Roksera plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 5 mg yoki 10 mg, yoki 15 mg, yoki 20 mg, yoki 30 mg, yoki 40 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida);

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, laktoza, krossovidon, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Plyonkali qobiq: metakrilat sopolimeri, makrogol 6000, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati.

Tavsif

5 mg: oq rangli, yumaloq, biroz qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga "5" o‘yib yozilgan tabletkalar.

10 mg: oq rangli, yumaloq, biroz qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga "10" o‘yib yozilgan tabletkalar.

15 mg: oq rangli, yumaloq, biroz qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga "15" o‘yib yozilgan tabletkalar.

20 mg: oq rangli dumaloq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq tabletkalar.

30 mg: oq rangli, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, har ikki tomoni kertikli kapsula shaklidagi tabletkalar.

40 mg: oq rangli, ikki tomonlama qabariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan kapsula shaklidagi tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vositalar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: C10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rozuvastatin GMG-KoA-reduktazaning selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, reaksiya tezligini belgilaydi va 3-gidroksi-3-metilglutaril kofermenti A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiradi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir qilish joyi jigar bo‘lib, u xolesterin darajasini pasaytirish uchun nishon hisoblanadi.

Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida PZLP retseptorlari sonini ko‘paytiradi, PZLP qamrovi va katabolizmini kuchaytiradi va JZPLPning jigar sintezini to‘xtatadi, shu bilan PZLP va PZLP zarrachalarining umumiy sonini kamaytiradi.

Farmakodinamik ta’sir

Rokser® PZLP xolesterini, umumiy xolesterin va triglitseridlarning yuqori darajasini pasaytiradi hamda YUZLP xolesterin darajasini oshiradi. Shuningdek, apoV, XS-YUZLP bo‘lmagan, XS-ZJPLP, TG-ZJPLP miqdorini kamaytiradi va apoA-I miqdorini oshiradi (1-jadval). Rokser®, shuningdek, XS-ZPLP/XS-YUZLP, umumiy XS/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP va apoV/apoA-I nisbatlarini kamaytiradi.

1-jadval

IIa va IIb turdagi birlamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda dozaga javob

(dastlabki darajaga nisbatan tuzatilgan o‘rtacha foizli o‘zgarish)

Doza N XS-ZPLP Umumiy XS XS-YUZLP TG XS-YUZLP bo‘lmagan apoV apoA-I

Platsebo 13 7 -5 3 3 -7 3 0

5 17 45 33 13 35 44 4.

10 17 52 36 14 48 42 4.

20 17 55 40 8 23 51 46 5.

40 18 63 46 10 28 60 54 0

Terapevtik samaraga dori vositasini qo‘llash boshlanganidan keyin 1 hafta ichida erishiladi, maksimal samaraning 90% 2 haftadan keyin. Maksimal samaraga odatda 4 haftadan keyin erishiladi va davom etadi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Roksera irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, gipertriglitseridemiya bilan yoki usiz giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalarni, shuningdek, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar yoki oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar kabi alohida guruhdagi bemorlarni davolashda samarali hisoblanadi.

Tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, III bosqich Rokser® IIa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligida xolesterin darajasini Yevropa ateroskleroz jamiyati (EAS;1998) tomonidan tan olingan qo‘llanma tomonidan belgilangan maqsadli qiymatlargacha samarali pasaytirdi (o‘rtacha boshlang‘ich XS-ZPLP darajasi taxminan 4,8 mmol/l); preparatni 10 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 80 foizida EASda XS-ZPLPning me’yoriy maqsadli darajalariga (<3 mmol/l) erishish mumkin bo‘ldi.

Katta tadqiqotda geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 435 nafar bemor Rokser® preparatini 20 dan 80 mg gacha dozalarda kuchaytirilgan titrlash sxemasi bo‘yicha qabul qildi. Dori vositasining lipid ko‘rsatkichlariga ijobiy ta’siri va maqsadli darajaga erishishi barcha dozalarda qayd etildi. Sutkalik dozasi 40 mg gacha titrlashdan so‘ng (davolashning 12 haftasi) XS-ZPLP 53% ga kamaydi. 33% bemorlarda EAS bo‘yicha XS-ZPLP me’yoriy darajasiga erishildi (<3 mmol/l).

Dozalarni kuchaytirilgan titrlash bo‘yicha ochiq tadqiqotda Rokser® dori vositasini 20-40 mg dozada qo‘llashga bo‘lgan javob gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 42 nafar bemorda (shu jumladan 8 nafar bolada) o‘rganildi. Umumiy populyatsiyada XS-ZPLP darajasi o‘rtacha 22% ga kamaydi.

Cheklangan miqdordagi bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda Rokser® dori vositasining fenofibrat bilan birgalikda qo‘llanilganda triglitseridlar darajasini pasaytirishga va niatsin bilan birgalikda qo‘llanilganda XS-YUZLP darajasini oshirishga additiv ta’siri kuzatildi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Ko‘p markazli, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli klinik tadqiqotda (METEOR) yurak ishemik kasalligi xavfi past (Framingem shkalasi bo‘yicha 10 yil davomida <10% xavf sifatida aniqlangan), o‘rtacha XS-ZPL mmol/l (154,5 mg/dl) bo‘lgan, ammo subklinik ateroskleroz (uyqu arteriyasi intimediyasi kompleksi qalinligining oshishi (UQIMK) bilan aniqlangan) bo‘lgan 45-70 yoshdagi 984 nafar bemor ikki guruhga tasodifiy ajratildi va 2 yil davomida kuniga bir marta yoki 40 mg rozuvastatin yoki platsebo qabul qildi. Platseboga nisbatan rozuvastatin uyqu arteriyasining 12 nuqtasida maksimal TKIMSA rivojlanishini -0,0145 mm/yilga sezilarli darajada sekinlashtirdi [95% ishonch oralig‘i -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Dastlabki darajaga nisbatan o‘zgarish rozuvastatin guruhida -0,0014 mm/yil (-0, 12%/yil (statistik jihatdan ahamiyatsiz)) ni, platsebo guruhida esa +0,0131 mm/yil (1,12%/yil (p<0,0001)) ni tashkil etdi. TKIMSAning kamayishi va yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar xavfining pasayishi o‘rtasida to‘g‘ridan to‘g‘ri bog‘liqlik ko‘rsatilmadi. METEOR tadqiqotiga Rokser® dori vositasini 40 mg dozada qo‘llashning maqsadli populyatsiyasi vakillari bo‘lmagan, yurak ishemik kasalligi xavfi past bo‘lgan bemorlar jalb etildi. 40 mg dozani faqat og‘ir giperxolesterinemiya va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga buyurish lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Birlamchi profilaktika vositasi sifatida statinlarni qo‘llashni asoslash maqsadida (JUPITER) rozuvastatinning intervension tadqiqotida rozuvastatinning sezilarli aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari chastotasiga ta’siri 17 802 nafar erkak (≥50 yosh) va ayollarda (≥60 yosh) baholandi.

Tadqiqot ishtirokchilari tasodifiy ravishda platsebo (n=8901) yoki rozuvastatin kuniga bir marta 20 mg dozada (n=8901) guruhlarga ajratildi va ular o‘rtacha 2 yil davomida kuzatildi.

PZLP xolesterin konsentratsiyasi rozuvastatin guruhida platsebo guruhiga nisbatan 45% (p<0,001) ga kamaydi.

Framingem shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich qiymati >20% bo‘lgan (15-58 ishtirokchi) yuqori xavf ostidagi bemorlar kichik guruhi ma’lumotlarining post-hoc tahlilida, rozuvastatin guruhida platseboga nisbatan yurak-qon tomir hodisalari, insult va miokard infarktidan o‘limni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan yakuniy nuqta chastotasining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi (r=0,028). Hodisalar xavfining mutlaq pasayishi 1000 bemor-yilga 8,8 holatni tashkil etdi. Umumiy o‘lim ko‘rsatkichi ushbu yuqori xavf guruhida o‘zgarishsiz qoldi (r=0,193). SCORE shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich qiymati ≥5% bo‘lgan (65 yoshdan oshgan ishtirokchilar ma’lumotlarini kiritish maqsadida ekstrapolyatsiya qilingan) yuqori xavf osti guruhi ma’lumotlarining post-hoc tahlilida (jami 9302 ishtirokchi) rozuvastatin guruhida platseboga nisbatan yurak-qon tomir hodisalari, insult va miokard infarktidan o‘limni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan yakuniy nuqta chastotasining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi (r=0,0003). Hodisalar chastotasi bo‘yicha ifodalangan mutlaq xavfning pasayishi 1000 bemor-yilga 5,1 holatni tashkil etdi. Ushbu yuqori xavf guruhidagi umumiy o‘lim ko‘rsatkichi o‘zgarishsiz qoldi (r=0,076).

JUPITER tadqiqotida rozuvastatin qabul qilgan guruh ishtirokchilarining 6,6 foizi va platsebo guruhidagi ishtirokchilarning 6,2 foizi nojo‘ya ta’sirlar tufayli o‘rganilayotgan dori vositasini qo‘llashni to‘xtatgan. Davolashni to‘xtatishga olib kelgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar mialgiya (rozuvastatin guruhida 0,3% va platsebo guruhida 0,2%), qorin og‘rig‘i (rozuvastatin guruhida 0,03% va platsebo guruhida 0,02%), toshma (rozuvastatin guruhida 0,02% va platsebo guruhida 0,03%). Rozuvastatin guruhida platsebo guruhida qayd etilganidan yuqori yoki teng chastotada kuzatilgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar siydik yo‘llari infeksiyalari (rozuvastatin guruhida 8,7%, platsebo guruhida 8,6%), nazofaringit (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 7,2%), bel og‘rig‘i (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 6,9%) va mialgiya (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 6,6%) bo‘ldi.

Bolalar

Ikki tomonlama ko‘r, randomizatsiyalangan, ko‘p markazli, platsebo-nazoratli 12 haftalik tadqiqotda (n=176, 97 nafar erkak va 79 nafar ayol ishtirokchi) rozuvastatin dozasini titrlashning keyingi 40 haftalik davri (n=173, 96 nafar erkak va 77 nafar ayol ishtirokchi) bilan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali 10-17 yoshli bemorlar (Tanner bo‘yicha rivojlanishning IIIV bosqichi, hayz ko‘rish kamida 1 yil oldin boshlangan qizlar) 12 hafta davomida rozuvastatinni 5, 10 yoki 20 mg/sutka dozada yoki platsebo qabul qilishdi, shundan so‘ng barcha ishtirokchilar 40 hafta davomida har kuni rozuvastatin qabul qilishdi. Tadqiqot boshida bemorlarning taxminan 30% 10-13 yoshda bo‘lgan va ularning taxminan 17%, 18%, 40% va 25% Tanner bo‘yicha rivojlanishning II, III, IV va V bosqichlarida bo‘lgan.

PZLP-XS miqdori rozuvastatinni 5, 10 va 20 mg dozada qabul qilgan guruhlarda mos ravishda 38,3%, 44,6% va 50,0% ga, platsebo guruhidagi 0,7% ga kamaydi.

Maqsadli darajaga erishish uchun dozani ochiq titrlashning 40 haftalik davri oxirida (maksimal doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etdi) 173 bemordan 70 tasida (40,5%) XS-ZPLPning 2,8 mmol/l dan past maqsadli darajasiga erishish mumkin bo‘ldi.

O‘rganilayotgan davolashning 52 haftasidan so‘ng, bo‘y, vazn, TVI yoki jinsiy yetilishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Ushbu tadqiqot (n=176) suyuq noxush hodisalarni taqqoslash uchun maqbul emas.

Rozuvastatin 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali 198 nafar bolada (88 nafar erkak va 110 nafar ayol, Tanner bo‘yicha rivojlanish bosqichi) dozani maqsadli titrlash bilan 2 yillik ochiq tadqiqotda ham o‘rganildi.

Rozuvastatin bilan 24 oylik davolanishdan so‘ng, eng kichik kvadratlar usuli bilan aniqlangan XS-ZPLPning dastlabki qiymatining o‘rtacha pasayishi -43% ni tashkil etdi (dastlabki daraja: 236 mg/dl, 24-oy: 133 mg/dl). Har bir yosh guruhi uchun eng kichik kvadratlar usuli bilan aniqlangan XS-ZPLPning dastlabki qiymatidan o‘rtacha pasayishi 6 yoshdan <10 yoshgacha, 10 yoshdan <14 yoshgacha va 14 yoshdan <18 yoshgacha bo‘lgan yosh guruhlarida mos ravishda -43% (dastlabki daraja: 234 mg/dl, 24-oy: 124 mg/dl), -45% (dastlabki daraja: 234 mg/dl, 24-oy: 124 mg/dl) va -35% (dastlabki daraja: 241 mg/dl, 24-oy: 153 mg/dl) ni tashkil etdi.

Rozuvastatinni 5 mg, 10 mg va 20 mg dozalarda qo‘llash natijasida lipidlar va lipoproteinlarning quyidagi ikkilamchi o‘zgaruvchan qiymatlari dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan statistik jihatdan sezilarli o‘rtacha o‘zgarishlar kuzatildi: XS-YUZLP, umumiy XS, XS-YUZLP bo‘lmagan, XS-YUZLP/XSL, umumiy XS/XS-YUZLP, TG/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP, apoV, apoV/apoA-1. Ushbu o‘zgarishlarning har biri lipid reaksiyalarining yaxshilanishini ko‘rsatdi va 2 yil davomida saqlanib qoldi.

24 oylik davolanishdan so‘ng bo‘y, tana vazni, TVI yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli, ko‘p markazli, kesishgan tadqiqotda gomozigotali oilaviy giperemiya bilan og‘rigan 14 nafar bolalar va o‘smirlar (6 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirokida rozuvastatin kuniga bir marta 20 mg dozada platseboga nisbatan o‘rganildi. Tadqiqot parhezga rioya qilgan holda faol 4 haftalik tayyorgarlik bosqichini o‘z ichiga olgan bo‘lib, bu davrda bemorlar 10 mg dozada rozuvastatin bilan davolangan, kesishgan bosqich 20 mg dozada rozuvastatin bilan 6 haftalik davolanish davridan iborat bo‘lib, dastlabki yoki keyingi 6 haftalik platsebo bilan davolangan. 12 haftalik qo‘llab-quvvatlovchi bosqich, bu davrda barcha bemorlar 20 mg rozuvastatin qabul qilishdi. Ezetimib yoki aferez bilan davolangan bemorlar butun tadqiqot davomida ushbu davolanishni davom ettirdilar.

XS-ZPLP darajasining statistik ahamiyatli (p = 0,005) pasayishi (22,3%; 85,4 mg/dl yoki 2,2 mmol/l) rozuvastatin bilan 20 mg dozada davolashning 6 haftasidan keyin platseboga nisbatan kuzatildi. Umumiy XS (20,1%, r=0,003), YUZLP bo‘lmagan XS (22,9%, r=0,003) va apoV (17,1%, r=0,024), statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatildi. Shuningdek, rozuvastatin 20 mg dozada 6 haftalik davolanishdan so‘ng platseboga nisbatan TG, XS-ZPLP/XS-YUZLP, umumiy XS/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP va apoV/apoA-I darajasining pasayishi kuzatildi. 20 mg dozada rozuvastatin bilan davolashning 6 haftasidan keyin PZLP-XS darajasining pasayishi, keyingi 6 haftalik platsebo bilan davolash 12 haftalik uzluksiz terapiya davomida saqlanib qoldi. Bir bemorda dozani 40 mg gacha titrlash bilan 6 haftalik davolanishdan so‘ng XS-ZPLP (8,0%), umumiy XS (6,7%) va XS-YUZLP bo‘lmagan (7,4%) darajasining yanada pasayishi kuzatildi.

Ushbu bemorlarning 9 nafarida 90 haftagacha 20 mg dozada rozuvastatin bilan ochiq davolash davom ettirilganda, XS-ZPLP darajasining pasayishi -12,1 dan -21,3% gacha saqlanib qoldi.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 7 nafar baholangan bolalar va o‘smirlarda (8 yoshdan 17 yoshgacha) dozalarni kuchaytirilgan titrlash bo‘yicha ochiq tadqiqotda (yuqorida qarang) 6 haftalik rozuvastatin bilan 20 mg dozada davolashdan keyin dastlabki darajadan XS-ZPLP (21,0%), umumiy XS (19,2%)) va XS-noZPLP (21,0%) darajasining pasayish foizi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda yuqorida qayd etilgan tadqiqotda kuzatilgan holatga mos keldi.

Yevropa dori vositalari agentligi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, birlamchi kombinatsiyalangan (aralash) dislipidemiya va yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlarning oldini olish uchun bolalarning barcha kichik guruhlarida rozuvastatinni tekshirish natijalarini taqdim etish majburiyatidan voz kechdi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang, bolalarga qo‘llash to‘g‘risida ma’lumot olish).

Farmakokinetika

Absorbsiya

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga peroral qabul qilingandan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezi va PZLP xolesterin klirensining birlamchi markazi bo‘lgan jigarda ekstensiv ravishda o‘zgaradi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Taxminan 90% rozuvastatin qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin cheklangan metabolizmdan o‘tadi (taxminan 10%). Odam gepatotsitlarini qo‘llagan holda in vitro metabolizmini o‘rganish shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin faqat R450 asosida minimal metabolizmga uchraydi va bu metabolizm klinik ahamiyatga ega emas. CYP2C9 metabolizmda ishtirok etuvchi asosiy izoferment bo‘lib, 2S19, ZA4 va 2D6 kamroq darajada ishtirok etgan. Asosiy aniqlangan metabolitlar N-dezmetil va lakton metabolitlari hisoblanadi. N-dezmetil metaboliti rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol, lakton shakli klinik jihatdan faol emas deb hisoblanadi. Rozuvastatin umumiy qon aylanishida aylanib yuradigan GMG-KoA-reduktazaga nisbatan 90% dan ortiq ingibitorlik faolligiga ega.

Chiqarish

Rozuvastatin dozasining taxminan 90% i o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (absorbsiyalangan va absorbsiyalanmagan faol moddadan iborat), qolgan qismi esa siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Plazmadan yarim chiqarilish davri 20 soat atrofida. Yarim chiqarilish davri yuqori dozada uzaymaydi. Geometrik jihatdan qon plazmasidan o‘rtacha klirens taxminan 50 litr/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, jigarning rozuvastatinni jalb qilishi OATP-C membrana transportyorini jalb qiladi. Bu transportyor rozuvastatinni jigardan chiqarishda muhim ahamiyatga ega.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaning oshishiga mutanosib ravishda ortadi. Har kuni ko‘p marta qo‘llangandan so‘ng farmakokinetik ko‘rsatkichlar bo‘yicha hech qanday o‘zgarishlar kuzatilmaydi.

Bemorlar guruhlari

Yosh va jins

Kattalarda rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh yoki jinsning klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmadi. Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda rozuvastatin farmakokinetikasi katta yoshli ko‘ngillilar farmakokinetikasiga o‘xshash bo‘ldi ("Bolalar" bo‘limiga qarang).

Irq

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, Osiyo xalqlari (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) vakillari bo‘lgan bemorlarda yevropoid irqiga mansub bemorlarga nisbatan rozuvastatinning AUC va Cmax qiymatlari taxminan 2 baravarga oshgan; hindlarda AUC va Cmax o‘rtacha qiymatlarining taxminan 1,3 baravarga oshishi kuzatiladi. Bemorlar guruhining farmakokinetik tahlili yevropeoid va negroid irq vakillari o‘rtasida farmakokinetikada hech qanday klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Turli darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda, buyrakning yengil yoki o‘rtacha darajadagi kasalligi qon plazmasidagi rozuvastatin yoki N-dezmetil metabolitining konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirens <30 ml/min) qon plazmasidagi konsentratsiyasi 3 marta, N-dezmetil metabolitining konsentratsiyasi esa sog‘lom ko‘ngillilardagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan 9 marta oshdi. Gemodializ seanslari o‘tkazilayotgan bemorlarning qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori bo‘lgan.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 7 va undan past ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi haqida hech qanday dalil topilmadi. Shu bilan birga, Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 8 va 9 ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan ikkita bemorda tizimli ekspozitsiyaning kamida 2 baravar oshishi kuzatildi.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin OATR1V1 va BCRP transport oqsillari ishtirokida taqsimlanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) va/yoki ABCG2 (BCRP) genetik polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi xavfi mavjud. SLCO1B1 s. 521SS va ABCG2 s. 421AA polimorfizmining alohida shakllarida rozuvastatin (AUC) ekspozitsiyasi SLCO1B1 s. 521TT yoki ABCG2 s. 421SS genotiplariga nisbatan oshgan. Klinik amaliyotda maxsus genotiplash ko‘zda tutilmagan, ammo bunday polimorfizmga ega bo‘lgan bemorlarga Roksera ® dori vositasining kunlik kamroq dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Bolalar

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10 yoshdan 17 yoshgacha yoki 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (jami 214 nafar bemor) rozuvastatin (tabletka ko‘rinishida) farmakokinetikasini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan ikkita tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, bolalarda preparatning ta’siri katta yoshdagi bemorlardagi ta’sirdan pastroq yoki shunga o‘xshash bo‘lgan. Rozuvastatinning ekspozitsiyasi 2 yildan ortiq kuzatuvlar davomida doza va qabul qilish davomiyligiga muvofiq ko‘zda tutilgan.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash

Birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarga parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va boshqa dori-darmonsiz vositalarni (masalan, tana vaznini oshirish) qo‘llash yetarli bo‘lmaganda.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarga parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash maqsadga muvofiq bo‘lmagan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Baholashlarga ko‘ra, yurak-qon tomir kasalliklarining birinchi holati xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda sezilarli yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi va unga davolanish davomida ham rioya qilinishi lozim. Dozani terapiyaning maqsadi va davolash samaradorligiga qarab, amaldagi kelishilgan tavsiyalarni qo‘llagan holda individual ravishda tanlash lozim.

Rokserani® kunning istalgan vaqtida, ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Tabletkani chaynash yoki maydalash mumkin emas. Tabletka suv bilan birga butunligicha yutiladi.

Giperxolesterinemiyani davolash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 yoki 10 mg bo‘lib, ilgari statinlarni qo‘llamagan bemorlar uchun ham, ilgari boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini qo‘llagan bemorlar uchun ham kuniga 1 marta og‘iz orqali qabul qilinadi. Boshlang‘ich dozani tanlashda bemorlarda xolesterinning individual darajasini va kelajakdagi yurak-qon tomir xavfini, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini hisobga olish kerak (bundan keyin qarang). Zarur bo‘lsa, 4 haftadan keyin dozani keyingi dozagacha oshirish mumkin. 40 mg dozani qo‘llash holatida nojo‘ya ta’sirlar kamroq dozalarga qaraganda tez-tez yuzaga kelishi sababli, dozani 30 mg gacha yoki 40 mg gacha titrlash faqat og‘ir giperxolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo‘lgan bemorlar uchun (shu jumladan oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan shaxslarda) 20 mg dozalarda kerakli natijaga erisha olmagan va muntazam nazorat ostida bo‘lishi kerak. 30 yoki 40 mg dozani qo‘llashning boshida mutaxassis nazorati tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfini kamaytirish tadqiqotida kunlik doza 20 mg ni tashkil etdi. Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda lipidlar darajasini standart aniqlash va giperxolesterinemiyani davolash uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilish zarur.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Yoshga qarab dozani boshqa o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun doza

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatishga hojat yo‘q. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishi (kreatinin klirensi <60 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. 30 va 40 mg dozada buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga Rokserani® har qanday dozada qo‘llash mumkin emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash.

Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ballga ega bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining oshishi kuzatilmadi. Biroq, tizimli ekspozitsiyaning kuchayishi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball bilan baholangan bemorlarda qayd etildi. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini baholash kerak. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 ballga ega bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Roksera® faol bosqichdagi jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi kuzatilgan, shuning uchun ular Rokser®ni 10 mg dan yuqori dozada ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari lozim.

Irq

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda preparatning yuqori tizimli ta’siri kuzatildi. Osiyo millatiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Bunday bemorlarga 40 mg dozani qo‘llash mumkin emas. Maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil etadi.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun dozalash.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi.

Bunday bemorlarning ba’zilari uchun 40 mg dozani qo‘llash mumkin emas. Maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil etadi.

Genetik polimorfizm

SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplari SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplariga nisbatan rozuvastatin ekspozitsiyasining (AUC) oshishi bilan bog‘liq. C.521CC yoki c.421AA genotipli bemorlar uchun Roksera® ning maksimal tavsiya etilgan kunlik dozasi 20 mg ni tashkil etadi.

Rozuvastatin turli xil transport oqsillari (masalan, OATP1B1 va BCRP) uchun substrat hisoblanadi. Miopatiya xavfi (jumladan, rabdomioliz) Roksera®ni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ba’zi proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atanazavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi) bilan o‘zaro ta’siri orqali qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilganda ortadi. Iloji bo‘lsa, muqobil davolashni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, Roksera® bilan davolanishni vaqtincha to‘xtatish lozim. Ushbu dori vositalarini Roksera® bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochib bo‘lmaydigan vaziyatlarda, qo‘shimcha davolashning barcha afzalliklari va xavflarini hisobga olish hamda Roksera® dozasini sinchkovlik bilan tanlash lozim.

Bolalar

Bolalar uchun dori vositasini faqat mutaxassis qo‘llashi kerak.

6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (Tanner "II-V" bosqichi).

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi boshlang‘ich sutkalik doza 5 mg/sutkani tashkil etadi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta ichishga 5 dan 10 mg gacha. Ushbu populyatsiyada dori vositasini 10 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta ichishga 5 dan 20 mg gacha. Ushbu populyatsiyada dori vositasini 20 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Dozani bolaning davolanishga individual javobiga va dori vositasini ko‘tara olishiga muvofiq, bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilgan holda oshirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar va o‘smirlarga standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan maksimal doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza yoshga, tana vazniga va statinlarni oldindan qo‘llashga qarab sutkada bir marta 5 dan 10 mg gacha bo‘ladi. Bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilgan holda, bolaning davolanishga individual javobi va preparatni ko‘tara olishiga muvofiq, kuniga bir marta 20 mg maksimal dozagacha oshirish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar va o‘smirlarga standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak.

Ushbu populyatsiyani 20 mg dan yuqori dozalarda davolash tajribasi cheklangan.

40 mg li tabletkalar bolalarga berilmaydi.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda dori vositasini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shunday qilib, Rokser preparatini 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Roksera® qo‘llanilganda kuzatiladigan nojo‘ya ta’sirlar odatda kuchsiz va vaqtinchalik bo‘ladi.

Immun tizimi tomonidan:

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin tizim tomonidan:

Qandli diabet 1,2.

Asab tizimi tomonidan:

Bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:

Qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, pankreatit.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Qichishish, toshma va eshakemi, eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi (DRESS).

Biriktiruvchi to‘qima va suyaklarning skelet-mushak tizimi tomonidan:

Mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va rabdomioliz.

Umumiy holati:

Asteniya.

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi dozaga bog‘liq.

Chastota xavf omillariga bog‘liq (och qoringa qondagi glyukoza darajasi ≥ 5,6 mmol/l, tana vazni indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda gipertenziya).

JUPITER tadqiqoti natijalariga ko‘ra (rozuvastatin qo‘llanilganda xabarlarning umumiy chastotasi 2,8%; platsebo 2,3%) asosan qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda aniqlandi.

Buyraklarga ta’siri

Roksera® ni qo‘llagan bemorlarda asosan kanalchalardan kelib chiqqan proteinuriya holatlari kuzatilgan (test yo‘li bilan aniqlangan tasma). Siydikda oqsil tarkibining yo‘qligi yoki izlaridan ++ yoki undan yuqori darajagacha o‘zgarishi ma’lum vaqt o‘tgach, preparatni 10 va 20 mg dozada qabul qilgan bemorlarning <1 foizida va 40 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 3 foizida qayd etilgan. Siydikda oqsilning ko‘payish holatlari chastotasining 20 mg dozada + gacha yo‘qligi yoki izlarining biroz oshishi kuzatildi. Ko‘pgina hollarda proteinuriyaning ifodalanishi preparatning qo‘llanilishi davom ettirilganda kamaydi yoki o‘z-o‘zidan yo‘qoldi. Klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlar ma’lumotlarini ko‘rib chiqish hozirgi vaqtda proteinuriya va o‘tkir yoki progressiv buyrak kasalligi o‘rtasida sababiy bog‘liqlikni aniqlamadi.

Gematuriya Roksera® qo‘llagan bemorlarda kuzatilgan va klinik tadqiqotlar ma’lumotlari uning past chastotasidan dalolat beradi.

Skelet mushaklariga ta’siri

Mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz rabdomioliz kabi skelet mushaklaridagi o‘zgarishlar Roksera® ning har qanday dozalari qo‘llanilganda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda kuzatilgan. Ba’zan buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lgan rabdomiolizning kam uchraydigan holatlari rozuvastatin, shuningdek, boshqa statinlar qo‘llanilganda qayd etilgan.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda kreatinfosfokinazaning (KFK) dozaga bog‘liq o‘sishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, simptomsiz va vaqtinchalik kechdi. Agar KFK darajasi ko‘tarilgan bo‘lsa (me’yorning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), davolanishni to‘xtatish kerak.

Jigarga ta’siri

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, asemptomatik va vaqtinchalik edi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlariga ta’siri

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida jigar transaminazalari va kreatinkinaza darajasining dozaga proporsional o‘sishi kuzatildi. Rozuvastatin qo‘llanganda ham HbA1c darajasining oshishi qayd etildi. Roksera® va boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarning oz qismida siydik tahlilida patologik o‘zgarishlar kuzatildi (test-tasma proteinuriyadan dalolat berdi). Aniqlangan oqsil, qoida tariqasida, kanalchalar muvofiqligidan iborat edi. Ko‘p hollarda proteinuriya kamroq namoyon bo‘ladi yoki terapiya davom ettirilganda o‘z-o‘zidan yo‘qoladi va o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligidan dalolat bermaydi.

Boshqa effektlar

Uzoq muddatli nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda Rokser® ko‘z linzalariga zararli ta’sir ko‘rsatmadi.

Rokser® bilan davolangan bemorlarda buyrak usti bezi po‘stlog‘i funksiyasining buzilishi aniqlanmadi.

Marketingdan keyingi qo‘llash tajribasi

Yuqorida aytib o‘tilganlardan tashqari, Rokseradan® foydalanishning marketingdan keyingi davrida quyidagi hodisalar qayd etildi:

asab tizimi tomonidan: polinevropatiya, xotira yo‘qolishi, periferik nevropatiya, miasteniya gravis;

ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘z miasteniyasi;

nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: yo‘tal, nafas qisilishi;

ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ich ketishi;

gepatobiliar yo‘l tomonidan: sariqlik, gepatit, jigar transaminazalari faolligining oshishi;

teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: Stivens-Jonson sindromi;

suyak-mushak tizimi tomonidan: immun vositachiligidagi nekrozlovchi miopatiya, artralgiya. Paylar tomonidan ba’zan uzilishlar bilan asoratlangan buzilishlar; mushaklarning yirtilishi; bo‘risimon sindrom.

buyraklar tomonidan: gematuriya;

preparatni qo‘llash usuli bilan bog‘liq umumiy holat va buzilishlar: shish;

reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya;

qon tomonidan: trombotsitopeniya.

Ba’zi statinlarni qo‘llashda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan:

depressiya;

uyqu buzilishi, shu jumladan uyqusizlik va qo‘rqinchli tushlar;

jinsiy funksiyaning buzilishi;

o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolashda;

pay kasalliklari, ba’zan ularning yorilishi bilan asoratlangan.

Rabdomioliz holatlari, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan transaminazalar darajasining oshishi) 40 mg dozada ko‘proq kuzatildi.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi rozuvastatinni qo‘llash jarayonida o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi kabi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi. Ushbu reaksiya noma’lum miqdordagi aholidan o‘z-o‘zidan xabar berilganligi sababli, uning chastotasini ishonchli baholash yoki preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash imkonsiz.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda vaqti-vaqti bilan statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan kognitiv funksiyalarning buzilishi (masalan, xotiraning pasayishi, unutuvchanlik, amneziya, xotiraning pasayishi, ongning chalkashligi) haqida xabar berilgan. Bunday kognitiv muammolar barcha statinlar bilan bog‘liq holda qayd etilgan. Xabarlarda aytilgan hodisalar odatda yengil xarakterga ega va statinlarni bekor qilgandan keyin o‘tib ketadi, shuningdek, alomatlar paydo bo‘lgunga qadar (1 kundan yilgacha) va alomatlar yo‘qolgunga qadar (o‘rtacha 3 hafta) turli vaqtga ega.

Bolalar

Bolalar va o‘smirlar ishtirokidagi 52 haftalik klinik tadqiqotda jismoniy zo‘riqish yoki yuqori jismoniy faollikdan keyin kreatinkinaza darajasining >10 baravar oshishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Biroq, bolalar va o‘smirlarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash edi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Qarshi ko‘rsatmalar

5 mg, 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalari tavsiya etilmaydi:

5 mg, 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalari tavsiya etilmaydi:

rozuvastatinga yoki har qanday faol bo‘lmagan tarkibiy qismga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga;

jigar kasalligining faol bosqichida, shu jumladan noma’lum etiologiyali bemorlarda qon zardobida transaminazalar darajasining barqaror oshishi va qon zardobida har qanday transaminaza darajasining me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq oshishi;

buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga (kreatinin klirensi <30 ml/daqiqa);

miopatiyali bemorlarga;

bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga;

sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir qabul qilayotgan bemorlarga ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

miotoksik asoratlar uchun allaqachon mavjud bo‘lgan omillar bo‘lgan bemorlarga;

homiladorlik yoki emizish davrida, shuningdek tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga;

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga.

30 mg va 40 mg dozalari tavsiya etilmaydi:

rozuvastatinga yoki har qanday faol bo‘lmagan tarkibiy qismga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga;

faol jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga, shu jumladan qon zardobida transaminazalar darajasining tushunarsiz, barqaror oshishi va qon zardobida transaminazalarning me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar yuqori darajadagi har qanday oshishi;

bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga;

homiladorlik yoki emizish davrida hamda tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga;

bolalarga;

miopatiya yoki miopatiya/rabdomioliz uchun allaqachon mavjud bo‘lgan omillar bilan og‘rigan bemorlarga; bunday omillar quyidagilarni o‘z ichiga oladi: buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa); gipotireoz; shaxsiy yoki oilaviy anamnezda mushaklarning tug‘ma buzilishlari mavjudligi; anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitori yoki fibrat tufayli kelib chiqqan mushak toksikligi mavjudligi; alkogolga qaramlik; qon plazmasidagi darajaning oshishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar (masalan, og‘ir jigar yetishmovchiligi); osiyolik kelib chiqish; fibratlarni birga qo‘llash; 70 yoshdan oshganlik.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda maxsus davo yo‘q. Davolash simptomatik. Zarur hollarda qo‘llab-quvvatlovchi choralar ko‘rish. KFK darajasini tekshirish va jigar funksiyasini aniqlash uchun test o‘tkazish lozim. Gemodializ o‘tkazishning foydasi kam.

Qo‘llash xususiyatlari

Buyraklarga ta’siri

Rokser®ni yuqori dozalarda, ayniqsa 40 mg dozada qo‘llagan bemorlarda proteinuriya ("polosa testi" bo‘yicha aniqlangan), asosan kanalchalardan kelib chiqqan va aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki qisqa muddatli proteinuriya holatlari qayd etilgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligidan dalolat bermadi. Marketingdan keyingi davrda buyraklar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar ko‘pincha 40 mg dozada qayd etilgan. Preparatni 30 yoki 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda buyrak faoliyatini muntazam tekshirib turish lozim.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklarining shikastlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz bemorlarda Roksera® ning barcha dozalari qo‘llanilganda, ayniqsa 20 mg dan ortiq dozalarda kuzatilgan. Ezetimibni GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llashda juda kam hollarda rabdomioliz rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir imkoniyatlarini istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, Roksera® ni qo‘llash bilan bog‘liq rabdomioliz holatlari marketingdan keyingi davrda 40 mg dozada ko‘proq uchradi. Davolash paytida yoki statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolanish to‘xtatilgandan so‘ng doimiy proksimal mushak kuchsizligi va qon zardobidagi kreatinkinaza darajasining oshishi bilan klinik namoyon bo‘ladigan immun vositachiligidagi nekrotik miopatiyaning kam uchraydigan holatlari haqida xabarlar mavjud. Bunday holda qo‘shimcha neyromushak va serologik tekshiruvlar, immunosupressiv preparatlar bilan davolash zarur bo‘lishi mumkin.

Ba’zi hollarda statinlar allaqachon mavjud bo‘lgan miasteniya gravis yoki ko‘z miasteniyasini keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Simptomlar kuchaygan taqdirda Rokserani qo‘llashni to‘xtatish kerak. Bir yoki boshqa statin takroran qabul qilinganda retsidivlar haqida xabar berilgan.

Kreatinfosfokinaza darajasini aniqlash

Kreatinfosfokinaza darajasini sezilarli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki natijalarni talqin qilishga xalaqit berishi mumkin bo‘lgan kreatinfosfokinaza darajasining oshishiga muqobil sabablar mavjud bo‘lganda o‘lchash tavsiya etilmaydi. Agar kreatin-fosfokinazaning boshlang‘ich darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 marta yuqori), 5-7 kun ichida qo‘shimcha tasdiqlovchi tahlil o‘tkazish kerak. Agar takroriy tahlil natijasi me’yorning yuqori chegarasidan 5 x boshlang‘ich darajani tasdiqlasa, davolashni boshlash kerak emas.

Davolanishdan oldin

Rokser®, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga hissa qo‘shadigan omillarga ega bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

buyrak faoliyatining buzilishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar keltirib chiqargan miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

>70 yosh;

qon plazmasida preparat darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

bir vaqtning o‘zida fibratlarni qo‘llash.

Bunday bemorlarda preparatni qo‘llashda xavf va ehtimoliy foydani taqqoslash lozim; shuningdek, klinik monitoring tavsiya etiladi. KFKning boshlang‘ich darajasi sezilarli darajada ko‘tarilganda (5x VGN) davolashni boshlash kerak emas.

Davolanish davrida

Bemorlarga tushuntirib bo‘lmaydigan mushak og‘rig‘i, mushak kuchsizligi yoki talvasalar, ayniqsa ular o‘zlarini yomon his qilish yoki isitma bilan kechsa, darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Bunday bemorlarda KFK darajasini aniqlash lozim. Agar KFK darajasi sezilarli darajada ko‘tarilgan bo‘lsa (5x VGN) yoki mushak belgilari og‘ir bo‘lsa va kundalik hayotda noqulaylik tug‘dirsa (hatto KFK darajasi ≤ 5x VGN bo‘lsa ham), davolanishni to‘xtatish lozim. Agar alomatlar yo‘qolsa va KFK darajasi me’yoriga qaytsa, Rokser® yoki GMG-KoA ning muqobil ingibitorini yana sinab ko‘rish mumkin, ammo minimal dozalarda va sinchkovlik bilan nazorat ostida. Yuqoridagi alomatlar bo‘lmagan bemorlarda KFK darajasini muntazam nazorat qilish shart emas.

Klinik tadqiqotlarda Roksera® va yondosh dori vositalarini qo‘llagan oz sonli bemorlarda skelet mushaklariga kuchaytirilgan ta’sir kuzatilmadi. Biroq, fibroz kislota hosilalari bilan GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi vositalar va proteaza ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarda miozit va miopatiya holatlarining ko‘payishi kuzatildi. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, shuning uchun Rokser®ni gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rokserani® fibratlar yoki niatsin bilan bir vaqtda qo‘llashda lipidlar darajasidagi keyingi o‘zgarishlarning ijobiy ta’sirini bunday kombinatsiyani qo‘llashdagi potensial xavflar bilan taqqoslash lozim. Rokserani® 30 yoki 40 mg dozada va fibratlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas.

Rokser®ni fuzid kislotasini tizimli qo‘llash bilan birga yoki fuzid kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Tizimli fuzid kislotasidan foydalanish zarur deb hisoblangan bemorlar uchun statinlar bilan davolashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun davri davomida to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o‘lim holatlari) qayd etilgan. Agar bemorda mushaklarning bo‘shashishi, og‘riq yoki bo‘shashish kabi alomatlar kuzatilsa, darhol shifokorga murojaat qilish lozim. Fuzid kislotasining oxirgi dozasidan 7 kun o‘tgach, statinlar bilan davolash takroran o‘tkazilishi mumkin. Fuzid kislotasini uzoq muddatli tizimli qo‘llash zarur bo‘lgan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, Roksera® va fuzid kislotasini bir vaqtning o‘zida tayinlash zarurati faqat har bir alohida holatda va sinchkovlik bilan nazorat ostida ko‘rib chiqilishi lozim.

Rokser® buyrak yetishmovchiligi, keksa yosh, gipotireoz kabi miopatiya rivojlanishiga olib keladigan omillarga ega bo‘lgan bemorlarga yoki preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin bo‘lgan vaziyatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Rokser®ni miopatiya rivojlanishiga hissa qo‘shadigan yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradigan o‘tkir, jiddiy holatlari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi (masalan, sepsis, gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar; nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar).

Jigarga ta’siri

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, Rokser® ham spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Jigar funksiyasini preparatni qo‘llashdan oldin va 3 oylik davolanishdan keyin tekshirish tavsiya etiladi. Agar qon zardobidagi transaminazalar miqdori me’yordan uch baravardan ortiq bo‘lsa, Rokserani® qo‘llashni to‘xtatish kerak. Marketingdan keyingi davrda jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) 40 mg dozada ko‘proq qayd etilgan.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli yuzaga kelgan ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda avval asosiy kasallikni davolash, so‘ngra Roksera® qo‘llashni boshlash lozim.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda ba’zan statinlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining o‘limga olib keladigan yoki olib kelmaydigan holatlari haqida xabar berilgan. Agar Rokser® preparati bilan davolash fonida klinik belgilar va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan kechuvchi jigarning jiddiy shikastlanishi rivojlansa, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish lozim. Agar boshqa sabablar aniqlanmasa, Rokser® preparati bilan davolashni qayta boshlamaslik kerak.

Irq

Farmakokinetik tadqiqotlarda yevropaliklarga nisbatan mongoloid irqiga mansub bemorlarda tizimli ekspozitsiyaning ortishi kuzatilgan.

Bunday bemorlar uchun Rokser® dori vositasining dozasini o‘zgartirish zarur ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun Rokseraning® boshlang‘ich dozasi 5 mg bo‘lishi kerak. Rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi osiyolik bemorlarda qayd etilgan ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Giperxolesterinemiya 20 mg gacha bo‘lgan dozalar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan mongoloid irqli bemorlarni davolashda yuqori tizimli ta’sirni hisobga olish lozim.

Proteaza ingibitorlari

Rozuvastatinni turli proteaza ingibitorlari bilan birga ritonavir bilan birgalikda qo‘llagan shaxslarda rozuvastatinga tizimli ta’sirning oshishi kuzatildi. Proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda Rokser® preparati yordamida lipidlar darajasini pasaytirishning foydasi, shuningdek, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun davolashning boshida va Rokser® dozasini oshirishda qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirish imkoniyatini muhokama qilish lozim. Agar Roksera® dozasi o‘zgartirilmagan bo‘lsa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" hamda "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Laktozani ko‘tara olmaslik

Galaktozani kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qo‘llashlari kerak emas.

Interstitsial o‘pka kasalligi

O‘pkaning interstitsial kasalligining ayrim holatlari ba’zi statinlar qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda qayd etilgan. Buzilish belgilariga dispnoe, samarasiz yo‘tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchoq, tana vaznining kamayishi va isitma) kiradi. Agar bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlangan deb gumon qilinsa, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qandli diabet

Ba’zi dalillar shuni ko‘rsatadiki, statinlar qondagi glyukoza miqdorini oshiradi va kelajakda diabet rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda diabetni to‘g‘ri davolash zarur bo‘lgan darajadagi giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llashda qon tomir buzilishlari xavfining kamayishidan oshib ketadi va shuning uchun u statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (och qoringa glyukoza darajasi 5,6-6,0 mmol/l, TVI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) milliy talablarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy nazorat o‘rnatilishi lozim.

Tadqiqotlarda qandli diabetning qayd etilgan umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilgan guruhda 2,8% va platsebo guruhida 2,3%, asosan och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda kuzatildi.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, rozuvastatin qo‘llanilganda qon zardobida HbA1c va glyukoza darajasining oshishi kuzatildi. Ba’zi hollarda bu ko‘rsatkichlar qandli diabetni tashxislash uchun chegaraviy qiymatdan oshib ketishi mumkin, birinchi navbatda diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda.

Klinik tadqiqotlarda Roksera® monoterapiya sifatida qon plazmasidagi kortizolning asosiy konsentratsiyasini pasaytirmasligi va buyrak usti bezlari zaxirasiga ta’sir ko‘rsatmasligi aniqlangan. Rokser® preparatini endogen steroid gormonlar, masalan, ketokonazol, spironolakton va simetidin darajasini yoki faolligini pasaytirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish zarur.

Terining og‘ir nojo‘ya ta’sirlari

Rozuvastatin qo‘llanilganda, hayot uchun xavfli yoki o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan Stivens-Jonson sindromi (SSD) va eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan dori reaksiyasi kabi og‘ir teri nojo‘ya ta’sirlari haqida xabar berilgan. Buyurilganda bemorlarga og‘ir teri reaksiyalarining belgilari va alomatlari haqida xabar berish va diqqat bilan kuzatish lozim. Agar ushbu reaksiyadan dalolat beruvchi belgi va alomatlar paydo bo‘lsa, Rokserani qo‘llashni darhol to‘xtatish va muqobil davolashni ko‘rib chiqish lozim.

Agar bemorda Rokserani qo‘llashda SSD yoki DRESS kabi jiddiy reaksiya yuzaga kelsa, bemorning ushbu preparat bilan davolanishini qayta tiklash mumkin emas.

Bolalar

Rozuvastatin qabul qilgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tanner bo‘yicha chiziqli o‘sish (bo‘y), tana vazni, TVI (tana vazni indeksi) va jinsiy yetilishning ikkilamchi xususiyatlarini baholash 2 yillik muddat bilan cheklangan. O‘rganilayotgan davolashning 2-yilidan so‘ng bo‘y, tana vazni, TVI yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda KK darajasining >10 marta oshishi va jismoniy zo‘riqish yoki yuqori jismoniy faollikdan keyin mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik yoki emizish davrida Rokserani® qo‘llashning xavfsizligi o‘rganilmagan.

Roksera® homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Reproduktiv yoshdagi ayollar Rokserani® qabul qilayotganda tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llashlari lozim.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim ahamiyatga ega bo‘lganligi sababli, GMG-KoA reduktazani ingibirlashning potensial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo‘llashning mumkin bo‘lgan foydasidan yuqori bo‘ladi. Agar bemor preparat qo‘llanilayotgan davrda homilador bo‘lsa, davolashni darhol to‘xtatish lozim.

Ushbu sinfdagi boshqa dori vositasi inson ko‘krak sutiga tushishi va GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari chaqaloqlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olgan holda, Rokser® preparati bilan davolanishni talab qiladigan ayollarga emizishdan tiyilish tavsiya etilishi lozim. Preparatning inson ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Rozuvastatinning avtomobil va boshqa mexanik vositalarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini aniqlash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Rozuvastatinning farmakodinamik xususiyatlariga asoslanib, bunday ta’sir ko‘rsatish ehtimoli kam. Lekin avtomobil va boshqa mexanik vositalarni boshqarishda davolash vaqtida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, jumladan jigar transporti va BCRP efflyuks tashuvchisini ta’minlovchi OATP1B1 uchun substrat hisoblanadi. Rokserani® ushbu transport oqsillarining ingibitorlari bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda yuborish qon plazmasida rozuvastin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining ortishiga olib kelishi mumkin.

Rokserani® rozuvastatin ta’sirini oshiruvchi boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash zarur bo‘lganda, Rokseraning® dozalarini o‘zgartirish lozim. Agar ekspozitsiya (AUC) taxminan 2 baravar yoki undan ko‘proq oshishi kutilsa, kuniga bir marta 5 mg dozadan boshlash kerak. Rokseraning® maksimal sutkalik dozasi shunday tuzatilishi kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan ta’siri dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir mavjud bo‘lmagan taqdirda, Rokseraning® 40 mg sutkalik dozasini qabul qilishda kuzatiladigan konsentratsiyadan oshmasligi kerak. Masalan, siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 5 mg Rokser® dozasi (ekspozitsiyaning 7,1 baravar ortishi), ritonavir/atanazavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 10 mg Rokser® dozasi (3,1 baravar ortishi) va gemfibrozil bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 20 mg Rokser® dozasi (1,9 baravar ortishi).

Antatsidlar

Rozuvastatinni tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziya bilan bir vaqtda yuborish qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasining taxminan 50% ga kamayishiga olib keladi. Bu ta’sir antatsid rozuvastatindan 2 soat o‘tgach qabul qilinganda kamaydi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Fibrat kislota hosilalari, fenofibratlar

Rozuvastatin va fenofibrat o‘rtasida hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmagan bo‘lsa-da, farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat va boshqa fibrat kislotalar, shu jumladan nikotin kislotasi, GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda yuborilganda miopatiya xavfini oshirishi mumkin.

Siklosporin

Rokser® va siklosporinni birga qo‘llash davrida rozuvastatinning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilganidan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi (2-jadvalga qarang). Roksera® bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Birgalikda qo‘llash siklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi.

K vitamini antagonistlari

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyantlar) bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarda Roksera® bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini asta-sekin oshirish Xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNS) oshishiga olib kelishi mumkin. Roksera® bekor qilinganidan yoki doza kamaytirilganidan so‘ng, FVV miqdori kamayishi mumkin. Bunday hollarda FVVni tegishli ravishda nazorat qilgan ma’qul. K vitamini antagonistlarini qo‘llovchi bemorlarda Roksera® bilan davolanishni boshlashda ham, to‘xtatilgandan so‘ng ham yoki uning dozasi keyinchalik o‘zgartirilganda ham MCHni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Proteaza ingibitorlari

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (2-jadvalga qarang). Masalan, farmakokinetika tadqiqotida 10 mg rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan 3 va 7 baravarga oshishi bilan kechdi. Rozer® preparatini va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, rozuvastatin ta’sirining kutilayotgan o‘sishidan kelib chiqqan holda Rozer® preparati dozasini tuzatishni sinchkovlik bilan muhokama qilgandan so‘ng mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang, 2-jadval).

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik dorilar

Rokser® va gemfibrozilni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining 2 baravar oshishiga olib keldi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

O‘zaro ta’sirni maxsus o‘rganish ma’lumotlariga ko‘ra, fenofibrat bilan sezilarli farmakokinetik o‘zaro ta’sir kutilmaydi, ammo farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsin (nikotin kislotasi) gipolipidemik dozalarda (> yoki 1 g/sutka) GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol ular alohida qo‘llanilishiga olib kelishi mumkin. Roksera® 40 mg dozasini fibratlar bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Bunday hollarda Roksera® bilan davolashni 5 mg dozadan boshlash lozim.

Ezetimib

Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarga Rokser® preparatini 10 mg va ezetimibni 10 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin AUC ni 1,2 baravarga oshishiga olib keldi (2-jadval). Rokser® preparati va ezetimib o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi, bu esa noxush hodisalarga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Eritromitsin

Roksera® va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatin AUC (0-t) ni 20% ga, Cmax ni esa 30% ga pasaytirdi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsin ta’siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom R450 fermentlari

In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentlarini ingibirlamaydi va rag‘batlantirmaydi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu izofermentlarning kuchsiz substrati hisoblanadi. Shunday qilib, R450 vositachiligidagi metabolizm natijasida dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitorlari) yoki ketonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Rozuvastatin ta’siriga hamroh dori vositalarining ta’siri

(AUC; miqdorning kamayish tartibida) chop etilgan klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravar yoki 2 baravardan ko‘proq oshishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatin dozalash tartibi Rozuvastatin AUC o‘zgarishlari*

Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voksilaprevir (100 mg) kuniga bir marta 15 kun davomida 10 mg, bir martalik doza 10 mg, bir martalik doza ↑ 7,4 marta

Siklosporin 75 mg dan kuniga ikki marta 200 mg gacha kuniga ikki marta, 6 oy 10 mg kuniga bir marta, 10 kun ↑ 7,1 marta

Darolutamid 600 mg kuniga ikki marta, 5 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 5,2 marta

Regorafenib 160 mg kuniga 1 marta, 14 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 3,8 marta

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta, 8 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 3,1 marta

Velpatasvir 100 mg kuniga bir marta 10 mg, bir martalik doza ↑ 2,7 marta

Ombitasvir 25 mg/paritaprever 150 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta/dasabuvir 400 mg kuniga ikki marta, 14 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 2,6 marta

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg kuniga bir marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 2,3 marta

Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg kuniga bir marta, 7 kun 5 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 2,2 marta

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 17 kun 20 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 2,1 marta

Klopidogrel 300 mg, keyin 24 soatdan keyin 75 mg 20 mg, bir martalik doza ↑ 2 marta

Gemfibrozil 600 mg kuniga ikki marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↑ 1,9 marta

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravardan kam oshishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatin dozalash tartibi Rozuvastatin AUC o‘zgarishlari*

Eltrombopak 75 mg kuniga bir marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,6 marta

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 7 kun 10 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 1,5 marta

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga ikki marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,4 marta

Dronedaron 400 mg kuniga ikki marta Noma’lum ↑ 1,4 marta

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,4 marta **

Ezetimib 10 mg kuniga bir marta, 14 kun 10 mg kuniga bir marta, 14 kun ↑ 1,2 marta **

Rozuvastatin AUC ko‘rsatkichining pasayishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatin dozalash tartibi Rozuvastatin AUC o‘zgarishlari*

Eritromitsin 500 mg sutkada to‘rt marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↓ 20%

Baykalin 50 mg kuniga uch mahal, 14 kun 20 mg, bir martalik doza ↓ 47%

* x marta o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar rozuvastatinni kombinatsiyada va alohida qo‘llash o‘rtasidagi nisbatni ifodalaydi. % o‘zgarish ko‘rinishida keltirilgan ma’lumotlar rozuvastatin alohida qo‘llanilgandagi ko‘rsatkichlarga nisbatan % farqni ifodalaydi.

O‘sish ↑ belgisi bilan, o‘zgarish yo‘qligi ↔, kamayish ↓ bilan belgilangan.

** Rozuvastatinning turli dozalarida o‘zaro ta’siri bo‘yicha bir nechta tadqiqotlar o‘tkazildi, jadvalda eng muhim nisbat keltirilgan.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda rozuvastatinning AUC nisbatiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan dori vositalari/kombinatsiyalari: allegitazar 0,3 mg 7 kun; fenofibrat 67 mg 7 kun kuniga 3 mahal; flukonazol 200 mg 11 kun kuniga 1 mahal; fozamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 kun kuniga 2 mahal; ketokonazol 200 mg 7 kun kuniga 2 mahal; rifampin 450 mg 7 kun kuniga 1 mahal; silimarin 140 mg 5 kun kuniga 3 mahal.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GZT)

Roksera® va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol va norgestrolning AUC mos ravishda 26% va 34% ga oshishiga olib keldi. Plazma darajasining oshishini kontratseptivlarning peroral dozalarini tanlashda hisobga olish kerak. Rokser® va GZTni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun o‘zaro ta’sir imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya klinik tadqiqotlarda ayollarda keng qo‘llanilgan va u yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, digoksin bilan klinik jihatdan sezilarli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Klinik tadqiqotlarda Rokser® antigipertenziv, antidiabetik vositalar va gormon o‘rnini bosuvchi terapiya bilan birga qo‘llaniladi. Ushbu tadqiqotlar klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarning dalillarini ko‘rsatmadi.

Fuzid kislota

Fuzid kislotasini statinlar bilan birga tizimli qo‘llash natijasida miopatiya, jumladan rabdomioliz xavfi ortishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik yoki farmakokinetik) hozircha noma’lum. Ushbu kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan o‘lim holatlari) haqida xabarlar mavjud. Agar fuzid kislotasi bilan tizimli davolash zarur bo‘lsa, u holda rozuvastatinni qo‘llash fuzid kislotasi bilan davolashning butun davri davomida to‘xtatilishi kerak.

Lopinavir/ritonavir

Farmakologik tadqiqotda Roksera® va ikkita proteaza ingibitorini (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni birga qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanatli AUC (0-24) va Smax. ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan ikki va besh baravar oshishi bilan bog‘liq. Roksera® va boshqa proteaza ingibitorlari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir o‘rganilmagan.

Tikagrelor

Tikagrelor buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi va buyraklar tomonidan rozuvastatinning chiqarilishiga ta’sir qilishi mumkin, bu esa rozuvastatinning to‘planish xavfini oshiradi. Ba’zi hollarda tikagrelor va rozuvastatinni bir vaqtda qo‘llash buyrak funksiyasining pasayishiga, KFK darajasining oshishiga va rabdomiolizga olib keldi. Tikagrelor va rozuvastatin bir vaqtda qo‘llanganda buyrak va KFK funksiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Bolalar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazildi. Bolalardagi o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoya qilish uchun asl qadoqda saqlang. Dori vositasi maxsus haroratli saqlash sharoitlariga muhtoj emas.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

5 mg yoki 10 mg yoki 15 mg yoki 20 mg li tabletkalar uchun:

blisterda 10 ta tabletka, karton qutida 1 yoki 2 yoki 3 yoki 6 yoki 9 ta blister;

blisterda 14 ta tabletka, karton qutida 1 yoki 2 yoki 4 ta blister.

30 mg yoki 40 mg li tabletkalar uchun:

blisterda 10 ta tabletka, karton qutida 1 yoki 2 yoki 3 yoki 6 yoki 9 ta blister;

blisterda 7 ta tabletka, karton qutida 2 yoki 4 yoki 8 ta blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.d., Novoye mesto, Sloveniya.

Manzil: Shmareshka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.