Roksera

Tarkib

ta’sir etuvchi moddalar: rozuvastatin, yezetimib;

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi: 5 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida) va 10 mg yezetimbi yoki 10 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida) va 10 mg yezetimbi, yoki 15 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida) va yezetimbi, yoki 20 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida) va 10 mg yezetimbi, yoki 40 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida) va 10 mg yezetimbi;

boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristallik sellyuloza; laktoza; mannit (E 421); krossovidon, A turi; natriy krosskarmeloza; magniy stearat; povidon K 30; natriy laurilsulfat; suvsiz kolloid kremniy dioksidi;

pardali qobiq: laktoza monogidrati, gipromeloza, titan dioksidi (E 171), triatsetin, sariq temir oksidi (E 172) (10 mg/10 mg va 15 mg/10 mg tabletkalarda mavjud), qizil temir oksidi (E 172) (15 mg/10 mg, 20 mg/10 mg va 40 mg/10 mg tabletkalarda mavjud), qora temir oksidi (E 172) (40 mg/10 mg tabletkalarda mavjud).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

5 mg/10 mg li tabletkalar: oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, birmuncha qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga R1 o‘yib yozilgan tabletkalar;

10 mg/10 mg li tabletkalar: och jigarrang-sariqdan och jigarrang-sariq ranggacha, dumaloq, biroz qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga R2 gravirovka qilingan tabletkalar;

15 mg/10 mg li tabletkalar: och pushti-to‘q sariq rangli, dumaloq, biroz qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga R3 gravirovka qilingan tabletkalar;

20 mg/10 mg li tabletkalar: och pushti rangli, yumaloq, biroz qabariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga R4 gravirovkasi tushirilgan tabletkalar;

40 mg/10 mg li tabletkalar: och kulrang-binafsha rangdan och kulrang-binafsha ranggacha, dumaloq, biroz qabariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, chetlari qiyshiq va bir tomoniga R5 gravirovkasi tushirilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari boshqa gipolipidemik vositalar bilan birgalikda. Rozuvastatin va yezetimib. ATX kodi: C10BA06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Rozuvastatin

Rozuvastatin GMG-KoA-reduktazaning selektiv raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, 3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiruvchi ferment tezligini cheklaydi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir qilish joyi jigar, xolesterin konsentratsiyasini pasaytirish uchun nishon a’zo hisoblanadi.

Rozuvastatin hujayralar yuzasida past zichlikdagi lipoproteinlarning (PZLP) jigar retseptorlari sonini oshiradi, PZLPning qamrab olinishi va katabolizmini oshiradi va jigarda juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) sintezining susayishiga olib keladi, bu esa PZLP va PZLP zarrachalarining umumiy sonini kamaytiradi.

Rozuvastatin ZPLP xolesterini (ZPLP-XS), umumiy xolesterin va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteidlar xolesterini (YUZLP-XS) miqdorini biroz oshiradi. U, shuningdek, apolipoprotein V, PZLP bo‘lmagan xolesterin, PZLP bo‘lmagan xolesterin, PZLP triglitseridlari miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I miqdorini biroz oshiradi. Rozuvastatin, shuningdek, XS-PZLP/XS-PZLP, umumiy xolesterin/XS-PZLP, XS-PZLP bo‘lmagan/XS-PZLP nisbatini va apolipoprotein V/apolipoprotein A-I nisbatini kamaytiradi.

Terapevtik samara rozuvastatin bilan davolash boshlanganidan keyin 1 hafta davomida namoyon bo‘ladi, davolashning 2 haftasidan so‘ng samara maksimal 90% ga yetadi. Maksimal samaraga, odatda, davolash boshlanganidan 4 hafta o‘tgach erishiladi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, gipertriglitseridemiyali yoki gipertriglitseridemiyasiz giperxolesterinemiyasi bo‘lgan kattalarda, shuningdek, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar yoki oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlar kabi alohida guruhlardagi bemorlarda o‘z samaradorligini ko‘rsatdi.

III bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, rozuvastatin IIa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligida xolesterin darajasini Yevropa ateroskleroz jamiyati (EAS) tomonidan tan olingan qo‘llanmada belgilangan maqsadli qiymatlargacha samarali pasaytirdi (o‘rtacha boshlang‘ich XS-ZPLP darajasi taxminan 4,8 mmol/l); 1998); preparatning 10 mg dozasini qabul qilgan bemorlarning taxminan 80 foizida EAS bo‘yicha XS-ZPLPning me’yoriy maqsadli darajalariga erishish mumkin bo‘ldi (

Ezetimib

Ezetimib - xolesterin va tegishli o‘simlik sterollarining ichak so‘rilishini selektiv ingibirlaydigan lipidlarni pasaytiruvchi moddalarning yangi sinfining vakili. Ezetimib og‘iz orqali faol bo‘lib, xolesterinni pasaytiruvchi preparatlarning boshqa sinflaridan (masalan, statinlar, o‘t kislotalari sekvestrantlari (smolalar), kislotali fibrat hosilalari va o‘simlik stanollaridan) farq qiladigan ta’sir mexanizmiga ega. Yezetimibning molekulyar nishoni ichakdagi xolesterin va fitosterollarning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1) sterol tashuvchisi hisoblanadi.

Ezetimib ingichka ichakning cho‘tkali qismida joylashadi va xolesterin so‘rilishini to‘xtatib, ichak xolesterini jigarga yetkazilishini kamaytiradi; statinlar jigarda xolesterin sintezini kamaytiradi va bu mexanizmlar birgalikda xolesterinning qo‘shimcha pasayishini ta’minlaydi. Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 18 nafar bemorda 2 haftalik klinik qo‘llanilgandan so‘ng, yezetimib platseboga nisbatan xolesterin so‘rilishini 54% ga kamaytirdi. Xolesterin so‘rilishini susaytirishda yezetimibning selektivligini aniqlash uchun bir qator klinik oldi tadqiqotlar o‘tkazildi. Ezetimib triglitseridlar, yog‘ kislotalari, o‘t kislotalari, progesteron, etinilestradiol yoki yog‘da eriydigan A va D vitaminlarining so‘rilishiga ta’sir qilmasdan [14C]-xolesterin so‘rilishini ingibirladi.

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim darajasi umumiy xolesterin va XS-ZPLP darajasiga to‘g‘ri proporsional va XS-ZYULP darajasiga teskari proporsional ravishda o‘zgaradi.

Yezetimibni statinlar bilan bir vaqtda qo‘llash anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari va o‘tkir koronar sindromlari bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishda samaradorligini ko‘rsatdi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, ezetimibni monoterapiya sifatida yoki statinlar bilan birgalikda qo‘llash giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda umumiy xolesterin, XS-ZPLP, apolipoproteid B (apo-B), triglitseridlar darajasini sezilarli darajada pasaytiradi va XS-YUZLP darajasini oshiradi.

Farmakokinetika

Rozuvastatin

Absorbsiya

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) ichga qabul qilingandan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezi va XS-ZPLP klirensining birlamchi markazi bo‘lgan jigarda ekstensiv ravishda o‘zgaradi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Taxminan 90% rozuvastatin qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin metabolizmi cheklangan (taxminan 10%). Odam gepatotsitlari yordamida in vitro metabolizmini o‘rganish shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 asosidagi metabolizmning juda kuchsiz substrati hisoblanadi. CYP2C9 metabolizmda ishtirok etuvchi asosiy izoferment bo‘lib, 2C19, 3A4 va 2D6 izofermentlari kamroq darajada ishtirok etdi. Asosiy aniqlangan metabolitlar N-dezmetil va laktondir. N-dezmetil metaboliti rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol, lakton shakli esa klinik jihatdan faol emas deb hisoblanadi. Aylanayotgan GMG-KoA-reduktazani bostirishga qaratilgan farmakologik faollikning 90% dan ortig‘i rozuvastatin tomonidan ta’minlanadi.

Xulosa

Rozuvastatin dozasining taxminan 90% i o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (absorbsiyalangan va absorbsiyalanmagan ta’sir etuvchi moddadan iborat), qoldig‘i esa siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Plazmadan yarim chiqarilish davri 19 soat atrofida. Yuqori dozalarda yarim chiqarilish davri uzaymaydi. Plazmadan o‘rtacha geometrik klirens taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, rozuvastatinning jigar tomonidan qamrab olinishi OATP-C membrana tashuvchisi ishtirokida amalga oshadi. Bu tashuvchi rozuvastatinning jigardan chiqarilishida muhim rol o‘ynaydi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi. Bir necha sutkalik doza qabul qilinganda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Yosh va jins

Kattalarda rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh yoki jinsning klinik ahamiyatga ega ta’siri yo‘q. Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda rozuvastatin farmakokinetikasi katta yoshli ko‘ngillilarnikiga o‘xshash bo‘ldi.

Irq

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, mongoloid irqi (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vyetnamliklar va koreyslar) vakillarida yevropeoid irqi bemorlariga nisbatan rozuvastatinning "plazma konsentratsiyasi - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon medianasi (AUC) va Smax taxminan 2 baravar oshgan; hindlarda AUC va Smax medianasi taxminan 1,3 baravar oshgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil yevropeoid va negroid irq vakillari o‘rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Turli darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda buyrak kasalligining yengil yoki o‘rtacha darajasi qon plazmasidagi rozuvastatin yoki uning metaboliti N-dezmetil konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Tadqiqot davomida Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 7 va undan kam bo‘lgan jigar yetishmovchiligida jigar funksiyasining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar ishtirokida rozuvastatin ta’sirining oshishi kuzatilmadi. Biroq, yuqori tizimli ekspozitsiya Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha pastroq ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan 8 va 9 ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan ikki bemorda kamida ikki baravar kuzatildi. Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha ko‘rsatkichlari 9 va undan yuqori bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA reduktaza ingibitorlari, jumladan, rozuvastatin farmakokinetikasida OATP1B1 va BCRP transport oqsillari ishtirok etadi. Genetik polimorfizmi SLCO1B1 (OATP1B1) va/yoki ABCG2 (BCRP) bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning ta’siri ortishi xavfi mavjud. Ayrim SLCO1B1 s.521CC va ABCG2 s.421AA polimorfizmlari SLCO1B1 k.521TT yoki ABCG2 k.421CC genotiplariga nisbatan rozuvastatinning (AUC) yuqori ta’siri bilan bog‘liq. Ushbu o‘ziga xos genotiplash odatda klinik amaliyotda qo‘llanilmaydi, ammo polimorfizmning ushbu turlari aniqlangan bemorlarga rozuvastatinning kunlik kamroq dozasi tavsiya etiladi.

Bolalar

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10-17 yoki 6-17 yoshdagi bemorlar (jami 214 nafar bemor) ishtirok etgan rozuvastatinning (tabletka shaklida) ikkita farmakokinetik tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, bolalarda preparatning ta’siri katta yoshli bemorlarda preparatning ta’siriga mos keladi. Rozuvastatinning ta’siri dozani hisoblashda va 2 yillik vaqt oralig‘ida hisobga olingan.

Ezetimib

Absorbsiya

Yezetimib ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi va farmakologik faol fenol glyukuronidi (ezetimib-glyukuronid) hosil bo‘lishi bilan faol konyugatsiyalanadi.

Yezetimbi-glyukuronidning qon plazmasidagi o‘rtacha Smax ko‘rsatkichiga 1-2 soatdan keyin, yezetimbiga esa 4-12 soatdan keyin erishiladi.

Yezetimbibning mutlaq biosinguvchanligini aniqlash mumkin emas, chunki bu birikma inyeksiya uchun mo‘ljallangan suvli eritmada erimaydi.

Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish (yog‘ miqdori past yoki yuqori bo‘lgan) yezetimbibning, xususan, yezetimbibning 10 mg dozasidagi peroral biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ezetimibni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Taqsimlash

Ezetimib va ezetimib-glyukuronid inson qon plazmasi oqsillari bilan mos ravishda 99,7% va 88-92% bog‘lanadi.

Metabolizm

Yezetimibning metabolizmi ingichka ichak va jigarda glyukuronid bilan konyugatsiyalanish (II faza reaksiyasi) va keyinchalik o‘tdan chiqib ketish yo‘li bilan sodir bo‘ladi. Minimal oksidlanish metabolizmi (I faza reaksiyasi) transformatsiyaning barcha bosqichlarida kuzatildi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasida aniqlanadigan asosiy moddalar bo‘lib, plazmadagi preparatning umumiy miqdorining taxminan 10-20% va 80-90% ini tashkil etadi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid ichak-jigar retsirkulyatsiyasi jarayonida qon plazmasidan sekin chiqariladi. Yezetimbi va yezetimbi-glyukuronidning yarim chiqarilish davri taxminan 22 soatni tashkil etadi.

Xulosa

Ko‘ngillilar tomonidan 20 mg14S-ezetimib ichga qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasida umumiy plazma radioaktivligining taxminan 93% yig‘indi yezetimibi aniqlandi. Qabul qilingan radioaktiv dozaning taxminan 78% va 11% mos ravishda 10 kun ichida najas va siydik bilan chiqarildi. 48 soatdan so‘ng qon plazmasida aniqlash mumkin bo‘lgan radioaktivlik darajasi kuzatilmadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar

Yezetimibning farmakokinetikasi kattalar va 6 yoshdan oshgan bolalar uchun bir xil. 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud emas. Yezetimibni bolalar va kattalarda qo‘llashning klinik tajribasi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya va sitosterinemiya bilan og‘rigan bemorlarni o‘z ichiga oldi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) umumiy yezetimbibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yosh bemorlarga (18-45 yosh) nisbatan taxminan ikki baravar yuqori bo‘ladi. XS-ZPLP pasayishi va xavfsizlik profili yezetimib qabul qilayotgan keksa va yosh bemorlarda taxminan bir xil. Shuning uchun keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

10 mg yezetimib bir marta qabul qilingandan so‘ng, umumiy yezetimibning "plazma konsentratsiyasi - vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonning o‘rtacha qiymatlari yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda 1,7 baravar yuqori bo‘ldi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball). Sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 14 kun davomida o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bilan og‘rigan bemorlarda yezetimibni (har kuni 10 mg dan) qo‘llashni o‘rganish davomida umumiy yezetimibning AUC qiymati 1- va 14-kunlarda sog‘lom ko‘ngillilardagi xuddi shu ko‘rsatkichga nisbatan taxminan 4 baravar oshdi. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. O‘rtacha yoki og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) bo‘lgan bemorlarda yezetimbib miqdorining oshishi ta’siri noma’lum bo‘lganligi sababli, yezetimbibni ushbu toifadagi bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (n = 8; kreatinin klirensi ≤ 30 ml/min/1,73 g2) 10 mg yezetimbibni bir marta qabul qilgandan so‘ng, umumiy yezetimbibning o‘rtacha AUC qiymati sog‘lom ko‘ngillilardagi (n = 9) xuddi shunday ko‘rsatkichga nisbatan taxminan 1,5 baravar oshdi. Bu natija klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Ushbu tadqiqotda bitta bemorda (buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan va siklosporin kabi ko‘p tomonlama davo olgan) umumiy yezetimib darajasi 12 baravar yuqori edi.

Bo‘lmoq

Umumiy yezetimibning plazmadagi konsentratsiyasi ayollarda erkaklarga qaraganda birmuncha yuqori (taxminan 20%). XS-ZPLP darajasining pasayishi va xavfsizlik profili yezetimib qabul qiluvchi erkaklar va ayollarda taxminan bir xil. Shuning uchun jinsga qarab dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Ko‘rsatmalar

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Rokser® Plyus preparati anamnezida yurak ishemik kasalligi (YUIK) va o‘tkir koronar sindromi (O‘KS) bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish uchun o‘rinbosar terapiya sifatida ko‘rsatilgan bo‘lib, ularda kombinatsiyalangan preparatdagi kabi bir vaqtning o‘zida rozuvastatin va yezetimibni monokomponent preparatlar sifatida qo‘llash orqali kasallikni yetarli darajada nazorat qilishga erishiladi.

Birlamchi giperxolesterinemiya/gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Rokser® Plyus preparati birlamchi (geterozigotali oilaviy va oilaviy bo‘lmagan) giperxolesterinemiya yoki gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarni davolash uchun parhez yoki boshqa farmakologik bo‘lmagan chora-tadbirlarga (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) yordamchi terapiya sifatida ko‘rsatilgan bo‘lib, ularda bir vaqtning o‘zida kasallikni yetarli darajada nazorat qilishga erishiladi. monokomponent preparatlar sifatida bir xil dozalarda kombinatsiyalangan preparat sifatida.

Qarshi ko‘rsatmalar.

Rokser® plyus dori vositasi quyidagi hollarda qo‘llash mumkin emas:

dori vositasining ta’sir etuvchi moddalariga yoki boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

jigarning faol kasalligi, shu jumladan zardobdagi transaminazalar darajasining noma’lum etiologiyali barqaror oshishi va zardobdagi transaminazalar darajasining me’yorning yuqori chegarasidan (VMN) uch baravar oshib ketishi;

buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi

miopatiyalar;

siklosporin bilan qo‘shimcha davolanish;

sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir kombinatsiyasini bir vaqtda qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

homiladorlik va emizish davrida; tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga.

Rokser preparati® plyonkali qobiq bilan qoplangan 40 mg/10 mg li tabletkalar miopatiya yoki miopatiya/rabdomioliz rivojlanishining mavjud omillari bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi; bunday omillarga quyidagilar kiradi: buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi)

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas

Siklosporin

Rokser® plyus preparatini siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Rozuvastatin va siklosporinni birga qo‘llash davrida rozuvastatinning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilganidan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi (1-jadvalga qarang). Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi siklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi

Proteaza ingibitorlari

Proteaza ingibitorlarini birga qo‘llash rozuvastatinning tizimli ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin, ammo bu o‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum (1-jadvalga qarang). Xususan, farmakokinetik tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatin 10 mg va ikkita proteaza ingibitorini (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni birgalikda qo‘llash muvozanatli AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining taxminan uch va yetti baravar oshishi bilan bog‘liq. Rozuvastatin va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalangan preparatlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash faqat rozuvastatin ekspozitsiyasining kutilayotgan oshishini hisobga olgan holda rozuvastatin dozasini sinchkovlik bilan tuzatgandan so‘ng mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari," "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga, shuningdek, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limidagi 1-jadvalga qarang).

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, jumladan jigar OATR1V1 va BCRP efflyuks transporterlari uchun substrat hisoblanadi. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillarini ingibirlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga, shuningdek, "Boshqa dori vositalari va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limidagi 1-jadvalga qarang).

Fibratlar

Fibratlar

Rozuvastatin va gemfibrozilning birga qo‘llanilishi rozuvastatinning Smax va AUC ko‘rsatkichlarining 2 baravar oshishiga olib keladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlarini hisobga olgan holda, fenofibrat bilan sezilarli farmakokinetik o‘zaro ta’sir kutilmaydi, ammo farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsinning (nikotin kislotasining) lipidlarni pasaytiruvchi dozalari (kuniga ≥ 1 g) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilinganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol ular miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. 40 mg/10 mg dozada fibratlarni birga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Bunday bemorlarga 5 mg rozuvastatin bilan davolashni boshlash zarur.

Yezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorlarda xolelitiaz va o‘t-tosh kasalligi rivojlanish xavfi mavjud ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Yezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda o‘t-tosh kasalligiga shubha tug‘ilganda, o‘t pufagini tekshirish ko‘rsatilgan bo‘lib, bunday terapiyani to‘xtatish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Fenofibrat yoki gemfibrozilni parallel qabul qilish umumiy yezetimib konsentratsiyasini o‘rtacha darajada oshiradi (mos ravishda taxminan 1,5-1,7 baravar). Yezetimib va boshqa fibratlar bilan kombinatsiyalangan terapiya o‘rganilmagan.

Fibratlar xolesterinning o‘tga ajralishini ko‘paytirishi mumkin, bu esa o‘t-tosh kasalligiga olib keladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan klinik oldi tadqiqotlar davomida yezetimib o‘t pufagidagi xolesterin darajasini oshirdi, ammo barcha turlarda emas. Yezetimbni qo‘llash bilan bog‘liq tosh hosil bo‘lish xavfini istisno qilib bo‘lmaydi.

Fuzid kislotasi

Fuzid kislotasini statinlar bilan birga tizimli qo‘llash natijasida miopatiya, shu jumladan rabdomioliz xavfi ortishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik yoki farmakokinetik) hozircha noma’lum. Ushbu kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan o‘lim holatlari) haqida xabarlar mavjud. Agar fuzid kislotasi bilan tizimli davolash zarur bo‘lsa, u holda rozuvastatinni qo‘llash fuzid kislotasi bilan davolashning butun davri davomida to‘xtatilishi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa munosabatlar

Antatsidlar

Antatsidlarni bir vaqtda qabul qilish yezetimibning so‘rilish darajasini pasaytiradi, lekin uning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. Absorbsiya darajasining bunday pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.

Rozuvastatin va tarkibida alyuminiy gidroksidi va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsidlar suspenziyasini bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining taxminan 50% ga kamayishiga olib keladi. Bu ta’sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach antatsid vositalar qo‘llanilganda kamroq namoyon bo‘ldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Antikoagulyatsiyalamoq

12 nafar sog‘lom katta yoshli erkaklar ishtirokidagi tadqiqot davomida yezetimibni (kuniga bir marta 10 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llash varfarinning biosinguvchanligi va protrombin vaqtiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Biroq, yezetimibni varfarin yoki fluindionga qo‘shgan bemorlarda xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) oshishi haqida ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi xabarlar mavjud edi. Yezetimib varfaringa, boshqa kumarinli antikoagulyantga yoki fluindionga qo‘shilganda, FVQni tegishli ravishda nazorat qilish zarur ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llashning boshida yoki K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyant) bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarda uning dozasi oshirilganda, MCHT oshishi mumkin.

Rozuvastatinni qo‘llashni to‘xtatish yoki uning dozasini kamaytirish FVQning pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda Favqulodda vaziyatlar vazirligining tegishli monitoringi maqsadga muvofiqdir.

Eritromitsin

Ma’lumki, rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 20% ga, Cmax ko‘rsatkichini esa 30% ga pasaytirdi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsin ta’siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom R450 fermentlari

In vitro va in vivo tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining na ingibitori, na induktori hisoblanadi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu izofermentlar uchun yomon substrat hisoblanadi. Binobarin, sitoxrom R450 vositachiligidagi metabolizm tufayli dorilarning o‘zaro ta’siri kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) yoki ketonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda yezetimib preparatni metabolizmga uchratadigan sitoxrom R450 fermentlarini indutsirlamasligi aniqlandi. P450 sitoxromlari: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4- yoki N-atsetiltransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari va yezetimbi orasida klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Xolestiramin

Xolestiramin bilan kombinatsiyalangan holda qo‘llanilganda, yig‘indi yezetimib (yezetimib va yezetimib-glyukuronid) ning o‘rtacha AUC qiymati taxminan 55% ga kamaydi. Xolesteraminga yezetimbib qo‘shilganda XS-ZPLPning asta-sekin pasayishi sekinlashishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Digoksin

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlarini hisobga olgan holda, digoksin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GZT)

Rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol va norgestrolning AUC mos ravishda 26% va 34% ga oshishiga olib keldi. Qon plazmasidagi darajaning bunday oshishini peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va GZTni bir vaqtning o‘zida qo‘llaydigan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasiga oid ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, kombinatsiya klinik tadqiqotlar doirasida ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi qabul qilingan.

Tikagrelor

Tikagrelor buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi va rozuvastatinning buyrak orqali chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatib, uning to‘planish xavfini oshirishi mumkin. Ba’zi hollarda tikagrelor va rozuvastatinni birgalikda qabul qilish buyrak funksiyasining pasayishiga, kreatinfosfokinaza (KFK) va rabdomioliz darajasining oshishiga olib keldi. Tikagrelor va rozuvastatin bir vaqtda qo‘llanganda buyrak faoliyati va KFK darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan o‘zaro ta’sirlar

Rozuvastatinni rozuvastatin ekspozitsiyasini oshiruvchi boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash zarur bo‘lganda, ikkinchisining dozalari tuzatilishi kerak. Agar ekspozitsiya (AUC) taxminan 2 baravar yoki undan ko‘proq oshishi kutilsa, davolanishni kuniga 1 marta 5 mg rozuvastatin bilan boshlash kerak. Rozuvastatinning maksimal sutkalik dozasi shunday tartibga solinishi kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan ekspozitsiyasi preparat bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llamasdan, kuniga 40 mg rozuvastatin qabul qilinganda qayd etiladigan ekspozitsiyadan oshmasligi kerak. Masalan, gemfibrozil bilan qo‘llanganda rozuvastatinning maksimal dozasi 20 mg (1,9 baravar ko‘payish), atazanavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan qo‘llanganda esa 10 mg rozuvastatin (3,1 baravar ko‘payish) bo‘ladi.

Agar dori vositasi rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 2 baravardan kam miqdorda oshirsa, boshlang‘ich dozani kamaytirish shart emas, biroq dori vositasi dozasini oshirishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.® Qo‘shimcha 20 mg dan ortiq.

1-jadval

Chop etilgan klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, yondosh dori vositalarining rozuvastatin ta’siriga ta’siri (AUC; kamayish tartibida)

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravar yoki undan ko‘proq oshishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari*

Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg / 100 mg / 100 mg) + voksilaprevir (100 mg) kuniga bir marta 15 kun davomida 10 mg, bir martalik doza ↑ 7,4 marta

Siklosporin 75 mg dan 200 mg gacha kuniga ikki marta, 6 oy 10 mg kuniga bir marta, 10 kun ↑ 7,1 marta

Darolutamid 600 mg kuniga ikki marta, 5 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 5,2 marta

Regorafenib 160 mg kuniga bir marta 14 kun davomida 5 mg, bir martalik doza ↑ 3,8 marta

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta, 8 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 3,1 marta

Simepriver 150 mg kuniga bir marta, 7 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 2,8 marta

Velpatasvir 100 mg kuniga bir marta 10 mg, bir martalik doza 2,7 marta

Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta/dasabuvir 400 mg kuniga ikki marta, 14 kun 5 mg, bir martalik doza 2,6 marta

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg kuniga bir marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza 2,3 marta

Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg kuniga bir marta, 7 kun 5 mg kuniga bir marta, 7 kun 2,2 marta

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 17 kun 20 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 2,1 marta

Klopidogrel 300 mg yuklovchi doza, undan keyin 75 mg 24 soatdan so‘ng 20 mg, bir martalik doza ↑ 2 marta

Gemfibrozil 600 mg kuniga ikki marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↑ 1,9 marta

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravardan kam oshishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari*

Eltrombopag 75 mg kuniga bir marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,6 marta

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 7 kun 10 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 1,5 marta

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga ikki marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza ↑1,4 marta

Dronedaron 400 mg kuniga ikki marta Noma’lum ↑ 1,4 marta

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,4 marta **

Rozuvastatin AUC ko‘rsatkichining pasayishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari*

Eritromitsin 500 mg sutkada to‘rt marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↓ 20%

Baykalin 50 mg kuniga uch mahal, 14 kun 20 mg, bir martalik doza ↓ 47%

*X marta o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar rozuvastatinni kombinatsiyada va alohida qo‘llash o‘rtasidagi nisbatni ifodalaydi. % o‘zgarish ko‘rinishida keltirilgan ma’lumotlar rozuvastatin alohida qo‘llanilgandagi ko‘rsatkichlarga nisbatan foiz farqini ifodalaydi.

Kattalashishi ↑, o‘zgarmasligi ↔, kichrayishi ↓ belgisi bilan belgilangan.

**Rozuvastatinning turli dozalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha bir nechta tadqiqotlar o‘tkazildi, jadvalda eng muhim nisbat keltirilgan.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda rozuvastatinning AUC nisbatiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan dori vositalari/kombinatsiyalari: allegitazar 0,3 mg 7 kun; fenofibrat 67 mg 7 kun kuniga 3 mahal; flukonazol 200 mg 11 kun kuniga 1 mahal; fozamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 kun kuniga 2 mahal; ketokonazol 200 mg 7 kun kuniga 2 mahal; rifampin 450 mg 7 kun kuniga 1 mahal; silimarin 140 mg 5 kun kuniga 3 mahal.

Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlarda yezetimib kombinatsiyalangan davolashda dapson, dekstrometorfan, digoksin, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol va levonorgestrel), glipizid, tolbutamid yoki midazolanning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Simetidin yezetimib bilan kombinatsiyalangan davolashda yezetimibning biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Bolalar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalar ishtirokida o‘tkazildi. Bolalardagi o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Qo‘llash xususiyatlari

Buyraklarga ta’siri

Test-tasmalar tahlili natijasida aniqlangan proteinuriya, asosan kanalchalardan kelib chiqqan holda, rozuvastatinning yuqori dozalari, xususan, 40 mg bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan va aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki uzlukli bo‘lgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligining darakchisi hisoblanmadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Marketingdan keyingi tadqiqotlarda buyraklar tomonidan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi rozuvastatinning 40 mg dozasi qo‘llanilganda yuqori bo‘ladi. Rozuvastatinni 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda kuzatuv davomida buyrak faoliyatini muntazam tekshirib turish lozim.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklari tomonidan, masalan, mialgiya, miopatiya va ba’zan rabdomioliz rozuvastatinni har qanday dozada, ayniqsa 20 mg dan ortiq qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Yezetimib qo‘llanilganda miopatiya va rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Rabdomioliz rivojlangan bemorlarning aksariyati yezetimib bilan bir vaqtda statinlar qabul qilgan. Biroq, rabdomioliz holatlari juda kam hollarda yezetimib bilan monoterapiyada va juda kam hollarda yezetimibni rabdomioliz xavfini keltirib chiqaradigan boshqa dorilar bilan birga qo‘llanilganda qayd etilgan.

Agar mushaklar kuchsizligi va kreatinfosfokinaza (KFK) darajasining 10 marta yuqori bo‘lishi bilan namoyon bo‘ladigan miopiyaga shubha tug‘ilsa, yezetimbi, har qanday statinlar yoki bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan boshqa dori vositalarini qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak. Rokser® Plyus dori vositasi bilan davolanishni boshlayotgan bemorlar miopatiya xavfi haqida xabardor qilinishi va har qanday mushak og‘rig‘i, sezuvchanlik yoki holsizlik paydo bo‘lsa, darhol xabar berishlari kerak ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Kreatinkinaza darajasi

Kreatinkinaza (KK) darajasini sezilarli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin bo‘lgan KK oshishining muqobil sabablari mavjud bo‘lganda o‘lchash kerak emas. Agar UKning boshlang‘ich darajalari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (> 5 marta yuqori), natijalarni tasdiqlash uchun 5-7 kun ichida takroriy tahlil o‘tkazish zarur. Agar takroriy tahlil natijalari UKning boshlang‘ich qiymati YUNMdan 5 baravardan ortiq ekanligini tasdiqlasa, preparatni qo‘llashni boshlamaslik kerak.

Davolashni boshlashdan oldin

Rokser® Plyus preparatini, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomiolizga moyilligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Bunday xavf omillariga quyidagilar kiradi:

buyrak faoliyatining buzilishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda mushaklarning irsiy kasalliklari mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

yoshi > 70 yosh;

qon plazmasida preparat darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar ("Farmakokinetika," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang);

fibratlarni qo‘shimcha qo‘llash.

Bunday bemorlarda davolanish bilan bog‘liq xavfni kutilayotgan foyda bilan taqqoslab baholash lozim; Klinik monitoring ham tavsiya etiladi. Agar UKning boshlang‘ich darajalari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (YUTN dan 5 baravar ko‘p), davolashni boshlash kerak emas.

Davolash davrida

Bemorlardan noma’lum etiologiyali mushak og‘rig‘i, holsizlik yoki talvasalar haqida zudlik bilan xabar berishlarini so‘rash kerak, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan kechsa. Bunday bemorlarda UK darajasini o‘lchash lozim. Agar KK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (> YUTN ning 5 baravari) yoki mushaklardagi alomatlar og‘ir bo‘lsa va kundalik noqulaylik keltirib chiqarsa (hatto KK darajasi YUTN ning 5 baravarigacha bo‘lsa ham), preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim. Simptomlar yo‘qolganda va UK darajasi me’yoriga qaytganda, Rokser preparati bilan davolashni tiklash mumkin.® Bundan tashqari, eng kam dozada va sinchkovlik bilan nazorat ostida GMG-KoA-reduktazaning muqobil ingibitori bilan ham davolash mumkin. Simptomsiz bemorlarda UK darajasini muntazam kuzatib borishga hojat yo‘q. Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya (IONM) holatlari haqida juda kam xabar berilgan. IONMning klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning kuchsizligi va qon zardobida kreatinkinaza darajasining oshishi bo‘lib, bu holat statinlar to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qoladi.

Klinik tadqiqotlar davomida rozuvastatin va yondosh dori vositalarini qabul qilgan oz sonli bemorlarda skelet mushaklariga yuqori ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar olinmadi. Biroq, fibroz kislota hosilalari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi preparatlar, proteaza ingibitorlari bilan birgalikda GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya chastotasining oshishi qayd etildi. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun Rokser® plyus preparatini gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rokser preparatini qo‘llashda lipidlar darajasini yanada o‘zgartirishning foydasi® Fibratlar bilan kombinatsiyada plyusni bunday kombinatsiyalarni qo‘llash bilan bog‘liq potensial xavflar bilan solishtirganda sinchkovlik bilan baholash lozim. Rozuvastatinning 40 mg dozasi fibratlarni birga qo‘llashda man etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Rokser® Plyus preparatini miopatiya yoki rabdomioliz tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanish ehtimolidan dalolat beruvchi o‘tkir jiddiy holatlar (sepsis, gipotenziya, sezilarli jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar kabi) mavjud bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Fuzid kislotasi

Rokser® Plyus preparatini fuzid kislotasi bilan bir vaqtda yoki fuzid kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Fuzid kislotasini tizimli qo‘llash zarur deb hisoblangan bemorlar uchun statinlar bilan davolashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun davrida to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o‘lim holatlari) qayd etilgan.

Agar bemorda mushaklar bo‘shashishi, og‘riq yoki bo‘shashish kabi alomatlar kuzatilsa, darhol shifokorga murojaat qilishi lozim. Fuzid kislotasining oxirgi dozasidan 7 kun o‘tgach, statinlar bilan davolash takroran o‘tkazilishi mumkin.

Istisno hollarda, fuzid kislotasini uzoq vaqt tizimli qo‘llash zarur bo‘lganda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, Rokser® plyus preparatini va fuzid kislotasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash faqat puxta nazorat ostida amalga oshirilishi mumkin.

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, rozuvastatinni ham spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Rokser preparatini qo‘llash® Plyus 40 mg/10 mg alkogolni suiiste’mol qiluvchi bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Davolashdan oldin va 3 oydan keyin jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini tekshirish tavsiya etiladi. Agar qon zardobidagi transaminazalar darajasi me’yorning yuqori chegarasidan uch baravardan ortiq bo‘lsa, Rokser® plyus preparatini qo‘llashni to‘xtatish yoki dozani kamaytirish lozim. Jigar tomonidan jiddiy hodisalar (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) haqidagi xabarlarning chastotasi ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda 40 mg dozada ko‘proq bo‘lgan.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli yuzaga kelgan ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda Rokser® Plyus preparati bilan davolashni boshlashdan oldin avval asosiy kasallikni davolash lozim.

Statinlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining kamdan-kam o‘limga olib keladigan yoki olib kelmaydigan holatlari ma’lum.

Tadqiqotlar davomida statin va yezetimib kombinatsiyasini qo‘llagan bemorlarda transaminazalar darajasining asta-sekin oshishi kuzatildi (O‘MIga nisbatan ≥3 baravar). Rokser preparati bilan davolashning boshida jigarning funksional sinamalarini o‘tkazish lozim.® Bundan tashqari, statin bo‘yicha tavsiyalarga muvofiq ("Farmakokinetika," "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Irq

Farmakokinetik tadqiqotlarda yevropaliklarga nisbatan mongoloid irqiga mansub bemorlarda tizimli ekspozitsiyaning oshishi kuzatilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Proteaza ingibitorlari

Rozuvastatinni turli proteaza ingibitorlari bilan birgalikda ritonavir bilan birgalikda qo‘llagan shaxslarda rozuvastatinning yuqori tizimli ta’siri kuzatildi. Proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda rozuvastatin yordamida lipidlar darajasini pasaytirishning foydasini ham, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda davolashning boshida va rozuvastatin dozasini oshirishda qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirish imkoniyatini ham hisobga olish lozim. Rozuvastatin dozasi to‘g‘rilanmaguncha preparatni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Interstitsial o‘pka kasalligi

O‘pkaning interstitsial kasalligining ayrim holatlari ba’zi statinlar qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda qayd etilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Buzilish belgilariga dispnoe, samarasiz yo‘tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchoq, tana vaznining kamayishi va isitmalash) kiradi. Agar bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlangan deb gumon qilinsa, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qandli diabet

Ba’zi dalillar shuni ko‘rsatadiki, statinlar qondagi glyukoza darajasini oshiradi va qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda davolanishni talab qiladigan darajadagi giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, statinlarni qo‘llashda qon tomir buzilishlari xavfining pasayishi bu xavfdan oshib ketadi va shuning uchun u statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarning holatiga ko‘ra (och qoringa glyukoza darajasi 5,6-6,9 mmol/l, tana vazni indeksi (TVI) > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) amaldagi ko‘rsatmalarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy nazorat o‘rnatilishi lozim.

Tadqiqotlarda qandli diabetning qayd etilgan umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilgan guruhda 2,8% va platsebo guruhida 2,3%, asosan och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda kuzatildi.

Fibratlar

Yezetimibni fibratlar bilan bir vaqtda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Rozuvastatin/yezetimib va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda o‘t-tosh kasalligiga shubha tug‘ilganda, o‘t pufagini tekshirish ko‘rsatilgan va bunday terapiyani to‘xtatish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Antikoagulyantlar

Rokser® Plyus preparatini varfaringa, boshqa kumarinli antikoagulyantga yoki fluindionga qo‘shishda FVV monitoringini to‘g‘ri amalga oshirish zarur.

10-17 yoshdagi bolalar va o‘smirlar

Rozuvastatinning chiziqli bo‘y (bo‘y), tana vazni, TVI (tana vazni indeksi) va Taner shkalasi bo‘yicha ikkilamchi jinsiy belgilarning rivojlanishiga ta’siri 10-17 yoshli bolalarda faqat bir yil davomida baholandi. O‘rganilayotgan davolashning 52 haftasidan so‘ng, bo‘y, tana vazni, TVI yoki jinsiy yetilishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar tajribasi cheklangan bo‘lib, rozuvastatinni qo‘llashning jinsiy yetilishdagi uzoq muddatli ta’siri (>1 yil) noma’lum.

52 hafta davomida rozuvastatin qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda, jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning ortishidan keyin UK darajasining >10 baravar yuqori bo‘lishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Terining og‘ir nojo‘ya ta’sirlari

Rozuvastatin qo‘llanilganda, hayot uchun xavfli yoki o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan Stivens-Jonson sindromi va eozinofiliya hamda tizimli alomatlar (DRESS sindromi) bilan kechuvchi dori-darmon reaksiyasi kabi og‘ir teri nojo‘ya ta’sirlari qayd etilgan. Dori vositasini tayinlashda bemorlarga og‘ir teri reaksiyalarining belgi va alomatlari haqida xabar berish va ularni diqqat bilan kuzatib borish lozim. Ushbu reaksiyalarni ko‘rsatuvchi belgi va alomatlar paydo bo‘lganda, Rokser dori vositasini qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim.® Bundan tashqari, muqobil davolanishni ko‘rib chiqish lozim.

Agar bemorda Rokser® Plyus dori vositasini qo‘llashda Stivens-Jonson sindromi yoki eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS-sindrom) bilan kechuvchi dori reaksiyasi kabi jiddiy reaksiya rivojlangan bo‘lsa, davolanishni darhol to‘xtatish va keyinchalik bu dori vositasini hech qachon qo‘llamaslik lozim.

Rokser preparati® Plyus tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani kamdan-kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, umumiy laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi bo‘lgan bemorlarda bu preparatni qo‘llash mumkin emas.

Rokser® Plyus preparati tarkibida 1 mmol (23 mg) /dozadan kam natriy mavjud, ya’ni u amalda natriydan xoli.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash.

Rokser® Plyus preparati homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Homiladorlik davri

Reproduktiv yoshdagi ayollar tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanishlari lozim.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lganligi sababli, GMG-KoA-reduktazani ingibirlashning potensial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo‘llashning mumkin bo‘lgan foydasidan yuqori bo‘ladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan ba’zi tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik aniqlangan. Agar bemor preparat qo‘llanilayotgan davrda homilador bo‘lsa, davolashni darhol to‘xtatish lozim.

Yezetimibning homiladorlik davrida qo‘llanilishi haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Yezetimibni monoterapiya sifatida qo‘llagan holda hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik, homila ichi rivojlanishi, tug‘ruq yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatishini isbotlamadi.

Emizish davri

Rokser® Plyus preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Rozuvastatin kalamushlarning ko‘krak sutiga o‘tadi. Rozuvastatinning inson ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Ushbu sinfdagi boshqa dori vositasi inson ko‘krak sutiga kirishi va GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari chaqaloqlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olgan holda, rozuvastatin bilan davolanishga muhtoj bo‘lgan ayollarga emizishdan tiyilish tavsiya etilishi lozim.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, yezetimib kalamushlarning ona sutiga o‘tadi. Yezetimbibning inson ko‘krak sutiga kirishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Hosildorlik

Yezetimibning inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Ezetimib erkak va urg‘ochi kalamushlarning reproduktiv funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi, rozuvastatin yuqori dozalarda qo‘llanganda maymun va itlarga toksik ta’sir ko‘rsatadi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatish qobiliyati.

Rozuvastatin yoki yezetimibning avtomobil va boshqa mexanik vositalarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini aniqlash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Lekin avtomobil va boshqa mexanik vositalarni boshqarishda davolash vaqtida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart xolesterinni pasaytiruvchi parhez tayinlanishi va davolanish davomida unga rioya qilinishi lozim.

Tavsiya etilgan sutkalik doza - ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, og‘iz orqali qabul qilinadigan 1 tabletka.

Rokser® Plyus dori vositasiga o‘tishdan oldin, bemorlarning holati bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan alohida komponentlarning barqaror dozalari bilan nazorat qilinishi lozim. Rokser® Plyus preparatining dozasi o‘tish paytidagi kombinatsiyaning alohida tarkibiy qismlarining dozalariga asoslanishi kerak.

Rokser® Plyus dastlabki davolash uchun mos kelmaydi. Qo‘llashning boshlanishida yoki har qanday sababga ko‘ra (masalan, birinchi marta tashxis qo‘yilgan kasalliklar, bemor holatining o‘zgarishi yoki dori vositalarining o‘zaro ta’siri) belgilangan kombinatsiyadagi har qanday ta’sir etuvchi moddaning dozasini o‘zgartirish talab etilsa, alohida komponentlar dozani aniqlash uchun takroran qo‘llanilishi kerak.

Rokser® Plyus preparatini o‘t kislotalari sekvestrantlarini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin va kamida 4 soat o‘tgach qabul qilish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang).

Maxsus aholi guruhlari haqida qo‘shimcha ma’lumot

Keksa yoshdagi bemorlar

70 yoshdan oshgan bemorlarga rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Dozani qo‘shimcha tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyatining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatishga zarurat yo‘q. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza (Rokser kreatinin klirensi) ® O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun plyus 40 mg/10 mg qo‘llash mumkin emas. Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga Rokser® Plyus preparatini har qanday dozada qo‘llash mumkin emas ("Farmakokinetika" va "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Rokser® Plyus preparati o‘rtacha (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) yoki og‘ir (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Rokser® Plyus preparati o‘tkir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Irq

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda preparatning yuqori tizimli ta’siri kuzatildi ("Farmakokinetika," "Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Osiyo millatiga mansub bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan dozasi 5 mg ni tashkil etadi. 40 mg/10 mg doza mongoloid irqiga mansub bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Genetik polimorfizm

Ma’lumki, genetik polimorfizmning o‘ziga xos turlari rozuvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Polimorfizmning bunday turlari mavjud bo‘lgan bemorlarga rozuvastatinning sutkalik dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun dozalash.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga Rokser preparatini® plyus 40 mg/10 mg qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Hamroh davolash

Rozuvastatin turli xil transport oqsillari (masalan, OATP1B1 va BCRP) uchun substrat hisoblanadi. Miopatiya xavfi (jumladan, rabdomioliz) rozuvastatinni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ba’zi proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning ritonavir bilan kombinatsiyasi/ritonavir kombinatsiyasi/ "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limlariga qarang) bilan o‘zaro ta’sir orqali qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirishga qodir bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ortadi. Muqobil davolanishni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, Rokser preparati bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim.® Qo‘shimcha. Ushbu dori vositalarini Rokser®Plyus preparati bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochib bo‘lmaydigan vaziyatlarda, qo‘shimcha qo‘llashning foydasi va xavfini taroziga solib ko‘rish hamda rozuvastatin dozasini diqqat bilan tanlash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Hozirgi vaqtda bolalarga (18 yoshgacha) rozuvastatin/yezetimib tabletkalarini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhida Rokser® Plyus preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya va simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Rozuvastatin

Jigar faoliyati va KFK darajasini nazorat qilish talab etiladi. Gemodializning samaradorligi dargumon.

Ezetimib

Yezetimibning dozasini oshirib yuborish haqida ba’zi xabarlar bor edi, ko‘p hollarda bu nojo‘ya ta’sirlarga olib kelmadi. Qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Salbiy ta’sirlar

Rozuvastatin qo‘llanilganda kuzatiladigan noxush reaksiyalar odatda yengil va vaqtinchalik bo‘ladi.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda rozuvastatinni qo‘llagan bemorlarning 4 foizdan kamrog‘i nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chiqib ketgan.

2-jadvalda klinik va marketingdan keyingi tadqiqotlar ma’lumotlari asosida aniqlanadigan rozuvastatinni qo‘llashning nojo‘ya ta’sirlari keltirilgan.

Yezetimib bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar yezetimib qabul qilgan bemorlarda (N = 2396) platsebo qabul qilgan bemorlarga (N = 1159) nisbatan, shuningdek, yezetimib va statinlar bilan birgalikdagi terapiyani qabul qilgan bemorlarda ko‘proq kuzatilgan. = 11308), statinlar bilan monoterapiya olganlarga nisbatan (N = 9361). Ezetimib bilan bog‘liq marketingdan keyingi nojo‘ya ta’sirlar alohida yoki statinlar bilan qo‘llanilgan ezetimib haqidagi xabarlardan olingan.

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi va a’zolar tizimiga qarab tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (3 1/100 − 1/10); tez-tez emas (3 1/1000 −); kamdan-kam (3 1/10000 −); Juda kam (

2-jadval

Klinik va marketingdan keyingi tadqiqotlar natijalariga asoslangan nojo‘ya ta’sirlar

A’zolar tizimi Nojo‘ya reaksiyalar Chastota

Rozuvastatin Ezetimib

Qon va limfa tizimi tomonidan Trombotsitopeniya Kamdan-kam hollarda Noma’lum

Immun tizimi tomonidan Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angioedema Kamdan-kam hollarda

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, jumladan toshma, eshakemi va anafilaktik reaksiyalar - Noma’lum

Endokrin tizim tomonidan Qandli diabet1 Ko‘pincha -

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan Ishtahaning pasayishi - Kamdan-kam hollarda

Ruhiy jihatdan Depressiya Noma’lum Noma’lum

Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i Tez-tez Tez-tez

Bosh aylanishi Tez-tez Noma’lum

Polinevropatiya Juda kam hollarda -

Xotirani yo‘qotish Juda kamdan-kam hollarda -

Periferik nevropatiya Noma’lum -

Uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va tungi vahimalar) Noma’lum -

Paresteziya - Kamdan-kam

Tomirlar tomonidan Ko‘tarilishlar, arterial gipertenziya - Kamdan-kam

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan. Yo‘tal Noma’lum Kamdan-kam

Dispnoe Noma’lum Noma’lum

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Qabziyat Tez-tez Noma’lum

Ko‘ngil aynishi Tez-tez Kamdan-kam

Qorindagi og‘riq Tez-tez

Tez-tez

pankreatit Kamdan kam Noma’lum

Ich ketishi Noma’lum Tez-tez

Og‘iz qurishi - Kamdan-kam

Gastrit - Kamdan-kam

Meteorizm - Tez-tez

Dispepsiya, gastroezofageal reflyuks kasalligi - Kam uchraydi

O‘t chiqarish tizimi tomonidan Jigar transaminazalari darajasining oshishi Kamdan-kam hollarda -

Sariqlik Juda kam uchraydi -

Gepatit Juda kam hollarda Noma’lum

O‘t-tosh kasalligi - Noma’lum

Xoletsistit - Noma’lum

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan. Qichima Kamdan-kam Kamdan-kam

Toshma Kamdan-kam Kamdan kam

Eshakemi Kamdan-kam Kamdan kam

Stivens-Jonson sindromi Noma’lum -

Ko‘p shaklli eritema - Noma’lum

Eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan doriga reaksiya (DRESS sindromi) Noma’lum

Mushaklar va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Mialgiya Tez-tez Tez-tez

Miopatiya (shu jumladan miozit) Kamdan-kam Noma’lum

Rabdomioliz Kamdan kam Noma’lum

Artralgiya Juda kamdan-kam Kamdan-kam

Immunitetga bog‘liq nekrotik miopatiya Noma’lum -

Paylar tomonidan, ba’zan uzilishlar bilan asoratlangan Noma’lum -

Bel og‘rig‘i - Kamdan-kam

Mushaklar kuchsizligi - Kamdan-kam

Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq - Kamdan-kam

Mushak spazmi, bo‘yin og‘rig‘i - Kamdan-kam

Bo‘ri sindromi Kamdan-kam hollarda -

Mushaklarning uzilishi Kamdan-kam hollarda -

Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan Gematuriya Juda kamdan-kam hollarda -

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan Ginekomastiya Juda kamdan-kam hollarda -

Umumiy buzilishlar Asteniya Tez-tez Kamdan-kam

Shish Noma’lum -

Periferik shish - Kamdan-kam hollarda

Charchoq - Tez-tez

Ko‘krak og‘rig‘i, og‘riq - Tez-tez emas

Tadqiqot ma’lumotlari ALT va/yoki ASTning oshishi - Tez-tez

Qon zardobida KFK darajasining oshishi, gamma-glutamiltranspeptidaza darajasining oshishi, jigar funksional sinamalarining buzilishi.

-

Kamdan-kam

1Chastota xavf omillariga bog‘liq (och qoringa glyukoza darajasi ≥ 5,6 mmol/l, TVI>30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya)

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi, qoida tariqasida, dozaga bog‘liq.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Buyraklarga ta’siri

Rozuvastatinni qabul qilgan bemorlarda asosan kanalchalardan (test yo‘li bilan aniqlangan tasma) kelib chiqadigan proteinuriya holatlari kuzatilgan. Siydikdagi oqsil miqdorining ++ gacha yoki undan ko‘proqqa o‘zgarishi ma’lum vaqtdan so‘ng qayd etildi.

Gematuriya rozuvastatinni qo‘llagan bemorlarda kuzatilgan va klinik tadqiqotlar ma’lumotlari uning past chastotasidan dalolat beradi.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklaridagi o‘zgarishlar, masalan, mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda - O‘BE bilan yoki usiz rabdomioliz rozuvastatinning har qanday dozalari qo‘llanilganda, ayniqsa 20 mg dan ortiq dozalarda kuzatilgan. Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda KK darajasining dozaga bog‘liq o‘sishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, belgilarsiz va vaqtinchalik kechdi. Agar UK darajasi yuqori bo‘lsa (> 5 marta yuqori), davolashni to‘xtatish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Jigarga ta’siri

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, belgilarsiz va vaqtinchalik kechdi.

Ba’zi statinlar qo‘llanilganda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar:

jinsiy disfunksiya;

o‘pkaning interstitsial kasalligining istisno holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolashda ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Rabdomioliz, buyrak va jigar faoliyatining jiddiy buzilishlari (asosan jigar transaminazalarining oshishida) preparat 40 mg dozada qo‘llanilganda ko‘proq kuzatildi.

Laboratoriya tekshiruvlari ko‘rsatkichlari

Yezetimib bilan monoterapiyaning nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarida qon zardobidagi transminazalarning klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi (ALT va/yoki AST YUTNga nisbatan ≥ 3 baravar) yezetimib (0,5%) va platsebo (0,3%) qo‘llanilganda o‘xshash bo‘ldi. Kombinatsiyalangan terapiya tadqiqotlarida ko‘payish aksariyat hollarda simptomsiz bo‘lgan va xolestaz bilan bog‘liq bo‘lmagan. Kelib chiqish chastotasi yezetimbi va statin bilan birga kelgan bemorlarda 1,3% ni, faqat statin qabul qilgan bemorlarda esa 0,4% ni tashkil etdi. Ko‘rsatkichlar davolash to‘xtatilgandan keyin yoki terapiyani davom ettirishda me’yorlashdi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Yezetimib bilan monoterapiya olgan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida 1674 (0,2%) nafar bemordan 4 nafarida va platsebo guruhidagi 786 (0,1%) nafar bemordan 1 nafarida KFKning YUTNga nisbatan 10 barobardan ortiq o‘sishi qayd etildi. KFKning xuddi shunday o‘sishi yezetimbi va statin bilan birga kelgan 917 (0,1%) bemordan 1 tasida va faqat statin qabul qilgan 929 (0,4%) bemordan 4 tasida qayd etildi. Yezetimib bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan miopatiya yoki rabdomiolizning nazorat guruhlariga (platsebo yoki statin bilan monoterapiya) nisbatan ortishi qayd etilmadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Rozuvastatin qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning oshishidan keyin KK > 10 marta oshishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Biroq, bolalar, o‘smirlar va kattalarda rozuvastatinning xavfsizlik profili o‘xshash.

Oilaviy va oilaviy bo‘lmagan geterozigotali giperxolesterinemiyali (6-10 yoshli) bolalar (n=138) ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda yezetimib guruhida 1,1% bemorlarda ALT va/yoki ASTning oshishi (≥ 3 marta) kuzatildi, platsebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 0% ni tashkil etdi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim ahamiyatga ega. Bu ushbu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini kuzatish imkonini beradi. Tibbiyot va farmatsevtika xodimlari, shuningdek, bemorlar yoki ularning qonuniy vakillari dori vositasining nojo‘ya ta’sirlari va samarasizligiga shubha qilingan barcha holatlar haqida https://aisf.dec.gov.ua havolasi orqali Farmakonazoratning avtomatlashtirilgan axborot tizimi orqali xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Namlik va yorug‘lik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda saqlang. Dori vositasi maxsus haroratli saqlash sharoitlariga muhtoj emas.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qutida 3 yoki 9 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.d., Novoye mesto, Sloveniya/KRKA, d.d., Novo mesto, Sloveniya.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan yeri va uning faoliyat ko‘rsatish joyi manzili

Cloud Cesta 6, 8501 Novoye Mesto, Sloveniya/Smarjeska territory 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.