный зуд; кровоизлияние в головной мозг; внутрибрюшное кровотечение; кровохарканье; геморроидальное кровотечение; кровотечение в ротовой полости; наличие неизмененной крови в кале; отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови; кожная сыпь; патологические вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения; кровотечение в месте введения; положительная проба на скрытое кровотечение; кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематома в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение; травматическое кровотечение. Редко кровотечение из дыхательных путей; забрюшинное кровотечение; маточное кровотечение. Побочные действия при терапии ТПВ и ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (mBTO)

Часто: анемия; тромбоцитопения; кровотечение, гематома; носовое кровотечение; тошнота; кровотечение в ротовой полости; кровотечение в ЖКТ; ректальное кровотечение, кровотечение из десен; повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови; повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови; кожная сыпь; гематурия; патологические вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения; синяк.

Нечасто: гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия; кожный зуд; внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние); гипотензия (включая гипотензию после выполнения процедуры); кровохарканье, геморроидальное кровотечение; наличие неизмененной крови в кале; отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение кровотечение; кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови; маточное кровотечение; кровотечение в месте введения; положительная проба на скрытое процедуры, кровотечение из раны, гематома в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение; травматическое кровотечение.

Редко кровоизлияние в головной мозг; кровотечение из дыхательных путей.

Неизвестно внутрибрюшное кровотечение, забрюшинное кровотечение

Побочные действия при профилактике ВТО у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (mВТО) Часто анемия; кровотечение, гематома; тошнота, синяк.

Нечасто: тромбоцитопения; кожный зуд; гипотензия (включая гипотензию в ходе выполнения процедуры); носовое кровотечение; кровотечение в ЖКТ, наличие неизмененной крови в кале; отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня гамма глутамилтрансферазы; повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови; гематурия; патологические вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения; кровоизлияние после процедуры (включая гематому после выполнения процедуры, кровотечение из раны, гематома в месте прокола сосуда и кровотечение в месте установки катетера), выделения из раны, кровотечение в месте разреза (включая гематому в месте разреза), интраоперационное кровотечение.

Редко: реакции гиперчувствительности, аллергический отек и анафилаксия; внутриглазное кровоизлияние (включая конъюнктивальное кровоизлияние); кровохарканье; ректальное кровотечение, кровотечение из десен; маточное кровотечение.

Неизвестно: кровоизлияние в головной мозг; внутрибрюшное кровотечение; кровотечение из дыхательных путей; геморроидальное кровотечение; кровотечение в ротовой полости; забрюшинное кровотечение; кожная сыпь; кровотечение в месте введения; положительная проба на скрытое кровотечение; травматическое кровотечение.

Термин «кровоизлияние в головной мозг» объединяет все виды внутричерепных и внутриспинальных кровотечений (например, геморрагический инсульт в базальном ядре, кровоизлияние в можечок, субдуральное и внутрижелудочковое кровотечения. Использование Эликкога может быть связано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любой ткани или органа, которое может стать причиной постгеморрагической анемии. Ее симптомы и степень тяжести будут зависеть от локализации и степени кровотечения.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
• клинически выраженное активное кровотечение;
• заболевание печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения;
• наличие очага поражения или состояния, связанного с выраженным риском массивного кровотечения, например язва ЖКТ в настоящем или недавнем прошлом, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровотечение, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов;
• одновременное применение с любым другим антикоагулянтом, например нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, дальтепарин и т. д.), производными гепарина (фондапаринуке и т.д.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т. д.), кроме случаев перехода на терапию апиксабаном или с апиксабана (см. раздел «Способ применения») или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром;
• мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• беременность;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Передозировка Эликкогом может привести к повышенному риску кровотечения. В случае геморрагических осложнений лечение следует прекратить и обследовать источник кровотечения.

Может быть целесообразным начать соответствующее лечение, например, хирургический гемостаз или трансфузию свежезамороженной плазмы. Прием активированного угля через 2 и 6 часов после приема апиксабана в дозе 20 мг снижал среднее значение AUC апиксабана на 50% и 27% соответственно, и не велика на значение Смах. Средний период полувыведения апиксабана снижался с 13.4 часа при приеме только аликсабана до 5,3 часа и 4,9 часа, соответственно, при приеме активированного угля через 2 6 часов после впиксабаня. Таким образом, прием активированного угля может быть полезным при случайной или преднамеренной передозировке ассиксабана.

Если угрожающие жизни кровотечение не может быть остановлено перечисленными выше методами, можно рассмотреть введение концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фектора VII. Однако опыт клинического применения КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови или рекомбинантного фактора VIIa, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих Эликког, отсутствует.

В случае массивных кровотечений следует рассмотреть вопрос о получении консультации у врача-гематолога при такой возможности.

Антидот при передозировке Эликкога отсутствует.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) гемодиализ снижал значение AUC аликсабана после однократного перорального приема в дозе 5 мг на 14% Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом терапии при передозировке апиксабана.

Риск кровотечения

Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, принимающими Эликког, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях, связанных с высоким риском кровотечения, препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием Эликког в случае сильного кровотечения следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз

Ввиду высокого риска кровотечения сочетанное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.

Одновременный прием Эликкога с антитромбоцитарными препаратами увеличивает риск кровотечения.

Терапию у пациентов, одновременно получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или селективный ингибитор обратного захвата серотонина- норэпинефрина (СИОЗС) или нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно.

После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с Эликког другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, однозначно требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с Эликхогом следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска.

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта Накоплен довольно незначительный опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимающих апиксабан.

Патриенты с искусственными клапанами сердца Безопасность и эффективность Эликкога у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий или без таковой не изучались. В связи с этим, применение Эликкога у пациентов этой группы не рекомендуется.

Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры

Прием Эликкога следует прекратить как минимум за 48 часов до выполнения плановой операции или инвазивной процедуры, связанной с умеренным или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.

Перед плановыми операциями или инвазивными процедурами с низким риском кровотечения прием Эликкога следует прекратить не позднее, чем за 24 часа. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства.

После хирургического вмешательства или инвазивной процедуры прием Эликкога следует возобновить как можно скорее при условии, что это позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз.

Временное прекращение терапии

Прекращение приема антикоагулянтов, включая Эликког, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и если антикоагулянтную терапию Эликкогом нужно приостановить по какой-либо причине, ее необходимо возобновить, как только это будет возможно.

Спинальная и эпидуральная анестезия или пункция

При применении нейроаксиальной анестезии (спинальной или эпидуральной анестезии) либо спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромбоцитарные препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений, находятся в группе риска развития эпидуральной или спинальной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить не менее чем за 5 часов до приема первой дозы Эликкога. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. У пациентов необходимо тщательно выявлять признаки и симптомы неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

Клинический опыт применения Эликхога с постоянными интратекальными или эпидуральными катетерами отсутствует.

Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20-30 часов (т.е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу Эликкога следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу Эликкога можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность,

Пациенты с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой или патенты, которым показан тромболизисили легочная эмболэктомия

В связи с тем, что безопасность и эффективность апиксабана у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии о нестабильной гемодинамикой или у пациентов, которым может выполняться тромболизис или легочная зыбол эктомия, не установлены, применение Эликкога вместо нефракционированного гепарина в этих клинических ситуциях не рекомендовалю,

Пациенты с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием Эффективность и безопасность апиксабана при терапия ТПВ, терапии ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТПВ ТЭЛА (ВТО) у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

Пациенты пожилого возраста

По мере увеличения возраста риск кровотечения может возрастать.

Одновременное применение Эликкога и АСК пациентами пожилого возраста требует осторожности ввиду потенциалью высокого риска кровотечения.

Масса тела

При низкой массе тела (<60 кг) риск кровотечения может возрастать.

Параметры лабораторных анализов

Как и ожидалось, механизм действия апиксабана сказывается на результатах анализов свертывания крови (например, протромбиновое время, МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания крови при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности.

Сведения о вспомогательных веществах Эликког содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Беременность и период лактации

Данные с применения апиксабана у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствия прямых и косвенных неблагоприятных токсических эффектов апиксабана на репродуктивную функцию. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.

Имеющиеся данные исследований на животных показали, что апиксабан проникает в молоко. Не исключен риск для новорожденных и грудных детей.

Неизвестно, выделяются ли апиксабан или его метаболиты в женское

Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении или приостановления терапии апиксабаном.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Эликког не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортным средством и работе с механизмами, или влияет на нее в незначительной степени.

Ингибиторы СҮР3A4 u P-gp

Одновременный прием апиксабана с кетоконазолом (400 мг один раз в сутки), сильным ингибитором СҮРЗА4 и Р-gp, приводил к 2-кратному увеличению средней AUC апиксабана и 1,6-кратному увеличению средней Стая апиксабана.

Не рекомендуется применение Эликкога у пациентов, получающих одновременно системное применение сильных ингибиторов СҮРЗА4 и P-gp, таких как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

Предполагается, что активные вещества, которые не считаются сильными ингибиторами

СУРЗА4 и Р-gp (например, дилтиазем, напроксен, кларитромицин, амиодарон, верапамил, хинидин), будут в меньшей степени увеличивать концентрацию апиксабана в плазме. Не требуется коррекция дозы аликсабана при его совместном применении с другими препаратами, не являющимися сильными ингибиторами СҮРЗА4 и P-gp.

Индукторы СҮРЗA4 u P-gp

Одновременное применение апиксабана с рифампицином, сильным индуктором СУРЗА4 и Р- др. вызывало снижение средних значений AUC и Свах апиксабана на 54% и 42% соответственно.

Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукторами СҮРЗА4 и Р-др (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. При сочетанном применении апиксабана с такими препаратами коррекция его дозы не требуется, однако у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами СҮРЗА4 и P-gр, апиксабан для профилактики ВТО после планового эндопротезирования

тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА следует применять с осторожностью.

Апиксабан не рекомендуется применять для терапии ТПВ и ТЭЛА у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами СҮРЗА4 и P-др, поскольку его эффективность может быть снижена.

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, СИОЗС/СИОЗСН и НПВС

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.

После одновременного приема эноксапарина (однократная доза 40 мг) и апиксабана (однократная доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности антифактора Ха.

При приеме апиксабана с АСК в дозе 325 мг один раз в сутки не отмечалось фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях при одновременном приеме апиксабана с клопидогрелем (75 мг один раз в сутки) или с комбинацией клопидогреля в дозе 75 мг и АСК в дозе 162 мг один раз в сутки или с прострелом (60 мг с последующим приемом в дозе 10 мг один раз в сутки) не было зарегистрировано значимого повышения длительности кровотечения или дальнейшего ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению и приемом антитромбоцитарных средств без апиксабана. Повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время, МНО и АЧТВ) соответствовали результатам, полученным при использовании только апиксабана

Эликког следует осторожно применять вместе с СИОЗС/СИОЗСН или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, таK KIX эти лекарственные средства обычно увеличивают риск кровотечения.

Не рекомендуется принимать одновременно с Эликкогом препараты, связанные с риском серьезного кровотечения, такие как тромболитики, антагонисты гликопротеиновых рецепторов ПЬ/Ша, тиенопиридины (например, клопидогрель), дипиридамол, декстран и сульфинпиразон.

Влияние апиксабана на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При совместном приеме апиксабана (в дозе 20 мг один раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг один раз в сутки), являющегося субстратом Р-др, значения AUC или Смах дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов Р-gp.

Напроксен

Совместный прием однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (в дозе 500 мг), часто применяемого НПВС, не оказывал никакого эффекта на значения AUC или Стих напроксена.

Атенолол

Совместный прием однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (в дозе 100 мг), часто применяемого бета-блокатора, не вызывал изменения фармакокинетики атенолола.

Активированный уголь

Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °С, защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности,

По рецепту.

Maneesh Pharmaceuticals Ltd.

Vill. Balyana, Purgana Doon, P.O. Barotiwala, Dist. Solan (HP)-174103. India.