Siklon 100 mg tabletkalar №4 (blister)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: sildenafil (sildenafil sitrat shaklida) 50 mg yoki 100 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, suvsiz kalsiy gidrofosfat, natriy krosskarmelloza, magniy stearati. qobiq tarkibi: opadri II ko‘k 85F20400 (polivinil spirti, makrogol, titan dioksidi, talk, indigokarmin alyuminiy lok).

Tavsif

Kvadrat shakldagi, ko‘k rangli plyonka bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Potensiyani korreksiyalash uchun vosita.

Farmakologik ta’siri

Siklon - erektil disfunksiyani davolash uchun qo‘llaniladigan preparat. Jinsiy qo‘zg‘alishda preparat jinsiy olatga qon oqimini kuchaytirish orqali pasaygan erektil funksiyani yaxshilaydi. Preparatning samaradorligi uchun majburiy shart jinsiy stimulyatsiya hisoblanadi. Jinsiy olat ereksiyasining fiziologik mexanizmi jinsiy qo‘zg‘alish paytida kavernoz tanada azot oksidi ajralib chiqishidan iborat. Azot oksidi guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa siklik guanozinmonofosfat (sGMF) miqdorining oshishiga, kavernoz tana silliq mushaklarining bo‘shashishiga va ularga qon oqimining kuchayishiga sabab bo‘ladi. Sildenafil kavernoz tanada sGMF-spetsifik fosfodiesteraza-5 (FDE-5) ning kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi, bu yerda FDE-5 sGMFning parchalanishiga javob beradi. Sildenafilning ereksiyaga ta’siri periferik xarakterga ega. Sildenafil odamning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga bevosita relaksatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin azot oksidining ushbu to‘qimaga bo‘shashtiruvchi ta’sirini kuchli kuchaytiradi. Jinsiy stimulyatsiya paytida sodir bo‘ladigan azot oksidi/sGMF metabolik yo‘li faollashganda, FDE-5 ning sildenafil bilan ingibirlanishi kavernoz tanada sGMF darajasining oshishiga olib keladi. Shunday qilib, sildenafil kerakli farmakologik ta’sir ko‘rsatishi uchun jinsiy qo‘zg‘alish zarur.

Farmakokinetika

Tavsiya etilgan dozalar oralig‘ida sildenafil farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. So‘rilishi Ichga qabul qilingandan so‘ng sildenafil tez so‘riladi. Mutlaq biosinguvchanligi o‘rtacha 40% (25-63%) ni tashkil etadi. 100 mg preparatni bir marta ichga qabul qilgandan so‘ng, erkin sildenafilning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 18 ng/ml (38 nm) ni tashkil etadi va och qoringa o‘rtacha 60 daqiqa (30-120 daqiqa) davomida qabul qilinganda erishiladi. Yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi; maksimal vaqt 60 daqiqaga ortadi, maksimal konsentratsiya esa o‘rtacha 29% ga kamayadi. Biroq, absorbsiya darajasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi). Taqsimlash

Sildenafilning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi N-desmetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Metabolizm

Sildenafil asosan jigarda CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 (ikkilamchi yo‘l) izofermentlari ta’sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanishi natijasida hosil bo‘lgan asosiy aylanma faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. FDEga ta’sirining selektivligi bo‘yicha metabolit sildenafil bilan taqqoslanadi va uning FDE-5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafil faolligining taxminan 50% ini tashkil etadi. Metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sildenafilning taxminan 40% ini tashkil qiladi. N-desmetil metaboliti keyingi metabolizmga uchraydi; uning yarim chiqarilish davri taxminan 4 soatni tashkil etadi. Chiqarish

Sildenafilning organizmdan umumiy klirensi 41 l/soat, oxirgi yarim chiqarilish davri 3-5 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, sildenafil metabolitlar ko‘rinishida, asosan najas bilan (taxminan dozaning 80%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan dozaning 13%) chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Keksa yoshdagi (65 yoshdan katta) sog‘lom odamlarda sildenafil klirensi pasaygan bo‘lib, plazmadagi erkin faol moddaning konsentratsiyasi yosh (18-45 yosh) bemorlardagi konsentratsiyasidan taxminan 40% yuqori bo‘ladi. Buyrak yetishmovchiligining yengil darajasida (kreatinin klirensi 50-80 ml/min) va o‘rtacha og‘irlikda (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) sildenafilning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 50 mg dozada ichga qabul qilingandan so‘ng o‘zgarmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi ≤ 30 ml/min) sildenafil klirensi pasayadi, bu esa xuddi shu yosh guruhidagi bemorlarda buyrak faoliyati me’yorida bo‘lgan holatga nisbatan AUC (100%) va maksimal konsentratsiyaning (88%) taxminan ikki baravar oshishiga olib keladi. Jigar sirrozi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va V sinf) bilan og‘rigan bemorlarda sildenafil klirensi pasayadi, bu esa xuddi shu yoshdagi bemorlarda jigar funksiyasi normal bo‘lgan holatga nisbatan AUC (84%) va maksimal konsentratsiyaning (47%) oshishiga olib keladi. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) bo‘lgan bemorlarda sildenafil farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

Ereksiya buzilishlarini davolash, qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki saqlay olmaslik bilan tavsiflanadi. Sildenafil faqat jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lgandagina samarali bo‘ladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Siklon rejalashtirilgan jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin ichiladi. Bir martalik dozasi 50 mg. Samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Maksimal bir martalik doza 100 mg ni tashkil etadi. Qo‘llashning maksimal chastotasi - kuniga 1 marta.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatishga zarurat yo‘q. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash

Yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) bo‘lgan shaxslarda dozalash tartibi o‘zgartirilmaydi. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayganligi sababli, preparatni qo‘llashni 25 mg dozadan boshlash kerak. Preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, dozani 50 mg va 100 mg gacha oshirish mumkin.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayganligi sababli, masalan, sirrozda Siklon preparatini 25 mg dozada qo‘llash kerak. Preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, dozani 50 va 100 mg gacha oshirish mumkin.

Boshqa davolash usullarini qo‘llayotgan bemorlarda qo‘llash

Ritonavirdan tashqari CYP3A4 ingibitorlarini qo‘llovchi bemorlarga preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 25 mg ni tashkil etadi. Ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida α-adrenoretseptorlar blokatorlarini qo‘llovchi bemorlarning ahvoli sildenafilni qo‘llashdan oldin barqarorlashtirilishi kerak. Shuningdek, sildenafilning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 25 mg ni tashkil etadi. Siklon preparatini ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bolalarda qo‘llanilishi

Preparat 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

MNT tomonidan: bosh og‘rig‘i, toshishlar, bosh aylanishi, uyqusizlik kuzatilishi mumkin.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: dispepsiya, asteniya, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi kuzatilishi mumkin.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiya, mialgiya, mushaklar tonusining oshishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llari infeksiyalari, nafas olishning buzilishi.

Ko‘rish a’zosi tomonidan: ko‘rishning o‘zgarishi (yengil va o‘tkinchi; asosan obyektlar rangining o‘zgarishi, shuningdek, yorug‘likni kuchli qabul qilish va ko‘rish aniqligining buzilishi), konyunktivit.

Boshqalar: grippga o‘xshash sindrom, yuqumli kasalliklarning rivojlanishi, vazodilatatsiya belgilari, beldagi og‘riqlar, toshmalar, siydik yo‘llari infeksiyalari, prostata bezi funksiyasining buzilishi; ayrim hollarda - priapizm kuzatilishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Preparatni 800 mg gacha bo‘lgan dozada bir marta qabul qilinganda, nojo‘ya ta’sirlar sildenafilni pastroq dozalarda qabul qilish bilan taqqoslangan, ammo tez-tez uchragan.

Davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki sildenafil plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Maxsus shartlar

Siklon qabul qilishni boshlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish lozim.

Preparatni jinsiy olatning anatomik deformatsiyasida (shu jumladan, angulyatsiyada, kavernoz fibrozda yoki Peyroni kasalligida); priapizm rivojlanishiga moyil bo‘lgan kasalliklarda (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma, leykoz, trombotsitopeniya kabi); qon ketishi bilan kechadigan kasalliklarda; oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining zo‘rayishida; irsiy pigmentli retinitda; yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, oxirgi 6 oy ichida o‘tkazilgan miokard infarkti, insult, og‘ir, hayotga xavf soluvchi aritmiyalar, arterial gipertenziya (arterial bosim 170/100 mm sim.ust.dan ortiq) yoki gipotenziya (arterial bosim 90/50 mm sim.ust.dan kam) da ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Jinsiy faollik istalmagan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida

Preparat ayollarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Sildenafil metabolizmiga boshqa dori vositalarining ta’siri Sildenafilning metabolizmi asosan jigarda CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 izofermentlari ta’sirida sodir bo‘ladi, shuning uchun ushbu izofermentlarning ingibitorlari sildenafil klirensini pasaytirishi, induktorlar esa, mos ravishda, sildenafil klirensini oshirishi mumkin.

CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin kabi) bir vaqtda qo‘llanilganda, sildenafil klirensining pasayishi qayd etildi. CYP3A4 ning nospetsifik ingibitori bo‘lgan simetidin (800 mg dozada) sildenafil (50 mg dozada) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, plazmadagi sildenafil konsentratsiyasining 56% ga oshishiga olib keladi. Sildenafilni 100 mg dozada eritromitsin - CYP3A4 ning maxsus ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilish (eritromitsin 500 mg dan 5 kun davomida qabul qilinganda) -

OIV proteazasi ingibitori va CYP3A4 ingibitori bo‘lgan sildenafil (100 mg dozada bir marta) va sakvinavir (1200 mg dozada kuniga 3 marta) bir vaqtda qo‘llanganda, qonda sakvinavirning doimiy darajasiga erishish fonida, sildenafilning qondagi maksimal konsentratsiyasi 140% ga, AUC esa 210% ga oshdi.

Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi. Ketokonazol yoki itrakonazol kabi CYP3A4 izofermentining kuchliroq ingibitorlari sildenafil farmakokinetikasida yaqqolroq o‘zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Sildenafil (100 mg dozada bir marta) va OIV proteaza ingibitori va sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitori bo‘lgan ritonavirni (kuniga 2 marta 500 mg dan) bir vaqtning o‘zida qo‘llash, qonda ritonavirning doimiy darajasiga erishish fonida, sildenafilning maksimal konsentratsiyasini 300% ga (4 marta), AUC ni esa 1000% ga (11 marta) oshishiga olib keladi. 24 soatdan so‘ng, sildenafilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi (bitta sildenafilni bir marta qo‘llashda - 5 ng/ml).

CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilgan dozalarda sildenafil buyurilganda, barcha bemorlarda sildenafilning maksimal konsentratsiyasi 200 nm dan oshmadi va yaxshi o‘zlashtirildi. Antatsidni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qabul qilish sildenafilning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. CYP2S9 izoferment ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izoferment ingibitorlari (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafil farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri

Sildenafil sitoxrom R450 tizimining izofermentlari - 1A2, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1 va 3A4 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi (IK50 > 150 mkmol). Sildenafil ushbu izofermentlar substratlarining klirensiga ta’sir qilishi dargumon. Sildenafil uzoq muddat qo‘llanganda ham, o‘tkir ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llanganda ham nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi. Shu sababli, sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donorlari bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas. Bir vaqtning o‘zida α-adrenoblokator doksazozin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) qabul qilinganda, prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo‘lgan va gemodinamikasi barqaror bo‘lgan bemorlarda sistolik/diastolik arterial bosimning o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi chalqancha yotgan holatda mos ravishda 7/7 mm sim.ust., 9/5 mm sim.ust. va 8/4 mm sim.ust.ni, tik turgan holatda esa mos ravishda 6/6 mm sim.ust., 11/4 mm sim.ust. va 4/5 mm sim.ust.ni tashkil etdi.

Bunday bemorlarda bosh aylanishi (hushdan ketishsiz) ko‘rinishida namoyon bo‘luvchi simptomatik postural gipotenziya rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan. Α-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilni bir vaqtda qo‘llash simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Sildenafilning CYP2S9 tomonidan metabolizmga uchraydigan tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan sezilarli o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi. Sildenafil 100 mg dozada bir vaqtning o‘zida CYP3A4 ning substratlari bo‘lgan sakvinavir va ritonavir kabi OIV proteaza ingibitorlarining qondagi doimiy konsentratsiyasida ularning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sildenafil 50 mg dozada atsetilsalitsil kislotasi qabul qilinganda (150 mg dozada) qon ketish vaqtini qo‘shimcha uzaytirmaydi. Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafilning 100 mg dozada amlodipin bilan o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi. Yotgan holatda arterial bosimning o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi 8 mm sim.ust. (sistolik) va 7 mm sim.ust. (diastolik) ni tashkil etadi. Sildenafilni antigipertenziv vositalar bilan birgalikda qo‘llash qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlarning yuzaga kelishiga olib kelmaydi.

Saqlash shartlari

Namlikdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.