Paxiban tabletkalari 5 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: apiksaban - 2,5 mg yoki 5 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, povidon, natriy krosskarmelloza, natriy laurilsulfat, glitserol dibigenat.

Qobiq: No1 qoplama materiali (Sepifilm LP 770 White, titan dioksidi, gidroksi-propil metilsellyuloza (gipromelloza), mikrokristallik sellyuloza, stearin kislotasi), temir oksidi qizil (2,5 mg dozada yo‘q), temir oksidi sariq.

Tavsif

PAKSIBAN® 2,5 g: och sariqdan sariq ranggacha bo‘lgan, dumaloq shakldagi, bir tomonida "P" harfi o‘yib yozilgan, qobiq bilan qoplangan ikki tomonlama qavariq tabletkalar.

PAKSIBAN® 5,0 g: och pushti rangdan pushti ranggacha bo‘lgan, oval shaklidagi, qobiq bilan qoplangan ikki tomonlama qavariq tabletkalar.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antikoagulyant. ATX kodi: V01AF02.

Farmakologik xususiyatlari

Apiksaban qon ivish omilining (FXa) kuchli to‘g‘ridan-to‘g‘ri ingibitori bo‘lib, fermentning faol markazini qaytar va tanlab bloklaydi. Preparat ichish uchun mo‘ljallangan. Apiksabanning antitrombotik faolligini amalga oshirish uchun antitrombin III bo‘lishi talab etilmaydi. Apiksaban erkin va bog‘langan FXa hamda protrombinaza faolligini ingibirlaydi.

Apiksaban trombotsitlar agregatsiyasiga bevosita ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin trombin bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasini bilvosita ingibirlaydi. Apiksaban FXa faolligini ingibirlashi hisobiga trombin va tromblar hosil bo‘lishining oldini oladi. FXa ni bostirish natijasida qon ivish tizimi ko‘rsatkichlari o‘zgaradi: protrombin vaqti, FQTV uzayadi va MNO ko‘payadi. Preparatni terapevtik dozada qo‘llashda ushbu ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi sezilarli emas va katta darajada o‘zgaruvchan. Shuning uchun ularni apiksaban farmakodinamik faolligini baholash maqsadida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Trombin generatsiyasi testida apiksaban inson qon plazmasida trombin hosil bo‘lishining endogen trombin potensialini pasaytirdi.

Apiksaban FXa faolligini ingibirlashi Rotachrom geparini yordamida xromogen test yordamida isbotlangan. Anti-FXa faolligining o‘zgarishi qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining oshishiga to‘g‘ri proporsional bo‘lib, faollikning maksimal qiymatlari qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining maksimal darajasiga yetganda kuzatiladi. Apiksaban konsentratsiyasi va anti-FXa faolligi o‘rtasidagi chiziqli bog‘liqlik preparatning keng terapevtik dozalari oralig‘ida qayd etiladi. Apiksaban dozasi va konsentratsiyasining o‘zgarishi bilan anti-FXa faolligining o‘zgarishi qon ivish ko‘rsatkichlariga qaraganda yaqqolroq va kamroq o‘zgaruvchan.

Farmakokinetika

So‘rish

Apiksaban 10 mg gacha qo‘llanilganda uning mutlaq biosinguvchanligi 50% ga yetadi. Apiksaban oshqozon-ichak traktidan tez so‘riladi, Staxga og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 3-4 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish apiksaban AUC yoki Stax qiymatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Apiksaban farmakokinetikasi 10 mg gacha bo‘lgan dozalarda chiziqli xarakterga ega.

Apiksaban 25 mg dan yuqori dozalarda qabul qilinganda preparat so‘rilishining cheklanishi qayd etiladi, bu esa uning biosinguvchanligi pasayishi bilan kechadi. Apiksaban metabolizmi ko‘rsatkichlari past yoki o‘rtacha individual va ichki o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyentining tegishli qiymatlari mos ravishda taxminan 20% va 30% ni tashkil etadi).

Apiksabanni 10 mg dozada 2 ta maydalangan 5 mg li tabletka shaklida 30 ml suvda suyultirilgan holda peroral qabul qilgandan so‘ng, preparatning ekspozitsiyasi 2 ta butun 5 mg li apiksaban tabletkasini peroral qabul qilgandan keyingi holat bilan taqqoslandi. Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 ta maydalangan tabletka ko‘rinishida 30 g olma pyuresi bilan peroral qabul qilingandan so‘ng, Stax va AUC qiymatlari 5 mg dan 2 ta butun tabletka qabul qilinganga qaraganda mos ravishda 21% va 16% ga past bo‘ldi. Nazogastral zond orqali 60 ml 5% dekstrozaning suvli eritmasida (5DV) suyultirilgan 5 mg dozada maydalangan apixaban tabletkasini kiritgandan so‘ng, apixabanning ta’siri apixabanning bir martalik 5 mg dozasini tabletka shaklida qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi boshqa klinik tadqiqotlarda kuzatilganidek bo‘ldi.

Taqsimlash

Apiksaban odam qoni plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 87%, V2 - taxminan 21 l ni tashkil qiladi.

Metabolizm va chiqarilish

Qabul qilingan dozaning taxminan 25% qismi metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Asosiy chiqarish yo‘li ichak orqali. Apiksabanning buyrak orqali ekskretsiyasi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil etadi.

Apiksabanning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soatni, T.2 esa taxminan 12 soatni tashkil etadi. O-demetillanish va 3-oksopiperidinil qoldig‘i bo‘yicha gidroksillanish apiksaban biotransformatsiyasining asosiy yo‘llari hisoblanadi. Apiksaban asosan SURZA4/5 izofermenti, kamroq darajada SUR1A2, 2C8, 209, 2C19 va 2Ј2 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. O‘zgarmagan apiksaban inson qon plazmasida aylanadigan asosiy modda bo‘lib, qon oqimida aylanadigan faol metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban transport oqsillarining substrati bo‘lib, R-glikopro

va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP).

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi apiksaban qo‘rquviga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, buyrak funksiyasining pasayish darajasi bilan bog‘liq bo‘lgan apiksaban konsentratsiyasining oshishi qayd etildi, bu KK qiymatlari bilan baholanadi. Buyrak faoliyatining yengil (KK 51 ml/min dan 80 ml/min gacha), o‘rta (KK 30 ml/min dan 50 ml/min gacha) va og‘ir (KK 15 ml/min dan 29 ml/min gacha) darajadagi buzilishlari bo‘lgan shaxslarda qon plazmasida apiksaban AUC qiymatlari KK me’yoriy qiymatlariga ega bo‘lgan shaxslarga nisbatan mos ravishda 16%, 29% va 44% ga oshdi. Shu bilan birga, buyrak faoliyatining buzilishi qon plazmasidagi apiksaban konsentratsiyasi va uning anti-FXa faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlikka aniq ta’sir ko‘rsatmadi. KQ 15 mg/daqiqadan kam bo‘lgan yoki dializda bo‘lgan bemorlarda apiksaban bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Jigar faoliyatining buzilishi

Og‘ir jigar yetishmovchiligi va gepatobiliar tizimning faol patologiyasida apiksaban bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pyu tasnifi bo‘yicha mos ravishda A va V sinflari) bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 5 mg dozada apiksabanni bir marta qabul qilishda farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarida sezilarli o‘zgarishlar aniqlanmadi. Yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda va sog‘lom ko‘ngillilarda anti-FXa faolligi va MNO o‘zgarishlari taqqoslangan.

Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) yosh bemorlarga qaraganda preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasining yuqori qiymatlari qayd etildi: AUC ning o‘rtacha qiymati taxminan 32% ga yuqori bo‘ldi.

Pol

Ayollarda apiksaban ta’siri erkaklarga nisbatan 18% ga yuqori bo‘lgan.

Irq va etnik kelib chiqish

Tadqiqotning 1-fazasida olingan natijalar yevropeoid, mongoloid va negroid irq vakillari o‘rtasida apiksaban farmakokinetikasida sezilarli farqlar yo‘qligidan dalolat beradi. Chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng apiksaban qabul qilgan bemorlarni o‘z ichiga olgan tadqiqotlar doirasida o‘tkazilgan turli populyatsiyalarda farmakokinetika tahlillari natijalari 1-bosqich tadqiqotlari natijalariga mos keladi.

Tana massasi

Tana vazni 120 kg dan ortiq bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi apiksaban konsentratsiyasi tana vazni 65 kg dan 85 kg gacha bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 30% past bo‘lgan; tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda esa bu ko‘rsatkich taxminan 30% yuqori bo‘lgan.

Farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarining o‘zaro bog‘liqligi

Apiksaban farmakokinetikasi va farmakodinamikasi parametrlari (shu jumladan anti-FXa faolligi, MNO, protrombin vaqti, ACHTV) va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlik preparatning keng doza diapazonida (0,5 mg dan 50 mg gacha) o‘rganildi.

Apiksaban konsentratsiyasi va FXa faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlik chiziqli model yordamida eng yaxshi tavsiflanishi ko‘rsatildi. Apiksaban farmakokinetikasi va farmakodinamikasi parametrlarining bog‘liqligi klinik tadqiqotlarning 2 va 3-fazalarida apiksaban qabul qilgan bemorlarda baholanib, sog‘lom ko‘ngillilarnikiga mos keldi.

Ko‘rsatmalar

chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda venoz tromboemboliyaning oldini olish;

bir yoki bir nechta xavf omillari (masalan, anamnezida insult yoki tranzitor ishemik hujum, 75 yosh va undan katta, arterial gipertenziya, qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari bilan kechadigan (NYHA tasnifiga ko‘ra FC II va undan yuqori) bo‘lgan klapansiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (NKFP) bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi). Og‘ir va o‘rtacha ifodalangan mitral stenozi yoki sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar bundan mustasno;

chuqur venalar trombozi (CHVT), o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash, shuningdek, CHVT va O‘ATE qaytalanishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Paksiban preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar ichiladi.

Qabul qilish o‘tkazib yuborilgan taqdirda, preparatni iloji boricha tezroq qabul qilish, keyinchalik esa dastlabki sxemaga muvofiq kuniga 2 marta qabul qilishni davom ettirish lozim.

Tabletkani butunligicha yuta olmaydigan bemorlar uchun Paksiban preparati tabletkasini maydalab, suvda yoki 5% li suvli dekstroza (5DV) yoki olma sharbatida suyultirish yoki olma pyuresi bilan aralashtirib, darhol ichish mumkin.

Preparat sifatida Paksibanni maydalab, 60 ml suvda yoki 5 DV da suyultirish va olingan suspenziyani zudlik bilan nazogastral zond orqali yuborish mumkin. Paksiban preparatining maydalangan tabletkalaridagi dori moddasi suvda, 5DV, olma sharbati va olma pyuresida 4 soatgacha barqarorligini saqlaydi.

Chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng: kuniga 2 marta 2,5 mg (birinchi qabul jarrohlik amaliyotidan 12-24 soat o‘tgach). Davolashni boshlash vaqti to‘g‘risida qaror qabul qilishda shifokorlar operatsiyadan keyingi qon ketish xavfi bilan bir qatorda venoz tromboemboliyaning oldini olishda erta antikoagulyant terapiyaning potensial ijobiy ta’sirini hisobga olishlari kerak.

Chanoq-son bo‘g‘imini endoprotezlash o‘tkazilgan bemorlarda davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 32 kundan 38 kungacha, tizza bo‘g‘imida esa 10 kundan 14 kungacha davom etadi. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar: 5 mg dan sutkasiga 2 marta. Preparat dozasi quyidagi xususiyatlardan ikki yoki undan ko‘prog‘ining kombinatsiyasi mavjud bo‘lganda kuniga 2 marta 2.5 mg gacha kamaytiriladi: 80 yosh va undan katta, tana vazni 60 kg va undan kam yoki qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l). Davolashni uzoq vaqt davom ettirish kerak.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash: 10 mg dan sutkasiga 2 marta 7 kun davomida, so‘ngra 5 mg dan sutkasiga 2 marta. Davolash davomiyligi kutilayotgan foyda va klinik ahamiyatga ega qon ketish xavfi nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi. Davolashning davomiyligi to‘g‘risidagi qaror retsidivlanishga moyillik tug‘diruvchi omillarning (ya’ni oldingi jarrohlik aralashuvi, jarohat, immobilizatsiya davri va boshqalar) mavjudligi va qaytariluvchanligini baholashga, shuningdek, kamida 3 oyni tashkil etuvchi TGV va/yoki O‘ATE ko‘rinishlarini baholashga asoslanishi kerak. TGV va ELT qaytalanishining oldini olish: TGV yoki ELTni apiksaban bilan kuniga 2 marta 5 mg dozada yoki boshqa antikoagulyant bilan kamida 6 oy davolashdan so‘ng kuniga 2 marta 2,5 mg dan.

Davolashning umumiy davomiyligi preparatni qabul qilishning foydasi va qon ketish xavfi o‘rtasidagi nisbatni sinchiklab baholaganidan so‘ng individual ravishda tanlanishi kerak.

Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishi bo‘lgan bemorlar uchun quyidagi tavsiyalar qo‘llaniladi:

chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda TGV profilaktikasi uchun, TGVni davolash uchun, O‘ATEni davolash va TGV hamda O‘ATE qaytalanishining oldini olish uchun apiksabanni qo‘llashda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi;

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi va qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarda apiksaban qo‘llanganda, 280 yosh yoki ≤60 kg tana vazni bilan birgalikda, preparat dozasini yuqorida tavsiflanganidek kamaytirish talab etiladi. Dozani kamaytirish uchun boshqa mezonlarga (yosh, tana vazni) mos kelmasa, terapiyani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (KK 15-29 ml/daqiqa bo‘lganda) quyidagi tavsiyalar qo‘llaniladi:

apiksabanni chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda TGV profilaktikasi, TGVni davolash, O‘ATEni davolash va TGV hamda O‘ATE qaytalanishining oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim;

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda apiksaban dozasini 2,5 mg dan kuniga 2 marta qo‘llash lozim. KK <15 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda, shuningdek dializda bo‘lgan bemorlarda apiksabanni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Shu sababli bunday bemorlarda Paksiban preparatini qo‘llash mumkin emas. Qon ivish tizimidagi buzilishlar va qon ketishining klinik jihatdan ahamiyatli xavfi bilan kechadigan jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda Paksiban preparatini qo‘llash mumkin emas.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A yoki B sinf) bilan og‘rigan bemorlarda apiksabanni qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak, bunda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi ("Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida qo‘llash" bandida ko‘rsatilgan bemorlar bundan mustasno). Bemorning tana vazniga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi ("Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida qo‘llash" bandida ko‘rsatilgan bemorlar bundan mustasno). Bemorning jinsiga qarab preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Bemorning irqi yoki etnik kelib chiqishiga qarab preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Parenteral antikoagulyantlar bilan davolash yoki terapiyaga o‘tish

Kardioversiya o‘tkazishdan oldin apiksabanni to‘g‘ri qabul qilganlik to‘g‘risida tasdiqnoma olish zarur.

Davolashni tayinlash va davomiyligi to‘g‘risida qaror qabul qilishda kardioversiya o‘tkazish talab etiladigan bemorlarda antikoagulyantlarni qo‘llash bo‘yicha belgilangan tavsiyalarga tayanish lozim.

Preparat bilan davolashda vaqtincha tanaffus qilinganda (tasodifan yoki ataylab) tromboz xavfi ortadi. Bemorlarga dori bilan davolashda tanaffuslarga yo‘l qo‘ymaslik kerakligi haqida ko‘rsatma berilishi kerak.

Har qanday sababga ko‘ra antikoagulyant terapiya vaqtincha to‘xtatilganda, u iloji boricha tezroq tiklanishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

JSST ma’lumotlariga ko‘ra, nojo‘ya ta’sirlar ularning rivojlanish chastotasiga ko‘ra quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10000); noma’lum - mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, paydo bo‘lish chastotasini aniqlash imkoni bo‘lmadi.

Ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar qon ketishi, shish, burundan qon ketishi va gematoma edi.

Chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda TEE profilaktikasi

Qon va limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha anemiya; kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda teri qichishishi; kamdan-kam hollarda yuqori sezuvchanlik, allergik shish va anafilaksiya.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kamdan-kam hollarda ko‘z soqqasi to‘qimalariga qon quyilishi (shu jumladan konyunktivaga qon quyilishi).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha gematomalar, qon ketishlar, ko‘pincha arterial gipotenziya (shu jumladan gipotenziya).

Nafas tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda burundan qon ketishi; kamdan-kam hollarda qon tupurish.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha ko‘ngil aynishi; kamdan-kam hollarda oshqozon-ichakdan qon ketishi, axlatda o‘zgarmagan qon bo‘lishi; kamdan-kam hollarda rektal qon ketishi, milklardan qon ketishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: ko‘pincha transaminazalar faolligining oshishi, shu jumladan AST, GGT faolligining oshishi, jigar funksional sinamalarining patologik o‘zgarishlari, qonda IF faolligining oshishi, qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gematuriya.

Boshqalar: ko‘pincha yopiq jarohat; kamdan-kam hollarda invaziv muolajalardan keyin qon quyilishi va qon ketishi (shu jumladan, muolajadan keyingi gematoma, operatsiyadan keyingi jarohatdan qon ketishi, qon tomir punksiyasi sohasidagi va kateter o‘rnatilgan joydagi gematoma), jarohatdan ajralma mavjudligi, kesilgan sohada qon quyilishi (shu jumladan, kesilgan sohadagi gematoma), jarrohlik aralashuvi paytida qon ketishi. Bir yoki bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan NKFP bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda yuqori sezuvchanlik, allergik shish va anafilaksiya, kamdan-kam hollarda teri qichishishi.

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda kalla ichiga qon quyilishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ko‘pincha ko‘z soqqasi to‘qimalariga qon quyilishi (shu jumladan konyunktivaga qon quyilishi).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha qon ketishi, gematomalar; kamdan-kam hollarda - qorin bo‘shlig‘iga qon ketishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha burundan qon ketishi; kamdan-kam hollarda qon tupurish; kamdan-kam hollarda nafas yo‘llaridan qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha oshqozon-ichakdan qon ketishi,

To‘g‘ri ichakdan qon ketishi, milklardan qon ketishi; kam hollarda gemorroidal qon ketishi, axlatda o‘zgarmagan qon mavjudligi, og‘iz bo‘shlig‘iga qon ketishi; kamdan-kam hollarda retroperitoneal qon quyilishi.

Teri va teri osti to‘qimalarida: kamdan-kam hollarda teri toshmasi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: ko‘pincha gematuriya.

Reproduktiv tizim tomonidan: kam hollarda hayz oralig‘ida qindan qon ketishi, urogenital qon ketishi.

Yuborilgan joydagi reaksiyalar: kamdan-kam hollarda yuborilgan joyda qon ketishi.

Laborator ko‘rsatkichlar: axlatning yashirin qonga tahlilida ko‘pincha musbat reaksiya bo‘lmaydi.

Boshqalar: ko‘pincha yopiq jarohat; kamdan-kam travmatik qon ketish, muolaja o‘tkazilgandan keyingi qon ketish, kesilgan sohada qon quyilishi.

TGV, TELA davolash va qaytalanuvchi TGV hamda TELA profilaktikasi

Immun tizimi tomonidan: tez-tez emas - teri qichishishi*.

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda kalla ichiga qon quyilishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ko‘pincha ko‘z soqqasi to‘qimalariga qon quyilishi (shu jumladan konyunktivaga qon quyilishi).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha qon ketishlar, gematomalar.

Nafas tizimi tomonidan: ko‘pincha burundan qon ketishi; kamdan-kam hollarda qon tupurish; kamdan-kam hollarda nafas yo‘llaridan qon quyilishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha oshqozon-ichakdan qon ketishi, rektal qon ketishi, milkdan qon ketishi; kam hollarda axlatda o‘zgarmagan qon bo‘lishi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: ko‘pincha gematuriya.

Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam hollarda hayzlararo vaginal, urogenital qon ketishlar.

Laborator ko‘rsatkichlar: axlatning yashirin qonga tahlilida ko‘pincha musbat reaksiya bo‘lmaydi.

Boshqalar: ko‘pincha yopiq jarohat; kamdan-kam travmatik qon ketish, muolaja o‘tkazilgandan keyingi qon ketish, kesilgan joyga qon quyilishi.

Apiksabanni qo‘llash har qanday a’zo yoki to‘qimadan qon ketish (shu jumladan yashirin) xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, bu esa o‘z navbatida postgemorragik anemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Simptomlar, belgilar va og‘irlik darajasi qon ketish manbasiga va qon ketish darajasi yoki tarqalishiga qarab farq qiladi.

* CV185057 tadqiqotida umumiy teri qichishishi holatlari qayd etilmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

apiksaban yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

faol klinik ahamiyatga ega qon ketishi;

qon ivish tizimidagi buzilishlar va qon ketishining klinik jihatdan sezilarli xavfi bilan kechadigan jigar kasalliklari; katta qon ketishining sezilarli xavfi bilan tavsiflangan kasalliklar yoki holatlar:

oshqozon-ichak tizimi yara kasalligining hozirgi holati yoki yaqinda qo‘zg‘alishi;

qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘sma mavjudligi;

bosh yoki orqa miyaning yaqinda shikastlanishi;

yaqinda bosh yoki orqa miyada, shuningdek ko‘rish a’zosida o‘tkazilgan jarrohlik amaliyoti;

yaqinda o‘tkazilgan gemorragik insult;

qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi aniqlangan yoki gumon qilinayotgan bo‘lsa;

arteriovenoz malformatsiya;

tomirlar anevrizmasi yoki tomirlarning kuchli orqa miya ichi yoki miya ichi o‘zgarishlari;

KK daqiqasiga 15 ml dan kam bo‘lgan buyrak faoliyatining buzilishi, shuningdek dializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash;

18 yoshgacha (preparatni qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q);

homiladorlik (preparatni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q);

laktatsiya davri (preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q);

boshqa har qanday antikoagulyant preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash, shu jumladan fraksiyalashtirilmagan geparin (NFG), past molekulyar geparinlar (NMG) (shu jumladan enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin, rivaroksaban, dabigtran), bemor terapiyaga o‘tkazilgan yoki apiksaban terapiyasidan o‘tkazilgan holatlar bundan mustasno yoki fraksiyalashtirilmagan geparin markaziy venoz yoki arterial kateterning o‘tkazuvchanligini saqlash uchun zarur bo‘lgan dozalarda buyuriladi yoki fraksiyalashtirilmagan geparin bo‘lmachalar fibrillyatsiyasining kateterli ablatsiyasida qo‘llaniladi;

tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Doza oshirib yuborilganda qon ketish xavfi ortadi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar doirasida apiksaban sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan kuniga 50 mg gacha bo‘lgan dozalarda 3 kundan 7 kungacha (25 mg dan kuniga 2 marta 7 kun davomida yoki 50 mg dan kuniga 1 marta 3 kun davomida) og‘iz orqali qabul qilindi; bunda klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Davolash: ushbu preparat dozasi oshirib yuborilgan taqdirda, faollashtirilgan ko‘mir qo‘llash masalasini ko‘rib chiqish mumkin. Apiksabanni 20 mg dozada qabul qilgandan so‘ng 2 va 6 soat o‘tgach, sog‘lom ko‘ngillilarga faollashtirilgan ko‘mir yuborilganda, apiksaban uchun AUC mos ravishda 50% va 27% ga kamaydi (Sht o‘zgarmadi). Apiksaban T1/2 mos ravishda 13.4 dan 5.3 va 4.9 soatgacha kamaydi. Antidot noma’lum. Apiksaban dozasi oshirib yuborilganda gemodializ qo‘llash samara bermaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketish xavfi

Qon ivish tizimidagi buzilishlar va qon ketishi rivojlanishining klinik jihatdan ahamiyatli xavfi bilan kechadigan jigar kasalliklarida preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Og‘ir qon ketishi paydo bo‘lganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish zarur.

Agar qon ketish asorati yuzaga kelsa, preparat bilan davolash to‘xtatilishi kerak; qon ketish manbasini ham aniqlash lozim. Qon ketishini to‘xtatishning mumkin bo‘lgan variantlari orasida jarrohlik gemostazi yoki yangi muzlatilgan plazma transfuziyasi, yuqorida sanab o‘tilgan usullar yordamida nazorat qilish mumkin bo‘lmagan hayot uchun xavfli holatlarda protrombin kompleksi (PKK) konsentratini yoki rekombinant qon ivish omili VIla yuborish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda Paksiban preparatining farmakodinamik ta’sirining qaytishi trombin generatsiyasi testi natijalariga ko‘ra 4 ta qon ivish omilini o‘z ichiga olgan KPK infuziyasidan keyin kuzatildi. Biroq, bemorda qon ketishini to‘xtatish maqsadida 4 ta qon ivish omilini o‘z ichiga olgan KPKni klinik qo‘llash tajribasi

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Og‘ir qon ketishi rivojlanganda apiksabanni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Apiksaban bilan davolash uning qondagi konsentratsiyasini doimiy nazorat qilishni talab qilmasa-da, ba’zan apiksaban ta’siri haqidagi ma’lumotlar klinik qarorlar qabul qilishga yordam berishi mumkin bo‘lgan istisno holatlarda, masalan, dozani oshirib yuborish va shoshilinch jarrohlik amaliyotida, anti-Xa-omil faolligining kalibrlangan miqdoriy tahlilini o‘tkazish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dorilarning o‘zaro ta’siri

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Apiksabanni antiagregantlar bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi.

Apiksabanni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari va serotonin hamda norepinefrinni qayta qamrab olish ingibitorlari (norepinefrin) yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan ASK bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Jarrohlik amaliyotidan so‘ng, apiksaban bilan bir vaqtda trombotsitlar agregatsiyasining boshqa ingibitorlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Klinik tadqiqotda O‘KS bilan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan va/yoki ASK bilan yoki usiz P2Y12 ingibitori bilan rejalashtirilgan davolash davri bilan TOKA o‘tkazgan bemorlarda 6 oy davomida peroral antikoagulyantlarni (apiksaban yoki K vitamini antagonisti - AVK) qo‘llash o‘rganildi. Xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati (International Society on Thrombosis and Haemostasis - ISTH) mezonlari bo‘yicha katta qon ketish xavfi yoki klinik jihatdan ahamiyatli kichik qon ketish (KZNB) APIKSABAN preparatini qo‘llashda (yiliga 24,7%) AVKni qo‘llash bilan solishtirganda (yiliga 35,8%) statistik jihatdan sezilarli darajada past bo‘ldi. ASKni birga qo‘llash P2Y12 ingibitori terapiyasiga antikoagulyant (apiksaban yoki AVK) qo‘shilganda, ISTH yoki qon ketishining KZNB mezonlari bo‘yicha katta qon ketish xavfini yiliga 21.0% dan yiliga 40.5% gacha oshirdi. Xususan, ASK qo‘shilishi apiksaban va AVK qabul qilgan bemorlarda katta yoki KZNB qon ketish xavfini mos ravishda yiliga 16,4% dan 33,1% gacha va yiliga 26,1% dan 48,4% gacha oshirdi.

Tromboz xavfi yuqori bo‘lgan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasiz o‘tkir koronar sindromi va bir nechta yondosh yurak va yurak bo‘lmagan kasalliklari bo‘lgan bemorlarda klinik tadqiqotda apiksaban, ASK va klopidogrel bilan uch tomonlama terapiyani qo‘llashda qon ketish xavfining statistik jihatdan sezilarli darajada oshishi qayd etilgan.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi boshqa klinik tadqiqotda ASKni bir vaqtning o‘zida qo‘llash apiksaban va varfarinni qabul qilish fonida katta qon ketish xavfining oshishiga olib keldi. Ushbu klinik tadqiqotda ikkita antiagregant bilan birgalikdagi davolash kamdan-kam qo‘llanilgan.

O‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo‘llash

Apiksaban qabul qilgan bemorlarda o‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitik vositalarni qo‘llash tajribasi juda cheklangan.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lmagan sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Bu guruh bemorlari uchun apiksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jarrohlik va invaziv muolajalar

Apiksabanni qo‘llashni rejali operatsiya yoki qon ketish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan invaziv muolajadan kamida 48 soat oldin to‘xtatish lozim. Bunga klinik ahamiyatga ega qon ketish ehtimoli istisno qilinmaydigan yoki qon ketish xavfi nomaqbul bo‘lgan aralashuvlar kiradi.

Apiksabanni qo‘llashni rejalashtirilgan operatsiya yoki qon ketish xavfi past bo‘lgan invaziv muolajadan kamida 24 soat oldin to‘xtatish lozim. Bunga minimal, lokalizatsiyasi bo‘yicha kritik bo‘lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketishi kutilayotgan aralashuvlar kiradi.

Agar operatsiya yoki invaziv muolajani kechiktirishning iloji bo‘lmasa, qon ketish xavfining yuqoriligini hisobga olgan holda, ularni tegishli ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish kerak. Qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zarurligini taqqoslash lozim. Bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasida, odatda, jarrohlik aralashuvlaridan oldin apiksaban bekor qilinganidan keyin 24-48 soat ichida "ko‘prik terapiyasi"ni qo‘llash talab etilmaydi. Invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, klinik vaziyat imkon bersa va yetarli gemostaz o‘rnatilgan bo‘lsa, Paksiban preparatini qo‘llashni iloji boricha tezroq tiklash lozim (kardioversiya haqidagi ma’lumot "Dozalash tartibi" bo‘limida keltirilgan).

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda kateterli ablyatsiyadan oldin apiksaban bilan davolashni to‘xtatishga hojat yo‘q.

Davolashni vaqtincha to‘xtatish

Faol qon ketishi, rejali operatsiya yoki invaziv muolaja sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan apiksabanni qo‘llashni to‘xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslarga yo‘l qo‘ymaslik kerak va agar biror sababga ko‘ra apiksaban bilan antikoagulyant terapiyani vaqtincha to‘xtatish talab etilsa, uni iloji boricha tezroq davom ettirish lozim.

TGV va TELAni davolash

Beqaror gemodinamika, trombolizis yoki o‘pka arteriyasi trombektomiyasini o‘tkazish ehtimoli bo‘lgan O‘ATE bilan og‘rigan bemorlarni davolashni boshlash davrida fraksiyalashtirilmagan geparin bilan terapiyani apiksaban bilan almashtirish tavsiya etilmaydi, chunki ushbu klinik vaziyatlarda apiksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Onkologik kasalliklarga chalingan bemorlar

Xavfli o‘smasi faol rivojlanayotgan bemorlarda TGVni davolashda, O‘ATEni davolashda va qaytalanuvchi TGV va O‘ATE (LVTE) ning oldini olishda apiksabanning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Cheklangan klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK 15-29 ml/daqiqa) bo‘lgan bemorlarda apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. TGVni davolash, O‘ATEni davolash va retsidivlanuvchi TGV va O‘ATE (LVTE) profilaktikasi uchun buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda (KK 15-29 ml/min) apiksabanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

NFP bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish uchun, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda (KK 15-29 ml/min) va qon zardobidagi kreatinin darajasi ≥1.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarda 280 yosh yoki tana vazni ≤60 kg bo‘lgan bemorlarda apiksaban dozasi kuniga 2 marta 2.5 mg gacha kamaytirilishi kerak.

KK <15 ml/daqiqa bo‘lgan yoki dializda bo‘lgan bemorlarda apiksabanni klinik qo‘llash tajribasi yo‘qligi sababli, bu guruh bemorlarida apiksabanni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlar

Yosh o‘tishi bilan qon ketish xavfi ortishi mumkin.

Shuningdek, keksa bemorlarda apiksaban va ASKni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon ketish xavfi yuqoriligi sababli ehtiyotkorlikni talab etadi.

Tana massasi

Tana vazni past bo‘lganda (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Apiksaban koagulopatiya bilan bog‘liq jigar kasalligi va qon ketishining klinik jihatdan ahamiyatli xavfi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Preparatni jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Preparat jigar funksiyasining yengil va o‘rta darajadagi buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A yoki V bosqichi) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

ALT/AST jigar fermentlari darajasi >2×VGN yoki umumiy bilirubin darajasi ≥1.5×VGN yuqori bo‘lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarib tashlandi. Shuning uchun ushbu populyatsiyada apiksabanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Apiksabanni qo‘llashni boshlashdan oldin jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini tekshirish lozim. Sitoxrom P450 ingibitorlari va R-glikoprotein ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri

Bir vaqtning o‘zida SURZA4 izofermenti va P-glikoproteinining kuchli ingibitorlari, masalan, azollar guruhiga kiruvchi antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va posakonazol) va OIV proteazasi ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda apiksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bu dorilar apiksaban ta’sirini oshiruvchi qo‘shimcha omillar (masalan, buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi) mavjud bo‘lganda, apiksaban ta’sirini 2 baravar yoki undan ham ko‘proq oshirishi mumkin.

SIRZA4 izofermenti induktorlari va P-glikoprotein bilan o‘zaro ta’siri

Apiksabanni SÜRZA4 izofermentining kuchli induktorlari va P-glikoprotein induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va teshik dalachoy preparatlari) bilan bir vaqtda qo‘llash ham qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining pasayishiga (taxminan 50% ga) olib kelishi mumkin. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotda monoterapiya sifatida apixaban qo‘llanilishiga nisbatan apixaban va kuchli SÜRZA4 izofermenti induktorlari va R-glikoprotein bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda samaradorlikning pasayishi va qon ketish xavfining ortishi qayd etildi.

Quyidagi tavsiyalar SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarga tegishli:

chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda venoz tromboemboliyaning oldini olish, bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasida insult va tizimli tromboemboliyaning oldini olish, shuningdek, TGV va TELA qaytalanishining oldini olish maqsadida, apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim;

TGV va O‘ATEni davolash uchun apiksaban qo‘llanilmasligi kerak, chunki samaradorligi pasayishi mumkin.

Son suyagi bo‘yni sinishi bilan bog‘liq jarrohlik aralashuvlari

Son suyagi bo‘yni sinishi bo‘yicha jarrohlik aralashuvidan so‘ng bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda apiksabanning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. Shuning uchun bu bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Laboratoriya parametrlari

Apiksaban ta’sir mexanizmining qon ivish ko‘rsatkichlariga ta’siri

O‘rnatilgan epidural yoki subaraxnoidal kateterlar apiksabanning birinchi dozasi yuborilishidan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Travmatik yoki takroriy epidural yoki orqa miya punksiyalarida ham xavf ortishi mumkin. Bemorlarni nevrologik yetishmovchilikning ko‘rinishlari va belgilari (masalan, oyoqlarning uvishishi yoki holsizligi, ichak yoki qovuq disfunksiyasi) bo‘yicha tez-tez tekshirib turish zarur.

Nevrologik me’yordan og‘ish aniqlangan taqdirda, zudlik bilan diagnostika va davolash o‘tkazilishi shart. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor antikoagulyant terapiyani olayotgan yoki trombozning oldini olish uchun qabul qiladigan bemorlar uchun potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi lozim.

Intratekal yoki epidural kateter o‘rnatilgan bemorlarda apiksabanni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas.

Agar ushbu vaziyat zarur bo‘lsa, apiksabanning farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, apiksabanning oxirgi qabul qilingan dozasi va kateterni olib tashlash o‘rtasida 20-30 soatlik intervalga (ya’ni 2 yarim chiqarilish davriga) rioya qilish kerak, shuning uchun apiksabanning kamida bitta dozasi kateterni olib tashlashdan oldin o‘tkazib yuborilishi kerak. Apiksabanning keyingi dozasini kateter olib tashlanganidan keyin kamida 5 soat o‘tgach qo‘llash mumkin. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari kabi, neyroaksial blokadada apiksabanni qo‘llash tajribasi cheklangan va shuning uchun bunday vaziyatda o‘ta ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Antifosfolipid sindromi bo‘lgan bemorlar

Antifosfolipid sindromi (AFS) tashxisi qo‘yilgan va anamnezida trombozlar bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa barcha uchta ijobiy test (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoprotein 1 ga qarshi antitanalar) mavjud bo‘lganda, bevosita og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (BPOAK), shu jumladan apiksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ushbu bemorlarda PAOKni qo‘llash K vitamini antagonistlariga nisbatan trombotik hodisalarning qaytalanish chastotasini oshirishi mumkin. AFS bilan og‘rigan bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Jigar faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Preparatni qon ivish tizimidagi buzilishlar va qon ketishi rivojlanishining klinik jihatdan ahamiyatli xavfi bilan kechadigan jigar kasalliklarida; og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A yoki V sinf) bilan og‘rigan bemorlarda apiksabanni qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak, bunda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Preparatni KK 15 ml/min dan kam bo‘lgan buyrak faoliyati buzilishida, shuningdek, dializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

TGVni davolash, O‘ATEni davolash va retsidivlanuvchi TGV va O‘ATE (LVTE) profilaktikasi uchun buyrak funksiyasi og‘ir buzilgan bemorlarda (KK 15-29 ml/min) apiksabanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bolalar

Preparatni 18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Keksa bemorlarda qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi ("Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida qo‘llash" bandida ko‘rsatilgan bemorlar bundan mustasno).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Paksiban (apiksaban) homilaga ta’siri bo‘yicha "N" toifasiga kiradi. Apiksaban hali FDA tomonidan tasniflanmagan. Shu munosabat bilan preparatni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas.

Apiksaban yoki uning metabolitlarining inson ko‘krak suti bilan chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, apiksaban ko‘krak suti bilan ajraladi. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatning ona sutidagi konsentratsiyasi qon plazmasidagi konsentratsiyadan ko‘p marta yuqori bo‘lgan (Spax taxminan 8 baravar yuqori, AUC taxminan 30 baravar yuqori), bu preparatning ona sutiga faol tashilishini ko‘rsatishi mumkin. Ko‘krak suti bilan oziqlanadigan chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Apiksabanni qo‘llash zarurati tug‘ilganda, preparatni qabul qilishni bekor qilish yoki emizishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim.

Apiksaban hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertillikka ta’sir ko‘rsatmadi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Apiksaban farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri SIRZA4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari

Apiksabanni ham SRZA4 izofermentining, ham R-glikoproteinining kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol bilan (400 mg dozada sutkasiga 1 marta) kombinatsiyasi apiksaban AUC ning o‘rtacha qiymatini 2 marta va Stax ning o‘rtacha qiymatini 1.6 marta oshishiga olib keldi.

Paksiban® preparatini SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlari, masalan, azollar guruhiga mansub antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va posakonazol) va OIV proteazasi ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan bir vaqtning o‘zida tizimli davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlariga kirmaydigan dorilar (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinidin) qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining kamroq darajada oshishiga olib kelishi mumkin.

Apiksaban dozasini SURZA4 izofermenti va/yoki R-glikoproteinining mo‘tadil ingibitorlari bilan kombinatsiyalanganda tuzatish talab etilmaydi. Masalan, diltiazem (SURZA4 izofermentining mo‘tadil ingibitori va R-glikoproteinning kuchsiz ingibitori) sutkasiga 1 marta 360 mg dozada apiksaban AUC ning o‘rtacha qiymatlarini 1,4 marta va Stax ning o‘rtacha qiymatlarini 1,3 marta oshishiga olib keldi. Naproksen (P-glikoprotein ingibitori, ammo SURZA4 izofermenti emas) 500 mg dozada qo‘llanilganda sog‘lom ko‘ngillilarda apiksaban AUC va Stax o‘rtacha qiymatlarining mos ravishda 1.5 va 1.6 baravarga oshishiga olib keldi. Klaritromitsin (R-glikoprotein ingibitori va kuchli SURZA4 izoferment ingibitori) 500 mg dozada sutkasiga 2 marta apiksaban AUC va S o‘rtacha qiymatlarining mos ravishda 1.6 va 1.3 martaga oshishiga olib keldi.

SIRZA4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari

Apiksabanni rifampitsin (SURZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli induktori) bilan birgalikda qo‘llash apiksabanning o‘rtacha AUC va Smax qiymatlarini mos ravishda taxminan 54% va 42% ga pasayishiga olib keldi. Aftidan, apiksabanni SURZA4 izofermenti va P-glikoproteinning boshqa kuchli induktorlari (xususan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki teshik dalachoy preparatlari) bilan birgalikda qo‘llash ham qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining pasayishiga (taxminan 50% ga) olib kelishi mumkin. Apiksaban dozasini ushbu guruh vositalari bilan kombinatsiyalanganda, ko‘rsatmalar bo‘yicha buyurilganda tuzatish talab etilmaydi: bo‘g‘imlarni endoprotezlashdan keyin tromboemboliya profilaktikasi, bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasida insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi hamda chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi retsidivlarining profilaktikasi, biroq ushbu vositalarni ehtiyotkorlik bilan kombinatsiyalash lozim. TGV va O‘ATEni davolash uchun qo‘llanilganda, apiksaban va kuchli SURZA4 izofermenti va R-glikoprotein induktorlarini birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunda samaradorlik pasayishi mumkin.

Antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Enoksaparin (bir marta 40 mg dozada) va apiksaban (bir marta 5 mg dozada) birgalikda yuborilgandan so‘ng, ushbu vositalarning FXa faolligiga additiv ta’siri qayd etildi. Apiksaban va ASK (325 mg dozada sutkasiga 1 marta) o‘rtasidagi farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sir belgilari sog‘lom odamlarda kuzatilmadi.

Klinik tadqiqotning 1-fazasida apiksabanni klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg dozada) yoki klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg) va ASK (162 mg) yoki prasugrel (60 mg, so‘ngra kuniga 1 marta 10 mg dozada) bilan birgalikda qo‘llash, ushbu antiagregantlarni monoterapiya sifatida qo‘llashga nisbatan qon ketish vaqtini uzaytirishga yoki trombotsitlar agregatsiyasini sezilarli darajada pasaytirishga olib kelmadi. Qon ivish tizimi ko‘rsatkichlarining oshishi (protrombin vaqti, MNO va ACHTV) dori ta’siriga mos keldi.

Qon ivish tizimi ko‘rsatkichlarining oshishi (protrombin vaqti, MNO va FQTV) monoterapiyada qo‘llanilganda apiksaban ta’siriga mos keldi.

O‘tkir koronar sindrom (O‘KS) bilan kechuvchi NFP va/yoki teri orqali koronar aralashuv (TKA) o‘tkazilgan bemorlarda Paksiban preparatini antiagregantlar bilan birgalikda buyurish mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

R-glikoprotein ingibitori bo‘lgan naproksen (500 mg) apiksabanning o‘rtacha AUC va Stax qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 marta oshiradi. Apiksaban qabul qilinganda qon ivish ko‘rsatkichlarining mos ravishda oshishi kuzatildi. Naproksenning araxidon kislotasi bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirida hech qanday o‘zgarishlar kuzatilmadi, shuningdek, apiksaban va naproksenni birgalikda qo‘llashdan keyin qon ketish davomiyligining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi qayd etilmadi. Ushbu ma’lumotlarga qaramay, ayrim bemorlarda apiksaban boshqa antiagregantlar bilan birgalikda qo‘llangandan so‘ng yanada yaqqolroq farmakodinamik javob kuzatilishi mumkin.

Paksiban preparatini YAQNDV (ASKdan tashqari) yoki P2Y12 ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bu dori vositalari odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Bir vaqtning o‘zida ta’siri jiddiy qon ketishlarning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi, masalan: trombolitik dori vositalari, IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari antagonistlari, dipiridamol, dekstran va sulfinpirazon.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyalash

Apiksaban bilan atenolol yoki famotidin o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Apiksaban (10 mg dozada) bilan atanolol (100 mg dozada) kombinatsiyasi apiksaban farmakokinetikasi parametrlarida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarning rivojlanishiga olib kelmadi, biroq bu monoterapiya rejimiga nisbatan apiksaban AUC va S o‘rtacha qiymatlarining mos ravishda 15% va 18% ga pasayishi bilan birga kechdi. Apiksaban (10 mg dozada) va famotidin (40 mg dozada) tayinlanishi apiksaban AUC yoki Stax ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Apiksabanning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

In vitro tadqiqotlarda apiksaban SÜR1A2 izofermentlarining faolligini ingibirlamadi, >20 mkmol/l) klinik qo‘llanilishida qon plazmasidagi preparatning Stax ko‘rsatkichidan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyada. Apiksaban CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki SURZA4 izofermentlarining induktori emas (ingibirlovchi konsentratsiya (IC) >45 mkmol/l) va shu bilan birga SUR2S19 izofermentining faolligini kuchsiz bostirdi (IC50 CYP1A2, CYP2B6, SURZA4/5 20 mkmol/l gacha konsentratsiyalarda. Shu munosabat bilan, birgalikda qo‘llanilganda, ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchragan preparatlarning klirensiga ta’sir ko‘rsatmasligi kutilmoqda. Bundan tashqari, apiksaban R-glikoprotein faolligini sezilarli darajada ingibirlamaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda apiksaban digoksin, naproksen yoki etenololning farmakokinetikasini sezilarli darajada o‘zgartirmagan.

Digoksin

Apiksaban (20 mg dozada sutkasiga 1 marta) va R-dr substrati bo‘lgan digoksin (0,25 mg dozada sutkasiga 1 marta) bir vaqtda qabul qilinganda, digoksin AUC yoki Spakh ko‘rsatkichlari o‘zgarmadi. Shunday qilib, apiksaban R-glikoprotein substratlari transportini ingibirlamaydi.

Naproksen

Apiksaban (10 mg) va keng qo‘llaniladigan nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV) ning bir martalik dozalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash AUC va S, naproksen ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmadi.

Atenolol

Bir vaqtning o‘zida keng qo‘llaniladigan beta-adrenoblokator bo‘lgan apiksaban (10 mg) va atenenol (100 mg) ning bir martalik dozasini qo‘llash atenenol farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Faollashtirilgan ko‘mir

Faollashtirilgan ko‘mirni qabul qilish apiksaban ta’sirini kamaytiradi.

Chiqarish shakli

Paksiban 2,5, tabletkalar, qobiq bilan qoplangan 2,5 mg, No28 (2x14).

Paksiban 5 mg, qobiq bilan qoplangan 5 mg li tabletkalar, No28 (2x14).

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"NOBEL PHARMSANOAT" MCHJ XK, O‘zbekiston Respublikasi.