Rivaxored 20 mg № 28 tabletkalar (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

Bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda - rivaroksaban 10 mg, 15 mg, 20 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, laktoza monogidrati, natriy krosskarmelloza, 5sR gipromelloza (gidroksipropilmetilsellyuloza 2910), magniy stearati, natriy laurilsulfat;

qobiq tarkibi: gipromelloza 15 sr (gidroksipropilmetilsellyuloza 2910), titan dioksidi (E171), makrogol 4000, temir (III) qizil oksidi (E172), talk (qobiq uchun 20 mg).

Tavsif

10 mg

Dumaloq, ikki tomoni qavariq, qizil rangli, bir tomoniga "10" deb o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq plyonka bilan qoplangan tabletkalar.

15 mg

Dumaloq, ikki tomoni qavariq, qizil rangli, bir tomoniga "15" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoniga silliq plyonka bilan qoplangan tabletkalar.

20 mg

To‘q qizil rangli, bir tomoniga "20" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoniga esa silliq plyonka qobig‘i qoplangan dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vositalar. Xa omilining bevosita ingibitorlari. ATX kodi V01AF01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

So‘rilish va biosinguvchanlik

Rivaroksaban 10 mg dozada qabul qilingandan so‘ng uning mutlaq biosinguvchanligi yuqori bo‘lib, 80-100% ni tashkil etadi. Rivaroksaban tez so‘riladi; maksimal konsentratsiyaga (C) tabletka qabul qilingandan 2-4 soat o‘tgach erishiladi. Ovqat qabul qilish 10 mg dozada rivaroksaban AUC yoki C ga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Rivaroksaban farmakokinetikasi o‘rtacha o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi. Individual o‘zgaruvchanlik (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti) 30% dan 40% gacha, operatsiya kuni va keyingi kun bundan mustasno, bunda o‘zgaruvchanlik koeffitsiyenti yuqori va 70% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Odam organizmida rivaroksabanning katta qismi (92-95%) plazma oqsillari bilan bog‘langan bo‘lib, asosiy bog‘lovchi komponent zardob albumini hisoblanadi. Taqsimlanish hajmi o‘rtacha bo‘lib, Vss taxminan 50 litrni tashkil etadi.

Metabolizm va chiqarilish

Rivaroksaban asosan metabolitlar shaklida (belgilangan dozaning taxminan 2/3 qismi) siydik va najas bilan bir xil nisbatda, shuningdek, o‘zgarmagan moddaning bevosita buyrak ekskretsiyasi orqali (taxminan 1/3 qismi) chiqariladi. Rivaroksaban metabolizmini CYP 3A4, CYP 2J2 izofermentlari, shuningdek, sitoxrom R450 tizimiga bog‘liq bo‘lmagan fermentlar amalga oshiradi. Biotransformatsiyaning asosiy uchastkalari oksidlanishli degradatsiyaga uchraydigan morfolin guruhi va gidrolizlanadigan amid guruhlaridir.

Rivaroksaban R-gp (R-glikoprotein) va Bcrp (ko‘krak bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi.

O‘zgarmagan rivaroksaban inson plazmasidagi eng muhim birikma bo‘lib, plazmada ahamiyatli yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Tizimli klirensi taxminan 10 l/soat bo‘lgan rivaroksaban past darajadagi klirensga ega dori vositalari qatoriga kiritilishi mumkin. Rivaroksabanni plazmadan chiqarishda terminal yarim chiqarilish davri yosh bemorlarda 5 soatdan 9 soatgacha va keksa bemorlarda 11 soatdan 13 soatgacha bo‘ladi.

Jins/keksa yosh

Keksa bemorlarda rivaroksabanning plazma konsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda yuqori, AUC ning o‘rtacha qiymati asosan umumiy va buyrak klirensining pasayishi tufayli yosh bemorlardagi tegishli qiymatlardan taxminan 1,5 baravar yuqori.

Erkaklar va ayollarda farmakokinetikada klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Turli vazn toifalari

Juda kichik yoki katta vazn (50 kg dan kam va 120 kg dan ortiq) rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasiga faqat sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi (farq 25% dan kam).

Bolalik davri

Bu yosh toifasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Millatlararo farqlar

Yevropeoid, afro-amerikalik, lotin-amerikalik, yapon yoki xitoy millatiga mansub bemorlarda farmakokinetika va farmakodinamikada klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.

Jigar yetishmovchiligi

Yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi) rivaroksaban farmakokinetikasida faqat kichik farq bilan tavsiflanadi, bu rivaroksaban AUC ning o‘rtacha 1,2 baravar oshishi va farmakodinamik xususiyatlarda sezilarli farqlarning yo‘qligi bilan ifodalanadi.

O‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinf) bo‘lgan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar uchun quyidagi ko‘rsatkichlar xos: o‘rtacha AUC ko‘rsatkichining 2,3 marta, erkin AUC ko‘rsatkichining 2,6 marta oshishi, qonning Xa omili faolligining sezilarli darajada (2,6 marta) pasayishi va protrombin vaqtining 2,1 marta oshishi.

O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar rivaroksabanga nisbatan sezgirroq bo‘lib, bu plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasi va protrombin vaqti o‘rtasidagi yuqori farmakokinetik va farmakodinamik bog‘liqlikda namoyon bo‘ldi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda rivaroksaban ta’siri darajasining oshishi kuzatiladi, bu kreatinin klirensi bo‘yicha aniqlanadigan buyrak faoliyatining pasayishiga teskari proporsionaldir.

Buyrak yetishmovchiligining yengil (kreatinin klirensi 80-50 ml/min.), o‘rta og‘ir (kreatinin klirensi <50-30 ml/min.) yoki og‘ir (kreatinin klirensi <30-15 ml/min.) darajasidagi bemorlarda rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasi (AUC) mos ravishda 1,4-, 1,5 va 1,6 marta oshishi kuzatildi.

Yengil, o‘rta og‘ir va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda qonning Xa omili faolligining umumiy susayishi protrombin vaqtining mos ravishda 1,3, 2,2 va 2,4 martaga oshishi bilan 1,5, 1,9 va 2 martaga oshdi.

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rivaroksaban – qonning Xa omilining yuqori selektivli sintetik to‘g‘ridan-to‘g‘ri ingibitori bo‘lib, ichga qabul qilinganda biosinguvchanlikka ega.

Qon X omilining ichki va tashqi yo‘llar orqali faollashib, Xa omilini hosil qilishi koagulyatsion kaskadda markaziy rol o‘ynaydi. Qonning Xa omili bevosita protrombinni protrombinaza kompleksi orqali trombinga aylantiradi va bu reaksiya, oxir-oqibatda, fibrin laxtasi hosil bo‘lishiga hamda trombotsitlarning trombin bilan faollashishiga olib keladi. Koagulyatsion kaskadning amplifikatsiyalovchi tabiati tufayli Xa omilining bitta molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulasining hosil bo‘lishiga yordam beradi. Bundan tashqari, protrombinaza bilan bog‘langan Xa omili vositachiligidagi reaksiya tezligi erkin Xa omili vositachiligidagi reaksiya tezligiga nisbatan 300 000 marta oshadi va trombinning "portlashsimon" hosil bo‘lishini kuchaytiradi. Xa omilining selektiv ingibitorlari bunday trombin hosil bo‘lishini to‘xtatishga qodir. Natijada, rivaroksaban bir qator o‘ziga xos va umumiy qon ivish sinamalari natijalarini o‘zgartiradi. Xa omil faolligining susayishi dozaga bog‘liq.

Rivarosaban protrombin vaqtiga dozaga bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va agar tahlil uchun Neoplastin to‘plamidan foydalanilsa, plazmadagi konsentratsiyalar bilan yaqin korrelyatsiyaga ega (r=0,98). Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar boshqacha bo‘ladi. Asbob ko‘rsatkichlarini soniyalarda olish kerak, chunki MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbat) darajasi faqat kumarinlar uchun kalibrlangan va tasdiqlangan bo‘lib, boshqa antikoagulyantlar uchun qo‘llanilmaydi. Yirik ortopedik operatsiyalar o‘tkazilayotgan bemorlarda protrombin (Neoplastin) uchun 5/95 protsentil tabletka qabul qilingandan 2-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal samaraga erishish paytida) 13 soniyadan 25 soniyagacha o‘zgarib turadi.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash, shuningdek, takroriy CHVT va O‘ATEning oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirga erishish paytida) Neoplastin to‘plami yordamida aniqlangan protrombin vaqtining 5/95 foizi, mos ravishda, kuniga ikki marta 15 mg dozada 17 soniyadan 32 soniyagacha va kuniga bir marta 20 mg dozada 15 soniyadan 30 soniyagacha o‘zgarib turadi. Qabul qilingandan 8-16 soat o‘tgach aniqlanganda 5/95 foizlar 15 mg dozada kuniga ikki marta 14 soniyadan 24 soniyagacha, 20 mg dozada kuniga bir marta qabul qilingandan 18-30 soat o‘tgach esa 13 soniyadan 20 soniyagacha o‘zgaradi.

Insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi uchun dori vositasini qabul qilayotgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (BF) bilan og‘rigan bemorlarda, Neoplastin to‘plamidan foydalanganda protrombin vaqtining 5/95 foizi tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirga erishish paytida) kuniga bir marta 20 mg dozani qabul qilishda 14 soniyadan 40 soniyagacha va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuniga bir marta 15 mg dozani qabul qilish fonida 10 soniyadan 50 soniyagacha o‘zgaradi. 5/95 qabul qilingandan 8-16 soat o‘tgach aniqlanganda, kuniga bir marta 20 mg dozasi uchun 12 soniyadan 26 soniyagacha, buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun esa kuniga bir marta 15 mg dozasi uchun 12 soniyadan 26 soniyagacha o‘zgaradi.

Rivaroksaban dozaga bog‘liq ravishda faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) va HepTest natijasini oshiradi; biroq, bu parametrlarni Rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rivaroksaban, shuningdek, Xa qon anti-omilining faolligiga ta’sir qiladi, ammo kalibrlash uchun standartlar mavjud emas.

Rivaroksaban bilan davolash davrida qon ivish ko‘rsatkichlarini monitoring qilish zarurati yo‘q.

Antifosfolipid sindromi testlarining uchta ijobiy natijasi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar.

Randomizatsiyalangan, ochiq, ko‘p markazli klinik tadqiqotda, anamnezida tromboz bo‘lgan, antifosfolipid sindromi tashxisi qo‘yilgan va tromboembolik asoratlar xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (antifosfolipid sindromi testlarining uchta ijobiy natijasi: volchankali antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoproteig-1 ga qarshi antitanalar) varfarin bilan taqqoslaganda rivaroxabanning yakuniy nuqtalari baholandi. Ro‘yxatdan o‘tgandan so‘ng, rivaroksaban guruhidagi 120 bemorda tromboembolik asoratlarning ko‘payishi kuzatildi, tadqiqot muddatidan oldin to‘xtatildi. O‘rtacha kuzatuv davri 569 kunni tashkil etdi. 59 nafar bemor Rivaroksabanni 20 mg dozada qabul qiluvchi guruhga tasodifiy ravishda ajratildi

Klinik samaradorlik

Oyoqlarda keng ortopedik aralashuvlar o‘tkazilayotgan bemorlarda venoz tromboembolik hodisalarning oldini olish.

Klinik tadqiqotlar dasturi oyoqlarda keng ortopedik operatsiyalar o‘tkazilayotgan bemorlarda venoz tromboemboliya (VTE), ya’ni proksimal va distal chuqur venalar trombozi (DVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ning oldini olish uchun rivaroxabanning samaradorligini ko‘rsatish maqsadida ishlab chiqilgan.

O‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda rivaroksaban oyoqlarda keng ortopedik jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda VTE umumiy ko‘rsatkichini (klinik ko‘rinishlari bo‘lgan yoki venografik aniqlangan TGV, nofatal O‘ATE yoki har qanday sababga ko‘ra o‘lim) va og‘ir VTE chastotasini (proksimal TGV, nofatal O‘ATE, VTEdan o‘lim) sezilarli darajada kamaytirdi. Birlashtirilgan tadqiqot natijalarining tahlili ham alohida tadqiqotlarda olingan ma’lumotlarni tasdiqladi.

Qo‘llanilishi

bir yoki bir nechta xavf omillari, masalan: dimlangan yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, 75 yoshdan katta, qandli diabet, o‘tkazilgan insult yoki tranzitor ishemik hujum bilan bog‘liq klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish;

chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash hamda kattalarda CHVT va O‘ATE qaytalanishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Rivaksored 15 mg va 20 mg ovqat vaqtida qabul qilinishi kerak.

Agar bemor tabletkani butunligicha yuta olmasa, tabletkani maydalab, bevosita suv yoki yumshoq konsistensiyali ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirib iste’mol qilish mumkin, shundan so‘ng darhol ovqat iste’mol qilinadi. Rivaksoredning maydalangan 15 mg va 20 mg tabletkasini qabul qilgandan so‘ng darhol ovqat iste’mol qilish kerak.

Rivaksoredning maydalangan tabletkasini oshqozon zondi orqali yuborish mumkin. Rivaksoredni qo‘llashdan oldin oshqozon zondining to‘g‘ri joylashishini tasdiqlash kerak. Maydalangan tabletkani ozgina suv bilan birga oshqozon zondi orqali yuborish, so‘ngra uni suv bilan yuvib, enteral oziqlantirish kerak.

Insult va tizimli emboliya profilaktikasi

Tavsiya etilgan doza 20 mg (1 tabletka) kuniga bir marta, har kuni. Insult va tizimli emboliya profilaktikasining afzalligi qon ketish xavfidan ustun bo‘lsa, davolashni uzoq vaqt davom ettirish lozim.

Agar navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol Rivaksoredni qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam ravishda qabul qilishni davom ettirishi lozim. Ilgari o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash, takroriy CHVT va O‘ATEning oldini olish

O‘tkir TGV yoki O‘ATEni boshlang‘ich davolash uchun Rivaksoredning tavsiya etilgan dozasi dastlabki 3 hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg ni tashkil etadi, keyinchalik terapiyani davom ettirish va qayta TGV va O‘ATEning oldini olish uchun Rivaksored 20 mg kuniga bir marta qabul qilinadi.

Katta tranzitor xavf omillari (masalan, yaqinda o‘tkazilgan keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari yoki jarohat) tufayli yuzaga kelgan TGV va O‘ATE bilan og‘rigan bemorlarda qisqa muddatli davolashni (kamida 3 oy) ko‘rib chiqish lozim. Katta tranzitor xavf omillari bilan bog‘liq bo‘lmagan qo‘zg‘atilgan TGV yoki O‘ATE bilan og‘rigan, qo‘zg‘atilmagan TGV yoki O‘ATE bilan og‘rigan yoki anamnezida TGV yoki O‘ATE qaytalanishi bo‘lgan bemorlarda uzoqroq davolanishni ko‘rib chiqish lozim.

TGV va O‘ATE qaytalanishining uzoq muddatli profilaktikasi uchun ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda (TGV yoki O‘ATE kamida 6 oy davomida davolangandan so‘ng), tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi. TGV yoki O‘ATE qaytalanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, masalan, asoratlangan yondosh kasalliklar yoki uzoq muddatli terapiya fonida TGV yoki O‘ATE qaytalanishi Rivaksoredni kuniga bir marta 10 mg profilaktik dozada qabul qilish, Rivaksoredni kuniga bir marta 20 mg dozada qabul qilishni ko‘rib chiqishlari kerak.

Davolashning davomiyligi va dozasi qon ketish xavfiga nisbatan davolashning foydasini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng individual ravishda tanlanishi kerak.

- Davomiyligi Dozalash tartibi Umumiy kunlik doza

Takroriy TGV va TELAni davolash va oldini olish 1 kundan 21 kungacha kuniga ikki marta 15 mg dan 30 mg

22 kundan keyin 20 mg dan kuniga bir marta 20 mg

Takroriy TGV va TELA profilaktikasi TGV yoki TELA bilan kamida 6 oy davolangandan so‘ng 10 mg yoki 20 mg kuniga bir marta 10 mg yoki 20 mg

Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi.

Agar 15 mg dozani kuniga ikki marta qabul qilishda navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa (davolashning 1-21 kuni), bemor 30 mg kunlik dozani qabul qilishni ta’minlash uchun darhol Rivaksoredni qabul qilishi kerak. Buning uchun bir vaqtning o‘zida 15 mg dozada 2 ta Rivaksored tabletkasini qabul qilish mumkin. Ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq 15 mg dozada kuniga 2 mahal preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirish lozim.

Agar kuniga 1 marta 20 mg dozani qabul qilishda preparat o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor 20 mg sutkalik dozani qabul qilishni ta’minlash uchun darhol Rivaksoredni qabul qilishi kerak. Ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq, kuniga bir marta 20 mg dozada preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirish lozim. Ilgari o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak.

Alohida bemorlar guruhlari bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumotlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Rivaksored qon ketishining klinik jihatdan muhim xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, shu jumladan jigar sirrozi (Chayld-Pyu bo‘yicha V va C sinflari) bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarda olingan cheklangan klinik ma’lumotlar ushbu bemorlarda rivaroksaban konsentratsiyasining sezilarli darajada oshganligini ko‘rsatadi. Bu toifadagi bemorlarni davolash uchun Rivaksoredni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Kreatinin klirensi <15 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza: klapansiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda tizimli emboliya insultining oldini olishda tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 15 mg ni tashkil etadi.

TGV yoki O‘ATE ni davolash, takroriy TGV va O‘ATE ning oldini olish uchun bemorlar dastlabki 3 hafta davomida kuniga ikki mahal 15 mg dan qabul qilishlari kerak.

Keyin tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Keyin tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Dozani kuniga bir marta 20 mg dan kuniga bir marta 15 mg gacha kamaytirishni bemorda baholanayotgan qon ketish xavfi takroriy TGV va O‘ATE xavfidan ustun bo‘lganda ko‘rib chiqish lozim. Kuniga bir marta 15 mg dan foydalanish tavsiyasi farmakokinetik modellashtirishga asoslangan bo‘lib, ushbu holatda klinik sharoitlarda o‘rganilmagan.

Yengil buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 50-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarga Rivaksored buyurilganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

K vitamini antagonistlaridan (AVK) Rivaksoredga o‘tish

Klapansiz BF bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish uchun AVK qabul qilishni to‘xtatish va xalqaro normallashgan nisbat (XNN) <3,0 gacha pasayganda Rivaksored bilan davolashni boshlash kerak. AVK bilan og‘rigan bemorlar Rivaksoredga o‘tganda, Rivaksored qabul qilgandan so‘ng MNO qiymatlari soxta yuqori bo‘ladi. MNO Rivaksoredning antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos kelmaydi, shuning uchun bu maqsadda qo‘llanilmasligi kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri"ga qarang).

TGV va O‘ATE davolanayotgan va TGV va O‘ATE qaytalanishining oldini olayotgan bemorlarda AVK qabul qilishni to‘xtatish va MNO <2,5 gacha pasayganda Rivaksored bilan davolashni boshlash lozim. AVK bilan og‘rigan bemorlar Rivaksoredga o‘tganda, Rivaksored qabul qilgandan so‘ng MNO qiymatlari soxta yuqori bo‘ladi. MNO Rivaksoredning antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos kelmaydi va shuning uchun bu maqsadda qo‘llanilmasligi kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri"ga qarang).

Rivaksoreddan K vitamini antagonistlariga (AVK) o‘tish

Rivaksoreddan AVKga o‘tishda yetarli bo‘lmagan antikoagulyant ta’sir ehtimoli mavjud. Shu sababli, boshqa antikoagulyantga har qanday o‘tish paytida uzluksiz antikoagulyant ta’sirni ta’minlash zarur. Shuni ta’kidlash kerakki, Rivaksored MNOning oshishiga olib kelishi mumkin.

Rivaksoreddan AVKga o‘tishda bir vaqtning o‘zida AVK va Rivaksoredni MNO >2,0 gacha ko‘tarilmaguncha qabul qilish kerak. O‘tish davrining dastlabki ikki kuni davomida AVKning standart boshlang‘ich dozasini qo‘llash lozim; so‘ngra AVKning dozasi MNO bo‘yicha tanlanadi. Rivaksored va AVKni bir vaqtda qabul qilish paytida, MNOni Rivaksoredning oldingi dozasi qabul qilingandan keyin 24 soatdan kechiktirmay, bevosita Rivaksoredning keyingi dozasini qabul qilishdan oldin aniqlash lozim. MNOning ishonchli ko‘rsatkichlari Rivaksoredni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin kamida 24 soat o‘tgach olinishi mumkin.

Parenteral antikoagulyantlardan Rivaksoredga o‘tish

Parenteral antikoagulyantni bekor qilish va Rivaksoredni parenteral antikoagulyantni (masalan, past molekulyar geparinni) navbatdagi rejali yuborish vaqtidan 0-2 soat oldin yoki parenteral antikoagulyantni uzluksiz yuborish to‘xtatilgan paytda (masalan, fraksiyalanmagan geparinni vena ichiga yuborish) qabul qilishni boshlash zarur.

Rivaksoreddan parenteral antikoagulyantlarga o‘tish

Parenteral antikoagulyantning birinchi dozasini Rivaksobanni navbatdagi rejali qabul qilish paytida yuborish kerak.

Kardioversiya

Kardioversiyaga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda Rivaksored bilan davolashni boshlash yoki davom ettirish mumkin. Qizilo‘ngach exokardiografiyasi (QTEXO-KG) nazorati ostidagi kardioversiyada ilgari antikoagulyant terapiya olmagan bemorlarda adekvat antikoagulyatsiyani ta’minlash uchun Rivaksored bilan davolashni kardioversiyadan kamida 4 soat oldin boshlash kerak. Barcha bemorlar uchun kardioversiya o‘tkazishdan oldin ushbu bemorlar tomonidan Rivaksoredning to‘g‘ri qo‘llanilishiga ishonch hosil qilish lozim. Davolashning boshlanishi va davomiyligi to‘g‘risidagi masalani hal qilishda rejalashtirilgan kardioversiyali bemorlarda antikoagulyant terapiya bo‘yicha amaldagi ko‘rsatmalarni hisobga olish lozim.

Stentlash bilan TKA (teri orqali koronar aralashuv) o‘tkaziladigan klapansiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar

O‘rtacha buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda Rivaksored 15 mg dan kuniga bir marta (yoki Rivaksored 10 mg dan kuniga bir marta) kamaytirish tajribasi cheklangan.

[kreatinin klirensi 30 - 49 ml/daqiqa]) yetishmovchiligi bilan og‘zaki antikoagulyatsiyaga muhtoj bo‘lgan klapansiz bo‘lmacha fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda P2Y12 ingibitoriga qo‘shimcha ravishda ko‘pi bilan 12 oy davomida o‘tkaziladi.

Bolalik davri

18 yoshdan kichik bolalar va o‘smirlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun Rivaksoredni 18 yoshdan kichik bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlar

Ushbu toifadagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jins, tana vazni yoki etnik mansublik Ushbu mezonlar asosida dozani tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’siri

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi quyidagicha aniqlanadi:

juda tez-tez (≥ 1/10)

tez-tez (≥1/100 dan < 1/10 gacha)

kam uchraydigan (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha)

kam uchraydigan (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha)

juda kam uchraydigan (<1/10000)

noma’lum chastotali (mavjud ma’lumotlar asosida chastotani aniqlash imkonsiz)

Tizimli-a’zolar sinfi Tez-tez Tez-tez emas Kamdan-kam Noma’lum

Qon yaratish va limfa tizimidagi buzilishlar Kamqonlik (shu jumladan tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlari) Trombositemiya (shu jumladan trombotsitlar sonining ko‘payishi) A -

Yurak tomonidan buzilishlar Taxikardiya -

Ko‘ruv a’zosidagi buzilishlar Ko‘z to‘qimasiga qon quyilishi (shu jumladan konyunktivaga qon quyilishi) -

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari Milkdan qon ketishi

Oshqozon-ichakdan qon ketishi (shu jumladan to‘g‘ri ichakdan qon ketishi)

Qorin og‘rig‘i va oshqozon-ichak og‘rig‘i

Dispepsiya

Ko‘ngil aynishi

Qabziyat

Diareya

QusishA Og‘iz qurishi -

Umumiy asoratlar va yuborilgan joydagi reaksiyalar IsitmalashA

Periferik shish

Umumiy holsizlik va quvvat yetishmasligi (shu jumladan charchoq va asteniya) O‘zini yomon his qilish (shu jumladan betoblik) Mahalliy shishA -

Jigar va

o‘t yo‘llari - Jigar faoliyatining buzilishi Sariqlik -

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar - Allergik reaksiya

Teri dermatiti -

Jarohatlar, zaharlanishlar va muolajadan keyingi holatlar

asoratlar Muolajadan keyingi qon ketish (shu jumladan operatsiyadan keyingi kamqonlik va yaradan qon ketish)

Lat yeyish

Jarohat ajralmalariA - Qon tomir PSE

Laboratoriya

tadqiqotlar Transaminazalar darajasining oshishi Bilirubin darajasining oshishi

Qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishiA

LDGA darajasining oshishi

Lipaza darajasining oshishiA

Amilaza A darajasining oshishi

GGTA darajasining oshishi Bevosita bilirubin darajasining oshishi (ALT darajasining oshishi bilan yoki usiz) -

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qimalarning buzilishlari Qo‘l-oyoqlardagi og‘riqlar Gemartroz Mushaklarga qon quyilishi Kompartment sindromi qon ketishining asorati sifatida

Asab tizimining buzilishi Bosh aylanishi Bosh og‘rig‘i Kalla ichi va miyaga qon quyilishi

Sinkope -

Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llarining buzilishlari Urogenital yo‘llar bilan bog‘liq qon ketishlar (shu jumladan gematuriya va menorragiya V),

Buyrak yetishmovchiligi (shu jumladan qonda kreatinin va mochevina darajasining oshishi) A - Gipoperfuziyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan qon ketishining asorati sifatida buyrak yetishmovchiligi/o‘tkir buyrak yetishmovchiligi

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar Burundan qon ketishi Qon tuflash -

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi Qichishish (jumladan, umumiy qichishishning kam uchraydigan holatlari)

Toshma

Ekximoz

Teri va teri osti qon quyilishlari Eshakemi -

Qon tomir buzilishlari Gipotenziya

Gematoma -

Chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini tanlab protezlash o‘tkazilgan katta yoshli bemorlarda venoz tromboemboliya (VTE) profilaktikasida kuzatilgan.

55 yoshdan kichik ayollarda TGV, O‘ATEni davolash va qaytalanishning oldini olishda juda ko‘p uchrashi kuzatilgan.

S O‘KS (teri orqali koronar angioplastikadan keyin) o‘tkazilgan bemorlarda aterotrombotik epizodlarning oldini olishda kam uchraydigan holat sifatida kuzatildi.

Tanlangan nojo‘ya reaksiyalar tavsifi

Rivaroksban ta’sirining farmakologik mexanizmi tufayli uni qo‘llash har qanday to‘qima yoki a’zodan yashirin yoki yaqqol qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik kamqonlikka olib kelishi mumkin.

Belgilar, alomatlar va og‘irlik (shu jumladan o‘lim) qon ketish va/yoki kamqonlikning joylashuvi va darajasi yoki ko‘lamiga qarab farq qiladi. Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishi (ya’ni burundan qon ketishi, milklardan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi, siydik-tanosil yo‘llaridan qon ketishi) va anemiya K vitamini antagonistlari bilan davolashga nisbatan rivaroksoban bilan uzoq muddatli davolashda ko‘proq kuzatilgan. Qon ketish xavfi bemorlarning ma’lum guruhlarida, masalan, nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya va/yoki gemostazga ta’sir qiluvchi qo‘shimcha davolanish bilan og‘rigan bemorlarda yuqori bo‘lishi mumkin. Hayz qon ketishining kuchayishi va/yoki davomiyligi uzayishi mumkin. Gemorragik asoratlar holsizlik, rangparlik, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i yoki tushunarsiz shish, nafas qisilishi va tushunarsiz shok bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Ba’zi hollarda anemiya oqibatida yurak ishemiyasi belgilari, masalan, ko‘krak og‘rig‘i yoki stenokardiya kuzatilgan.

Rivaroksaban qo‘llanilganda og‘ir qon ketishining ma’lum asoratlari, masalan, kompartment sindromi va gipoperfuziya tufayli buyrak yetishmovchiligi qayd etilgan. Shunga ko‘ra, antikoagulyantlardan foydalanuvchi har qanday bemorning holatini baholashda qon ketish ehtimolini hisobga olish kerak.

Ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi kuzatuvlar

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda qayd etilgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar rivaroksabanni qo‘llash bilan vaqtinchalik bog‘liq bo‘lgan. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash doirasida xabar qilingan ushbu nojo‘ya ta’sirlarning chastotasini baholash mumkin emas.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: angionevrotik shish va allergik shish. III fazaning guruhlashtirilgan tadqiqotlarida bu hodisalar kam uchragan (≥1/1000- <1/100).

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: xolestaz, gepatit (shu jumladan gepatotsellyulyar zararlanish) (III fazaning guruhlangan tadqiqotlarida bu hodisalar kam uchragan (≥1/1000-<1/100).

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: trombotsitopeniya (birlashgan III bosqich tadqiqotlarida bu hodisalar kam uchragan (≥1/10000- <1/1000).

Qarshi ko‘rsatmalar

rivaroksabanga yoki dori vositasi tarkibiga kiruvchi yordamchi komponentlarga yuqori sezuvchanlik;

faol klinik ahamiyatga ega qon ketishi;

patologik o‘zgarish yoki holat, agar u massiv qon ketishning jiddiy xavfi sifatida qaralsa.

Bularga quyidagilar kiradi:

yaqinda o‘tkazilgan oshqozon-ichak yara kasalligi yoki faol bosqichdagi oshqozon-ichak yara kasalligi;

qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalarning mavjudligi;

yaqinda bosh miya jarohati yoki orqa miya shikastlanishi;

yaqinda bosh miya, orqa miya yoki ko‘zlarda o‘tkazilgan operatsiya;

yaqinda bosh suyagi ichiga qon quyilishi;

qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi aniqlangan yoki taxmin qilinayotgan bo‘lsa;

arteriovenoz malformatsiyalar;

koagulopatiya va qon ketishining klinik jihatdan ahamiyatli xavfi bilan bog‘liq jigar kasalligi, shu jumladan Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V va S sinfidagi jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar;

homiladorlik va emizish davri.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Rivaroksaban 600 mg gacha qabul qilinganda kamdan-kam hollarda qon ketishi yoki boshqa noxush reaksiyalar rivojlanmasdan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Cheklangan so‘rilish tufayli, 50 mg va undan yuqori terapevtik dozalarni qo‘llashda, dori vositasining qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasini yanada oshirmasdan, past darajadagi plato konsentratsiyasining rivojlanishi kutilmoqda.

Davolash: Rivaroksabanning spetsifik antidoti noma’lum. Doza oshirib yuborilganda rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olgan holda, rivaroksaban dializ paytida chiqarilmasligi kutilmoqda.

Qon ketishini davolash

Rivaroksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketish asorati paydo bo‘lsa, dori vositasining keyingi qabulini kechiktirish yoki zarur bo‘lsa, ushbu dori vositasi bilan davolashni bekor qilish lozim. Rivaroksabanning yarim chiqarilish davri taxminan 5-13 soatni tashkil etadi. Davolash qon ketishining og‘irligi va lokalizatsiyasiga qarab individual bo‘lishi kerak. Zarur hollarda mexanik kompressiya (masalan, burundan og‘ir qon ketishlarda), jarrohlik gemostazi va uning samaradorligini baholash, infuzion terapiya va gemodinamik qo‘llab-quvvatlash, qon dori vositasini (anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab eritrotsitar massa yoki yangi muzlatilgan plazma) yoki trombotsitlarni qo‘llash kabi tegishli simptomatik davolashdan foydalanish mumkin.

Agar yuqorida sanab o‘tilgan chora-tadbirlar qon ketishini bartaraf etmasa, protrombin kompleksi konsentrati (PCC), faollashtirilgan protrombin kompleksi konsentrati (APCC) yoki rekombinant VIIa omili (g-FVIIa) kabi teskari ta’sirga ega maxsus prokoagulyant dori vositasi tayinlanishi mumkin. Biroq, hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda ushbu dori vositalarini qo‘llash tajribasi juda cheklangan. Imkoniyat bo‘lsa, koagulopatolog maslahati masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Taxmin qilinishicha, protamin sulfat va K vitamini rivaroksabanning qon ivishiga qarshi faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Traneksam kislotasini qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud bo‘lib, rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda aminokapron kislotasi va aprotininni qo‘llash bo‘yicha tajriba mavjud emas.

Rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda desmopressin kabi tizimli gemostatik dori vositalarini qo‘llashning maqsadga muvofiqligi yoki tajribasi ilmiy jihatdan asoslanmagan.

Ehtiyot choralari

Qon ketish xavfi

Quyida ko‘rsatilgan bemorlarning ba’zi kichik guruhlari uchun qon ketish xavfi yuqori. Davolash boshlanganidan so‘ng, ushbu bemorlar gemorragik asoratlar va kamqonlik belgilari va alomatlarini aniqlash maqsadida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Mumkin bo‘lgan choralarga bemorlarni muntazam ravishda tibbiy ko‘rikdan o‘tkazish, jarrohlik jarohatining drenajlanishini sinchkovlik bilan kuzatish va vaqti-vaqti bilan gemoglobin darajasini o‘lchash kiradi. Gemoglobin darajasi yoki qon bosimi sababsiz pasayib ketgan taqdirda, qon ketish manbasini qidirishni boshlash kerak.

Rivaroksaban bilan davolashda dori vositasining ta’sirini muntazam nazorat qilish talab etilmasa-da, anti-Xa omilining kalibrlangan miqdoriy tahlili yordamida o‘lchangan rivaroksaban darajasi ko‘rsatkichlari alohida hollarda, ya’ni rivaroksaban ta’siri haqidagi ma’lumotlar klinik qarorlar qabul qilishda, masalan, dozani oshirib yuborish va shoshilinch jarrohlik amaliyoti bo‘yicha yordam berishi mumkin bo‘lgan hollarda foydali bo‘lishi mumkin ("Farmakokinetika" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida rivaroksaban konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin (o‘rtacha 1,6 baravar), bu esa o‘z navbatida qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksabanni kreatinin klirensi 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Rivaroksabanni kreatinin klirensi < 15 ml/min bo‘lgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Rivaroksabanni o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) bo‘lgan, bir vaqtning o‘zida qon plazmasida Rivaroksban konsentratsiyasining oshishiga olib keladigan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Rivaroksabanni azol guruhidagi zamburug‘ga qarshi dorilar (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va posakonazol) yoki OIV proteazasi ingibitorlari (masalan, ritonavir) yordamida yondosh tizimli davolash olayotgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi. Ushbu ta’sir etuvchi moddalar CYP3A4 va P-glikoproteinning kuchli ingibitorlari hisoblanadi, shuning uchun ular qon plazmasida rivaroksaban konsentratsiyasining klinik ahamiyatga ega darajagacha (o‘rtacha 2,6 baravar) oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Qon ketishining boshqa xavf omillari

Boshqa antitrombotik dorilar kabi, rivaroksabanni ham qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, ya’ni: tug‘ma yoki orttirilgan qon ivish buzilishlari, nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya, gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan faol belgilarsiz boshqa oshqozon-ichak trakti kasalligi (masalan, ichakning yallig‘lanish kasalligi, ezofagit, gastrit va gastroezofageal reflyuks kasalligi), qon tomir retinopatiyasi, bronxoektaz yoki anamnezda o‘pka qon ketishi.

Son suyagi sinishi tufayli jarrohlik amaliyoti

Son suyagi sinishi bilan bog‘liq jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlar orasida intervension klinik sinovlar doirasida rivaroksabanning samaradorligi va xavfsizligini baholash maqsadida o‘rganish o‘tkazilmagan.

Orqa miya/epidural anesteziya yoki punksiya

Neyroaksial anesteziya (spinal/epidural anesteziya) yoki spinal/epidural punksiya o‘tkazilganda, tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida antitrombotik dorilar qabul qilayotgan bemorlar uchun uzoq muddatli yoki doimiy falajlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki spinal gematoma rivojlanish xavfi mavjud. Ushbu hodisalarning rivojlanish xavfi operatsiyadan keyin doimiy epidural kateterlar qo‘llanilganda yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan birga qo‘llanilganda oshishi mumkin. Travmatik yoki ko‘p marta epidural yoki spinal punksiya qilinganda ham xavf ortishi mumkin. Nevrologik buzilishlarning belgi va alomatlarini (masalan, oyoqlarda uvishish yoki holsizlik, ichak yoki qovuq disfunksiyasi) aniqlash maqsadida bemorlar doimiy kuzatuv ostida bo‘lishlari lozim. Nevrologik buzilish qayd etilgan taqdirda, darhol tashxis qo‘yish va davolashni boshlash lozim. Neyroaksial aralashuvni o‘tkazishdan oldin shifokor antikoagulyantlar olayotgan bemorlar yoki trombozning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar tayinlanishi kutilayotgan bemorlar uchun xavfni hisobga olgan holda potensial foydani baholashi lozim.

Rivaroksabanni bir vaqtning o‘zida qo‘llash va neyroaksial (epidural/spinal) anesteziya yoki spinal punksiya o‘tkazish bilan bog‘liq qon ketishining potensial xavfini kamaytirish uchun Rivaroksaban farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Epidural kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash yoki lyumbal punksiyani rivaroksabanning qon ivishiga qarshi ta’siri past deb baholanganda amalga oshirgan ma’qul ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Epidural kateterni rivaroksaban oxirgi marta yuborilganidan keyin 18 soatdan oldin olib tashlash mumkin emas. Rivaroksabanning keyingi dozasi kateter olib tashlanganidan keyin kamida 6 soat o‘tgach yuborilishi mumkin.

Travmatik punksiya holatida rivaroksabanni yuborish 24 soatga kechiktirilishi kerak.

Chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan tashqari, invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlaridan oldin va keyin dozalash bo‘yicha tavsiyalar

Agar invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvi talab etilsa, rivaroksaban 10 mg qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin to‘xtatish kerak (imkon qadar), bunda shifokor tomonidan o‘tkazilgan klinik baholashni hisobga olish zarur.

Agar muolajani kechiktirishning iloji bo‘lmasa, aralashuvning shoshilinchligini hisobga olgan holda qon ketish xavfini baholash lozim.

Rivaroksabanni qabul qilishni invaziv muolajadan yoki jarrohlik aralashuvidan keyin iloji boricha ertaroq, tegishli klinik ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lganda va davolovchi shifokor tomonidan tasdiqlanishi lozim bo‘lgan tegishli gemostazga erishilganda davom ettirish lozim ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Qon ketish xavfi yosh o‘tishi bilan ortishi mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Yordamchi moddalar haqida ma’lumot

Dori vositasi tarkibida laktoza bo‘lganligi sababli, Rivaksoredni laktoza yoki galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy buzilishlari (masalan, Lappa laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi) bo‘lgan bemorlarda qabul qilmaslik kerak.

Antifosfolipid sindromi (AFS) bo‘lgan bemorlar

Anamnezida tromboz bo‘lgan, antifosfolipid sindromi aniqlangan bemorlarga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlarni, jumladan rivaroksaban/apiksaban/edoksaban/dabigatran eteksilatni buyurish tavsiya etilmaydi. To‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar bilan davolash, ayniqsa antifosfolipid sindromi testlarining uchta ijobiy natijasi (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoproteinga qarshi antitanalar-1) bo‘lgan bemorlarda, K vitamini antagonistlari bilan davolash bilan solishtirganda takroriy trombotik hodisalar chastotasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Rivaroksabanni yaqinda aorta klapanini kateter orqali protezlash amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda tromblar hosil bo‘lishining oldini olish uchun qo‘llash mumkin emas. Rivaksoredning samaradorligi va xavfsizligi sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan, shuning uchun Rivaksoredni qabul qilgan ushbu bemorlar guruhida antikoagulyant terapiyaning adekvatligini tasdiqlovchi ma’lumotlar mavjud emas. Ushbu bemorlarda Rivaksoredni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llash

Homiladorlik

Rivaroksabanning homiladorlikdagi samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Kalamushlar va quyonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda rivaroksabanning farmakologik mexanizmi bilan bog‘liq yo‘ldoshdagi o‘zgarishlar (shu jumladan gemorragik asoratlar) bilan homilador urg‘ochi hayvonlarga yaqqol toksik ta’siri aniqlandi, bu esa reproduktiv toksiklikning rivojlanishiga olib keladi. Birlamchi teratogen ta’sirning hech qanday belgilari aniqlanmadi. Ichki qon ketish xavfining ortishi va rivaroksabanning yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tishi haqidagi mavjud dalillar tufayli, homiladorlik davrida rivaroksabanni qabul qilish tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang),

Laktatsiya

Rivaroksobanning emizikli onalarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Kalamushlarda rivaroksaban ko‘krak sutiga ajraladi.

Shuning uchun rivaroksobanni emizish to‘xtatilgandan keyingina qabul qilish boshlanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Hosildorlik

200 mg/kg gacha bo‘lgan dozalarda rivaroksaban erkak yoki ayol fertilligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Avtomobil va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Rivaroskaban avtomobil haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga biroz ta’sir ko‘rsatadi. Hushdan ketish va bosh aylanishi kabi nojo‘ya ta’sirlar "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limida tasvirlangan. Bunday nojo‘ya ta’sirlari bo‘lgan bemorlar avtomobil haydamasliklari va mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

CYPZA4 va P-gp ingibitorlari

Rivaroksaban va CYP3A4 va R-gp ning kuchli ingibitori bo‘lgan azol zamburug‘ga qarshi vosita ketokonazolni (sutkasiga 1 marta 400 mg dozada) birgalikda qo‘llash rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ni 2,6 marta va rivaroksaban o‘rtacha Cmax ni 1,7 marta oshishiga olib keldi, bu dori vositasining farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi.

CYP3A4 va P-gp ning kuchli ingibitori bo‘lgan rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavirni (600 mg dozada sutkasiga 2 marta) birgalikda qo‘llash rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ni 2,5 marta va rivaroksaban o‘rtacha Cmax ni 1,6 marta oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi.

Shu munosabat bilan Rivaksored dori vositasini azol guruhidagi zamburug‘ga qarshi dori vositalari yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Ehtiyot choralari"ga qarang).

CYP3A4 yoki R-glikoprotein ishtirokida rivaroksaban chiqarilish yo‘llaridan faqat bittasini kuchli ingibirlaydigan boshqa dori vositalari plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasini kamroq ahamiyatli qiymatlargacha oshirishi kutilmoqda.

Klaritromitsin (500 mg sutkasiga 2 marta), CYP3A4 izofermentini kuchli ingibirlovchi va R-glikoproteinini o‘rtacha ingibirlovchi, AUC qiymatlarini 1,5 marta va rivaroksaban Smax ni 1,4 marta oshirdi. Bu oshish AUC va Smax ning normal o‘zgaruvchanlik tartibiga ega va klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Eritromitsin (500 mg sutkasiga 3 marta) CYP3A4 izofermenti va R-glikoproteinni o‘rtacha darajada bostirishi rivaroksaban AUC va Stax qiymatlarini 1,3 baravarga oshirdi. Bu oshish AUC va Smax ning normal o‘zgaruvchanlik tartibiga ega va klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <80-50 ml/min) eritromitsin (500 mg sutkasiga 3 marta) rivaroksaban AUC qiymatlarini 1,8 baravarga va Smaxni 1,6 baravarga oshirishga olib keldi, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan va yondosh terapiya olmagan bemorlarga nisbatan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <50-30 ml/min) eritromitsin rivaroksaban AUC qiymatlarini 2,0 baravarga va Stax ni 1,6 baravarga oshirishga olib keldi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo‘lgan va yondosh terapiya olmagan bemorlarga nisbatan yuqori bo‘ldi ("Ehtiyot choralari" bo‘limiga qarang).

CYP3A4 izofermentini o‘rtacha susaytiruvchi flukonazol (400 mg sutkasiga 1 marta) AUC qiymatlarini 1,4 marta va rivaroksaban Smax ni 1,3 marta oshirdi. Bu oshish AUC va Smax ning normal o‘zgaruvchanlik tartibiga ega va klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Rivaroksabanni dronedaron bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochish kerak, chunki birgalikda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan.

Antikoagulyantlar

Enoksaparin (bir martalik dozasi 40 mg) va rivoraksoban (bir martalik dozasi 10 mg) birgalikda tayinlangandan so‘ng, Xa antifaktori faolligiga nisbatan qo‘shimcha ta’sir kuzatildi, bu qon ivish sinamalariga (protrombin vaqti, ACHTV) nisbatan qo‘shimcha ta’sirlar bilan birga kechmadi. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Qon ketish xavfi ortishi sababli boshqa antikoagulyantlarni bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

NYAQV, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari

Rivaroksoban 15 mg dozada va naproksen 500 mg dozada birgalikda buyurilgandan so‘ng qon ketish vaqtining klinik jihatdan ahamiyatli uzayishi kuzatilmadi. Shunga qaramay, ayrim shaxslarda yanada yaqqolroq farmakodinamik javob bo‘lishi mumkin.

Rivaroksaban va atsetilsalitsil kislotaning 500 mg dozada farmakokinetik va farmakodinamik o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Rivaroksaban va klopidogrel o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi (zarbdor doza 300 mg, keyinchalik qo‘llab-quvvatlovchi dozalar 75 mg), ammo bemorlarning kichik guruhida trombotsitlar agregatsiyasi va R-selektin yoki GPIIb/IIIa- retseptorlari miqdori bilan bog‘liq bo‘lmagan qon ketish vaqtining sezilarli darajada oshishi aniqlandi.

Varfarin

Bemorlar varfarindan (MNO 2,0 dan 3,0 gacha) rivaroksabanga (20 mg) yoki rivaroksbandan (20 mg) varfaringa (MNO 2,0 dan 3,0 gacha) o‘tkazilganda, protrombin vaqti/MNO (neoplastin®) umumiy ta’sirdan kattaroq qiymatga oshdi (ayrim bemorlarda MNO qiymati 12 gacha ko‘tarildi), shu bilan birga ACHTVga ta’siri, Xa omili faolligining tormozlanishi va trombinning endogen potensialiga ta’siri additiv xarakterga ega bo‘ldi. Agar o‘tish davri davomida rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini aniqlash zarur bo‘lsa, buning uchun quyidagi testlardan foydalanish mumkin: Xa antifaktori faolligi, PiCT va HepTest, chunki varfarinni qabul qilish ko‘rsatilgan testlar natijalariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Varfarinni qabul qilish to‘xtatilgandan 4 kun o‘tgach, barcha testlar natijalari (jumladan, PTV, ACHTV, Xa omili va EPT faolligini tormozlash) faqat rivaroksaban ta’sirini aks ettiradi.

O‘tish davri davomida varfarinning farmakodinamik ta’sirini rivaroksaban bilan o‘tkazilgan MNOni aniqlash testi yordamida baholash mumkin (avvalgi rivaroksaban qabul qilingandan 24 soat o‘tgach), chunki rivaroksabanning ko‘rsatilgan vaqtdagi test natijalariga ta’siri minimal darajada bo‘ladi.

Varfarin va rivaroksaban orasida hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Boshqa dorilarni birga qo‘llash

Rivaroksabanni midazolam (CYP ZA4 substrati), digoksin (R-glikoprotein substrati) yoki atervastatin (CYP ZA4 va P-gp substrati) bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Ovqat bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlariga ta’siri

Sinama natijalariga qon ivish parametrlariga (protrombin vaqti, ACHTV, HepTest) ta’siri rivaroksaban ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda kutilganidek bo‘ldi.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg N10 (1x10), N30 (3x10); 15 mg N14 (1x14), N28 (2x14); 20 mg N14 (1x14), N28 (2 x 14) (blisterlar).

Saqlash shartlari

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

2 yil

Dori vositasining yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Dr. Reddy’s Laboratories Limited. Hindiston.