Lizinopril Grindeks tabletkalari 10 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: 10 mg yoki 20 mg lizinopril (lizinopril digidrat ko‘rinishida);

yordamchi moddalar: oldindan jelatinlangan kraxmal; makkajo‘xori kraxmali; kalsiy gidrofosfat, suvsiz; mannitol; kolloid kremniy dioksidi, suvsiz; magniy stearati.

Tavsif

10 mg li tabletkalar: oq rangli dumaloq yassi silindrsimon tabletkalar bo‘lib, bir tomonida faska va chiziqcha (4 ta teng qismga/dozaga bo‘lish yoki yutishni osonlashtirish uchun) mavjud.

20 mg li tabletkalar: dumaloq yassi silindrsimon, oq rangli, faskali tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Renin-angiotenzin tizimiga ta’sir etuvchi vositalar. AAF ingibitorlari. ATX kodi: S09AA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Lizinopril angiotenzin I ning vazokonstriktor peptid angiotenzin II ga aylanishini katalizlovchi peptidildipeptidaza bo‘lgan APF ni ingibirlaydi. Angiotenzin II buyrak usti bezi po‘stlog‘ida aldosteron sekretsiyasini ham rag‘batlantiradi. AAFning susayishi qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi, bu esa vazopressorlar faolligi va aldosteron sekretsiyasining pasayishiga olib keladi, shuningdek, qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Arterial gipertenziyada ta’sir mexanizmi renin-angiotenzin-aldosteron tizimini susaytirish orqali amalga oshirilganligi sababli, lizinopril hatto renin miqdori past bo‘lgan gipertenziv bemorlarda ham gipotenziv ta’sir ko‘rsatadi. AAF bradikininni parchalaydigan ferment - kinaza II bilan bir xil. Lizinopril bilan davolashda bradikinin darajasining oshishi (u kuchli vazodilatatsiyalovchi xususiyatga ega) ning roli to‘liq aniqlanmagan va qo‘shimcha o‘rganishni talab qiladi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarga lizinoprilni qo‘llash kompensatsion taxikardiyani keltirib chiqarmasdan, yotgan holatda ham, tik turgan holatda ham qon bosimining taxminan bir xil pasayishiga olib keladi. Simptomatik ortostatik gipotenziya odatda kuzatilmaydi, ammo suv-elektrolit buzilishi bo‘lgan bemorlarda u kuzatilishi mumkin, shuning uchun uni hisobga olish zarur. Ko‘pchilik bemorlarda gipotenziv ta’sirni lizinoprilning bir martalik dozasi peroral qo‘llangandan 1 soat o‘tgach kuzatish mumkin; lizinoprilning maksimal gipotenziv ta’siri 6 soatdan keyin kuzatiladi. Tavsiya etilgan kunlik dozani qo‘llashdan keyin 24 soat ichida gipotenziv ta’sir kuzatilsa-da, ba’zi tadqiqotlarda kichik dozalarga nisbatan 20 mg yoki undan ortiq dozani qo‘llashda ta’sir uzoqroq va kuchliroq bo‘lgan. Qon bosimining optimal pasayishiga erishish uchun 2-4 haftalik davolanish talab etilishi mumkin.

Lizinopril uzoq vaqt qo‘llanganda uning ta’siri saqlanib qoladi. Lizinoprilni qo‘llashning to‘satdan to‘xtatilishi qon bosimining davolanishdan oldingi darajaga nisbatan keskin ko‘tarilishi bilan bog‘liq emas edi. Lizinoprilning katta dozasini qabul qilgan bemorlarda qon bosimining pasayishi lizinopril bilan tezroq bo‘ldi. Lizinoprilning samaradorligi va xavfsizligi keksa va yosh bemorlarda bir xil bo‘lgan.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Yurak yetishmovchiligida lizinoprilning kasallanish va o‘limga ta’siri lizinoprilning yuqori dozasini (32,5 mg yoki kuniga bir marta 35 mg) past dozasi (2,5 mg yoki kuniga bir marta 5 mg) bilan taqqoslash orqali o‘rganildi. Tadqiqotda o‘rtacha keyingi kuzatuv davri 46 oyga teng bo‘lgan (tirik qolgan bemorlar uchun) 3164 nafar bemor ishtirok etdi. Lizinoprilning yuqori dozasi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta bo‘yicha xavfning 12% ga pasayishini ta’minladi: barcha sabablarga ko‘ra o‘lim va barcha sabablarga ko‘ra kasalxonaga yotqizish (r = 0,002) va barcha sabablarga ko‘ra o‘lim va yurak-qon tomir kasalliklari tufayli kasalxonaga yotqizish xavfining 8% ga pasayishi (r = 0,036) past doza bilan solishtirganda. Barcha sabablardan o‘lim xavfi (8%; r = 0,128) va yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim (10%; r = 0,073) kamayishi kuzatildi. Retrospektiv tahlilda lizinoprilning yuqori dozalarini qabul qilgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizishlar soni past dozalarni qabul qilgan bemorlarga nisbatan 24% ga (r = 0,002) kamaydi.

Lizinoprilning yuqori va past dozalarini qabul qilgan bemorlarda simptomlarning o‘zgarishi bir xil bo‘ldi.

Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, lizinoprilning yuqori yoki past dozalarini qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy profillari ham tabiati, ham miqdoriy ko‘rsatkichlari bo‘yicha o‘xshashdir. AAF ingibirlanishi natijasida yuzaga kelgan arterial gipotenziya yoki buyrak faoliyatining buzilishi kabi bashorat qilingan nojo‘ya ta’sirlar yaxshi korreksiya qilingan va kamdan-kam hollarda davolanishni to‘xtatishga olib kelgan. Yo‘tal lizinoprilning yuqori dozalarini qabul qilgan bemorlarda past dozalarini qabul qilgan bemorlarga qaraganda kamroq uchradi.

GISSI-3 tadqiqotida nazorat guruhiga nisbatan 6 hafta davomida alohida yoki birgalikda qo‘llanilgan lizinopril va glitseriltrinitrat (nitroglitserin) ta’sirini taqqoslash uchun 2 × 2 faktorial dizayn qo‘llanildi. O‘tkir miokard infarktidan keyin 24 soat davomida davolangan 19394 nafar bemor ishtirok etgan tadqiqotda lizinopril o‘lim xavfini statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytirdi, bu nazorat guruhiga nisbatan 11% ni tashkil etdi (2p = 0,03). Nitroglitserinni qabul qilishda xavfning pasayishi statistik ahamiyatga ega emas edi, ammo lizinopril va nitroglitserin kombinatsiyasi nazorat guruhiga nisbatan o‘lim xavfining statistik jihatdan sezilarli pasayishiga olib keldi, bu 17% ni tashkil etdi (2p = 0,02). O‘lim xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar sifatida oldindan belgilangan keksalar (yosh > 70 yosh) va ayollar kichik guruhlarida kombinatsiyalangan yakuniy nuqta: o‘lim va yurak funksiyasiga nisbatan sezilarli ustunlik kuzatildi. Barcha bemorlar, shuningdek, yuqori xavf ostidagi kichik guruhlar uchun kombinatsiyalangan yakuniy nuqta 6 oydan so‘ng 6 hafta davomida lizinopril yoki lizinopril va nitroglitserin qabul qilgan bemorlarda ham sezilarli darajada yaxshilandi, bu esa lizinoprilning profilaktik ta’sirini ko‘rsatdi. Har qanday vazodilatatsiyalovchi terapiyani qo‘llashda bo‘lgani kabi, lizinopril bilan davolashda arterial gipotenziya va buyrak faoliyati buzilishining rivojlanish chastotasi oshdi, ammo bu hodisalar o‘lim ko‘rsatkichining mutanosib ravishda oshishi bilan kuzatilmadi.

Qo‘shaloq ko‘r randomizatsiyalangan ko‘p markazli tadqiqotda (N = 335) lizinoprilni arterial gipertenziya va 2-tur qandli diabet, boshlang‘ich nefropatiya va mikroalbuminuriya bilan og‘rigan bemorlarda kalsiy kanallari blokatori bilan solishtirganda, 12 oy davomida kuniga bir marta 10-20 mg lizinoprilni qabul qilish sistolik/diastolik qon bosimini 13/10 mm simob ustuniga, siydik bilan albumin ekskretsiyasini esa 40% ga pasaytirdi. Qon bosimining xuddi shunday pasayishiga olib kelgan kalsiy kanallari blokatori bilan solishtirganda, lizinopril qabul qilgan bemorlarda siydik bilan albumin ekskretsiyasining sezilarli darajada pasayishi aniqlandi, bu lizinoprilning antigipertenziv ta’siridan tashqari, AAFni ingibirlovchi ta’siri buyrak to‘qimalariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qilish orqali mikroalbuminuriyani ham kamaytirishini ko‘rsatadi.

Lizinopril bilan davolash glikemiya nazoratiga ta’sir ko‘rsatmaydi, bu glikozillangan gemoglobin (HbA1c) darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi bilan tasdiqlanadi.

Renin-angiotenzin tizimiga (RAS) ta’sir etuvchi moddalar

ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) va VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ikkita katta randomizatsiyalangan nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda APF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan birgalikda qo‘llash o‘rganildi.

ONTARGET tadqiqotida anamnezida yurak-qon tomir tizimi kasalligi yoki serebrovaskulyar kasallik yoki 2-tur qandli diabet bo‘lgan, nishon a’zo shikastlanganligi isbotlangan bemorlar ishtirok etdi. VA NEPHRON-D tadqiqotida 2-tur qandli diabet va diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlar ishtirok etdi.

Ushbu tadqiqotlarda buyraklar va/yoki yurak-qon tomir tizimi faoliyatiga sezilarli va foydali ta’sir va o‘lim holatlari kuzatilmadi, o‘z navbatida, monoterapiyaga nisbatan giperkaliyemiya, o‘tkir buyrak shikastlanishi va/yoki arterial gipotenziya xavfining ortishi kuzatildi. Ushbu dorilarning o‘xshash farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, bu natijalarni boshqa AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlariga ham kiritish mumkin.

Shuning uchun diabetik nefropatiyali bemorlarga bir vaqtning o‘zida AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini qo‘llash mumkin emas.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) tadqiqoti 2-tur qandli diabet va surunkali buyrak kasalligi, yurak-qon tomir tizimi kasalligi yoki ikkalasi bilan og‘rigan bemorlarga APF ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari blokatorining standart terapiyasiga qo‘shimcha ravishda aliskiren qo‘shishning afzalliklarini o‘rgandi. Tadqiqot nomaqbul natijalar xavfi yuqoriligi sababli muddatidan oldin to‘xtatildi. Aliskiren guruhida, platsebo guruhiga nisbatan, yurak-qon tomir o‘limi va insult holatlari statistik jihatdan ko‘proq kuzatilgan va aliskiren guruhida, platsebo guruhiga nisbatan, istalmagan nojo‘ya ta’sirlar va qiziqish uyg‘otadigan jiddiy nojo‘ya ta’sirlar (giperkaliyemiya, arterial gipotenziya va buyrak faoliyatining buzilishi) haqida ko‘proq xabar berilgan.

Bolalar va o‘smirlar

Arterial gipertenziyasi bo‘lgan 6-16 yoshdagi 115 nafar bolalar klinik tadqiqotida vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bemorlar kuniga bir marta 0,625 mg, 2,5 mg yoki 20 mg lizinopril, vazni 50 kg va undan ortiq bo‘lgan bemorlar esa kuniga bir marta 1,25 mg, 5 mg yoki 40 mg lizinopril qabul qilgan. 2 haftadan so‘ng, kuniga bir marta qabul qilingan lizinopril 1,25 mg dan yuqori dozalarda namoyon bo‘lgan barqaror antigipertenziv samaradorlik bilan dozaga bog‘liq ravishda qon bosimini pasaytirdi.

Ushbu ta’sir to‘xtatish bosqichida tasdiqlandi, bunda diastolik qon bosimi platsebo guruhiga tasodifiy kiritilgan bemorlarda lizinoprilning o‘rta va yuqori dozalari guruhlariga tasodifiy kiritilgan bemorlarga qaraganda taxminan 9 mm simob ustuniga ko‘proq ko‘tarildi. Lizinoprilning dozaga bog‘liq antigipertenziv ta’siri bir nechta demografik kichik guruhlarda bir xil edi: yoshi, Tanner bosqichlari, jinsi va irqi.

Farmakokinetika

Lizinopril - tarkibida sulfgidril saqlamaydigan og‘iz orqali faol APF ingibitori.

Singdirish

Lizinopril og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, uning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasiga 7 soat ichida erishiladi. O‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda qon zardobida maksimal konsentratsiyaga erishish uchun zarur bo‘lgan vaqtning biroz ortishiga moyillik kuzatiladi. Lizinopril so‘rilishining o‘rtacha qiymati taxminan 25% ni tashkil etadi va qabul qilingan doza miqdoriga (5-80 mg) qarab alohida bemorlarda 6 dan 60% gacha o‘zgarib turadi. Bu ma’lumotlar siydikda aniqlangan preparat miqdoriga asoslangan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mutlaq biosinguvchanlik taxminan 16% ga kamayadi. Oshqozon-ichak traktida ovqatning bo‘lishi lizinoprilning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimlash

Lizinopril qonda aylanib yuruvchi AAFdan tashqari qon plazmasining boshqa oqsillari bilan bog‘lanmaydi. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, lizinopril gematoensefalik to‘siqdan yomon o‘tadi.

Chiqarish

Lizinopril metabolizmga uchramaydi va o‘zgarmagan holda siydik bilan to‘liq chiqariladi. Ko‘p marta qabul qilinganda lizinoprilning samarali kumulyativ yarim davri 12,6 soatni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda lizinopril klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi. Qon zardobidagi konsentratsiyaning pasayishi uzoq muddatli terminal fazaga ega bo‘lib, preparatning to‘planishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu yakuniy faza, ehtimol, AAF bilan kuchli bog‘lanishni ko‘rsatadi va dozaga mutanosib emas.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar funksiyasining buzilishi lizinopril so‘rilishining kamayishiga (taxminan 30% ga), shuningdek, klirensning pasayishi tufayli sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan ekspozitsiyaning ortishiga (taxminan 50% ga) olib keladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan taqdirda, lizinoprilning buyraklar orqali chiqarilishi kamayadi, ammo bu faqat koptokchalar filtratsiyasi tezligi 30 ml/daqiqadan past bo‘lgandagina klinik ahamiyatga ega. Buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishida (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) AUC ning o‘rtacha qiymati 13% ga oshdi, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishida (kreatinin klirensi 5-30 ml/min) AUC ning o‘rtacha qiymati 4,5 baravarga oshishi kuzatildi.

Lizinopril dializ yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializning 4 soati davomida plazmadagi lizinopril konsentratsiyasi dializ klirensi 40-55 ml/min bo‘lganda o‘rtacha 60% ga kamaydi.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan lizinoprilning ta’siri yuqori (AUC qiymatining oshishi o‘rtacha 125% ni tashkil etadi), ammo siydikda aniqlangan lizinopril miqdoriga asoslanib, so‘rilishning pasayishi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan taxminan 16% ni tashkil etadi.

Bolalar va o‘smirlar

Lizinoprilning farmakokinetik profili arterial gipertenziya bilan og‘rigan, koptokchalar filtratsiyasi tezligi 30 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo‘lgan 6 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan 29 nafar bemorda o‘rganildi. 0,1 dan 0,2 mg/kg gacha dozani qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi lizinoprilning maksimal muvozanat konsentratsiyasiga 6 soat ichida erishildi va so‘rilish darajasi, siydik bilan chiqarilishi haqidagi ma’lumotlarga ko‘ra, taxminan 28% ni tashkil etdi. Bu qiymatlar kattalarda avval olingan qiymatlarga o‘xshash.

Ushbu tadqiqotda bolalarda AUC va Smax qiymatlari kattalar uchun olingan qiymatlar bilan taqqoslanadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda qon plazmasidagi lizinopril konsentratsiyasi va "plazma konsentratsiyasi - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati yosh bemorlarga nisbatan yuqori (o‘sish taxminan 60% ni tashkil qiladi).

Ko‘rsatmalar

Arterial gipertenziya

Arterial gipertenziyani davolash.

Yurak yetishmovchiligi

Simptomatik yurak yetishmovchiligini davolash.

O‘tkir miokard infarkti

O‘tkir miokard infarktidan keyin 24 soat davomida gemodinamikasi barqaror bo‘lgan bemorlarni qisqa muddatli (6 hafta) davolash.

Diabetik nefropatiya

Arterial gipertenziya va 2-tur qandli diabet hamda nefropatiyaning boshlang‘ich bosqichidagi bemorlarda buyrak kasalliklarini davolash ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Qo‘llash usuli va dozalari

Lizinopril Grindeks ichga bir martalik dozada qo‘llaniladi. Kuniga bir marta qo‘llaniladigan boshqa dorilar kabi, bu dorini ham har kuni taxminan bir xil vaqtda qo‘llash kerak. Ovqat tabletkalarning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Doza bemorning profiliga va o‘tkazilayotgan davolashga javoban qon bosimining o‘zgarishiga qarab individual ravishda tanlanishi kerak ("Ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Arterial gipertenziya

Lizinoprilni monoterapiya vositasi sifatida yoki boshqa guruhlardagi antigipertenziv vositalar bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Boshlang‘ich doza

Arterial gipertenziyali bemorlarda odatdagi tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 10 mg ni tashkil etadi. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faolligi oshgan bemorlarda (ayniqsa, renovaskulyar gipertenziya, ortiqcha tuzlar chiqarilishi va/yoki gipovolemiya, yurak faoliyati dekompensatsiyasi yoki og‘ir AG bo‘lgan bemorlarda) boshlang‘ich dozani qabul qilgandan so‘ng arterial bosim (AB) haddan tashqari pasayishi kuzatilishi mumkin. Shuning uchun davolashning boshida bunday bemorlar shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak, boshlang‘ich tavsiya etilgan doza 2,5-5 mg ni tashkil etadi.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza

Odatdagi samarali qo‘llab-quvvatlovchi doza kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. Agar belgilangan dozani qo‘llashda 2-4 hafta davomida kerakli terapevtik ta’sirga erishilmasa, keyinchalik dozani oshirish kerak. Uzoq muddatli nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda qo‘llanilgan maksimal doza 80 mg/kunni tashkil etdi.

Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar

Diuretik terapiya olayotgan bemorlarda preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng simptomatik arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Diuretiklar bilan davolashni lizinoprilni qo‘llashdan 2-3 kun oldin to‘xtatish kerak. Diuretiklarni bekor qilishning iloji bo‘lmaganda, lizinoprilning boshlang‘ich dozasi kuniga 5 mg dan oshmasligi kerak. Buyrak faoliyatini va qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. Keyingi dozalash tartibini AB ko‘rsatkichlariga muvofiq belgilash lozim. Zarurat tug‘ilganda diuretiklar bilan davolashni qayta boshlash mumkin.

Buyrak yetishmovchiligida dozani tanlash.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani kreatinin klirensiga qarab tanlash lozim, bu quyida 1-jadvalda ko‘rsatilgan.

1-jadval. Buyrak yetishmovchiligida dozani tanlash

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) Boshlang‘ich doza (mg/kun)

10 ml/daqiqadan kam (shu jumladan dializ o‘tkazilgan bemorlarga) 2,5 mg*

10-30 ml/daqiqa 2,5-5 mg

31-80 ml/daqiqa 5-10 mg

Dozalar va/yoki qo‘llash chastotasini arterial bosim reaksiyasiga qarab tanlash lozim. Dozani asta-sekin qon bosimi barqarorlashgunga qadar yoki maksimal dozagacha - kuniga 40 mg gacha kamaytirish mumkin.

6 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan arterial gipertenziyali bemorlarda qo‘llash

Tana vazni 20 dan 50 kg gacha bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga bir marta 2,5 mg, tana vazni ≥ 50 kg bo‘lgan bemorlar uchun kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etadi. Doza tana vazni 20 dan 50 kg gacha bo‘lgan bemorlarga kuniga maksimal 20 mg gacha, tana vazni ≥ 50 kg bo‘lgan bemorlarga esa kuniga 40 mg gacha individual ravishda tanlanadi.

0,61 mg/kg dan yuqori (yoki 40 mg dan yuqori) dozalar pediatrik bemorlarda o‘rganilmagan ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasi pasaygan bolalar kichikroq boshlang‘ich dozani qo‘llash yoki dozalar orasidagi intervalni oshirish zarurligini baholashlari lozim.

Yurak yetishmovchiligi

Simptomatik yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda lizinoprilni diuretik vositalar va zarur hollarda yurak glikozidlari yoki beta-adrenoblokatorlar bilan qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llash lozim. Lizinopril bilan davolashni kuniga bir marta 2,5 mg boshlang‘ich dozadan boshlab, dorilarni shifokor nazorati ostida qo‘llash, dorilarning arterial bosimga dastlabki ta’sirini aniqlash mumkin. Lizinopril dozasini oshirish mumkin:

10 mg dan ko‘p bo‘lmagan miqdorda;

kamida 2 haftalik intervalga rioya qilgan holda;

bemor ko‘tara oladigan eng yuqori dozagacha, ammo kuniga bir marta 35 mg dan oshmasligi kerak.

Dozani bemorning klinik javob reaksiyasiga qarab individual tanlash lozim.

Simptomatik arterial gipotenziya xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, ya’ni tuzlarning ortiqcha chiqarilishi va giponatriyemiya yoki u bo‘lmagan bemorlar, gipovolemiya bilan og‘rigan bemorlar yoki diuretik vositalar bilan intensiv terapiya olgan bemorlar, iloji boricha, lizinopril bilan davolashni boshlashdan oldin bu holatlarni tuzatishlari kerak. Buyrak faoliyatini va qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish lozim ("Ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

O‘tkir miokard infarktida dozalash

Bemorlar tegishli ravishda tavsiya etilgan standart terapiyani, ya’ni trombolitik vositalar, aspirin va beta-adrenoblokatorlarni olishlari kerak. Lizinoprilni glitseriltrinitrat bilan birga vena ichiga yoki transdermal qo‘llash mumkin.

Boshlang‘ich doza (infarktdan keyingi dastlabki 3 kun ichida)

Lizinopril bilan davolashni miokard infarkti belgilari paydo bo‘lgan vaqtdan boshlab 24 soat ichida boshlash kerak. Agar sistolik qon bosimi 100 mm simob ustunidan past bo‘lsa, davolashni boshlash kerak emas. Lizinoprilning boshlang‘ich dozasi 5 mg ichishga, keyingi doza 24 soatdan keyin 5 mg, 48 soatdan keyin 10 mg va kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi. Past sistolik AB (120 mm sim. ust. yoki undan past) bo‘lgan bemorlarga davolash boshida yoki miokard infarktidan keyingi dastlabki 3 kun davomida lizinoprilning kamroq dozasini - 2,5 mg ichishga buyurish lozim ("Ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi < 80 ml/min) lizinoprilning boshlang‘ich dozasi bemorning kreatinin klirensiga muvofiq tuzatilishi kerak (1-jadvalga qarang).

Qo‘llab-quvvatlovchi doza

Qo‘llab-quvvatlovchi doza sutkada bir marta 10 mg ni tashkil etadi. Arterial gipotenziya paydo bo‘lganda (sistolik AB 100 mm simob ustunidan past yoki teng) 5 mg sutkalik qo‘llab-quvvatlovchi dozani zaruratga ko‘ra qisqa muddatga 2,5 mg gacha kamaytirish mumkin. Agar uzoq muddatli arterial gipotenziya saqlanib qolsa (sistolik AB 90 mm sim. ust. dan past bo‘lsa, 1 soatdan ortiq), lizinoprilni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Davolashni 6 hafta davom ettirish va keyin bemorning ahvolini qayta baholash kerak. Agar bemorda yurak yetishmovchiligi alomatlari rivojlangan bo‘lsa, lizinopril bilan davolashni davom ettirish kerak.

Diabetik nefropatiya

Arterial gipertenziya va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda nefropatiyaning boshlang‘ich bosqichida lizinopril dozasi kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi, uni diastolik qon bosimini o‘tirgan holatda 90 mm simob ustunidan pastga tushirish uchun zarurat tug‘ilganda kuniga bir marta 20 mg gacha oshirish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi < 80 ml/min) lizinoprilning boshlang‘ich dozasini kreatinin klirensiga muvofiq tanlash lozim.

Bolalar va o‘smirlar

6 yoshdan katta gipertenziv bolalarda lizinoprilni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha tajriba cheklangan, ammo boshqa ko‘rsatmalarda qo‘llash tajribasi yo‘q ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Lizinoprilni bolalarda arterial gipertenziyadan boshqa ko‘rsatmalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bu dori 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT < 30 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Keksalar

Klinik tadqiqotlarda dori vositasining samaradorligi va xavfsizligida yosh bilan bog‘liq farqlar kuzatilmadi. Biroq, agar bemorning yoshi buyrak faoliyatining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lsa, u holda lizinoprilning boshlang‘ich dozasini aniqlash uchun 1-jadval ko‘rsatmalarini hisobga olish lozim. Keyinchalik dozalarni arterial bosimning pasayishiga qarab tanlash kerak.

Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarga qo‘llash

Yaqinda o‘tkazilgan buyrak transplantatsiyasidan so‘ng bemorlarda lizinoprilni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Shuning uchun lizinopril bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Agar siz preparatning navbatdagi qabulini o‘tkazib yuborgan bo‘lsangiz, uni zudlik bilan qabul qiling. O‘tkazib yuborilgan dozani almashtirish uchun ikki martalik dozani qo‘llamang. Shifokor tavsiyalariga muvofiq qabul qilishni davom ettiring.

Nojo‘ya ta’siri

Lizinopril qo‘llanganda, boshqa AAF ingibitorlari kabi, quyidagi chastota bilan bir qator nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkin: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha), kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha), kamdan-kam (≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha), juda kam (< 1/10000), noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Kam uchraydi: gemoglobin kamayishi, gematokrit kamayishi.

Juda kam uchraydigan: suyak ko‘migi susayishi, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, gemolitik anemiya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.

Ovqatlanish va metabolizm buzilishlari

Juda kam: gipoglikemiya.

Asab tizimi va ruhiyatning buzilishi

Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: kayfiyatning o‘zgarishi, paresteziyalar, bosh aylanishi, ta’m bilishning buzilishi, uyquning buzilishi.

Kamdan-kam: ongning chalkashligi, hid bilishning buzilishi, gallyutsinatsiyalar.

Chastotasi noma’lum: depressiya belgilari, hushdan ketish.

Yurak-qon tomir kasalliklari

Tez-tez: ortostatik ta’sirlar, shu jumladan gipotenziya.

Kam uchraydigan: miokard infarkti yoki serebrovaskulyar buzilishlar, yuqori xavfga ega bemorlarda ikkilamchi gipotenziya rivojlanishi mumkin, kuchli yurak urishi, taxikardiya, Reyno sindromi.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Tez-tez: yo‘tal.

Kamdan-kam: rinit.

Juda kam uchraydigan: bronxospazm, sinusit, allergik alveolit/eozinofilli pnevmoniya.

Oshqozon-ichak va gepatobiliar tizim buzilishlari

Tez-tez: diareya, qusish.

Kam uchraydigan: ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, dispepsiya.

Kamdan-kam: og‘iz qurishi.

Juda kam uchraydigan: pankreatit, ichak angiodemasi, gepatit - yoki gepatotsellyulyar, yoki xolestatik, sariqlik va jigar yetishmovchiligi.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Kamdan-kam: toshma, qichishish.

Kam uchraydigan: eshakem, alopetsiya, psoriaz, yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish (yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi).

Juda kam uchraydigan: terlash, pufakchalar, epidermisning toksik nekrolizi, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, teri psevdolimfomasi.

Quyidagi simptomlardan biri yoki bir nechtasini o‘z ichiga olgan simptomlar haqida xabar berilgan: isitma, vaskulit, mialgiya, artralgiya/artrit, antinuklear antitanalar, eritrotsitlar cho‘kish tezligining oshishi (ECHT), eozinofiliya va leykotsitoz, teri toshmasi, terining fotosezgirligi va terining boshqa ko‘rinishlari.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Tez-tez: buyrak disfunksiyasi.

Kamdan-kam: uremiya, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Juda kam uchraydi: oliguriya/anuriya.

Endokrin tizim buzilishlari

Kamdan-kam hollarda: antidiuretik gormon (ADG) ning noadekvat sekretsiyasi sindromi.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlar Kam uchraydi: impotensiya.

Kam uchraydi: ginekomastiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Kamdan-kam: charchoq, asteniya.

Laboratoriya tekshiruvlari

Kam uchraydigan: qonda mochevinaning oshishi, zardob kreatininining oshishi, jigar fermentlari faolligining oshishi, giperkaliyemiya.

Kamdan-kam: qon zardobidagi bilirubinning oshishi, giponatriyemiya.

Sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda, shuningdek, yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilish zarur.

Qarshi ko‘rsatmalar

Lizinopril, preparatning har qanday yordamchi moddasi yoki angiotenzinni o‘zgartiruvchi fermentning (AO‘F) boshqa har qanday ingibitoriga yuqori sezuvchanlik.

Anamnezda oldingi APF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq angionevrotik shish.

Irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish.

Homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestri ("Ehtiyot choralari" bo‘limi va "Homiladorlik va emizish" kichik bo‘limiga qarang).

Lizinoprilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (KFT < 60 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan bemorlarda man etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: arterial gipotenziya, shok, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, palpitatsiya, bradikardiya, bosh aylanishi, bezovtalik va yo‘tal.

Davolash: simptomatik, vena ichiga fiziologik eritma yuborish tavsiya etiladi. Arterial gipotenziyada bemorni karavotga yotqizish (oyoqlarini ko‘tarish) kerak. Angiotenzin II infuziyasi va/yoki katexolaminlarni vena ichiga yuborish mumkin. Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, uni chiqarish uchun oshqozonni yuvish, enterosorbentlar va natriy sulfat qabul qilish tavsiya etiladi. Lizinopril gemodializ yordamida organizmdan chiqarilishi mumkin. Turg‘un bradikardiyani davolash uchun kardiostimulyator qo‘llash ko‘rsatilgan. Hayotiy muhim funksiyalar ko‘rsatkichlarini, zardob elektrolitlari va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilib borish zarur.

Ehtiyot choralari

Simptomatik arterial gipotenziya

Simptomatik arterial gipotenziya kamdan-kam namoyon bo‘ladi. Lizinopril qabul qilayotgan arterial gipertenziyali bemorlarda arterial gipotenziya ko‘pincha diuretiklar bilan davolashda, ovqatda tuz iste’molini cheklashda, dializda, ich ketishi yoki qusishda yoki reninga bog‘liq gipertenziyaning og‘ir shakllarida gipovolemiya oqibatida rivojlanadi. Yurak yetishmovchiligi va yondosh buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda simptomatik gipotenziya holatlari kuzatilgan. U ko‘pincha yurak yetishmovchiligining og‘ir shakli bilan og‘rigan, yuqori dozada qovuzloqli diuretiklarni qabul qilishga majbur bo‘lgan va giponatriyemiya yoki funksional buyrak yetishmovchiligi kuzatilgan bemorlarda aniqlangan. Simptomatik gipotenziya xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda preparatni shifokor nazorati ostida qo‘llashni boshlash kerak, preparat dozasi o‘zgarganda nazorat ayniqsa sinchkov bo‘lishi kerak. Bunday nazorat yurak ishemik kasalligi yoki miya qon tomirlari kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar uchun ham zarur bo‘lib, ularda bosimning sezilarli darajada pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin.

Arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda, bemorni chalqancha yotqizish va zarurat tug‘ilganda natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish lozim. Preparatni qabul qilishda tranzitor arterial gipotenziya davolashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi, uni AB me’yorlashgandan va suyuqlik hajmi tiklangandan so‘ng davom ettirish mumkin.

Yurak yetishmovchiligi va AB normal yoki pasaygan ba’zi bemorlarda preparat AB darajasini qo‘shimcha ravishda pasaytirishi mumkin. Bu kutilgan ta’sir odatda davolashni to‘xtatish uchun sabab bo‘lmaydi. Simptomatik gipotenziya paydo bo‘lganda, ehtimol, lizinopril dozasini kamaytirish yoki qo‘llashni to‘xtatish kerak bo‘ladi.

O‘tkir miokard infarktida arterial gipotenziya

O‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda, agar vazodilatatorlar bilan davolashdan keyin jiddiy gemodinamik buzilishlar xavfi mavjud bo‘lsa, lizinopril bilan davolashni boshlash mumkin emas. Bu sistolik bosimi 100 mm simob ustuni yoki undan past bo‘lgan bemorlarga yoki kardiogen shok holatidagi bemorlarga tegishli. Agar sistolik bosim 120 mm sim. ust. yoki undan past bo‘lsa, u holda infarktdan keyingi dastlabki uch kun davomida preparat dozasini kamaytirish kerak. Agar sistolik bosim 100 mm sim. ust. yoki undan past bo‘lsa, u holda preparatning ushlab turuvchi dozasini 5 mg gacha yoki vaqtincha 2,5 mg gacha kamaytirish kerak. Uzoq davom etgan arterial gipotenziyada (sistolik bosim 90 mm sim. ust. dan kam, 1 soatdan ortiq) lizinoprilni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Aorta va/yoki mitral klapan stenozi/gipertrofik kardiomiopatiya

Boshqa AAF ingibitorlari singari, lizinoprilni ham mitral klapan stenozi va chap qorinchadan chiqish obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga (masalan, aorta stenozi yoki gipertrofik kardiomiopatiyada) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 80 ml/min) lizinoprilning boshlang‘ich dozasini kreatinin klirensi darajasiga muvofiq (jadval), keyinchalik esa AB darajasiga muvofiq tanlash lozim. Bunday bemorlar kaliy va kreatinin miqdorini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turishlari kerak.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llash natijasida yuzaga keladigan arterial gipotenziya buyrak funksiyasining pasayishiga olib kelishi va keyinchalik qaytar (preparat bekor qilingandan so‘ng) o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Qon zardobida mochevina va kreatinin miqdorining qaytar ko‘tarilishi ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Bu ko‘pincha buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda uchraydi. Renovaskulyar gipertenziya mavjud bo‘lganda og‘ir arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Bunday bemorlarda davolanishni sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida, past dozalardan va dozalarni ehtiyotkorlik bilan o‘zgartirishdan boshlash lozim. Siydik haydovchi vositalarni qo‘llash yuqorida aytib o‘tilganlarga sabab bo‘lishi mumkinligi sababli, ularni qo‘llashni to‘xtatish va lizinopril bilan davolashning birinchi haftalarida buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan, buyrak qon tomirlari zararlanishining yaqqol belgilari bo‘lmagan ba’zi bemorlarda, ayniqsa lizinopril diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, qon zardobida mochevina va kreatinin darajasining biroz vaqtinchalik oshishi kuzatilishi mumkin. Bu ko‘pincha buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda uchraydi. Bunday holat dozani kamaytirishni va/yoki diuretik va/yoki lizinoprilni qo‘llashni to‘xtatishni talab qiladi.

O‘tkir miokard infarktini lizinopril bilan davolash buyrak disfunksiyasi belgilari bo‘lgan bemorlarda ko‘rsatilmagan (kreatinin (KK) konsentratsiyasi 177 mkmol/l dan yuqori va/yoki proteinuriya 500 mg/sutkadan yuqori). Agar lizinopril bilan davolash vaqtida buyrak funksiyasining buzilishi rivojlansa (KK 265 mkmol/l dan oshsa yoki bu ko‘rsatkich davolashdan oldingi ko‘rsatkichdan ikki baravar ko‘p bo‘lsa), preparatni bekor qilish kerak.

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish

Yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz boylamlari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi ayrim hollarda AAF ingibitorlari, jumladan lizinopril bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan. Davolash davrida angionevrotik shish istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Bunday holda lizinoprilni qo‘llashni darhol to‘xtatish, tegishli davolashni o‘tkazish va simptomlar to‘liq yo‘qolguncha bemorni kuzatib borish kerak. Hatto shish faqat til bilan cheklangan va nafas olish buzilishi belgilari bo‘lmagan hollarda ham, bemorlar uzoq muddatli kuzatuvga muhtoj bo‘lishi mumkin, chunki antigistamin dorilar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo‘lmasligi mumkin.

Hiqildoq yoki tilning angionevrotik shishi tufayli o‘lim holatlari juda kam qayd etilgan. Agar shish til, ovoz boylamlari yoki hiqildoqqa tarqalsa, ayniqsa ilgari nafas olish a’zolarida jarrohlik amaliyoti o‘tkazgan bemorlarda nafas yo‘llari obstruksiyasi yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda shoshilinch davolash choralarini ko‘rish zarur (adrenalin (epinefrin) yuborish va/yoki nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini saqlab turish). Bemor alomatlar to‘liq va barqaror yo‘qolguncha sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishi shart.

Anamnezida AAF ingibitorlari bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shishi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llash uning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Gemodializda anafilaktoid reaksiyalar

Yuqori o‘tkazuvchanlikka ega membranalar (masalan, AN 69) yordamida dializ olayotgan va AAF ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanish xavfi mavjud. Bunday bemorlar guruhini davolash uchun dializ uchun boshqa turdagi membrana yoki boshqa antigipertenziv preparatdan foydalanish tavsiya etiladi.

Past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) aferezi uchun anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda dekstransulfonat bilan PZLP aferezida AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin. Bunday reaksiyalarning oldini olish uchun har bir aferezdan oldin APF ingibitorlari bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish kerak.

Desensibilizatsiyalovchi terapiyada anafilaktoid reaksiyalar

AAF ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarda pardasimonqanotlilar zahari (masalan, asalari zahari) allergeni bilan desensibilizatsiya o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar rivojlangan. Agar bunday bemorlar desensibilizatsiya vaqtida AAF ingibitorlarini qabul qilishdan o‘zlarini tiysalar, reaksiyalar kuzatilmagan, ammo AAF ingibitorlarini tasodifan yuborish anafilaktoid reaksiyalarni keltirib chiqargan.

Jigar faoliyatining buzilishi

Juda kamdan kam hollarda APF ingibitorlarini qo‘llash bilan xolestatik sariqlik yoki gepatitdan boshlanib, jigar nekrozigacha, ba’zan o‘lim bilan tugaydigan sindrom bog‘lanadi. Bu sindromning mexanizmi noma’lum. Agar AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda sariqlik rivojlansa yoki jigar fermentlarining faolligi sezilarli darajada oshsa, preparatni bekor qilish va simptomlar yo‘qolguncha bemorni shifokor nazoratida qoldirish kerak.

Neytropeniya/agranulotsitoz

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik rivojlanishi mumkin. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lganda va asoratlar bo‘lmaganda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Neytropeniya va agranulotsitoz qaytuvchan bo‘lib, AAF ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng o‘tib ketadi. Lizinoprilni, ayniqsa, qon tomir ko‘rinishlari bo‘lgan biriktiruvchi to‘qima kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda, immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid bilan davolanganda, shuningdek, ushbu omillarning kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak funksiyasining allaqachon mavjud bo‘lgan buzilishi mavjud bo‘lganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bunday bemorlarning ba’zilarida og‘ir infeksiyalar rivojlanadi, ular ba’zan antibiotiklar bilan intensiv davolashga javob bermaydi. Bu guruh bemorlariga lizinopril qo‘llanganda leykotsitlarni vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi, shuningdek, infeksiyaning har qanday belgilari haqida shifokorni xabardor qilish zarurligi haqida ogohlantirish lozim.

Etnik xususiyatlar

APF ingibitorlarini qabul qilgan negroid irq vakillarida boshqa irqlarga mansub bemorlarga nisbatan ko‘proq angionevrotik shishlar yuzaga kelgan. Boshqa AAF ingibitorlari singari, lizinoprilning antigipertenziv ta’siri negroid irqdagi bemorlarda boshqa irqdagi bemorlarga qaraganda kamroq namoyon bo‘ladi, bu ehtimol ushbu bemorlarning qonida renin miqdorining pastligi bilan izohlanadi.

Yo‘tal

AAF ingibitorlari bilan davolanganda samarasiz doimiy yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin, u preparat to‘xtatilgandan keyin yo‘qoladi. AAF ingibitorlari chaqirgan yo‘talni boshqa kasalliklardagi yo‘taldan farqlash kerak.

Jarrohlik aralashuvlari/anesteziya

Muhim jarrohlik aralashuvlari paytida yoki gipotenziyani keltirib chiqaradigan dorilar qo‘llaniladigan anesteziyada, lizinopril reninning kompensator ajralishi tufayli angiotenzin II hosil bo‘lishini qayta bloklashi mumkin. Agar bunda shu mexanizm bilan izohlash mumkin bo‘lgan arterial gipotenziya rivojlansa, unda uni suyuqlik hajmini ko‘paytirish yo‘li bilan korreksiya qilish kerak.

Giperkaliyemiya

Ba’zi bemorlarda AAF ingibitorlarini, shu jumladan lizinoprilni qabul qilishda qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Giperkaliyemiya rivojlanishining xavf omillariga buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki kaliyli tuz o‘rnini bosuvchilarni yoki qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishiga olib keladigan boshqa dorilarni (masalan, geparin) bir vaqtning o‘zida qo‘llash kiradi. Agar AAF ingibitorlari bilan davolash fonida yuqorida sanab o‘tilgan dorilarni qabul qilish zarur deb topilsa, qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi monoterapiya bilan solishtirganda gipotoniya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfining oshishi bilan bog‘liq. AAF ingibitorlari, BRA II yoki aliskiren yordamida RAASni ikki tomonlama bloklash har qanday bemorga, ayniqsa diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri," "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

AAF va BRA II ingibitorlarini birgalikda qo‘llash mutlaqo ko‘rsatma bo‘lgan ayrim hollarda mutaxassisning sinchkov nazorati va buyrak faoliyati, suv-elektrolit muvozanati, arterial bosimning majburiy monitoringi zarur. Bu surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda APF ingibitorlariga qo‘shimcha davolash sifatida kandesartan yoki valsartanning tayinlanishiga tegishli. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda aldosteron (spironolakton) antagonistlarini ko‘tara olganda, boshqa adekvat terapiya o‘tkazilishiga qaramay, surunkali yurak yetishmovchiligi belgilarining saqlanib qolishi kuzatilganda, mutaxassisning sinchkov nazorati ostida va buyrak faoliyati, suv-elektrolit muvozanati va qon bosimini majburiy nazorat qilish orqali RAASning ikki tomonlama blokadasini o‘tkazish mumkin.

Qandli diabet

Og‘iz orqali qandli diabetga qarshi dorilar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa AAF ingibitorlari bilan davolanishning birinchi oyida, glikemiyani sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlar

Yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarni davolash uchun preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun preparat bu guruh bemorlariga qo‘llanilmaydi.

Litiy

Odatda litiy va lizinoprilni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparatning qondagi konsentratsiyasi yuqori bo‘ladi, shuning uchun dozani aniqlashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.

Bolalar va o‘smirlar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga lizinopril qo‘llanilmaydi, chunki uni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan,

Homiladorlik va emizish

Homiladorlik

Homiladorlikning birinchi trimestrida AAF ingibitorlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrida AAF ingibitorlarini qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlikning birinchi trimestrida AAF ingibitorlarini qo‘llashda teratogen xavfning ishonchli epidemiologik dalillari mavjud emas, biroq biroz yuqori xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarga, agar APF ingibitorlarini qo‘llashni davom ettirish zarur deb hisoblanmasa, homiladorlik paytida qo‘llash uchun xavfsizlik profili belgilangan boshqa antigipertenziv vosita tayinlanishi lozim. Homiladorlik tashxisi qo‘yilgandan so‘ng, AAF ingibitorlarini qo‘llashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, muqobil davolashni tayinlash lozim.

Ma’lumki, homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlarida AAF ingibitorlari bilan davolash fetotoksiklik (buyrak faoliyatining buzilishi, oligogidramnion, kalla suyagining sekin suyaklanishi) va neonatal toksiklikni (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) keltirib chiqaradi.

Agar homiladorlikning ikkinchi uch oyligidan boshlab bemor AAF ingibitorlarini qo‘llagan bo‘lsa, homila buyraklari va bosh suyagi funksiyasini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Arterial gipotenziya xavfi tufayli, onalari AAF ingibitorlarini qo‘llagan chaqaloqlarni sinchkovlik bilan kuzatish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang),

Emizish

Ko‘krak suti bilan emizish davrida lizinoprilni qo‘llash haqida ma’lumot mavjud emasligi sababli, uni bu davrda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bemorlarga emizish paytida, ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqni emizishda, eng yaxshi xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil terapiya tayinlanishi kerak.

Avtotransportni boshqarish va harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri

Lizinopril bilan davolash vaqtida arterial gipotenziya natijasida bosh aylanishi mumkin, ayniqsa diuretik dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda boshlang‘ich dozalarni qabul qilgandan so‘ng. Bunday hollarda transport vositalarini boshqarish, shuningdek, tavakkalchilik bilan bog‘liq ishlarni bajarish tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Antigipertenziv vositalar

Lizinopril boshqa antigipertenziv vositalar (masalan, glitseriltrinitrat yoki boshqa nitratlar, yoki boshqa vazodilatatorlar) bilan qo‘llanganda arterial bosim yanada pasayishi mumkin.

RAASga ta’sir etuvchi vositalar

Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni birgalikda qo‘llashda renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi RAATga ta’sir qiluvchi bitta dori vositasini qo‘llash bilan solishtirganda arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori xavfi bilan bog‘liq ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Ehtiyot choralari," "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Diuretik vositalar

Diuretik vosita lizinopril terapiyasiga qo‘shilganda antigipertenziv ta’siri to‘ldiriladi. Siydik haydovchi dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa siydik haydovchi dorilar yaqinda tayinlangan bemorlarda, lizinoprilni qo‘llash ba’zan ABning haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkin. Lizinopril bilan davolash paytida simptomatik arterial gipotenziya rivojlanish xavfini diuretik vositani lizinoprilni qo‘llashdan oldin to‘xtatish orqali kamaytirish mumkin ("Ehtiyotkorlik choralari" va "Qo‘llash usuli va dozasi" bo‘limlariga qarang).

Kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretik vositalar yoki kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchilar

Klinik tadqiqotlarda qon zardobidagi kaliy miqdori odatda me’yorda saqlanib qolgan bo‘lsa-da, ba’zi bemorlarda giperkaliyemiya paydo bo‘lgan. Giperkaliyemiya uchun xavf omillari buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet va bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretik vositalarni (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shilmalarini yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilarni qo‘llashdir.

Kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar yoki kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchilarni qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, qon zardobidagi kaliy miqdorini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Lizinopril kaliy haydovchi diuretiklar bilan qo‘llanganda, diuretik vosita keltirib chiqargan gipokaliyemiya kamayishi mumkin.

Litiy

Litiy va APF ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash tufayli qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytar ko‘tarilishi va uning toksikligi haqida xabarlar olingan. Tiazidlar guruhidagi diuretik vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash litiy intoksikatsiyasi xavfini oshirishi va agar u bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlarini qabul qilish natijasida yuzaga kelgan bo‘lsa, uni kuchaytirishi mumkin. Lizinoprilni litiy bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, biroq bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, qon zardobidagi litiy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish lozim ("Ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NPS), shu jumladan kuniga ≥ 3 g dozada atsetilsalitsil kislotasi

APF ingibitorlarini NPS bilan bir vaqtda qo‘llashda (masalan, yallig‘lanishga qarshi dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, SOG-2 ingibitorlari va noselektiv NPS bilan) antigipertenziv ta’sirni kamaytirish mumkin. APF va NPS ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va qon zardobida kaliy darajasining oshishi bilan buyrak faoliyatining yomonlashishi xavfini oshirishi mumkin. Odatda bu ta’sirlar qaytar bo‘ladi. Ushbu dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda, ayniqsa keksa odamlar ehtiyot bo‘lishlari kerak. Bemorlarga yetarli miqdorda suyuqlik ichirishni ta’minlash va bu dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashning boshida va keyinchalik vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini nazorat qilish kerak.

Tarkibida oltin bo‘lgan preparatlar

Nitritoid reaksiyalar (vazodilyatatsiya belgilari, jumladan, toshmalar, ko‘ngil aynishi, bosh aylanishi, arterial gipotenziya, bu juda og‘ir bo‘lishi mumkin) tarkibida oltin bo‘lgan dorilar (masalan, natriy aurotiomalat) inyeksiyasidan keyin AAF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda ko‘proq qayd etilgan.

Tritsiklik antidepressantlar / antipsixotiklar / anestetiklar

Ba’zi anestetiklar, uch siklli antidepressantlar va antipsixotiklarni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin ("Ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

Simpatomimetik vositalar

Simpatomimetik vositalar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Diabetga qarshi vositalar

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari va diabetga qarshi vositalarni (insulin, peroral gipoglikemik vositalar) bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipoglikemiya xavfini keltirib chiqarib, glyukoza darajasining pasayishiga yordam berishi mumkin. Bunday hodisalarning paydo bo‘lish ehtimoli, ayniqsa, bir vaqtning o‘zida davolanishning birinchi haftalarida, shuningdek, buyrak faoliyati buzilganda yuqori bo‘ladi.

Atsetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar, beta-adrenoblokatorlar, nitratlar

Lizinoprilni atsetilsalitsil kislotasi (kardiologik dozalarda), trombolitiklar, beta-adrenoblokatorlar va/yoki nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

To‘qima plazminogenining faollashtiruvchilari

To‘qima plazminogen aktivatorlari bilan birgalikdagi davolash angionevrotik shish xavfini oshirishi mumkin.

Alkogol AAF ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Saqlash muddati

5 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Qadoqlash

Polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga blisterida 14 tadan tabletka.

2 tadan blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Ishlab chiqaruvchi

GRINDEKS AJ. Krustpils ko‘chasi, 53, Riga, LV-1057, Latviya.

Telefon: +371 67083205.

Faks: +371 67083505.