Prasuseyf (Prasusafe) 5 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Prasuseyf 5

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: prasugrel gidroxlorid (Prasugrelga ekvivalent 5,49 mg) - 5 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza (PH 102) - 73,36 mg, mannitol (DC bosqichi) - 5,00 mg, gidroksipropil sellyuloza (Klucel EF) - 2,25 mg, natriy krosskarmeloza - 3,00 mg, magniy stearati - 0,90 mg, Insta Glow-IG-001*** - 0,50 mg, Opadry White OY 58900* bo‘yog‘i - 2,50 mg.

Prasuseyf 10

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: prasugrel gidroxlorid (Prasugrelga ekvivalent 10,98 mg) - 10 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza (PH 102) - 146,72 mg, mannitol (DC bosqichi) - 10,00 mg, gidroksipropil sellyuloza (Klucel EF) - 4,50 mg, natriy krosskarmeloza - 6,00 mg, magniy stearat - 1,80 mg, Insta Glow-IG-001*** - 0,50 mg, Opadry White OY 58900* bo‘yog‘i - 5,00 mg.

Dori shakli

Ichish uchun tabletkalar 5, 10 mg dan.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant.

Farmakologik xususiyatlari

Antiagregant. Tiyenopiridin sinfiga mansub adenozindifosfat (ADF) -retseptorlari antagonisti P2Y12 sinfiga mansub trombotsitar ADF-retseptorlari vositasida trombotsitlar faollashuvi va agregatsiyasining kuchli ingibitori hisoblanadi.

Ta’siri prasugrel faol metabolitining P2Y12 sinfidagi trombotsitar ADP-retseptorlari bilan qaytmas bog‘lanishi bilan bog‘liq.

Trombotsitlar aterosklerotik kasalliklarda trombotik asoratlarning paydo bo‘lishi va/yoki avj olishida muhim rol o‘ynagani sababli, trombotsitlar funksiyasining ingibirlanishi o‘lim holatlari va miokard infarkti yoki insult kabi ishemik yurak-qon tomir asoratlari chastotasining kamayishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Prasugrel pro-dori bo‘lib, farmakologik faol metabolit va nofaol metabolitlarga tez metabolizmga uchraydi. Faol metabolitning AUC qiymatlari pastdan o‘rtacha darajagacha o‘zgaruvchanligi bilan tavsiflanadi: shaxslararo o‘zgaruvchanlik 27%, ichki individual o‘zgaruvchanlik - 19%. Prasugrelning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sog‘lom sinaluvchilarda, barqaror kechuvchi ateroskleroz bilan og‘rigan bemorlarda va teri orqali koronar ta’sirga uchragan bemorlarda bir xil.

Ichga qabul qilingandan so‘ng absorbsiya 79% va undan ortiqni tashkil etadi. Absorbsiya va metabolizm tez sodir bo‘ladi. Qon plazmasidagi faol metabolitning Cmax miqdori qabul qilingandan taxminan 30 daqiqa o‘tgach erishiladi. Faol metabolitning AUC terapevtik dozalar oralig‘ida dozaga mutanosib ravishda oshadi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda, prasugrelni yuqori yog‘li, yuqori kaloriyali ovqatlar bilan qabul qilinganda faol metabolitning AUC o‘zgarmasligi, bunda Cmax 49% ga kamayishi va Cmax ga erishish vaqti 0,5 soatdan 1,5 soatgacha ortishi ko‘rsatilgan.

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 98%. Prasugrel metabolitlari eritrotsitlarga cheklangan o‘tkazuvchanlik bilan tavsiflanadi.

Prasugrel ichilganidan keyin plazmada aniqlanmaydi. U ichakda tiolaktongacha tez gidrolizlanadi, so‘ngra asosan CYP3A4 va CYP2B6 hamda kamroq darajada CYP2C9 va CYP2C19 ishtirokida faol metabolitga aylanadi. Faol metabolit S-metillanish yoki sistein bilan konyugatsiyalanish orqali keyingi biotransformatsiyaga uchraydi va 2 ta nofaol birikma hosil qiladi.

Dozaning taxminan 68% siydik bilan va 27% najas bilan faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Faol metabolitning T1/2 taxminan 7,4 soatni (2-15 soat) tashkil etadi.

Klinik tadqiqotlarda keksa yoshdagi (75 yosh va undan katta) bemorlarda faol metabolitning AUC qiymatlari 75 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan 16% ga yuqori ekanligi aniqlangan.

Tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda va tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda faol metabolitning AUC qiymatlari 60 kg va undan ortiq bo‘lganlarga nisbatan taxminan 30-40% ga yuqori.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda aterotromboz ko‘rinishlarining oldini olish:

miokard infarktini boshdan kechirgan (davolanishni boshlash - bir necha kundan keyin, ammo yuzaga kelganidan keyin 35 kundan kechiktirmay), ishemik insultni boshdan kechirgan (davolanishni boshlash - 7 kundan keyin, lekin yuzaga kelganidan keyin 6 oydan kechiktirmay) yoki periferik arteriyalar kasalligi (oyoq arteriyalarining shikastlanishi va tomirlar aterotrombozi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda;

o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda: ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromi (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar angioplastika paytida atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birgalikda stent o‘rnatilgan bemorlarda; atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan (standart dori-darmonlar bilan davolanayotgan va trombolitik terapiya ko‘rsatilgan bemorlarda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar. Prasuseyf ovqatdan qat’i nazar, kuniga 1 marta 10 mg dan buyuriladi.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromli bemorlarda (nostabil stenokardiya yoki EKGda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) prasugrel bilan davolash 60 mg bir martalik yuklama dozasidan boshlanadi, so‘ngra kuniga 1 marta 10 mg dozada (atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan kuniga 75-325 mg dozada) davom ettiriladi. ASKning yuqori dozalarini qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi sababli, atsetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasman belgilanmagan. Klinik tadqiqotlar natijalari preparatni 12 oygacha qo‘llash foydasiga dalolat beradi, maksimal ta’sir esa davolashning 3 oyidan keyin kuzatildi.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda prasugrel kuniga 1 marta 10 mg dan, bir martalik yuklama dozasi 60 mg dan boshlab ASK bilan kombinatsiyada, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklama dozasisiz boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va to‘rt hafta davom ettirish kerak. Prasugrel va ASK kombinatsiyasini ushbu kasallikda to‘rt haftadan ortiq qo‘llashning foydasi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Jigar yetishmovchiligi. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar kasalliklari va gemorragik diatez paydo bo‘lishi ehtimoli bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Tana vazni <60 kg bo‘lgan bemorlarda 5 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozada qo‘llash mumkinligini nazarda tutish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon ivish tizimi tomonidan: ko‘pincha turli joylarda qon ketishi.

Qon yaratish tizimi tomonidan: og‘ir trombotsitopeniya, anemiya, leykopeniya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: jigar faoliyatining buzilishi, ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, arterial gipotenziya, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, bradikardiya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: giperxolesterinemiya/giperlipidemiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi.

Nafas tizimi tomonidan: hansirash, yo‘tal.

Boshqalar: allergik reaksiyalar (shu jumladan, angionevrotik shish), beldagi og‘riq, holsizlik, nokardial genezli ko‘krakdagi og‘riq, toshma, tana haroratining ko‘tarilishi, periferik shishlar, oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar; marketingdan keyingi tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra - trombotik trombotsitopenik purpura, o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar.

Qarshi ko‘rsatmalar

O‘tkir patologik qon ketishi; anamnezda miya qon aylanishining tranzitor buzilishi yoki insult; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinf); prasugrelga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Prasugrel tabletkalarining dozasini oshirib yuborish uzoq davom etadigan qon ketishiga va qon ketishining keyingi asoratlariga olib kelishi mumkin. Prasugrelning farmakologik ta’sirini qaytarish haqida hech qanday ma’lumot yo‘q, biroq agar uzoq davom etgan qon ketishini zudlik bilan to‘xtatish talab etilmasa, trombotsitlar transfuziyasi va/yoki boshqa qon preparatlari ko‘rib chiqilishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Qon ketish xavfi

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda Prasugrel tabletkalarini qo‘llash faqat ishemik kasalliklarning oldini olishdagi afzalliklar jiddiy qon ketish xavfidan ustun bo‘lgandagina ko‘rib chiqilishi kerak. 75 yoshdan oshgan bemorlarda Prasugrel tabletkalarini qo‘llash odatda tavsiya etilmaydi va ularni faqat davolovchi shifokor ishemik kasalliklarning oldini olishdagi afzalliklari jiddiy qon ketish xavfidan ustun ekanligini baholaganidan so‘ng ehtiyotkorlik bilan qabul qilish lozim. Agar 5 mg past ushlab turuvchi doza tayinlangan bo‘lsa, 10 mg ushlab turuvchi doza tavsiya etilmaydi.

Prasugrel bilan davolash tajribasi buyrak yetishmovchiligi (shu jumladan SBE) va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda cheklangan. Bu bemorlarda qon ketish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Bemorlarga Prasugrelni (ASK bilan birgalikda) qabul qilish paytida qon ketishini to‘xtatish ko‘proq vaqt olishi mumkinligi va ular davolovchi shifokorga har qanday tasodifiy qon ketishi (qon ketish manbai yoki davomiyligi) haqida xabar berishlari kerakligi haqida ma’lumot berilishi kerak.

Jarrohlik

Bemorlar har qanday rejalashtirilgan operatsiyadan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin Prasugrelni qabul qilayotganliklari haqida shifokor va stomatologni xabardor qilishlari kerak. Prasugrel tabletkalarini qabul qilish operatsiyadan kamida 7 kun oldin to‘xtatilishi kerak. Prasugreldan foydalanishning foydasi va ehtimoliy xavfini, ayniqsa, koronar arteriyaning holati noaniq bo‘lgan va shoshilinch aorta-koronar shuntlash ehtimoli bo‘lgan bemorlarga buyurishda hisobga olish lozim.

Trombotsitar va trombotsitopenik purpura (TTP)

TTP boshqa tiyenopiridinlar bilan qo‘llanilganda aniqlandi. TTK jiddiy kasallik bo‘lib, shoshilinch davolanishni talab qiladi.

Laktoza

Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar Prasugrel tabletkalarini qabul qilmasliklari kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homilador ayollarda prasugrelning adekvat va qat’iy nazorat qilinadigan tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida prasugrelni qo‘llash faqat ona uchun terapiyaning kutilayotgan foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina mumkin.

Prasugrelning odamda ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Laktatsiya davrida prasugrelni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda fertillikka bevosita zarar yetkazuvchi ta’sir aniqlanmadi. Prasugrel 300 mg/kg/gacha bo‘lgan peroral dozalarda erkak va urg‘ochi kalamushlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, bunda faol metabolitning AUC ko‘rsatkichi inson uchun mo‘ljallangan qo‘llab-quvvatlovchi dozada qo‘llanilganda kuzatiladigan qiymatlardan taxminan 1500 baravar yuqori bo‘ladi. Prasugrel emizikli kalamushlarda ko‘krak suti bilan ajralishi ko‘rsatilgan.

Jigar faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlarida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) qo‘llash mumkin emas.

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinflari) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda prasugrelning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi o‘rganilmagan. Prasugrel og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilmasligi kerak, chunki bu populyatsiyada qon ketish xavfi mavjud.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Prasugrelni buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (shu jumladan, buyrak kasalligining oxirgi bosqichidagi bemorlarda) dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalarda qo‘llanilishi

Prasugrel tabletkalarini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bolalarda prasugrelni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llamaslik lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Varfarin: Qon ketish xavfini oshirishi mumkinligi sababli, varfarin (yoki kumarinning boshqa hosilalari) va prasugrel ehtiyotkorlik bilan birgalikda qabul qilinishi kerak.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV): NYAQDV bilan bir vaqtda uzoq muddat qo‘llash o‘rganilmagan. Qon ketish xavfini oshirish ehtimoli tufayli, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (jumladan, SOG-2 ingibitorlari) va prasugrel ehtiyotkorlik bilan birgalikda qo‘llanilishi lozim.

Atsetilsalitsil kislotasi: Prasugrel tabletkalarini atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan bir vaqtda qabul qilish kerak. ASK bilan farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar qon ketish xavfining oshishiga olib kelsa-da, Prasugrelning samaradorligi va xavfsizligi bir vaqtning o‘zida ASK qabul qilgan bemorlarning ma’lumotlariga asoslanadi.

Geparin: Fraksiyalanmagan geparinning bir martalik vena ichiga yuboriladigan bolyus dozasi (100 U/kg) prasugrel vositasida trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashda sezilarli o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi. Shuningdek, prasugrel geparin vositachiligidagi koagulyatsiyada sezilarli o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi. Bundan tashqari, prasugrel geparinning qon ivish vaqtiga ta’sirini biroz o‘zgartiradi. Demak, ikkala dori vositasini bir vaqtda yuborish mumkin. Prasugrel tabletkalari geparin bilan birga qabul qilinganda qon ketish xavfi ortishi mumkin.

Statinlar: CYP3A substratlari bo‘lgan statinlar prasugrel farmakokinetikasiga yoki uning trombotsitlar agregatsiyasini susaytirishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

CYP3A ingibitorlari: Azol guruhi antimikotiklari, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, verapamil, diltiazem, indinavir, siprofloksatsin va greypfrut sharbati kabi CYP3A ingibitorlari faol metabolitlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sitoxrom P450 induktorlari: Rifampitsin, Karbamazepin va boshqa sitoxrom P450 induktorlari kabi ma’lum CYP3A induktorlari faol metabolitning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Prasugrel tabletkalarining boshqa dori vositalariga ta’siri:

Digoksin: Prasugrel digoksin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Dori vositalari CYP2C9 bilan metabolizmga uchraydi: Prasugrel CYP2C9 ni ingibirlamaydi, chunki u varfarinning S farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Qon ketishining ko‘payishi xavfi mavjudligi sababli, varfarin va prasugrel tabletkalari ehtiyotkorlik bilan birgalikda qo‘llanilishi kerak.

CYP2B6 bilan metabolizmga uchraydigan dorilar: Prasugrel CYP2B6 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom organizmda Prasugrel buproprionning CYP2B6 bilan bog‘langan metaboliti bo‘lgan gidroksibupropion konsentratsiyasini 23% ga kamaytiradi. Bu ta’sir, ehtimol, faqat CYP2B6 yagona metabolik yo‘l bo‘lgan va tor terapevtik imkoniyatga ega bo‘lgan dori vositalari (masalan, siklofosfamid, efovirens) bilan birgalikda qo‘llanilgandagina klinik ahamiyatga ega bo‘ladi.

Chiqarish shakli

Alyuminiy folga blisterida plyonkali qobiq bilan qoplangan 10 tadan tabletka, karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 tadan blister.

Saqlash shartlari

Harorati 25 °C dan past bo‘lgan quruq, salqin, yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED,

Plot No 42. Anrich Industrial Estate,

Bollaram, Medak Dist. 502 325, A.P, INDIA