Ramkatsin in'ektsiya uchun eritma 500 mg / 2 ml, 2 ml №10 (flakon)

Каждые 2 мл содержат:

активное вещество: амикацин сульфат 116 мг или 580 мг; эквивалентый к амикацину 100 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен 1,6 мг или 0,8 мг; пропилпарабен 0,4 мг или 0,2 мг; метабисульфит натрия 2,6 мг или 13,2 мг; цитрат натрия 10 мг или 50 мг; серная кислота 0,4 мг; вода для инъекций q.s. до 2 мл.

Раствор для инъекций.

Аминогликозиды.

Фармакодинамика

Антибиотик группы аминогликозидов. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S-субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину и некоторым цефалоспоринам). Препарат умеренно активен в отношении Streptococcus spp. При одновременном назначении с бензилпенициллином проявляет синергизм в отношении штаммов Enterococcus faecalis. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. Амикацин не активен в отношении анаэробных микроорганизмов.

Фармакокинетика

После в/м (внутримышечно) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) в плазме крови при в/м (внутривенном) введении препарата в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл, после в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 минут- 38 мкг/мл. Время достижения Cmaxпосле в/м введения - около 1,5 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 4-11%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость). В высоких концентрациях обнаруживается в моче, в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением - лёгкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. У взрослых при применении в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), проникает через плацентарный барьер - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Объём распределения (V) у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и d с массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом- 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 часов. Метаболизм и выведение Не метаболизируется.

Период полувыведения (T½) в терминальной (β) фазе у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей более старшего возраста - 2,5-4 часов. Конечная величина T½ - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путём клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях При нарушении функции почек у взрослых T½ варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 часов, у больных с муковисцидозом- 1-2 часа. У больных с ожогами и гипертермией T½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часа), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 часа).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей и ЛОР органов: отит, бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгких; сепсис (в т. ч. сепсис новорожденных); эндокардит; инфекции ЦНС (включая менингит); инфекции брюшной полости и желчных путей (в т. ч. перитонит); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);гнойные инфекции кожи и мягких тканей, а также раневая инфекция (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза); инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); послеоперационные инфекции.

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей. Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Вводят в/м, в/в (струйно в течение 2 минут или капельно)взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

При бактериальных инфекциях мочевых путей (неосложненных) - 250 мг каждые 12 часов. Максимальные дозы для взрослых - до 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней. Продолжительность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней. Недоношенным новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 часа. Новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 часов в связи с более коротким T½ (1-1,5 часа) у этих больных. В/в амикацин вводят капельно в течение 30-60 минут, в случае необходимости - струйно.Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

Применения в особых клинических случаях

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение дозы или увеличение интервалов между введениями. В случае увеличения интервала между введениями (если значение КК (клиренс креатинина) неизвестно, а состояние пациента стабильное) интервал между введением препарата устанавливают по следующей формуле: Интервал (ч) = концентрация сывороточного креатинина × 9. Если концентрация сывороточного креатинина составляет 2 мг/мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов.

При увеличении интервала разовую дозу не изменяют. В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг. Расчёт последующих доз производится по следующей формуле: Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 ч = КК (мл/мин) у пациента × первоначальная доза (мг)/КК в норме (мл/мин). После сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/кг

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, анафилактические реакций, ангионевротический отёк (отёк Квинке).

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: уплощение зубца T на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность- нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).

Со стороны органов чувств: ототоксичность - снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота, дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота.

Со стороны кроветворной системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при в/в введении)

Гиперчувствительность к препарату и её компонентам (в т. ч. к другим аминогликозидам); неврит слухового нерва; тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией; тяжелая печеночная недостаточность, болезни крови

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: симптоматическое. Для снятия блокады нервно-мышечной передачи и её последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция лёгких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл). В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано (Рамкацинпроходит через плаценту и может оказать токсическое действие на плод). Категория действия на плод по FDA - «D». Рамкацин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. При применении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения (в течение несколько дней) курса.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить недоступном для детей месте

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объёма крови с цитратными консервантами - повышают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении амикацина). Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T½ и снижение клиренса). Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств для лечения миастении.

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций 100 мг/2 мл, 500 мг/2 мл 2 мл N1, N10 (флаконы).

По рецепту.

Vegapharm Life Sciences Pvt. Ltd., Индия, произведено: Nitin Lifesciences Ltd.