Nebilet Plus plyonka bilan qoplangan planshetlar 5 mg / 12,5 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi moddalar: nebivolol (nebivolol gidroxlorid ko‘rinishida) 5 mg va gidroxlortiazid 12,5 mg;

yordamchi moddalar: polisorbat 80, gipromelloza, laktoza, makkajo‘xori kraxmali, natriy krosskarmelloza, mikrokristallik sellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Qobiq: gipromelloza, mikrokristall sellyuloza, makrogol stearat, titan dioksidi (E 171), karmin kislotasi (E 120).

Tavsif

Deyarli pushti rangli, dumaloq, biroz ikki tomonlama qavariq tabletkalar plyonkali qobiq bilan qoplangan bo‘lib, bir tomoniga "5/12,5" va ikkinchi tomoniga chiziqcha tushirilgan. Bo‘linish uchun xatar tabletkani teng qismlarga bo‘lish uchun emas, balki faqat yutishni osonlashtirish maqsadida tabletkani sindirish uchun mo‘ljallangan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Nebilet Plyus 5/12,5 beta-retseptorlarning selektiv antagonisti nebivolol va tiazid diuretik gidroxlortiazid kombinatsiyasidan iborat. Ushbu ingrediyentlarning kombinatsiyasi additiv antigipertenziv ta’sirga ega va alohida komponentlarga qaraganda qon bosimini ko‘proq darajada pasaytiradi. Nebivolol ikki enantiomerdan iborat ratsematdir: SRRR-nibivolol (D-nibivolol) va RSSS-nibivolol (L-nibivolol). U ikkita farmakologik xususiyatni birlashtiradi: D-enantiomer tufayli nebivolol β 1 -adrenoretseptorlarning raqobatbardosh va selektiv blokatoridir; L-enantiomer tufayli u L-arginin/azot oksidi (NO) bilan metabolik o‘zaro ta’siri tufayli yumshoq vazodilatatsion xususiyatlarga ega. Nebivolol bir marta va takroran qo‘llanganda, qon bosimi me’yorda bo‘lgan bemorlarda ham, arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda ham tinch holatda va zo‘riqishda yurak qisqarishlari chastotasi kamayadi. Antigipertenziv ta’siri uzoq vaqt davolanganda saqlanib qoladi. Davolash dozalarida α-adrenergik antagonizm kuzatilmaydi. Nebivolol bilan qisqa va uzoq muddatli davolash davomida arterial gipertenziyali bemorlarda tizimli qon tomir qarshiligi pasayadi. Yurak qisqarishlari chastotasining pasayishiga qaramay, tinch holatda va yuklamada yurak zarb hajmining ortishi tufayli yurak zarbining kamayishi cheklangan. Ushbu gemodinamik farqning boshqa β-adrenoretseptorlar blokatorlariga nisbatan klinik ahamiyati hali yetarlicha o‘rganilmagan. Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda nebivolol azot monooksidi vositasida atsetilxolinga qon tomir reaksiyasini oshiradi, endoteliy disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda bu reaksiya pasaygan. Hayvonlarda o‘tkazilgan in vitro va in vivo tajribalarda nebivololning simpatomimetik faollikka ega emasligi ko‘rsatilgan. Hayvonlarda o‘tkazilgan in vitro va in vivo tajribalarida nebivololning farmakologik dozalarida membranani barqarorlashtiruvchi faollikka ega emasligi ko‘rsatilgan. Sog‘lom ko‘ngillilarda nebivolol maksimal jismoniy yuklamalarni ko‘tara olish qobiliyatiga yoki chidamlilikka sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Gidroxlortiazid tiazidli diuretik hisoblanadi. Tiazidlar elektrolitlar reabsorbsiyasining buyrak tubulyar mexanizmlariga ta’sir ko‘rsatib, natriy va xloridning taxminan teng miqdorda chiqarilishini bevosita oshiradi. Gidroxlortiazidning diuretik ta’siri plazma hajmini kamaytiradi, plazma renini faolligini va aldosteron sekretsiyasini oshiradi, keyinchalik siydik bilan kaliy va bikarbonat yo‘qotilishini oshiradi va qon zardobida kaliy miqdorini kamaytiradi. Gidroxlortiazid qo‘llanganda diurez taxminan 2:00 dan keyin paydo bo‘ladi va preparat qabul qilingandan keyin taxminan 4:00 da eng yuqori samaraga erishiladi, ta’siri esa taxminan 6-12 soat davom etadi.

Farmakokinetika

Nebivolol va gidroxlortiazidni birgalikda yuborish har bir faol moddaning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. Kombinatsiyalangan tabletka alohida komponentlarni birgalikda qo‘llashga bioekvivalentdir.

Nebivolol

So‘rilishlar.

Qabul qilingandan so‘ng, nebivololning ikkala enantiomeri ham tez so‘riladi. Nebivololning so‘rilishiga ovqat ta’sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Og‘iz orqali yuborilgan nebivololning biosinguvchanligi metabolizmi tez bo‘lgan bemorlarda o‘rtacha 12% ni tashkil etadi va metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlarda deyarli to‘liq bo‘ladi. Muvozanat holatida va bir xil dozalar darajasida o‘zgarmagan nebivololning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi sekin metabolizmga ega bemorlarda tez metabolizmga ega bemorlarga qaraganda taxminan 23 baravar yuqori bo‘ladi. Agar o‘zgarmagan preparat va faol metabolitlar hisobga olinsa, plazmadagi eng yuqori konsentratsiyalar farqi 1,3-1,4 martani tashkil etadi. Metabolizm tezligining farqidan kelib chiqib, preparatning dozasini bemorning individual ehtiyojlariga qarab belgilash kerak; sekin metabolizmga ega bo‘lgan bemorlar pastroq dozalarni talab qiladilar. Nebivololning plazmadagi konsentratsiyasi 1 dan 30 mg gacha bo‘lib, dozaga mutanosibdir. Nebivolol farmakokinetikasiga odamning yoshi ta’sir qilmaydi.

Taqsimot.

Plazmada nebivololning ikkala enantiomeri asosan albumin bilan bog‘lanadi. Oqsillar bilan bog‘lanish SRRR-nibivolol uchun 98,1% va RSSS-nibivolol uchun 97,9% ni tashkil etadi.

Metabolizm.

Nebivolol asosan, qisman faol gidroksimetabolitlarga metabolizmga uchraydi. Nebivolol alitsiklik va aromatik gidroksillash, N-dealkillash va glyukuronlash yo‘li bilan metabolizmga uchraydi; bundan tashqari, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo‘ladi. Nebivololning aromatik gidroksillanish yo‘li bilan metabolizmi CYP2D6 genetik oksidlanish polimorfizmiga bog‘liq.

Xulosa.

Tez metabolizmga ega bemorlarda nebivolol enantiomerlarining yarim chiqarilish davri taxminan 10:00 ni tashkil etadi. Sekin metabolizmga ega bemorlarda u 3-5 barobar uzoqroq davom etadi. Tez metabolizmga ega bemorlarda plazmadagi RSSS-enantiomer miqdori SRRR-enantiomerga nisbatan birmuncha yuqori bo‘ladi. Sekin metabolizmga ega bemorlarda bu farq ortadi. Tez metabolizmga ega bemorlarda ikkala enantiomer gidroksimetabolitlarining yarim chiqarilish davri o‘rtacha 24 soatni tashkil etadi, sekin metabolizmga ega bemorlarda esa deyarli ikki baravarga uzayadi.

Tez metabolizmga ega bemorlarda plazmadagi muvozanat darajasiga nebivolol uchun 24 soatdan keyin va gidroksimetabolitlar uchun bir necha kundan keyin erishiladi.

Yuborilgandan bir hafta o‘tgach, dozaning 38% siydik bilan va 48% najas bilan chiqariladi. O‘zgarmagan nebivololning siydik bilan chiqarilishi dozaning 0,5% dan kamini tashkil etadi.

Gidroxlortiazid

So‘rilishlar.

Gidroxlortiazid ichga qabul qilingandan keyin yaxshi so‘riladi (65 dan 75% gacha). Plazmadagi konsentratsiyalar yuborilgan dozaga chiziqli bog‘liq. Gidroxlortiazidning so‘rilishi ichak orqali o‘tish vaqtiga bog‘liq: ichak tranziti vaqti sekin bo‘lganda, masalan, ovqat bilan qo‘llanganda ortadi. Plazmadagi miqdori kamida 24 soat davomida kuzatilganda, yarim chiqarilish davri 5,6 dan 14,8 soatgacha o‘zgarib turdi va plazmadagi maksimal konsentratsiyaga preparat qabul qilingandan keyin 1-5 soat ichida erishildi.

Taqsimot.

Gidroxlortiazid plazmadagi oqsil bilan 68% bog‘lanadi va uning haqiqiy taqsimlanish hajmi 0,83-1,14 l/kg ni tashkil etadi. Gidroxlortiazid yo‘ldosh orqali o‘tadi, ammo gematoensefalik to‘siq orqali emas.

Metabolizm.

Gidroxlortiazid metabolizmi juda past. Deyarli barcha gidroxlortiazid o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.

Xulosa.

Gidroxlortiazid asosan buyraklar orqali chiqariladi. Ichga qabul qilingandan 3-6 soat o‘tgach, 95% dan ortiq gidroxlortiazid siydikda o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gidroxlortiazid konsentratsiyasi oshgan va yarim chiqarilish davri uzaygan bo‘ladi.

Ko‘rsatmalar

Arterial gipertenziyani davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar.

Nebilet Plyus 5/12,5 5 mg nebivolol va 12,5 mg gidroxlortiazidni birgalikda qo‘llash orqali qon bosimi yetarli darajada nazorat qilinadigan bemorlar uchun mo‘ljallangan.

Dozalash kuniga bitta tabletkani (5 mg/12,5 mg) tashkil etadi, maqsadga muvofiq - bir xil vaqtda. Preparatni ovqatlanish vaqtida qabul qilish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Nebilet Plyus 5/12,5 ni og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar qo‘llamasliklari kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Bunday bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar. Preparatni 75 yoshdan oshgan bemorlarda qo‘llash tajribasi yetarli emasligi sababli, uni qo‘llash ehtiyotkorlik va sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab etadi.

Bolalar. Preparatni bolalar va o‘smirlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhi uchun preparat tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalar har bir faol modda uchun alohida keltirilgan.

Nebivolol

Nebivolol bilan monoterapiyadan keyin kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar aksariyat hollarda kuchsizdan o‘rta darajagacha bo‘lgan va quyida keltirilgan hamda a’zo tizimlari va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan.

Immun tizimi tomonidan: Chastotasi noma’lum: Angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik.

Ruhiyat tomonidan: Kamdan-kam: Tungi qo‘rqinchli tushlar; depressiya.

Asab tizimi tomonidan: Ko‘pincha: Bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziyalar. Juda kam: Hushdan ketish.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: Kamdan-kam: Ko‘rishning buzilishi.

Yurak tomonidan: Kamdan-kam: Bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV-o‘tkazuvchanlikning sekinlashishi/AV-blokada.

Tomirlar tomonidan: Kamdan-kam: Arterial gipotenziya, vaqti-vaqti bilan oqsoqlanishning kuchayishi.

Nafas yo‘llari tomonidan: Ko‘pincha: Hansirash. Kamdan-kam: Bronxospazm.

Ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: Ko‘pincha: Qabziyat, ko‘ngil aynishi, ich ketishi. Kamdan-kam: Dispepsiya, meteorizm, qusish.

Teri tomonidan: Kamdan-kam: Qichishish, eritematoz teri toshmasi. Juda kam uchraydi: Psoriazning zo‘rayishi.

Jinsiy a’zolar tomonidan: Kamdan-kam: Impotensiya.

Umumiy xarakterdagi buzilishlar: Ko‘pincha: Yuqori charchoq, shishlar.

Bundan tashqari, ba’zi β-adrenoretseptorlar keltirib chiqaradigan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: gallyutsinatsiyalar, psixozlar, dezoriyentatsiya, oyoq-qo‘llarning sovuqligi/sianozi, Reyno sindromi, ko‘zning qurishi va propranolol tipidagi toksiklik.

Gidroxlortiazid

Gidroxlortiazidni monoterapiya sifatida qo‘llashda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan.

Qon va limfa tizimi tomonidan: leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, suyak ko‘migining susayishi.

Immun tizimining buzilishi: anafilaktik reaksiyalar.

Metabolizm va ovqat hazm qilishning buzilishi: anoreksiya, degidratatsiya, podagra, qandli diabet, metabolik alkaloz, giperurikemiya, elektrolitlar muvozanatining buzilishi (shu jumladan gipokaliyemiya, giponatriyemiya, gipomagniyemiya, gipoxloremiya, giperkalsiyemiya), giperglikemiya, giperamilazemiya.

Ruhiy buzilishlar: apatiya, dezoriyentatsiya holati, depressiya, asabiylik, qo‘zg‘alish, uyqu buzilishi.

Asab tizimining buzilishi: talvasalar, ong darajasining pasayishi, koma, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziyalar, parez.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ksantopsiya, ko‘rishning noaniqligi, miopiya (kuchayishi), ko‘z yoshlanishining kamayishi.

Eshitish organlari va labirint tomonidan: quloqlarda shovqin.

Buzilishlar: yurak aritmiyasi, yurak urishining tezlashishi.

Qon tomir buzilishlari: ortostatik gipotenziya, tromboz, emboliya, shok.

Respirator, torakal va mediastinal buzilishlar: respirator distress sindromi, pnevmoniya, interstitsial o‘pka kasalligi, o‘pka shishi.

MIY: og‘iz qurishi, ko‘ngil aynishi, qusish, oshqozonda noqulaylik, diareya, qabziyat, qorin og‘rig‘i, ichakning paralitik tutilishi, meteorizm, sialadenit, pankreatit.

Gepatobiliar tizimda: xolestatik sariqlik, xoletsistit.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: qichishish, purpura, eshakyemi, fotosezgirlik reaksiyasi, toshma, teri qizil yugirigi, nekrozlangan vaskulit, toksik epidermal nekroliz.

Mushak-skelet buzilishlari, biriktiruvchi to‘qima va suyaklar tomonidan buzilishlar: mushak spazmlari, mialgiya.

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan: buyrak buzilishlari, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, glikozuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: erektil funksiyaning buzilishi.

Umumiy buzilishlar: asteniya, pireksiya, charchash, chanqash.

Laborator ko‘rsatkichlar: kardiogrammadagi o‘zgarishlar, qonda xolesterin miqdorining oshishi, qonda triglitseridlarning ko‘payishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

rezistent gipokaliyemiya, giperkalsiyemiya, giponatriyemiya va simptomatik giperurikemiya;

metabolik atsidoz;

davolanmagan feoxromotsitoma;

anamnezda bronxospazm va bronxial astma;

periferik qon aylanishining og‘ir buzilishlari;

arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simob ustunidan past);

bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin yurak urish tezligi daqiqasiga 60 martadan kam);

ikkinchi va uchinchi darajali blokada (implantatsiya qilingan ritm boshqaruvchisiz);

sinus tugunining zaiflik sindromi, shu jumladan sinoatrial blokada;

o‘tkir yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok yoki epizodlar;

ijobiy inotrop ta’sirga ega preparatlarni kiritishni talab qiladigan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;

anuriya, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi daqiqasiga 30 ml dan kam);

jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyatining buzilishi;

boshqa substansiyalarga - sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik (chunki gidroxlortiazid sulfonamid hosilasi hisoblanadi);

ta’sir etuvchi moddalar yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari.

Nebivololning dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q. Beta-blokatorlar dozasini oshirib yuborish belgilari: bradikardiya, arterial gipotenziya, bronxospazm va o‘tkir yurak yetishmovchiligi.

Gidroxlortiazid dozasini oshirib yuborish bilan elektrolitlar kamayishi (gipokaliyemiya, gipoxloremiya, giponatriyemiya) va ortiqcha diurez tufayli degidratatsiya bog‘liq. Gidroxlortiazid dozasini oshirib yuborishning eng keng tarqalgan alomatlari ko‘ngil aynishi va uyquchanlikdir. Gipokaliyemiya angishvonagul glikozidlari yoki tegishli antiaritmik preparatlarni bir vaqtda qo‘llash bilan bog‘liq mushak spazmlari va/yoki yurak aritmiyasiga olib kelishi mumkin.

Davolash.

Dozani oshirib yuborish yoki yuqori sezuvchanlik holatida bemor intensiv terapiya sharoitida qat’iy nazorat ostida bo‘lishi lozim. Glyukoza miqdorini nazorat qilish zarur. Qon zardobidagi elektrolitlar va kreatinin miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish lozim. Preparat qoldiqlarining so‘rilishi hali ham oshqozon-ichak traktida saqlanib qolsa, oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko‘mir hamda surgi vositasini qo‘llash orqali oldini olish mumkin. Sun’iy nafas olish kerak bo‘lishi mumkin. Bradikardiyalar yoki massiv vagus reaksiyalarini atropin yoki metilatropin yuborish bilan davolash kerak.

Arterial gipotenziya va shokni plazma/plazma o‘rnini bosuvchilar, zarur bo‘lganda esa katexolaminlar yuborish bilan davolash lozim. Elektrolitlar muvozanatining buzilishini to‘g‘rilash kerak. Beta-blokatorlarning ta’siriga qarshi izoprenalin gidroxloridni 5 mkg/daqiqa dozasidan boshlab yoki dobutaminni 2,5 mkg/daqiqa dozasidan boshlab, kerakli ta’sirga erishgunga qadar asta-sekin yuborish orqali kurashish mumkin. Davolash qiyin bo‘lgan og‘ir holatlarda izoprenalinni dopamin bilan birga qo‘llash lozim. Agar bu ham kutilgan samarani bermasa, 50-100 mkg/kg glyukagon yuborishni ko‘rib chiqish kerak. Zarurat tug‘ilganda, inyeksiyani bir soat davomida takrorlash, so‘ngra (zarurat tug‘ilganda) 70 mkg/kg/soat glyukagon infuziyasini o‘tkazish lozim. Bradikardiyaning davolashga rezistent bo‘lgan o‘ta og‘ir holatlarida sun’iy ritm boshqaruvchisini o‘rnatish mumkin.

Bolalarda qo‘llanilishi

Preparatni bolalar va o‘smirlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhi uchun preparat tavsiya etilmaydi.

Nebivolol

Nebivololning potensial xavfini aniqlash uchun uni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Biroq, nebivolol homiladorlik va/yoki homila/yangi tug‘ilgan chaqaloqqa xavfli ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan farmakologik ta’sirlarga ega. Umuman olganda, beta-blokatorlar yo‘ldosh perfuziyasini kamaytiradi, bu esa o‘sishning kechikishi, ona qornidagi o‘lim, homila tushishi yoki muddatidan oldin tug‘ilish bilan bog‘liq. Homilada/yangi tug‘ilgan chaqaloqda nojo‘ya ta’sirlar (masalan, gipoglikemiya va bradikardiya) yuzaga kelishi mumkin. Agar beta-blokatorlar bilan davolash zarur bo‘lsa, adrenoretseptorlarning beta1-selektiv blokatorlarini qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Nebivololni homiladorlarga zarurat bo‘lmasa qo‘llash mumkin emas. Agar nebivolol bilan davolash zarur deb topilsa, bachadon-yo‘ldosh qon oqimi va homila o‘sishini nazorat qilish kerak. Homiladorlik yoki homilaning kechishiga xavf soluvchi ta’sirlar kuzatilganda, muqobil davolashni qo‘llash zarur. Chaqaloqni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Umuman olganda, gipoglikemiya va bradikardiya belgilarini dastlabki 3 kunda kutish kerak.

Gidroxlortiazid

Homiladorlarda gidroxlortiazidni qo‘llash tajribasi cheklangan, ayniqsa birinchi trimestrda qo‘llash bo‘yicha. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar yetarli emas.

Gidroxlortiazid yo‘ldosh orqali o‘tadi. Farmakologik ta’sir mexanizmidan kelib chiqqan holda, uni ikkinchi va uchinchi trimestrlarda qo‘llash homila-yo‘ldosh perfuziyasini yomonlashtirishi hamda homila va chaqaloqda sariqlik, elektrolitlar muvozanatining buzilishi va trombotsitopeniya kabi ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Gidroxlortiazidni homiladorlik shishi, homiladorlik gipertenziyasi yoki homilador ayolning kechki toksikozida qo‘llash mumkin emas, chunki plazma hajmining kamayishi va yo‘ldosh gipoperfuziyasi xavfi kasallik kechishiga foydali ta’sir ko‘rsatmaydi.

Gidroxlortiazid homiladorlarda essensial gipertenziyada qo‘llanilmasligi kerak, boshqa davolashni qo‘llash mumkin bo‘lmagan kamdan-kam holatlar bundan mustasno.

Maxsus shartlar

Nebivolol

Quyida keltirilgan ogohlantirishlar umuman beta-adrenoblokatorlarga tegishli.

Anesteziya. Beta-blokadani davom ettirish kirish narkozi va intubatsiyada aritmiya xavfini kamaytiradi. Agar operatsiyaga tayyorgarlik paytida beta-blokada to‘xtatilsa, beta-adrenoblokatorni qo‘llashdan kamida 24 soat oldin to‘xtatish kerak.

Miokard depressiyasini chaqiruvchi ba’zi anestetiklardan ehtiyot bo‘lish kerak.

Bemorni atropin yuborish orqali vagus reaksiyalaridan himoya qilish mumkin.

Yurak-qon tomir buzilishlari. Umuman olganda, beta-adrenoblokatorlar davolanmagan dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga, agar ularning ahvoli barqarorlashmagan bo‘lsa, qo‘llanilmasligi kerak.

Yurak ishemiyasi bo‘lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni asta-sekin, ya’ni 1-2 hafta davomida to‘xtatish kerak. Zarurat tug‘ilganda, bir vaqtning o‘zida stenokardiya kuchayishining oldini olish uchun o‘rinbosar terapiyani boshlash kerak.

Beta-adrenoretseptorlar antagonistlari bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin, agar tinch holatda puls tezligi daqiqasiga 50-55 zarbadan pastga tushsa va/yoki bemorda bradikardiyani ko‘rsatuvchi alomatlar mavjud bo‘lsa, dozani kamaytirish lozim.

Beta-adrenoretseptorlar antagonistlarini periferik qon aylanishi buzilishlari (Reyno kasalligi yoki vaqti-vaqti bilan oqsoqlanish sindromi) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur, chunki bu buzilishlarning kuchayishi mumkin; I darajali AV-blokadasi bo‘lgan bemorlarga beta-blokatorlarning AV-o‘tkazuvchanlik vaqtiga salbiy ta’siri tufayli, stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarga Prinsmetal, beta-retseptorlar blokadasi fonida alfa-retseptorlarning faollashuvi bilan bog‘liq bo‘lgan koronar arteriyalar spazmi tufayli: beta-adrenoblokatorlar stenokardiya xurujlarining soni va davomiyligini oshirishi mumkin.

Umuman olganda, nebivololni verapamil va diltiazem kabi kalsiy kanallari blokatorlari, I sinf antiaritmik preparatlari va markaziy ta’sirga ega antigipertenziv vositalar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Metabolik/endokrin buzilishlar

Nebivolol diabetiklarda glyukoza miqdoriga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, diabet bilan og‘rigan bemorlar ehtiyot bo‘lishlari kerak, chunki nebivolol gipoglikemiya belgilarini (taxikardiya, yurak urishining tezlashishi) yashirishi mumkin.

Beta-adrenoretseptorlar gipertireoidizmda taxikardiya belgilarini yashirishi mumkin. To‘satdan bekor qilish simptomlarni kuchaytirishi mumkin.

Respirator buzilishlar. Surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga beta-adrenoretseptorlar antagonistlari ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim, chunki nafas yo‘llari obstruksiyasi kuchayishi mumkin.

Boshqalar. Anamnezida psoriaz bo‘lgan bemorlar beta-adrenoretseptorlar antagonistlarini faqat maqsadga muvofiqligini sinchkovlik bilan baholagandan so‘ng qo‘llashlari kerak.

Beta-adrenoretseptor antagonistlari allergenlarga sezuvchanlikni va anafilaktik reaksiyalarning jiddiyligini kuchaytirishi mumkin.

Gidroxlortiazid

Buyrak kasalliklari. Buyrak faoliyati buzilmagan taqdirdagina tiazidli diuretiklarni qo‘llashdan maksimal samara kutish mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tiazidlar azotemiyalarni kuchaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda faol moddaning kumulyativ ta’siri rivojlanishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilishining yaqqol rivojlanishi, oqsil bo‘lmagan azotning ko‘payishi bilan namoyon bo‘lsa, diuretikni bekor qilish masalasi bo‘yicha terapiyani sinchkovlik bilan qayta baholash zarur.

Metabolik va endokrin ta’sirlar. Tiazidlar bilan davolash glyukozaga chidamlilikni buzishi mumkin. Insulin yoki peroral diabetga qarshi dorilar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin. Tiazidlar bilan davolash davomida latent qandli diabet paydo bo‘lishi mumkin.

Xolesterin va triglitseridlar miqdorining oshishi tiazidli diuretiklar bilan davolashni qo‘llash bilan bog‘liq. Tiazidlar bilan davolash ba’zi bemorlarda giperurikemiya va/yoki podagrani tezlashtirishi mumkin.

Elektrolitlar balansining buzilishi. Diuretiklar bilan davolanayotgan har qanday bemor kabi, qon zardobidagi elektrolitlarni ham tegishli davriylikda aniqlash lozim.

Tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazid, suyuqlik yoki elektrolitlar muvozanatining buzilishiga olib kelishi mumkin (gipokaliyemiya, giponatriyemiya va gipoxloremik alkaloz). Suyuqlik yoki elektrolitlar muvozanatining buzilishi belgilari og‘iz qurishi, chanqoqlik, holsizlik, letargiya, bosh aylanishi, qo‘zg‘alish, mushak og‘rig‘i yoki tortishishi, mushak charchog‘i, arterial gipotenziya, oliguriya, taxikardiya va ko‘ngil aynishi yoki qusish kabi oshqozon-ichak kasalliklari hisoblanadi.

Gipokaliyemiya xavfi jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda, tez diurez bilan og‘rigan bemorlarda, elektrolitlarni og‘iz orqali yetarli darajada qabul qilmaydigan bemorlarda va bir vaqtning o‘zida kortikosteroidlar yoki AKTG bilan davolanayotgan bemorlarda eng yuqori bo‘ladi. Ayniqsa, tug‘ma yoki yatrogen QT uzayish sindromi bo‘lgan bemorlarda gipokaliyemiya xavfi yuqori bo‘ladi. Gipokaliyemiya digitalis glikozidlarining kardiotoksikligini va yurak aritmiyasi xavfini oshiradi. Gipokaliyemiya xavfi bo‘lgan bemorlar uchun terapiya boshlanganidan bir hafta o‘tgach, plazma kaliysini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Issiq havoda shishga moyil bemorlarda kuchsiz giponatriyemiya yuzaga kelishi mumkin. Xlor tanqisligi odatda kuchsiz bo‘lib, davolanishni talab qilmaydi.

Tiazidlar kalsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi va kalsiy metabolizmining aniqlangan buzilishlari bo‘lmaganda, qon zardobida kalsiyning davriy va kuchsiz ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Sezilarli giperkalsiyemiya yashirin giperparatireoidizmning ko‘rinishi bo‘lishi mumkin. Paratireoid funksiyani tahlil qilishdan oldin tiazidlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Tiazidlar siydik bilan magniy chiqarilishini oshirishi ko‘rsatilgan, bu esa gipomagniyemiyaga olib kelishi mumkin.

Qizil bo‘richa. Tiazidlar qo‘llanganda tizimli qizil yugurukning kuchayishi yoki faollashishi haqida xabar berilgan.

Antidoping testi . Ushbu preparat tarkibidagi gidroxlortiazid doping testining ijobiy natijasiga olib kelishi mumkin.

Boshqa . Anamnezida allergiya yoki bronxial astma bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lishi mumkin.

Kamdan kam hollarda tiazidli diuretiklar uchun fotosensibilizatsiya haqida xabar berilgan. Davolash paytida fotosensibilizatsiya yuzaga kelsa, terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi. Agar davolanishni qayta boshlash zarur deb topilsa, tegishli yuzalarni quyosh yoki sun’iy UB nurlaridan himoya qilish tavsiya etiladi.

Oqsil bilan bog‘langan yod. Tiazidlar qalqonsimon bez tomonidan buzilish belgilarisiz oqsil bilan bog‘langan yod miqdorini kamaytirishi mumkin.

Nebivolol/gidroxlortiazid kombinatsiyasi

Monokomponentlarga oid ogohlantirishlardan tashqari, quyidagi bayonot bevosita Nebilet ® Plyus preparatiga tegishli.

Galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza so‘rilishining pasayishi sindromi. Ushbu tibbiy preparat tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslik, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza so‘rilishining pasayishi sindromi kabi kam uchraydigan tug‘ma muammolari bo‘lgan bemorlar ushbu tibbiy preparatni qo‘llamasliklari kerak.

Laktatsiyada qo‘llash

Nebivolol ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar nebivololning ona sutiga o‘tishini ko‘rsatdi. Aksariyat beta-blokatorlar, ayniqsa nebivolol tipidagi lipofil birikmalar, turli darajada bo‘lsa-da, ko‘krak sutiga o‘tadi.

Gidroxlortiazid ko‘krak sutiga kam miqdorda chiqariladi. Intensiv diurez chaqiruvchi tiazidlarning katta dozalari sut ishlab chiqarilishini susaytirishi mumkin.

Nebilet Plyus 5/12,5 preparatini qo‘llash ko‘krak suti bilan emizish tavsiya etilmaydi. Agar Nebilet ® Plus 5/12,5 emizikli ayollar tomonidan qo‘llanilsa, doza eng kam bo‘lishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilganda

Tiazidli diuretiklarni qo‘llashdan maksimal samarani faqat buyrak faoliyati buzilmagan hollardagina kutish mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tiazidlar azotemiyalarni kuchaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda faol moddaning kumulyativ ta’siri rivojlanishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilishining yaqqol rivojlanishi, oqsil bo‘lmagan azotning ko‘payishi bilan namoyon bo‘lsa, diuretikni bekor qilish masalasi bo‘yicha terapiyani sinchkovlik bilan qayta baholash zarur.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Nebivolol

Quyida keltirilgan o‘zaro ta’sirlar umuman beta-adrenoretseptorlar antagonistlariga tegishli.

Kombinatsiyalar, tavsiya etilmaydi

I sinf antiaritmik preparatlari (guininidin, gidrogininidin, sibenzolin, flekinidin, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon). AV-o‘tkazuvchanlik vaqtiga ta’sir kuchayishi va salbiy inotrop ta’sir ortishi mumkin.

Verapamil/diltiazem tipidagi kalsiy kanallari blokatorlari. Qisqaruvchanlik va AV-o‘tkazuvchanlikka salbiy ta’siri. Β-blokatorlar bilan davolanayotgan bemorlarga verapamil yuborish og‘ir gipotenziya va AV blokadasiga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta’sir etuvchi antigipertenziv vositalar (klonidin, guanfatsin, moksonidin, metildopa, rilmenidin). Markaziy ta’sirga ega bo‘lgan antigipertenziv vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash markaziy simpatik tonusning pasayishi (yurak qisqarishlari va yurak zarbining kamayishi, vazodilatatsiya) tufayli yurak yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin. To‘satdan to‘xtatish, ayniqsa beta-blokatorlarni qo‘llashni to‘xtatishdan oldin, "rikoshet" gipertenziya xavfini oshirishi mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar

III sinf antiaritmik preparatlari (amiodaron). AV-o‘tkazuvchanlik vaqtiga ta’siri kuchayishi mumkin.

Anestetiklar - uchuvchan galogenlar. Beta-blokatorlar va anestetiklarni bir vaqtda qo‘llash reflektor taxikardiyani susaytirishi va arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Umumiy qoidaga ko‘ra, beta-blokatorlar bilan davolashni to‘satdan to‘xtatishdan saqlanish kerak. Agar bemor Nebilet ® Plyus olayotgan bo‘lsa, anesteziologni xabardor qilish zarur.

Insulin va peroral antidiabetik preparatlar . Nebivolol glyukoza darajasiga ta’sir qilmasa-da, bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipoglikemiyaning ayrim belgilarini (yurak urishining tezlashishi, taxikardiya) yashirishi mumkin.

E’tiborga olinishi kerak bo‘lgan kombinatsiyalar

Angishvonagul glikozidlari. Bir vaqtning o‘zida qo‘llash AV o‘tkazuvchanlik vaqtini oshirishi mumkin. Nebivololning klinik sinovlarida o‘zaro ta’sirning hech qanday ko‘rinishlari aniqlanmagan. Nebivolol digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Digidropiridin tipidagi kalsiy antagonistlari (amlodipin, felodipin, lasidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin). Bir vaqtning o‘zida qo‘llash a xavfini oshirishi mumkin

Kaliy miqdoriga ta’sir etuvchi tibbiy preparatlar. Gidroxlortiazidning o‘ziga xos kaliy miqdorini kamaytirish ta’siri kaliy yo‘qotilishi va gipokaliyemiya bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa tibbiy dori vositalarini (masalan, bir vaqtning o‘zida boshqa diuretiklar, surgi vositalari, kortikosteroidlar, AKTG, amfoteritsin, karbenoksolon, penitsillin G natriy yoki salitsil kislotasi hosilalari) bir vaqtning o‘zida qo‘llash natijasida kuchayishi mumkin. Shuning uchun bunday birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD). YAQNDV (masalan, atsetilsalitsil kislotasi (>3 g/sut), SOG-2 ingibitorlari va noselektiv YAQNDV) tiazidli diuretiklarning antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Kalsiy tuzlari. Tiazidli diuretiklar ekskretsiyaning pasayishi tufayli qon zardobidagi kalsiy miqdorini oshirishi mumkin. Agar kalsiy qo‘shimchalari buyurish kerak bo‘lsa, zardobdagi kalsiy miqdorini nazorat qilish va mos ravishda tuzatish lozim.

Angishvonagul glikozidlari. Tiazidlar tufayli kelib chiqadigan gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiya angishvonagul tufayli kelib chiqadigan yurak aritmiyasiga olib kelishi mumkin.

Qon zardobidagi kaliy miqdorining o‘zgarishi ta’sir ko‘rsatadigan dori vositalari. Nebilet ® Plyus 5/12,5 zardobdagi kaliy miqdorining o‘zgarishi ta’sir ko‘rsatadigan tibbiy preparatlar (masalan, angishvonagul glikozidlari va antiaritmik preparatlar) va torsades de pointes (qorincha taxikardiyasi) ni keltirib chiqaradigan tibbiy preparatlar (shu jumladan, ba’zi antiaritmik preparatlar) bilan qo‘llanganda, zardobdagi kaliy va EKGni vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi, chunki gipokaliyemiya torsades de pointes (qorincha taxikardiyasi) uchun qulay omil hisoblanadi. Skelet mushaklarini qutbsizlantirmaydigan relaksantlar (masalan, tubokurarin). Gidroxlortiazid skelet mushaklarining qutbsizlantirmaydigan relaksantlari ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Diabetga qarshi tibbiy preparatlar (peroral preparatlar va insulin). Tiazidlar bilan davolash glyukozaga chidamlilikka ta’sir qilishi mumkin. Diabetga qarshi dorilar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Metformin. Metforminni gidroxlortiazidni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan buyraklarning ehtimoliy shikastlanishi natijasida kelib chiqadigan laktatatsidoz xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Beta-blokatorlar va diazoksid. Tiazidlar nebivololdan boshqa beta-blokatorlar va diazoksidning giperglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Pressor aminlar (masalan, noradrenalin). Pressor aminlarning ta’siri kamayishi mumkin.

Podagrani davolash uchun qo‘llaniladigan dori vositalari (probenitsid, sulfinpirazon, allopurinol). Gidroxlortiazid qon zardobidagi siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkinligi sababli, siydik kislotasi darajasini pasaytiruvchi dori vositalarining dozalarini o‘zgartirish zarur bo‘lishi mumkin. Probenitsid yoki sulfinpirazon dozasini oshirish zarur bo‘lishi mumkin. Tiazidni birga qo‘llash allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini kuchaytirishi mumkin.

Amantadin. Tiazidlar amantadin keltirib chiqargan nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Salitsilyatlar. Salitsilyatlarning yuqori dozalari qo‘llanilgan taqdirda gidroxlortiazid ularning markaziy asab tizimiga toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Siklosporin. Siklosporin bilan birgalikda davolash giperurikemiya va podagra kabi asoratlar xavfini oshirishi mumkin.

Yod saqlovchi kontrast moddalar. Diuretiklar keltirib chiqargan degidratatsiya holatida, ayniqsa yod preparatlarining yuqori dozalarida, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi xavfi yuqori bo‘ladi. Qo‘llashdan oldin bemorni regidratatsiya qilish kerak.

Nebivolol va gidroxlortiazid tufayli yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar

E’tiborga olinishi kerak bo‘lgan birgalikda qo‘llash

Boshqa antigipertenziv preparatlar. Boshqa antigipertenziv preparatlar bilan birga qo‘llanganda additiv gipotenziv ta’sirlar yoki ularning ta’sirini kuchaytirish yuzaga kelishi mumkin.

Antipsixotik vositalar, uch siklli antidepressantlar, barbituratlar, giyohvand moddalar va alkogol . Nebilet Plyus 5/12,5 preparatini ushbu dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash gipotenziv ta’sirni kuchaytirishi va/yoki postural gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Nebivolol

Nebivolol metabolizmida CYP2D6 izofermenti ishtirok etganligi sababli, ushbu fermentni ingibirlaydigan dorilar, xususan paroksetin, fluoksetin, tioridazin va xinidin bilan birgalikda qo‘llash haddan tashqari bradikardiya va nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirgan holda plazmadagi nebivolol darajasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Simetidinni bir vaqtda qo‘llash klinik ta’sirni o‘zgartirmagan holda plazmadagi nebivolol miqdorini oshiradi. Ranitidinni birga qo‘llash nebivolol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Agar Nebilet ® Plyus 5/12,5 ovqat bilan, antatsid esa ovqatlanish oralig‘ida qabul qilinsa, ikkala preparatni ham buyurish mumkin.

Nebivololning nikardipin bilan kombinatsiyasi klinik ta’sirni o‘zgartirmagan holda plazmadagi ikkala preparatning darajasini biroz oshiradi. Alkogol, furosemid yoki gidroxlortiazidni birgalikda qo‘llash nebivolol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Nebivolol varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Gidroxlortiazid

Gidroxlortiazidning so‘rilishi anionli ion almashinuvchi smolalar (masalan, kolistiramin va kolistipol smolalari) ishtirokida buziladi.

Sitotoksik agentlar. Gidroxlortiazid va sitotoksik agentlar (masalan, siklofosfamid, ftoruratsil, metotreksat) birgalikda qo‘llanganda, ko‘mik bo‘yicha toksiklikning kuchayishini (xususan, neytropeniya rivojlanishini) kutish kerak.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlari kerak emas. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 14 ta tabletkadan iborat blisterlar Karton qutida 1 yoki 2 ta blister.

Yaroqlilik muddati

3 yil.