Karum-Sanovel qoplangan tabletkalar 75 mg №28 (2 blister x 14 tabletka)

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество- клопидогрела гидросульфат 97.875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг)

вспомогательные вещества: маннитол DC 400, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), полиэтиленгликоль 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC LH-11), масло касторовое гидрогенизированное (Cutina HR)

состав оболочкиОпадрай II Розовый 31F24886: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 сР, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000 (PEG 400), ГПМС 15сР/железа (III) оксид красный (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел. Код АТХ:  В01АС04.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических нарушений:

- у взрослых больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев), или с заболеваниями периферических артерий

- взрослые больные с синдромом острой коронарной недостаточности:

- синдром острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающихся стентированию в ходе чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии

- взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистых событий, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых низкий, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- острая печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени

- острое кровотечение (кровотечение из пептической язвы, внутричерепное кровоизлияние)

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- дети и подростки до 18-ти лет

Необходимые меры предосторожности при применении

- применяйте препарат по назначению врача

- перед приемом препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш

- храните в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения

Существует повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием с лекарственными средствами, повышающими риск кровотечения, должен осуществляться с осторожностью.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение.

Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.

Ингибиторы гликопротеина IIb/III

Совместное применение клопидогрела и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота не изменяет способность клопидогрела ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Несмотря на это, клопидогрел усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Наряду с этим, совместный прием Карум-сановель с ацетилсалициловой кислотой дозой 500 мг дважды в сутки не оказывает существенного влияния на длительность кровотечения, обусловленного приемом клопидогрела. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.

Гепарин

При совместном приеме клопидогрела не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем и гепарином при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.

Тромболитические средства

Безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA, гепарина с ацетилсалициловой кислотой. В связи с этим, одновременное применение данных препаратов требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Одновременный прием клопидогрела и напроксена увеличивает скрытую потерю крови в желудочно-кишечном тракте. Из-за отсутствия каких-либо исследований в этой области в отношении других НПВС, риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приеме для всех НПВС до конца не выяснен. Таким образом, одновременный прием клопидогрела и других НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) следует проводить с особой осторожностью.

СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая одновременно проводимая терапия

Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, эфавиренз, карбамазепин.

Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):

Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.

Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.

Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом и нифедипином.

Помимо этого, фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с клопидогрелем.

Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела.

Согласно данным из исследования CAPRIE, фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9 можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

CYP2C8 субстрат лекарственных средств: Из-за риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств, предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид, паклитаксел), должно осуществляться с осторожностью.

Помимо препаратов, о которых шла речь выше, исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом не проводились.

Отсутствуют какие-либо данные по совместному применению клопидогрела с диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АКФ, антагонистами кальция, препаратами, снижающими уровень холестерина, дилататорами коронарных сосудов, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), противоэпилептическими препаратами, антагонистами GP IIb/IIIa.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогреля и снижение подавления агрегации тромбоцитов.

Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогреля. Действие клопидогреля и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогреля с усиленной АРТ.

Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Рассмотрите возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.

Специальные предупреждения

Кровотечения и гематологические нарушения

Учитывая риск возникновения кровотечений и нежелательных гемморагических осложнений, при наличии симптомов кровотечения необходимо незамедлительно провести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы.

Как и в случае назначения других антитромбоцитарных агентов, больным с повышенным риском кровотечения после перенесенной хирургической операции, травм, и принимающим ацетилсалициловую кислоту, НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), гепарин, ингибиторы гликопротеина типа IIb/Iıa или тромболитики, клопидогрел назначают с особой осторожностью. В течение 1-ой недели терапии и/или после оперативного вмешательства больных следует наблюдать по причине возможности возникновения различных кровотечений, в том числе и внутренних. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.

При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения клопидогрелем рекомендуется прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрел удлиняет время кровотечения. В связи с этим, при наличии повреждений тканей или органов (в особенности интраокулярной области и области желудочно-кишечного тракта), с повышенным риском кровотечения, назначение препарата ограничено. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме клопидогрела, если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое лекарственное средство.

Больных следует проинформировать, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

приема клопидогрела, а иногда после кратковременного применения, в редких случаях возможно возникновение тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Данный симптом характеризуется развивающейся тромбоцитопенией, гемолитической микроангиопатической анемией, нарушениями неврологического характера, почечной дисфункцией и повышением температуры. ТТП – симптом, требующий немедленного устранения.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Прием клопидогрела не рекомендован также больными с острым ишемическим инсультом (в течение не более 7 дней).

С осторожностью назначают клопидогрел больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у данных пациентов ограничен.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось, что приём клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), с кровотечением или без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; и приём клопидогрела следует отменить.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: В случае больным, которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19, при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.

CYP2C8 субстраты: при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел).

Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.

Нарушение функции почек

Опыт лечения клопидогрелом больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных Карум-сановель следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Карум-сановель должен применяться с осторожностью.

Вспомогательные вещества

В составе Карум-сановель содержится лактоза. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.

В составе препарата содержится гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

В составе препарата содержится маннитол, который при превышении 10 г может оказывать умеренное послабляющее действие.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность приема Карум-сановель у детей до 18 лет еще не установлена.

Во время беременности или лактации

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека.

В качестве меры предосторожности, во время лечения клопидогрелем не следует продолжать кормление грудью.

Фертильность

Не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Карум-сановель не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослым и пожилым людям:

При инфаркте миокарда (начиная от нескольких дней в течение 35 дней), ишемическом инсульте (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев) или при заболевании периферических артерий.

Карум-сановель назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато Карум-сановель однократно в дозе 4 таблетки (300 мг). Затем должно быть продолжено дозой 1 таблетка в сутки (75 мг/сут) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. В связи с тем, что увеличение дозы ацетилсалициловой кислоты повышает риск возникновения кровотечения, рекомендуется не превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект достигается на 3-м месяце лечения. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена, определяется лечащим врачом.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел следует принимать в однократной суточной дозе 75 мг, начиная с нагрузочной дозы 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК свыше 4-х недель при данной ситуации не изучался.

Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе, равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-100 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем.

Если доза пропущена:

- если с момента запланированного времени приёма препарата прошло меньше 12 часов, то следует принять дозу немедленно, а следующую дозу принять во время обычного запланированного приёма препарата

- если прошло больше 12 часов, то следует принять дозу препарата во время обычного запланированного приёма, но нельзя принимать двойную дозу.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность приема Карум-сановель у детей до 18 лет еще не установлена.

Нарушение функции почек

Опыт лечения пациентов с нарушением почечной функции ограничен.

Нарушение функции печени

Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: Передозировка может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения.

Лечение: Антидот не найден. При необходимости коррекции времени кровотечения рекомендуется трансфузия тромбоцитов, что может нейтрализовать эффект Карум-сановель.

Прежде, чем начать принимать препарат обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

- Кровотечение является самой частой реакцией, главным образом, на первом месяце лечения.

Часто

- боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, диарея

- кровоподтеки, гематома

- носовое кровотечение

- кровотечение в месте пункции

Нечасто

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение, парестезия

-тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов

- кровотечение в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, пурпура

- гематурия

Редко

- нейтропения, в т.ч. тяжелая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия

Очень редко

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), анемия (в т.ч. апластическая), агранулоцитоз, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

- галлюцинации, спутанность сознания

- кровохарканье, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- нарушение вкусовых ощущений, агевзия

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени

- эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангиоэдема, вызванная приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная кожная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), плоский лишай

- артралгия, артрит, гемартроз, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Неизвестно

- синдром Коуниса (синдром аллергической стенокардии или аллергический коронарный синдром) в связи с гиперчувствительностью, вызванной клопидогрелем

- развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел

- аутоиммунный синдром инсулина, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у японцев).

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Сановель Фармако-индустриальная торговая компания, Турция

34580 Силиври-Стамбул/Турция

Телефон : 212-362-1800

Факс: 212-362-1484

Держатель регистрационного удостоверения

Сановель Фармако-индустриальная торговая компания, Турция

34460 Истиние-Стамбул/Турция

Телефон : 212-362-1800

Факс: 212-362-1484