Nebilet

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: nebivolol (nebivolol gidroxlorid ko‘rinishida) - 5 mg;

yordamchi moddalar: laktoza; makkajo‘xori kraxmali natriy krosskarmelloza; gipromelloza; polisorbat 80 sellyuloza mikrokristall kremniy dioksidi kolloid magniy stearat.

Tavsif

Deyarli oq rangli, dumaloq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida bo‘linish uchun xochsimon kertik bor.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Β-adrenoretseptorlarning selektiv blokatorlari. ATX kodi: C07AB12.

Farmakologik xususiyatlari

Nebivolol - bu ikkita enantiomerdan iborat ratsemat: SRRR-nibivolol (D-nibivolol) va RSSS-nibivolol (L-nibivolol). U ikkita farmakologik ta’sirni birlashtiradi.

- u β-retseptorlarning raqobatdosh va selektiv antagonisti hisoblanadi: bu ta’sir SRRR enantiomeri (d-enantiomer) bilan izohlanadi;

- L-arginin/azot oksidi bilan o‘zaro ta’siri tufayli yumshoq tomir kengaytiruvchi xususiyatlarga ega.

Nebivololning bir martalik va takroriy dozalari arterial bosimi me’yorda bo‘lgan shaxslarda ham, arterial gipertenziyasi bo‘lgan shaxslarda ham tinch holatda va zo‘riqish paytida yurak qisqarishlari chastotasini va qon bosimini pasaytiradi. Antigipertenziv ta’siri uzoq vaqt davolanganda ham saqlanib qoladi.

Davolash dozalarida α-adrenergik antagonizm kuzatilmaydi.

Nebivolol bilan qisqa va uzoq muddatli davolash paytida arterial gipertenziyali bemorlarda tizimli qon tomir qarshiligi pasayadi. Yurak qisqarishlari chastotasining pasayishiga qaramay, tinch holatda va yuklamada yurak zarb hajmining ortishi tufayli yurak zarbining kamayishi cheklangan. Ushbu gemodinamik farqning boshqa β-adrenoretseptorlar blokatorlariga nisbatan klinik ahamiyati hali yetarlicha o‘rganilmagan.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda nebivolol azot monooksidi vositasida qon tomirlarning atsetilxolinga (ACh) reaksiyasini oshiradi, endoteliy disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda bu reaksiya pasaygan.

Chap qorincha qon otish fraksiyasi (CHQOF) pasaygan yoki pasaymagan turg‘un surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan ≥ 70 yoshdagi (o‘rtacha yoshi 75,2 yosh) 2128 nafar bemor (chap qorincha qon otish fraksiyasining o‘rtacha ko‘rsatkichi 36 ± 12,3% bo‘lib, quyidagicha taqsimlangan: chap qorincha qon otish fraksiyasi 56% bemorlarda 35% dan kam, chap qorincha qon otish fraksiyasi 25% bemorlarda 35-45%, chap qorincha qon otish fraksiyasi 19% bemorlarda 45% dan yuqori) ishtirok etgan platsebo-nazoratli o‘lim-kasallanish tadqiqoti o‘rtacha 20 oy davom etdi, standart terapiya tarkibidagi asosiy dori vositasi sifatida nebivolol yurak-qon tomir patologiyasi tufayli o‘lim yoki kasalxonaga yotqizishgacha bo‘lgan vaqtni sezilarli darajada uzaytirdi (birlamchi samaradorlikning yakuniy nuqtasi) va nisbiy xavfni 14% ga kamaytirdi (mutlaq pasayish - 4,2%). Ushbu xavfning pasayishi 6 oylik davolanishdan keyin rivojlandi va davolanish davri davomida saqlanib qoldi (o‘rtacha davomiylik - 18 oy).

Nebivololning ta’siri tadqiqot ishtirokchilarining yoshi, jinsi yoki chap qorincha qon otish fraksiyasi ko‘rsatkichiga bog‘liq bo‘lmagan. O‘limning barcha sabablarini oldini olishda platseboga nisbatan foyda statistik ahamiyatga ega bo‘lmadi (mutlaq kamayish - 2,3%).

Nebivolol bilan davolangan bemorlarda o‘lim holatlari chastotasining pasayishi kuzatildi (6,6% ga nisbatan 4,1%, nisbiy pasayish 38%).

Hayvonlarda o‘tkazilgan invitro va invivo tajribalari nebivololning o‘ziga xos simpatomimetik faollikka ega emasligini ko‘rsatdi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan invitro va invivo tajribalari shuni ko‘rsatdiki, nebivolol farmakologik dozalarda membranalarga barqarorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda nebivolol maksimal yuklamaga chidamlilikka yoki chidamlilikka sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Mavjud klinik oldi va klinik ma’lumotlar nebivololning gipertoniya kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda erektil funksiyaga salbiy ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatmadi.

Farmakokinetika

Qabul qilingandan so‘ng, nebivololning ikkala enantiomeri ham tez so‘riladi. Nebivololning so‘rilishiga ovqat ta’sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin.

Nebivolol to‘liq metabolizmga uchraydi, qisman faol gidroksimetabolitlar hosil qiladi. Nebivololning metabolizmi atsiklik yoki aromatik gidroksillanish, N-dealkillash va glyukuronlash yo‘li bilan boradi, bundan tashqari gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo‘ladi.

Nebivololning gidroksillanish yo‘li bilan metabolizmi genetik oksidlovchi polimorfizmga uchraydi, CYP2D6 ga bog‘liq. Peroral qo‘llaniladigan nebivololning biosinguvchanligi metabolizmi tez bo‘lgan shaxslarda 12% ni tashkil etadi va metabolizmi sekin bo‘lgan shaxslarda deyarli to‘liq bo‘ladi. Barqaror holatga (steady-state) erishilganda va bir xil dozada o‘zgarmagan nebivololning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi sekin metabolizmga ega shaxslarda tez metabolizmga ega shaxslarga qaraganda taxminan 23 baravar yuqori bo‘ladi. Doimiy dori vositasi va uning faol metabolitlari yig‘indisini hisobga olsak, plazmadagi maksimal konsentratsiya farqi 1,3 dan 1,4 martagacha bo‘ladi.

Tez metabolizmga ega shaxslarda nebivolol enantiomerlarining yarim chiqarilish davri o‘rtacha 10 soatni tashkil etadi. Sekin metabolizmga ega shaxslarda bu ko‘rsatkich 3-5 barobar yuqori. Tez metabolizmga ega bo‘lgan shaxslarda RSSS-enantiomer konsentratsiyasi SRRR-enantiomer konsentratsiyasidan birmuncha yuqori bo‘ladi. Tez metabolizmga ega shaxslarda bu farq ko‘proq.

Tez metabolizmga ega shaxslarda ikkala enantiomer gidroksimetabolitlarining yarim chiqarilish davri o‘rtacha 24 soatni tashkil etadi, sekin metabolizmga ega shaxslarda esa bu qiymatlar taxminan 2 baravar ko‘pdir.

Tez metabolizmga ega bemorlarning aksariyatida plazmadagi barqaror darajaga 24 soat ichida, gidroksimetabolitlar uchun - bir necha kun ichida erishiladi.

Nebivololning plazmadagi konsentratsiyasi 1 dan 30 mg gacha bo‘lib, dozaga mutanosibdir. Nebivolol farmakokinetikasiga odamning yoshi ta’sir qilmaydi.

Plazmada ikkala enantiomer ham asosan albumin bilan bog‘langan. SRRR-nibivolol uchun plazma oqsillari bilan bog‘lanish 98,1%, RSSS-nibivolol uchun esa 97,9% ni tashkil etadi.

Qo‘llanilgandan bir hafta o‘tgach, dozaning 38% siydik bilan va 48% najas bilan chiqariladi. O‘zgarmagan nebivololning buyraklar orqali chiqarilishi dozaning 0,5% dan kamrog‘ini tashkil etadi.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Umumiy qabul qilingan genotoksiklik va kanserogenlik tadqiqotlariga asoslangan klinikadan oldingi ma’lumotlar inson uchun xavfni aniqlamadi.

Ko‘rsatmalar

Arterial gipertenziya

Essensial arterial gipertenziyani davolash.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE)

70 yoshdan oshgan bemorlarni standart davolash usullariga qo‘shimcha ravishda yengil va o‘rta og‘irlikdagi surunkali yurak yetishmovchiligini davolash.

Surunkali yurak ishemik kasalligi (SYIK)

Simptomatik, surunkali yurak ishemik kasalligini davolash.

Qo‘llash usuli

Peroral qo‘llash.

Tabletkalarni ovqat bilan birga qo‘llash mumkin.

Arterial gipertenziya

Kattalar

Dozasi sutkasiga 1 tabletka (5 mg nebivolol) ni tashkil etadi; uni sutkaning bir xil vaqtida qo‘llash maqsadga muvofiqdir. Gipotenziv ta’sir davolashning 1-2 haftasidan keyin yaqqol namoyon bo‘ladi, ammo ba’zan optimal ta’sir faqat 4 haftadan keyin kuzatiladi.

Boshqa antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyasi

β-blokatorlarni monoterapiya sifatida yoki boshqa antigipertenziv dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash mumkin. Bu vaqtga kelib, qo‘shimcha antigipertenziv ta’sir faqat Nebilet® 5 mg dori vositasini 12,5-25 mg gidroxlortiazid bilan kombinatsiyasida kuzatildi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga 2,5 mg ni tashkil etadi. Zarurat tug‘ilganda sutkalik dozani 5 mg gacha oshirish mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dori vositasini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Shuning uchun bunday bemorlarga Nebilet® qo‘llanilishi mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza kuniga 2,5 mg ni tashkil etadi. Zarurat tug‘ilganda uni 5 mg gacha oshirish mumkin. Biroq, 75 yoshdan oshgan bemorlarda dori vositasini qo‘llash tajribasi yetarli bo‘lmaganligi sababli, uni qo‘llash ehtiyotkorlikni va bunday bemorlarni sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab etadi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Surunkali yurak yetishmovchiligini davolashni individual optimal qo‘llab-quvvatlovchi dozaga erishilgunga qadar dozani sekin titrlashdan boshlash kerak. Bunday bemorlarga, agar ularda so‘nggi 6 hafta ichida o‘tkir dekompensatsiya epizodlari bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi kuzatilsa, preparat tayinlanishi kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda shifokorning tajribasi bo‘lishi tavsiya etiladi. Boshqa yurak-qon tomir vositalarini, shu jumladan diuretiklar va/yoki digoksin va/yoki AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlar nebilet dori vositasi bilan davolash boshlanishidan oldingi oxirgi 2 hafta ichida ushbu dorining allaqachon tanlangan dozasiga ega bo‘lishlari kerak.

Dozani dastlabki titrlashni quyidagi sxema bo‘yicha o‘tkazish kerak, bunda 1 haftadan 2 haftagacha bo‘lgan intervallarga rioya qilish va bemorning dozani ko‘tara olishiga e’tibor qaratish lozim: sutkasiga 1,25 mg nebivololni sutkasiga 2,5 mg nebivololgacha, keyinchalik esa sutkasiga 1 marta 5 mg gacha, so‘ngra sutkasiga 1 marta 10 mg gacha oshirish mumkin. Tavsiya etilgan maksimal doza 10 mg nebivololni kuniga 1 marta tashkil etadi. Davolashning boshida va har safar doza oshirilganda bemor kamida 2 soat davomida tajribali shifokor nazorati ostida bo‘lishi kerak, shunda klinik holat barqaror ekanligiga ishonch hosil qilinadi (ayniqsa, bu qon bosimi, yurak urish tezligi, miokard o‘tkazuvchanligining buzilishi, shuningdek, yurak yetishmovchiligi belgilarining kuchayishiga taalluqlidir). Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishi barcha bemorlarga maksimal tavsiya etilgan dozani qo‘llash bilan davolashga xalaqit berishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda, erishilgan dozani bosqichma-bosqich yana kamaytirish yoki unga qaytish mumkin.

Yurak yetishmovchiligi simptomlari kuchayganda yoki dori vositasini titrlash fazasida dori vositasini ko‘tara olmaslikda nebivolol dozasini avval kamaytirish yoki zarurat tug‘ilganda preparatni darhol bekor qilish tavsiya etiladi (og‘ir gipotenziya paydo bo‘lganda, o‘tkir o‘pka shishi bilan yurak yetishmovchiligi simptomlari kuchayganda, kardiogen shok, simptomatik bradikardiya yoki AV-blokada paydo bo‘lganda).

Odatda, stabil surunkali yurak yetishmovchiligini nebivolol bilan davolash uzoq muddatli hisoblanadi.

Nebivolol bilan davolashni to‘satdan to‘xtatmaslik kerak, chunki bu yurak yetishmovchiligining vaqtincha kuchayishiga olib kelishi mumkin. Agar dori vositasini bekor qilish zarur bo‘lsa, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish kerak, uni 1 oylik interval bilan ikki baravar kamaytirish kerak.

Surunkali yurak ishemik kasalligi

Kattalar

Surunkali yurak ishemik kasalligini davolashni har bir bemor uchun qo‘llab-quvvatlovchi optimal dozani aniqlash uchun dozani asta-sekin oshirishdan boshlash kerak.

Boshlang‘ich dozani ko‘tara olish darajasiga qarab har 1-2 haftada 1,25 mg nebivololdan 2,5 mg nebivololgacha kuniga bir marta, so‘ngra 5 mg gacha kuniga bir marta, so‘ngra 10 mg gacha kuniga bir marta oshirish kerak. Tavsiya etilgan maksimal doza sutkada bir marta 10 mg nebivololni tashkil etadi. Bemorlarning alohida guruhlari uchun ma’lumotlar ham SYUYE, ham SYIK bilan og‘rigan bemorlarga tegishli.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Dozani maksimal ko‘tara oladigan darajagacha titrlash individual tarzda amalga oshirilgani sababli, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligida uni tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (zardob kreatinin darajasi ≥ 250 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarga dori vositasini qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarga nebivololni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasini qo‘llash bo‘yicha faqat cheklangan ma’lumotlar mavjud. Nebilet® dori vositasining ushbu qo‘llanilishini hisobga olgan holda, ushbu bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

Dozani maksimal ko‘tara oladigan darajagacha titrlash individual ravishda amalga oshirilganligi sababli, dozani tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Arterial gipertenziya va surunkali yurak yetishmovchiligidagi nojo‘ya ta’sirlar ushbu kasalliklar asosida yotadigan patologik jarayonlarning farqlari tufayli alohida keltirilgan.

Arterial gipertenziya

Aksariyat hollarda yengil va o‘rta darajali bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar quyidagi jadvalda keltirilgan; ular organ tizimlari va paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra tasniflangan:

A’zolar tizimi tomonidan Tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha) Kamdan-kam (≥1/1000 dan ≤1/100 gacha) Juda kamdan-kam (≤ 1/10000) Chastotasi noma’lum

Immun tizimi tomonidan - Angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik

Ruhiy jihatdan - Tungi qo‘rqinchli tushlar, depressiya -

Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziyalar - Sinkope -

Ko‘rish a’zolari tomonidan - Ko‘rish qobiliyatining buzilishi -

Yurak tomonidan - Bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV-o‘tkazuvchanlikning sekinlashishi/AV-blokada -

Tomirlar tomonidan - Arterial gipotenziya, vaqti-vaqti bilan oqsoqlanishning kuchayishi -

Nafas yo‘llari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan Hansirash Bronxospazm -

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Qabziyat, ko‘ngil aynishi, ich ketishi Dispepsiya, meteorizm, qusish -

Teri va teri osti to‘qimalarida - Qichishish, eritematoz toshma Psoriazning kuchayishi Eshakemi

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan - Impotensiya -

Qo‘llash joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar Yuqori charchoq, shishlar -

Bundan tashqari, ba’zi β-adrenoretseptorlar keltirib chiqaradigan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: gallyutsinatsiyalar, psixozlar, ongning chalkashishi, oyoq-qo‘llarning sovushi/sianozi, Reyno sindromi, ko‘zning qurishi va proktololimus tipidagi okulomukotik toksiklik.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar davomida olingan bo‘lib, unda 1067 bemor nebivolol va 1061 bemor platsebo qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar haqida faqat 449 nafar (42,1%) nebivolol qabul qilgan bemorlar va 334 nafar (31,5%) platsebo qabul qilgan bemorlar xabar berishgan. Nebivololni qabul qilgan bemorlar tomonidan xabar qilingan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar bradikardiya va bosh aylanishi bo‘lib, ular taxminan 11% bemorlarda kuzatilgan. Platsebo olgan bemorlar orasida tegishli chastota mos ravishda taxminan 2% va 7% ni tashkil etdi.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar, dori vositasini qo‘llash bilan potensial bog‘liq bo‘lsa ham, xabar qilingan va surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda xarakterli va muhim deb hisoblangan:

Yurak yetishmovchiligi simptomlari kuchayganda yoki dori vositasini titrlash fazasida dori vositasini ko‘tara olmaslikda nebivolol dozasini avval kamaytirish yoki zarurat tug‘ilganda preparatni darhol bekor qilish tavsiya etiladi (og‘ir gipotenziya paydo bo‘lganda, o‘tkir o‘pka shishi bilan yurak yetishmovchiligi simptomlari kuchayganda, kardiogen shok, simptomatik bradikardiya yoki AV-blokada paydo bo‘lganda).

Odatda, stabil surunkali yurak yetishmovchiligini nebivolol bilan davolash uzoq muddatli hisoblanadi.

Nebivolol bilan davolashni to‘satdan to‘xtatmaslik kerak, chunki bu yurak yetishmovchiligining vaqtincha kuchayishiga olib kelishi mumkin. Agar dori vositasini bekor qilish zarur bo‘lsa, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish kerak, uni 1 oylik interval bilan ikki baravar kamaytirish kerak.

Surunkali yurak ishemik kasalligi

Kattalar

Surunkali yurak ishemik kasalligini davolashni har bir bemor uchun qo‘llab-quvvatlovchi optimal dozani aniqlash uchun dozani asta-sekin oshirishdan boshlash kerak.

Boshlang‘ich dozani ko‘tara olish darajasiga qarab har 1-2 haftada 1,25 mg nebivololdan 2,5 mg nebivololgacha kuniga bir marta, so‘ngra 5 mg gacha kuniga bir marta, so‘ngra 10 mg gacha kuniga bir marta oshirish kerak. Tavsiya etilgan maksimal doza sutkada bir marta 10 mg nebivololni tashkil etadi. Bemorlarning alohida guruhlari uchun ma’lumotlar ham SYUYE, ham SYIK bilan og‘rigan bemorlarga tegishli.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Dozani maksimal ko‘tara oladigan darajagacha titrlash individual tarzda amalga oshirilgani sababli, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligida uni tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (zardob kreatinin darajasi ≥ 250 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarga dori vositasini qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarga nebivololni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasini qo‘llash bo‘yicha faqat cheklangan ma’lumotlar mavjud. Nebilet® dori vositasining ushbu qo‘llanilishini hisobga olgan holda, ushbu bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

Dozani maksimal ko‘tara oladigan darajagacha titrlash individual ravishda amalga oshirilganligi sababli, dozani tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Arterial gipertenziya va surunkali yurak yetishmovchiligidagi nojo‘ya ta’sirlar ushbu kasalliklar asosida yotadigan patologik jarayonlarning farqlari tufayli alohida keltirilgan.

Arterial gipertenziya

Aksariyat hollarda yengil va o‘rta darajali bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar quyidagi jadvalda keltirilgan; ular organ tizimlari va paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra tasniflangan:

A’zolar tizimi tomonidan Tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha) Kamdan-kam (≥1/1000 dan ≤1/100 gacha) Juda kamdan-kam (≤ 1/10000) Chastotasi noma’lum

Immun tizimi tomonidan - Angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik

Ruhiy jihatdan - Tungi qo‘rqinchli tushlar, depressiya -

Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziyalar - Sinkope -

Ko‘rish a’zolari tomonidan - Ko‘rish qobiliyatining buzilishi -

Yurak tomonidan - Bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV-o‘tkazuvchanlikning sekinlashishi/AV-blokada -

Tomirlar tomonidan - Arterial gipotenziya, vaqti-vaqti bilan oqsoqlanishning kuchayishi -

Nafas yo‘llari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan Hansirash Bronxospazm -

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Qabziyat, ko‘ngil aynishi, ich ketishi Dispepsiya, meteorizm, qusish -

Teri va teri osti to‘qimalarida - Qichishish, eritematoz toshma Psoriazning kuchayishi Eshakemi

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan - Impotensiya -

Qo‘llash joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar Yuqori charchoq, shishlar -

Bundan tashqari, ba’zi β-adrenoretseptorlar keltirib chiqaradigan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: gallyutsinatsiyalar, psixozlar, ongning chalkashishi, oyoq-qo‘llarning sovushi/sianozi, Reyno sindromi, ko‘zning qurishi va proktololimus tipidagi okulomukotik toksiklik.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar davomida olingan bo‘lib, unda 1067 bemor nebivolol va 1061 bemor platsebo qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar haqida faqat 449 nafar (42,1%) nebivolol qabul qilgan bemorlar va 334 nafar (31,5%) platsebo qabul qilgan bemorlar xabar berishgan. Nebivololni qabul qilgan bemorlar tomonidan xabar qilingan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar bradikardiya va bosh aylanishi bo‘lib, ular taxminan 11% bemorlarda kuzatilgan. Platsebo olgan bemorlar orasida tegishli chastota mos ravishda taxminan 2% va 7% ni tashkil etdi.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar, dori vositasini qo‘llash bilan potensial bog‘liq bo‘lsa ham, xabar qilingan va surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda xarakterli va muhim deb hisoblangan:

nebivolol qabul qilgan bemorlarning 5,8 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 2 foizida yurak yetishmovchiligining kuchayishi kuzatildi;

nebivolol qabul qilgan bemorlarning 2,1 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 1 foizida ortostatik gipotenziya kuzatilgan;

dori vositasini ko‘tara olmaslik nebivolol qabul qilgan bemorlarning 1,6 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,8 foizida kuzatilgan;

I darajali AV-blokada nebivolol qabul qilgan bemorlarning 1,4% da va platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,9% da kuzatildi;

oyoqlarning shishishi nebivolol qabul qilgan bemorlarning 1,0 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,2 foizida kuzatilgan.

Yurakning surunkali ishemik kasalligi

SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar SYUYE uchun tavsiflangan bir xil klinik tadqiqot ma’lumotlarini maxsus tahlil qilish orqali olingan. Nebivololning xavfsizligi va o‘zlashtirilishi bo‘yicha SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda olingan natijalar SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda ham qo‘llanilishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.

Ehtimoliy nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish

Dori vositasini ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi davrda nojo‘ya ta’sirlarga shubha qilinganligi to‘g‘risida xabar berish muhim hisoblanadi. Bu dori vositasining foyda/xavf nisbatini kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlaridan har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish so‘raladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik;

jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyatining buzilishi;

ijobiy inotrop ta’sirga ega ta’sir etuvchi moddalarni kiritishni talab qiladigan o‘tkir yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok yoki yurak yetishmovchiligi dekompensatsiyasi epizodlari.

Bundan tashqari, boshqa β-blokatorlar singari, Nebilet® quyidagi hollarda qo‘llash mumkin emas:

sinus tugunining zaiflik sindromi, shu jumladan sinoatrial blokada;

II-III darajali AV-blokada (sun’iy ritm boshqaruvchisiz);

anamnezdagi bronxospazm va bronxial astma;

davolanmagan feoxromotsitoma;

metabolik atsidoz;

bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin YUQS daqiqasiga 60 martadan kam);

arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim <90 mm sim. ust.);

periferik qon aylanishining og‘ir buzilishlarida.

Dozani oshirib yuborish

Β-blokatorlar dozasini oshirib yuborish belgilari: bradikardiya, gipotenziya, bronxospazm va o‘tkir yurak yetishmovchiligi.

Davolash

Doza oshirib yuborilganda yoki yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanganda, bemorni doimiy kuzatish va intensiv terapiya bo‘limi sharoitida davolashni ta’minlash lozim. Qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilish kerak. Oshqozon-ichak yo‘lida hali mavjud bo‘lgan har qanday dori vositasining so‘rilishiga oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir va surgi vositalarini qabul qilish to‘sqinlik qiladi. O‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasi ham talab qilinishi mumkin. Bradikardiya yoki yuqori vagotoniyani bartaraf etish uchun atropin yoki metilatropin yuborish tavsiya etiladi. Gipotenziya va shokni plazma/plazma o‘rnini bosuvchilar va zarurat tug‘ilganda katexolaminlar yordamida davolash lozim.

β-bloklovchi ta’sirni izoprenalin gidroxloridni 5 mkg/daqiqa dozadan boshlab yoki dobutaminni 2,5 mkg/daqiqa dozadan boshlab, kutilgan ta’sirga erishilgunga qadar sekin yuborish orqali to‘xtatish mumkin. Rezistentlik holatida izoprenalinni dopamin bilan kombinatsiya qilish mumkin. Agar bu kerakli samaraga olib kelmasa, u holda vena ichiga 50-100 mkg/kg hisobidan glyukagon yuborish mumkin. Zarur bo‘lsa, inyeksiyani bir soat davomida takrorlash va keyin, agar kerak bo‘lsa, 70 mkg/kg/soat hisobidan glyukagon infuziyasini o‘tkazish lozim. Terapiyaga chidamli bradikardiyaning ekstremal holatlarida sun’iy ritm boshqaruvchisini ulash mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Β-adrenoblokatorlar uchun umumiy bo‘lgan quyidagi ogohlantirishlar va ehtiyot choralari mavjud.

Anesteziya

Β-blokadani davom ettirish narkoz va intubatsiya vaqtida yurak ritmi buzilishi xavfini kamaytiradi. Agar jarrohlik amaliyotiga tayyorgarlik ko‘rishda β-blokadani to‘xtatish kerak bo‘lsa, β-adrenoretseptorlar blokatorlarini kamida 24 soat oldin bekor qilish lozim.

Miokardni susaytiradigan ayrim anestetiklarni qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Bemorda vagus reaksiyalarining paydo bo‘lishini atropinni vena ichiga yuborish orqali oldini olish mumkin.

Yurak-qon tomir tizimi

Odatda, davolanmagan surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) bilan og‘rigan bemorlarga ularning ahvoli barqarorlashmaguncha β-adrenoretseptorlar blokatorlarini buyurmaslik kerak.

Yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda β-adrenoretseptorlar terapiyasini asta-sekin, ya’ni 1-2 hafta davomida to‘xtatish kerak. Zarurat tug‘ilganda, stenokardiya xurujining oldini olish uchun bir vaqtning o‘zida o‘rinbosar terapiyani boshlash tavsiya etiladi.

Β-adrenoretseptorlar blokatorlari bradikardiya chaqirishi mumkin. Agar tinch holatda puls daqiqasiga 50-55 martagacha pasaysa va/yoki bemorda bradikardiyani ko‘rsatuvchi alomatlar rivojlansa, u holda dozani kamaytirish tavsiya etiladi.

Β-adrenoretseptorlar blokatorlarini davolashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

periferik qon aylanishi buzilishlari (Reyno kasalligi yoki sindromi, vaqti-vaqti bilan oqsoqlanish) bilan og‘rigan bemorlar, chunki ko‘rsatib o‘tilgan kasalliklarning kuchayishi rivojlanishi mumkin;

β-adrenoretseptorlar blokatorlarining o‘tkazuvchanlikka salbiy ta’siri tufayli I darajali AV blokadasi bo‘lgan bemorlar;

stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda a-adrenoretseptorlar orqali koronar arteriyalarning to‘siqsiz vazokonstriksiyasi tufayli Prinsmetal: β-adrenoretseptorlar blokatorlari stenokardiya xurujlarining chastotasi va davomiyligini oshirishi mumkin.

Nebivololni verapamil va diltiazem tipidagi kalsiy antagonistlari, I guruh antiaritmik vositalari, shuningdek, markaziy ta’sirga ega gipotenziv vositalar bilan birgalikda qo‘llash umuman tavsiya etilmaydi.

Moddalar almashinuvi va endokrin tizimi

Nebilet qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qondagi glyukoza miqdoriga ta’sir qilmaydi. Shunga qaramay, ushbu toifadagi bemorlarga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki nebivolol gipoglikemiyaning ba’zi belgilarini (taxikardiya, yurak urishining tezlashishi) niqoblashi mumkin. B-adrenoretseptorlar blokatorlari qalqonsimon bez giperfunksiyasida taxikardiya belgilarini yashirishi mumkin. Davolashni to‘satdan to‘xtatish ushbu alomatlarni kuchaytirishi mumkin.

Nafas olish tizimi

Nafas yo‘llarining surunkali obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarga β-adrenoblokatorlar ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi, chunki nafas yo‘llarining torayishi kuchayishi mumkin.

Anamnezida psoriaz bo‘lgan bemorlarga β-adrenoblokatorlarni faqat yaxshilab tarozida tortib ko‘rgandan so‘ng buyurish kerak.

Β-adrenoretseptorlar blokatorlari allergenlarga sezuvchanlikni va anafilaktik reaksiyalarning og‘irlik darajasini oshirishi mumkin.

Surunkali yurak yetishmovchiligini nebivolol bilan davolashning boshlanishida bemorning holatini muntazam nazorat qilish zarur. Qo‘llash usuli va dozalari haqidagi ma’lumotni "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida ko‘ring.

Zarurat bo‘lmasa, davolashni birdaniga to‘xtatmaslik kerak.

Dori vositasi tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Ushbu dori vositasi har bir tabletkada 1 mmoldan kam (23 mg) natriy saqlaydi, ya’ni deyarli natriy saqlamaydi.

Bolalar

Nebilet® dori vositasini bolalar va o‘smirlarga (18 yoshgacha) qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Ma’lumotlar mavjud emas. Shunday qilib, bolalar va o‘smirlarga (18 yoshgacha) qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Nebivolol homiladorlikka va/yoki homila/chaqaloqqa salbiy ta’sir ko‘rsatadigan farmakologik ta’sirlarga ega. Umuman olganda, β-adrenoblokatorlar yo‘ldoshda qon aylanishini kamaytiradi, bu esa o‘sishning kechikishi, ona qornidagi o‘lim, homila tushishi va muddatidan oldin tug‘ilish bilan bog‘liq. Nojo‘ya ta’sirlar (masalan, gipoglikemiya va bradikardiya) homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqda paydo bo‘lishi mumkin. Agar β-adrenoblokatorlar bilan davolash zarur bo‘lsa, u holda β1-selektiv β-adrenoblokatorga ustunlik berilgan ma’qul.

Nebivololni homiladorlik davrida, agar bunga shubhasiz zarurat bo‘lsa, qo‘llash mumkin emas. Agar nebivolol bilan davolash zarur deb topilsa, bachadon-yo‘ldosh qon aylanishi va homila o‘sishini kuzatish kerak. Homiladorlik yoki homilaga zararli ta’sir aniqlanganda, muqobil davolash masalasini ko‘rib chiqish lozim. Yangi tug‘ilgan chaqaloqni diqqat bilan kuzatish kerak. Gipoglikemiya va bradikardiya belgilarini birinchi uch kun davomida kutish mumkin.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar nebivololning ona sutiga o‘tishini ko‘rsatdi. Bu moddaning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Ko‘pgina β-blokatorlar, xususan lipofil birikmalar - nebivolol va uning faol metabolitlari - turli darajada bo‘lsa-da, ko‘krak sutiga o‘tadi. Shuning uchun nebivololni qo‘llash vaqtida emizish tavsiya etilmaydi.

Transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Farmakodinamik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Nebilet 5 mg psixomotor funksiyaga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, ba’zida bosh aylanishi va charchoq hissi paydo bo‘lishi mumkin, avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda buni hisobga olish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Quyida β-adrenoretseptor antagonistlari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha umumiy ma’lumotlar keltirilgan.

Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi

I sinf antiaritmik dori vositalari (xinidin, gidroxinidin, sibenzolin, flekinid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): AV-o‘tkazuvchanlikka ta’siri kuchayishi va salbiy inotrop ta’siri ortishi mumkin.

Verapamil/diltiazem tipidagi kalsiy antagonistlari: qisqaruvchanlik va AV-o‘tkazuvchanlikka salbiy ta’siri. Β-blokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga verapamil yuborish sezilarli arterial gipotenziya va atrioventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta’sir etuvchi antigipertenziv dori vositalari (klonidin, guanfatsin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): markaziy ta’sir etuvchi antigipertenziv dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash markaziy xarakterdagi simpatik nerv tizimi tonusining kamayishi (yurak qisqarishlari chastotasi va zarb hajmining kamayishi, vazodilatatsiya) oqibatida yurak yetishmovchiligining kuchayishiga olib kelishi mumkin. To‘satdan to‘xtatilganda, xususan, β-blokatorlarni qo‘llash tugashidan oldin, qon bosimining ko‘tarilishi ehtimoli ortishi mumkin (to‘xtatish sindromi).

Kombinatsiyalangan qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi

III sinf antiaritmik dori vositalari (amiodaron): AV-o‘tkazuvchanlikka ta’siri kuchayishi mumkin.

Galogenli uchuvchan anestetiklar: β-adrenoblokatorlar va anestetiklarni bir vaqtda qo‘llash reflektor taxikardiyani bostirishi va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Umumiy qoidaga ko‘ra, β-blokatorlar bilan davolashni keskin to‘xtatishdan saqlaning. Agar bemor Nebilet’ni qo‘llayotgan bo‘lsa, bu haqda anesteziologga xabar berish lozim.

Insulin va peroral antidiabetik vositalar: Nebivolol qondagi glyukoza miqdoriga ta’sir qilmasa-da, bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipoglikemiyaning ayrim belgilarini (taxikardiya, taxikardiya) niqoblashi mumkin.

Baklofen (antiseptik vosita), amifostin (o‘smaga qarshi dori vositalari bilan davolashda qo‘shimcha vosita): antigipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon bosimi sezilarli darajada pasayishi mumkin, shuning uchun antigipertenziv vositalar dozasini to‘g‘rilash kerak.

Birgalikda qo‘llanilganda quyidagilarni hisobga olish lozim:

Angishvonagul glikozidlari: bir vaqtning o‘zida qo‘llash AV o‘tkazuvchanlik vaqtini oshirishi mumkin. Klinik tadqiqotlar o‘tkazilganda bu o‘zaro ta’sir belgilari kuzatilmadi. Nebivolol digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Digidropiridin tipidagi kalsiy antagonistlari (amlodipin, felodipin, lasidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): bir vaqtda qo‘llash gipotenziya xavfini oshirishi mumkin, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa qorinchalar nasos funksiyasining yanada yomonlashishi xavfining oshishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Antipsixotiklar, antidepressantlar (tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar va fenotiazin hosilalari): bir vaqtda qo‘llanganda gipotenziv ta’sirni oshirishi mumkin (additiv ta’sir).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari: Nebivololning gipotenziv ta’siriga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Simpatomimetiklar: Bir vaqtning o‘zida qo‘llash β-adrenoblokatorlarning antigipertenziv ta’sirini pasaytirishi mumkin. Β-adrenergik ta’sirga ega bo‘lgan ta’sir etuvchi moddalar simpatomimetiklarning ham α-, ham β-adrenergik ta’sirga ega bo‘lgan α-adrenergik faolligiga yordam berishi mumkin (arterial gipertenziya, og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi rivojlanishi xavfi).

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Nebivolol metabolizmi jarayonida CYP2D6 izofermenti ishtirok etganligi sababli, ushbu fermentni susaytiruvchi dori vositalarini (ya’ni paroksetin, fluoksetin, tioridazin, xinidin) birgalikda qo‘llash qon plazmasida nebivolol miqdorini oshirishi va shu tariqa kuchli bradikardiya hamda nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Simetidin bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida nebivolol miqdorini oshiradi, ammo nebivololning klinik samaradorligini o‘zgartirmaydi. Ranitidin bilan bir vaqtda qo‘llash nebivolol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Nebilet ovqat vaqtida, antatsid vosita esa ovqatlanish oralig‘ida qo‘llaniladigan bo‘lsa, ikkala dori vositasini bir vaqtning o‘zida buyurish mumkin.

Nebivololni nikardipin bilan birgalikda qo‘llanilganda, klinik samaradorlik o‘zgarmagan holda, ikkala dori vositasining plazmadagi konsentratsiyasi darajasi biroz oshdi.

Alkogol, furosemid yoki gidroxlortiazidni bir vaqtda qo‘llash nebivolol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Nebivolol varfarinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

5 mg li tabletkalar N14 (2x7), (1x14); N28 (4x7), (2x14) (blisterlar).

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Lyuksemburg.

Ishlab chiqarilgan: Berlin-Chemie AG (Menarini Group), Germaniya.