Miagra plyonka bilan qoplangan planshetlar 100 mg №4 (1 blister)

Каждая покрытая таблетка содержит: Силденафила цитрата эквивалентный Силденафилу 50/100 мг.

Голубые, покрытые пленкой, округленно-алмазной формы таблетки, на одной стороне гравировка “50” и “ 100”.

Таблетки.

Средства для коррекций потенции.

Силденафила цитрата является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы Типа 5 (ФДЭ 5).

Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (N0) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин манофосфата (цГМФ) и соответственно, расслабленно гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект N 0 на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к повышенно уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Поэтому применение сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакодинамика

Влияние Силденафила на эректильную дисфункцию:

В двойном слепом, плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление продолжительной эрекции, достаточной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо.

Влияние силденафила на кровяное давление:

При применении препарата внутрь в дозе 100 максимальное снижение систолического артериального давления (АД) в положении лежа в среднем 8,4мм рт.ст., а диастолического АД в положении лежа составляло 5.5 мм рт. ст. Более выраженное, но подобным же образом преходящее на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.

Влияние Силденафила на гемодинамику:

Однократный прием Силденафила в дозе 100 мг не вызвал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев.

Влияние Силденафила на зрение:

У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено. Преходящее нарушение различные цвета (синего/зеленого), через 2 ч после приема эти изг отсутствовали. Установленным механизмом нарушения цветного угнетение ФДЭ 6.

Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Силденафила зависит от диапазонов доз применяемых внутрь.

Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р450 ЗА4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.

Всасывание и распределение.

Препарат быстро всасывается через ЖГТ. После приема его внутрь натощак С шах достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25%-63%). При приема силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Т шах увеличивается на 60 мин, а С mах снижается на 29%.

Объем распределения (V d) силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N- десметиловый примерно на 96% связывается с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.

Метаболизм и выведение.

Силденафила метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р450 ЗА4 (основной путь) и цитохрома Р450 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем N- деметилирования силденафила, подвергается метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила.

Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила.

Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т 1/2) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводиться в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80 % дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).

Фармакокинетика в особых случаях.

На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы:

• возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40% );
• недостаточность функции печении (на пример цирроза печени, 84%);
• тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100%);
• сопутствующий приема препаратов - ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицина, 182%, Саквинавира, 210%).

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для получения удовлетворения от полового акта.

Силденафил эффективен только при наличии сексуального возбуждения!

Препарат принимают внутрь.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают прш до сексуальной активности, а после приема жирной пищи - за 1,5-2 час до сексуальной активности с учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или ниже!

Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки.

Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными. Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором дозы был сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения.

Со стороны организма в целом: астения, боли, боли в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, тошнота.

Со стороны опорно - двигательного аппарата: боли в спине, артралгии, миалгии.

Со стороны нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.

Дерматологические реакции: сыпь.

Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиление восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей , нарушение функции предстательной железы.

В постмаркетинговых наблюдения встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и / или приапизма.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат противопоказан к применению у больных, получающих или с перерывами донаторы окиси азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, применяемых постоянно или в экстренных случаях.

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарат в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме Силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ ускоряет клиренс креатинина Силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводиться с мочой.

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях средца;

В связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

В клинических исследованиях силдинафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниям, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у болных с обструкцией левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.

Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силдинафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов:

• перенесших инфаркт миокарда, страдающих нарушением мозгового кровообращения, а также угрожающей жизни аритмией в течение последних бмесяцев;
• страдающих ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД 170/110);
• страдающих сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусл< нестабильной стенокардией.
• с наследственным пигментным ретинитом, имеющих наследственные нарушения, синтезом фосфодиэстераз сетчатки.
• у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия,множественная миелома или лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силдинафила при применении в комбинации с другими средствами предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов о нарушениями фуекции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня Силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных аффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.

Беременность и лактация

Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому пациенты должны оценить свою реакцию на препарат перед тем, как садиться за руль автомобиля или пользоваться техникой.

Влияние других препаратов на силденафил.

Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома Р450 ЗА4, в исследованиях in vitro, при одновременном приеме с силденафилом, вызвал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев.

Однократной приеме Силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином,специфическим ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (при приеме эритромицина 2 раза /сут по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способстволвал увеличению AUC Силденафила на 182%. Также при одновременно приеме Силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющего как ингибитором ВИЧ - протеазы, так и ингибитором цитохрома Р450 ЗА4 (при приеме саквинавира 3 раза / сут в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация Силденафила в крови повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 120%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Одновременное применение Силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющего ингибитором ВИЧ- протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Р450 (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, С шах увеличивалась на 300% (4- кратно), 1000% (11- кратно). Через 24 часа уровень Силденафила плазме крови составлял 200 нг/мл концентрация при однократном применении одного Силденафила через 24 ч составила 5 согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами.

Цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры Ритонавира.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силдинафила при одновременном применении ингибиторов цитохром Р450 ЗА4 (таких, как кетоконазол, итраконазол, эритромитцин).

Однократный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силдинафила.

Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях испытаниях силдинафила показали, что ингибиторы цитохрома Р450 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома Р 450 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не влияют на фармакокинетические параметры силдинафила.

Влияние силдинафила на другие препараты.

У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силдинафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80мг/мл.

3 года.

Хранить в сухом прохладном защищенном от света месте.

4 таблетки по 50/100мг в блистере, один блистер в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

По рецепту врача.

SHAYANA HEALTHCARE PVT. LTD., Complex, Vejalpur, Ahmedabad - 380 051, Индия.