Korvitin (Corvitinum) in'ektsiya uchun liyofilizat 0,5 g (flakon)

Действующее вещество: корвитин, являющийся комплексом кверцетина с повидоном;

1 флакон содержит корвитин, являющийся комплексом кверцетина с повидоном, – 0,5 г, производимого по прописи: кверцетин (в перечислении на 100 % сухое вещество) – 0,05 г, повидон с молекулярной массой 7100-11000 (в пересчете на безводное вещество) – 0,45 г;

Вспомогательное вещество: гидроксид натрия.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухая ячеистая масса от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, гигроскопична.

Капилляростабилизирующие средства.

Фармакодинамика

Входящий в состав препарата кверцетин обладает свойствами модулятора активности различных ферментов, участвующих в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), которые влияют на свободнорадикальные процессы и отвечают за клеточный биосинтез оксида азота, протеиназ. Ингибирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты и прежде всего на 5-липоксигеназу сказывается на торможении синтеза лейкотриенов LTC4 и LTВ4. Наряду с этим кверцетин дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие при ишемическом и реперфузионном поражении сердца. Препарат обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, снижает выработку цитотоксического супероксид-аниона, нормализует активацию субпопуляционного состава лимфоцитов и снижает уровень их активации. Тормозя продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-8, препарат влияет на уменьшение зоны некротизированного миокарда и усиление репаративных процессов.

Защитный механизм действия препарата связан также с предотвращением увеличения концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и активации агрегации, с торможением процессов тромбогенеза.

Препарат восстанавливает региональный кровоток и микроциркуляцию без заметных изменений тонуса сосудов, увеличивая реактивность микрососудов.

Корвитин нормализует церебральную гемодинамику при ишемических поражениях, уменьшает коэффициент асимметрии мозгового кровообращения при ишемическом инсульте.

Клинические исследования

Исследование эффективности последовательного применения лекарственных средств Корвитин и Квертин, как средств патогенетического лечения пневмонии, ассоциированной с коронавирусной инфекцией COVID-19, на фоне базовой терапии было проведено в рамках клинического исследования: «Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование по изучению эффективности препарата Корвитин, для приготовления раствора для инъекций по 0,5 г, производства ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» с последующим применением препарата Квертин, таблетки жевательные по 40 мг, производства ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» у пациентов с пневмонией, ассоциированной с 2019-nCoV респираторной болезнью на фоне базовой терапии». В исследовании приняли участие 200 взрослых пациентов обоих полов.

По результатам исследования была доказана преобладающая эффективность по главной переменной, которую определяли как время до нормализации по большинству из симптомов заболевания. Таким образом, добавление лекарственных средств Корвитин и Квертин к средствам базовой терапии приводит к росту уровня сатурации и ускорению выздоровления (на 2 суток) по сравнению с контрольной группой.

За счет мембраностабилизирующего, антиоксидантного и эндотелийпротекторного действия применение препарата Корвитин с последующим использованием препарата Квертин на фоне базовой терапии способствует стабилизации уровня D-димера в крови больных пневмонией, ассоциированной с коронавирусной болезнью.

Фармакокинетика

Клинические исследования с участием здоровых добровольцев

Терапевтическая эффективность исследуемого препарата Корвитин обусловлена фармакологическими эффектами кверцетина (свободного, общего, конъюгированного) и его активных метаболитов (свободного, общего и конъюгированного изорамнетина). Свободный кверцетин в течение 20 минут после введения подвергается конъюгации на 32,5%. Изорамнетин также подвергается конъюгации на 70% в течение 25-30 минут. Тmax общего и свободного кверцетина – 0,25 часа, Тmax свободного изорамнетина – 0,27 часа.

Т½ свободного кверцетина составляет 1,08 часа, свободного изорамнетина – 0,18 часа, Т½ общего кверцетина, конъюгированного кверцетина, общего изорамнетина, конъюгированного изорамнетина и суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина значительно выше (6,92; 4,39;4,40;5,80 часа). При этом Кеl кверцетина и его метаболитов показывает обратно пропорциональные значения. Самый высокий показатель Сmax зарегистрирован в суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина и составляет 3870,9 нг/мл, самый низкий показатель Сmax наблюдался у свободного изорамнетина (251,6 нг/мл). После парентерального введения Корвитина исследуемый препарат выводился с мочой в виде конъюгатов кверцетина и изорамнетина.

Таким образом, фармакокинетическими параметрами препарата можно считать следующие:

· комплексная терапия при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда.

· комплексная терапия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

· комплексная терапия при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки) и хронических ишемических заболеваниях головного мозга.

· Лечение и профилактика реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий.

· В составе комплексного лечения пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19, у взрослых.

· индивидуальная чувствительность к кверцетину и/или другим компонентам препарата;

· повышенная чувствительность к препаратам с Р-витаминной активностью;

· выраженная артериальная гипотензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В комплексе с органическими нитратами Корвитин может вызвать артериальную гипотензию. Одновременное применение препарата с фибринолитиками приводит к повышению эффективности тромболитической терапии.

Не применять в качестве растворителя для препарата Корвитин растворы глюкозы, реополиглюкина и другие растворы.

Препарат применяется в сочетании с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.

При применении препарата:

· с препаратами аскорбиновой кислоты – наблюдается суммация эффектов;

· с нестероидными противовоспалительными средствами – усиливается противовоспалительное действие последних при снижении ульцерогенного действия;

· с дигоксином – повышается максимальная концентрация в сыворотке крови и общая площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина;

· с циклоспорином – повышается биодоступность и концентрация в крови циклоспорина;

· с паклитакселом – влияние на метаболизм последнего;

· с верапамилом – повышается биодоступность последнего;

· с тамоксифеном – повышается биодоступность, снижается метаболизм и выведение последнего.

Вводить внутривенно капельно.

Корвитин нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств!

Препарат применяется в сочетании с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.

При лечении больных пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID -19, Корвитин применяется в комбинации с препаратами базовой терапии с последующим переходом на прием лекарственного средства Квертин.

Применять препарат в период беременности не рекомендуется.

При необходимости применения препарата на период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Информации о способности Корвитина влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не поступало.

Приготовление раствора

Раствор готовят в два этапа:

1 этап – для первичного растворения препарата 0,9% раствор натрия хлорида в количестве 15 мл ввести шприцем во флакон с Корвитином, флакон встряхивать до полного растворения лиофилизированного порошка.

2 этап – полученный раствор перенести в емкость с 0,9% раствором хлорида натрия, общий объем готового раствора – 50-100 мл в зависимости от показаний.

При необходимости введения 1 г Корвитина первично растворенный препарат из двух флаконов перенести в емкость с 0,9% раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора – 50-100 мл.

Не смешиваем с другими растворами и препаратами! Не применять шприцы и системы для в/в введения, которые применялись перед этим для других лекарственных средств.

Корвитин следует разводить непосредственно перед введением! Не рекомендуется применять растворитель в объеме более 100 мл, поскольку при увеличении объема растворителя возрастает потенциальный риск уменьшения стабильности приготовленного раствора.

Схемы применения Корвитина в комплексной терапии

* - с последующим переходом на применение лекарственного средства Квертин по схеме.

Дети.

Опыта применения детям нет.

Случаи передозировки Корвитином не описаны. Возможно усиление проявлений побочных реакций.

При быстром введении или при применении в комбинации с органическими нитратами возможно возникновение временной умеренной артериальной гипотензии. Также были отмечены побочные реакции:

· нервная система: головокружение, головная боль, занятие языком, тремор, озноб, шум в ушах, возбуждение или общая слабость, парестезия (ощущение покалывания) конечностей;

· иммунная система, кожа и подкожная клетчатка: аллергические реакции, включая сыпь, в том числе уртикарни, зуд, анафилактический шок;

· сердечно-сосудистая система: тахикардия, боль за грудиной, гиперемия лица;

· другие: затрудненное дыхание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, изменения в месте введения (гиперемия).

2 года.

Раствор препарата сохраняет стабильность при 25 ºC при разведении в 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия – 12 часов, в 100 мл – 6 часов.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять в качестве растворителя для препарата Корвитин растворы глюкозы, реополиглюкина. В качестве растворителя применяется только 0,9% раствор хлорида натрия.

Препарат Корвитин нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств.

По 5 флаконов в кассете, по 1 кассете в пенале.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.