Ptiaglin

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: ситаглиптин (в форме ситаглиптина фосфата безводного) 25 мг, 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай® II коричневый 85F265003 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный).

Птиаглин 25 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, с надписью «S1» на одной стороне. Птиаглин 50 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, с надписью «S2» на одной стороне.

Птиаглин 100 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета, с надписью «S3» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Ингибитор дипептидилпептидазы 4.

Фармакодинамика

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1),инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов,активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов α-гликозидазы,аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов ГПП-1 и глюкозо зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины Являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточныхмеханизмов, ассоциированных с циклическим аденозинмонофосфатом.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НЬА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Птиаглин Приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза,нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне охарактеризована у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (С Mах) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе, и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкМ х час при приеме 100 мг внутрь, С Mах Составляла 950 нМ, средний период полувыведения составил 12,4 часа. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку Совместный прием препарата Птиаглин и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Птиаглин может назначаться вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывается с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

Метаболизм

Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой.Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.

После введения 14С-меченого ситаглиптина внутрь приблизительно 16%радиоактивного препарата экстрадировать в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Выведение

После введения 14С-меченого ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам, в течение одной недели после приема препарата приблизительно 100% введенного препарата выводилось 13% - через кишечник, 87% - почками. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р гликопротеина, не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование препарата Птиаглин в дозировке 50 мг в сутки было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (клиренс креатинина составлял от 50 до 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина составлял от 30 до 50 мл/мин). Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако Вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентамиу пожилых пациентов (65-80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Препарат применяется в качестве монотерапии и комбинированной терапии как дополнение к диете и физическим нагрузкам у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля.

Препарат Птиалин принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости,независимо от приема пищи.

Рекомендуемая дозировка препарата Птиаглин составляет 100 мг 1 раз в сутки. В случае пропуска приема препарата Птиалин, пациент должен принять его как можно быстрее после того, как он вспомнит о пропущенном приеме препарата.Недопустим прием двойной дозы препарата Птиалин.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 50 мл/мин) доза препарата Птиаглин составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также с терминальной стадией патологии почек, нуждающихся в гемодиализе, доза препарата Птиаглин составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Птиалин может применяться вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекции дозировки препарата Птиаглин у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов старше 75 лет, поскольку имеются ограниченные данные по безопасности применения у данной возрастной группы.

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100; установленной частоты (частота не может быть установлена в связи с недостаточностью данных).

Со стороны иммунной системы неустановленной частоты - реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

Метаболизм и нарушения питания часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы часто - головная боль; нечасто - головокружение.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения неустановленной частоты - инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта нечасто - запор; неустановленной частоты - рвота, острый панкреатит, фатальный и нефатальный геморрагический и некротизирующий панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей неустановленной частоты - ангиоэдема, сыпь,крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром

Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани неустановленной частоты - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы неустановленной частоты - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

• повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• возраст до 18 лет.

В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия удаление адсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая электрокардиографию, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Панкреатит. Были получены сообщения о случаях острого панкреатита, включая фатальный и нефатальный геморрагический или некротизирующий панкреатит у пациентов, принимающих ситаглиптин. Поскольку эти сообщения присланыдобровольно относительно популяции неопределенного размера, в общем невозможно достоверно оценить частоту или причинно-следственную взаимосвязь с применением препарата. Пациентов нужно проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита постоянная, интенсивная боль в животе. После отмены ситаглиптина наблюдалось разрешение панкреатита. Если есть подозрения на панкреатит, препарат Птиалин и другие потенциально подозреваемые препараты необходимо отменить.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат Выводится почками. Для достижения концентраций препарата Птиаглин в плазме крови, аналогичных концентрациям у пациентов с нормальной функцией почек,рекомендуются более низкие дозы для пациентов с умеренной или тяжелой формой почечной недостаточности, а также с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или перитонеального диализа. Ситаглиптин не признан нефротоксическим на основании проведенных доклинических и клинических исследований при использовании в терапевтических дозах. Гипогликемия при комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. При Применении препарата Птиаглин в комбинации с инсулином илисульфонилмочевиной, известных, как препараты, вызывающие гипогликемию, случаи гипогликемии наблюдались чаще, чем при приеме плацебо в комбинации с инсулиномили сульфонилмочевиной. Поэтому, для снижения риска развития гипогликемии,индуцированной сульфонилмочевиной или инсулином, можно рассмотреть вопрос оснижении дозы этих препаратов.

Реакции гиперчувствительности. В предклинических исследованиях были зафиксированы случаи тяжелых реакций гиперчувствительности у пациентов,применявших ситаглиптин. Реакции гиперчувствительности проявлялись ангиоэдемой,анафилаксией, эксфолиативными кожными заболеваниями, включая синдром Стивенса- Джонсона. Большинство случаев зафиксировано при приеме препарата сроком более 3-х месяцев, несколько случаев зафиксировано после однократного приема. Если фиксированы реакции гиперчувствительности, то следует прекратить прием препарата и использовать другие средства терапии сахарного диабета.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Птиалин на способность управлять автотранспортом. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управления автомобилем или сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Не проводилось контролируемых исследований препарата Птиалгин у беременных женщин. При исследовании у животных не было отмечено тератогенного действия препарата. Отсутствуют данные об экскреции ситаглиптина с молоком. Препарат Должен назначаться в период лактации с осторожностью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

В исследованиях взаимодействий с другими препаратами ситаглиптин не демонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов метформин, розиглитазон, глибурид, симвастатин, варфарин ипероральные контрацептивы. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует СУР-изоферменты CYP3A4, 2С8 или 2С9. Исходя из данных, полученных in vitro,также не ожидается, что ситаглиптин будет ингибировать CYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6,или индуцировать CYP3A4.

Одновременное многократное применение (2 раза в сутки) метформина сситаглиптином не изменяло существенным образом фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с диабетом 2 типа. Популяционные фармакокинетические анализы были проведены с участием пациентов с диабетом 2 типа. Сопутствующие препараты не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. Оценивались препараты, которые часто применяются у пациентов с диабетом 2 типа,включая препараты, понижающие уровень холестерина (статины, фибраты, эзетимиб),антиагрегантные средства (клопидогрел), антигипертензивные (ингибиторы гио тензин превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, p адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные (цетиризин),ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).Наблюдалось небольшое увеличение значения AUC (11%) и среднего значения Сmax(18%) дигоксина при одновременном применении с ситаглиптином. Такие повышения не рассматривались как клинически значимые. Пациенты, получающие дигоксин,должны находиться под соответствующим наблюдением. Нет необходимости в коррекции дозы препарата или дигоксина.

Было отмечено увеличение значений AUC и Cmax ситаглиптина приблизительно на 29%и 68% соответственно у пациентов при одновременном применении однократной пероральной дозы 100 мг препарата Птиалин и однократной пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдавшиеся изменения в фармакокинетике ситаглиптина не рассматриваются как клинически значимые. Не Рекомендовано проводить коррекцию дозы препарата при одновременном назначении с циклоспорином или другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 таблеток в блистере, 2 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускается по рецепту.

World Medicine Ilaҫ San. ve Tic. A.S, Турция.