Ko-Prenessa planshetlari 8 mg / 2,5 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddalar: perindopril, indapamid;

1 tabletka 2 mg perindopril tert-butilamin va 0,625 mg indapamid, yoki 4 mg perindopril tert-butilamin va 1,25 mg indapamid, yoki 8 mg perindopril tert-butilamin va 2,5 mg indapamid saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: kalsiy xlorid, geksagidrat; laktoza, monogidrat; krossovidon; mikrokristallik sellyuloza; natriy gidrokarbonat; kolloid suvli kremniy dioksidi; magniy stearat.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: 2 mg/0,625 mg li tabletkalar: oq rangdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga qisqa chiziq o‘yilgan dumaloq, biroz ikki tomonlama qavariq tabletkalar; 4 mg/1,25 mg li tabletkalar: oq rangdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga kertik tushirilgan dumaloq, biroz ikki tomonlama qavariq tabletkalar; 8 mg/2,5 mg li tabletkalar: oq rangdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan, bir tomoniga kertik tushirilgan dumaloq, biroz ikki tomonlama qavariq tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlarining kombinatsiyalangan preparatlari. Perindopril va diuretik. ATX kodi C09B A04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ko-Prenesa - bu perindoprilning tert-butilamin tuzi, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitori va indapamid, sulfonamid diuretikining kombinatsiyasidir. Preparatning farmakologik ta’siri har bir komponentning (perindopril va indapamid) xususiyatlari va additiv sinergizm bilan bog‘liq.

Ta’sir mexanizmi

Ko-Prenesa® preparati bilan bog‘liq

Ko-Prenesa ikkala komponentning antigipertenziv ta’sirining qo‘shimcha kuchayishi bilan tavsiflanadi.

Perindopril bilan bog‘liq

Perindopril APF ingibitori bo‘lib, u angiotenzin I ni angiotenzin II ga, tomir toraytiruvchi moddaga aylantiradi; bundan tashqari, ferment buyrak usti bezi po‘stlog‘idan aldosteron ajralishini rag‘batlantiradi, shuningdek, vazodilatator modda bradikininning faol bo‘lmagan geptapeptid hosil bo‘lishi bilan parchalanishini rag‘batlantiradi.

APFning ingibirlanishi qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi, bu esa qon plazmasida renin faolligini oshiradi (renin ajralishiga salbiy teskari aloqaning susayishi hisobiga) va aldosteron sekretsiyasini pasaytiradi. Perindopril qon plazmasida renin miqdori past va me’yorda bo‘lgan bemorlarda ham antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi.

Doimiy davolanishda bu tuz va suvni ushlab qolmasdan mushak va buyrak tomirlariga ta’sir qilishi yoki reflektor taxikardiya tufayli tomirlarning periferik qarshiligining pasayishiga olib keladi.

Perindopril faol metabolit – perindoprilat orqali ta’sir ko‘rsatadi. Boshqa metabolitlari faol emas.

Perindopril prostaglandinlar almashinuvidagi o‘zgarishlar natijasida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan venalarga vazodilatator ta’sir ko‘rsatish orqali yurakka tushadigan yuklamani kamaytiradi (oldingi yuklamani kamaytirish); umumiy periferik qarshilikni pasaytirish orqali (keyingi yuklamani kamaytirish).

Yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlarda chap va o‘ng qorinchalar to‘lish bosimining pasayishi; periferik tomirlar umumiy qarshiligining pasayishi; yurak haydash hajmining oshishi va yurak indeksining me’yorlashuvi; mushaklarda mintaqaviy qon aylanishining oshishi kuzatildi.

Jismoniy zo‘riqish testlari ko‘rsatkichlari sezilarli darajada yaxshilanadi.

Indapamid bilan bog‘liq

Idapamid - indol halqali sulfonamid hosilasi bo‘lib, farmakologik jihatdan tiazid diuretiklariga yaqin. Indapamid kortikal segmentda natriy reabsorbsiyasini kamaytiradi. U siydikda natriy va xlor ajralishini ko‘paytiradi, kaliy va magniy ajralishini esa kamroq darajada oshiradi, shu tariqa diurez va antigipertenziv ta’sirning oshishiga olib keladi.

Antigipertenziv ta’sirning tavsifi

Ko-Prenesa® preparati bilan bog‘liq

Arterial gipertenziyali bemorlarda, yoshidan qat’i nazar, preparat yotgan yoki tik turgan holatda diastolik va sistolik ABga dozaga bog‘liq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi.

Bu antigipertenziv samara 24 soat davom etadi.

ABning me’yorlashuvi bir oy davomida sodir bo‘ladi va taxifilaksiya paydo bo‘lmasdan saqlanib qoladi.

Preparatni qo‘llash to‘xtatilganda bekor qilish effekti yuzaga kelmaydi.

Klinik tadqiqotlar davomida perindopril va indapamidni birgalikda qabul qilish har bir alohida komponentga nisbatan sinergik tabiatli antigipertenziv ta’sirlarni keltirib chiqardi.

Ko-Prenes past dozali kombinatsiyasining, 2 mg/0,625 mg, yurak-qon tomir kasalliklari va o‘limga ta’siri o‘rganilmagan.

Perindopril bilan bog‘liq

Perindopril kuchsiz, o‘rtacha va og‘ir gipertenziyada faollik ko‘rsatadi. U yotgan holatda ham, tik turgan holatda ham sistolik va diastolik ABni pasaytiradi. Maksimal gipotenziv ta’sirga preparatni bir marta qabul qilgandan so‘ng 4-6 soat o‘tgach erishiladi va kamida 24 soat davom etadi. Perindopril qabul qilingandan 24 soat o‘tgach, AAF ingibitorini yakuniy bloklashning yuqori darajasiga (taxminan 80%) ega.

Javob reaksiyasi bo‘lgan bemorlarda arterial bosimning barqarorlashuvi o‘rtacha 1 oylik davolanish davomida sodir bo‘ladi va taxifilaksiya paydo bo‘lmasdan saqlanib qoladi.

Davolashni to‘xtatish bekor qilish sindromi bilan kechmaydi.

Perindopril kuchsiz, o‘rtacha va og‘ir gipertenziyada faollik ko‘rsatadi. U yotgan holatda ham, tik turgan holatda ham sistolik va diastolik ABni pasaytiradi. Maksimal gipotenziv ta’sirga preparatni bir marta qabul qilgandan so‘ng 4-6 soat o‘tgach erishiladi va kamida 24 soat davom etadi. Perindopril qabul qilingandan 24 soat o‘tgach, AAF ingibitorini yakuniy bloklashning yuqori darajasiga (taxminan 80%) ega.

Javob reaksiyasi bo‘lgan bemorlarda arterial bosimning barqarorlashuvi o‘rtacha 1 oylik davolanish davomida sodir bo‘ladi va taxifilaksiya paydo bo‘lmasdan saqlanib qoladi.

Davolashni to‘xtatish bekor qilish sindromi bilan kechmaydi.

Perindopril tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatga ega bo‘lib, katta arteriyalarning elastikligini yaxshilaydi, arteriyalardagi strukturaviy o‘zgarishlarni korreksiyalaydi va chap qorincha gipertrofiyasining kamayishiga olib keladi. Tiazidli diuretik bilan qo‘shimcha davolash qo‘shimcha sinergizmga olib keladi.

AAF ingibitori va tiazid kombinatsiyasi bitta komponentga nisbatan diuretik keltirib chiqaradigan gipokaliyemiya xavfini kamaytiradi.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi bo‘yicha klinik tadqiqot ma’lumotlari

AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini birgalikda qo‘llash ikkita keng ko‘lamli randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotda o‘rganilgan [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone va Ramipril Global Endpoint Trial) va VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy).

ONTARGET — anamnezida yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalligi bo‘lgan yoki II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan, nishon a’zoning shikastlanish belgilari bilan kechadigan bemorlar ishtirokida o‘tkaziladigan tadqiqot. VA NEPHRON-D - II turdagi qandli diabet va diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot.

Tadqiqotlar buyrak va/yoki yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar va ulardan o‘limga sezilarli ijobiy ta’sir ko‘rsatmadi, shu bilan birga monoterapiya bilan solishtirganda giperkaliyemiya, o‘tkir buyrak shikastlanishi va/yoki gipotoniya rivojlanish xavfining oshishi qayd etildi. Farmakodinamik xususiyatlarining o‘xshashligini hisobga olgan holda, bu natijalar boshqa AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari uchun ham qo‘llanilishi mumkin.

Diabetik nefropatiyali bemorlarda AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini birgalikda qo‘llash mumkin emas.

ALTITUDE (II turdagi qandli diabetda yurak-qon tomir va buyrak kasalliklarining yakuniy nuqtalaridan foydalangan holda aliskiren tadqiqoti) - II turdagi qandli diabet va/yoki surunkali yurak-qon tomir kasalligi bilan og‘rigan bemorlarning standart APF ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari blokatori terapiyasiga aliskiren qo‘shilganda davolashning afzalliklarini o‘rganish. Tadqiqot noxush oqibatlar xavfi yuqoriligi sababli muddatidan oldin to‘xtatildi. Yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim, insult holatlari, shuningdek, noxush holatlar va jiddiy asoratlar (giperkaliyemiya, arterial gipotenziya yoki buyrak faoliyatining buzilishi) haqidagi xabarlar platsebo guruhiga nisbatan aliskiren qabul qilgan guruhda eng ko‘p uchragan.

Bolalarga qo‘llash

Ko-Prenes preparatini bolalarga qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Indopamid bilan bog‘liq

Indapamid monoterapiya sifatida 24 soat davom etadigan antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Bu diuretik ta’siri kuchsiz bo‘lgan dozalarda sodir bo‘ladi.

Uning antigipertenziv ta’siri arteriyalar holatining yaxshilanishiga va tomirlarning umumiy hamda arteriolyar periferik qarshiligining pasayishiga mutanosibdir. Idapamid chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.

Tiazidli diuretik va tiazidli diuretiklar dozasi oshirilganda antigipertonik ta’sir o‘z chegarasiga yetadi, nojo‘ya ta’sirlar esa ortib boraveradi. Agar davolash samara bermasa, dozani oshirmaslik kerak.

Bundan tashqari, arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarni qisqa, o‘rta va uzoq muddatli davolashda indapamid lipidlar (triglitseridlar, past va yuqori zichlikdagi lipoproteidlar) metabolizmiga ta’sir qilmasligi, hatto arterial qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda ham uglevodlar metabolizmiga ta’sir qilmasligi isbotlangan.

Farmakokinetika

Ko-Prenesa® preparati bilan bog‘liq

Perindopril va indapamidni birga qabul qilish ularning farmakokinetik xususiyatlarini alohida tarkibiy qismlarni qabul qilishga nisbatan o‘zgartirmaydi.

Perindopril bilan bog‘liq

Absorbsiya va biosinguvchanlik

Perindopril qabul qilingandan so‘ng hazm yo‘lida tez so‘riladi, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 1 soat ichida erishiladi. Perindoprilning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 1 soatni tashkil etadi.

Metabolizm

Perindopril pro-dori hisoblanadi. Jami so‘rilgan perindoprilning 27% i faol metabolit perindoprilatga aylanadi. Bundan tashqari, yana beshta nofaol metabolit hosil bo‘ladi. Qon plazmasida perindoprilatning maksimal konsentratsiyasiga 3-4 soat ichida erishiladi.

Oshqozonda ovqat mavjudligi perindoprilning perindoprilatga aylanishini pasaytirishi va shuning uchun biologik o‘zlashtirilishini kamaytirishi sababli, perindoprilni ertalab ovqatdan oldin kunlik bir martalik doza sifatida og‘iz orqali qabul qilish lozim.

Perindopril dozasi va uning qon plazmasidagi ta’siri o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik ko‘rsatildi.

Taqsimlash

Bog‘lanmagan perindoprilatning taqsimlanish hajmi taxminan 0,2 l/kg ni tashkil etadi. Oqsillar bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz (APF bilan perindoprilatning 20% dan kamrog‘i bog‘lanadi), lekin konsentratsiyaga bog‘liq.

Xulosa

Perindoprilat siydik bilan chiqariladi va bog‘lanmagan fraksiyaning yarim chiqarilish davri taxminan 17 soatni tashkil etib, 4 kun davomida barqaror holatga olib keladi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Perindopril dozasi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik ko‘rsatildi.

Maxsus guruhlar

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksalarda va yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi kamayadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilganda, buzilish darajasiga qarab dozani o‘zgartirish tavsiya etiladi (kreatinin klirensi).

Dializ holatida

Perindoprilat qon aylanishidan dializ yo‘li bilan chiqariladi, uning klirensi 70 ml/min ni tashkil etadi.

Sirroz

Jigar sirrozida perindopril kinetikasi o‘zgaradi, bunda boshlang‘ich molekulaning jigar klirensi yarmiga kamayadi, ammo hosil bo‘lgan perindoprilat miqdori o‘zgarmaydi, shuning uchun bu kasallikda dozani o‘zgartirmaslik mumkin.

Indopamid bilan bog‘liq

Absorbsiya

Idapamid tez ajralib chiqadi va ovqat hazm qilish traktida deyarli to‘liq so‘riladi.

Taqsimlash

Indapamidning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi preparat qabul qilingandan 1 soat o‘tgach erishiladi. Indapamidning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 79% ni tashkil etadi.

Biotransformatsiya va chiqarish

Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 14 dan 24 soatgacha (o‘rtacha 18 soat) bo‘ladi. Preparatni muntazam qabul qilish indapamid to‘planishiga olib kelmaydi. 70% indapamid asosan buyraklar orqali va 22% najas bilan birga nofaol metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi.

Ko‘rsatmalar

Essensial gipertenziya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Perindopril bilan bog‘liq

- Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga, shuningdek, boshqa APF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.

- Anamnezda APF ingibitorlari bilan dastlabki davolanish bilan bog‘liq angionevrotik shish (Kvinke shishi) mavjudligi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

– Irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish.

– Tarkibida aliskiren ta’sir etuvchi moddasi bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2) bo‘lgan bemorlarga buyurish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

– Homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollar.

– Sakubitril/valsartan bilan birga qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

- Qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan aloqasiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

- Buyrak arteriyalarining sezilarli ikki tomonlama stenozi yoki yagona faoliyat yuritayotgan buyrak arteriyasining stenozi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Indapamid bilan bog‘liq

- indapamid va boshqa sulfonamidlarga yuqori sezuvchanlik.

- Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min).

- jigar ensefalopatiyasi yoki jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari.

- gipokaliemiya.

- Umumiy qoidaga ko‘ra, dori vositasini antiaritmik bo‘lmagan preparatlar bilan birgalikda buyurish tavsiya etilmaydi, bu esa "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

- emizish davri ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Ko-Prenesa® preparati bilan bog‘liq

Ko-Prenssa®, 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg va 8 mg/2,5 mg

- preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.

Yetarli terapevtik tajriba yo‘qligi sababli, Ko-Prenes preparatini quyidagi hollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi:

- gemodializda bo‘lgan bemorlarga.

- davolanmagan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga.

Ko-Prenssa®, 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg

- buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqa).

Ko-Prenssa®, 8 mg/2,5 mg

- buyrak faoliyatining og‘ir va o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi 60 ml/daqiqa).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Perindopril va indapamid uchun umumiy

Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi

Litiyni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytar oshishi qayd etildi va toksiklik belgilari paydo bo‘ldi. Tiazidli diuretiklarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash AAF ingibitorlarini qabul qilishda litiy toksikligi xavfini yanada oshirishi mumkin. Perindoprilni litiy bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi, lekin agar kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lsa, qon zardobidagi litiy darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Maxsus kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha qo‘llash

Baklofen: antigipertenziv ta’sirni kuchaytirish. Qon bosimi va buyrak faoliyatini nazorat qilish, zarur hollarda dozani o‘zgartirish lozim.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV)

YAQNDV, xususan, atsetilsalitsil kislotasini yallig‘lanishga qarshi dozalash rejimlarida, siklooksigenaza-2 ingibitorlari va noselektiv YAQNDV qabul qilish AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini pasayishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va APF ingibitorlari qon zardobida kaliy miqdorini yanada oshiradi, bu esa buyrak faoliyatining yomonlashishiga, jumladan, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda O‘BE ehtimoliga olib kelishi mumkin. Kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak, ayniqsa bu keksa yoshdagi bemorlarga tegishli. Bemorlarni yetarli miqdorda suyuqlik bilan ta’minlash va yondosh davolash boshlanganidan so‘ng buyrak faoliyatini nazorat qilish, shuningdek, keyinchalik davriy nazorat qilish masalalarini ko‘rib chiqish lozim.

Kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha foydalanish

Imipraminsimon antidepressantlar (tritsiklik preparatlar), neyroleptiklar: gipotenziv ta’sirni kuchaytirish va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshirish (qo‘shimcha ta’sir).

Perindopril bilan bog‘liq

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qabul qilish orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi RAASga ta’sir qiluvchi bitta preparatni qo‘llash bilan arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan o‘tkir) kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq ("Farmakodinamika," "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Giperkaliyemiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan dorilar

Ba’zi dori vositalari yoki dori vositalarining terapevtik sinflari, masalan, aliskiren, kaliy tuzlari, kaliyni saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, geparinlar, sikl kabi immunosupressiv vositalar giperkaliyemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Bu dorilarning kombinatsiyasi giperkaliyemiya xavfini oshiradi.

Qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi

Aliskiren

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda giperkaliyemiya, buyrak faoliyatining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari hamda o‘lim xavfining ortishi tufayli perindopril va aliskirenni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Dializ yoki gemofiltratsiya uchun yuqori oqimli membranalar (masalan, poliakril membranalar) va dekstransulfat bilan past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi kabi manfiy zaryadlangan yuzalar bilan qonning aloqasiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari og‘ir anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanish xavfini oshiradi.) Agar bunday davolash zarur bo‘lsa, boshqa turdagi dializ membranasi yoki boshqa turdagi antigipertenziv dori vositalaridan foydalanish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Sakubitril/valsartan

Perindoprilni sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki APF ingibitorlari va sakubitril/valsartanni bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish xavfini oshiradi. Sakubitril/valsartan qo‘llashni perindoprilning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash lozim. Perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin kamida 36 soatdan keyin boshlash kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi

Aliskiren

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar bundan mustasno, bemorlarning boshqa barcha guruhlarida giperkaliyemiya, buyrak faoliyatining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari hamda o‘lim xavfining ortishi sababli perindopril va aliskirenni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari blokatorlari bilan yondosh davolash

Adabiyotlarda ateroskleroz, yurak yetishmovchiligi aniqlangan bemorlarda yoki retseptorlari zararlangan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash RAATga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan monoterapiyaga nisbatan arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va gipotenziya paydo bo‘lish chastotasining oshishi bilan birga kelishi haqida xabar berilgan. Qo‘sh blokada (ya’ni APF ingibitorining angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan kombinatsiyasi) faqat individual holatlarda, buyrak faoliyati, kaliy darajasi va qon bosimi sinchkovlik bilan nazorat qilinganda qo‘llanilishi mumkin.

Estramustin

Angionevrotik shish (angioedema) kabi nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasini oshirish xavfi mavjud.

Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, triamteren, amilorid...), kaliy (tuzlar)

Giperkaliyemiya (o‘limga olib kelishi mumkin), ayniqsa buyrak faoliyatining buzilishi bilan birgalikda (additiv giperkaliyemik ta’sir). Perindoprilni yuqorida sanab o‘tilgan preparatlar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Ammo yuqorida aytib o‘tilgan moddalarni bir vaqtda buyurish zarur bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon plazmasidagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Yurak yetishmovchiligida spironolaktonni qo‘llash haqida "Alohida kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha qo‘llash" bo‘limiga qarang.

Ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)

Kotrimoksazolni (trimetoprim/sulfametoksazol) bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda giperkaliyemiya xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Maxsus kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha qo‘llash

Diabetga qarshi dori vositalari (insulin, kaptopril va enalapril bilan gipoglikemik sulfonamidlar)

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari va antidiabetik preparatlarni (insulinlar, peroral gipoglikemik vositalar) bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipoglikemiya xavfi bilan qondagi glyukoza darajasini pasaytirish ta’sirini oshirishi mumkin. Bu hodisa kombinatsiyalangan davolashning birinchi haftalarida va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ko‘proq uchragan.

Kaliysiz diuretiklar

Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa suv-elektrolit almashinuvi buzilgan bemorlarda, AAF ingibitori bilan davolash boshlanganidan keyin AB haddan tashqari pasayishi mumkin. Gipotenziv ta’sirning rivojlanish ehtimoli diuretikni bekor qilish, aylanib yuruvchi qon hajmini oshirish yoki perindopril bilan davolashni boshlashdan oldin tuz iste’mol qilish tufayli kamayadi. Davolashni kichik dozalardan boshlab, asta-sekin oshirib borish kerak.

Arterial gipertenziyada, agar oldindan tayinlangan diuretik suv/elektrolitlar yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lsa, APF ingibitori bilan davolashni boshlashdan oldin uni bekor qilish kerak (bunday hollarda diuretikni qabul qilish vaqt o‘tishi bilan tiklanishi mumkin) yoki past dozada APF ingibitorini asta-sekin oshirib borish kerak.

Diuretik qabul qilish fonida dimlangan yurak yetishmovchiligida AAF ingibitorini qabul qilishni minimal dozadan boshlash kerak, ehtimol diuretik dozasini kamaytirgandan so‘ng.

Har qanday holatda ham AAF ingibitori bilan davolashning birinchi haftalarida buyrak faoliyatini (kreatinin darajasini) nazorat qilish zarur.

Kaliy saqlovchi diuretiklar (eplerenon yoki spironolakton)

Eplerenon yoki spironolaktonni kuniga 12,5-50 mg dozada APF ingibitorlari bilan bir vaqtda past dozalarda qo‘llash zarur:

- Nyu-York kardiologlar assotsiatsiyasining (NYHA) surunkali yurak yetishmovchiligi tasnifi va qon haydash fraksiyasi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda

Ushbu kombinatsiyani tayinlashdan oldin giperkaliyemiya va buyrak yetishmovchiligi yo‘qligiga ishonch hosil qilish kerak.

Kaliyemiya va kreatinemiyani davolanishning birinchi oyi davomida har hafta va har oyda sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Ratsekadotril

Ma’lumki, AAF ingibitorlari (masalan, perindopril) angionevrotik shish rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bu xavf ratsekadotril (o‘tkir ich ketishni davolash uchun qo‘llaniladigan dori vositasi) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ortadi.

MTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus)

MTOR ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha foydalanish

Antigipertenziv vositalar va vazodilatatorlar

Antigipertenziv vositalarni birga qo‘llash perindoprilning gipotenziv ta’sirini oshirishi mumkin. Nitroglitserin va boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan birga qo‘llash qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga yordam berishi mumkin.

Alopurinol, sitostatiklar yoki immunosupressantlar, tizimli kortikosteroidlar (tizimli qo‘llash) yoki prokainamid: ushbu dorilar va AAF ingibitorlarini birga qo‘llash leykopeniya xavfini oshirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Anestetiklar: AAF ingibitorlari ayrim anestetiklarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Oltin preparatlari: APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril va oltinning inyeksion preparatlari (aurotiomalat natriy) bir vaqtda qo‘llanganda, nitratlar qo‘llanganda yuzaga keladigan reaksiyalar (yuzning qizarishi, ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya) kamdan-kam hollarda yuzaga kelishi mumkin.

Gliptinlar (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin)

APF ingibitori bilan bir vaqtda qo‘llanganda, gliptin tomonidan dipeptidilpeptidaza-IV (DPP-IV) faolligining pasayishi tufayli angiodema paydo bo‘lish xavfi ortadi.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Indapamid bilan bog‘liq

Maxsus kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha qo‘llash

"Piruet" turidagi qorincha taxikardiyasini chaqiruvchi preparatlar: "Piruet" turidagi qorincha taxikardiyasini chaqiruvchi dori vositalarini birga qabul qilishda indapamidni gipokaliyemiya xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim: Ia sinfidagi antiaritmik vositalar (xinidin, gidroxinin, dizo); III sinfidagi antiaritmik vositalar (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretilium); ba’zi neyroleptiklar (xlorpromazin, siamemazin, levomepromazin, tioridazin, triftorperazin), benzamidlar (amisulprid, sulprid, sultoprid, tiaprid), butirofenonlar (droperidol, galoperidol), boshqa neyroleptiklar (pimozid); bepridil, sisaprid, difemanil, eritromitsin v/i, galofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, moksifloksatsin, vinkamin v/i, metadon, astemizol, terfenadin kabi boshqa moddalar. Kaliyning past darajasining oldini olish va zarur bo‘lsa, uni tuzatish zarur: QT-interval monitoringini amalga oshirish.

Kaliy darajasini pasaytiruvchi preparatlar, amfoteritsin B (vena ichiga yuborish), tizimli glyukokortikoidlar va mineralokortikoidlar (tizimli yuborish), tetrakozaktid, stimulyatsiyalovchi surgilar: gipokaliyemiya xavfi ortadi (additiv ta’sir). Qon plazmasidagi kaliy miqdorini tekshirish va zarur bo‘lsa, uni tuzatish lozim; digitalis glikozidlarini qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Peristaltikani rag‘batlantiruvchi surgi preparatlarini qo‘llash mumkin emas.

Yurak glikozidlari: yurak glikozidlarining toksik ta’siri kuchayishi xavfi mavjud. Plazmadagi kaliy monitoringi va EKG nazoratini olib borish, shuningdek, zarurat tug‘ilganda terapiyani qayta ko‘rib chiqish zarur.

Allopurinol

Idapamid bilan bir vaqtda qo‘llash allopurinolga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha foydalanish

Kaliy saqlovchi diuretiklar (amilorid, spironolakton, triamteren)

Ushbu kombinatsiyani tayinlashning oqilonaligiga qaramay, ba’zi bemorlarda gipokaliyemiya yoki giperkaliyemiya (ayniqsa buyrak yetishmovchiligi yoki qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda) yuzaga kelishi mumkin. Qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish, EKG monitoringini o‘tkazish va zarur bo‘lsa, terapiyani qayta ko‘rib chiqish lozim.

Metformin: diuretiklar, ayniqsa qovuzloqli diuretiklarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan funksional buyrak yetishmovchiligida metforminni qo‘llash oqibatida sut kislotali atsidoz yuzaga kelish xavfi ortadi. Qon plazmasida kreatinin miqdori erkaklarda 15 mg/l (135 mkmol/l) va ayollarda 12 mg/l (110 mkmol/l) dan yuqori bo‘lganda metforminni qo‘llash mumkin emas.

Yodokontrast vositalar: diuretiklarni qo‘llash bilan bog‘liq degidratatsiyada yodokontrast vositalarni qo‘llashda, ayniqsa yuqori dozalarda, O‘BE rivojlanish xavfi ortadi. Yod-kontrast dorilarni buyurishdan oldin suv muvozanatini tiklash zarur.

Kalsiy tuzlari: buyraklar tomonidan kalsiy chiqarilishining pasayishi natijasida giperkalsiyemiya xavfi.

Siklosporin, takrolimus: qon aylanishidagi siklosporin darajasining hech qanday o‘zgarishisiz, hatto suyuqlik/tuz hajmi kamaymaganda ham, qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi xavfi.

Kortikosteroidlar, tetrakozaktid (tizimli yuborish)

Antigipertenziv ta’sirning pasayishi (kortikosteroidlar orqali tuz va suv miqdori).

Qo‘llash xususiyatlari

Alohida izoh talab qiladigan qo‘llanish

Perindopril va indapamid uchun umumiy

Litiy

Litiy va perindopril/indapamid kombinatsiyalarini bir vaqtda qabul qilish odatda tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Perindopril bilan bog‘liq

RAASning ikki tomonlama blokadasi

APF ingibitorlari va angiotenzin II yoki aliskiren retseptorlari blokatorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining yomonlashuvi (shu jumladan O‘BE) chastotasining oshishi bilan kechdi. Ikki tomonlama blokada (ya’ni, AAF ingibitorini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda qo‘llash) yoki aliskiren tavsiya etilmaydi.

Biroq, zarurat tug‘ilganda, buyrak faoliyati, kaliy darajasi va qon bosimini sinchkovlik bilan nazorat qilgan holda individual holatlarda qo‘llaniladi.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarga APF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas.

Qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2) bilan og‘rigan bemorlarga aliskiren bilan bir vaqtda qabul qilish man etiladi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Neytropeniya/agranulotsitoz/trombotsitopeniya/kamqonlik

AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik rivojlangan. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan va boshqa xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda AAF ingibitorlarini qabul qilganda neytropeniya kamdan-kam hollarda yuzaga keladi. Perindoprilni kollagen qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarni yoki immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid bilan davolanayotgan bemorlarni davolashda, shuningdek, ushbu xavf omillaridan ba’zilarining kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak faoliyati buzilishi fonida alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ba’zi bemorlarda og‘ir infeksiyalar rivojlangan, ular ba’zi hollarda antibiotiklar bilan intensiv davolanmagan. Agar bunday bemorlarni davolash uchun perindopril qo‘llanilgan bo‘lsa, leykotsitlar sonini davriy nazorat qilish va bemorlarga infeksiyaning har qanday belgilari, masalan, tomoq yallig‘lanishi, isitma haqida shifokorni xabardor qilish zarurligi to‘g‘risida ko‘rsatmalar berildi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Nojo‘ya" reaksiyalar" bo‘limlariga qarang).

Renovaskulyar gipertenziya

Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolashda arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang). Diuretiklarni qo‘llash qulay omil bo‘lishi mumkin. Buyrak funksiyasining pasayishi hatto buyrak arteriyasining bir tomonlama stenozi bo‘lgan bemorlarda ham qon zardobidagi kreatinin darajasining biroz o‘zgarishi bilan kechishi mumkin.

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish

APF ingibitori, shu jumladan perindopril bilan davolangan bemorlarda ba’zi hollarda yuz, lablar, shilliq qavatlar, til, halqum va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi paydo bo‘lgan. U davolashning istalgan vaqtida paydo bo‘lishi mumkin. Bunday holatda perindoprilni qo‘llashni darhol to‘xtatish va simptomlar to‘liq yo‘qolguncha sinchkovlik bilan tekshirishga kirishish lozim. Yuz va lablar shishganda davolanishsiz ahvol yaxshilanishi mumkin, ammo antigistaminlarni qo‘llash alomatlarni yengillashtirishi mumkin.

Hiqildoqning angionevrotik shishi o‘limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz yorig‘i yoki hiqildoq shishganda nafas yo‘llari obstruksiyasi yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda shoshilinch terapiya qo‘llanilishi zarur. U teri ostiga 1:1000 (0,3-0,5 ml) epinefrin eritmasini yuborishni va/yoki nafas yo‘llarining erkin o‘tkazuvchanligini saqlashni o‘z ichiga olishi mumkin.

APF ingibitorlari boshqa irqlarga qaraganda negroid irqdagi bemorlarda angionevrotik shish paydo bo‘lishiga ko‘proq sabab bo‘ladi.

AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shish holatlari bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashda angionevrotik shish xavfi yuqori bo‘ladi.

AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda ichakning angionevrotik shishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Bunday bemorlarda qorin og‘rig‘i (ko‘ngil aynishi yoki qusish bilan yoki ularsiz) kuzatilgan; ba’zan intestinal angionevrotik shish yuzning oldingi angionevrotik shishining namoyon bo‘lishi bilan kechmagan va S1-esteraza ingibitori darajasi me’yorda bo‘lgan. Angionevrotik shish tashxisi qorin bo‘shlig‘ining kompyuter tomografiyasi yoki ultratovush tekshiruvi kabi muolajalar yordamida yoki jarrohlik amaliyoti paytida qo‘yilgan; APF ingibitori to‘xtatilgandan so‘ng, angionevrotik shish belgilari yo‘qolgan. AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda qorin og‘rig‘i paydo bo‘lganda, intestinal angionevrotik shishni istisno qilish uchun qiyosiy tashxis o‘tkazish lozim.

MTOR ingibitorlarini (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) bir vaqtning o‘zida qo‘llash

MTOR ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarda angionevrotik shish (xususan, nafas yo‘llari yoki til shishi, nafas olish funksiyasi buzilishi bilan yoki usiz) rivojlanish xavfi ortishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli perindoprilni sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang). Sakubitril/valsartan qo‘llashni perindoprilning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash lozim. Sakubitril/valsartan bilan davolash to‘xtatilganda, perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Neytral endopeptidaza (NEP) ning boshqa ingibitorlari, masalan, ratsekadotril va AAF ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash ham angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar). Shu sababli, perindopril qo‘llayotgan bemorlar uchun NEP ingibitorlari, masalan, ratsekadotril bilan davolashni boshlashdan oldin foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash lozim.

Desensibilizatsiyadagi anafilaktoid reaksiyalar

Desensibilizatsiya muolajasi paytida (masalan, ari yoki asalari zaharigacha) AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan uzoq muddatli anafilaktoid reaksiyalarning ayrim holatlari haqida xabar berilgan. APF ingibitorlarini allergiya bilan og‘rigan bemorlarga desensibilizatsiya muolajasi paytida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va zahar bilan immunoterapiya olayotganlardan saqlanish kerak. Biroq, bu reaksiyalarni bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlarini qo‘llash va desensibilizatsiyaga muhtoj bo‘lgan bemorlarda davolanishdan kamida 24 soat oldin APF ingibitorlarini qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish orqali bartaraf etish mumkin.

Past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) plazmoferezidagi anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda, dekstran sulfat bilan PZLP aferezi paytida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar yuzaga keladi. Bunday reaksiyalar har bir aferezdan oldin AAF ingibitorlarini qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish orqali bartaraf etiladi.

Gemodializdagi bemorlar

Yuqori o‘tkazuvchan membranali gemodializ (masalan, AN 69®) o‘tkazilgan va bir vaqtning o‘zida AAF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda anafilaktoid reaksiyalar kuzatildi. Bunday bemorlar uchun boshqa turdagi dializ membranalari yoki boshqa toifadagi antigipertenziv vositalarni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Birlamchi aldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar odatda renin-angiotenzin tizimini ingibirlash orqali ta’sir qiluvchi antigipertenziv dori vositalari bilan davolanishga javob bermaydilar. Shuning uchun bunday bemorlarga ushbu dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchi vositalar

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy tuz o‘rnini bosuvchilar va perindopril kombinatsiyasi odatda tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik

Homiladorlik davrida AAF ingibitorlari bilan davolashni boshlash kerak emas. Agar gipotenziv dori vositalari bilan davolanishni davom ettirish majburiy hisoblansa, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risidagi ma’lumotlarni tasdiqlovchi muqobil antigipertenziv preparatlarga o‘tkazilishi kerak. Davolash davrida homiladorlik tasdiqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, homiladorlarda qo‘llanilishi ruxsat etilgan dori vositasi bilan muqobil davolashni boshlash lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Indapamid bilan bog‘liq

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qo‘llash jigar ensefalopatiyasiga olib kelishi mumkin, ayniqsa elektrolit muvozanati buzilganda. Bunday holda diuretiklarni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak.

Fotosensibilizatsiya

Tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda yorug‘likka sezuvchanlik reaksiyasi holatlari qayd etilgan. Bunday reaksiyalar paydo bo‘lganda diuretiklar bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Agar yana diuretiklar buyurish kerak bo‘lsa, nozik joylarni quyoshdan yoki sun’iy ultrabinafsha nurlaridan himoya qilish tavsiya etiladi.

Qo‘shimcha shart talab qiladigan qo‘llanish

Perindopril va indapamid uchun umumiy

Buyrak funksiyasining buzilishi

O‘rtacha va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (Ko-Prenes kreatinin klirensi qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Agar buyrak faoliyati buzilishining ko‘zga ko‘rinadigan belgilari mavjud bo‘lmagan arterial gipertenziyali bemorlarda preparatni qo‘llashda buyrak yetishmovchiligining laboratoriya belgilari paydo bo‘lsa, preparatni qo‘llashni to‘xtatish va davolanishni kamroq doza yoki preparatning tarkibiy qismlaridan biri bilan davom ettirish lozim. Bunday bemorlarda davolash boshlanganidan 2 hafta o‘tgach va terapevtik barqarorlashuv davrida har ikki oyda kaliy va kreatinin monitoringi o‘tkazilishi zarur. Buyrak yetishmovchiligi holatlari asosan og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki mavjud buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan.

Preparatni ikki tomonlama buyrak stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Arterial gipotenziya va suv hamda elektrolitlar tanqisligi

Natriy tanqisligi mavjud bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa, buyrak arteriyalari stenozi bo‘lgan bemorlarda) qon bosimining to‘satdan pasayishi xavfi mavjud. Shuning uchun qusish yoki ich ketish paytida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan suv va elektrolitlar tanqisligi belgilari bor-yo‘qligini muntazam ravishda tekshirib turish lozim. Bunday bemorlar qon plazmasidagi elektrolitlar miqdorini muntazam tekshirib turishlari kerak.

Bemorda sezilarli arterial gipotenziya yuzaga kelganda, vena ichiga 0,9% li natriy xlorid eritmasini yuborish talab etilishi mumkin. Preparatni keyinchalik qabul qilish vaqtinchalik arterial gipotenziyada qarshi ko‘rsatma emas. Aylanib yuruvchi qon hajmi tiklanib, qon bosimi normallashgandan so‘ng, davolashni pastroq dozada yoki preparat komponentlaridan biri bilan boshlash mumkin.

Kaliy darajasi

Perindopril va indapamid kombinatsiyasi, ayniqsa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gipokaliyemiya paydo bo‘lishi ehtimolini istisno etmaydi. Tarkibida diuretik bo‘lgan har qanday boshqa preparatni qo‘llashda bo‘lgani kabi, kaliy darajasini muntazam nazorat qilib borish lozim.

Perindopril bilan bog‘liq

Yo‘tal

AAF ingibitorlari qo‘llanilganda, ba’zan quruq yo‘tal paydo bo‘ladi - bu samarasiz, turg‘un bo‘lib, davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi. AAF ingibitorlari keltirib chiqargan yo‘talni yo‘tal differensial tashxisining bir qismi sifatida ko‘rib chiqish lozim. Agar APF ingibitorini tayinlash hali ham ma’qul bo‘lsa, davolashni davom ettirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin.

Gipertenziya va/yoki buyrak yetishmovchiligi xavfi (yurak yetishmovchiligi, suv va elektrolitlar muvozanatining buzilishi holatida)

RAATning sezilarli darajada rag‘batlantirilishi, ayniqsa sezilarli suv va elektrolitlar muvozanati buzilganda (natriyni cheklash bilan qat’iy parhez yoki diuretiklar bilan uzoq muddatli davolash), dastlab arterial bosimi past bo‘lgan bemorlarda, buyrak arteriyalari stenozi holatlarida, dimlanish bilan kechuvchi yurak yetishmovchiligida yoki shish va assit bilan kechuvchi sirrozda kuzatilgan.

Shunday qilib, bu tizimning AAF ingibitori bilan bloklanishi, ayniqsa birinchi marta yuborilganda va davolashning dastlabki 2 haftasi davomida, qon plazmasida kreatinin darajasining kutilmaganda pasayishi va/yoki oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa funksional buyrak yetishmovchiligini ko‘rsatadi. Ba’zan u o‘tkir xuruj ko‘rinishida bo‘lishi mumkin, garchi kamdan-kam bo‘lsa-da, turli xuruj davrlari bilan.

Bunday hollarda davolashni kamroq dozadan boshlab, asta-sekin oshirib borish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar

Davolashni boshlashdan oldin buyrak faoliyatini va qon plazmasidagi kaliy miqdorini tekshirish lozim. Boshlang‘ich dozani AB reaksiyasiga mos ravishda, ayniqsa suv va elektrolitlar disbalansi holatlarida, kutilmaganda arterial gipotenziya paydo bo‘lishining oldini olish uchun o‘zgartirish lozim.

Ateroskleroz

Arterial gipotenziya xavfi barcha bemorlarda mavjud, ammo yurak ishemik kasalligi yoki miya qon aylanishi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga alohida e’tibor qaratish lozim. Bunday bemorlarni davolashni past dozadan boshlash kerak.

Renovaskulyar gipertenziya

Renovaskulyar gipertenziyani davolash - revaskulyarizatsiya. Biroq, APF ingibitorlari renovaskulyar gipertenziyasi bo‘lgan, jarrohlik yo‘li bilan tuzatishni kutayotgan yoki bunday operatsiya imkonsiz bo‘lgan bemorlar uchun maqbul bo‘lishi mumkin.

Buyrak arteriyalari stenozi mavjud yoki gumon qilinayotgan bemorlarga Ko-Prenesa preparatini, 8 mg/2,5 mg, qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Ikki tomonlama buyrak stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarga AAF ingibitorlari buyurilganda, gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Diuretiklar bilan davolash moyillik tug‘diruvchi omil bo‘lishi mumkin. Buyrak funksiyasining yo‘qolishi hatto bir buyrak stenozi bo‘lgan bemorlarda ham qon plazmasidagi kreatinin darajasining ozgina o‘zgarishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin.

Agar Ko-Prenesa® buyrak arteriyalari stenozi mavjud bo‘lgan yoki uni davolashga shubha bo‘lgan bemorlarga tayinlansa, kasalxonada past dozadan boshlash va buyrak faoliyati hamda kaliy darajasini tekshirish lozim, chunki ba’zi bemorlarda funksional buyrak yetishmovchiligi rivojlangan, bu esa davolanish to‘xtatilganda qaytar bo‘lishi mumkin edi.

Yurak yetishmovchiligi/og‘ir yurak yetishmovchiligi

Og‘ir yurak yetishmovchiligi (IV daraja) yoki insulinga bog‘liq qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda (kaliy darajasining o‘z-o‘zidan oshishiga moyillik bo‘lgan) davolanishni nazorat ostida, pasaytirilgan boshlang‘ich doza bilan boshlash kerak, shuning uchun Ko-Prenesa® preparati, 8 mg/2,5 mg, boshlang‘ich doza sifatida mos kelmaydi. Koronar yetishmovchiligi bo‘lgan o‘ta sezuvchan bemorlarda beta-blokatorlarni qabul qilishni to‘xtatmaslik kerak: beta-blokatorga AAF ingibitorini qo‘shish lozim.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar

Insulinga bog‘liq qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda (kaliy darajasining o‘z-o‘zidan oshishiga moyillik) davolanishni nazorat ostida, pasaytirilgan boshlang‘ich doza bilan boshlash kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan, peroral antidiabetik dorilarni qabul qiluvchi yoki insulin qo‘llovchi bemorlar AAF ingibitori bilan davolanishning birinchi oylarida qondagi qand miqdorini diqqat bilan nazorat qilishlari zarur ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Irqiy mansublik

Perindopril, boshqa AAF ingibitorlari kabi, gipertoniya bilan og‘rigan negroid irqdagi bemorlarda qon bosimini boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali pasaytiradi, bu, ehtimol, bunday bemorlarning qon plazmasida renin darajasining pastligi bilan izohlanadi.

Jarrohlik/umumiy anesteziya

AAF ingibitorlari anesteziya holatida, ayniqsa yuborilayotgan anestetik gipotenziv potensialga ega preparat bo‘lganda, arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.

Shunday qilib, perindopril kabi uzoq ta’sir qiluvchi APF ingibitorlari bilan davolashni imkon qadar jarrohlik amaliyotidan bir kun oldin to‘xtatish tavsiya etiladi.

Aorta yoki mitral klapan stenozi/gipertrofik kardiomiopatiya

AAF ingibitorlarini aorta klapani stenozi bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar yetishmovchiligi

AAF ingibitori bilan davolash ba’zan xoleostatik sariqlik bilan boshlanib, jigarning yashin tezligidagi nekrozi va (ba’zan) o‘lim bilan yakunlanadigan sindrom paydo bo‘lishi bilan kechdi. Bunday sindromning mexanizmi aniqlanmagan. Sariqlik paydo bo‘lganda yoki jigar fermentlari faolligi sezilarli darajada oshganda, AAF ingibitorlarini qo‘llashni to‘xtatish va tibbiy kuzatuv hamda davolash o‘tkazish zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Giperkaliyemiya

Ba’zi bemorlarda APF ingibitorlarini, shu jumladan perindoprilni qabul qilish fonida qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishi qayd etildi. Giperkaliyemiya uchun xavf omillariga buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak funksiyasining pasayishi, yosh (70 yoshdan katta), qandli diabet, degidratatsiya, o‘tkir yurak yetishmovchiligi, metabolik atsidoz kabi interkurrent holatlar va bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironoenokton, spironolakton, amilorid), kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki kaliy tuz o‘rnini bosuvchilar yoki qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishiga olib keladigan boshqa dorilar (masalan, geparin, trimetoprim yoki kotrimoksazol, shuningdek, trimetoprim/sulfametoksazol sifatida ham tanilgan, ayniqsa aldosteron antagonistlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari, atsetilsalitsil kislotasi ≥ 3 g/kun, SOG-2 ingibitorlari va noselektiv NYAKP, siklosporin yoki takrolimus kabi immunodepressantlar) kiradi. Kaliyli qo‘shimchalar, kaliy saqlovchi diuretiklar yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilarni qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, qon zardobida kaliyning sezilarli darajada ko‘payishiga olib kelishi mumkin.

Indapamid bilan bog‘liq

Suv va elektrolit muvozanati

Qon plazmasidagi natriy darajasi

Qon plazmasidagi natriy konsentratsiyasini davolashdan oldin va davolash davomida teng vaqt oralig‘ida aniqlash kerak. Barcha diuretiklar giponatriyemiyani keltirib chiqarishi mumkin, ba’zan juda jiddiy oqibatlarga olib keladi. Qon plazmasida natriy konsentratsiyasining pasayishi dastlab belgilarsiz bo‘lishi mumkinligi sababli, muntazam nazorat zarur. Keksa yoshdagi bemorlarda va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasidagi natriy konsentratsiyasini aniqlashni tez-tez o‘tkazish lozim ("Dozani oshirib yuborish" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Giponatriyemiya gipovolemiya bilan birga degidratatsiya va ortostatik gipotenziyaga sabab bo‘lishi mumkin. Xlorid ionlarining birgalikdagi yo‘qotilishi ikkilamchi kompensator metabolik alkalozga olib kelishi mumkin: bu ta’sirning chastotasi va darajasi ahamiyatsiz.

Kaliy darajasi

Tiazidlar va tiazidli diuretiklar bilan davolashning asosiy xavfi kaliy konsentratsiyasining pasayishi va gipokaliyemiyadir. Noto‘g‘ri ovqatlanadigan va/yoki bir vaqtning o‘zida bir nechta dori vositalarini qabul qiladigan bemorlarda, keksa yoshdagi bemorlarda, jigar sirrozi va assit bilan og‘rigan bemorlarda, yurak ishemik kasalligi va yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda gipokaliyemiya paydo bo‘lishining oldini olish zarur (

Bunday bemorlarda gipokaliyemiya digitalis preparatlarining kardiotoksikligini va aritmiya paydo bo‘lish xavfini oshiradi.

Uzaygan QT oralig‘iga ega bemorlar ham ma’lum xavf ostida bo‘ladi, bunda sabab irsiy yoki yatrogen bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, gipokaliyemiya (shuningdek, bradikardiya) xavfli aritmiyalar, xususan, "piruet" tipidagi polimorf qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga olib keladigan omil bo‘lib, ba’zan o‘lim bilan tugaydi.

Barcha hollarda bunday bemorlar qon plazmasidagi kaliy miqdorini tez-tez nazorat qilib turishlari kerak. Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini birinchi marta davolash boshlanganidan keyingi birinchi hafta davomida o‘lchash lozim.

Kaliyning past darajasi aniqlanganda, dozani o‘zgartirish lozim.

Kalsiy darajasi

Tiazidli va shunga o‘xshash diuretiklar siydik bilan kalsiy chiqarilishini kamaytirishi va qon plazmasida kalsiy konsentratsiyasining biroz vaqtinchalik oshishiga olib kelishi mumkin. Turg‘un giperkalsiyemiya giperparatireozning mavjudligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shuning uchun paratireoid bez tekshirilgunga qadar diuretik bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Qondagi glyukoza

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa gipokaliyemiya holatida, qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilish muhim ahamiyatga ega.

Siydik kislotasi

Giperurikemiya bilan og‘rigan bemorlarda podagra xurujiga moyillik kuzatilishi mumkin.

Buyrak funksiyalari va diuretiklar

Tiazidli va unga o‘xshash diuretiklar buyrak funksiyasi me’yorda bo‘lganda yoki uning biroz buzilishida (kattalar qon plazmasidagi kreatinin darajasi) samaraliroqdir.

Keksa yoshdagi bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin darajasini yosh, tana vazni va jinsga qarab Kokroft formulasiga muvofiq o‘zgartirish lozim:

Kreatinin klirensi = (140 - yosh) × tana vazni/0,814 × qon plazmasidagi kreatinin darajasi;

Bu yerda: yoshi yillarda ifodalangan; tana vazni – kilogrammlarda; qon plazmasidagi kreatinin miqdori – mkmol/l.

Bu formula keksa erkaklar uchun mos bo‘lib, natijani 0,85 ga ko‘paytirish orqali ayollar uchun moslashtirilishi kerak.

Davolashning boshida diuretik qo‘llash natijasida suv va natriy yo‘qotilishi tufayli yuzaga keladigan gipovolemiya koptokchalar filtratsiyasining pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Bu qon plazmasida mochevina va kreatinin miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda bunday tranzitor buyrak yetishmovchiligi hech qanday oqibatlarsiz yo‘qoladi, ammo mavjud buyrak yetishmovchiligida u kuchayishi mumkin.

Sportchilar

Sportchilar shuni hisobga olishlari kerakki, preparat tarkibida faol modda (indapamid) mavjud bo‘lib, u doping nazoratini o‘tkazishda ijobiy reaksiya berishi mumkin.

Xorioidal suyuqlik, o‘tkir miopiya va yopiq burchakli ikkilamchi glaukoma

Sulfanilamid preparatlari yoki sulfanilamid hosilalari idiosinkratik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa ko‘rish maydoni nuqsoni, qisqa muddatli miopiya va o‘tkir yopiq burchakli glaukoma bilan xorioid hujayraning ichilishiga olib keladi. Simptomlar ko‘rish o‘tkirligi pasayishining o‘tkir boshlanishini yoki ko‘z og‘riqlarini o‘z ichiga oladi va odatda preparatni qabul qilishni boshlaganidan keyin bir necha soat yoki hafta ichida paydo bo‘ladi. Davolanmagan o‘tkir yopiq burchakli glaukoma doimiy ko‘rish qobiliyatini yo‘qotishga olib kelishi mumkin. Birlamchi davolash dorilarni imkon qadar tezroq to‘xtatishdir. Agar ko‘z ichi bosimi nazoratsiz qolsa, tez tibbiy yoki jarrohlik muolajasi talab qilinishi mumkin. O‘tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanishining xavf omillariga sulfonamid yoki penitsillinga allergiya anamnezi kirishi mumkin.

Yordamchi moddalar

Preparat laktoza saqlaydi, shuning uchun galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi, glyukoza va/yoki galaktoza so‘rilishining buzilishi bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Preparat tarkibida 1 mmol (23 mg) /doza natriy mavjud, ya’ni natriy deyarli yo‘q.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Preparatni homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas.

Perindopril bilan bog‘liq maxsus shartlar

Homiladorlikning 1-trimestrida AAF ingibitorlarini qo‘llashda teratogen xavfning ishonchli epidemiologik dalillari yo‘q, ammo bu xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Gipotenziv dori vositalari bilan davolanishni davom ettirish majburiy hisoblangan hollarda, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risidagi ma’lumotlarni tasdiqlovchi muqobil antigipertenziv preparatlarga o‘tkazilishi kerak. Davolash davrida homiladorlik tasdiqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarurat tug‘ilganda homiladorlar qo‘llashi uchun ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish lozim.

Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrlarida APF ingibitorlarini qabul qilish embrionga (buyrak faoliyatining buzilishi, kamsuvlik, kalla suyagi to‘qimasining sekin shakllanishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloq organizmiga (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) toksik ta’sir ko‘rsatadi.

Agar APF ingibitorlari II va III trimestrlarda qabul qilingan bo‘lsa, chaqaloqning buyrak faoliyati va bosh suyagi tuzilishini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziyani o‘z vaqtida aniqlash va tuzatish uchun diqqat bilan kuzatish lozim.

Indapamid bilan bog‘liq maxsus shartlar

Homiladorlik davrida indapamidni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar soni (300 dan kam homiladorlik holati) cheklangan. III trimestrda tiazidli diuretikni uzoq muddat qo‘llashning oqibati homilador ayolda aylanib yuruvchi qon hajmi va bachadon-yo‘ldosh qon bilan to‘lishining pasayishi bo‘lishi mumkin, bu esa fetoplatsentar ishemiya va homila rivojlanishining kechikishini keltirib chiqarishi mumkin. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikning bevosita yoki bilvosita zararli ta’sirlaridan dalolat bermaydi.

Ehtiyot chorasi sifatida, homiladorlik paytida indapamidni qo‘llashdan saqlanish maqsadga muvofiqdir.

Emizish davri

Preparatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Onani davolash muhimligini hisobga olgan holda, emizishni to‘xtatish yoki preparatni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak.

Perindopril bilan bog‘liq maxsus shartlar

Ushbu toifadagi bemorlarni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli, emizish davrida perindoprilni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Xavfsizlik profili isbotlangan muqobil davolashni, ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki chala tug‘ilgan chaqaloqni emizish davrida afzal ko‘rish lozim.

Indapamid bilan bog‘liq maxsus shartlar

Indapamid/metabolitlarning inson sutiga kirishi haqida ma’lumotlar yetarli emas. Sulfonamid hosilalari dori vositalariga yuqori sezuvchanlik va gipokaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Idapamid emizish davrida sut ajralishini susaytiradigan tiazidli diuretiklarga kiradi.

Ko‘krak suti bilan emizishda indapamid qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Reproduktiv toksiklikni o‘rganish urg‘ochi va erkak kalamushlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi. Odam fertilligiga ta’siri yo‘q.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ikkita ta’sir etuvchi modda alohida yoki Ko-Prenes preparati ko‘rinishida kombinatsiyada qo‘llanganda avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin ba’zi bemorlarda, ayniqsa davolashning boshida yoki boshqa antigipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon bosimining pasayishi bilan bog‘liq individual reaksiyalar paydo bo‘lishi mumkin. Natijada avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati yomonlashishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Ko-Prenssa®, 2 mg/0,625 mg

Odatdagi doza 1 tabletka Ko-Prenes, 2 mg/0,625 mg/sutka bir martalik doza ko‘rinishida bo‘lib, uni ertalab ovqatdan oldin qabul qilish maqsadga muvofiqdir. Agar AB bir oylik davolash davomida tartibga solinmasa, dozani ikki baravar oshirish mumkin.

Ko-Prenssa®, 4 mg/1,25 mg

Ko-Prenes tabletkalari, 4 mg/1,25 mg, qon bosimi perindopril bilan monoterapiya orqali to‘g‘ri boshqarilmaydigan bemorlarga ko‘rsatiladi.

Odatdagi doza 1 tabletka Ko-Prenes, 4 mg/1,25 mg, kuniga bir martalik doza ko‘rinishida bo‘lib, uni ertalab ovqatdan oldin qabul qilish maqsadga muvofiqdir.

Iloji boricha komponentlarni individual titrlash tavsiya etiladi. Ko-Prenesa® tabletkasi, 4 mg/1,25 mg, qon bosimi Ko-Prenesa® tabletkalari, 2 mg/0,625 mg (agar mumkin bo‘lsa) bilan to‘g‘ri boshqarilmaganda tayinlanishi kerak.

Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda, perindopril bilan monoterapiyadan bevosita Ko-Prenes, 4 mg/1,25 mg tabletkalarini qabul qilishga o‘tish to‘g‘risida qaror qabul qilinadi.

Ko-Prenssa®, 8 mg/2,5 mg

Ko-Prenesa® tabletkalari, 8 mg/2,5 mg, perindopril va indapamidni xuddi shunday dozalarda alohida qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun o‘rinbosar sifatida ko‘rsatilgan.

Odatdagi doza 1 tabletka Ko-Prenes®, kuniga 8 mg/2,5 mg bir martalik doza ko‘rinishida bo‘lib, uni ertalab ovqatdan oldin qabul qilish maqsadga muvofiqdir.

Maksimal sutkalik doza 1 tabletka Ko-Prenes, 8 mg/2,5 mg ni tashkil etadi.

Maxsus guruhlar

Keksa yoshdagi bemorlar ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang)

Ko-Prenssa®, 2 mg/0,625 mg

Davolashni odatdagi dozadan boshlash kerak - 1 tabletka Ko-Prenesa®, kuniga 2 mg/0,625 mg.

Ko-Prenssa®, 4 mg/1,25 mg

Davolashni qon bosimi reaksiyasi va buyrak funksiyasiga qarab boshlash kerak.

Ko-Prenssa®, 8 mg/2,5 mg

Keksa yoshdagi bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin miqdorini yoshi, tana vazni va jinsiga qarab o‘zgartirish lozim. Agar buyrak faoliyati me’yorda bo‘lsa, keksa yoshdagi bemorlarga AB reaksiyasiga muvofiq davo buyurish mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Ko-Prenssa®, 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg

Buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishida (kreatinin klirensi

Ko-Prenssa® 8 mg/2,5 mg

Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishida (kreatinin klirensi

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishida davolash mumkin emas.

Jigar funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalar.

Bemorlarning ushbu guruhi uchun xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, preparatni bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Arterial gipotenziya, ko‘ngil aynishi, qusish, talvasalar, bosh aylanishi, uyquchanlik, es-hushning chalkashuvi, oliguriya, hatto anuriya (gipovolemiya natijasida) hamda sirkulyator shok kabi simptomlar yuzaga kelishi mumkin. Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi (qon plazmasida kaliy va natriy miqdorining kamayishi), buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishining tezlashuvi (palpatsiya), bradikardiya, xavotirlanish, yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin.

Davolash. Birinchi yordam choralari preparatni organizmdan tezda chiqarib yuborishni o‘z ichiga oladi - oshqozonni yuvish va/yoki faollashtirilgan ko‘mir qo‘llash, shundan so‘ng shifoxona sharoitida suv-elektrolit muvozanatini me’yorlashtirish lozim. Sezilarli arterial gipotenziya holatida bemorga bosh qismi past qilib gorizontal holat berilishi lozim. Tavsiya etilgan davolashni 0,9% natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish yoki boshqa har qanday volyemik kattalashtirish usulini qo‘llash orqali amalga oshirish lozim. Perindoprilni tizimli qon aylanishidan gemodializ yordamida chiqarib tashlash mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya reaksiyalar

Xavfsizlik profili natijasi

Perindoprilni qo‘llash RAATni ingibirlaydi va indapamid tufayli yuzaga keladigan kaliy yo‘qotilishini kamaytirish tendensiyasiga ega.

Ko-Prenes 2 mg/0,625 mg tabletkalarini qabul qilgan bemorlarning 2 foizida gipokaliyemiya (kaliy darajasi

Ko-Prenes 4 mg/1,25 mg tabletkalarini qabul qilgan bemorlarning 4 foizida gipokaliyemiya (kaliy darajasi

Ko-Prenes 8 mg/2,5 mg tabletkalarini qabul qilgan bemorlarning 6 foizida gipokaliyemiya (kaliy darajasi

Ko‘pincha quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatiladi:

- perindopril bilan: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziya, disgevziya, ko‘rish qobiliyatining buzilishi, bosh aylanishi, quloq shang‘illashi, gipotoniya, yo‘tal, nafas qisilishi, qorin og‘rig‘i, qabziyat, dispepsiya, ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qichishish, toshma, mushak spazmlari va asteniya;

- indapamid bilan: allergik va astmatik reaksiyalarga hamda makulopapulyoz toshmalarga moyilligi bo‘lgan bemorlarda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, asosan dermatologik.

Salbiy ta’sirlar ro‘yxati

Davolash paytida paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar quyidagi chastotalar bo‘yicha tasniflanadi:

Juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, tez-tez emas (≥1/1000, , kamdan-kam (≥1/10000, , juda kam) noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha aniqlash mumkin emas)).

Organlar sistemasi

Nojo‘ya reaksiyalar

Chastota

Perindopril

Indopamid

Infeksiyalar va invaziyalar

Rinit

Juda kam

-

Qon va limfa tizimi tomonidan

Eozinofiliya

Noma’lum1)

-

Agranulotsitoz2)

Juda kam

Juda kam

Aplastik kamqonlik

-

Juda kam

Pansitopeniya

Juda kam

-

Leykopeniya

Juda kam

Juda kam

Neytropeniya2)

Juda kam

-

Gemolitik kamqonlik

Juda kam

Juda kam

Trombotsitopeniya2)

Juda kam

Juda kam

Immun tizimi tomonidan

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (asosan dermatologik, allergik va astmatik reaksiyalar hamda makulo-papulyoz toshmalarga moyil bemorlarda)

-

Tez-tez

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari

Gipoglikemiya3)

Tez-tez emas1)

-

To‘xtatilganda qaytariladigan giperkaliyemiya2)

Tez-tez emas1)

-

Giponatriyemiya2)

Tez-tez emas1)

Noma’lum

Giperkalsiyemiya

-

Juda kam

Gipokaliyemiyada kaliy yo‘qotilishi, ayniqsa yuqori xavf ostidagi ba’zi bemorlarda jiddiy kechadi2)

-

Kamdan-kam

Ruhiy buzilishlar

Kayfiyat buzilishi

Kamdan-kam

Uyqu buzilishi

Kamdan-kam

Ongning chalkashligi

Juda kam

-

Asab tizimi tomonidan

Bosh aylanishi

Tez-tez

-

Bosh og‘rig‘i

Tez-tez

Kamdan-kam

Paresteziya

Tez-tez

Kamdan-kam

Ta’mning buzilishi

Tez-tez

-

Uyquchanlik

Tez-tez emas1)

-

Hushdan ketish

Tez-tez emas1)

Noma’lum

Insult yuqori xavf ostidagi bemorlarda haddan tashqari gipotenziya tufayli ikkilamchi bo‘lishi mumkin.2)

Juda kam

-

Jigar yetishmovchiligida jigar ensefalopatiyasining paydo bo‘lishi2)

-

Noma’lum

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Ko‘rishning yomonlashuvi

Tez-tez

Noma’lum

Miopiya2)

-

Noma’lum

Xira ko‘rish

-

Noma’lum

O‘tkir yopiq burchakli glaukoma

Noma’lum

Xorioidal suyuqlik

Noma’lum

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan

Bosh aylanishi

Tez-tez

Kamdan-kam

Quloq shang‘illashi

Tez-tez

-

Yurak tomonidan

Yurak urishining tezlashishi

Tez-tez emas1)

-

Taxikardiya

Tez-tez emas1)

-

Stenokardiya2)

Juda kam

-

Aritmiya (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi, arterial fibrillyatsiya)

Juda kam

Juda kam

Yuqori xavf ostidagi bemorlarda haddan tashqari gipotenziyadan so‘ng miokard infarkti yuzaga kelishi mumkin.2)

Juda kam

-

Piruet tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi (o‘limga olib kelishi mumkin)

1) Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi klinik tadqiqotlar davomidagi o‘z-o‘zidan paydo bo‘lgan xabarlar asosida hisoblangan.

2) "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

3) "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang.

Antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi (ADG SNS) holatlari haqida xabar berilgan. ADG SNSni juda kam uchraydigan, ammo APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril bilan davolash bilan bog‘liq asorat deb hisoblash mumkin.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng taxmin qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot muhim ahamiyatga ega. Bu dori vositasining "foyda/xavf" muvozanatini uzluksiz kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash mutaxassislari har qanday taxmin qilingan nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy hisobot tizimi orqali ma’lumot berishlari shart.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Namlik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 ta tabletka; karton qutida 3 ta yoki 6 ta yoki 9 ta blister.

Blisterda 15 tadan tabletka; karton qutida 2 yoki 4 yoki 6 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d. d., Novoye mesto, Sloveniya/KRKA, d. d., Novo mesto, Sloveniya.

Manzil

Cloud Cesta 6, 8501 Novoye Mesto, Sloveniya/Smarjeska territory 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.