Letroz plyonka bilan qoplangan 2,5 mg №30 tabletkalar (6 blister x 5 tabletka)

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: летрозол 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, повидон (K 30), натрия крахмалгликолят (тип A), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Оболочка: Опадрай II желтый 31G52301 (в состав которого входят: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, тальк, полиэтиленгликоль 400).

Таблетки.

Антагонисты гормонов и родственные соединения.

Летрозол является противоопухолевым лекарственным средством. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5,0 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения. При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5,0 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было. На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика

Всасывание Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (средняя биодоступность составляет 99,9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (55% - с альбумином). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1,87±0,47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейная. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Метаболизм Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выведение Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг в сутки) в этих случаях нет необходимости изменять дозу летрозола.

Ранние стадии гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период (терапия второй линии). Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период после завершения стандартной терапии тамоксифеном (терапия второй линии) Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период (терапия первой линии). Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию тамоксифеном или другими антиэстрогенами (терапия второй линии). Локализованные гормонзависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период с последующим проведением органосохраняющей операции в тех случаях, когда такая операция первоначально не считалась показанной (терапия первой линии).

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата. Предклимактерический период. Беременность. Период кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Предоперационное лечение летрозолом противопоказано при раке молочной железы,клетки которого не имеют рецепторов к гормонам либо статус рецепторов не известен. Возраст до 18 лет. Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить. У пациенток пожилого возраста коррекции дозы не требуется. У пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Однако, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Как правило, при приеме летрозола наблюдаемые побочные реакции являются слабо или умеренно выраженными и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов. Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1, <10%), иногда (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01, <0,1%), очень редко (<0,01%, включая отдельные сообщения).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель. Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.

Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (приливы); часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда - снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

Беременность и период лактации

Использование летрозола противопоказано при беременности и в период кормления грудью. Во время приема летрозола, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в предменопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.

2 года.

Таблетки 2,5 мг №30.

По рецепту.

Serene Healthcare Pvt. Ltd, Индия.

Произведено: Corona Remedies Pvt. Ltd.