Melepsin

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: karbamazepin - 200 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, natriy karmelloza, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Tavsif

Dumaloq, oqdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan ikki tomonlama qavariq tabletkalar, har ikki tomonida ajratish chizig‘i mavjud.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vositalar. ATX kodi: N03AF01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Epilepsiyaga qarshi vosita (dibenzazepin hosilasi), shuningdek, normotimik, antimaniakal, antidiuretik (qandsiz diabet bilan og‘rigan bemorlarda) va og‘riq qoldiruvchi (nevralgiya bilan og‘rigan bemorlarda) ta’sir ko‘rsatadi.

Melepsin pasaygan tutqanoq chegarasini oshiradi va shu bilan birga epileptik xuruj rivojlanish xavfini kamaytiradi. Shaxsdagi epileptik o‘zgarishlarni korreksiyalaydi va pirovardida bemorlarning muloqotga kirishuvchanligini oshiradi, ularning ijtimoiy reabilitatsiyasiga yordam beradi.

Asosiy terapevtik dori vositasi sifatida va boshqa talvasaga qarshi dori vositalari bilan birgalikda buyurilishi mumkin.

Ikkilamchi generalizatsiya bilan kechadigan yoki kechmaydigan fokal (parsial) epileptik xurujlarda (oddiy va murakkab), generalizatsiyalangan tonik-klonik epileptik xurujlarda, shuningdek, ko‘rsatilgan turlarning kombinatsiyasi holatida samarali.

Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda (ayniqsa, bolalar va o‘smirlarda) xavotir va depressiya belgilariga ijobiy ta’sir ko‘rsatishi, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikning pasayishi qayd etilgan. Orqa miya suxtasi, jarohatdan keyingi paresteziyalar va gerpesdan keyingi nevralgiyada neyrogen og‘riqni yengillashtirishda samarali hisoblanadi. Uch shoxli nerv nevralgiyasida og‘riqning susayishi 8-72 soatdan keyin kuzatiladi.

Alkogolli abstinensiya sindromida tutqanoq tayyorgarligi chegarasini oshiradi (bu holatda odatda pasaygan) va sindromning klinik belgilarining yaqqolligini kamaytiradi (qo‘zg‘aluvchanlikning oshishi, tremor, yurishning buzilishi).

Qandsiz diabet bilan og‘rigan bemorlarda suv muvozanatining tez kompensatsiyasiga olib keladi, diurez va chanqoqlik hissini kamaytiradi. Antipsixotik (antimaniakal) ta’sir 7-10 kundan keyin rivojlanadi, bu dopamin va noradrenalin metabolizmining susayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Farmakokinetika

So‘rish

Karbamazepin tabletka shaklida ichilganda oshqozon-ichak traktida (OIT) deyarli to‘liq, lekin nisbatan sekin so‘riladi. Oddiy ajralib chiqadigan tabletkalar shaklida bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, karbamazepinning qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasiga 12 soat ichida erishiladi (chaynov tabletkalari 6 soat, ichish uchun sirop 2 soat). Faol moddaning turli peroral dori shakllarida qo‘llanilishida uning so‘rilish darajasida klinik ahamiyatga ega farqlar kuzatilmadi. Karbamazepin 400 mg dozada (tabletka) bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, o‘zgarmagan dori vositasining qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi taxminan 4,5 mkg/ml ni tashkil etdi.

Karbamazepinning turli peroral dori shakllarida qo‘llanilganda biosinguvchanligi 85-100% ni tashkil etadi.

Karbamazepinning qaysi dori shaklida ishlatilishidan qat’i nazar, ovqat qabul qilish uning so‘rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Dori vositasining qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga karbamazepinning jigar fermentlariga indutsirlovchi ta’siri (autoinduksiya) va bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositalari (geteroinduksiya), shuningdek, bemorning davolash boshlanishidan oldingi holati, preparat dozasi va terapiya davomiyligi hisobga olingan holda taxminan 1-2 hafta davomida erishiladi. Karbamazepin turli preparatlar tarkibida qo‘llanilganda uning biosinguvchanligi turlicha bo‘lishi mumkin; terapiya samaradorligining pasayishi, talvasa xurujlari yoki nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lishi va og‘irlashuvining oldini olish maqsadida davolanishni bir xil preparat bilan olib borish maqsadga muvofiqdir.

Taqsimlash

Karbamazepinning qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 70-80% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligida va so‘lakda karbamazepinning o‘zgarmagan shakli konsentratsiyasi qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanmagan dori vositasi konsentratsiyasi bilan taqqoslanadi (20-30%). Karbamazepinning ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi qon plazmasidagiga nisbatan 25-60% ni tashkil qiladi.

Karbamazepin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Oshqozon-ichak traktida to‘liq so‘rilish sharoitida dori vositasining taqsimlanish hajmi 0,8-1,9 l/kg ni tashkil etadi.

Biotransformatsiya

Karbamazepin jigarda metabolizmga uchraydi. Metabolizm jarayonida eng muhimi epoksid yo‘li bo‘lib, bu yerda biotransformatsiya natijasida dori vositasining asosiy metabolitlari 10,11-transdiol hosilasi va uning glyukuronidi hosil bo‘ladi. Karbamazepindan karbamazepin-10,11-epoksil hosil bo‘lish jarayonida ishtirok etuvchi sitoxrom P450 tizimining asosiy izofermenti SÜRZA4 hisoblanadi. Keyinchalik odamlarda karbamazepin-10,11-epoksiddan 10,11-transdiol hosilasining hosil bo‘lish jarayonida mikrosomal epoksidgidrolaza fermenti ishtirok etadi, bu biotransformatsiya yo‘lining ikkinchi darajali metaboliti 9-gidroksi-metil-10-karbamoil-akridan hisoblanadi. Karbamazepin bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, dori vositasining yuborilgan dozasining taxminan 30% siydik bilan epoksid biotransformatsiya yo‘lining yakuniy mahsulotlari shaklida chiqariladi.

Dori vositasi metabolizmining boshqa yo‘llari ham muhim hisoblanadi, bu yerda biotransformatsiya jarayonida turli xil monogidroksillangan metabolitlar, shuningdek karbamazepinning №-glyukuronidi hosil bo‘ladi (hosil bo‘lish jarayonida uridindifosfat-glyukuroniltransferaza (UGT2B7) ishtirok etadi).

Chiqarish

Bir marta og‘iz orqali qabul qilinganda karbamazepinning o‘zgarmagan shaklining yarim chiqarilish davri o‘rtacha 36 soat atrofida, ko‘p marta qo‘llanilganda (davomiyligiga qarab) dori vositasining yarim chiqarilish davri o‘rtacha 16-24 soatni tashkil etadi (jigar monooksigenaza tizimining autoinduksiyasi). Bir vaqtning o‘zida jigar fermentlariga indutsirlovchi ta’sir ko‘rsatadigan boshqa dori vositalari (masalan, fenitoin, fenobarbital) bilan davolangan bemorlarda karbamazepinning yarim chiqarilish davri o‘rtacha 9-10 soatni tashkil etdi.

Karbamazepin-10,11-epoksid bir marta ichga qabul qilinganda, uning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri o‘rtacha 6 soat atrofida bo‘ladi.

400 mg dozada bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, karbamazepinning yuborilgan dozasining 72 foizi siydik bilan va dori vositasining yuborilgan dozasining 28 foizi oshqozon-ichak trakti orqali chiqariladi. O‘zgarmagan shakldagi karbamazepinning yuborilgan dozasining taxminan 2 foizi va farmakologik faol metabolit karbamazepin 10,11-epoksid shaklidagi dori vositasining yuborilgan dozasining taxminan 1 foizi siydik bilan chiqariladi.

Dori vositasi xususiyatlarining o‘zgaruvchanligi

Terapevtik diapazonga kiruvchi deb baholanadigan karbamazepinning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyalari sezilarli darajada shaxslararo o‘zgaruvchanlikka ega; ko‘pchilik bemorlar uchun bunday konsentratsiyalar diapazoni 4-12 mkg/ml (17-50 mkmol/l) ni tashkil etadi. Farmakologik faol metabolit karbamazepin-10,11-epoksidning qondagi konsentratsiyasi karbamazepinning qondagi konsentratsiyasining taxminan 30% ni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar

Bolalarda karbamazepinning organizmdan chiqarilish tezligi yuqori bo‘lganligi sababli, dori vositasining qondagi terapevtik konsentratsiyasini saqlab turish uchun kattalarga qaraganda yuqoriroq dozalarni (mg/kg asosida hisoblanganda) qo‘llash zarurati tug‘ilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yosh va undan katta)

Keksa yoshdagi bemorlarda karbamazepinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari yosh bemorlarnikidan farq qilishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Ko‘rsatmalar

Epilepsiya: tarqalgan tonik-klonik va parsial tutqanoq xurujlari. Melepsin, odatda, absanslar (kichik tutqanoq xurujlari) va mioklonik tutqanoq xurujlarida samara bermaydi; bundan tashqari, atipik absanslari bo‘lgan bemorlarda karbamazepin bilan davolash fonida tutqanoq xurujlarining og‘irligi ortishi mumkinligi haqida ma’lumotlar mavjud.

Uch shoxli nerv nevralgiyasida paroksizmal og‘riq.

Litiy preparatlari bilan davolashga javob bermaydigan bemorlarda maniakal-depressiv psixozning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, oz miqdordagi suyuqlik bilan birga ovqat qabul qilishdan qat’i nazar.

Epilepsiya. Imkon bo‘lgan hollarda Melepsinni monoterapiya sifatida buyurish kerak. Davolash kichik sutkalik dozani qo‘llashdan boshlanib, keyinchalik optimal samaraga erishilguncha asta-sekin oshirib boriladi. O‘tkazilayotgan tutqanoqqa qarshi terapiyaga Melepsinni qo‘shish asta-sekinlik bilan amalga oshirilishi kerak, bunda qo‘llanilayotgan dori vositalarining dozalari o‘zgartirilmaydi yoki zarur bo‘lsa, tuzatiladi.

Kattalar uchun boshlang‘ich doza 100-200 mg kuniga 1-2 marta. So‘ngra doza optimal terapevtik samaraga erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi (odatda 400 mg kuniga 2-3 marta, maksimal - 1.6-2 g/sut).

4 yoshdan boshlab bolalarga - kuniga 20-60 mg boshlang‘ich dozada, kunora asta-sekin 20-60 mg ga oshirib boriladi.

4 yoshdan katta bolalarda - boshlang‘ich dozada 100 mg/sut, doza asta-sekin, har haftada 100 mg ga oshiriladi.

Qo‘llab-quvvatlovchi dozalar: kuniga 10-20 mg/kg (bir necha marta):

4-5 yoshli bolalar - 200-400 mg (1-2 qabulda).

6-10 yoshdagi bolalar - 400-600 mg (2-3 mahal).

11-15 yoshli bolalar - 600-1000 mg (2-3 mahal).

Uch shoxli nerv nevralgiyasida birinchi kuni 200-400 mg/sutka buyuriladi, asta-sekin og‘riq to‘xtaguncha (o‘rtacha 400-800 mg/sutka) ko‘pi bilan 200 mg/sutka oshiriladi, so‘ngra minimal samarali dozagacha kamaytiriladi.

Neyrogen genezli og‘riq sindromida boshlang‘ich doza - birinchi kuni sutkasiga 2 marta 100 mg, keyin doza sutkasiga 200 mg dan oshmaydi, zarurat bo‘lganda og‘riq kamayguncha har 12 soatda 100 mg dan oshiriladi. Qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 200-1200 mg bir necha marta qabul qilish. Alkogolli abstinensiya sindromi: o‘rtacha doza - kuniga 3 marta 200 mg; og‘ir holatlarda dastlabki bir necha kun davomida dozani kuniga 3 marta 400 mg gacha oshirish mumkin. Davolashning boshida abstinensiyaning og‘ir ko‘rinishlarida sedativ-uyqu keltiruvchi dori vositalari (klometiazol, xlordiazepoksid) bilan birgalikda buyurish tavsiya etiladi.

Qandsiz diabet: kattalar uchun o‘rtacha doza - kuniga 2-3 marta 200 mg. Bolalarda doza bolaning yoshi va tana vazniga mos ravishda kamaytirilishi kerak.

Og‘riq bilan kechuvchi diabetik nevropatiya: o‘rtacha doza - kuniga 2-4 mahal 200 mg.

Affektiv va shizoaffektiv psixozlar qaytalanishining oldini olishda - kuniga 600 mg dan 3-4 marta qabul qilinadi.

O‘tkir maniakal holatlarda va affektiv (bipolyar) buzilishlarda sutkalik dozalari 400-1600 mg. O‘rtacha sutkalik dozasi - 400-600 mg (2-3 qabulda).

O‘tkir maniakal holatda doza tezda oshiriladi, affektiv buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi terapiyada - asta-sekin (chidamlilikni yaxshilash uchun).

Keksa yoshdagi va yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarni davolashda boshlang‘ich doza - kuniga 2 mahal 100 mg.

Nojo‘ya ta’sirlari

MNT tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi, ataksiya, uyquchanlik, asteniya; tez-tez - bosh og‘rig‘i, akkomodatsiya parezi; ba’zan - g‘ayritabiiy beixtiyor harakatlar (masalan, tremor, "parvoz qiluvchi" tremor - asterixis, distoniya, tiklar), nistagm; kamdan-kam hollarda - orofatsial diskineziya, ko‘z harakatining buzilishi, nutqning buzilishi (masalan, dizartriya), xoreoatetoid buzilishlar, periferik nevrit, paresteziyalar, miasteniya va parez belgilari.

Ruhiy soha tomonidan; kamdan-kam hollarda - gallyutsinatsiyalar (ko‘rish yoki eshitish), depressiya, ishtahaning pasayishi, bezovtalik, tajovuzkor xatti-harakatlar, qo‘zg‘alish, dezoriyentatsiya; juda kam hollarda - psixozning faollashuvi.

Allergik reaksiyalar: ko‘pincha - eshakem; ba’zan - eritrodermiya; kamdan kam hollarda - bo‘richaga o‘xshash sindrom, teri qichishi; juda kam hollarda - ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), fotosezgirlik; Kamdan kam hollarda - isitma, teri toshmalari, vaskulit (shu jumladan teri vaskulitining namoyon bo‘lishi sifatida tugunli eritema), limfadenopatiya, limfomaga o‘xshash belgilar, artralgiyalar, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi bilan kechuvchi sekinlashgan turdagi ko‘p a’zoli yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (ko‘rsatilgan ko‘rinishlar turli kombinatsiyalarda uchraydi). Boshqa organlar ham zararlanishi mumkin (masalan, o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak); Juda kam hollarda mioklonus va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit, anafilaktoid reaksiya, angionevrotik shish, allergik pnevmonit yoki eozinofilli pnevmoniya kuzatiladi.

Yuqorida ko‘rsatilgan allergik reaksiyalar paydo bo‘lganda preparatni qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: juda tez-tez - leykopeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda - leykotsitoz, limfoadenopatiya, folat kislotasi tanqisligi; juda kam hollarda - agranulotsitoz, aplastik anemiya, haqiqiy eritrotsitar aplaziya, megaloblastik anemiya, o‘tkir "navbatma-navbat" porfiriya, retikulotsitoz, gemolitik anemiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish; ko‘pincha - og‘iz qurishi; ba’zan diareya yoki qabziyat, qorin og‘rig‘i; juda kam hollarda - glossit, stomatit, pankreatit.

Jigar tomonidan: juda tez-tez - GGT faolligining oshishi (jigarda ushbu fermentning induksiyasi tufayli), bu odatda ahamiyatga ega emas; tez-tez - ishqoriy fosfataza faolligining oshishi; ba’zan - "jigar" transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - xolestatik, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi gepatit, sariqlik; juda kam hollarda - granulematoz gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - yurak ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi; arterial bosimning pasayishi yoki ko‘tarilishi; juda kam hollarda - bradikardiya, aritmiyalar, hushdan ketish holatlari bilan kechuvchi AV blokada, kollaps, SYUYEning kuchayishi yoki rivojlanishi, YUIKning kuchayishi (shu jumladan stenokardiya xurujlarining paydo bo‘lishi yoki tezlashishi), tromboflebit, tromboembolik sindrom.

Endokrin tizim va moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha - shishlar, suyuqlik tutilishi, tana vaznining ortishi, giponatriyemiya (ADG ta’siriga o‘xshash ta’sir tufayli plazma osmolyarligining pasayishi, bu kamdan-kam hollarda letargiya, qusish, bosh og‘rig‘i, dezoriyentatsiya va nevrologik buzilishlar bilan kechadigan suyultirish giponatriyemiyasiga olib keladi); juda kam hollarda - giperprolaktinemiya (galaktoreya va ginekomastiya bilan birga kelishi mumkin); L-tiroksin konsentratsiyasining pasayishi (erkin T4, T3) va TTG konsentratsiyasining oshishi (odatda klinik ko‘rinishlar bilan birga kelmaydi); suyak to‘qimasida kalsiy-fosfor almashinuvining buzilishi (plazmada Sa2+ va 25-0N-xolekalsiferol konsentratsiyasining pasayishi): osteomalyatsiya; giperxolesterinemiya (shu jumladan YUZLP xolesterini) va gipertriglitseridemiya.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: juda kam hollarda - interstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi (masalan, albuminuriya, gematuriya, oliguriya, mochevinaning oshishi/azotemiya), tez-tez siyish, siydik tutilishi, jinsiy qobiliyatning pasayishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: juda kam hollarda - artralgiya, mialgiya yoki talvasalar.

Sezgi a’zolari tomonidan: juda kam hollarda - ta’m sezgilarining buzilishi, ko‘z gavharining xiralashishi, konyunktivit; eshitish qobiliyatining buzilishi, shu jumladan quloqlarda shovqin, giperakuziya, gipoakuziya, tovush balandligini idrok etishning o‘zgarishi.

Boshqalar: teri pigmentatsiyasining buzilishi, purpura, akne, ko‘p terlash, alopetsiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

karbamazepin yoki kimyoviy jihatdan o‘xshash dori preparatlari (tritsiklik antidepressantlar) va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

suyak ko‘migida qon hosil bo‘lishining buzilishi (kamqonlik, leykopeniya), o‘tkir "o‘zgaruvchan" porfiriya (shu jumladan anamnezda);

AV blokada;

MAO ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish (tritsiklik antidepressantlar bilan strukturaviy o‘xshashlik). Melepsinni qabul qilishdan oldin MAO ingibitorlari kamida ikki hafta yoki undan ko‘proq vaqt oldin bekor qilinishi kerak;

suyultirish giponatriemiyasi (ADG gipersekretsiyasi sindromi, gipopituitarizm, gipotireoz, buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi):

Shuningdek, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, prostata bezi giperplaziyasi, ko‘z ichi bosimi yuqori bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarga va alkogolizmning faol shakliga ega bo‘lgan bemorlarga (MNS susayishi kuchayadi, karbamazepin metabolizmi kuchayadi) qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: odatda markaziy asab tizimi, yurak-qon tomir va nafas olish tizimidagi buzilishlarni aks ettiradi.

MNT va sezgi a’zolari tomonidan - MNT funksiyasining susayishi, dezoriyentatsiya, uyquchanlik, qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, hushdan ketish holatlari, koma; ko‘rishning buzilishi ("ko‘z oldida tuman"), dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperrefleksiya (boshida), giporefleksiya (keyinchalik); tutqanoqlar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, AB pasayishi, ba’zan AB ko‘tarilishi, QRS kompleksining kengayishi bilan qorincha ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi; yurak to‘xtashi.

Nafas a’zolari tomonidan: nafas olishning susayishi, o‘pka shishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi va qusish, oshqozondan ovqat evakuatsiyasining kechikishi, yo‘g‘on ichak motorikasining pasayishi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: siydik tutilishi, oliguriya yoki anuriya; suyuqlik tutilishi; suyultirilgan giponatriyemiya.

Laborator ko‘rsatkichlar: leykotsitoz yoki leykopeniya, giponatriyemiya, metabolik atsidoz, giperglikemiya va glyukozuriya, KFKning mushak fraksiyasi oshishi.

Davolash: spetsifik antidot yo‘q.

Davolash bemorning klinik holatiga asoslanadi; kasalxonaga yotqizish, plazmadagi Melepsin konsentratsiyasini aniqlash (ushbu preparat bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirib yuborish darajasini baholash uchun), oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir buyurish ko‘rsatilgan (oshqozon tarkibining kech evakuatsiyasi 2 va 3-sutkada so‘rilishning kechikishiga va sog‘ayish davrida intoksikatsiya belgilarining qayta paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin).

Kuchaytirilgan diurez, gemodializ va peritoneal dializ samarasiz (dializ og‘ir zaharlanish va buyrak yetishmovchiligi birga kelganda ko‘rsatilgan).

Yosh bolalarda almashlab qon quyishga ehtiyoj tug‘ilishi mumkin. Intensiv terapiya bo‘limida simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolash, yurak faoliyati, tana harorati, korneal reflekslar, buyrak va qovuq faoliyati monitoringi, elektrolit buzilishlarini tuzatish. AB pasayganda: bosh uchi tushirilgan holat, plazma o‘rnini bosuvchilar, samarasiz bo‘lganda - v/i dopamin yoki dobutamin; yurak ritmi buzilishlarida - davolash individual tanlanadi; tutqanoqlarda - benzodiazepinlarni (masalan, diazepam) ehtiyotkorlik bilan yuborish (nafas olish susayishi kuchayishi mumkinligi sababli), tutqanoqqa qarshi boshqa dorilarni (masalan, fenobarbital) yuborish. Suyultirish giponatriemiyasi (suv intoksikatsiyasi) rivojlanganda - suyuqliklar yuborishni cheklash va 0,9% li NaCl eritmasini vena ichiga sekin infuziya qilish (miya shishi rivojlanishining oldini olishga yordam berishi mumkin). Gemosorbsiyani ko‘mir sorbentlarida o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Epilepsiya monoterapiyasi kichik dozalarni tayinlashdan boshlanib, kerakli terapevtik ta’sirga erishilgunga qadar individual ravishda oshirib boriladi.

Optimal dozani tanlash maqsadida, ayniqsa kombinatsiyalangan davolashda, plazmadagi konsentratsiyani aniqlash maqsadga muvofiqdir. Bemorni Melepsinga o‘tkazishda avval tayinlangan tutqanoqqa qarshi dori vositasining dozasini asta-sekin kamaytirib borish, hatto uni butunlay bekor qilish kerak. Preparatni qabul qilishni to‘satdan to‘xtatish epileptik xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin. Agar davolanishni keskin to‘xtatish zarur bo‘lsa, bemorni bunday hollarda ko‘rsatilgan dori vositasi (masalan, vena ichiga yoki rektal yuboriladigan diazepam yoki vena ichiga yuboriladigan fenitoin) niqobi ostida boshqa tutqanoqqa qarshi dori vositasiga o‘tkazish kerak.

Onalari Melepsinni boshqa tutqanoqqa qarshi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilgan chaqaloqlarda qusish, diareya va/yoki ovqatlanishning pasayishi, tutqanoq va/yoki nafas olishning pasayishi kabi bir nechta holatlar tasvirlangan (ehtimol, bu reaksiyalar chaqaloqlarda "bekor qilish" sindromining namoyon bo‘lishidir).

Melepsinni tayinlashdan oldin va davolash jarayonida, ayniqsa, anamnezida jigar kasalliklari haqida ma’lumotlar bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, keksa yoshdagi bemorlarda jigar funksiyalarini tekshirish zarur. Jigar faoliyatining mavjud buzilishlari kuchaygan taqdirda yoki jigar kasalligi belgilari paydo bo‘lganda preparatni darhol bekor qilish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin qon manzarasini (shu jumladan trombotsitlar, retikulotsitlarni sanash), qon zardobidagi Fe konsentratsiyasini, siydikning umumiy tahlilini, qondagi mochevina konsentratsiyasini, EEGni tekshirish, qon zardobidagi elektrolitlar konsentratsiyasini aniqlash kerak (va vaqti-vaqti bilan davolash paytida, chunki giponatriyemiya rivojlanishi mumkin). Keyinchalik, bu ko‘rsatkichlar davolanishning birinchi oyi davomida har hafta, keyin esa har oyda nazorat qilinishi kerak.

Stivens-Jonson sindromi yoki Layell sindromi rivojlanishidan dalolat beruvchi allergik reaksiyalar yoki alomatlar paydo bo‘lganda melepsin darhol bekor qilinishi kerak. Kam ifodalangan teri reaksiyalari (izolyatsiyalangan makulyar yoki makulopapulyoz ekzantema) odatda davolash davom ettirilganda yoki preparat dozasi kamaytirilganda ham bir necha kun yoki hafta davomida o‘tib ketadi (bemor bu vaqtda shifokorning qattiq nazorati ostida bo‘lishi kerak).

Bemorlar e’tiboriga ehtimoliy gematologik buzilishlarga xos bo‘lgan toksiklikning erta belgilari, shuningdek, teri va jigar belgilari to‘g‘risidagi ma’lumotlarni yetkazish zarur. Bemorga isitma, tomoq og‘rig‘i, toshma, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralanishi, sababsiz "ko‘karishlar," petexiyalar yoki purpura ko‘rinishidagi gemorragiyalar kabi noxush reaksiyalar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot beriladi. Ko‘pchilik hollarda trombotsitlar va/yoki leykotsitlar sonining o‘tkinchi yoki turg‘un kamayishi plastik anemiya yoki agranulotsitoz boshlanishidan darak bermaydi. Shunga qaramay, davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan qonning klinik tahlillarini o‘tkazish, jumladan, trombotsitlar va ehtimol retikulotsitlar sonini hisoblash, shuningdek, qon zardobidagi Fe miqdorini aniqlash lozim. Progressiv bo‘lmagan asimptomatik leykopeniya bekor qilishni talab qilmaydi, ammo progressiv leykopeniya yoki yuqumli kasallikning klinik belgilari bilan kechuvchi leykopeniya paydo bo‘lganda davolashni to‘xtatish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin oftalmologik tekshiruv o‘tkazish, jumladan, ko‘z tubini tirqishli lampa bilan tekshirish va zarur bo‘lsa, ko‘z ichki bosimini o‘lchash tavsiya etiladi. Preparat ko‘z ichi bosimi yuqori bo‘lgan bemorlarga tayinlangan taqdirda, ushbu ko‘rsatkichni doimiy nazorat qilish talab etiladi.

Etanol iste’mol qilishdan voz kechish tavsiya etiladi.

Melepsin dozasi, uning konsentratsiyasi va klinik samaradorlik yoki chidamlilik o‘rtasidagi bog‘liqlik juda kichik, shunga qaramay, Melepsin konsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlash quyidagi vaziyatlarda foydali bo‘lishi mumkin:

xurujlar chastotasi keskin oshganda;

bemor preparatni to‘g‘ri qabul qilayotganini tekshirish uchun;

homiladorlik davrida;

bolalar yoki o‘smirlarni davolashda;

preparatning so‘rilishi buzilishiga shubha tug‘ilganda;

bemor bir nechta dori vositalarini qabul qilgan taqdirda, toksik reaksiyalar rivojlanishiga shubha qilinganda.

Davolash davrida avtotransportni boshqarishda va diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida epilepsiyani Melepsin preparati bilan davolashni alohida ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollarda Melepsin iloji boricha monoterapiya shaklida qo‘llanilishi kerak (eng kam samarali dozani qo‘llagan holda) - kombinatsiyalangan epilepsiyaga qarshi davolash o‘tkazilgan ayollardan tug‘ilgan chaqaloqlarda tug‘ma anomaliyalar chastotasi ushbu preparatlarning har birini monoterapiya shaklida olganlarga qaraganda yuqori.

Homiladorlik boshlanganda (homiladorlik davrida Melepsinni tayinlash masalasini hal qilishda) terapiyaning kutilayotgan afzalliklari va uning mumkin bo‘lgan asoratlarini, ayniqsa homiladorlikning dastlabki 3 oyida, sinchiklab taqqoslash lozim. Ma’lumki, epilepsiya bilan og‘rigan onalardan tug‘ilgan bolalar ona qornida rivojlanishning buzilishiga, jumladan, rivojlanish nuqsonlariga moyil bo‘ladilar. Melepsin ushbu buzilishlarning yuzaga kelish xavfini oshirishga qodir. Tug‘ma kasalliklar va rivojlanish nuqsonlari, shu jumladan umurtqa yoylarining bitmasligi (srina bifida) holatlari haqida kamdan-kam xabarlar mavjud.

Bemorlarga rivojlanish nuqsonlari xavfining oshishi mumkinligi va antenatal tashxisdan o‘tish imkoniyati haqida ma’lumot berilishi kerak.

Epilepsiyaga qarshi dori vositalari homiladorlik paytida tez-tez kuzatiladigan folat kislotasi yetishmovchiligini kuchaytiradi, bu esa bolalarda tug‘ma nuqsonlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin (homiladorlikdan oldin va homiladorlik paytida folat kislotasini qo‘shimcha qabul qilish tavsiya etiladi). Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ko‘p qon ketishining oldini olish maqsadida homiladorlikning oxirgi haftalarida ayollarga, shuningdek, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga K1 vitaminini buyurish tavsiya etiladi. Melepsin ko‘krak sutiga o‘tadi, davom etayotgan terapiya sharoitida ko‘krak suti bilan oziqlantirishning afzalliklari va mumkin bo‘lgan nojo‘ya oqibatlarini taqqoslash lozim. Melepsin qabul qilayotgan onalar o‘z bolalarini ko‘krak suti bilan emizishlari mumkin, faqat bolada yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar (masalan, kuchli uyquchanlik, allergik teri reaksiyalari) rivojlanishi yuzasidan kuzatuv o‘rnatilishi kerak.

Dori vositasining transport vositasini va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i kuzatilishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Sitoxrom CYP3A4 Melepsin metabolizmini ta’minlovchi asosiy ferment hisoblanadi. Melepsinni CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurish uning plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga va nojo‘ya ta’sirlarga olib kelishi mumkin.

CYP3A4 induktorlarini birgalikda qo‘llash Melepsin metabolizmining tezlashishiga, plazmadagi Melepsin konsentratsiyasining pasayishiga va terapevtik ta’sirning kamayishiga olib kelishi mumkin, aksincha, ularni bekor qilish Melepsin metabolizmi tezligini pasaytirishi va uning konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Plazmada Melepsin konsentratsiyasini oshiradi: verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, simetidin, atsetazolamid, danazol, dezipramin, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda); makrolidlar (eritromitsin, jozamitsin, klaritromitsin, troleandomitsin); azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, greypfrut sharbati, OIV infeksiyasini davolashda qo‘llaniladigan virusli proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) - dozalash tartibini tuzatish yoki plazmadagi Melepsin konsentratsiyasini nazorat qilish talab etiladi.

Felbamat plazmadagi Melepsin konsentratsiyasini pasaytiradi va karbamazepin-10, 11-epoksid konsentratsiyasini oshiradi, bunda bir vaqtning o‘zida qon zardobidagi felbamat konsentratsiyasining pasayishi mumkin.

Melepsinning konsentratsiyasini fenobarbital, fenitoin, primidon, metsuksimid, fensuksimid, teofillin, rifampitsin, sisplatin, doksorubitsin, ehtimol: klonazepam, valproat, valproat kislotasi, okskarbazepin va tarkibida teshik dalachoy (Hypericum perforatum) bo‘lgan o‘simlik dori vositalari pasaytiradi.

Valproat kislotasi va primidon melepsinni plazma oqsillari bilan bog‘lanishidan siqib chiqarishi va farmakologik faol metabolit (karbamazepin - 10, 11-epoksid) konsentratsiyasini oshirishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud.

Izotretinoin Melepsin va karbamazepin-10,11-epoksidning biosinguvchanligi va/yoki klirensini o‘zgartiradi (plazmada Melepsin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur).

Melepsin plazmadagi konsentratsiyani pasaytirishi (kamaytirishi yoki hatto ta’sirini butunlay bartaraf etishi) mumkin va quyidagi dori vositalarining dozalarini tuzatishni talab qiladi: klobazam, klonazepam, etosuksimid, primidon, valproat kislotasi, alprazolam, GKS (prednizolon, deksametazon), siklosporin, doksitsiklin, galoperidol, metadon, estrogen va/yoki progesteron saqlovchi peroral DV (kontratsepsiyaning muqobil usullarini tanlash zarur), teofillin, peroral antikoagulyantlar (varfarin, fenprokumon, dikumarol), lamotridjin, topiramat, tritsiklik antidepressantlar (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klozapin, felbamat, tiagabin, okskarbazepin, OIV infeksiyasi terapiyasida qo‘llaniladigan proteaza ingibitorlari (indavir, ritonavir, sakvinavir), BMKK (digidropiridinlar guruhi, masalan, felodipin), itrakona Melepsin qabul qilish fonida plazmadagi fenitoin darajasi oshishi yoki pasayishi, mefenitoin darajasi esa (kamdan-kam hollarda) oshishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud.

Melepsin paratsetamol bilan birga qo‘llanganda uning jigarga toksik ta’sir qilish xavfini oshiradi va terapevtik samaradorligini pasaytiradi (paratsetamol metabolizmini tezlashtiradi). Melepsinni fenotiazin, pimozid, tioksantenlar, molindon, galoperidol, maprotilin, klozapin va tritsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda buyurish MNTga susaytiruvchi ta’sirning kuchayishiga va Melepsinning talvasaga qarshi ta’sirining susayishiga olib keladi. MAO ingibitorlari giperpiretik krizlar, gipertoniya krizlari, tutqanoqlar, o‘lim xavfini oshiradi (Melepsinni buyurishdan oldin MAO ingibitorlari kamida 2 hafta oldin yoki klinik vaziyat imkon bersa, hatto ko‘proq vaqt oldin bekor qilinishi kerak).

Diuretiklar (gidroxlortiazid, furosemid) bilan bir vaqtda buyurish klinik ko‘rinishlar bilan kechadigan giponatriyemiyaga olib kelishi mumkin.

Qutblanmaydigan miorelaksantlar (pankuroniya) ta’sirini susaytiradi. Bunday kombinatsiya qo‘llanilgan taqdirda miorelaksantlar dozasini oshirish zarurati tug‘ilishi mumkin, bunda bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish zarur, chunki ularning ta’sirini tezroq to‘xtatish mumkin).

Etanolning o‘zlashtirilishini pasaytiradi.

Bilvosita antikoagulyantlar, gormonal kontratseptiv dori vositalari, folat kislotasi, prazikvantel metabolizmini tezlashtiradi, qalqonsimon bez gormonlari eliminatsiyasini kuchaytirishi mumkin.

Umumiy anesteziya uchun dori vositalari (enfluran, galotan, ftorotan) metabolizmini tezlashtiradi, gepatotoksik ta’sirlar xavfini oshiradi; metoksifluranning nefrotoksik metabolitlari hosil bo‘lishini kuchaytiradi.

Izoniazidning gepatotoksik ta’sirini kuchaytiradi.

Miyelotoksik dori vositalari preparatning gepatotoksiklik belgilarini kuchaytiradi.

Chiqarish shakli

Blisterda 25 tadan tabletka.

2 ta blister karton qutida varaq-qo‘shimcha bilan birga.

Saqlash shartlari

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Saqlash muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S," Turkiya.