Miagra

Tarkib

Har bir qoplangan tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi: Sildenafil sitrati Sildenafilga ekvivalent 50/100 mg.

Tavsif

Plyonka bilan qoplangan, yumaloq-olmos shaklidagi havorang tabletkalar, bir tomoniga "50" va "100" o‘yib yozilgan.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Potensiyani korreksiyalash vositalari.

Farmakologik xususiyatlari

Sildenafil sitrat 5-turdagi spetsifik fosfodiesteraza (FDE 5) ning kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi.

Jinsiy olat ereksiyasining fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya paytida kavernoz tanada azot oksidi (N0) ajralib chiqishini nazarda tutadi. NO guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa siklik guanozin monofosfat (sGMF) darajasining oshishiga va shunga mos ravishda kavernoz tana silliq mushaklarining bo‘shashishiga olib keladi, natijada jinsiy olatda qon oqimi kuchayadi.

Sildenafil izolyatsiyalangan kavernoz tanaga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin kavernoz tanada sGMF parchalanishi uchun mas’ul bo‘lgan FDE 5 ni ingibirlash orqali ushbu to‘qimaga N 0 ning bo‘shashtiruvchi ta’sirini faol kuchaytiradi. Bu sGMF darajasining oshishiga olib keladi, natijada silliq mushaklar bo‘shashadi va kavernoz tanada qon oqimi kuchayadi. Shuning uchun tavsiya etilgan dozalarda sildenafilni qo‘llash jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda samara bermaydi.

Farmakodinamika

Sildenafilning erektil disfunksiyaga ta’siri:

Turli xil etiologiyali (organik, psixogen, aralash) ereksiya buzilishlari bo‘lgan bemorlarning ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi kesishgan tadqiqotida, platseboga nisbatan sildenafil buyurilgandan so‘ng, jinsiy aloqa uchun yetarli bo‘lgan uzoq muddatli ereksiyaning paydo bo‘lishi jinsiy stimulyatsiya natijasi bo‘ldi.

Sildenafilning qon bosimiga ta’siri:

Preparat 100 dozada ichga qo‘llanganda, yotgan holatda sistolik qon bosimining (QB) maksimal pasayishi o‘rtacha 8,4 mm sim.ust.ni, yotgan holatda diastolik qon bosimining pasayishi esa 5,5 mm sim.ust.ni tashkil etdi.

Sildenafilning gemodinamikaga ta’siri:

Sildenafilni 100 mg dozada bir marta qabul qilish sog‘lom ko‘ngillilarda EKGda klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi.

Sildenafilning ko‘rishga ta’siri:

Ba’zi bemorlarda preparatni 100 va 200 mg dozada qabul qilgandan 1 soat o‘tgach aniqlangan. O‘tib ketuvchi buzilish turli ranglar (ko‘k/yashil), qabul qilingandan 2 soat o‘tgach, bu o‘zgarishlar yo‘q bo‘ldi. Aniqlangan mexanizm FDE ning rangli buzilishini bostiradi.

Sildenafil ko‘rish o‘tkirligiga, kontrastga sezuvchanlikka, ko‘z ichki bosimiga yoki qorachiq diametriga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika

Sildenafilning farmakokinetikasi ichishga qo‘llaniladigan dozalar diapazoniga bog‘liq.

Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan sitoxrom R450 ZA4 izofermenti yordamida) amalga oshadi va xossalari bo‘yicha sildenafilga o‘xshash faol metabolit hosil qiladi.

So‘rilishi va taqsimlanishi.

Preparat oshqozon-ichak yo‘li orqali tez so‘riladi. Och qoringa qabul qilingandan keyin 30-120 minut (o‘rtacha 60 minut) ichida shahga erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi o‘rtacha 41% (25%-63%) ni tashkil etadi. Sildenafilni yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi; T max 60 min ga ortadi, S max esa 29% ga kamayadi.

Sildenafilning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (V d) o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi, bu uning to‘qimalarda taqsimlanishini ko‘rsatadi. Sildenafil va uning asosiy sirkulyatsiyalanuvchi N-desmetili plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi. Oqsillar bilan bog‘lanishi sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Sildenafil qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda 0,002% dan kam (o‘rtacha 188 ng) dozalar qabul qilingandan keyin 90 daqiqa o‘tgach spermada aniqlandi.

Metabolizmi va chiqarilishi.

Sildenafil asosan jigar mikrosomal izofermentlarining sitoxrom R450 ZA4 (asosiy yo‘l) va sitoxrom R450 2S9 (qo‘shimcha yo‘l) ta’sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanishidan hosil bo‘lgan asosiy aylanma metabolit metabolizmga uchraydi. FDEga ta’sirining selektivligi bo‘yicha metabolit sildenafil bilan taqqoslanadi va uning FDEga nisbatan faolligi in vitro 5 sildenafil faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi.

Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilnikidan taxminan 40% ni tashkil qiladi.

Sildenafilning organizmdan umumiy klirensi 41 l/soatga teng bo‘lib, terminal fazaga yarim chiqarilish davri (T 1/2) 3-5 soatni tashkil etadi. Metabolitlar ko‘rinishida asosan najas bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 80% i) va kamroq darajada siydik bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 13% i) chiqariladi.

Alohida holatlarda farmakokinetika.

Qon plazmasida sildenafil darajasining (AUC) oshishiga quyidagi omillar ta’sir ko‘rsatadi:

65 yoshdan oshgan (AUC ning 40% ga oshishi);

jigar faoliyatining yetishmovchiligi (masalan, jigar sirrozi, 84%);

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/daqiqa, 100%);

dori vositalarini - sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, 182%, Sakvinavir, 210%) birga qabul qilish.

Ko‘rsatmalar

Jinsiy aloqadan qoniqish hosil qilish uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki saqlay olmaslik bilan tavsiflangan ereksiya buzilishlarini davolash.

Sildenafil faqat jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lgandagina samarali!

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichiladi.

Aksariyat bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 50 mg ni tashkil etadi, preparat jinsiy faollikdan oldin, yog‘li ovqat iste’mol qilgandan so‘ng esa jinsiy faollikdan 1,5-2 soat oldin qabul qilinadi, samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda doza 100 mg gacha yoki undan past bo‘lishi mumkin!

Qo‘llashning maksimal tavsiya etilgan chastotasi - kuniga 1 marta.

Nojo‘ya ta’siri

Noxush hodisalar odatda o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lib, yengil yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘ladi. Dozani tanlash bilan bog‘liq tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlarning tabiati belgilangan dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar bilan taqqoslandi, chunki bunday tadqiqotlar tavsiya etilgan qo‘llash sxemasini yaxshiroq aks ettiradi.

Butun organizm tomonidan: asteniya, og‘riq, qorin og‘rig‘i, bel og‘rig‘i, infeksiya, grippga o‘xshash sindrom.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilatatsiya belgilari.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: bel og‘rig‘i, artralgiya, mialgiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushaklar tonusining oshishi, uyqusizlik.

Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llari infeksiyalari, nafas olishning buzilishi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma.

Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘rishning o‘zgarishi (yengil va o‘tkinchi; asosan obyektlar rangining o‘zgarishi, shuningdek, yorug‘likni idrok etishning kuchayishi va ko‘rish aniqligining buzilishi), konyunktivit.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, prostata bezi faoliyatining buzilishi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlarda uzoq muddatli ereksiya va/yoki priapizm holatlari haqida xabarlar uchradi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Preparatni azot oksidi donorlari, organik nitratlar yoki har qanday shakldagi nitratlarni qabul qiluvchi yoki tanaffuslar bilan qabul qiluvchi bemorlarda qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil doimiy yoki shoshilinch holatlarda qo‘llaniladigan nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Dozani oshirib yuborish

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatni 800 mg gacha bo‘lgan dozalarda bir marta qabul qilinganda, nojo‘ya ta’sirlar Sildenafilni pastroq dozalarda qabul qilish bilan taqqoslangan, ammo tez-tez uchragan.

Davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Gemodializ Sildenafil kreatininining klirensini tezlashtiradi, chunki Sildenafil plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Jinsiy faollik o‘rta ichak kasalliklarida ma’lum xavf tug‘diradi;

Shu sababli, sildenafil bilan davolashni boshlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish lozim.

Klinik tadqiqotlarda sildinafil tizimli vazodilatatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatdi, bu esa ABning vaqtinchalik pasayishiga olib keladi. Shifokor preparatni tayinlashdan oldin turli xil yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida, tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirning nojo‘ya ko‘rinishlari xavfini sinchiklab baholashi lozim. Chap qorincha obstruksiyasi (masalan, aorta stenozi, gipertrofik kardiomiopatiya) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, kamdan-kam uchraydigan turli tizimlarning ko‘p sonli atrofiyasi va AB avtonom nazoratining og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladigan bemorlarda vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik kuzatiladi.

Sildinafilni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni quyidagi bemorlar guruhlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

miokard infarktini boshdan kechirgan, bosh miyada qon aylanishining buzilishidan aziyat chekayotgan, shuningdek so‘nggi oylar davomida hayot uchun xavfli bo‘lgan aritmiya bilan og‘rigan;

ortostatik gipotenziya (AB 90/50) yoki gipertenziya (AB 170/110) bilan og‘riganlar;

yurak yetishmovchiligi yoki nostabil stenokardiya bilan bog‘liq yurak ishemik kasalligidan aziyat chekuvchilar.

irsiy pigmentli retinit bilan og‘rigan, irsiy buzilishlarga ega bo‘lgan, to‘r parda fosfodiesterazalari sintezi bilan bog‘liq.

jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda va priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diradigan kasalliklar (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiya kabi) mavjud bemorlarda.

Ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurmaslik kerak. Bundan tashqari, sildinafilni ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan boshqa vositalar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat 65 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar fuyeksiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, bir vaqtning o‘zida sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, sakvinavir) qabul qiluvchi bemorlarda qo‘llanilganda, plazmadagi Sildenafil darajasining oshishi kuzatiladi. Bu preparatning samaradorligini oshirishga ham, nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish ehtimolini oshirishga ham yordam berishi mumkin. Bemorlarning bunday guruhlariga preparatni 25 mg/sut dozada buyurish maqsadga muvofiqdir.

Homiladorlik va laktatsiya

Preparat ayollar va bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Ayollarda homiladorlik va laktatsiya davrida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan sinovlar o‘tkazilmagan.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparat bosh aylanishi va ko‘rish qobiliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorlar avtomobil haydash yoki texnikadan foydalanishdan oldin preparatga bo‘lgan reaksiyasini baholashlari kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Sildenafilga boshqa dorilarning ta’siri.

Sitoxrom R450 ZA4 ning nospetsifik ingibitori bo‘lgan simetidin (800 mg) in vitro tadqiqotlarida sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganda, sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasining 56% ga oshishiga olib keldi.

Sildenafilni 100 mg dozada eritromitsin, sitoxrom R450 ZA4 spetsifik ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilish (eritromitsinni kuniga 2 marta 500 mg dan 5 kun davomida qabul qilish) qonda eritromitsinning doimiy darajasiga erishish fonida Sildenafil AUC ning 182% ga oshishiga yordam berdi. Shuningdek, Sildenafil 100 mg dozada va OIV-proteaza ingibitori hamda sitoxrom R450 ZA4 ingibitori bo‘lgan sakvinavir bir vaqtda qabul qilinganda (sakvinavir kuniga 3 marta 1200 mg dozada qabul qilinganda) qonda sakvinavirning doimiy darajasiga erishish fonida Sildenafilning qondagi maksimal konsentratsiyasi 140% ga, AUC esa 120% ga oshdi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafil (100 mg dozada bir marta) va OIV-proteaza ingibitori va sitoxrom R450 ning yetarlicha kuchli ingibitori bo‘lgan ritonavirni (500 mg dozada sutkasiga 2 marta) bir vaqtning o‘zida qo‘llash, qonda ritonavirning doimiy darajasiga erishish fonida, C-shak 300% (4 marta), 1000% (11 marta) ga oshdi. 24 soatdan so‘ng Sildenafilning qon plazmasidagi darajasi 200 ng/ml ni tashkil etdi, bitta Sildenafilni bir marta qo‘llashda 24 soatdan keyin konsentratsiyasi 5 ni tashkil etdi, bu ritonavirning substrat bo‘lgan bir qator preparatlarga ta’siriga mos keladi.

Sitoxrom R450. Sildenafil Ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Klinik tadqiqot natijalarining populyatsion farmakokinetik tahlili sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sildinafil klirensining pasayishini ko‘rsatdi.

Antatsidni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qabul qilish sildinafilning biosinguvchanligiga ta’sir qilmadi.

Sildinafilning klinik sinovlarida ishtirok etgan bemorlarning farmakokinetik tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, sitoxrom R450 2S9 ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), sitoxrom R450 2D6 (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, qovuzloqli va kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildinafilning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sildinafilning boshqa preparatlarga ta’siri.

Arterial gipertenziyali bemorlarda sildinafil (100 mg) bilan amlodipinning o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasi (150 mg) qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha uzaytirmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning maksimal darajasi o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik tushmaydigan, quruq va salqin joyda saqlanadi.

Chiqarish shakli

Blisterda 50/100 mg dan 4 ta tabletka, bitta blister karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Ta’til shartlari

Shifokor retsepti bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

SHAYANA HEALTHCARE PVT. LTD., Complex, Vejalpur, Ahmedabad - 380 051, Hindiston.