Fobos kapsulalari 150 mg (blister)
- Tovar haqida hamma narsa
- Dorixonalardagi narxlar
- Analoglar (dan 2000 so'm)
![Sotib olish Fobos kapsulalari 150 mg (blister) Fobos kapsulalari 150 mg (blister)](https://liki.uz/images/noPhotoProd.jpg)
Uchun koβrsatma Fobos kapsulalari 150 mg (blister)
1 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ:
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» - 50 ΠΌΠ³, 150 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 200 ΠΌΠ³;
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π»Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΡΠ»ΡΡΠ°Ρ;
ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ° 50 ΠΌΠ³: ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ V (Π131), Ρ ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π104), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° (III) ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ (Π172), ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π171), ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° (III) ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (Π172) (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 50 ΠΌΠ³);
ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ° 150 ΠΌΠ³: ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π171) (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 150 ΠΌΠ³);
ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠ° 200 ΠΌΠ³: ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ (Π171) (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 200 ΠΌΠ³).
Π’Π²Π΅ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ β2, Ρ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎ-Π·Π΅Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 50 ΠΌΠ³).
Π’Π²Π΅ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ β1, Ρ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 150 ΠΌΠ³).
Π’Π²Π΅ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ β0, Ρ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 200 ΠΌΠ³).
Π‘ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» - Π±Π΅Π»ΡΠΉ Π³ΠΎΠΌΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ.
ΠΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ». ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯: J02AC01.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ. Π£Π³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450; ΠΎΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π°Π½ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ»Π° Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ ΡΡΠ³ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ». Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ, Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΅Π΅ ΡΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ Π² Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π° Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΡ 200 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ½Π΄ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΠΠ’Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½-Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° 50 ΠΌΠ³ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ.
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΊΠ΅
Π ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΊΠ΅, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Candida (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ C. Albicans, Π‘. parapsilosis, Π‘. tropicalis). Π‘. glabrata ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π‘. krusei ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ² ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΊΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Cryptococcus neoformans ΠΈ Cryptococcus. gattii, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Blastomyces dermatiditis, Coccidioides, Histoplasma capsulatum ΠΈ Paracoccidioides Brasiliensis.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ / ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ , ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΎΠ² ΠΈΠ· Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Candida SPP. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Π°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ (ΠΏΠΎΡΡΠΈ 1:1) ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ AUC ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΡΠΌΠ°Ρ, Ρ ΠΎΡΡ Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ AUC/Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π° ΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ (ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½Π° ΠΎΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°).
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ
ΠΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π° SPP ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ΅Π»ΡΠΉ ΡΡΠ΄ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π°Π·ΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΡ, ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ (ΠΠΠ) ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ .
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ (Π½Π΅ C. Albicans) Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Candida, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½Π΅Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Candida krusei). Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ.
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ
Π₯ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅ (ΠΏΠΈΡΠ° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ), Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ - 90 %. ΠΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π‘max) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ, Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ 150 ΠΌΠ³ - 0,5-1,5 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ. Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊ 4-5 Π΄Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ°ΠΆΡΡΠΈΠΉΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ Π²ΠΎΠ΄Ρ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅. Π‘Π²ΡΠ·Ρ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ 11-12 %. Π₯ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ΅, ΡΡΡΡΠ°Π²Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ»ΡΠ½Π΅, ΠΌΠΎΠΊΡΠΎΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. ΠΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π²Π°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 8 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 24 Ρ. ΠΡΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ½Π³ΠΈΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 80% ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. Π ΠΏΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡΠ΅ ΠΈ Π² ΡΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ (ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅). ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 12 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 73 ΠΌΠΊΠ³/Π³, Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ - 5,8 ΠΌΠΊΠ³/Π³. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 150 ΠΌΠ³ Π½Π° 7 Π΄Π΅Π½Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΡΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΡΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 23,4 ΠΌΠΊΠ³/Π³, Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ - 7,1 ΠΌΠΊΠ³/Π³. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π½ΠΎΠ³ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 4 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 150 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ - 4,05 ΠΌΠΊΠ³/Π³, Π² ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ³ΡΡΡ - 1,8 ΠΌΠΊΠ³/Π³.
ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π»ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ 11% Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2C9 ΠΈ CYP3A4 ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C19.
ΠΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (Π’1/2) - 30 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, 80% Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»Π΅Π½ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° (ΠΠ). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π’1/2 ΠΈ ΠΠ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 50%.
ΠΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΠΌ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (Π‘ΠΠ€ <20 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½) ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ 30 Π΄ΠΎ 98 ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΈ Π² ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°. Π§Π΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ΅Π°Π½ΡΠ° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 50% ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ 22 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° - 50 ΠΌΠ³ (ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ). Cmax ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 1,54 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1,3 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ 76,4 ± 20,3 ΠΌΠΊΠ³·Ρ/ΠΌΠ», Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 46,2 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½-Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ AUC ΠΈΠ»ΠΈ Cmax ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ» 74 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½, ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ (0-24 ΡΠ°ΡΠ°, 22%). ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ (0,124 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½/ΠΊΠ³), ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π½ΠΈΠΆΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ , Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ.
- ΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ·, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ½Π³ΠΈΡ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ (Π² Ρ.Ρ. Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ , ΠΊΠΎΠΆΠΈ), ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ (Π² Ρ.Ρ. Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π‘ΠΠΠ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ²);
- ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π‘ΠΠΠ;
- Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ· ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ (Π² Ρ.Ρ. ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΡΡΡΠΈΠ½Ρ, ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°, Π³Π»Π°Π·, Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ). ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π°;
- ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ· ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠ΅ΠΊ Π² Ρ.Ρ. ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ° ΠΈ Π³Π»ΠΎΡΠΊΠΈ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·ΡΠ±Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π·ΠΎΠ²), ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π°, Π½Π΅ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΠ»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ; ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° ΠΎΡΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π‘ΠΠΠ;
- Π³Π΅Π½ΠΈΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·: Π²Π°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ· (ΠΎΡΡΡΡΠΉ ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ), ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² Π²Π°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π° (3 ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π² Π³ΠΎΠ΄); ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π½ΡΠΉ Π±Π°Π»Π°Π½ΠΈΡ (ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°);
- ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΊ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ;
- ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΠΎΠΆΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·Ρ ΡΡΠΎΠΏ, ΡΠ΅Π»Π°, ΠΏΠ°Ρ ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ, ΠΎΡΡΡΠ±Π΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ Π»ΠΈΡΠ°ΠΉ, ΠΎΠ½ΠΈΡ ΠΎΠΌΠΈΠΊΠΎΠ· ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ;
- Π³Π»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·Ρ, ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·, ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·, ΡΠΏΠΎΡΠΎΡΡΠΈΡ ΠΎΠ· ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΎΠ· Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ , ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ (ΠΏΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠΌ), Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.
ΠΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΡ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ (Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ), ΡΡΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΠ»Π°ΡΡ.
ΠΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ, Π²ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΎΡ 50 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³, ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ) ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ 100% ΠΎΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠ° Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°; Π½ΠΎ Π² Π½Π΅ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π½ΡΠ΅ Π΄Π½ΠΈ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
- ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌ ΡΠΎ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ;
- ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³/ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅;
- ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ», ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½;
- Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π½Π°Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ;
- Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ;
- Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ (> 1/10) ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΡ , ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π±ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ, ΡΡΠΏΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (≥1/10); ΡΠ°ΡΡΠΎ (≥1/100 Π΄ΠΎ <1/10); Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (≥1/1000 Π΄ΠΎ <1/100); ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (≥1/10000 Π΄ΠΎ <1/1000); ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ (<1/10000), Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ (Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ).
Π§Π°ΡΡΠΎ (ΠΎΡ ≥1/100 Π΄ΠΎ ≤1/10):
- Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ;
- ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ;
- ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ, ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ; Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π· (ΠΠΠ’ ΠΈ ΠΠ‘Π’), Π°Π½Π΅ΠΌΠΈΡ;
- ΡΡΠΏΡ.
ΠΠ΅ΡΠ°ΡΡΠΎ (ΠΎΡ ≥1/1,000 Π΄ΠΎ ≤1/100):
- Π±Π΅ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡΠ°, ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ;
- ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΈ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΡ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΊΡΡΠ°;
- Π²Π΅ΡΡΠΈΠ³ΠΎ;
- Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ, ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΡΡΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°;
- Ρ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°Π·, ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π°;
- Π·ΡΠ΄, Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠΉΠΊΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ·Π½ΡΡ ΡΡΠΏΡ);
- ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡ, ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΠ°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠΎΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅;
- ΠΌΠΈΠ°Π»Π³ΠΈΡ;
- ΡΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡΡ, Π½Π΅Π΄ΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ, Π»ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠ°.
Π Π΅Π΄ΠΊΠΎ (ΠΎΡ ≥1/10,000 Π΄ΠΎ ≤1/1,000):
- Π°Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·, Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠΏΠ΅Π½ΠΈΡ;
- Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ;
- Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ;
- ΡΡΠ΅ΠΌΠΎΡ;
- ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅/ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ², ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT;
- Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΡ, ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ, ΡΡΡ ΠΎΡΡΡ Π²ΠΎ ΡΡΡ;
- Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·, Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡ, Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ;
- ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½Π°-ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π°, ΠΎΡΡΡΡΠΉ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΠ·Π°Π½ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΡΠΉ ΠΏΡΡΡΡΠ»Π΅Π·, ΡΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ; Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»ΠΈΡΠ°, Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΡ.
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π‘ΠΠΠΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°.
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: Π³Π°Π»Π»ΡΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΠ°ΡΠ°Π½ΠΎΠΈΠ΄Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅, ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅Π·. ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50 %.
ΠΠΏΠΎΡΡΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π»ΠΈΡΠ°ΠΉ
ΠΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΠΈΠ³ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»ΠΈΡΠ°Ρ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΡΠΈΠ·Π΅ΠΎΡΡΠ»ΡΠ²ΠΈΠ½ (ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 20%), ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΈΠ³ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»ΠΈΡΠ°Ρ.
ΠΡΠΈΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΎΠ·
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ·Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠΊΠΊΠΎΠ·) ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Ρ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄Π°ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ»ΡΠ±ΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·Ρ
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ½Π΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·, ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ° Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΡΡΠΈΡ ΠΎΠ· ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΎΠ· ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Ρ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄Π°Π²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°
Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°
Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΡΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ), Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. Π ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ, Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠ΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ , Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΡΡΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (Π°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ° ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ Π°). Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎ, ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ.
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠ°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π·ΠΎΠ»Ρ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π½Π° ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅. Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π½ΠΈΡ/ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΊΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ, ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450 (CYP3A4 ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ .
ΠΠ°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½
ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΠΠ°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ (.
ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ
Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ°-ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π‘ΠΠΠΠΎΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½Ρ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΏΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°ΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡΠ°, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΏΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ/ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ Π³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»Π»Π΅Π·Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΎΡΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΈΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
Π ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» 4.3).
Π¦ΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌ P450
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2C9 ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3Π4 ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° CYP2C19. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ CYP2C9, CYP3Π4 ΠΈ CYP2C19, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ.
Π’Π΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅ 400 ΠΌΠ³ Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ (ΡΠΌ ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ 4.3 ΠΈ 4.5).
ΠΠ°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΠΎ, Ρ ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΎ ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Ρ.
ΠΠ°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½Π°Ρ Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π° Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ 4.5
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ LappΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡΠ° 150 ΠΌΠ³ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ Π²Π°Π³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 24 Ρ., Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π½Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Π»ΠΈΡΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π±ΡΠ°Ρ ΠΈΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΠΈ, Π΄ΠΈΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ ΡΡΠ΅ΠΉ, Π³ΠΈΠ³Π°Π½ΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΠ΄Π½ΠΈΡΠΊΠ΅, ΠΈΡΠΊΡΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π΄ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎ-ΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π²ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠ·Π΅) Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΈΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΈΠΊΠΎΠ·Π° (Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ - 400-800 ΠΌΠ³ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ) Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π². ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΡΠΌΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ½Π°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΠ΅Π½ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ (<200 ΠΌΠ³ / ΡΡΡ) ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π½ΠΈΠΆΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 200 ΠΌΠ³ (ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅) ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ. ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊ ΠΊΡΡΡ.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π¦ΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄: ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ , Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΠΎ 20 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π’Π΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½: Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π°Π·ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc. Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° 200 ΠΌΠ³ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° 400 ΠΌΠ³ ΠΈ 800 ΠΌΠ³ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π°. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ 400 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅ 400 ΠΌΠ³ Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ.
ΠΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π°, Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄: Ρ ΠΎΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π² Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΊΠ΅, ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Ρ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΡΠ³ΡΠΎΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π₯ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½: Ρ ΠΎΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π² Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΊΠ΅, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ Π² ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅/ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²) ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ²
ΠΠ°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π½Π° CYP3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ) ΠΈ Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ/ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Π½ΠΈΡ) ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ
ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° 40% ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ.
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ AUC (ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ) Π½Π° 25% ΠΈ ΠΊ 20% ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ, ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ).
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° P450 (CYP) 2C9 ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C19. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ΅, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP2C9 ΠΈ CYP3A4 ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ, Π° Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ. ΠΠ·-Π·Π° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4-5 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°.
ΠΠ»ΡΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ T½ (ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ) Π°Π»ΡΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π»ΡΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°.
ΠΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½, Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ 5-Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ S-Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π° Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π°/Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ.
ΠΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ B: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π°ΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ½Π° B, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ: Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΡ , Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ C. Albicans; Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Cryptococcus neoformans; Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ A. fumigatus. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ.
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π½Π° 12%. Π ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ± ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄Π°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ· Π½ΠΎΡΠ°, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Π»Π΅Π½Ρ), ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ , ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ (ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°).
ΠΠ΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ (ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ), Ρ.Π΅. ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ: ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ°, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ°, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° 200 ΠΌΠ³ ΠΈ 7,5 ΠΌΠ³ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ AUC ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π² 3,7 ΡΠ°Π·Π°, Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° Π² 2,2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 0,25 ΠΌΠ³, AUC ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΡΡ Π² 4,4 ΡΠ°Π·Π°, Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² 2,3 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ.
ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° 30% ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²: Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² (Π½ΠΈΡΠ΅Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, ΠΈΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½) ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4. Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π¦Π΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ (200 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±Π° Π½Π° 68 %, AUC Π½Π° 134%. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΡΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠ±Π°.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄: ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π±ΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ±ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π€Π΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»: ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ ΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°Π½ΠΈΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΈΠ»Π°.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π³Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΠ»-ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° A-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΠΠΠ-ΠΠΎA-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ): Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎA-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½) ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ CYP3A4, ΠΈΠ»ΠΈ CYP2C9 (ΡΠ»ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΡ (ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°). ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎA-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ, ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠ΅Π²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·.
ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ (ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΈ Π΄Ρ.)
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΈ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° (2,7 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ) ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ 1,8-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: Ρ ΠΎΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π² Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΊΠ΅, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CYP3A4.
Π‘ΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ CYP3A4 ΠΈ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°/ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4 Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π΄ΠΎ 5 ΡΠ°Π· ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ (ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ). ΠΠΎΠ·Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ.
ΠΠΎΠ·Π°ΡΡΠ°Π½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»ΠΎΠ·Π°ΡΡΠ°Π½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° (Π-31 74), ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π·Π° Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½Π°.
ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (ΠΠΠΠ): Cmax ΠΈ AUC ΡΠ»ΡΡΠ±ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 23% ΠΈ 81%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ»ΡΡΠ±ΠΈΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½). ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Cmax ΠΈ AUC ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° [S-(+)-ΠΈΠ±ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π°] Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° 15% ΠΈ 82%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ±ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Π° (400 ΠΌΠ³), Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ±ΡΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ.
Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ CYP2C9 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π°ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅Π½, Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ, ΠΌΠ΅Π»ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ, Π΄ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠ΅Π½Π°ΠΊ). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π½Π½Π΅Π³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΠΠΠ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΠΠΠ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ 200 ΠΌΠ³ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈ 250 ΠΌΠ³ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π»ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC24 ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π½Π° 75% ΠΈ C min Π½Π° 128%. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅, ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½: Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΉ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ), ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΎΡΡΡΠ°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡ Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ². ΠΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠ·Π²Π°Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ CYP3A4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π°. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡ Π½Π°Π΄ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ².
Π ΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ 80%. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΠΈΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½.
Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ: Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%, Cmax ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 55% ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°.
Π‘ΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π°: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ Π»ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π°, Π³Π»ΠΈΠ±Π΅Π½ΠΊΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄Π°, Π³Π»ΠΈΠΏΠΈΠ·ΠΈΠ΄Π°, ΡΠΎΠ»Π±ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π°). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ»ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° Π½Π° 18%. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°, Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° (ΠΏΡΠΈ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ, Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²Π½Π΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ).
ΠΠ»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄ ΠΠ°ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ°: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π°Π»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄Π° Π±Π°ΡΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²ΠΈΠ½ΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠ½ ΠΈ Π²ΠΈΠ½Π±Π»Π°ΡΡΠΈΠ½) ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° CYP3A4.
ΠΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π: ΠΈΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°Π½Ρ-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ (ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΉ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π) ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ»ΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π¦ΠΠ‘ (ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Ρ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΡΡΠ΅Π· ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ, Π½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Π¦ΠΠ‘ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP2C9 ΠΈ CYP3A4): ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (400 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² 1 ΡΡΡΠΊΠΈ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ 200 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2,5 Π΄Π½Π΅ΠΉ) ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° (400 ΠΌΠ³ Π² 1-ΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ 200 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ) ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ AUC Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 57% (90% C1: 20%, 107%) ΠΈ 79% (90% CI: 40%, 128%), ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ ΡΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° Π΄Π»Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°.
ΠΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½: ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 45%) ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Cmax ΠΈ AUC Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π° 84% ΠΈ 74%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° 128% ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° (Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π°).
ΠΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ: Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ² ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° 200 ΠΌΠ³ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° 40% ΠΈ 24%, AUC (ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ) ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ³Π΅ΡΡΡΠ΅Π»Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π€ΠΎΠ±ΠΎΡ Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π²ΡΡΠ΄ Π»ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡ: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·Π΅, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π² 3 ΡΠ°Π·Π°, Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»- ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π² 1.9 ΡΠ°Π·. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ²Π°ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π΄ΠΎ 150 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ.
Π’ΠΎΡΠ°ΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΎΡΠ°ΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CYP3Π4 ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CYP2Π‘9 (ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»).
ΠΠΎ 7 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ» (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ 50 ΠΌΠ³ ΠΈ 200 ΠΌΠ³) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎ 1 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π΅ (Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ 150 ΠΌΠ³) ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠ½ΠΈΠ»Ρ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄/ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ³ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°ΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ.
ΠΠΎ 1 ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° Π³ΠΎΡΡΠ΄Π°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ·ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°.
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΡΡ ΠΎΠΌ, Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 25 °Π‘. Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅!
4 Π³ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΡ.
Π Π΅ΠΏΠ»Π΅ΠΊ Π€Π°ΡΠΌ ΠΡΠ΄., Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ° ΠΠ°ΠΊΠ΅Π΄ΠΎΠ½ΠΈΡ.
Flukonazol: 150 mg/kapsula
Ko`p so`raladigan savollar
Fobos kapsulalari 150 mg (blister) narxi har bir paket uchun
Fobos kapsulalari 150 mg (blister) ning to`liq analoglari:
Fobos kapsulalari 150 mg (blister) ni ishlab chiqaruvchi mamlakat Shimoliy Makedoniya.
Fobos kapsulalari 150 mg (blister) ning asosiy faol moddasi Flukonazol hisoblanadi.
Fobos kapsulalari 150 mg (blister) ishlab chiqaruvchisi Replekfarm hisoblanadi.