Elikkog

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: apiksaban - 2,5 mg + 1% yoki 5,045 mg + 1%;

yordamchi moddalar: natriy krosskarmelloza, laktoza monogidrati, mikrokristallik sellyuloza, natriy laurilsulfat, magniy stearati, sariq temir oksidi, Ultracoat U WB (NRMS E 15, tozalangan talk, TIO2, PEG, PVK 30, kolloid kremniy dioksidi), izopropil spirti, metilen xlorid, titan dioksidi.

Tavsif

Elikkog 2,5 mg: sariq rangli, dumaloq shaklli, ikki tomoni qavariq, ikki tomoni silliq pardali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Elikkog 5 mg: g‘isht-qizil rangli, dumaloq shakldagi ikki tomonlama qavariq, ikki tomoni silliq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Qon yaratilishiga va qonga ta’sir etuvchi preparatlar. Antitrombotik preparatlar. Xa omilining bevosita ingibitorlari. Apiksaban. ATX kodi: V01AP02

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Apiksaban kuchli peroral to‘g‘ridan-to‘g‘ri ingibitor bo‘lib, Xa (FXa) omilining faol markazini qaytar va yuqori selektiv bloklaydi. Preparatning antitrombotik faolligi uchun antitrombin III bo‘lishi talab etilmaydi. Apiksaban ham erkin, ham laxta bilan bog‘liq Xa omilini, shuningdek, protrombinaza faolligini ingibirlaydi.

Apiksaban trombotsitlar agregatsiyasiga bevosita ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin bilvosita trombin bilan indutsirlangan agregatsiyani ingibirlaydi. Xa omilini ingibirlaydi, apiksaban trombin hosil bo‘lishi va tromb shakllanishini oldini oladi. Apiksabanni hayvon modellarida klinik oldi tadqiqotlari gemostaz saqlanadigan dozalarda vena va arteriyalar trombozining oldini olishda uning antitrombotik samaradorligini ko‘rsatdi.

Farmakodinamik ta’siri

Apiksaban ta’sir mexanizmi (Xa omilini ingibirlash) uning farmakodinamik ta’sirlarida aks etadi. Apiksaban tomonidan Xa omilining ingibirlanishi natijasida protrombin vaqti (PT), MNO va faollashgan qisman tromboplastin vaqti (FQTV) kabi qon ivish ko‘rsatkichlari qiymatlari ortadi. Apiksabanning kutilgan terapevtik dozalarida qon ivishining ushbu tahlillari natijalarining kuzatilgan o‘zgarishlari katta emas va yuqori darajadagi o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Apiksaban farmakodinamik ta’sirini ushbu ko‘rsatkichlar bo‘yicha baholash tavsiya etilmaydi. Trombin generatsiyasi testida apiksaban inson qon plazmasida trombinning endogen hosil bo‘lish ko‘rsatkichini pasaytirdi. Apiksabanning anti-Xa-faktor faolligi Xa omilining fermentativ faolligini pasayishi bilan ham tasdiqlanadi. Anti-Xa-faktor faolligi plazmadagi apiksaban konsentratsiyasiga to‘g‘ri chiziqli bog‘liqlikni namoyon etib, eng yuqori konsentratsiyalarda maksimal qiymatlarga erishadi. Apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va anti-Xa-omil faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlik dozalarning keng diapazonida chiziqliligini saqlab qoladi.

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga 10 mg gacha qabul qilinganda, apiksabanning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 50% ni tashkil etadi. Apiksaban tez so‘riladi va tabletka qabul qilingandan 3-4 soat o‘tgach maksimal konsentratsiyaga (Sm) erishadi. Preparatni 10 mg dozada ovqat bilan qabul qilish AUC (preparatning qon plazmasidagi ekspozitsiyasi yoki "konsentratsiya vaqti" egri chizig‘i ostidagi maydon) yoki Saam qiymatlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shuning uchun apiksabanni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.

Apiksaban 10 mg gacha diapazonda chiziqli farmakokinetikani, ya’ni qabul qilingan dozaga mutanosib ravishda ta’sirning oshishini ko‘rsatadi. Apiksaban 225 mg dozada qabul qilinganda cheklangan so‘rilish va biosinguvchanlikning pasayishi bilan tavsiflanadi. Apiksaban ta’sirining parametrlari past yoki o‘rtacha noindividual o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi: variatsiya koeffitsiyenti mos ravishda taxminan 20% va 30%.

Taqsimlash

Odamda qon oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 87% ni tashkil etadi. Taqsimot hajmi (Vss) taxminan 21 litrni tashkil etadi. Metabolizm. Apiksabanning umumiy klirensi taxminan 3,3 l/soatni, yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil etadi.

O-demetillanish va 3-oksopiperidinil qoldig‘i bo‘yicha gidroksillanish apiksaban biotransformatsiyasining asosiy yo‘llari hisoblanadi. Apiksaban asosan SIRZA4/5 izofermenti, kamroq darajada CYP1A2, 208, 209, 2019 va 212 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. O‘zgarmagan apiksaban inson qon plazmasida aylanadigan asosiy modda bo‘lib, qon oqimida aylanadigan faol metabolitlar mavjud emas. Apiksaban transport oqsillari, P-glikoprotein (P-gp) va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP) ning substrati hisoblanadi.

Chiqarish

Apiksabanni eliminatsiya qilishning bir necha yo‘llari mavjud. Qabul qilingan dozaning taxminan 25% metabolitlar ko‘rinishida topiladi, ularning katta qismi najasda bo‘ladi. Apiksabanning buyrak orqali ekskretsiyasi umumiy klirensning taxminan 27 foizini tashkil etadi. Shuningdek, o‘t yo‘llari orqali va bevosita ichak orqali qo‘shimcha ekskretsiya bo‘lishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi

Bemorda buyrak yetishmovchiligining mavjudligi qon plazmasidagi apiksabanning maksimal konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Yengil (kreatinin klirensi 51-80 ml/min), o‘rtacha (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo‘lgan shaxslarda kreatinin klirensi normal bo‘lgan shaxslarga nisbatan qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasi (AUC) mos ravishda 16, 29 va 44% ga oshdi. Buyrak funksiyasining buzilishi qon plazmasidagi apiksaban konsentratsiyasi va uning anti-Xa-faktor faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlikka aniq ta’sir ko‘rsatmadi.

Jigar yetishmovchiligi

Yengil darajadagi (Chayld-Pyu bo‘yicha A sinf) va o‘rtacha darajadagi (Chayld-Pyu bo‘yicha V sinf) jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda va sog‘lom bemorlarda apiksaban 5 mg bir martalik dozasini qabul qilgandan so‘ng, jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarda o‘zgarishlar aniqlanmadi. Sog‘lom bemorlar va yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda aiti-Xa-omil faolligi va XMT (Xalqaro me’yorlashtirilgan vaqt) o‘zgarishlari taqqoslanadigan bo‘ldi.

Keksa yoshdagi bemorlar Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) yosh bemorlarga qaraganda qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasi yuqori bo‘ldi, bunda AUC o‘rtacha qiymati taxminan 32% ga yuqori bo‘ldi va Smax farqi aniqlanmadi.

Pol

Apiksabanning ayollar organizmiga ta’siri erkaklarga nisbatan taxminan 18% ga yuqori bo‘ldi.

Tana massasi

Tana vazni 120 kg dan ortiq bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi aliksaban konsentratsiyasi tana vazni 65 kg dan 85 kg gacha bo‘lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30% past, tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda esa bu ko‘rsatkich taxminan 30% yuqori bo‘lgan.

Ko‘rsatmalar

Elikkog 2,5 mg va 5 mg

NYHA bo‘yicha surunkali yurak yetishmovchiligi II-IV FS (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi tasnifi bo‘yicha), arterial gipertenziya, 75 yosh va undan katta, qandli diabet, oldingi insult yoki tranzitor ishemik hujum (TIA) kabi bir yoki bir nechta xavf omillariga ega bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasi (BQNF) bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish;

chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash, shuningdek, kattalarda qaytalanuvchi CHVT va O‘ATEning oldini olish.

Elikkog 2,5 mg

Katta yoshli bemorlarda chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng venoz tromboembolik asoratlarning (VTO) oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar, ichiladi.

Elikkog tabletkalarini suv bilan yutib yuborish kerak.

Tabletkalarni to‘liq yuta olmaydigan bemorlar uchun Elikkoga tabletkalarini maydalab, suvda yoki dekstrozaning 5% li suvli eritmasida (5DV) yoki olma sharbatida suspenziya qilish yoki olma pyuresi bilan aralashtirib, darhol ichish mumkin. Muqobil ravishda, Elikkoga tabletkalarini 60 ml suvda yoki 5 DVda maydalab suspenziyalash va olingan suspenziyani darhol nazogastral zond orqali yuborish mumkin.

Elikkoganing maydalangan tabletkalaridagi ta’sir etuvchi modda suvda, 5DV, olma sharbati va olma pyuresida 4 soatgacha barqaror bo‘ladi. Bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasi (BQNF) bo‘lgan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish

Apiksabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga ikki mahal 5 mg ni tashkil etadi.

Dozani kamaytirish

NKFP va quyidagi kamida ikkita xavf omili bo‘lgan bemorlar uchun 80 yosh va undan katta, tana vazni ≤ 60 kg yoki qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi ≥ 1,5 mg/dl (133 mkmol/l) bo‘lgan apixabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi.

Terapiya uzoq davom etishi kerak.

TGVni davolash, O‘ATEni davolash va qaytalanuvchi TGV hamda O‘ATEning oldini olish (VTOni davolash)

O‘tkir TPVni davolash va O‘ATEni davolash uchun apixabanning tavsiya etilgan dozasi dastlabki 7 kun davomida kuniga ikki marta og‘iz orqali 10 mg, so‘ngra kuniga ikki marta og‘iz orqali 5 mg ni tashkil etadi. Mavjud tibbiy tavsiyalarga muvofiq, davolanishning qisqa davomiyligi (kamida 3 oy) vaqtinchalik xavf omillariga (masalan, yaqinda o‘tkazilgan jarrohlik amaliyoti, jarohat yoki immobilizatsiya) asoslanishi kerak.

Qaytalanuvchi TGV va O‘ATE profilaktikasi uchun apiksabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga ikki marta og‘iz orqali 2,5 mg ni tashkil etadi. Qaytalanuvchi TGV va O‘ATE profilaktikasi ko‘rsatilganda, preparatni 2,5 mg dozada kuniga ikki marta og‘iz orqali qabul qilishni quyidagi 1-jadvalda ko‘rsatilganidek, kuniga ikki marta 5 mg dozada apiksaban yoki boshqa antikoagulyant bilan 6 oylik davolash kursi tugagandan so‘ng boshlash kerak.

Davolashning davomiyligi umuman olganda, qon ketish xavfiga nisbatan davolashning foydasini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng individual ravishda tanlanishi kerak.

Davolashning davomiyligi umuman olganda, qon ketish xavfiga nisbatan davolashning foydasini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng individual ravishda tanlanishi kerak.

JST profilaktikasi: chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlash Apiksabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etadi. Birinchi dozani operatsiyadan keyin 12-24 soat ichida qabul qilish kerak.

Ko‘rsatilgan oraliqda preparatni qabul qilish vaqtini tanlashda shifokorlar VTO va aralashuvdan keyingi qon ketish xavfining oldini olish uchun antikoagulyant terapiyani ertaroq boshlashning potensial foydasini hisobga olishlari mumkin.

Chanoq-son bo‘g‘imini endoprotezlashdan keyingi bemorlar uchun

Davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 32 kundan 38 kungacha. Tizza bo‘g‘imini endoprotezlashdan keyingi bemorlar uchun

Davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 10 kundan 14 kungacha.

Preparat qabul qilishni o‘tkazib yuborish

Agar preparat dozasi o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol Elikkogni qabul qilishi, so‘ngra kuniga ikki marta rejimda qabul qilishni davom ettirishi lozim.

Preparatni almashtirish

Parenteral antikoagulyantlar bilan davolashdan Elikkogga (va aksincha) o‘tish keyingi dozani qabul qilish rejalashtirilgan paytda amalga oshirilishi mumkin. Bu dorilarni bir vaqtda qo‘llash yaramaydi.

K vitamini antagonistlari (AVK) teratiyasidan Elikkogga o‘tish

K vitamini antagonistlari (KVK) bilan davolanayotgan bemorlarni Elikkogga o‘tkazishda varfarin yoki boshqa KVK qabul qilishni to‘xtatish va xalqaro normallashgan nisbat (XNN) qiymati 2,0 dan kam bo‘lganda Elikkogni qabul qilishni boshlash lozim.

Elikkog terapiyasidan AVK terapiyasiga o‘tish

Bemorlarni Elikkog terapiyasidan AVKga o‘tkazishda Elikkogni AVK terapiyasi boshlanganidan keyin kamida ikki kun davomida qabul qilishni davom ettirish lozim. Elikkog va AVKni bir vaqtda qo‘llashdan 2 kun o‘tgach, Elikkogning jadval bo‘yicha keyingi dozasini qabul qilishdan oldin MNO qiymatini aniqlash lozim. Elikkog va AVKni bir vaqtning o‘zida qabul qilishni MNO≥2,0 qiymatiga erishilgunga qadar davom ettirish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan quyidagi tavsiyalar amal qiladi: chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan (chTBE) keyin TBE profilaktikasi uchun (faqat 2,5 mg doza uchun), TPVni davolash, TELni davolash va qaytalanuvchi TGV va TELning (AVTE) profilaktikasi uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

NKFP va zardob kreatinin darajasi 1,5 mg/dl (133 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish uchun ≥ 80 yosh yoki tana vazni 260 kg bo‘lgan bemorlarda dozani kuniga ikki marta 2,5 mg dan kamaytirish talab etiladi. Dozani kamaytirishning boshqa mezonlari (yoshi, tana vazni) mavjud bo‘lmaganda, dozani tuzatish talab etilmaydi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarga nisbatan quyidagi tavsiyalar amal qiladi: chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan (CHOE), TTV terapiyasidan, O‘ATE terapiyasidan va qaytalanuvchi O‘ATE va O‘ATE (QO‘ATE) profilaktikasidan so‘ng VTO profilaktikasi uchun aliksabanni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak; NKFP bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliya profilaktikasi uchun bemorlar apiksabanning kamaytirilgan dozasini kuniga ikki marta 2,5 mg qabul qilishlari kerak.

Kreatinin klirensi 15 ml/daqiqa bo‘lgan yoki dializda bo‘lgan bemorlarda apiksabanni klinik qo‘llash tajribasi yo‘qligi sababli, ushbu guruh bemorlariga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

Elikkogni jigar kasalligi bilan birga qon ketishi, koagulopatiya rivojlanishi va klinik jihatdan ahamiyatli xavf mavjud bo‘lgan bemorlarda qabul qilish mumkin emas Preparatni og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Preparatni jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A yoki V sinf) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Elikkogni qabul qilishdan oldin jigar funksiyasini tekshirish zarur.

Tana massasi

NKFP dozani tuzatish talab etilmaydi, bemorning holati dozani kamaytirish zarurati mezonlariga javob beradigan holatlar bundan mustasno.

Pol

VTO profilaktikasi va VTO davosi, preparat dozasini korreksiyalash talab etilmaydi. Preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

NKFPda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi, bemorning holati dozani kamaytirish zarurati mezonlariga javob beradigan holatlar bundan mustasno. VTO profilaktikasi va VTO davosi, preparat dozasini korreksiyalash talab etilmaydi.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda Elikkogni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi quyidagicha tasniflanadi: tez-tez ≥1/100 va <1/10); tez-tez emas (≥ 1/1000 va <1/100); kamdan-kam (≥ 1/10000 va <1/1000); noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas). Bir yoki bir nechta xavf omillari (XOOF) bo‘lgan katta yoshli bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olishda nojo‘ya ta’sirlar Ko‘pincha kamqonlik; ko‘z ichiga qon quyilishi (shu jumladan kon’yunktival qon quyilishi); qon ketishi, gematoma; gipotenziya (shu jumladan muolajadan keyingi gipotenziya); burundan qon ketishi; ko‘ngil aynishi; oshqozon-ichak traktidan qon ketishi; rektal qon ketishi, milklardan qon ketishi; qonda gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; gematuriya; ko‘karishlar.

Kamdan-kam hollarda: trombotsitopeniya; yuqori sezuvchanlik, allergik shish va anafilaksiya; teri qichishishi; bosh miyaga qon quyilishi; qorin bo‘shlig‘iga qon ketishi; qon tupurish; gemorroidal qon ketishi; og‘iz bo‘shlig‘iga qon ketishi; axlatda o‘zgarmagan qonning mavjudligi; jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, qonda bilirubin darajasining oshishi; qonda alaninaminotransferaza darajasining oshishi; teri toshmasi; patologik vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar; yuborilgan joyda qon ketishi; yashirin qon ketishga ijobiy sinama; muolajadan keyingi qon quyilishi (shu jumladan muolaja bajarilgandan keyingi gematoma, jarohatdan qon ketishi, tomir teshilgan joydagi gematoma va kateter o‘rnatilgan joydagi qon ketishi), jarohatdan ajralma, kesilgan joyda qon ketishi (shu jumladan kesilgan joydagi gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi; travmatik qon ketishi. Kamdan-kam hollarda nafas yo‘llaridan qon ketishi; qorin parda ortidan qon ketishi; bachadondan qon ketishi. TPV va TELA terapiyasida hamda qaytalanuvchi TGV va TELA (mBTO) profilaktikasida nojo‘ya ta’sirlar

Ko‘pincha: anemiya; trombotsitopeniya; qon ketishi, gematoma; burundan qon ketishi; ko‘ngil aynishi; og‘iz bo‘shlig‘idan qon ketishi; MIY qon ketishi; rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi; qonda gamma-glutamiltransferaza miqdorining oshishi; qonda alaninaminotransferaza miqdorining oshishi; teri toshmasi; gematuriya; patologik vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar; ko‘karish.

Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik, allergik shish va anafilaksiya; teri qichishishi; ko‘z ichi qon quyilishi (jumladan, konyunktival qon quyilishi); gipotenziya (jumladan, muolajadan keyingi gipotenziya); qon tupurish, gemorroidal qon ketishi; najasda o‘zgarmagan qon mavjudligi; jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, qon ketishining ko‘payishi; muolajadan keyingi qon quyilishi (jumladan, qondagi ishqoriy fosfataza darajasini bajargandan keyingi gematoma, qondagi bilirubin darajasining oshishi; bachadondan qon ketishi; yuborilgan joyda qon ketishi; yashirin muolaja uchun ijobiy sinama, jarohatdan qon ketishi, tomir teshilgan joyda gematoma va kateter o‘rnatilgan joyda qon ketishi), jarohatdan ajralma, kesilgan joyda qon ketishi (jumladan, kesilgan joyda gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi; travmatik qon ketishi.

Kamdan-kam hollarda bosh miyaga qon quyilishi; nafas yo‘llaridan qon ketishi.

Noaniq qorin bo‘shlig‘iga qon ketishi, retroperitoneal qon ketish

Katta yoshdagi bemorlarda chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan (mCHSB) keyingi TBO profilaktikasidagi nojo‘ya ta’sirlar Ko‘pincha kamqonlik; qon ketish, gematoma; ko‘ngil aynishi, ko‘karishlar.

Kamdan-kam hollarda: trombotsitopeniya; teri qichishishi; gipotenziya (jumladan, muolaja davomida gipotenziya); burundan qon ketishi; oshqozon-ichak traktidan qon ketishi, axlatda o‘zgarmagan qonning mavjudligi; jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, aspartataminotransferaza faolligining oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, qonda bilirubin darajasining oshishi; gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi; qonda alaninaminotransferaza darajasining oshishi; gematuriya; patologik vaginal qon ketishlar, urogenital qon ketishlar; muolajadan keyingi qon quyilishlar (jumladan, muolaja bajarilgandan keyingi gematoma, jarohatdan qon ketishi, tomir teshilgan joydagi gematoma va kateter o‘rnatilgan joydagi qon ketishi), jarohatdan ajralmalar, kesilgan joyda qon ketishi (jumladan, kesilgan joydagi gematoma), operatsiya vaqtida qon ketishi.

Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, allergik shish va anafilaksiya; ko‘z ichiga qon quyilishi (jumladan, konyunktivaga qon quyilishi); qon tupurish; to‘g‘ri ichakdan qon ketishi, milklardan qon ketishi; bachadondan qon ketishi.

Noma’lum: bosh miyaga qon quyilishi; qorin bo‘shlig‘iga qon ketishi; nafas yo‘llaridan qon ketishi; gemorroidal qon ketishi; og‘iz bo‘shlig‘iga qon ketishi; qorin parda ortiga qon ketishi; teri toshmasi; yuborilgan joyga qon ketishi; yashirin qon ketishiga musbat sinama; travmatik qon ketishi.

"Bosh miyaga qon quyilishi" atamasi kalla ichi va orqa miya ichi qon ketishining barcha turlarini birlashtiradi (masalan, bazal yadroda gemorragik insult, bosh miyaga qon quyilishi, subdural va qorincha ichi qon ketishlari. Elikkogni qo‘llash postgemorragik kamqonlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan har qanday to‘qima yoki a’zodan yashirin yoki aniq qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Uning belgilari va og‘irlik darajasi qon ketishning joylashuvi va darajasiga bog‘liq bo‘ladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

klinik jihatdan ifodalangan faol qon ketishi;

jigar kasalligi koagulopatiya bilan birgalikda va klinik jihatdan qon ketish xavfi yuqori bo‘lganda;

katta qon ketish xavfi bilan bog‘liq zararlanish o‘chog‘i yoki holatning mavjudligi, masalan, oshqozon-ichak traktining hozirgi yoki yaqin o‘tmishdagi yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalarning mavjudligi, yaqinda bosh miya yoki orqa miyaning shikastlanishi, yaqinda bosh miya, orqa miya yoki ko‘zlarda o‘tkazilgan jarrohlik amaliyoti, yaqinda bosh miya ichi qon ketishi, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi aniqlangan yoki gumon qilinayotganligi, qon tomirlar rivojlanishining arteriovenoz anomaliyalari, qon tomir anevrizmasi yoki yirik umurtqa ichi yoki miya tomirlarining patologik holatlari;

har qanday boshqa antikoagulyant bilan bir vaqtda qo‘llash, masalan, fraksiyalanmagan geparin (NFG), past molekulyar geparinlar (enoksaparin, dalteparin va boshqalar), geparin hosilalari (fondaparinuk va boshqalar), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin, rivaroksaban, dabigтран va boshqalar), apiksaban yoki apiksaban terapiyasiga o‘tish holatlari bundan mustasno ("Qo‘llash usuli" bo‘limiga qarang) yoki NFG markaziy venoz yoki arterial kateterning o‘tkazuvchanligini ta’minlash uchun zarur dozalarda yuborilganda;

galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki Lapp sindromi;

glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi;

homiladorlik;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Elikkogning dozasini oshirib yuborish qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Gemorragik asoratlar kuzatilganda davolashni to‘xtatish va qon ketish manbasini tekshirish lozim.

Tegishli davolashni boshlash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin, masalan, jarrohlik gemostazi yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi. Apiksabanni 20 mg dozada qabul qilgandan 2 va 6 soat o‘tgach faollashtirilgan ko‘mirni qabul qilish apiksabanning o‘rtacha AUC qiymatini mos ravishda 50% va 27% ga pasaytirdi va Smax qiymatidan katta emas. Apiksabanni o‘rtacha yarim chiqarilish davri faqat aliksaban qabul qilinganda 13,4 soatdan, piksaban qabul qilingandan 2 6 soat o‘tgach faollashtirilgan ko‘mir qabul qilinganda mos ravishda 5,3 soat va 4,9 soatgacha kamaydi. Shunday qilib, faollashtirilgan ko‘mirni qabul qilish assiksaban dozasini tasodifan yoki qasddan oshirib yuborishda foydali bo‘lishi mumkin.

Agar hayot uchun xavfli bo‘lgan qon ketishini yuqorida sanab o‘tilgan usullar bilan to‘xtatib bo‘lmasa, protrombin kompleksi (PKK) konsentratini yoki rekombinant VII omilini yuborishni ko‘rib chiqish mumkin. Biroq, Elikkog qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishini to‘xtatish maqsadida 4 ta qon ivish omili yoki rekombinant VIIa omilini o‘z ichiga olgan KPKni klinik qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Massiv qon ketishlar holatida, imkon bo‘lsa, gematolog shifokor maslahatini olish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Elikkoga dozasi oshirib yuborilganda antidot bo‘lmaydi.

Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (TSPN) bilan og‘rigan bemorlarda gemodializ 5 mg dozada bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng aliksaban AUC qiymatini 14% ga pasaytirdi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketish xavfi

Boshqa antikoagulyantlarda bo‘lgani kabi, Elikkog qabul qilayotgan bemorlarni ham qon ketish belgilarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish lozim. Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Kuchli qon ketish holatida Elikkogni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dorilarning o‘zaro ta’siri

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Elikkogni antitrombotsitar preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish xavfini oshiradi.

Bir vaqtning o‘zida serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIIQS) yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitori-norepinefrin (SIIQS) yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, jumladan atsetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan bemorlarda terapiyani ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish lozim.

Jarrohlik amaliyotidan so‘ng Elikkog bilan bir vaqtda boshqa trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan va bir yoki ikkita antitrombotsitar vosita bilan davolashni talab qiladigan bemorlar uchun bunday terapiyani Elikxog bilan birlashtirishdan oldin potensial foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash lozim.

O‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik preparatlarni qo‘llash Apiksaban qabul qiluvchi bemorlarda o‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik preparatlarni qo‘llash bo‘yicha juda kam tajriba to‘plangan.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan patsiyentlar Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan yoki bo‘lmagan sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda Elikkogning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shu sababli, ushbu guruhdagi bemorlarda Elikkogni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jarrohlik aralashuvlari va invaziv muolajalar

Elikkogni qabul qilishni qon ketishining o‘rtacha yoki yuqori xavfi bilan bog‘liq rejali operatsiya yoki invaziv muolaja bajarilishidan kamida 48 soat oldin to‘xtatish lozim. Bunga klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish ehtimoli istisno qilinmagan yoki qon ketish xavfi nomaqbul bo‘lgan aralashuvlar kiradi.

Qon ketish xavfi past bo‘lgan rejali operatsiyalar yoki invaziv muolajalardan oldin Elikkogni qabul qilishni 24 soatdan kechiktirmay to‘xtatish kerak. Bunga minimal, lokalizatsiyasi bo‘yicha kritik bo‘lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketishi kutilayotgan aralashuvlar kiradi.

Agar operatsiya yoki invaziv muolajani kechiktirish mumkin bo‘lmasa, qon ketish xavfining yuqoriligini hisobga olgan holda, ularni tegishli ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish kerak. Qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zarurligini taqqoslash lozim.

Jarrohlik amaliyoti yoki invaziv muolajadan so‘ng, klinik vaziyat imkon bersa va tegishli gemostazga erishilsa, Elikkogni iloji boricha tezroq qabul qilishni davom ettirish lozim.

Davolashni vaqtincha to‘xtatish

Faol qon ketishi, rejali operatsiya yoki invaziv muolaja sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan Elikkogni qabul qilishni to‘xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslarga yo‘l qo‘ymaslik kerak va agar biror sababga ko‘ra Elikkogim antikoagulyant terapiyasini to‘xtatish kerak bo‘lsa, uni imkon qadar tezroq davom ettirish lozim.

Orqa miya va epidural anesteziya yoki punksiya

Neyroaksial anesteziya (spinal yoki epidural anesteziya) yoki spinal yoki epidural punksiya qo‘llanilganda, tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun antitrombotsitar dorilar olayotgan bemorlar uzoq muddatli yoki qaytmas falajlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki spinal gematoma rivojlanish xavfi ostida bo‘ladilar. Jarrohlik amaliyotidan so‘ng doimiy epidural kateter ishlatilganda yoki gemostazga ta’sir etuvchi dorilar bir vaqtda qo‘llanganda bu hodisalar xavfi ortishi mumkin. Doimiy epidural yoki intratekal kateterlarni Elikkogning birinchi dozasini qabul qilishdan kamida 5 soat oldin olib tashlash kerak. Travmatik yoki takroriy epidural yoki spinal punksiyalarda ham qon ketish xavfi ortadi. Bemorlarda nevrologik buzilishlarning belgi va alomatlarini (masalan, oyoqlarda uvishish yoki holsizlik, ichak yoki qovuq disfunksiyasi) sinchiklab aniqlash zarur. Nevrologik buzilishlar aniqlanganda, zudlik bilan tashxis qo‘yish va davolash zarur. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor antikoagulyant terapiyani olayotgan yoki trombozning oldini olish uchun qabul qiladigan bemorlar uchun potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi lozim.

Elikxogni doimiy intratekal yoki epidural kateterlar bilan qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas.

Apiksabanning umumiy farmakokinetik xususiyatlarini hisobga olgan holda, oxirgi dozani qabul qilish va kateterni olib tashlash o‘rtasida, agar zarur bo‘lsa, 20-30 soat o‘tishi kerak (ya’ni 2 marta yarim chiqarilish davri) va kateterni olib tashlashdan oldin Elikkogning kamida bitta dozasini o‘tkazib yuborish kerak. Elikkogning keyingi dozasini kateter olib tashlanganidan keyin kamida 5 soat o‘tgach qo‘llash mumkin. Barcha yangi antikoagulyant preparatlarda bo‘lgani kabi, apiksabanni neyroaksial blokadada qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday vaziyatda o‘ta ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Beqaror gemodinamika yoki patenti bo‘lgan O‘ATE bilan og‘rigan bemorlar, ularga o‘pka embolektomiyasi ko‘rsatilgan bo‘lsa

Beqaror gemodinamikali o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bo‘lgan bemorlarda yoki trombolizis yoki o‘pka silindrik ektomiyasi o‘tkazilishi mumkin bo‘lgan bemorlarda apiksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmaganligi sababli, ushbu klinik vaziyatlarda fraksiyalashtirilmagan geparin o‘rniga Elikkogni qo‘llashni tavsiya etmayman.

Faol rivojlanuvchi xavfli o‘sma bilan og‘rigan bemorlar Faol rivojlanuvchi xavfli o‘sma bilan og‘rigan bemorlarda TPV terapiyasi, TELA terapiyasi va qaytalanuvchi TPV TELA (VTO) profilaktikasida apiksabanning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar

Yosh ulg‘aygan sari qon ketish xavfi ortishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar tomonidan Elikkoga va ASKni bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfining yuqoriligi sababli ehtiyotkorlikni talab etadi.

Tana massasi

Tana vazni past bo‘lganda (<60 kg) qon ketish xavfi ortishi mumkin.

Laboratoriya tahlillari parametrlari

Kutilganidek, apiksabanning ta’sir mexanizmi qon ivish tahlili natijalariga (masalan, protrombin vaqti, MNO va faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (FQTV)) ta’sir ko‘rsatadi. Apiksabanning kutilayotgan terapevtik dozalarida qon ivishining ushbu tahlillari natijalarining kuzatilgan o‘zgarishlari katta emas va yuqori darajadagi o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi.

Yordamchi moddalar haqida ma’lumot Elikkog tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Apiksabanni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar apiksabanning reproduktiv funksiyaga bevosita va bilvosita salbiy toksik ta’siri yo‘qligini ko‘rsatdi. Apiksabanni homiladorlikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, apiksaban sutga o‘tadi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va emizikli bolalar uchun xavf istisno qilinmaydi.

Apiksaban yoki uning metabolitlari ayol jinsiy a’zosiga chiqarilishi noma’lum.

Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish yoki apiksaban bilan davolashni to‘xtatish yoki to‘xtatib turish to‘g‘risida qaror qabul qilish zarur.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Elikkog avtotransport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki kam darajada ta’sir ko‘rsatadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

CP3A4 va P-gp ingibitorlari

Apiksabanni bir vaqtning o‘zida kuchli SRZA4 va R-gp ingibitori bo‘lgan ketokonazol (400 mg sutkasiga bir marta) bilan qabul qilish apiksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 2 baravarga va apiksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 1,6 baravarga oshirishga olib keldi.

Azol guruhiga mansub antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va posakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) kabi kuchli SRZA4 va P-gp ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida tizimli qabul qilayotgan bemorlarda Elikkogni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kuchli ingibitorlar hisoblanmaydigan faol moddalar

SURZA4 va R-gp (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinidin) apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasini kamroq darajada oshiradi. Aliksaban dozasi SÜRZA4 va P-gp ning kuchli ingibitorlari bo‘lmagan boshqa preparatlar bilan birgalikda qo‘llanganda tuzatish talab etilmaydi.

Surza4 va P-gp induktorlari

Apiksabanni rifampitsin, kuchli induktor SURZA4 va R- bilan bir vaqtda qo‘llash apiksaban AUC va Svah o‘rtacha qiymatlarining mos ravishda 54% va 42% ga pasayishiga olib keldi.

Apiksabanni boshqa kuchli SÜRZA4 va R-dr induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki dalachoy) bilan bir vaqtda qo‘llash ham qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Apiksabanni bunday preparatlar bilan birgalikda qo‘llashda uning dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi, biroq bir vaqtning o‘zida kuchli SURZA4 va P-gr induktorlari bilan tizimli terapiya olayotgan bemorlarda, rejali endoprotezlashdan so‘ng VTOning oldini olish uchun apiksaban

chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imi, NKFP bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish hamda qaytalanuvchi TGV va TELAning oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Apiksabanni bir vaqtning o‘zida kuchli SURZA4 va P-dr induktorlari bilan tizimli terapiya olayotgan bemorlarda TPV va TELA terapiyasi uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki uning samaradorligi pasayishi mumkin.

Antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, SIOZS/SIOZSN va NYAQV

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Enoksaparin (bir martalik dozasi 40 mg) va apiksaban (bir martalik dozasi 5 mg) bir vaqtda qabul qilingandan so‘ng Xa antifaktori faolligiga nisbatan additiv ta’sir kuzatildi.

Apiksabanni ASK bilan kuniga bir marta 325 mg dozada qabul qilinganda farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Apiksabanni klopidogrel bilan bir vaqtda (kuniga bir marta 75 mg) yoki klopidogrelning 75 mg dozada kombinatsiyasi va ASKning 162 mg dozada kuniga bir marta yoki prostrel bilan (60 mg, keyinchalik kuniga bir marta 10 mg dozada) qabul qilinganda, apiksabansiz antitrombotsitar vositalarni qabul qilish bilan solishtirganda qon ketish davomiyligining sezilarli darajada oshishi yoki trombotsitlar agregatsiyasining yanada ingibirlanishi qayd etilmagan. Qon ivish ko‘rsatkichlarining oshishi (protrombin vaqti, MNO va ACHTV) faqat apiksaban qo‘llanilganda olingan natijalarga mos keldi.

Elikkogni SIOZS/SIOZSN yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bu dori vositalari odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Trombolitiklar, Pb/Sha glikoprotein retseptorlari antagonistlari, tiyenopiridinlar (masalan, klopidogrel), dipiridamol, dekstran va sulfinpirazon kabi jiddiy qon ketish xavfi bilan bog‘liq dorilarni Elikkog bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Apiksabanning boshqa dori vositalariga ta’siri

Digoksin

Apiksaban (sutkasiga bir marta 20 mg dozada) va R-dr substrati bo‘lgan digoksin (sutkasiga bir marta 0,25 mg dozada) birgalikda qabul qilinganda, digoksin AUC yoki Cmax qiymatlari o‘zgarmadi. Shunday qilib, apiksaban R-gp substratlari transportini ingibirlamaydi.

Naproksen

Apiksaban (10 mg) va tez-tez qo‘llaniladigan nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV) ning bir martalik dozalarini (500 mg dozada) birgalikda qabul qilish AUC yoki naproksen Stix qiymatlariga hech qanday ta’sir ko‘rsatmadi.

Atenolol

Ko‘pincha qo‘llaniladigan beta-blokator bo‘lgan apiksaban (10 mg) va atenenolning (100 mg dozada) bir martalik dozasini birgalikda qabul qilish atenenol farmakokinetikasida o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi.

Faollashtirilgan ko‘mir

Faollashtirilgan ko‘mirni qabul qilish apiksaban ta’sirini kamaytiradi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. 1 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Saqlash muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin,

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Maneesh Pharmaceuticals Ltd.

Vill. Balyana, Purgana, P.O. Barotiwala, Dist. Solan (HP) -174103. Hindiston