Melepsin tabletkalari 200 mg №50 (2 blister x 25 tabletka)

1 таблетка содержит:

активное вещество: карбамазепин - 200 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с разделительной риской с обеих сторон.

Таблетки.

Противоэпилептические средства. Код АТХ: N03AF01.

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также нормотимическое, антиманиакальное, антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Мелепсин повышает сниженный судорожный порог и т.о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации.

Может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с другими противосудорожными лекарственными средствами.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также в случае комбинации указанных типов.

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды. Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, что возможно обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика

Всасывание

Карбамазепин при приеме внутрь в форме таблеток практически полностью, но относительно медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). После однократного перорального приема в форме таблеток с обычным высвобождением средняя максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови достигается в течение 12 часов (жевательные таблетки 6 часов, сироп для приема внутрь 2 часа). Не отмечались клинически значимые различия в степени всасывания активного вещества при его применении в различных пероральных лекарственных формах. После однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг (таблетки) средняя максимальная концентрация неизмененного лекарственного средства в плазме крови составляла около 4,5 мкг/мл.

Биодоступность карбамазепина при применении в различных пероральных лекарственных формах составляет 85-100%.

Прием пищи не оказывает значимого влияния на скорость и степень всасывания карбамазепина независимо от того, в какой лекарственной форме он используется.

Равновесная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается в течение около 1-2 недель с учетом индуцирующего влияния на ферменты печени карбамазепина (аутоиндукция) и одновременно используемых лекарственных средств (гетероиндукция), а также состояния пациента до начала лечения, дозы препарата и длительности терапии. Биодоступность карбамазепина при его применении в составе различных препаратов может варьироваться; с целью предупреждения снижения эффективности терапии, возникновения и увеличения тяжести судорожных припадков или нежелательных реакций целесообразно проводить лечение одним и тем же препаратом.

Распределение

Степень связывания карбамазепина с белками сыворотки крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененной формы карбамазепина в спинномозговой жидкости и в слюне сравнима с концентрацией несвязанного с белками плазмы крови лекарственного средства (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме крови.

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. При условии полного всасывания в ЖКТ объем распределения лекарственного средства составляет 0,8-1,9 л/кг.

Биотрансформация

Карбамазепин метаболизируется в печени. Наиболее важным в процессе метаболизма является эпоксидный путь, где в результате биотрансформации образуются основные метаболиты лекарственного средства 10,11-трансдиоловое производное и его глюкуронид. Основным изоферментом системы цитохрома P450, который участвует в процессе образования карбамазепин-10,11-эпоксила из карбамазепина, является СҮРЗА4. Впоследствии в процессе образования 10,11-трансдиолового производного из карбамазепин-10,11-эпоксида у человека участвует микросомальный фермент эпоксидгидролаза, второстепенным метаболитом этого пути биотрансформации является 9-гидрокси-метил-10-карбамоил-акридан. После однократного перорального приема карбамазепина около 30% от введенной дозы лекарственного средства выводится с мочой в форме конечных продуктов эпоксидного пути биотрансформации.

Важными являются и другие пути метаболизма лекарственного средства, где в процессе биотрансформации образуются различные моногидроксилированные метаболиты, а также №-глюкуронид карбамазепина (в процессе образования участвует уридиндифосфат- глюкуронилтрансферазы (UGT2B7)).

Выведение

При однократном пероральном приеме период полувыведения неизмененной формы карбамазепина составляет в среднем около 36 часов, при многократном применении (в зависимости от продолжительности) период полувыведения лекарственного средства составляет в среднем 16-24 часа (аутоиндукция монооксигеназной системы печени). У пациентов, которые одновременно получали терапию другими лекарственными средствами, оказывающими индуцирующее влияние на ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составлял в среднем 9- 10 часов.

При однократном приеме карбамазепин-10,11-эпоксида внутрь в среднем его период полувыведения из плазмы крови составляет около 6 часов

После однократного перорального приема в дозе 400 мг 72% от введенной дозы карбамазепина выводится с мочой и 28% от введенной дозы лекарственного средства выводится через ЖКТ Около 2% от введенной дозы карбамазепина в неизмененной форме и около 1% от введенной дозы лекарственного средства в форме фармакологически активного метаболита карбамазепин 10,11-эпоксида выводится с мочой.

Вариабельность характеристик лекарственного средства

Равновесные концентрации карбамазепина в плазме крови, которые расцениваются как входящие в терапевтический диапазон, имеют значительную межиндивидуальную вариабельность; для большинства пациентов диапазон таких концентраций составляет 4- 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрация фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида в крови составляет около 30% от концентрации карбамазепина в крови.

Особые группы пациентов

Дети

В связи с более высокой скоростью выведения карбамазепина из организма у детей для поддержания терапевтической концентрации лекарственного средства в крови может возникать необходимость в использовании более высоких доз (расчет на основании мг/кг), чем у взрослых.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Данные о том, что фармакокинетические параметры карбамазепина у пациентов пожилого возраста отличаются от таковых у более молодых пациентов, отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Данные о фармакокинетических параметрах карбамазепина у пациентов с нарушениями функции печени или почек отсутствуют.

• Эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные судорожные припадки. Мелепсин, как правило, неэффективен при абсансах (малые судорожные припадки) и миоклонических судорожных припадках; кроме того, имеются данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с атипичными абсансами на фоне терапии карбамазепином тяжесть судорожных припадков может увеличиваться.
• Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.
• Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов, которые не отвечают на терапию препаратами лития.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, Мелепсин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение Мелепсина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых лекарственных средств не меняют или, при необходимости корректируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально - 1.6-2 г/сут).

Детям с 4 лет - в начальной дозе 20-60 мг/сут, постепенно повышая на 20-60 мг через день.

У детей старше 4 лет - в начальной дозе 100 мг/сут, дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приемов):

• Дети в возрасте 4-5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема).
• Дети в возрасте 6-10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема).
• Дети в возрасте 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема).

При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут, постепенно повышают не более, чем на 200 мг/сут вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы.

При болевом синдроме нейрогенного генеза начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем, на 200 мг/сут, при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза - 200-1200 мг/сут в несколько приемов. Синдром алкогольной абстиненции: средняя доза - 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными лекарственными средствами (клометиазол, хлордиазепоксид).

Несахарный диабет: средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями: средняя доза - 200 мг 2-4 раза в день.

При профилактике рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов - 600 мг/сут в 3-4 приема.

При острых маниакальных состояниях и аффективных (биполярных) расстройствах суточные дозы 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема).

При остром маниакальном состоянии дозу повышают быстро, при поддерживающей терапии аффективных расстройств - постепенно (для улучшения переносимости).

При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза - 100 мг 2 раза в день.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, астения; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики), нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, миастения и симптомы пареза.

Со стороны психической сферы; редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.

Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность; Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и др. органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка); Очень редко асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония.

При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда диарея или запоры, боль в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто - повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет значения; часто - повышение активности щелочной фосфатазы; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; очень редко - брадикардия, аритмии, AV блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие ХСН, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко - гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина (свободного Т4, Т3) и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-0Н-холекальциферола в плазме): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция.

• повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклическим антидепрессантам) и другим компонентам препарата;
• нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), острой «перемежающейся» порфирии (в т.ч. в анамнезе);
• АV блокада;
• одновременный прием ингибиторов МАО (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами). Перед приемом Мелепсина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за две недели или даже за больший срок;
• гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников):

Также противопоказан пациентам пожилого возраста, страдающим печеночной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, гиперплазией предстательной железы, повышенным внутриглазным давлением и пациентам с активной формой алкоголизма (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина).

Симптомы: обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Со стороны ЦНС и органов чувств - угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома; зрительные нарушения ("туман" перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения.

Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение: специфический антидот отсутствует.

Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показаны госпитализация, определение концентрации Мелепсина в плазме (для подтверждения отравления этим препаратом и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления).

Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности).

У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении АД: положение с опущенным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - в/в допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца - лечение подбирается индивидуально; при судорогах - введение бензодиазепинов (например, диазепама) с осторожностью (из-за возможного увеличения угнетения дыхания), введение др. противосудорожных препаратов (например, фенобарбитала). При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная в/в инфузия 0,9% раствора NaCl (может способствовать предотвращению развития отека мозга). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии. При переводе больного на Мелепсин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического лекарственного средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на др. противоэпилептический лекарственный препарат под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).

Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали Мелепсин одновременно с другими противосудорожными лекарственными средствами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома "отмены").

Перед назначением Мелепсина и в процессе лечения необходимо исследование функций печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функций печени или при появлении признаков заболевания печени препарат следует немедленно отменить.

Перед началом лечения необходимо также исследовать картину крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концентрацию Fe в сыворотке крови, общий анализ мочи, концентрацию мочевины в крови, ЭЭГ, определить концентрацию электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии, эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно.

Мелепсин должен быть немедленно отменен при появлении аллергических реакций или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабовыраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).

Мелепсин обладает слабой антихолинергической активностью, при назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль.

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена).

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Мелепсин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных лекарственных средств, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Мелепсин должен применяться только под врачебным наблюдением.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвления слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение "синяков", геморрагий в виде петехий или пурпуры. В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не является предвестником начала пластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения, следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию Fe в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.

Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется постоянный контроль этого показателя.

Рекомендуется отказаться от употребления этанола.

Взаимосвязь между дозой Мелепсина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации Мелепсина может оказаться полезным в следующих ситуациях:

• при резком повышении частоты приступов;
• для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом;
• во время беременности;
• при лечении детей или подростков;
• при подозрении на нарушение всасывания препарата;
• при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и период лактации

Лечение препаратом Мелепсин эпилепсии при беременности следует осуществлять с особой осторожностью.

У женщин репродуктивного возраста Мелепсин должен по возможности применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих препаратов в виде монотерапии.

При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении Мелепсина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 месяца беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Мелепсин способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (sрinа bifida).

Пациентам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.

Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К1. Мелепсин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие Мелепсин могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Возможно головокружение, сонливость, головная боль.

Цитохром CYP3A4 является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм Мелепсина. Одновременное назначение Мелепсина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме и вызвать побочные реакции.

Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма Мелепсина, снижению концентрации Мелепсина в плазме и уменьшению терапевтического эффекта, наоборот, их отмена может снижать скорость метаболизма Мелепсина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию Мелепсина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации Мелепсина в плазме.

Фелбамат снижает концентрацию Мелепсина в плазме и повышает концентрацию карбамазепина -10, 11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке крови фелбамата.

Концентрацию Мелепсина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпроат, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Имеются сообщения о возможности вытеснения Мелепсина вальпроевой кислотой и примидоном из связи c белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина - 10, 11-эпоксида).

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс Мелепсина и карбамазепина-10,11- эпоксида (необходим контроль концентрации Мелепсина в плазме).

Мелепсин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих лекарственных средств: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных ЛС, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавир), БМКК (группа дигидропиридинов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Имеются сообщения о том, что на фоне приема Мелепсина уровень фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях).

Мелепсин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола). Одновременное назначение Мелепсина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта Мелепсина. Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретической кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением Мелепсина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных лекарственных средств, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм лекарственных средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гепатотоксичности препарата.

По 25 таблеток в блистере.

2 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S», Турция.