Fuzar tabletkalari 200 mg №4 (blister)

Tarkib

1 ta 150 mg tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: flukonazol USP 150 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, suvsiz ikki asosli kalsiy fosfat, povidon K-30, Ponceau-4R Lake, talk, natriy krosskarmelloza, kolloid suvsiz kremniy, magniy stearat.

1 ta 200 mg tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: flukonazol USP 200 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, suvsiz ikki asosli kalsiy fosfat, povidon K-30, Ponceau-4R Lake, talk, natriy krosskarmelloza, kolloid suvsiz kremniy, magniy stearat.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Fuzar - flukonazol zamburug‘larga qarshi preparatlar, triazol birikmalar sinfiga kiradi, zamburug‘lar hujayrasida sterollar sintezining selektiv ingibitori.

Fuzar opportunistik mikozlarni, shu jumladan Candida spp. keltirib chiqargan mikozlarni davolashda samarali hisoblanadi. (jumladan, tarqalgan kandidoz), Cryptococcus neoformans (jumladan, kalla ichi infeksiyalari), Microsporum spp., Trichophyton spp.

Fuzarning faolligi endemik mikozlarda, xususan Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis (shu jumladan kalla ichi infeksiyalari) va Histoplasma capsulatum keltirib chiqaradigan infeksiyalarda ham ko‘rsatilgan.

Fuzar zamburug‘larning sitoxrom R450 ga bog‘liq fermentlariga yuqori spetsifik ta’sir ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan so‘ng fuzar yaxshi so‘riladi, uning biosinguvchanligi 90% ni tashkil etadi. Maksimal konsentratsiya (Smax) og‘iz orqali, nahorga 150 mg qabul qilingandan so‘ng, 2,5-3,5 mg/l dozada vena ichiga (v/i) yuborilganda plazmadagi tarkibning 90% ni tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish ichilgan preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Plazmadagi konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 0,5-1,5 soat o‘tgach eng yuqori darajaga yetadi, flukonazolning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. Muvozanatli konsentratsiyaning 90% darajasiga (Css) preparat bilan davolashning 4-5 kunida erishiladi (kuniga 1 marta qabul qilinganda).

Birinchi kuni odatdagi sutkalik dozadan 2 baravar ko‘p zarbdor dozani yuborish ikkinchi kunga kelib 90% (Css) ga mos keladigan darajaga erishish imkonini beradi. Aniq taqsimlanish hajmi (Vd) organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 11-12%.

Fuzar organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Preparatning so‘lak va balg‘amdagi konsentratsiyasi uning plazmadagi miqdoriga o‘xshash. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligida fuzar miqdori plazmadagi darajasining 80% ga yetadi.

Shox qavat, epidermis, derma va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyaga erishiladi, bu esa zardobnikidan yuqori bo‘ladi.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; bunda yuborilgan dozaning taxminan 80% i o‘zgarmagan holda chiqariladi. Flukonazol klirensi kreatinin (KK) klirensiga proporsionaldir. Periferik qonda flukonazol metabolitlari topilmadi.

Ko‘rsatmalar

tarqalgan kandidoz, shu jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va invaziv kapdidoz infeksiyasining boshqa shakllari (shu jumladan qorin pardasi, endokard, ko‘z, nafas olish va siydik yo‘llari infeksiyalari). Davolashni xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda, intensiv terapiya bo‘limlaridagi bemorlarda, sitotoksik yoki immunosupressiv dorilar qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi boshqa omillar mavjud bo‘lganda o‘tkazish mumkin;

shilliq qavatlar kandidozi, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va halqum (shu jumladan tish protezlarini taqish bilan bog‘liq og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozi), qizilo‘ngach, noinvaziv bronx-o‘pka infeksiyalari, kanduriya; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish;

genital kandidoz: vaginal kandidozni davolash (o‘tkir va surunkali qaytalanuvchi), vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yiliga 3 va undan ortiq holat); kandidozli balanit;

kriptokokkoz, shu jumladan kriptokokkli meningit va ushbu infeksiyaning boshqa joylashuvi (shu jumladan o‘pka, teri), ham normal immun javobli bemorlarda, ham immunosupressiyaning turli shakllari bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan OITS bilan og‘rigan bemorlarda, a’zolar ko‘chirib o‘tkazilganda).

preparat OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokk infeksiyasining oldini olish uchun qo‘llanilishi mumkin;

sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo‘lgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish;

teri dermatomikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, tana, chov sohasi mikozlari, kepaksimon temiratki, onixomikozlar va teri kandidozi;

chuqur endemik mikozlar, shu jumladan koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrixoz va normal immunitetli bemorlarda gistoplazmoz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalar chaynamay, suv yoki boshqa suyuqlik bilan ichiladi.

Kattalarga kriptokokkli meningit va boshqa lokalizatsiyadagi kriptokokkli infeksiyalarda birinchi kuni 400 mg buyuriladi, so‘ngra davolash 200-400 mg dozada sutkasiga 1 marta davom ettiriladi. Kriptokokkli infeksiyalarda davolashning davomiyligi mikologik tekshiruv bilan tasdiqlangan klinik samaradorlikka bog‘liq; kriptokokkli meningitda davolash odatda kamida 6-8 hafta davom ettiriladi.

OITS bilan og‘rigan bemorlarda kriptokokkli meningitning qaytalanishini oldini olish uchun, birlamchi davolashning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, Fuzar bilan kuniga 200 mg dozada davolashni uzoq vaqt davom ettirish mumkin.

OITS bilan og‘rigan bemorlarda orofaringeal kandidoz qaytalanishining oldini olish uchun birlamchi terapiyaning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, Fuzar 150 mg dan haftasiga 1 marta tayinlanishi mumkin.

Vaginal kandidozda Fuzar bir marta 150 mg dozada ichiladi. Vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun preparatni 150 mg dozada oyiga 1 marta qo‘llash mumkin. Davolashning davomiyligi har bir bemor uchun alohida belgilanadi; u 4 oydan 12 oygacha o‘zgarib turadi. Ba’zi bemorlarda tez-tez qo‘llash talab etilishi mumkin.

Candida spp. keltirib chiqargan balanitda Fuzar bir marta 150 mg dozada ichishga buyuriladi.

Kandidozning oldini olish uchun Fuzarning tavsiya etilgan dozasi zamburug‘li infeksiyaning rivojlanish xavfi darajasiga qarab kuniga 1 marta 50-400 mg ni tashkil etadi. Tarqalgan infeksiya xavfi yuqori bo‘lganda, masalan, kutilgan yaqqol yoki uzoq davom etadigan neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 400 mg ni tashkil etadi. Fuzar kutilgan neytropeniya paydo bo‘lishidan bir necha kun oldin buyuriladi; neytrofillar soni 1000/mkl dan oshgandan so‘ng, davolash yana 7 kun davom ettiriladi.

Teri mikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, silliq teri, chov sohasi mikozlari va teri kandidozlarida tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/hafta yoki 50 mg 1 marta/sutkani tashkil etadi. Davolashning davomiyligi odatdagi holatlarda 2-4 haftani tashkil etadi, biroq oyoq mikozlarida uzoqroq (6 haftagacha) davolash talab etilishi mumkin.

Kepaksimon temiratkida tavsiya etilgan doza 300 mg 1 marta/hafta, 2 hafta davomida; ba’zi bemorlarga uchinchi doza 300 mg/hafta talab etiladi, ba’zi hollarda esa preparatni 300-400 mg dozada bir marta qabul qilish yetarli bo‘ladi.

Davolashning muqobil sxemasi preparatni 50 mg dan kuniga 1 marta 2-4 hafta davomida qo‘llashdir.

Onixomikozda tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/hafta. Davolash infeksiyalangan tirnoq o‘rnini bosguncha (infeksiyalanmagan tirnoq o‘sib chiqquncha) davom ettirilishi kerak. Qo‘l va oyoq barmoqlarida tirnoqlarning qayta o‘sishi uchun me’yorda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo‘ladi.

Chuqur endemik mikozlarda preparatni 200-400 mg/sut dozada 2 yilgacha qo‘llash talab etilishi mumkin. Davolashning davomiyligi individual ravishda belgilanadi va koksidioidomikozda 11-24 oyni, parakoksidioidomikozda 2-17 oyni, sporotrixozda 1-16 oyni, gistoplazmozda 3-17 oyni tashkil etadi.

Bolalarda, xuddi kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolashning davomiyligi klinik va mikologik samaraga bog‘liq. Bolalarda preparatni kattalarnikidan yuqori bo‘lgan sutkalik dozada qo‘llash mumkin emas. Fuzar kuniga 1 marta qo‘llaniladi.

Shilliq qavatlar kandidozida Fuzarning tavsiya etilgan dozasi 3 mg/kg/sutka. Birinchi kuni 6 mg/kg zarba dozasi tayinlanishi mumkin, muvozanatli konsentratsiyaga tezroq erishish uchun 6 mg/kg zarba dozasini qo‘llash mumkin.

Tarqalgan kandidoz va kriptokokk infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan doza kasallikning og‘irligiga qarab kuniga 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

Sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlanadigan neytropeniya bilan bog‘liq infeksiya rivojlanish xavfi bo‘lgan immuniteti pasaygan bolalarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish uchun preparat indutsirlangan neytropeniyaning ifodalanishi va saqlanish davomiyligiga qarab kuniga 3-12 mg/kg dan buyuriladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda preparatning sutkalik dozasini (kattalardagi kabi proporsional bog‘liqlikda) buyrak yetishmovchiligining ifodalanish darajasiga muvofiq kamaytirish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati buzilmasa, preparat odatdagi dozalash tartibiga muvofiq qo‘llaniladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda bir marta qabul qilinganda preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. KK 50 ml/min dan ortiq bo‘lganda preparatni ko‘p marta qo‘llashda preparat o‘rtacha dozada buyuriladi. KK 11 dan 50 ml/min gacha bo‘lganda, avval 50 mg dan 400 mg gacha zarbdor dozani, so‘ngra tavsiya etilgan dozaning 50% ini tashkil etuvchi dozani tayinlash lozim. Muntazam ravishda dializ o‘tkaziladigan bemorlarga har bir gemodializ seansidan keyin preparatning bir dozasi buyuriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ta’m o‘zgarishlari, qusish, ko‘ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i, kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi (sariqlik, gepatit, gepatonekroz, giperbilirubinemiya, alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi).

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda talvasalar.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kamdan kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: QT intervali davomiyligining oshishi, miltillash, qorinchalar titrashi.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, kamdan-kam uchraydigan xavfli ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar.

Boshqalar: kamdan kam hollarda - buyrak faoliyatining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Bir vaqtning o‘zida terfenadin (flukonazolni kuniga 400 mg va undan ortiq dozada doimiy qabul qilish fonida) yoki astemizod va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dorilarni qabul qilish;

preparatga yoki tuzilishi bo‘yicha yaqin azol birikmalarga yuqori sezuvchanlik;

1 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, potensial gepatotoksik dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish, alkogolizm, ko‘plab xavf omillari bo‘lgan bemorlarda proaritmogen holatlar (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi, aritmiyani keltirib chiqaradigan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish).

Dozani oshirib yuborish

8,2 g preparatni qabul qilgandan so‘ng gallyutsinatsiyalar va paranoid xatti-harakatlarning paydo bo‘lishi tasvirlangan. Bemor shifoxonaga yotqizilgan va 48 soat ichida uning ahvoli normallashgan. Doza oshirib yuborilganda oshqozonni yuvish, tezlashtirilgan diurezni ta’minlash va simptomatik davo o‘tkazish lozim. 3 soatlik gemodializ seansidan so‘ng preparatning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.

Maxsus shartlar

Kamdan kam hollarda flukonazolni qo‘llash jigarning toksik o‘zgarishlari, shu jumladan, asosan jiddiy yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda o‘lim bilan kechgan. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lgan gepatotoksik ta’sirlar holatida ularning umumiy sutkalik dozasiga, davolash davomiyligiga, bemorning jinsi va yoshiga yaqqol bog‘liqligi kuzatilmadi. Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar edi; uning belgilari davolash to‘xtatilgandan keyin yo‘qoladi. Jigar shikastlanishining flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan klinik belgilari paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish kerak. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llaganda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda va u aniq flukonazol bilan bog‘liq deb baholansa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va bullyoz o‘zgarishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lganda flukonazolni bekor qilish kerak. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni bir marta qo‘llashda dozani tuzatish talab etilmaydi. Takroriy qo‘llashda KK ga e’tibor qaratiladi. Agar KK 50 ml/min dan ortiq bo‘lsa, dozani tuzatish talab etilmasa, KK 11 dan 20 ml/min gacha bo‘lganda odatdagi dozaning 33% i 72 soat oralig‘ida qabul qilinadi. KK 21 dan 40 ml/min gacha bo‘lganda odatdagi dozaning yarmi 48 soat oralig‘ida qabul qilinadi. Muntazam ravishda dializda bo‘lgan bemorlarga gemodializning har bir seansidan keyin bir doza qabul qilinadi. Flukonazolni sizaprid, rifabutin yoki sitoxrom R450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak. Davolashni klinik-gematologik remissiya paydo bo‘lgunga qadar davom ettirish zarur, chunki uni muddatidan oldin to‘xtatish retsidivlarga olib keladi.

Homiladorlik va emizish davrida

Homilador ayollarda preparatni qo‘llash maqsadga muvofiq emas, zamburug‘li infeksiyalarning og‘ir yoki hayot uchun xavfli shakllari bundan mustasno, agar kutilayotgan ta’sir homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa. Flukonazol ona sutida xuddi plazmadagi kabi konsentratsiyada bo‘ladi, shuning uchun uni laktatsiya davrida buyurish tavsiya etilmaydi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Qo‘llanilmaydi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Varfarin bilan flukonazol qo‘llanilganda protrombin vaqtining 12% ga oshishi qayd etildi. Shu sababli, preparatni kumarinli antikoagulyantlar bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi. Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda flukonazol peroral gipoglikemik preparatlar - sulfonilmochevina hosilalarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T1/2 miqdorini oshiradi. Flukonazol va peroral gipoglikemik preparatlarni birgalikda buyurish mumkin, lekin bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash fenitoin konsentratsiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi bilan kechishi mumkin. Shuning uchun, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyani ta’minlash maqsadida fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini tuzatish zarur. Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash "konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning (AUC) 25% ga kamayishiga va plazmadagi flukonazol T1/2 ning 20% ga qisqarishiga olib keladi. Shuning uchun bir vaqtning o‘zida rifampitsin qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish tavsiya etiladi. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda qondagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazol va siklosporin qo‘llanilganda, flukonazolni kuniga 200 mg dozada qabul qilish qon plazma tarkibidagi siklosporin konsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi

Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda uveit rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazol bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Flukonazol va zidovudin bir vaqtda qo‘llanganda, plazmada zidovudin konsentratsiyasining oshishi qayd etiladi, bu uning metabolitiga aylanishining pasayishi bilan bog‘liq. Flukonazolni midazolam bilan bir vaqtda qo‘llashda psixomotor ta’sirlar xavfi ortadi, takrolimus bilan esa nefrotoksiklik xavfi ortadi.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Tabletkalar 150 mg N1 (1x1), 200 mg N4 (1x4) (kontur yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Harorati 25 °C dan yuqori bo‘lmagan, quruq, yorug‘lik tushmaydigan joyda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasligi kerak.

Ishlab chiqaruvchi

Scott-Edil Pharmacia Limited., Hindiston.