Farojard

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой Фарожард 10, содержит:

активное вещество: эмпаглифлозин - 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гидропропил целлюлоза (Klucel LF), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Оpadry OY-B-28920 (White), Opadry II 31 G51120 (Green).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой Фарожард 25, содержит:

активное вещество: эмпаглифлозин - 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гидропропил целлюлоза (Klucel LF), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Opadry OY-B-28920 (White), Colorcoat FC4W-N (Yellow).

Фарожард 10 мг: светло-зеленого цвета, ромбовидной формы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гравировка «АСМЕ» на одной стороне и гладкие, с другой стороны.

Фарожард 25 мг: светло-желтого цвета, ромбовидной формы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гравировка «АСМЕ» на одной стороне и гладкие, с другой стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противодиабетическое средство. Код АТХ: А10BK03.

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин является обратимым высокоактивным селективным и конкурентным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 с величиной концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (ІС50), равной 1,3 ммоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы типа 1, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.

Натрийзависимый переносчик глюкозы типа 2 является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ.

Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 у пациентов с СД 2 и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками. Эмпаглифлозин (в дозе 10 и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.

Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Было отмечено положительное влияние эмпаганфпозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая из НОМА-В (модель для оценки гомеостаза-В) и соотношения проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.

Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению АД.

Фармакокинетика

Всасывание

Эмпаглифлозия после приема внутрь быстро всасывается, Сак эмпаглифлозина в плазме крови достигается через 1,5 ч. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижается в две фазы. После приема эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в день средняя величина AUC в период Св в плазме составляла 4740 нмоль/л, а величина Стих - 687 нмоль/л.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Распределение

Ѵа в период плазменной Са составляет, примерно 73,8 л. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [140] связывание с белками плазмы составляло 86,2%.

Метаболизм

Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека глюкуронидация с участием УДФ-ГT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 UGT1A9). Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются 3 глюкуроновых конъюгата (2-0, 3-0 и 6-0 глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10% от общего влияния эмпаглифлозина).

Выведение

Т1/2 составляет, примерно, 12,4 ч. В случае применения эмпаглифлозина 1 раз в день С в плазме достигается после пятой дозы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [140] у здоровых добровольцев выводилось примерно 96% дозы (через кишечник 41% и почками 54%).

Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата. Фармакокинетика у особых популяций пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60-90 мл/мин/1,73 м²), средней (30-60 мл/мин/1,73 м²), тяжелой (30 мл/мин/1,73 м²) степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 18, 20, 66 и 48% по сравнению пациентами нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменышался по мере снижения СКФ, что приводило к увеличению воздействия препарата.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 23, 47 и 75%, а значения Стах соответственно примерно на 4, 23 и 48% (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени).

Дети

Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей не проводились.

При сахарном диабете 2 типа:

• в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным гликемическим контролем только на фоне диеты и физических упражнений, назначение метформина которым невозможно ввиду непереносимости;
• в качестве комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, когда применяемая терапия совместно с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает необходимого гликемического контроля.

Показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения:

• общей смертности за счет снижения сердечно-сосудистой смертности;
• сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время дня.

Монотерапия или комбинированная терапия

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. В случае если суточная доза 10 мг не обеспечивает адекватного гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Максимальная суточная доза составляет 25 мг.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата. При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в 1 день.

Особые группы пациентов

Пациентам с почечной недостаточностью с СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м² применять препарат не рекомендуется. Пациентам с СКФ более 45 мл/мин/1,73 м² коррекции дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, отмечавшаяся при применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органными классами по MedDRA.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (21/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия (при совместном применении о производными сульфонилмочевины или инсулином).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд.

Сосудистые нарушения: нечасто гиповолемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто учащенное мочеиспускание; нечасто - дизурия.

Общие расстройства: часто жажда.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
• почечная недостаточность при СКФ <45 мл/мин на 1,73 м²;
• возраст старше 85 лет;
• применение в комбинации с аналогами ГПП-1 (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности);
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

С осторожность:

• пациенты о раском развития гиповолемия (применение гипотензивных препаратов со случаями артериальной гипотензии в анамнезе);
• заболевания ЖКТ, приводящие к потере жидкости; возраст старше 75 лет;
• применение в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином;
• инфекции мочеполовой системы; диета с низким содержанием углеводов;
• диабетический кетоацидоз в анамнезе;
• низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы.

Препарат на рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

Диабетический кетоацидоз

При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2, включая эмпаглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл). Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость.

Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. Применение препарата должно быть прекращено или временно приостановлено до тех пор, пока диагноз не будет установлен.

К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза, относятся пациенты, находящиеся на диете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация препаратов может еще больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациенты с выраженной дегидратацией, пациенты с кетоацидозом в анамнезе или пациенты с низкой секреторной активностью бета-клеток поджелудочной железы. У таких пациентов препарат должен применяться с осторожностью. Следует соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина. Применение эмпаглифлозина в дозе 25 мг не приводит к удлинению интервала QT.

При совместном применении препарата с производными сульфонилмочевины или с инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины/ инсулина из-за риска развития гипогликемии.

Мониторирование функции почек

Эффективность препарата Фарожард зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения (как минимум 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек.

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2), прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания, поэтому препарат следует назначать с осторожностью данной категории пациентов. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с пациентами, получающими плацебо) отмечались нежелательные реакции, вызываются гиповолемией.

Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат пациентам старше 85 лет не рекомендуется.

Применение у пациентов с риском развития гиповолемии

Согласно механизму действия, прием препарата может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет.

В случае если у пациента, принимающего препарат, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях ЖКТ), следует тщательно мониторировать состояние пациента, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата,

Инфекции мочевыводящих путей

Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозин в дозе 25 мг и плацебо, и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая серьезные инфекции мочевыводящих путей, такие как пиелонефрит и уросепсис) отмечались со сравнимой частотой у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии эмпаглифлозин. Лабораторный анализ мочи. Согласно механизму действия у пациентов, принимающих препарат, определяется глюкоза в моче.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. при применении препарата (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия.

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.

Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию. Инсулин и препараты, усиливают его секрецию, такие как производные сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому при одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию, может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии.

Фармакокинетические взаимодействия

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоферменты СҮР450. Основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронизация с участием УДФ-ГТ (UGT2B7, UGT1A3, UGTIA8 и UGT1A9). Эмпаглифлозин не ингибирует UGTIAI, UGTIA3, UGTIAS, UGT1A9 или UGT2B7. Лекарственные взаимодействия эмпаглифлозина и лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP450 и UGT, считаются маловероятными. Эмпаглифлозин является субстратом для P-gp и белка, определяющего BCRP, но в терапевтических дозах не ингибирует эти белки. На основании данных, полученных в исследованиях in vitro, считается, что способность эмпаглифлозина вступать во взаимодействия с препаратами, которые являются субстратами для P-gp, маловероятна. Эмпаглифлозин является субстратом для органических анионных переносчиков: ОАТЗ, ОАТРІВІ и ОАТРІВЗ, но не является субстратом для органических анионных переносчиков 1 (ОАТІ) и органических катионных переносчиков 2 (ОСТ2). Однако лекарственные взаимодействия эмпаглифлозина с препаратами, являющимися субстратами для вышеописанных белков-переносчиков, считаются маловероятными.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

При совместном применении эмпаглифлозина с другими часто используемыми лекарственными препаратами клинически существенных фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу препарата Фарожард при одновременном его применении с часто используемыми лекарственными препаратами. Фармакокинетика эмпаглифлозина не меняется у здоровых добровольцев в случае его совместного применения с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином и у пациентов с СД2 в случае совместного применения с фуросемидом и гидрохлоротиазидом.

При совместном применении эмпаглифлозина с гемфиброзилом, рифампицином и пробенецидом отмечалось увеличение значения AUC эмпаглифлозина на 59, 35 и 53% соответственно, однако данные изменения не считались клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, дигоксина, рвынприла, симвастатиня, гидрохлоротиазида, торасеница и пероральных контрацептивных препаратов у здоровых добровольцев.

По 10 таблеток в блистере. 3 таких блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 «С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не принимать после истечения срока годности.

По рецепту.

«The ACME Laboratories Limited», Бангладеш.

Произведено для

«Faromed Lifesciences LLP», Индия.