Peram tabletkalari 4 mg / 5 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

1 таблетка содержит:

активного вещества: периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 4 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 4 мг/5 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 4 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), для дозировки 4 мг/10 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 8 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), для дозировки 8 мг/5 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 8 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), для дозировки 8 мг/10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки круглой формы, белого цвета.

Таблетки 4 мг/5 мг, 4 мг/10 мг, 8 мг/5 мг, 8 мг/10 мг.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТХ: C09BB04.

• эссенциальная гипертензия;
• стабильная ишемическая болезнь сердца.

Взрослым Перам назначают по 1 таб./сут, желательно утром перед едой. Максимальная разовая и суточная доза - 1 таб.

При необходимости рекомендуется индивидуальное изменение дозы препарата Перам или его замена свободной комбинацией периндоприла и амлодипина.

При КК больше или равно 60мл/мин коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с КК ‹ 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное изменение дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается.

Длительность терапии устанавливают индивидуально.

Связанные с периндоприлом

Часто (от больше или равно 1/100 дo ‹1/10)

• головокружение, головная боль;
• парестезия;
• вертиго;
• нарушения зрения;
• шум в ушах;
• гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией);
• одышка, кашель;
• боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, дисгевзия, диарея, запор;
• зуд, сыпь;
• мышечные судороги;
• астения.

Нечасто (от больше или равно 1/1,000 дo ‹1/100)

• аллергическая реакция: крапивница;
• изменения настроения;
• нарушения сна;
• бронхоспазм;
• сухость во рту;
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани;
• потоотделение;
• нарушение почечной функции;
• импотенция.

Редко (от больше или равно 1/10,000 дo ‹1/1,000)

• повышенное содержание билирубина и печеночных ферментов в сыворотке

Очень редко (‹1/10,000)

• лейкопения /нейтропения;
• агранулоцитоз или панцитопения;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH;
• снижение гемоглобина и гематокрита;
• спутанность сознания;
• стенокардия;
• инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска;
• аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий);
• инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска.
• ринит;
• эозинофильная пневмония;
• панкреатит;
• цитолитический или холестатический гепатит;
• многоформная эритема;
• острая почечная недостаточность.

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

• гипогликемия
• васкулит;
• повышенный уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке;
• гиперкалиемия;

Связанные с амлодипином

Часто (от больше или равно 1/100 дo ‹1/10)

• сонливость, головокружение, головная боль;
• учащенное сердцебиение;
• приливы;
• боли в животе, тошнота;
• отек, периферический отек;
• утомляемость.

Нечасто (от больше или равно 1/1,000 дo ‹1/100)

• увеличение или снижение веса;
• бессонница, изменения настроения;
• тремор, гипестезия, парестезия;
• нарушения зрения;
• шум в ушах;
• обморок;
• гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией), одышка;
• ринит;
• рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, сухость во рту, нарушения вкуса;
• алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, повышенное потоотделение;
• зуд, сыпь;
• артралгия, миалгия, мышечные судороги;
• боль в спине, боль в груди, астения, недомогание;
• нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания;
• импотенция, гинекомастия.

Редко (от больше или равно 1/10,000 дo ‹1/1,000)

• ангинальная боль.

Очень редко (‹1/10,000)

• лейкопения /нейтропения;
• тромбоцитопения;
• аллергическая реакция: крапивница;
• гипергликемия;
• гипертонус;
• периферическая нейропатия;
• инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска;
• аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий);
• васкулит;
• кашель;
• гиперплазия десен;
• панкреатит, гастрит;
• гепатит, холестатическая желтуха;
• Отек Квинке;
• многоформная эритема;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• повышение уровня печеночных ферментов: АЛТ, АCT (в основном, соответствуют холестазу).

При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях экстрапирамидного синдрома.

Связанные с периндоприлом:

• гиперчувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АКФ;
• наличие в анамнезе ангионевротического отека, ассоциированного с предыдущей терапией ингибитором АКФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• второй и третий триместры беременности;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Связанные с амлодипином:

• тяжелая артериальная гипотензия;
• гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с периндоприлом/амлодипином

Все противопоказания, относящиеся к каждому монокомпоненту, как указано выше, должны применяться также к фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин:

• повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу, входящему в состав;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
• одновременное применение с алискирен содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ ‹60 мл/мин/1.73 м2);
• детский и подростковой возраст до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность периндоприла в качестве средства монотерапии или в комбинации с амлодипином не установлена;
• период лактации.

Необходимые меры предосторожности при применении

Все меры предосторожности, относящиеся к каждому монокомпоненту, перечисленные ниже, также должны относиться и к фиксированной комбинации периндоприла/амлодипина.

Связанные с периндоприлом

Гиперчувствительность/Ангионевротический отек:

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани в редких случаях наблюдался у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Такие состояния могут развиваться в любое время в ходе терапии. В такой ситуации прием препарата Периндоприл/Амлодипин следует немедленно прекратить и осуществлять соответствующее наблюдение до полного разрешения симптомов.

В тех случаях, когда отек ограничен областью лица и губ, такие состояния обычно разрешаются без лечения, хотя при применении антигистаминных препаратов наблюдалось облегчение симптомов.

Ангионевротический отек, который включает отек гортани, может привести к летальному исходу. При распространении отека на область языка, голосовой щели или гортани может произойти обструкция дыхательных путей, при этом необходимо срочно применить интенсивную терапию. Такая терапия может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с терапией ингибиторами АКФ имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АКФ.

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях при этом не наблюдался предшествующий ангионевротический отек в области лица и уровень C-1 эстеразы был в норме. Ангионевротический отек был диагностирован при компьютерной томографии брюшной полости, а также при ультразвуковом исследовании или во время операции; симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АКФ.

Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, которые принимают ингибиторы АКФ и жалуются на боли в животе.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза: В редких случаях наблюдались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного перерыва в приеме ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации:

У пациентов, которые получали ингибиторы АКФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У этих пациентов наблюдалось исчезновение симптомов при временном прекращении приема ингибиторов АКФ; симптомы появлялись вновь при случайной провокации.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия:

Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Периндоприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозом, при сопутствующей терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если периндоприл используется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов; также пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка).

Беременность:

Прием ингибиторов АКФ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считают важным, пациенток, планирующим беременность, необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в т.ч. вызывая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС с одновременным применением ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с применением двойной блокады РААС считается необходимой, лечение должно происходить под наблюдением специалиста с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией не рекомендовано.

Артериальная гипотензия:

Ингибиторы АКФ могут вызывать выраженное снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и с большей вероятностью развивается у пациентов со сниженным ОЦК, например, в результате терапии диуретическими препаратами, ограничения соли в диете, диализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии во время терапии препаратом необходимо проводить регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови.

Периндоприл/Амлодипин.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида. Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием для приема препарата в дальнейшем; при этом можно продолжать прием препарата, если артериальное давление повысилось при увеличении ОЦК.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность:

При нарушении функции почек (КК ‹ 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов препарата.

У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АКФ, отмечены случаи преходящего повышения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные явления обычно были обратимыми и исчезали после прекращения терапии. Эти явления наиболее часто наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии видимых признаков вазоренальной гипертензии наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; данные явления обычно были слабовыраженными и обратимыми и наблюдались при применении периндоприла совместно с диуретическими препаратами. Чаще они развивались у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность:

В редких случаях при применении ингибиторов АКФ был зарегистрирован синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. Пациентам, принимающим ингибиторы АКФ, при развитии желтухи или при выраженном повышении активности "печеночных" ферментов следует прекратить прием ингибитора АКФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Расовая принадлежность:

У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АКФ отмечается большая частота развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы.

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расы. Данная закономерность может объясняться более высокой частотой состояний с низкой активностью ренина в популяции пациентов с артериальной гипертензией, относящихся к негроидной расе.

Кашель:

При применении ингибиторов АКФ у пациентов наблюдался кашель. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и разрешается при прекращении терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АКФ, должен быть принят во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическая операция/анестезия:

При обширных оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, Периндоприл/Амлодипин может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Терапия должна быть прекращена за один день до проведения операции. Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия:

Повышение содержания калия в плазме крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включали почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и прием калийсберегающих диуретических препаратов (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), прием пищевых добавок на основе калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Потребление пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или прием калийсберегающих диуретических препаратов, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую аритмию, в отдельных случаях с летальным исходом. Если прием периндоприла совместно с любым из указанных выше препаратов считается необходимым, следует соблюдать осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом:

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно проводить мониторинг содержания сахара в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АКФ.

Связанные с амлодипином:

Меры предосторожности при использовании

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается, а AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени при применении препарата необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг активности "печеночных" ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью:

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сердечной недостаточностью.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей лечение амлодипином, по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Связанные с периндоприлом/амлодипином:

Одновременный прием периндоприла/амлодипина с литием, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками с калием не рекомендуется.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не применять по истечении срока годности.

2 года.

По рецепту.

Argis Pharmaceuticals Inc.Co. Турция. Держатель регистрационного удостоверения HELBA Pharmaceuticals Inc. Co. Турция.