Ptiaglin 100 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: sitagliptin (suvsiz sitagliptin fosfat shaklida) 25 mg, 50 mg yoki 100 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, suvsiz kalsiy gidrofosfat, natriy krosskarmelloza, natriy stearilfumarat, magniy stearat.

Qobiq tarkibi Opadray® II jigarrang 85F265003 (qisman gidrolizlangan polivinil spirti, titan dioksidi, makrogol, talk, temir oksidi sariq, temir oksidi qizil).

Tavsif

Ptiaglin 25 mg yumaloq, ikki tomoni qavariq, och jigarrangdan jigarranggacha bo‘lgan parda bilan qoplangan, bir tomoniga "S1" deb yozilgan tabletkalar. Ptiaglin 50 mg yumaloq, ikki tomoni qavariq, och jigarrangdan jigarranggacha bo‘lgan parda bilan qoplangan, bir tomoniga "S2" deb yozilgan tabletkalar.

Ptiaglin 100 mg yumaloq, ikki tomoni qavariq, och jigarrangdan jigarranggacha bo‘lgan plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga "S3" deb yozilgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Dipeptidilpeptidaza ingibitori 4.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sitagliptin 2-tur qandli diabetni davolash uchun mo‘ljallangan, peroral qabul qilinganda faol, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) fermentining yuqori selektiv ingibitori hisoblanadi. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha glyukagonsimon peptid-1 (GPP-1), insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, peroksis proliferatori (PPAR-γ) tomonidan faollashtiriladigan γ-retseptorlari agonistlari, α-glikozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibirlab, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub ikkita ma’lum gormon GPP-1 va glyukozaga bog‘liq insulinotrop peptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar oilasiga mansub gormonlar ichakda sutka davomida sekretsiyalanadi, ularning miqdori ovqatlanishga javoban ortadi. Inkretinlar Glyukoza gomeostazini boshqaruvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qondagi glyukoza darajasi me’yorda yoki yuqori bo‘lganda, inkretinlar oilasiga mansub gormonlar insulin sintezining ko‘payishiga, shuningdek, siklik adenozinmonofosfat bilan bog‘liq bo‘lgan hujayra ichidagi signal mexanizmlari tufayli oshqozon osti bezining β-hujayralari tomonidan uning sekretsiyasini oshirishga yordam beradi.

GPP-1 oshqozon osti bezining α-hujayralari tomonidan glyukagonning yuqori sekretsiyasini bostirishga ham yordam beradi. Insulin darajasining oshishi fonida glyukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishining kamayishiga yordam beradi, bu esa oxir-oqibat glikemiyaning pasayishiga olib keladi.

Qonda glyukoza konsentratsiyasi past bo‘lganda, inkretinlarning insulin chiqarilishiga va glyukagon sekretsiyasining kamayishiga ko‘rsatilgan ta’siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiyaga javoban glyukagon chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Fiziologik sharoitlarda inkretinlarning faolligi DPP-4 fermenti bilan cheklanadi, u inkretinlarni tezda gidrolizlab, faol bo‘lmagan mahsulotlar hosil qiladi.

Sitagliptin DPP-4 fermenti tomonidan inkretinlarning gidrolizlanishini oldini oladi va shu bilan GPP-1 va GIP faol shakllarining plazma konsentratsiyasini oshiradi. Sitagliptin inkretinlar miqdorini oshirib, insulinning glyukozaga bog‘liq ajralishini ko‘paytiradi va glyukagon sekretsiyasining kamayishiga yordam beradi. Giperglikemiyali 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda insulin va glyukagon sekretsiyasining bu o‘zgarishlari glikozillangan gemoglobin NYA1S darajasining pasayishiga va och qoringa va yuklamali sinovdan keyin aniqlanadigan glyukozaning plazma konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda Ptiaglin preparatining bir dozasini qabul qilish 24 soat davomida DPP-4 fermenti faolligini ingibirlashga olib keladi, bu esa sirkulyatsiyadagi GPP-1 va GIP inkretinlari darajasining 2-3 baravar oshishiga, insulin va C-peptidning plazma konsentratsiyasining oshishiga, qon plazmasida glyukagon konsentratsiyasining pasayishiga, och qoringa glikemiyaning pasayishiga, shuningdek, glyukoza yuklamasi yoki ovqat yuklamasidan keyin glikemiyaning pasayishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Sitagliptinning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslar va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda har tomonlama tavsiflangan. Sog‘lom shaxslarda 100 mg sitagliptinni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, qabul qilingan vaqtdan boshlab 1 soatdan 4 soatgacha bo‘lgan oraliqda maksimal konsentratsiyaga (S Max) erishish bilan preparatning tez so‘rilishi kuzatiladi. "Konsentratsiya - vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon dozaga proporsional ravishda oshadi va sog‘lom subyektlarda 100 mg ichga qabul qilinganda 8,52 mkM x soatni tashkil etadi, S Max 950 nm ni tashkil etdi, o‘rtacha yarim chiqarilish davri 12,4 soatni tashkil etdi. Sitagliptinning plazmadagi AUC ko‘rsatkichi preparatning 100 mg dozasini keyingi qabul qilishdan keyin birinchi dozani qabul qilishdan keyin muvozanat holatiga erishilgandan so‘ng taxminan 14% ga oshdi. Sitagliptin AUC ning ichki va subyektlararo variatsiya koeffitsiyentlari ahamiyatsiz edi.

Absorbsiya

Sitagliptinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 87% ni tashkil etadi. Ptiaglin preparatini yog‘li ovqat bilan birga qabul qilish farmakokinetikaga ta’sir ko‘rsatmaganligi sababli, Ptiaglin preparatini ovqat qabul qilishdan qat’i nazar buyurish mumkin.

Taqsimlash

Sog‘lom ko‘ngillilarda 100 mg sitagliptinning bir martalik dozasidan keyin muvozanat holatidagi taqsimotning o‘rtacha hajmi taxminan 198 l ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanadigan sitagliptin fraksiyasi nisbatan past va 38% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Sitagliptinning taxminan 79% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Organizmga tushgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi.

14S-belgilangan sitagliptinni ichishga yuborilgandan so‘ng, radioaktiv preparatning taxminan 16% uning metabolitlari ko‘rinishida ekstraditsiya qilinadi. Sitagliptinning 6 ta metabolitining izlari topildi, ular ehtimol DPP-4 ingibirlovchi faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etuvchi birlamchi ferment CYP2C8 ishtirokida CYP3A4 ekanligi aniqlandi.

Chiqarish

14S-belgilangan sitagliptin sog‘lom ko‘ngillilarga og‘iz orqali yuborilgandan so‘ng, preparatni qabul qilgandan keyin bir hafta ichida yuborilgan preparatning taxminan 100% - 13% - ichak orqali, 87% - buyraklar orqali chiqarildi. 100 mg peroral qabul qilinganda sitagliptinning o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 12,4 soatni tashkil etadi; buyrak klirensi taxminan 350 ml/daqiqani tashkil etadi. Sitagliptinning chiqarilishi birinchi navbatda faol kanalcha sekretsiyasi mexanizmi bo‘yicha buyraklar orqali ekskretsiya yo‘li bilan amalga oshiriladi. Sitagliptin odamning uchinchi turdagi organik anionlari tashuvchisi (hOAT-3) uchun substrat bo‘lib, u sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilishi jarayonida ishtirok etishi mumkin. Sitagliptin transportida hOAT-3 ning ishtiroki klinik jihatdan o‘rganilmagan. Sitagliptin, shuningdek, sitagliptinning buyrak eliminatsiyasi jarayonida ishtirok etishi mumkin bo‘lgan r-glikoprotein substrati hisoblanadi. Biroq, r-glikoprotein ingibitori bo‘lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Surunkali buyrak yetishmovchiligining turli og‘irlik darajasiga ega bemorlarda Ptiaglin preparatini kuniga 50 mg dozada farmakokinetikasini o‘rganish maqsadida ochiq tadqiqot o‘tkazildi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar yumshoq buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 50 dan 80 ml/min gacha), o‘rtacha (kreatinin klirensi 30 dan 50 ml/min gacha) guruhlariga bo‘lingan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda sitagliptinni qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Biroq, preparat birlamchi ravishda buyraklar orqali chiqarilishi sababli, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sitagliptin farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlarni kutmaslik kerak.

Keksa bemorlar

Bemorlarning yoshi sitagliptinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Yosh bemorlarga nisbatan keksa bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptinning konsentratsiyasi taxminan 19% ga yuqori. Preparat dozasini yoshga qarab o‘zgartirish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Preparat qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya sifatida qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ptialin preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.

Ptiaglin preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 1 marta 100 mg ni tashkil etadi. Ptialin preparatini qabul qilishni o‘tkazib yuborgan taqdirda, bemor preparatning o‘tkazib yuborilganini eslaganidan so‘ng, uni iloji boricha tezroq qabul qilishi kerak.Ptialin preparatining ikki martalik dozasini qabul qilishga yo‘l qo‘yilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi ≥ 30 ml/min, lekin < 50 ml/min) Ptiaglin preparatining dozasi sutkada 1 marta 50 mg ni tashkil etadi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min), shuningdek, gemodializga muhtoj bo‘lgan buyrak patologiyasining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlar uchun Ptiaglin preparatining dozasi sutkada 1 marta 25 mg ni tashkil etadi. Ptialin preparati gemodializ muolajasi jadvalidan qat’i nazar qo‘llanilishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Ptiaglin dori vositasining dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Preparat og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tekshirilmagan.

Keksa bemorlar

Preparat dozasini yoshga qarab o‘zgartirish talab etilmaydi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki ushbu yosh guruhida qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Nojo‘ya ta’siri

Quyida foydalanilgan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi parametrlari quyidagicha aniqlangan: tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); belgilangan chastota (ma’lumotlar yetarli emasligi sababli chastotani aniqlash imkonsiz).

Immun tizimi tomonidan noaniq chastotali - o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktoid reaksiyalar.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi ko‘pincha gipoglikemiyaga olib keladi.

Asab tizimi tomonidan ko‘pincha - bosh og‘rig‘i; ko‘pincha - bosh aylanishi.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan noaniq chastotali - yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan ko‘pincha - qabziyat; aniqlanmagan chastotada - qusish, o‘tkir pankreatit, o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan gemorragik va nekrozlanuvchi pankreatit.

Teri va teri osti to‘qimalarida noaniq chastotada uchraydigan - angioedema, toshma, eshakemi, teri vaskuliti, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan

Stivens-Jonson.

Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan noaniq chastotali artralgiya, mialgiya, bel og‘rig‘i kuzatiladi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan noaniq chastota - buyrak funksiyasining buzilishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik;

1-tur qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

18 yoshgacha bo‘lgan shaxslar.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish holatida standart qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni boshlash zarur - adsorbsiyalangan preparatni oshqozon-ichak tizimidan chiqarib tashlash, hayot faoliyati ko‘rsatkichlarini monitoring qilish, shu jumladan elektrokardiografiya, shuningdek, zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani tayinlash.

Sitagliptin kam dializlanadi. Klinik zarurat tug‘ilganda uzaytirilgan dializ tayinlanishi mumkin. Sitagliptinning peritoneal dializi samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Maxsus ko‘rsatmalar

Pankreatit. Sitagliptin qabul qilgan bemorlarda o‘tkir pankreatit, shu jumladan halokatli va halokatli bo‘lmagan gemorragik yoki nekrotik pankreatit holatlari haqida xabarlar olingan. Ushbu xabarlar noaniq o‘lchamdagi aholiga nisbatan ixtiyoriy ravishda yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo‘llash bilan chastota yoki sababiy bog‘liqlikni ishonchli baholash imkonsiz. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning o‘ziga xos belgilari - qorindagi doimiy, kuchli og‘riq haqida ma’lumot berish kerak. Sitagliptin to‘xtatilgandan so‘ng pankreatitning yo‘qolishi kuzatildi. Agar pankreatitga shubha bo‘lsa, Ptialin va boshqa shubhali dori vositalarini bekor qilish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi. Preparat buyraklar orqali chiqariladi. Ptiaglin preparatining qon plazmasidagi konsentratsiyasini buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlardagi konsentratsiyaga o‘xshash bo‘lishiga erishish uchun, buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha yoki og‘ir shakli, shuningdek, gemodializ yoki peritoneal dializ o‘tkazishni talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi bo‘lgan bemorlar uchun pastroq dozalar tavsiya etiladi. Sitagliptin terapevtik dozalarda qo‘llanilganda o‘tkazilgan klinik oldi va klinik tadqiqotlar asosida nefrotoksik deb topilmagan. Sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan kombinatsiyada gipoglikemiya. Gipoglikemiya chaqiruvchi dorilar sifatida ma’lum bo‘lgan Ptiaglin preparatini insulin yoki sulfonilmochevina bilan kombinatsiyada qo‘llanganda, gipoglikemiya holatlari insulinomil sulfonilmochevina bilan kombinatsiyada platsebo qabul qilinganga qaraganda ko‘proq kuzatildi. Shu sababli, sulfonilmochevina yoki insulin bilan chaqirilgan gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun ushbu dori vositalarining dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari. Klinik oldi tekshiruvlarda sitagliptinni qo‘llagan bemorlarda og‘ir gipersezuvchanlik reaksiyalari holatlari qayd etilgan. O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari angioedema, anafilaksiya, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi bilan namoyon bo‘ldi. Aksariyat holatlar preparatni 3 oydan ortiq qabul qilishda qayd etilgan, bir nechta holatlar bir martalik qabuldan keyin qayd etilgan. Agar yuqori sezuvchanlik reaksiyalari qayd etilsa, u holda preparatni qabul qilishni to‘xtatish va qandli diabet terapiyasining boshqa vositalarini qo‘llash lozim.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ptialin preparatining avtotransportni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, preparatning avtomobil yoki murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’siri kutilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llash

Homilador ayollarda Ptialgin preparatining nazoratli tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotda preparatning teratogen ta’siri kuzatilmadi. Sitagliptinning sut bilan ekskretsiyasi haqida ma’lumotlar yo‘q. Preparat Laktatsiya davrida ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Pediatriyada qo‘llanishi

Preparatni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganishda sitagliptin quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi: metformin, roziglitazon, gliburid, simvastatin, varfarin va peroral kontratseptivlar. Ushbu ma’lumotlarga asoslanib, sitagliptin CYP3A4, 2S8 yoki 2S9 SUR izofermentlarini ingibirlamaydi. In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga asoslanib, sitagliptinning CYP2D6, 1A2, 2S19 yoki 2B6 ni ingibirlashi yoki CYP3A4 ni indutsirlashi kutilmaydi.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sitagliptin bilan metforminni bir vaqtning o‘zida ko‘p marta (kuniga 2 marta) qo‘llash sitagliptinning farmakokinetikasini sezilarli darajada o‘zgartirmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlillar 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazildi. Yo‘ldosh dori vositalari sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmadi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda tez-tez qo‘llaniladigan dori vositalari, shu jumladan xolesterin darajasini pasaytiruvchi dori vositalari (statinlar, fibratlar, ezetimib), antiagregant vositalar (klopidogrel), antigipertenziv vositalar (giotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, angiotenzin retseptorlari blokatorlari, p-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, gidroxlortiazid), analgetiklar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (naproksen, diklofenak, selekoksib), antidepressantlar (bupropion, fluoksetin, sertralin), antigistaminlar (setirizin), proton pompasi ingibitorlari (omeprazol, lansoprazol) va erektil disfunksiyani davolash uchun preparatlar (sildenafil) baholandi. Bunday ko‘tarilishlar klinik ahamiyatga ega deb qaralmagan. Digoksin qabul qilayotgan bemorlar tegishli nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Preparat yoki digoksin dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Bemorlarda 100 mg Ptialin preparatini bir martalik peroral dozasi va r-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lgan siklosporinning 600 mg bir martalik peroral dozasi bir vaqtda qo‘llanilganda sitagliptinning AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda taxminan 29% va 68% ga oshganligi qayd etildi. Sitagliptinning farmakokinetikasida kuzatilgan o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Siklosporin yoki boshqa r-glikoprotein ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan bir vaqtda buyurilganda preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, blisterda 14 ta tabletka, karton qutida 2 ta blister varaq-qo‘yilmasi bilan birga.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bilan beriladi.

Ishlab chiqaruvchi

World Medicine Ilaҫ San. ve Tic. A.S, Turkiya.