Emaglif plyonka bilan qoplangan planshetlar 25 mg №10 (blister)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Emaglif 10 tabletkalari:

faol modda: empagliflozin 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristallik sellyuloza, past almashingan gidroksipropilmetilsellyuloza, limon sariq rangi, natriy krosskarmelloza, kolloid suvsiz kremniy dioksidi (aerosil), magniy stearati; tabletka pardali qobig‘i: Opadry 200 White (200F280000), Opadry II Yellow (85G82822).

Emaglif 25 tabletkalari:

faol modda: empagliflozin 25 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristallik sellyuloza, past almashingan gidroksipropilmetilsellyuloza, natriy krosskarmelloza, kolloid suvsiz kremniy dioksidi (aerosil), magniy stearati; tabletka pardali qobig‘i: Opadry 200 White (200F280000), Opadry II Yellow (85G82822).

Tavsif

Och sariq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, chetlari qiyshiq tabletkalar plyonkali qobiq bilan qoplangan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletka.

Farmakoterapevtik guruh

Peroral qo‘llash uchun gipoglikemik vosita - 2-turdagi glyukoza tashuvchisining natriyga bog‘liq ingibitori (SGTL2). ATX kodi: A10BK03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Empagliflozin - 2-tur natriy-glyukoza ko-transportyorining (SGLT2) selektiv qaytar ingibitori.

Glyukozaning 90% ga yaqini proksimal buyrak kanalchasida 2-turdagi natriy-glyukoza transportyorlari (SGLT-2), qolgan 10% esa distalroq joylashgan 1-turdagi glyukoza transportyorlari (SGLT-1) orqali reabsorbsiyalanadi. Empagliflozinning SGLT-2 ga nisbatan selektivligi ichakda glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan 1-turdagi natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisiga (SGLT1) nisbatan 5000 baravar yuqori. Empagliflozin glyukozaning buyrak orqali tashilishini tormozlab, uning buyrak kanalchalarida reabsorbsiyasini kamaytiradi, bu esa glyukozaning siydik bilan chiqarilishiga olib keladi. Bu mexanizm hisobiga buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasiga va koptokchalar filtratsiyasi tezligiga (KFT) bog‘liq. Empagiflozin molekulasining o‘ziga xos farmakologik xususiyatlari QD2 bilan og‘rigan bemorlarda yaxshi klinik ta’sir ko‘rsatadi: xususan, 1,3 n/mol ga teng bo‘lgan kichik konsentratsiya ham SGLT2 fermentining 50% faolligini ingibirlash uchun yetarli.

Glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi (glyukozurik ta’sir) empagliflozinning birinchi dozasi qo‘llanilgandan so‘ng darhol kuzatiladi; bu ta’sir 24 soat davomida davom etadi. Empagliflozinning ta’sir natijasi ovqat qabul qilishdan qat’i nazar glyukoza konsentratsiyasining pasayishi, shuningdek, QD2 bilan og‘rigan bemorlarda glikirlangan gemoglobin (HbA1c) konsentratsiyasining pasayishidir.

Glyukoza ekskretsiyasining ko‘payishi va o‘rtacha osmotik diurez bir qator tizimli ta’sirlarni keltirib chiqaradi, shu jumladan yurak-qon tomir xavf omillarini modellashtiradi: qon bosimining pasayishi, asosan yog‘ to‘qimasi hisobiga tana vaznining kamayishi, albuminuriyaning kamayishi, siydik kislotasi darajasining pasayishi, gipoglikemiya xavfining kamayishi, mushak to‘qimasining insulinga sezuvchanligining yaxshilanishi va boshqalar. Empagliflozin yurak-qon tomir o‘limi holatlarini kamaytirish orqali umumiy omon qolishni yaxshilaydi va yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytiradi. Shuningdek, klinik tadqiqot davomida empagliflozin nefropatiya yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashuvi xavfini kamaytirishi ko‘rsatilgan.

Empagliflozinning ta’siri insulinrezistentlik β-hujayralari disfunksiyasining ifodalanganligi va QD davomiyligiga bog‘liq emas. Empagliflozin glyukozaning endogen ishlab chiqarilishini to‘xtatmasligi, shuningdek, insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmasligi sababli, umuman olganda, gipoglikemiya xavfining pastligi bilan tavsiflanadi.

Empagliflozin tomonidan natriy-glyukoza ko-transportyorining ingibirlanishi kuchsiz diuretik va tranzitor natriyuretik ta’sirlar bilan kechadi, bu esa ABning o‘rtacha pasayishiga yordam berishi mumkin.

Glyukozuriyaning og‘irligiga bog‘liq bo‘lgan siydik kislotasi darajasining pasayishi (o‘rtacha 5,9-17,8% ga) GLUT-9 (SLC2A9b) izoshakli orqali siydik kislotasi transportining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Empagliflozin uchun albuminuriyaning kamayishi va siydikdagi albumin/kreatinin nisbatining pasayishi xosdir.

Glikirlangan gemoglobin (HbA1c) ning statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi, nahorgi plazma glyukozasi konsentratsiyasining pasayishi, shuningdek, qon bosimi va tana vaznining pasayishi klinik tadqiqotlarda isbotlangan bo‘lib, unda empagliflozin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, birinchi marta aniqlangan QD2 bilan og‘rigan bemorlarda metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyalangan terapiya, birinchi marta aniqlangan QD2 bilan og‘rigan bemorlarda linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, terapiyaga metformin qo‘shilgan linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, linagliptin va metforminni qabul qilish fonida glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda platseboga nisbatan linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, glimepiridga nisbatan metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya (2 yillik tadqiqot ma’lumotlari), insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya (ko‘p martalik insulin inyeksiyalari rejimi), bazal insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya, DPP-4 ingibitori bilan kombinatsiyalangan terapiya

Farmakokinetika

Absorbsiya: Empagliflozinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda tavsiflangan va ikki guruh o‘rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Peroral qabul qilingandan so‘ng, empagliflozinning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi qabul qilingandan 1,5 soat o‘tgach qayd etildi.

Taqsimlanishi: Barqaror holatda taqsimlanish hajmi 73,8 l, plazma oqsillari bilan bog‘lanishi esa 86,2% deb baholanadi.

Metabolizm:

Odam plazmasida empagliflozinning eng keng tarqalgan metabolitlari uchta glyukuronid kon’yugatlari (2-O-, 3-O- va 6-O-glyukuronid) bo‘lib, ularning tizimli ta’siri kam (empagliflozinning umumiy ta’sirining 10% dan kam). In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, odamlarda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li jigarda uridin-5′-difosfo-glyukuronoziltransferazalar UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9 bilan glyukuronlanishidir.

Chiqarilishi: Empagliflozinning taxminiy yakuniy yarim chiqarilish davri 12,4 soatni, aniq og‘iz klirensi esa populyatsion farmakokinetik tahlil asosida 10,6 l/soatni tashkil etdi. Sog‘lom shaxslarga belgilangan [14S]-empagliflozinning peroral eritmasi yuborilgandan so‘ng, taxminan 95,6% najas (41,2%) yoki siydik (54,4%) bilan chiqarildi.

Qo‘llanilishi

Katta yoshdagi bemorlarda qandli diabetning 2-turi glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha ravishda:

metformin bilan boshlang‘ich kombinatsiyalangan terapiyani, agar ushbu terapiya maqsadga muvofiq bo‘lsa;

glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda, metforminni ko‘tara olmaslik sababli qo‘llash imkonsiz bo‘lganda, monoterapiya;

boshqa peroral gipoglikemik vositalar bilan kombinatsiyalangan terapiya: sulfonilmochevina hosilalari (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), tiazolidindionlar, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitorlari (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), ushbu terapiyada adekvat glikemik nazorat mavjud bo‘lmaganda;

insulin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya sifatida (shu jumladan peroral qo‘llash uchun bitta yoki ikkita gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada) ushbu terapiyada adekvat glikemik nazorat mavjud bo‘lmaganda;

Yurak-qon tomir kasalligi va/yoki SBK tashxisi qo‘yilgan va ikki yoki undan ortiq yuqori yurak-qon tomir xavf omillari* mavjud bo‘lgan katta yoshli bemorlarda 2-tur qandli diabet, yurak-qon tomir o‘limini kamaytirish yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish maqsadida kardiologik kasalliklarning standart terapiyasi bilan birgalikda.

*YUIK (anamnezida miokard infarkti, koronar arteriyalarni shuntlash); anamnezida ishemik yoki gemorragik insult; periferik arteriyalar kasalliklari (simptomatik yoki simptomsiz); dislipidemiya; arterial gipertenziya; chekish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida ichiladi. Tabletka chaynalmasdan suv bilan ichiladi.

Monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya:

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 10 mg (10 mg dozalangan 1 tabletka) sutkasiga 1 marta. Agar 10 mg sutkalik doza adekvat glikemik nazoratni ta’minlamasa, doza 25 mg gacha oshirilishi mumkin (25 mg dozalangan 1 tabletka) sutkasiga 1 marta. Maksimal sutkalik doza 25 mg ni tashkil etadi.

Kombinatsiyalangan terapiya: Emaglif preparatining tavsiya etilgan dozasi metformin, sulfonilmochevina hosilalari (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), tiazolidindionlar, DPP-4 ingibitorlari (shu jumladan metformin bilan kombinatsiyada), insulin preparatlari (shu jumladan peroral qo‘llash uchun bitta yoki ikkita gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada) bilan birgalikda sutkasiga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi.

Emaglif preparatini birgalikda buyurishda gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida boshqa gipoglikemik preparatlar dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda empagliflozin yoki platsebo qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi o‘xshash bo‘lgan. Platsebo-nazoratli tadqiqotlarda empagliflozin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar quyida keltirilgan (nojo‘ya reaksiyalar a’zolar va tizimlar bo‘yicha va ularning mutlaq chastotasini ko‘rsatishga muvofiq tasniflangan. Chastota toifalari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kamdan-kam (<1/10000); shuningdek, noxush reaksiyalar ham ajratiladi, ularning chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Yuqumli va parazitar kasalliklar: ko‘pincha - vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanit va boshqa genital infeksiyalar (genital infeksiyalar intensivligi kuchsiz yoki o‘rtacha bo‘lgan). Empagliflozinni qabul qilish fonida siydik yo‘llari infeksiyalari ko‘pincha anamnezida surunkali va qaytalanuvchi siydik yo‘llari infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan. Infeksiyalar aksariyat hollarda yengil va o‘rtacha og‘irlikda bo‘lib, standart davolashga yaxshi bo‘ysunadi, shu sababli dori-darmonlarni to‘xtatish holatlari talab qilinmaydi. Jinsiy a’zolar infeksiyalari va siydik yo‘llari infeksiyalari erkaklarga (4%) nisbatan ayollarda (11%) ko‘proq qayd etilgan.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llanilganda).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha qichishish.

Qon tomir buzilishlari: kam hollarda - gipovolemiya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha - tez-tez siyish; kamdan kam - dizuriya.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

1-turdagi qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

kam uchraydigan irsiy buzilishlar (laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi);

turg‘un KFT <45 ml/daqiqa/1,73 m2 bo‘lganda buyrak yetishmovchiligi;

homiladorlik va emizish davri;

85 yoshdan oshgan;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli).

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: kuzatilgan siydik hajmining oshishi doza miqdoriga bog‘liq emas va klinik ahamiyatga ega emas. Sog‘lom ko‘ngillilarda nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilganda, empagliflozinning 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalari (maksimal sutkalik dozadan 32 baravar ko‘p) va 100 mg gacha bo‘lgan ko‘p martalik dozalari (maksimal sutkalik dozadan 4 baravar ko‘p) QD-2 bilan og‘rigan bemorlarda yaxshi o‘zlashtirildi. 800 mg dan ortiq dozani qo‘llash tajribasi yo‘q.

Davolash: Empagliflozin dozasi oshirib yuborilganda, qo‘llab-quvvatlovchi davolash bemorning klinik holatiga mos ravishda o‘tkazilishi kerak. Gemodializ yordamida empagliflozinning chiqarilishi o‘rganilmagan.

Maxsus ko‘rsatmalar

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

 Samaradorlik va xavfsizlik ma’lumotlari yetarli emasligi sababli qo‘llash mumkin emas.

Bolalar

Bolalarda qo‘llanilishi: Empagliflozinning 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Keksa bemorlarda qo‘llash: Yoshga qarab dozani o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Suvsizlanish va siydik yo‘llari infeksiyalari bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar xavfi 75 yosh va undan katta bemorlarda yuqori bo‘ladi. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda (platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan) gipovolemiya keltirib chiqargan nojo‘ya reaksiyalar ko‘proq kuzatilgan.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Emaglif tabletkalari avtomobilni boshqarish va transport vositalaridan foydalanish qobiliyatiga kam ta’sir ko‘rsatadi. Bemorlarga haydash va mashinalardan foydalanish paytida, ayniqsa Emaglif sulfonilmochevina va/yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda, gipoglikemiyaning oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko‘rish tavsiya etiladi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Diuretiklar: Empagliflozinni diuretiklar bilan birga qo‘llash tiazidli va "halqa" diuretiklarning diuretik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida degidratatsiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi dorilar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozin insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Aholining maxsus guruhi orasida qo‘llanilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga: jigar faoliyati yengil yoki o‘rtacha darajada buzilganda preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga preparatning boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi. Yaxshi o‘zlashtirilsa, doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun: barqaror KFT>45 ml/daqiqa/1,73 m2 bo‘lganda, preparat dozasini buyrak faoliyatiga qarab o‘zgartirish shart emas. KFT <45 ml/min/1,73 m2 bo‘lganda, preparat, shu jumladan og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi va buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi, chunki preparatning glikemik faolligi buyrak funksiyasiga bog‘liq.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Ichish uchun 10 ta tabletka, har bir blisterda 10 mg dan. Karton qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 ta blister.

Ichish uchun 10 ta tabletka, har bir blisterda 25 mg dan. Karton qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 ta blister.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Ishlab chiqaruvchi

ARISTOPHARMA LTD. Shampur-Kadamtali I/A, Dakka-1204 Bangladesh

O‘zbekiston Respublikasi hududida dori vositalarining sifati bo‘yicha e’tirozlarni (takliflarni) qabul qiluvchi tashkilotning nomi va manzili:

O‘zbekiston Respublikasi, Toshkent shahri 100179, Olmazor tumani, Chimboy massivi 5 A,

tel: +998712292709.