Farojard plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Farogard 10 plyonka qobig‘i bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: empagliflozin - 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, gidropropil sellyuloza (Klucel LF), natriy krosskarmelloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, Opadry OY-B-28920 (White), Opadry II 31 G51120 (Green).

Farogard 25 plyonka qobig‘i bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: empagliflozin - 25 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, gidropropil sellyuloza (Klucel LF), natriy krosskarmelloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, Opadry OY-B-28920 (White), Colorcoat FC4W-N (Yellow).

Tavsif

Farojard 10 mg: och yashil rangli, rombsimon shaklda, tabletkalar plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "ASME" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoniga esa silliq.

Farojard 25 mg: och sariq rangli, rombsimon shaklda, tabletkalar plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "ASME" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoniga esa silliq.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Diabetga qarshi vosita. ATX kodi: A10BK03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Empagliflozin 2-turdagi glyukozaning natriyga bog‘liq tashuvchisining qaytar yuqori faol selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, ferment (IC50) faolligining 50% ini ingibirlash uchun zarur bo‘lgan konsentratsiya qiymati 1,3 mmol ga teng. Empagliflozinning selektivligi ichakda glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan 1-turdagi natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisining selektivligidan 5000 marta yuqori. Bundan tashqari, empagliflozin turli to‘qimalarda glyukoza gomeostazi uchun mas’ul bo‘lgan boshqa glyukoza tashuvchilarga nisbatan yuqori selektivlikka ega ekanligi aniqlandi.

Natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turi buyrak koptokchalaridan glyukozaning qon oqimiga qayta so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy tashuvchi oqsildir.

Empagliflozin 2-tur qandli diabet (QD 2) bilan og‘rigan bemorlarda buyraklarda glyukozaning qayta so‘rilishini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Bu mexanizm yordamida buyraklar tomonidan ajratiladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va KFTga bog‘liq.

2-tur qandli diabet va giperglikemiya bilan og‘rigan bemorlarda natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisining ingibirlanishi ortiqcha glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishiga olib keladi. Empagliflozin (10 va 25 mg dozada) och qoringa qabul qilinganda ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytiradi.

Empagliflozinning ta’sir mexanizmi oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funksional holatiga va insulin metabolizmiga bog‘liq emas, bu esa gipoglikemiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi. Empaganfpozinning beta-hujayralar funksiyasining surrogat markerlariga, shu jumladan NOMA-V (gomeostazni baholash uchun model-V) va proinsulinning insulinga nisbatiga ijobiy ta’siri qayd etildi. Bundan tashqari, glyukozaning buyraklar orqali qo‘shimcha chiqarilishi kaloriya yo‘qotilishiga olib keladi, bu esa yog‘ to‘qimasi hajmining kamayishi va tana vaznining kamayishi bilan kechadi.

Empagliflozinni qo‘llash vaqtida kuzatiladigan glyukozuriya diurezning biroz ko‘payishi bilan kechadi, bu esa ABning o‘rtacha pasayishiga yordam berishi mumkin.

Farmakokinetika

So‘rish

Empaglifloziya ichga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi, empagliflozinning qon plazmasidagi miqdoriga 1,5 soatdan keyin erishiladi. Empagliflozinni 25 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi Av davrida AUC ning o‘rtacha qiymati 4740 nmol/l, Stix qiymati esa 687 nmol/l ni tashkil etdi.

Ovqat qabul qilish empagliflozin farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Plazma Sa davrida Va taxminan 73,8 l ni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan nishonlangan empagliflozin [140] og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 86,2% ni tashkil etdi.

Metabolizm

Odamda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 UGT1A9) ishtirokida glyukuronidatsiyadir. Empagliflozinning eng ko‘p uchraydigan metabolitlari 3 ta glyukuron kon’yugatlari (2-0, 3-0 va 6-0 glyukuronid) hisoblanadi. Har bir metabolitning tizimli ta’siri katta emas (empagliflozinning umumiy ta’sirining 10% dan kam).

Chiqarish

T1/2 taxminan 12,4 soatni tashkil etadi. Empagliflozin kuniga bir marta qo‘llanilganda, beshinchi dozadan keyin plazmadagi C ga erishiladi. Belgilangan empagliflozin [140] og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda dozaning taxminan 96 foizi (ichak orqali 41% va buyraklar orqali 54%) chiqarildi.

Ichak orqali nishonlangan preparatning katta qismi o‘zgarmagan holda chiqarildi. Belgilangan preparatning faqat yarmi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqarildi. Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi

Yengil (60-90 ml/min/1,73 m2), o‘rta (30-60 ml/min/1,73 m2), og‘ir (30 ml/min/1,73 m2) darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda empagliflozinning AUC qiymatlari buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan mos ravishda taxminan 18, 20, 66 va 48% ga oshdi. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, KFT pasayishi bilan empagliflozinning umumiy klirensi kamaydi, bu esa preparat ta’sirining oshishiga olib keldi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar funksiyasining yengil, o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra) empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda taxminan 23, 47 va 75% ga, Stax qiymatlari esa mos ravishda taxminan 4, 23 va 48% ga oshdi (jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan).

Bolalar

Bolalarda empagliflozin farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Ko‘rsatmalar

2-tur qandli diabetda:

faqat parhez va jismoniy mashqlar fonida glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan, metforminni ko‘tara olmaslik sababli buyurish mumkin bo‘lmagan bemorlarda monoterapiya sifatida;

qo‘llanilgan terapiya parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda zarur glikemik nazoratni ta’minlamasa, boshqa gipoglikemik vositalar, shu jumladan insulin bilan kombinatsiyalangan davolash sifatida.

2-tur qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo‘lgan bemorlarga yurak-qon tomir kasalliklarining standart terapiyasi bilan birgalikda quyidagilarni kamaytirish maqsadida qo‘llaniladi:

yurak-qon tomir o‘limini kamaytirish hisobiga umumiy o‘lim;

yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida ichiladi.

Monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 10 mg (1 tabletka) kuniga 1 marta. Agar 10 mg sutkalik doza adekvat glikemik nazoratni ta’minlamasa, doza kuniga 1 marta 25 mg (1 tabletka) gacha oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 25 mg ni tashkil etadi.

Dori vositasining bir yoki bir necha dozasini qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Agar bemor dozani o‘tkazib yuborsa, u buni eslashi bilanoq preparatni qabul qilishi kerak. 1 kunda ikki marta doza qabul qilish mumkin emas.

Bemorlarning alohida guruhlari

KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan kam bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani korreksiyalash talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya gipoglikemiya bo‘lib, u empagliflozinni sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda qayd etilgan.

Nojo‘ya reaksiyalar MedDRA bo‘yicha tizimli-a’zo sinflariga muvofiq quyida keltirilgan.

Chastota toifalari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (21/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kamdan-kam (<1/10000); shuningdek, noxush reaksiyalar ham ajratiladi, ularning chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanit va boshqa genital infeksiyalar, siydik yo‘llari infeksiyalari.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanganda).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha qichishish.

Qon tomir buzilishlari: kam hollarda gipovolemiya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha tez-tez siyish; kam hollarda - dizuriya.

Umumiy buzilishlar: ko‘pincha chanqash.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

1-tur qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

kam uchraydigan irsiy buzilishlar (laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi);

KFT 1,73 m2 da <45 ml/daqiqa bo‘lganda buyrak yetishmovchiligi;

85 yoshdan oshgan;

GPP-1 analoglari bilan birgalikda qo‘llash (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli);

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan:

gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar (anamnezida arterial gipotenziya holatlari bo‘lgan gipotenziv dori vositalarini qo‘llash);

suyuqlik yo‘qotilishiga olib keladigan oshqozon-ichak trakti kasalliklari; 75 yoshdan oshgan;

sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan birgalikda qo‘llash;

siydik-tanosil tizimi infeksiyalari; kam uglevodli parhez;

anamnezda diabetik ketoatsidoz;

oshqozon osti bezi beta-hujayralarining sekretor faolligi pastligi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Preparat 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda va diabetik ketoatsidozni davolash uchun tavsiya etilmaydi.

Diabetik ketoatsidoz

2-tur glyukoza tashuvchisining natriyga bog‘liq ingibitorlari, shu jumladan empagliflozin qo‘llanilganda, diabetik ketoatsidozning kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu holatlarning ba’zilarida belgilar atipik bo‘lib, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o‘rtacha oshishi bilan ifodalandi (14 mmol/l (250 mg/dl) dan oshmadi). Ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo‘qolishi, qorin og‘rig‘i, kuchli chanqoqlik, nafas olishning qiyinlashishi, mo‘ljalni yo‘qotish, sababsiz charchoq yoki uyquchanlik kabi o‘ziga xos bo‘lmagan alomatlar paydo bo‘lganda diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi hisobga olinishi kerak.

Agar bunday alomatlar rivojlansa, bemorlar qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat’i nazar, zudlik bilan ketoatsidozga tekshirilishi kerak. Tashxis qo‘yilgunga qadar preparatni qo‘llash to‘xtatilishi yoki vaqtincha to‘xtatilishi kerak.

Diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlar qatoriga uglevodlar miqdori juda kam bo‘lgan parhezdagi bemorlar (bu holda ushbu dorilar kombinatsiyasi organizmda ketonlar ishlab chiqarilishini yanada oshirishi mumkin), yaqqol degidratatsiyaga ega bo‘lgan bemorlar, anamnezida ketoatsidoz bo‘lgan bemorlar yoki oshqozon osti bezi beta-hujayralarining sekretor faolligi past bo‘lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Insulin dozasini kamaytirishda ehtiyot bo‘lish kerak. Empagliflozinni 25 mg dozada qo‘llash QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi.

Preparatni sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli sulfonilmochevina hosilalari/insulin dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Buyrak funksiyasini kuzatish

Farojard preparatining samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq. Shuning uchun uni tayinlashdan oldin va davolash davomida vaqti-vaqti bilan (yiliga kamida 1 marta), shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha terapiyani tayinlashdan oldin buyrak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan kam) preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

75 va undan katta yoshdagi bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori, shuning uchun preparatni ushbu toifadagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda ko‘proq (platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan) gipovolemiya keltirib chiqaradigan nojo‘ya reaksiyalar qayd etildi.

85 yoshdan oshgan bemorlarda empagliflozinni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun preparatni 85 yoshdan oshgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, preparatni qabul qilish ABning o‘rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun AB pasayishi istalmagan hollarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda, gipotenziv dorilar qabul qiluvchi bemorlarda (anamnezida arterial gipotenziya holatlari bo‘lgan), shuningdek, 75 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparat qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo‘qotilishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar rivojlanganda (masalan, oshqozon-ichak trakti kasalliklarida), bemorning ahvolini, ABni diqqat bilan kuzatib borish, shuningdek, gematokrit va elektrolit muvozanatini nazorat qilish lozim. Suv muvozanati tiklangunga qadar preparatni qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin,

Siydik yo‘llari infeksiyalari

Siydik yo‘llari infeksiyalari kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi 25 mg dozada empagliflozin va platsebo qo‘llanilganda bir xil, 10 mg dozada empagliflozin qo‘llanilganda esa yuqoriroq bo‘lgan.

Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit va urosepsis kabi jiddiy siydik yo‘llari infeksiyalari) empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda qiyosiy chastotada qayd etilgan. Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlangan taqdirda, empagliflozin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish zarur. Siydikning laboratoriya tahlili. Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, preparatni qabul qilayotgan bemorlarda siydikdagi glyukoza aniqlanadi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lishlari kerak, chunki preparatni qo‘llashda (ayniqsa sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan birgalikda) gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar

Empagliflozin tiazid va halqali diuretiklarning diuretik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida degidratatsiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar. Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari, gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozin insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dorilarning in vitro o‘zaro ta’sirini baholash

Empagliflozin SR450 izofermentlarini ingibirlamaydi, inaktivlamaydi va indutsirlamaydi. Odamlarda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGTIA8 va UGT1A9) ishtirokidagi glyukuronizatsiya hisoblanadi. Empagliflozin UGTIAI, UGTIA3, UGTIAS, UGT1A9 yoki UGT2B7 ni ingibirlamaydi. Empagliflozin va CYP450 va UGT izofermentlarining substratlari bo‘lgan dori vositalarining o‘zaro ta’siri ehtimoli kam deb hisoblanadi. Empagliflozin P-gp va BCRP ni belgilovchi oqsil uchun substrat hisoblanadi, ammo terapevtik dozalarda bu oqsillarni ingibirlamaydi. In vitro tadqiqotlarda olingan ma’lumotlarga asoslanib, empagliflozinning P-gp uchun substrat bo‘lgan dorilar bilan o‘zaro ta’sirlashish qobiliyati ehtimoldan yiroq deb hisoblanadi. Empagliflozin organik anion tashuvchilar: OATZ, OATRІVІ va OATRІVZ uchun substrat hisoblanadi, ammo organik anion tashuvchilar 1 (OATІ) va organik kation tashuvchilar 2 (OST2) uchun substrat emas. Biroq, empagliflozinning yuqorida tavsiflangan tashuvchi oqsillar uchun substrat bo‘lgan dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam deb hisoblanadi.

Dorilarning in vivo o‘zaro ta’sirini baholash

Empagliflozin boshqa tez-tez qo‘llaniladigan dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanganda, klinik jihatdan muhim farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, Farojard preparatini tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda uning dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q. Empagliflozin farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birgalikda qo‘llanilganda va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda furosemid va gidroxlortiazid bilan birgalikda qo‘llanilganda o‘zgarmaydi.

Empagliflozin gemfibrozil, rifampitsin va probenesid bilan birgalikda qo‘llanilganda, empagliflozin AUC qiymatining mos ravishda 59, 35 va 53% ga oshishi qayd etildi, biroq bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmadi.

Empagliflozin sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, rvinpril, simvastatin, gidroxlortiazid, torasenis va peroral kontratseptiv preparatlarning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. Karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 ta shunday blister.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qabul qilinmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"The ACME Laboratories Limited," Bangladesh.

Uchun ishlab chiqarilgan

"Faromed Lifesciences LLP," Hindiston.